Review untuk kesan rawatan dan peraturan laluan isyarat ubat-ubatan buah pinggang tradisional Cina pada osteoporosis

［Abstrak］ Kesan rawatan dan kesan peraturan laluan isyaratBuah pinggang-tangga ubat tradisional Cinapada osteoporosis telah dikaji secara meluas, tetapi tidak ada ringkasan sistematik pada masa ini． Kajian ini secara komprehensif dikumpulkan dan dianalisisUbat -ubatan Cina tradisionalpadaPeraturan Rawatan dan Isyarat Laluan OsteoporosisDalam sepuluh tahun kebelakangan ini, seperti Epimedii folium, Drynariae Rhizoma, Cnidii fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae fructus dan Dipsaci Radix． Berdasarkan penemuan yang sedia ada, kesimpulan berikut diperolehi: ① ① osteoporosis ubat tradisional Cina yang dirawat osteoporosis terutamanya melalui jalur bmpsmads, wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ Akt untuk mempromosikan pembentukan tulang osteoblast dan melalui oPG/ penyerapan tulang． Epimedii folium, Drynariae rhizoma, Cnidii fructus dan Psoraleae fructus mengendalikan ekspresi protein utama dan gen BMP-smads dan laluan isyarat Wnt / -catenin untuk menggalakkan pembentukan tulang． Epimedii folium, Drynariae rhizoma, Cnidii fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae fructus dan Dipsaci trad menghalang penyerapan tulang dengan mengantarkan laluan isyarat OPG/ ② Ginjal-Tonifikasi Perubatan Tradisional Cina yang dicegah dan dirawat osteoporosis melalui pelbagai cara: icariin dalam folium epimedii, naringin dalam drynariae-rhizoma, osthole di cnidii fructus dan psoralen dalam psoraleae fruktus boleh mengatur OPG/ARK/RANK, CTSK dan laluan isyarat lain untuk menghalang penyerapan tulang． ③ Crosstalk laluan isyarat dan eksperimen haiwan dari perubatan tradisional Cina mengenai pencegahan dan rawatan osteoporosis serta mekanisme pelbagai sasaran mereka dan peraturan komprehensif memerlukan penjelasan lanjut

Kata kunci: Buah pinggang-tangga ubat tradisional Cina; Osteoporosis; laluan isyarat;metabolisme tulang; osteoblast; Osteoclast

Herb Cistanche baru untuk kesihatan buah pinggang

Osteoporosisadalah penyakit tulang metabolik sistemik yang dicirikan oleh penurunan jisim tulang, kemerosotan mikrostruktur tulang, peningkatan kelembutan tulang, dan kerentanan terhadap patah patologi [1]. Dalam teori perubatan tradisional Cina, osteoporosis tergolong dalam kategori "atrofi tulang" dan "lumpuh tulang". Seawal seperti di Suwen · wei lun pian, ia direkodkan bahawa "buah pinggang mengawal sumsum tulang badan". Buah pinggang menyimpan intipati, dan intipati menghasilkan sumsum. Sumsum terletak di rongga tulang untuk menyuburkan tulang. Apabila intipati buah pinggang kekurangan, tulang layu dan sumsum berkurangan. Oleh itu, kekurangan buah pinggang dianggap sebagai punca utama osteoporosis. Kekuatan tulang ditentukan oleh kenaikan dan kejatuhan intipati buah pinggang. Oleh itu, ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang digunakan secara meluas untuk mencegah dan merawat osteoporosis. Kajian biologi molekul moden telah menunjukkan bahawa ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang dapat mengawal percambahan dan pembezaan osteoblas dan osteoklas melalui pelbagai laluan isyarat, supaya aktiviti-aktiviti kedua-dua mencapai keseimbangan dinamik, dengan itu memainkan peranan dalam mencegah dan merawat osteoporosis [2]. Artikel ini mengkaji semula kesan pengawalseliaan ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang klasik seperti Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides, dan Dipsacus asper pada laluan isyarat seperti BMP-smad, Estrogen, dan CTSK dalam pencegahan dan rawatan osteoporosis, memberikan rujukan untuk menerangkan konotasi saintifik "buah pinggang mengawal tulang" dan penyelidikan dan penggunaan selanjutnya terhadap ubat-ubatan Cina yang menonjolkan buah pinggang.

