Kajian Mengenai Mekanisme Intervensi Serbuk Gujian Terhadap Nekrosis Kepala Femoral Akibat Steroid Berdasarkan Makrofaj Dan Laluan Berkaitannya Ⅱ

4 Gujiansan dan nekrosis kepala femoral yang disebabkan oleh steroid

Profesor Wei Guikang membuat kesimpulan dalam amalan klinikal jangka panjangnya bahawa rawatan SNOFH harus memberi tumpuan kepada "membuka sekatan", dengan prinsip memanaskan dan menguatkan buah pinggang,menggalakkan qi dan peredaran darah, danmenghilangkan stasis darah dan membuka sekatan cagaransebagai prinsip rawatan. Gujiansan mengandungi11 herba cina, yang bermaksud "dua raja, empat menteri, dan lima pembantu, yang merupakan bahagian tengah sistem". Formulanya ialah: tanduk baldu, Panax notoginseng, ginseng Amerika,Cistanche deserticola, kunyit, radix quinquefoliate, kacang hitam dan halia yang ditapai, tulang besar, tulang kecil, kulit jeruk keprok, dan Sichuan cyathula. Formula keseluruhan bolehmenyuburkan buah pinggang dan membuka sekatan gabenor, menguatkan tendon dan tulang, melancarkan peredaran darahdan mengeluarkan stasis darah, mengawal qi, dan melegakan kesakitan. Lihat Jadual 1.

FORMULASI HERBA BARU UNTUK PERTUMBUHAN TULANG

KLIK UNTUK LEBIH DETAIL

4.1 Tanduk rusa

Tanduk rusa bersifat manis, rasa masin dan hangat, dan memasuki meridian buah pinggang dan hati. Tanduk rusa manis, hangat, dan kuat, masin, memasuki buah pinggang dan darah, memasuki hati dan meridian buah pinggang, dan merupakan produk darah dan daging. Ia boleh menambah yang primordial, menambah intipati dan darah, menguatkan tendon dan tulang, dan merupakan ubat penting untukmerawat kekurangan buah pinggangdanmengisi semula buah pinggangdanmembuka sekatan gabenor. Tanduk rusa mengandungi pelbagai nutrien organik, terutamanya asid amino, peptida dan protein. Bahan organik ini boleh menjejaskan fungsi organ dan organisma pada tahap yang berbeza-beza [25]. Peptida tanduk rusa dalam tanduk rusa mempunyai kesan perlindungan terhadap kerosakan keradangan paru-paru yang disebabkan oleh LPS. Kesan ini dicapai dengan menjejaskan laluan Rho/NF-κB untuk mengurangkan perubahan patologi dalam kerosakan keradangan dan mengurangkan aktiviti MPO dan ekspresi tiga sitokin keradangan: IL-6, IL-1 dan gamma interferon (IFN- ) [26]. Pada masa yang sama, ekstrak tanduk rusa boleh melindungi tulang dalam model osteoporosis. Dalam model osteoporosis yang disebabkan oleh dexamethasone, ekstrak tanduk rusa digunakan untuk rawatan. Keputusan menunjukkan bahawa ekstrak tanduk rusa boleh meningkatkan ketumpatan dan panjang tulang trabekular dengan ketara dalam model osteoporosis [27]. BMSC, sebagai sel yang dibezakan sumber, memainkan peranan penting dalam pembentukan dan pembaikan tulang [28]. Kajian telah menunjukkan bahawa ekstrak tanduk rusa boleh mengaktifkan laluan p38/MAPK dan memfosforilasi penanda osteogenik hiliran dan sialoprotein tulang, menggalakkan transformasi BMSC menjadi OB. Faktor pertumbuhan epidermis (EGF) boleh mengehadkan tahap keradangan dengan berkesan dan memainkan peranan penting dalam menstabilkan homeostasis tulang. Laluan isyarat EGF/EGFR boleh mengecilkan tahap ekspresi faktor keradangan seperti IL-1 , IL-6 dan TNF- dalam OB dan mengambil bahagian dalam kawalan tahap keradangan tulang [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng rasa manis dan sedikit pahit, hangat, dan memasuki meridian hati dan perut. Kesannya adalah untuk menyebarkan stasis darah, menghentikan pendarahan, dan melegakan bengkak dan kesakitan. Panax notoginseng digunakan terutamanya untuk merawat penyakit darah. Ia mempunyai kesan yang baik terhadap pendarahan atau stasis darah yang disebabkan oleh semua kecederaan dalaman dan luaran. Pada masa yang sama, ia mempunyai kesan yang ketara terhadap rawatan kesakitan dan sentiasa menjadi ubat penting untuk ortopedik dan traumatologi. Sebagai salah satu komponen berkesan Panax notoginseng, jumlah saponin Panax notoginseng boleh campur tangan dalam proses polarisasi makrofaj M1 dengan campur tangan dan menjejaskan laluan GAS6/MERTK, dengan itu mengurangkan ekspresi faktor keradangan seperti TNF- dan IL{{3 }} , dan melambatkan proses keradangan[30]. Komponen berkesan Panax notoginseng seperti Panax notoginseng saponin dan ginsenosides boleh menggalakkan pembezaan osteogenik, menghalang penyerapan osteoklas, dan menggalakkan angiogenesis dalam SNOFH dengan menjejaskan laluan Wnt/ -catenin, MAPK dan lain-lain[31]. Ekstrak notoginseng Panax mengurangkan tahap TNF- dalam persekitaran keradangan yang disebabkan oleh LPS melalui laluan isyarat NF-κB, dengan itu mengurangkan edema tisu penghubung dermis dan penyusupan sel radang. Proses ini berkaitan dengan perencatan pengaktifan makrofaj dalam tisu[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola berasa manis dan masin, bersifat hangat, dan memasuki meridian buah pinggang dan usus besar. Ia menyuburkan buah pinggang, memberi manfaat kepada pati dan darah, dan melembapkan usus. Cistanche deserticola adalah tonik tanpa kasar. Ia adalah ubat penting untuk buah pinggang yang berkhasiat. Ia digunakan terutamanya untuk merawat kekurangan buah pinggang, intipati dan darah yang tidak mencukupi, dan sakit pinggang, kaki lemah, tinnitus, dan penglihatan kabur.

