Review untuk kesan rawatan dan peraturan laluan isyarat ubat-ubatan tradisional Cina yang menonjolkan buah pinggang pada osteoporosis ⅱ

2 Rawatan osteoporosis dengan ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang dan kesan pengawalseliaannya pada laluan isyarat

2. 1 Epimedium

Epimedium adalah pedas dan manis dalam rasa, bersifat hangat, dan memasuki meridian buah pinggang dan hati. Ia mempunyai kesan tonifikasi buah pinggang dan menguatkan Yang, dan mengeluarkan angin dan kelembapan. Kajian mendapati bahawa kedua -dua ekstrak epimedium dan jumlah flavonoid epimedium dapat mengurangkan perkumuhan kalsium kencing dan pemisahan trabeculae dalam tikus osteoporotik yang dikasingkan, dan meningkatkan jumlahnyaTibial Trabeculae［19-20］. Jumlah flavonoid epimedium juga boleh menghalang aktiviti fosfatase asid tahan tartrat (TRACP) dalam serum tikus osteoporotik yang dikastrat,Meningkatkan jisim tulang, Ketumpatan tulangdan sifat biomekanik femur, dan meningkatkan kemerosotannyaStruktur Trabecular［21］. Seperti yang dapat dilihat dari atas, epimedium dan jumlah flavonoidnya dapat mencapai tujuan mencegah dan merawat osteoporosis dengan mempromosikan pembentukan tulang osteoblas dan menghalang penyerapan tulang dariosteoklas.

 

Herba baru untuk kesihatan buah pinggang dan membantu rawatan osteoporosis

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche
E -mel: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Kesan pengawalseliaan epimedium dan bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan pembentukan tulang

2. 1. 1. 1 Peraturan epimedium pada laluan isyarat BMP-Smad

Ekstrak air epimedium dan jumlah flavonoidnya dapat meningkatkan aktiviti ALP BMSCs, meningkatkan bilangan nodul kalsifikasi dan ekspresi Tgf - 1, kolagen i, ocn, opn, runx -2 Epimedium total flavonoid pada pembezaan osteogenik BMSCs ［22-23］. Icariin adalah bahan aktif utama Epimedium, ubat tradisional Cina untuk menonjolkan buah pinggang dan menguatkan Yang. Icariin dapat meningkatkan perkadaran sel-sel fasa dan mengurangkan kadar sel fasa G 1- dalam sel-sel E1 MC3T 3-, mempromosikan proliferasi mereka, dan dengan ketara mengimbangi tahap gen dan smad sel ［24-25］. Apabila mengkaji kesan icariin pada osteoblas utama, didapati bahawa icariin dapat meningkatkan bilangan nodul kalsifikasi dalam osteoblas dan sel -sel HFOB1.19, mengimbangi aktiviti ALP, dan ekspresi gen seperti BMP2, SMAD4, RUNX2, OPG, dan OSGS, dan OSG, dan urusswa, dan urusswa, dan urusswa, dan ERP. osteoblast, tetapi kesan promosi ini boleh dihalang dengan ketara oleh perencat BMP noggin ［［26-27］.

 

Berdasarkan kajian di atas, spekulasi bahawa Epimedium dapat mengawal percambahan, pembezaan dan mineralisasi osteoblast dengan mengimbangi ekspresi BMP -2 untuk menengahi laluan isyarat BMP-SMADS.

2.1.1.2 Peraturan laluan isyarat Wnt/ -catenin oleh Epimedium

Fu et al. [28] mengkaji mekanisme di mana icariin mempromosikan pembezaan osteogenik BMSCs dan mendapati bahawa icariin dapat mengimbangi mRNA dan ekspresi protein Wnt3a dan -catenin, dan menggalakkan ekspresi GSK fosforilasi -3 dan cyclind1 [29]. Kajian lanjut mendapati bahawa ekspresi gen pembezaan osteogenik RUNX2, OPN, DLX5, OC dan Collagen I, serta ekspresi gen yang berkaitan dengan isyarat Wnt. Menggunakan tikus knockout OPG, Li et al. [31] mendapati bahawa icariin dapat meningkatkan gejala kehilangan tulang dan sifat biomekanik tulang tikus knockout OPG, mengimbangi ekspresi BMP -2, BMP -4, Laluan isyarat. Dari atas, dapat dilihat bahawa epimedium boleh menghalang dan merawat osteoporosis dengan mengaktifkan laluan isyarat Wnt/ -catenin.