1 laluan isyarat berkaitan osteoporosis
Kajian moden telah menunjukkan bahawa laluan isyarat yang berkaitan dengan osteoporosis terutamanya termasuk dua kategori: mempromosikan pembentukan tulang dan menghalang penyerapan tulang. Antaranya, BMP -SMADS, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ Akt, Estrogen dan laluan isyarat lain terutamanya menggalakkan pembentukan tulang dengan bertindak pada osteoblas; OPG/RANKL/RANK, ESTROGEN, dan CTSK Laluan isyarat terutamanya menghalang penyerapan tulang dengan bertindak pada osteoklas. Selain itu, setiap laluan isyarat tidak wujud secara bebas, tetapi berinteraksi antara satu sama lain.

1.1 Laluan isyarat yang berkaitan dengan pembentukan tulang

1.1.1 Laluan Isyarat BMP-Smads

Protein morfogenetik tulang (BMP) adalah faktor pertumbuhan pelbagai fungsi yang dimiliki oleh keluarga TGF-[3]. Mereka terutamanya hadir dalam matriks tulang. Apabila BMP meningkat, ia menggalakkan pembentukan tulang dan meningkatkan jisim tulang, dengan itu menghalang dan merawat osteoporosis. BMP terutamanya memberi kesan osteogeniknya dengan mengaktifkan transduksi isyarat protein SMADS dan mengawal transkripsi gen osteogenik. Smads mempunyai beberapa subtipe, di antaranya Smad1, Smad5, dan Smad8 adalah molekul effector utama BMP. Penghambatan laluan BMP SMADS akan menghalang ekspresi Osterix dan Runx2, gen yang berkaitan dengan pembezaan osteogenik. Kajian telah menunjukkan bahawa apabila noggin inhibitor BMP terlalu tertekan atau reseptor BMP BMPR1 hilang dalam osteoblas tetikus, percambahan, pembezaan dan mineralisasi osteoblast dihalang, dan tikus mungkin membangunkan osteoporosis ［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［［~ {7}} Dari atas, dapat dilihat bahawa laluan isyarat BMP-SMADs dapat mengawal selia kitaran hayat osteoblas, termasuk pembezaan sel stem mesenchymal sumsum tulang (BMSCs) ke dalam osteoblas dan percambahan dan mineralisasi osteoblas.

1. 1. 2 Wnt/ -catenin laluan isyarat
Laluan isyarat Wnt kini menjadi topik hangat dalam penyelidikan mengenai patogenesis penyakit yang berkaitan dengan metabolisme tulang, di antaranya laluan isyarat Wnt/ -catenin memainkan peranan penting dalam mempromosikan pembentukan tulang. Laluan isyarat Wnt/ -catenin boleh menggalakkan pembezaan BMSC ke dalam osteoblas, menghalang pembezaan mereka ke dalam kondroit atau adiposit, dan menghalang apoptosis osteoblast, dengan itu mempromosikan pembentukan tulang ［6］. Apabila -catenin secara teratur tersingkir dalam osteoklas, bilangan osteoklas dan tahap resorpsi tulang meningkat dengan ketara, mengakibatkan penurunan jisim tulang; Walaupun mengaktifkan ekspresi -catenin mengakibatkan peningkatan jisim tulang [7], menunjukkan bahawa laluan isyarat Wnt/ -catenin dapat menggalakkan pembezaan dan mineralisasi osteoblas dan menghalang pembezaan dan penyerapan tulang osteoklas.