Bahan aktif Cistanche deserticola boleh menggalakkan percambahan BMSC dan menggalakkan pembezaan osteogenik BMSC [34]. Bahan aktif Cistanche deserticola boleh menggalakkan pembaikan tulang dan pembinaan semula tulang dalam SNOFH dalam dua cara. Di satu pihak, ekstrak Cistanche deserticola boleh menjejaskan berbilang laluan seperti HIF-1 dan TNF untuk mengurangkan pengeluaran faktor proinflamasi seperti TNF- dan IL-6 dalam badan[35]. Sebaliknya, bahan aktif Cistanche deserticola memainkan peranan antioksidan, yang boleh mengurangkan kandungan ROS dalam badan, mengekalkan bilangan proteoglycans lembut dan serat kolagen, menstabilkan nisbah OB dan OC, dan menggalakkan pembaikan tulang dan pembinaan semula tulang dalam SNOFH.

4.5 Safron

Safron rasanya manis dan sedikit masam, bersifat lembut dan hangat, dan memasuki meridian jantung dan hati. Ia boleh menggalakkan peredaran darah dan menghilangkan stasis darah, melegakan kemurungan dan membuka simpulan, mengawal darah, menyuburkan intipati dan mencerahkan kulit selepas penggunaan jangka panjang. Ia adalah ubat penting untuk merawat bengkak dan kesakitan yang disebabkan oleh jatuh. Ekstrak kunyit boleh mengurangkan ekspresi faktor keradangan seperti TNF-, IL-6, dan IL-1 dalam sel endothelial vaskular melalui laluan isyarat TLR4/NF-κB, dengan itu menghalang keradangan. Pada masa yang sama, ekstrak kunyit boleh mengurangkan penjanaan ROS, dengan itu memberikan kesan terapeutik yang baik pada kecederaan vaskular iskemia [36, 37, 38]. Dalam SNOFH, ia boleh menggalakkan pembinaan semula mikrovesel tulang, menggalakkan penyembuhan tulang dan pertumbuhan semula tulang.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia adalah rasa manis dan sifatnya hangat. Ia memasuki meridian hati dan buah pinggang, menguatkan otot dan tulang, menghilangkan stasis darah, dan menambah qi dan darah. Psoralea corylifolia berasal dari Guangxi dan memainkan peranan penting dalam rawatan klinikal penyakit ortopedik biasa. Ia digunakan terutamanya untuk merawat jatuh, sakit tulang reumatik, dan kesakitan dan kelemahan anggota badan. Dengan mengawal selia laluan isyarat NALP3 dan aspase1, tahap ekspresi faktor keradangan seperti IL-1 , TNF- dan IL-6 boleh dikurangkan[39], sekali gus memainkan peranan positif dalam SNOFH. Bahan aktif herba boleh memainkan peranan anti-radang, melindungi kondrosit, dan menggalakkan pembezaan OB melalui pelbagai laluan isyarat seperti NF-Κb dan APK[40].