2.1.1.3 Peraturan Epimedium pada Laluan Isyarat MAPK

Xue et al. [32] mendapati bahawa icariin dapat meningkatkan tahap ekspresi mRNA OSTERIX dan RUNX2 dalam osteoblas, dan mengurangkan tahap ekspresi mRNA dan protein reseptor calcitonin (CTR) dan CAII dalam laluan isyarat p38 dan JNK. Icariin boleh mengaktifkan laluan p38 dan mempromosikan ekspresi protein CBFA1. Apabila perencat laluan isyarat P38 SB203580 ditambah, upregulasi protein CBFA1 oleh icariin dihalang [33]. Kajian lanjut mendapati bahawa icariin dapat mengaktifkan laluan isyarat ERK dan JNK dalam sel -sel E1 MC3T 3-, tetapi inhibitor MAPK, inhibitor ERK (U0126) dan inhibitor JNK (SP6125) dapat menghalang kesan stimulasi ini dengan ketara [34]. ICARIIN II adalah metabolit icariin, yang boleh mengimbangi aktiviti ALP dan ekspresi mRNA OPG dalam osteoblas, dan meningkatkan ekspresi p38, fosforilasi p38 dan protein OPG. Apabila perencat laluan isyarat P38 SB203580 ditambah, kesan promosi dikurangkan dengan ketara [35]. Oleh itu, spekulasi bahawa icariin boleh mengawal percambahan dan pembezaan osteoblas dengan mempengaruhi ekspresi Runx2 dan CbFA1 melalui laluan MAPK.

 

2.1.1.4 Peraturan Epimedium pada Laluan Isyarat PI3K/Akt

Icariin boleh meningkatkan aktiviti ALP, ekspresi p-Akt, eNOS, iNOS dan protein dalam BMSC. Selepas menambah LY294002, perencat tertentu PI3K, kesan promosi telah dihalang dengan ketara, tetapi ekspresi iNOS tidak terjejas, menunjukkan bahawa icariin boleh menggalakkan pembezaan osteogenik BMSC melalui laluan PI3K/Akt-ENOS ［［{{5}］.

 

2.1.1.5 Peraturan epimedium pada laluan isyarat estrogen

Icariin boleh mengimbangi ekspresi gen pembezaan osteogenik Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I dan ER. Apabila penyekat estrogen ICI182.780 ditambah, kesan icariin untuk mempromosikan pembezaan osteogenik BMSCs sangat menghalang, menunjukkan bahawa icariin boleh menggalakkan pembezaan osteogenik BMSC melalui laluan estrogen ［30］.

2. 1. 2 Kesan pengawalseliaan epimedium dan bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan perencatan penyerapan tulang

2. 1. 2.

Ma Xiaoni et al. [38] meneroka mekanisme molekul icariin dalam menghalang resorpsi tulang dan mendapati bahawa icariin dapat mengimbangi ekspresi gen dan protein OPG dan meningkatkan nisbah OPG/urankl selepas bertindak pada BMSC, dengan itu menghalang resorpsi tulang osteoklas. Dalam sistem kultur osteoblast-osteoklas, Wang et al. [39] mendapati bahawa icariin dapat menghalang aktiviti osteoklas dan mengurangkan ekspresi gen dan protein NF-κB dan direkrut.

 

2.1.2.2 Peraturan epimedium pada laluan isyarat estrogen

Icariin dapat mengurangkan bilangan osteoklas dan bilangan dan kawasan lubang resorpsi tulang, dengan ketara mengimbangi ekspresi gen E, dan mengundurkan semula kandungan pangkat, TRACP, dan matriks metalloproteinase -9 (MMP -9). Inhibitor estrogen ICI182.780 dapat menghalang penurunan harga dan tracp dan penambahan gen E oleh icariin ［40］. Keputusan eksperimen di atas dapat membuktikan bahawa icariin boleh menghalang pembezaan osteoklas dan penyerapan tulang dengan mengaktifkan laluan isyarat estrogen.

 

2.1.2.3 Peraturan laluan isyarat CTSK oleh Epimedium

Icariin dapat mengurangkan bilangan dan kawasan lubang resorpsi tulang dan mengundurkan semula ekspresi pangkat, TRAC, MMP -9 dan CTSK gen dan protein [41-42] Apabila bertindak pada osteoklas, menunjukkan bahawa ostes.

 

2.2 Drynariae drynariae adalah pahit dalam rasa dan hangat. Ia memasuki meridian hati dan buah pinggang. Ia mempunyai kesan mempromosikan peredaran darah, luka penyembuhan, tonifikasi tulang buah pinggang dan menguatkan tulang. Cai et al. [43] mendapati bahawa Drynariae dapat meningkatkan sifat biomekanik dan ketumpatan tulang femur dan memperbaiki mikrostruktur trabeculae dalam tikus osteoporotik yang dikebumikan. Jumlah flavonoid kering boleh meningkatkan pecahan jumlah tulang, ketebalan trabekular dan bilangan nod tikus osteoporotik, meningkatkan jisim tulang dan meningkatkan struktur tiga dimensi tulang ［44］. Hasil ini menunjukkan bahawa Drynaria mempunyai kesan pencegahan dan terapeutik yang signifikan terhadap tikus osteoporotik ovariektomi.

