Komponen Aktif Perubatan Tradisional Cina dalam Rawatan Osteoartritis Lutut Ⅱ

2.2 Laluan isyarat PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Isoflavon Mullein

Shi et al. [41] mendapati bahawa selepas bertindak ke atas tikus KOA, mullein menurunkan kawalan ekspresi IL-6, TNF- , iNOS dan COX-2, menghalang kejadiankeradangan rawan, dan pada masa yang sama, PI3K/Akt dan NFκB yang dikawal ke bawah. Penanda berkaitan laluan isyarat digunakan untuk mengawal selia pengaktifan laluan isyarat NF-κB dan PI3K/AKT untuk mencegah dan merawat kejadian KOA, menghalang IL-1 -apoptosis teraruh kondrosit tikus, danmemberikan kesan kondroprotektif.

HERB CISTANCHE BARU UNTUK RAWATAN OsteoARTHRITIS LUTUT

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Asid Chichoric

Eksperimen oleh Qu et al. [10] menunjukkan bahawaasid chicoricbolehmeningkatkan KOA dengan menghalang laluan isyarat NF-κB dan PI3K/AKT, mempertingkatkan pengaktifan laluan Nrf2/HO-1, dengan itu menghalang pengaktifan NF-κB. Ia secara ketara menurunkan kawalan ekspresi NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1 , IL-6 dan IL-12 serta melegakan keradangan. Di samping itu, dari segi metabolisme tulang rawan, degradasi ECM dilemahkan dengan mengawal selia ekspresi kolagen II dan aggrecan dan mengawal selia MMP ke bawah. Dari segi apoptosis sel, dengan mengawal selia tahap Bcl-2 ke atas, mengawal tahap Bax dan ROS ke bawah dan mengaktifkan laluan Nrf2/ HO-1 untuk menghalang apoptosis kondrosit. Ia menunjukkan bahawa asid chicoric boleh mencegah dan merawat kejadian KOA dengan mengawal selia laluan isyarat NFκB dan PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpurin

Beliau et al. [42] secara eksperimen menunjukkan bahawa secara in vitro, procytein berkesan membalikkan rembesan berlebihanfaktor pro-radang, seperti PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO dan iNOS, mengurangkan keradangan, dan juga Ia boleh menghalang apoptosis ECM dengan mengurangkan rembesan ADAMTS dan MMP, mengurangkan kerosakan kondrosit, menghalang pengujaan yang tidak normal pada paksi PI3K / AKT / NF-κB, dan mengurangkan tahap faktor keradangan serum dalam tikus OA dalam vivo. Memperbaiki pemusnahan rawan artikular, menunjukkan bahawa procytedin menghalang dan merawat KOA dengan mengantara laluan isyarat PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glycyrrhizin

Jiang et al. [43] secara eksperimen mengesahkan bahawa glycyrrhizin menghalang pertumbuhan kondrosit OA manusia secara in vitro.

Fosforilasi PI3K/AKT/NF-κB merendahkan ekspresi NO, PGE2, TNF- , IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13, dan ADAMTS5, menghalang berlakunya keradangan, dan dalam vivo, glycyrrhizin Dalam tikus OA, ia membalikkan kemusnahan rawan.

2 2.5 Aloe glikosida

Zhang et al. [44] secara eksperimen menunjukkan bahawa aloin menghalang pengaktifan laluan isyarat PI3K/Akt/NF-κB untuk meningkatkan perkembangan OA. In vitro, aloin menghalang ekspresi TNF-, IL-6, iNOS dan COX-2. Mengurangkan keradangan, mengurangkan degradasi ECM dan meningkatkan perlindungan rawan.