4.7 Halia Douchi

Halia Douchi rasanya pedas dan pahit, bersifat hangat, dan memasuki limpa, perut, dan meridian hati. Ia mempunyai kesan penyingkiransakit sendi, melegakan kesakitan, dan mengawal tendon dan tulang. Secara klinikal, ia mempunyai kesan yang baik pada reumatik, arthritis sejuk, trauma, dan sakit tendon dan tulang di seluruh badan. iNOS dan COX-2 boleh mendorong pengeluaran nitrik oksida (NO) dan prostaglandin E2 (PGE2), yang boleh membebaskan faktor keradangan seperti IL-6, seterusnya membawa kepada keradangan dan kerosakan tisu[41]. Ekstrak halia Douchi boleh mengurangkan ekspresi TNF-, iNOS dan COX-2 melalui laluan isyarat NF-κB, dengan itu mengurangkan tahap keradangan dan pembengkakan tisu tempatan[42], sekali gus memainkan peranan positif dalam SNOFH.

4.8 Tulang rusuk besar dan kecil

Tulang rusuk yang besar mempunyai rasa pedas dan pahit, sifat neutral, dan tergolong dalam meridian hati dan limpa. Mereka boleh menggalakkan peredaran darah, mengeluarkan stasis darah dan menggalakkan pertumbuhan baru, melegakan kesakitan dan mengurangkan bengkak, dan menyembuhkan tulang yang patah. Bahan-bahan aktif tulang rusuk besar boleh menghalang kesakitan dan mengurangkan tahap pembengkakan dan keradangan tisu tempatan secara berkesan[43]. Tulang rusuk kecil adalah pedas dan rasa hangat, tergolong dalam meridian hati dan buah pinggang, menghilangkan angin dan melegakan kesakitan, menyembuhkan tendon dan tulang, merawat patah tulang, menyembuhkan tulang yang patah, dan boleh merawat kecederaan traumatik secara luaran dan menghilangkan stasis darah dan menggalakkan pertumbuhan baru. secara dalaman. Bahan aktif dalam tulang rusuk kecil memainkan peranan positif dalam SNOFH terutamanya melalui kesan anti-pengoksidaan dan anti-radang. Bahan aktif tulang rusuk kecil boleh mengurangkan ekspresi faktor keradangan seperti PGE2 dan IL-6 dengan menyekat laluan seperti COX dan iNOS. Ekstrak dari tulang sakral kecil boleh mengurangkan pengeluaran NO dalam makrofaj, dengan itu memberikan kesan anti-radang [44]. Dalam amalan klinikal, kedua-dua ubat biasanya digunakan bersama, yang mempunyai kesan yang baik terhadap rawatan patah tulang traumatik, genangan darah dan bengkak, dan sakit reumatik.