 

2.2.1 Kesan Pengawalseliaan Drynaria dan bahan-bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan pembentukan tulang

 

2.2.1.1 Peraturan Drynaria pada Laluan Isyarat BMP-Smads

Ekstrak air kering boleh mempromosikan mineralisasi osteoblas dan mengimbangi ekspresi osteogenik faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan insulin -1 (igf -1), bmp -2
BMP -6, ALP, OPN dan OCN ［45］. Jumlah Flavonoid Drynariae
Apabila bertindak pada BMSC, ia boleh meningkatkan bilangan nodul kalsifikasi dan mengimbangi ungkapan ALP, kolagen I, TGF - 1, dan BMP -2 [46]. Menggunakan model osteoporosis ovariektomi, didapati bahawa pentadbiran lisan jumlah flavonoid kering selama 12 minggu dapat mengimbangi ekspresi Smad1 dan Smad5 mRNA dalam femur [47]. Zhu et al. [48] ​​mengkaji kesan jumlah flavonoid drynariae pada osteoblas di bawah tindakan produk akhir glikas yang maju (AGE) dan mendapati bahawa jumlah flavonoid kering boleh meningkatkan ekspresi alp, kolagen I dan dikurangkan nodules, dan mengimbangi Smad1. Naringin adalah bahan aktif utama dari ubat-ubatan Cina Drynariae Rhizoma. Naringin dapat meningkatkan aktiviti ALP, mempromosikan ekspresi OCN, dan mengimbangi ekspresi BMP -2 dalam sel sel osteoblast MC3T 3- E1 ［49］. Ini membuktikan bahawa salah satu mekanisme yang mana rhizoma kering memainkan peranan dalam mencegah dan merawat osteoporosis mungkin pengaktifan laluan BMP-SMADS.

 

2.2.1.2 Peraturan laluan isyarat Wnt/ -catenin oleh tulang kering

 

Apabila menyiasat perubahan dalam tahap mRNA faktor -faktor yang berkaitan dengan laluan Wnt/ -catenin dalam tulang kering flavonoid yang disebabkan oleh osteoblas pada osteoblas, Peringkat awal pembezaan, dan menghalang ekspresi mereka pada peringkat akhir ［50］, menunjukkan bahawa dalam proses tulang kering tulang flavonoid yang disebabkan oleh pembezaan osteogenik BMSC, laluan isyarat Wnt/ -catenin mungkin terlibat dalam pembezaan awal.

 

2.2.1.3 Peraturan laluan isyarat MAPK oleh tulang kering tulang

 

Apabila menyiasat kesan naringin pada laluan isyarat MAPK semasa pembezaan osteogenik BMSCs, didapati bahawa kumpulan naringin dapat mengimbangi ekspresi ALP, OCN, dan BMP -2, meningkatkan tahap protein JNK phosphorylated, dan mengurangkan P38. Apabila P38, ERK1/2, JNK memberi isyarat jalur isyarat SB203580, PD98059, SP600125 ditambah sahaja atau dicampur, tahap ekspresi TGF - 1, BMP -2 Ini menunjukkan bahawa naringin boleh menggalakkan percambahan dan pembezaan BMSCs dengan mengaktifkan laluan isyarat MAPK.

 

2. 2. 2 Kesan pengawalseliaan tulang kering tulang dan bahan aktifnya untuk menghalang laluan isyarat berkaitan resorpsi tulang

2. 2. 2.

Bosulin boleh meningkatkan ketumpatan tulang dan bilangan trabeculae pada femur tikus dengan osteoporosis orchiectomized. Serum yang mengandungi tulang kering juga boleh mempromosikan ekspresi OPG dalam BMSCS ［52］. Jumlah flavonoid dari rhizoma drynariae dapat mengimbangi ekspresi gen OPG dan nisbah OPG/urankl dalam osteoklas dari tikus osteoporotik yang dikelilingi, dan mengundurkan diri dari ekspresi osteoporosis. Hasil penyelidikan di atas menunjukkan bahawa laluan isyarat OPG/urkkl/rank adalah salah satu cara penting untuk rhizoma drynariae untuk mencegah dan merawat osteoporosis.

