Kontroversi COVID-Buah Pinggang: Bolehkah SARS-CoV-2 Menyebabkan Jangkitan Buah Pinggang Terus?
Mar 22, 2022
Wei Ling LauaJonathan E. ZuckermanbAjay GuptaaKamyar Kalantar-Zadeha
Abstrak
Konteks:Menentukan sama ada SARS-CoV-2 menyebabkan jangkitan langsungbuah pinggangadalah mencabar kerana keterbatasan dalam pengimejan dan alat molekul.
Subjek Kajian:Jumlah konflik yang semakin meningkatbuah pingganglaporan biopsi dan bedah siasat menyerlahkan isu kontroversi ini.
Pendapat kedua:Berdasarkan bukti kolektif, terapi yang meningkatkan kestabilan hemodinamik dan pengoksigenan, atau melembapkan pengaktifan pelengkap, berkemungkinan memperbaiki keadaan akut.buah pinggang kecederaandalam COVID-19. Pada masa ini, sama ada perencatan jangkitan virus dan replikasi secara langsung memodulasibuah pinggangkerosakan tidak dapat dipastikan.
Kata kunci:COVID-19 · SARS-CoV-2 ·buah pinggangpatologi · Imunohistokimia · Asid ribonukleik
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchedeserticolamenghalangbuah pinggangpenyakit, klik di sini untuk mendapatkan sampel
pengenalan
Wabak virus sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2)yang teruk di China pada penghujung tahun 2019 membawa kepada wabak COVID-19, yang telah meragut lebih 1 juta nyawa setakat 1 Oktober 2020. SARS-CoV-2 menunjukkan organotropisme yang luas, iaitu sel-sel dalam banyak sistem organ boleh dijangkiti secara langsung dan boleh bertindak sebagai takungan untuk virus. Enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) ialah reseptor berfungsi SARS-CoV-2 dan dinyatakan dalam kebanyakan organ, dengan ekspresi tertinggi dalambuah pinggang(sel tubular proksimal dan podosit) dan ileum [1]. Memandangkan apa yang diketahui tentang pengedaran tisu ACE2, perkaitan antara akutbuah pinggangkecederaan dan peningkatan risiko kematian dalam COVID-19, dan keperluan mendesak untuk mengenal pasti sasaran terapeutik, tidak menghairankan jika SARS-CoV- 2-mengaitkanbuah pinggangkecederaan adalah bidang penyelidikan aktif.
Beberapa laluan tidak langsung SARS-CoV-2 akutbuah pinggangkecederaantelah dijelaskan.buah pinggangpatologi menunjukkan tahap kecederaan tubular akut yang berbeza-beza termasuk nekrosis apabila teruk, disebabkan oleh gabungan ribut sitokin yang disebabkan oleh virus, hipoksemia dan polifarmasi. Lata pelengkap dan pembekuan dicetuskan dan boleh mengaktifkan satu sama lain [2]; walau bagaimanapun, mikroangiopati trombotik buah pinggang hanya terdapat dalam subset kes [3-6]. Beberapa kes penyakit glomerular telah dilaporkan, dengan yang paling biasa ialah glomerulopati runtuh [6-10] yang boleh dikaitkan dengan varian gen APOL1 berisiko tinggi [7-9]. Penyakit perubahan minimum, glomerulopati membran, penyakit anti-GBM, glomerulonephritis berkaitan jangkitan dan vaskulitis berkaitan ANCA juga telah dilaporkan serentak dengan jangkitan SARS- CoV-2 [3, 6, 7, 11–13].
Sama ada direct viralbuah pinggangjangkitan berlaku dengan SARS-CoV-2 ialah topik kontroversi. Kaedah pengesanan termasuk histologi, iaitu, imunohistokimia (IHC) dan mikroskop elektron penghantaran (TEM), dan ujian asid ribonukleik (RNA), iaitu hibridisasi in situ (RNA-ISH) dan tindak balas rantai transkripase-polimerase terbalik masa nyata kuantitatif (RT-PCR). Kaedah ini mempunyai batasan yang wujud.
IHC sah hanya jika siasatan antibodi adalah khusus; malangnya, antibodi yang tersedia secara komersial yang menyasarkan antigen protein nukleokapsid (NP) dan spike (S) SARS-CoV{1}} belum disahkan dengan baik. Khususnya, terdapat kebimbangan mengenai anti-badan anti-SARS-NP daripada ID klon: 019 (Sino Biological, Beijing, China) yang telah diuji di bawah pelbagai keadaan dan telah menunjukkan pewarnaan positif tidak spesifik dalambuah pinggangparenkim [8]. Lebih-lebih lagi, tubul proksimal terdedah kepada pewarnaan tidak spesifik bagi banyak antibodi kerana kapasiti penyerapan yang kuat.