 

2 2.6 Maltol

Lu et al. [45] secara eksperimen menunjukkan bahawa apabila maltol bertindak pada tisu tulang rawan manusia, maltol dengan ketara menghalang fosforilasi AKT, PI3K dan p65 dan mengimbangi ekspresi IκB . Dari segi keradangan, ia menghalang faktor keradangan yang disebabkan oleh IL-1 . dan ekspresi sitokin (PGE2, NO, IL-6, TNF- ). Dari segi metabolisme rawan, maltol merendahkan ekspresi ADAMTS-5 dan MMP13, menghalang degradasi aggrecan dan kolagen II untuk mengelakkan degradasi ECM, Di atas membuktikan maltol boleh menghalang kejadian KOA melalui PI3K/ Laluan isyarat AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Asid maslinic

Chen et al. [46] secara eksperimen menunjukkan bahawa secara in vitro, asid maslinik bertindak pada kondrosit untuk menyahaktifkan laluan PI3K/AKT/NF-κB dan mempamerkan kesan anti-radang. Asid maslinik mengurangkan NO, PGE2, IL-6, iNOS dan COX- 2. Ungkapan TNF- . Di samping itu, asid maslinik juga menghalang degradasi ECM dengan mengawal selia tahap ekspresi ADAMTS5 dan MMP13 dalam kondrosit. Eksperimen in vivo mendapati kerosakan rawan pada tikus OA telah dilemahkan dengan ketara.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] secara eksperimen menunjukkan bahawa ginsenoside-Rb1 bertindak dalam model arnab OA dan menghalang laluan isyarat NF-κB dengan menghalang pengaktifan laluan isyarat PI3K/Akt dan menentang kejadian KOA. Selepas penggunaan ginsenoside-Rb1, MMPs, Ekspresi TNF-, caspase-3, dan bax berkurangan, dan ekspresi kondrosit, proteoglycans, dan kolagen meningkat, menggalakkan penjanaan kondrosit secara berkesan, dengan itu memainkan peranan dalam mencegah dan merawat KOA.

Daripada keputusan di atas, dapat dilihat bahawa laluan isyarat PI3K/Akt/NF-κB memainkan peranan penting dalam patogenesis dan pencegahan KOA. Sebilangan besar kajian eksperimen telah membuktikan peranan penting banyak monomer perubatan tradisional Cina dalam pencegahan dan rawatan KOA, sekali gus menyediakan asas untuk penyelidikan dan pembangunan. Menyediakan asas teori untuk ubat-ubatan yang lebih berkesan, lebih berciri perubatan tradisional Cina, dan mempunyai kesan kuratif yang ketara.

2.3 Laluan isyarat berkaitan NF-κB lain

Qiu et al. [14] secara eksperimen menunjukkan bahawa eksosom daripada sel stem mesenchymal (MSCS) yang dirawat dengan curcumin boleh memulihkan aktiviti kondrosit, menghalang apoptosis ke tahap tertentu, dan mengurangkan ekspresi mRNA NF-kB. Kawal selia ekspresi miR-124 dan miR-143, terutamanya dengan mengurangkan metilasi DNA penganjurnya. MiR jenis liar-143 menghalang pendarfluor NF-kB 3'UTR dengan ketara. curcumin menghalang ekspresi NF-kB, justeru curcumin boleh menghalang dan merawat KOA dengan mengawal selia laluan miR-124/NF-kB dan miR-143.

Lu et al. [47] secara eksperimen menunjukkan bahawa chrysophanol mengurangkan tindak balas keradangan dalam tikus OA dengan menghalang pengaktifan laluan isyarat Nrf2/NF-κB, menghalang degradasi rawan artikular dalam vivo, dan mengecilkan ADAMTS-4 dan MMP13 dalam tikus OA . , ekspresi COX-2 dan iNOS, menghalang penjanaan tindak balas keradangan dan mengurangkan kemerosotan ECM. Ini memainkan peranan dalam melindungi rawan dan berkesan melambatkan kejadian KOA.