4.9 Kulit jeruk

Kulit jeruk nipis mempunyai rasa pahit dan pedas, sifatnya hangat, dan memasuki meridian paru-paru dan limpa. Ia boleh mengawal qi dan menguatkan limpa, mengawal kelembapan tengah, mengeringkan, dan menyelesaikan kahak. Ia adalah ubat penting untuk mengawal qi, menggalakkan qi, menyelesaikan kahak dan menyebarkan nodul. Bahan aktif kulit tangerine boleh mengurangkan tahap faktor keradangan seperti TNF- dan IL-1 melalui laluan isyarat STING/NF-κB, sambil menghalang pembentukan OC dan meningkatkan ketumpatan tulang dan kawasan trabekular [45] . Bahan aktif kulit tangerine kering boleh mengurangkan tahap ekspresi faktor keradangan seperti TNF- , IL6 dan IL-1 dan protein seperti faktor fosfor-nuklear tikus kappa B (p-NF-κB) dengan mengawal selia Notch Laluan isyarat /NF-κB/NLRP3, sambil melegakan edema tisu tempatan dan mengurangkan tahap penyusupan keradangan[46], dengan itu memainkan peranan penting dalam menghalang keradangan dan menggalakkan pembaikan dan pembinaan semula tulang dalam SNOFH.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi mempunyai rasa manis dan sedikit pahit dan bersifat neutral. Ia memasuki meridian hati dan buah pinggang, membuang stasis darah dan mengorek meridian, membuka sekatan sendi, menggalakkan diuresis dan melegakan stranguria. Ia mempunyai keupayaan yang kuat untuk menembusi meridian dan boleh mengaktifkan peredaran darah dan mengorek meridian, menghilangkan stasis darah dan melegakan kesakitan. Ia digunakan secara klinikal untuk lebam, sakit reumatik, lumpuh kaki dan kekejangan otot dan sindrom stasis darah yang lain. Bahan aktif dalam Rhizoma Cynoglossi boleh mengurangkan tahap faktor keradangan seperti interleukin 17 (IL-17) dan IL-6 melalui berbilang laluan isyarat seperti NF-κB, TNF dan reseptor seperti Tol, dan memainkan peranan dalam mengurangkan penyusupan keradangan tempatan, melambatkan proses pemusnahan tulang, dan menentang tindak balas tekanan oksidatif [47]. Bahan aktif dalam Rhizoma Cynoglossi boleh menghalang apoptosis kondrosit dan mengurangkan pengeluaran iNOS dan COX-2. Pada masa yang sama, ia boleh mengawal laluan NF-κB dan MAPK untuk mengurangkan bilangan faktor keradangan, meningkatkan tahap keradangan pada sendi tulang dan perubahan degeneratif dalam tisu tulang [48], dan dengan itu memainkan peranan positif dalam SNOFH. Pada masa ini, terdapat beberapa kajian komprehensif mengenai formula kompaun Gujiansan, dan mekanisme interaksi antara pelbagai ubat Cina dalam Gujiansan masih tidak jelas. Dalam penggunaan klinikal, serbuk dan rebusan kebanyakannya digunakan, kedua-duanya mempunyai keberkesanan klinikal yang baik, tetapi kesan cara pengambilan terhadap kesannya masih belum jelas. Walau bagaimanapun, adalah pasti bahawa pelbagai ubat Cina dalam Gujiansan boleh mengurangkan tahap ekspresi faktor keradangan dengan mengawal selia pelbagai laluan keradangan seperti NF-κB, Wnt/ -catenin dan MAPK, dengan itu memainkan peranan positif yang signifikan dalam SNOFH.

Jadual 1｜Laluan dan mekanisme perubatan Cina Gujiansan dalam mencegah dan merawat osteonekrosis yang disebabkan oleh steroid pada kepala femoral

5 Keputusan dan prospek

5.1 Kemajuan penyelidikan terdahulu dan masalah sedia ada dalam bidang berkaitan

SNOFH adalah salah satu penyakit yang paling sukar untuk dirawat dalam ortopedik. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, trend kejadian cenderung lebih muda, dan 70% pesakit akhirnya akan mengalami keruntuhan kepala femoral dan memerlukan penggantian pinggul total. Walau bagaimanapun, rawatan pembedahan sahaja tidak dapat membalikkan sepenuhnya proses patologi SNOFH. [49].

Dengan perkembangan berterusan perubatan tradisional di China, perubatan tradisional Cina memainkan peranan yang semakin penting dalam rawatan SNOFH. Walau bagaimanapun, penyelidikan klinikal semasa mengenai SNOFH tertumpu terutamanya pada kesan preskripsi tertentu pada satu laluan isyarat dalam rawatan SNOFH. Untuk pelbagai laluan yang berinteraksi antara satu sama lain, Tiada kajian teori yang matang mengenai peranannya.