TEM adalah mencabar kerana banyak ultrastruktur (disebut zarah seperti virus) boleh meniru virus [14]. Sebagai contoh, badan multivesikular dalam sitoplasma podosit dan vesikel endositos bersalut clathrin dalam sel epitelium tiub boleh mempunyai rupa korona virus [8, 15]. Beberapa penyiasatan biopsi era pra-COVID telah menunjukkan struktur morfologi yang serupa dengan yang dilaporkan sebagai "zarah virus-2 SARS-CoV" [16, 17]. Sehingga kini, tiada kajian yang menggunakan mikroskopi immunoelectron untuk antigen virus tertentu telah dilaporkan.
Ujian RNA dianggap sebagai yang paling sensitif dan spesifik tetapi mungkin terhad jika virus itu berada di bawah tahap pengesanan. RT-PCR memerlukan penghomogenan sampel tisu dan mungkin melaporkan positif palsu jika darah tidak dibersihkan dengan teliti daripada sampel, supaya ujian itu benar-benar mengesan virus peredaran ekstraselular. Selain itu, jika sampel tisu diperoleh pada masa bedah siasat, tahap autolisis postmortem dan degenerasi sel boleh merumitkan tafsiran ujian pengesanan virus.
cistanches herba untuk buah pinggang
Kajian bercanggah yang diterbitkan antara April dan November 2020 telah mencetuskan perdebatan berterusan tentang sama ada SARS-CoV-2 menyebabkan langsungbuah pinggangjangkitan (Jadual 1). Beberapa kajian postmortem telah melaporkan pengesanan SARS-CoV-2oleh mikroskop elektron, IHC dan/atau ujian RNA [18–23] (termasuk satu pracetak medRxiv oleh Diao et al.). Daripada nota, 2 daripada kajian ini menggunakan antibodi anti-SARS-NP yang telah menimbulkan kebimbangan untuk isyarat tidak spesifik seperti yang dibincangkan di atas [8]. Puelles et al. [22] memberikan bukti yang meyakinkan mengenai pewarnaan RNA virus yang berpunca dalam glomeruli dan tubulus oleh hibridisasi in situ, dan kajian mereka termasuk berbilang kawalan negatif SARS-CoV-2. Kajian oleh Braun et al. [20] menunjukkan kejayaan jangkitan sel epitelium tiub buah pinggang primata yang dikultur, menggunakan spesimen buah pinggang homogen yang diperoleh semasa bedah siasat daripada pesakit-2SARS-CoV; walau bagaimanapun, kemungkinan terdapat virus dalam sisa darah dalam tisu buah pinggang juga boleh menjelaskan pemerhatian ini.
Sebagai perhatian, kesukaran mentafsir RNA-ISH dalam tisu bedah siasat telah dilaporkan [5] yang mana terdapat kepositifan tiub yang jarang berlaku dalam kedua-dua pesakit SARS-CoV-2-positif dan -negatif. Oleh itu, dalam tisu bedah siasat, RNA-ISH mungkin menunjukkan positif palsu, dan ambang, serta ciri untuk pewarnaan positif sebenar, masih perlu ditentukan.
Sebaliknya, data biopsi daripada pesakit hidup dan kajian autopsi lain tidak mengesan SARS-CoV-2 dalam buah pinggang melalui IHC, RT-PCR dan RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25] . Ada kemungkinan bahawa ketiadaan pengesanan virus mungkin mencerminkan pembersihan virus dari buah pinggang kerana kerap berlaku kelewatan antara jangkitan awal SARS-CoV-2 dan sama ada biopsi buah pinggang atau bedah siasat. Namun begitu, laporan negatif lebih konsisten dengan fakta bahawa SARS-CoV-2 jarang dikesan dalam air kencing dan paras air kencing tidak berkait dengan tahap kecederaan buah pinggang [26, 27]. Tambahan pula, paras darah juga secara amnya rendah atau tidak dapat dikesan [27]. Data ini menyokong tanggapan bahawa sebahagian besar komplikasi buah pinggang SARS- CoV{18}} mungkin disebabkan oleh mekanisme tidak langsung, walaupun sebilangan kecil kes mungkin menunjukkan jangkitan virus buah pinggang secara langsung.
Memandangkan kontroversi ini, kajian masa depan harus menggunakan kawalan ketat termasuk kedua-dua tisu SARS-CoV-2-positif dan -negatif. Strategi pengesanan pelbagai model termasuk IHC, RNA-ISH, dan mikroskopi immunoelectron adalah wajar. Kami percaya tanpa pengesanan immunoelectron, penilaian morfologi dengan mikroskop elektron sahaja tidak mencukupi untuk mengesahkan kehadiran zarah virus. Mujurlah, kajian pengesahan diterbitkan antibodi SARS-CoV-2 dan RNA-ISH sedang muncul [28] yang akan membantu membimbing penggunaan antibodi yang tersedia secara komersial yang sesuai dan probe RNA-ISH.