2.2.2.2 Peraturan Rhizoma Drynariae pada Laluan Isyarat CTSK

Jumlah flavonoid dari rhizoma drynariae dapat mengurangkan kandungan CTSK dalam serum dan ekspresi gen CTSK dalam tibia dalam model osteoporosis tikus yang dikebumikan, dengan itu meningkatkan gejala osteoporosis ［54］. Oleh itu, spekulasi bahawa rhizoma drynariae boleh menghalang percambahan dan pembezaan osteoklas melalui laluan isyarat CTSK dan menggunakan kesan perlindungan tulangnya.

 

2.3 Cnidium Monnieri

Cnidium monnieri rasa pedas dan pahit, bersifat hangat, dan memasuki meridian buah pinggang. Ia mempunyai kesan membunuh serangga dan melegakan gatal -gatal, mengeringkan kelembapan dan mengeluarkan angin, dan memanaskan buah pinggang dan menguatkan Yang. Cnidium monnieri total coumarin dan osthole dapat meningkatkan ketumpatan tulang tikus osteoporotik ovariektomi, tahap estradiol dan OCN dalam serum, dan mengurangkan kandungan fosforus dalam serum ［［55-56］. Ia terbukti bahawa Cnidium Monnieri juga mempunyai kesan mencegah dan merawat osteoporosis.

 

2.3.1 Kesan pengawalseliaan cnidium monnieri dan bahan -bahan aktifnya pada laluan isyarat yang berkaitan dengan pembentukan tulang

2.3.1.1 Peraturan Cnidium Monnieri pada Laluan Isyarat BMP-Smads

Cnidium Monnieri berasal dari ubat herba Cina Cnidium Monnieri, yang digunakan untuk menyuburkan buah pinggang dan menguatkan tulang. Apabila meneroka mekanisme tindakan cnidium monnieri dalam meningkatkan osteoporosis dalam tikus ovariektomi, didapati bahawa cnidium monnieri dapat meningkatkan ekspresi BMP -2 dan merangsang pembezaan osteogenik osteoblas; Apabila gen BMP -2 secara khusus tersingkir, kesan cnidium monnieri dalam mempromosikan pembezaan osteoblast juga lemah [57]. Cnidium monnieri boleh meningkatkan aktiviti ALP dan kalsium (CA) BMSCs, dan mengimbangi ekspresi Runx2, Collagen I, Bmp -2 dan Osterix [56]. Kuo et al. [58] mendapati bahawa osthole boleh mempromosikan rembesan OCN, OPN, SMAD1/5/8 dan fosforilasi SMAD1/5/8 ketika bertindak pada Mg -63 dan HFOB, sementara BMP -2 nogin perencat dapat menghalang promosi ini. Hasil penyelidikan di atas juga membuktikan bahawa osthole menggalakkan pembezaan osteogenik BMSC mungkin melalui laluan isyarat BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Peraturan cnidium monnieri pada laluan isyarat Wnt/ -catenin

 

Cnidium monnieri boleh mengimbangi ekspresi BMP -2 dengan mengaktifkan laluan Wnt/ -catenin. Apabila gen -catenin secara khusus tersingkir, ungkapan BMP -2 juga menghalang ［57］. Hu et al ［59］ menunjukkan bahawa apabila nigrostria bertindak pada bMSC, ia boleh bergantung kepada dos yang merundingkan semula aktiviti wnt/ -catenin isyarat laluan protein dan ERK1/ {9} Proliferasi boleh dicapai dengan mengganggu laluan isyarat Wnt/ -catenin.

 

2. 3. 2 Kesan pengawalseliaan cnidium monnieri dan bahan-bahan aktifnya terhadap perencatan jalur isyarat berkaitan resorpsi tulang

2. 3. 2.

Cnidium Monnieri dapat menghalang aktiviti tracps, mengurangkan bilangan dan kawasan lubang resorpsi tulang, mengimbangi ekspresi OPG dan Rankl dan nisbah OPG/urankl, dan menggalakkan apoptosis osteoklas untuk menghalang penyerapan tulang mereka ［60］. Oleh itu, ia berspekulasi bahawa kesan penghambatan cnidium monnieri pada resorpsi tulang mungkin berkaitan dengan pengaktifan laluan isyarat OPG/rankl /ur.

 

2.3.2.2 Peraturan Cnidium Monnieri pada Laluan Isyarat CTSK

Cnidium monnieri bertindak pada diafisis dan epiphisis tisu femoral tikus yang dibudidayakan secara in vitro, dan dapat menghalang aktiviti TRAC dan ekspresi faktor penstabilan koloni dan gen ctsk ［61］, menunjukkan bahawa cnidium monnieri juga menghalangi cicysyshy.