5.2 Ciri-ciri yang membezakannya dengan orang lain

Berdasarkan pengalaman klinikal bertahun-tahun, Wei Guikang, seorang pakar perubatan tradisional Cina, mencipta Serbuk Gujiannya sendiri, yang mempunyai kesan ketara kepada pesakit dengan SNOFH peringkat awal [4]. Sebelas ubat tradisional Cina dan bahan aktifnya dalam Serbuk Gujian berkait rapat dengan laluan isyarat berkaitan makrofaj. Artikel ini menggabungkan penyelidikan dalam dan luar negara mengenai rawatan SNOFH dan mendapati bahawa pelbagai ubat Cina dan bahan aktifnya dalam Serbuk Gujian boleh berinteraksi dengan makrofaj melalui peraturan. Berbilang laluan seperti NF-κB, Wnt/catenin, MAPK, COX dan iNOS yang berkait rapat dengan fagosit mengawal pelbagai jenis keradangan, termasuk IL-6, IL-1 , IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2, dsb. Faktor penting yang berkaitan, serta antioksidan, mengawal keseimbangan OB dan OC, dsb., memainkan peranan positif dalam mencegah dan merawat SNOFH.

5.3 Had artikel

Walau bagaimanapun, kerana patogenesis semasa SNOFH adalah terlalu kompleks, ulasan ini hanya menerangkan sebahagian daripada mekanisme, dan terdapat banyak ubat tradisional Cina dalam serbuk Gujian, dan mekanisme interaksi setiap ubat tradisional Cina antara preskripsi tidak jelas, jadi ini artikel Ia hanya boleh ditunjukkan bahawa pelbagai ubat tradisional Cina dalam Serbuk Gujian mempunyai kesan positif terhadap SNOFH. Kesan formulasinya terhadap mengurangkan faktor keradangan, menghalang tahap keradangan, menggalakkan mekanisme pembentukan tulang, dan mengekalkan kestabilan sel tulang perlu diterokai dengan lebih lanjut.

Rujukan

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Garis panduan untuk diagnosis klinikal dan rawatan osteonekrosis daripada kepala femoral pada orang dewasa (versi 2019) [J].2020 Jan 6;21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. Patogenesis osteonekrosis yang disebabkan oleh steroid pada kepala femoral: Kajian sistematik kesusasteraan[J].2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P,Wang C,Meng H,Liu G, Li H,Gao J,Tian H, Peng J.Peranan Kemerosotan Struktur dan Perubahan Biomekanikal Lesi Necrotik dalam Mekanisme Runtuh Osteonecrosis Kepala Femoral[J ].2022 Mei;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun, et al. Pemerhatian klinikal terhadap rawatan nekrosis kepala femoral awal dengan Gujiansan[J]. Perubatan, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Peranan Sel Kawal Selia Imun dalam Osteonekrosis Nontraumatik Kepala Femoral : Kajian Klinikal Retrospektif. Biomed Res Int[J].2019 Nov 20;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Pembinaan model haiwan nekrosis kepala femoral: Bagaimana untuk lebih dekat dengan aplikasi klinikal[J]. Jurnal Penyelidikan Penyelidikan Kejuruteraan Tisu, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Kemajuan penyelidikan mengenai laluan isyarat reseptor 4 seperti Tol[J]. Jurnal Pasca Siswazah Perubatan, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran, et al. Proses tindak balas keradangan dan mekanisme tindakan yang dimediasi LPS [J]. Jurnal Universiti Henan (Edisi Perubatan), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimunologi dan osteonekrosis kepala femoral[J]. 2022 Jan;11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y ,Chen Y,Liu Y,Ma M,Ma Z,Wang C, Zeng H,Xue L, Yue C, Wang D. Ciri Dinamik Ketidakseimbangan Makrofaj M1/M2 Memudahkan Kemajuan Bukan -Osteonekrosis Traumatik Kepala Femoral[J]. 2022 Apr 27;10:912133.