Bukti replikasi virus dalam sel buah pinggang manusia masih perlu disahkan [29, 30]. Berdasarkan bukti kolektif, terapi yang meningkatkan kestabilan hemodinamik dan pengoksigenan, atau melembapkan pengaktifan pelengkap, berkemungkinan akan memperbaiki kecederaan buah pinggang akut dalam COVID-19. Pada masa ini, sama ada perencatan jangkitan virus dan replikasi secara langsung memodulasi kerosakan buah pinggang adalah tidak dapat disimpulkan.
disfungsi erektil cistanche untuk buah pinggang
Penyata Konflik Kepentingan
WL Lau telah menerima penghormatan dan/atau sokongan daripada Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi dan ZS Pharma. JE Zuckerman ialah perunding berbayar untuk Leica Biosystems. A. Gupta telah memfailkan 3 permohonan paten sementara untuk penggunaan antagonis PGD2 dan thromboxane A2, termasuk ramatroban, sebagai rawatan untuk CO- VID-19 (No. Permohonan 63/003,286 difailkan pada 31 Mac 2020; 63/005,205 difailkan pada 3 April 2020; dan 63/027,751 difailkan pada 2 Mei 2020). K. Kalantar-Zadeh telah menerima penghormatan dan/atau sokongan daripada Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate dan ZS Pharma.
satu bahagian Nefrologi, Hipertensi dan Pemindahan Buah Pinggang, Universiti California Irvine School of Medicine, Orange, CA, Amerika Syarikat;
b Jabatan Patologi dan Perubatan Makmal, Sekolah Perubatan David Geffen di Universiti California Los Angeles, Los Angeles, CA, Amerika Syarikat
Sumber Pembiayaan
Pengarang mengiktiraf pembiayaan daripada NIH NINDS R01- NS113337 (WLL) dan NIH NIDDK K24-DK091419 (KKZ).
Sumbangan Pengarang
WLL dan JEZ mendraf manuskrip. WLL, JEZ, AG dan KKZ membuat semakan dan meluluskan versi manuskrip akhir.
cistanche dan tongkat ali untuk buah pinggang
Rujukan
1.Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Adakah buah pinggang menjadi sasaran SARS-CoV-2? Am J Physiol Fisiol Renal. 1 Jun 2020; 318(6):F1454–f62.
2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Kecederaan buah pinggang akut dalam COVID-19: bukti patofisiologi yang berbeza muncul. J Am Soc Nephrol. 2020 Jul;31(7):1380–3.
3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Korelasi klinikopatologi berbilang pusat bagi biopsi buah pinggang yang dilakukan pada pesakit-19 COVID yang mengalami kecederaan buah pinggang akut atau proteinuria. Am J Ginjal Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Mikroangiopati trombotik dalam pesakit COVID-19. Buah Pinggang Int. 2020 Ogos;98(2): 509–12.
5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Penemuan patologi buah pinggang postmortem pada pesakit dengan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.
6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19: kecederaan buah pinggang yang berkaitan: satu siri kes penemuan biopsi buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.
7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Penemuan biopsi buah pinggang pada pesakit dengan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.
8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerulopati runtuh dalam pesakit dengan COVID-19. Rep. Int Buah Pinggang 2020 Jun;5(6):935–9.
9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Penemuan biopsi buah pinggang pada pesakit dengan COVID-19, kecederaan buah pinggang dan proteinuria. Am J Ginjal Dis.
2020 18 Nov.
10. Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Kecederaan buah pinggang akut akibat glomerulopati yang runtuh berikutan jangkitan COVID-19. Rep. Int Buah Pinggang 2020 Apr 28;5(6):940–5.
11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Korelasi klinikopatologi berbilang pusat bagi biopsi buah pinggang yang dilakukan pada pesakit-19 COVID yang mengalami kecederaan buah pinggang akut atau proteinuria. Am J Ginjal Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Penyakit membran bawah tanah anti-glomerular semasa pandemik CO- VID-19. Buah Pinggang Int. 2020 Sep; 98(3):780–1.
13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Vaskulitis berkaitan de Novo ANCA dengan glomerulonefritis dalam COVID-19. Rep. Int Buah Pinggang 2020 Nov;5(11): 2079–83.
14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Badan multivesikular meniru SARS-CoV-2 dalam pesakit tanpa COVID-19.Int. 2020 Jul;98(1):233–4.
15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Penemuan histopatologi dan ultrastruktur dalam bahan biopsi buah pinggang postmortem dalam 12 pesakit dengan AKI dan COVID-19.J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.