Wang et al. [48] ​​secara eksperimen menunjukkan bahawa kuning bunga safflower bertindak pada kondrosit tikus OA, menghalang ekspresi TNF- , mengurangkan tahap protein MMP-13, COX-2, dan PGE2, dan menghalang tindak balas keradangan dan keradangan kondrosit. kemerosotan. Kuning safflower juga menghalang pengaktifan TNF- -terdorong NF-κB dengan menggalakkan fosforilasi AMPK. Mencegah dan merawat kejadian KOA dengan berkesan dengan mengawal selia laluan isyarat AMPK/NF-κB.

 

Wang et al. [49] mendapati bahawa icariin bertindak ke atas tikus OA dan meneutralkan pengaktifan IKK (fosforilasi IKK), fosforilasi IkB dan NF-κB, dan ekspresi HIF-2 . Ia menghalang kerosakan keradangan dengan menghalang pemindahan nuklear NF-κB dan ekspresi dua sasaran utama laluan isyarat NF-κB/HIF-2, MMP9 dan ADAMTS5. Icariin boleh mengawal selia laluan isyarat NF-κB/HIF-2 untuk mencegah dan merawat kejadian KOA.

Daripada kandungan di atas, kita dapat melihat bahawa banyak laluan berkaitan NF-κB, seperti laluan isyarat miR-124/NF-kB, laluan isyarat Nrf2/NF-κB, laluan isyarat AMPK/NF-κB, NF- Laluan isyarat κB/HIF-2 dan banyak laluan tidak disebut (laluan isyarat Pin1/NF-κB, laluan isyarat LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT pathway) boleh menghalang pengeluaran tindak balas keradangan, melindungi tulang rawan, dan mencegah berlakunya KOA. Dengan kemajuan teknologi, kita boleh bermula dari laluan di atas untuk penyelidikan pada masa hadapan, yang akan membolehkan kita memahami dengan lebih lengkap patogenesis KOA, dengan itu membangunkan ubat-ubatan tradisional Cina yang lebih berkesan dan boleh dipercayai untuk bermula daripada sasaran di atas dan menyediakan asas teori yang lebih munasabah.

3 Ringkasan dan pandangan

Ringkasnya, laluan isyarat berkaitan NF-κB memainkan peranan penting dalam mengawal selia faktor keradangan, menghalang degradasi ECM, mengambil bahagian dalam metabolisme kondrosit, dan mengekalkan homeostasis tulang. Oleh itu, mengawal selia laluan isyarat berkaitan NF-κB boleh meningkatkan perubahan patologi dan gejala klinikal KOA dengan ketara serta mencegah dan merawat KOA dengan berkesan. Pada masa ini, ubat-ubatan yang digunakan secara klinikal untuk rawatan KOA adalah terutamanya ubat anti-radang bukan steroid, seperti natrium diklofenak, naproxen, tablet etoricoxib, dll. Walau bagaimanapun, kajian terdahulu mendapati bahawa ubat-ubatan ini termasuk kerosakan gastrousus, kerosakan buah pinggang, Banyak tindak balas buruk, termasuk kerosakan hati dan penyakit lain. Di samping itu, harga ubat ini agak tinggi dan pesakit mempunyai toleransi yang lemah. Insiden KOA semakin meningkat dari tahun ke tahun. Oleh itu, adalah trend umum untuk membangunkan ubat yang berharga rendah, mempunyai sedikit kesan sampingan, mudah diterima oleh pesakit, dan sangat diterima oleh pesakit untuk mencegah dan merawat KOA. Sebagai bahagian penting dalam perubatan tradisional China, perubatan tradisional China telah berada dalam amalan klinikal selama beribu-ribu tahun. Ia mempunyai kelebihan ketara kesan kuratif yang stabil, toksik dan kesan sampingan yang rendah, koordinasi berbilang sasaran dan berbilang laluan. Dengan perkembangan moden perubatan tradisional Cina, pengekstrakan ubat tradisional Cina Dadah dan ubat paten Cina yang berkaitan telah diterokai sepenuhnya, dan penggunaan ubat Cina untuk merawat penyakit kronik seperti KOA mempunyai prospek yang luas dan sangat penting.