1. 1. 3 Laluan isyarat MAPK

Laluan isyarat MAPK adalah laluan penting untuk mengawal pertumbuhan dan pembezaan osteoblas. Kajian telah menunjukkan bahawa ia termasuk laluan ERK, laluan p38, dan laluan JNK. Laluan isyarat ERK boleh mengimbangi ekspresi mRNA osterix dalam osteoblas, menghalang penyerapan tulang, dan meningkatkan ketumpatan tulang [8-9]. Penghambatan laluan isyarat ERK akan mengundurkan semula ekspresi osteoprotegerin (OPG) dan nisbah OPG/RANKL [10]. Laluan isyarat p38 sangat diperlukan untuk pembezaan osteoblas dan boleh menggalakkan mineralisasi osteoblas dan ekspresi alkali fosfatase (ALP) dan BMP -2, dengan itu mempromosikan pembentukan tulang [11]. Selepas pengaktifan protein JNK, ekspresi osteocalcin (OCN) dan osteopontin (OPN) menurun dengan ketara pada peringkat akhir pembezaan osteoblast, menunjukkan bahawa laluan isyarat JNK terutamanya bertindak pada peringkat akhir pembezaan osteoblast ［12］.

1. 1. 4 PI3K/Akt Laluan Isyarat

Apabila Akt dan gen sasarannya diaktifkan, mereka boleh mempromosikan pembezaan dan mineralisasi osteoblast. Dalam tikus kalah mati Akt1 dan Akt2, gejala kehilangan tulang yang jelas muncul; Apabila perencat endogen PI3K, PTEN, kekurangan, laluan isyarat Akt telah dipertingkatkan dengan ketara dan jisim tulang meningkat ［13］, menunjukkan bahawa osteoblast boleh menggalakkan pembentukan tulang melalui laluan isyarat PI3K/Akt.

1.2 Laluan isyarat yang berkaitan dengan menghalang penyerapan tulang

1.2.1 OPG/TRANKL/Laluan Isyarat

Laluan isyarat OPG/OPG/Rankl/Ranks memainkan peranan penting dalam pembezaan dan pematangan osteoklas. OPG adalah ahli faktor reseptor faktor nekrosis tumor dan mempunyai fungsi menghalang pembezaan osteoklas dan resorpsi tulang. OPG boleh mengikat secara kompetitif kepada pengaktif reseptor ligan NF-κB (urkel), menghalang interaksi antara pengaktifan dan (pengaktif reseptor NF-κB, selaras), dengan itu menghalang percambahan dan pembezaan osteoklas dan mempromosikan apoptosis mereka. Peningkatan tahap OPG atau peningkatan nisbah OPG/urkal dapat mengurangkan aktiviti osteoklas dan menghalang pembezaan dan pematangan osteoklas ［14］.

1.2.2 Laluan Isyarat Estrogen

Estrogen boleh menghalang pembezaan osteoklas dengan menghalang aktiviti RANKL [15]. Nakamura et al. [16] secara selektif mengetuk reseptor estrogen (ER) osteoklas dan mendapati bahawa ia dapat memanjangkan masa hidup osteoklas, mengurangkan apoptosis mereka, dan mengurangkan jisim tulang trabekular. Ini menunjukkan bahawa selepas estrogen mengikat kepada reseptor, ia boleh menjejaskan kitaran sel dan mendorong apoptosis osteoklas, menghalang aktiviti dan pembezaan osteoklas, dan akhirnya menghalang resorpsi tulang osteoklas dan mencegah osteoporosis [17].

1.2.3 Laluan Isyarat CTSK

CTSK adalah enzim proteolitik yang terdapat dalam osteoklas. Ia menggalakkan penyerapan tulang dengan mempromosikan degradasi gentian kolagen tulang. Ia terutamanya terlibat dalam kemerosotan kolagen jenis I (kolagen I), OPN, osteonectin, dan lain -lain [18]. Oleh itu, sesetengah ulama percaya bahawa menghalang kemerosotan tisu tulang oleh CTSK boleh menghalang penyerapan tulang, dengan itu mencapai tujuan meningkatkan osteoporosis.