Mengikut ciri klinikal KOA, ia boleh dikelaskan kepada kategori "lumpuh lutut", "lumpuh tulang" dan "penyakit lumpuh". Pada peringkat ini, ramai pakar dipandu oleh pemikiran "pembezaan dan rawatan sindrom dan konsep holistik" perubatan tradisional Cina, digabungkan dengan sains dan teknologi moden. Rumusan berterusan pengalaman dan penerokaan dalam eksperimen dan ujian klinikal telah mengesahkan keberkesanan perubatan tradisional Cina dalam mengawal selia laluan isyarat berkaitan NFκB dalam rawatan KOA, dan juga menerangkan mekanisme tindakan sebanyak mungkin. Walau bagaimanapun, masih terdapat beberapa kelemahan dalam penyelidikan moden semasa mengenai pencegahan dan rawatan KOA dengan perubatan tradisional Cina. Banyak preskripsi klasik masih kekurangan sokongan teori dan praktikal yang kukuh dalam pencegahan dan rawatan KOA. Masih terdapat banyak aspek etika dan ubat klinikal untuk digunakan dalam amalan klinikal. Terdapat banyak faktor, yang telah menyebabkan kelemahan dalam penyelidikan dan pembangunan perubatan tradisional Cina di negara kita. Oleh itu, pada masa hadapan, kita harus terus menggunakan sepenuhnya kaedah penyelidikan moden untuk menjelaskan lagi mekanisme dan mekanisme tindakan perubatan tradisional Cina dalam mencegah dan merawat KOA, menggalakkan penggunaan perubatan tradisional Cina secara besar-besaran, dan menggunakan ini. untuk membangunkan ubat-ubatan perubatan Cina Tradisional dengan keberkesanan yang lebih baik dan mekanisme yang lebih jelas. Untuk menggalakkan pembangunan perubatan tradisional Cina, kita mesti memberi perhatian kepada inovasi dan menerapkan pemikiran inovatif untuk terus mewarisi dan meneruskan perubatan tradisional Cina.

 

Jadual 1 Ringkasan campur tangan ekstrak herba Cina dalam laluan isyarat NF-κB untuk pencegahan dan rawatan KOA

 

Keputusan Panel Ujian

 

 

Rujukan:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Sel Stem Darah Periferi Autologous Mobilized adalah Pluripoten, Selamat dan Cekap dalam Osteoartritis Lutut. Indian J Orthop.2022 Dis 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Perubatan herba Cina merebus Yanghe untuk osteoarthritis lutut: Protokol untuk kajian sistematik dan meta-analisis. Perubatan (Baltimore). 2020 Ogos 21;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartritis: Patologi, Diagnosis, dan Pilihan Rawatan. Med Clin Am Utara. 2020 Mac;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. Pengaruh suplemen vitamin D pada ekspresi mediator keradangan dalam osteoarthritis lutut. Immunol Res. 2023 Jun;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Garis panduan untuk diagnosis dan rawatan osteoarthritis lutut dengan ubat integratif berdasarkan perubatan tradisional Cina.Front Med (Lausanne). 2023 Okt 17;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnosis dan Rawatan Osteoartritis Pinggul dan Lutut: Satu Tinjauan. JAMA. 9 Feb 2021;325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J, et al. [Meta-analisis keberkesanan dan keselamatan Kapsul Hulisan dalam rawatan osteoarthritis lutut]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 Okt;47(19):5365-5374. cina.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Kemajuan penyelidikan mengenai rawatan osteoarthritis lutut digabungkan dengan osteoporosis oleh ubat dan kompaun herba tunggal Cina. Front Med (Lausanne). 2023 Sep 28;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y, et al. Gamabufotalin Menghalang steoklastgenesis dan Mengatasi Kehilangan Tulang Kekurangan Estrogen dalam Tikus dengan Menindas Laluan NF-κB dan ERK/MAPK Terinduksi RANKL. Pharmacol Depan. 2021 Apr 23;12:629968