myBahasa
Rumah / Pengetahuan / Kandungan

Pengetahuan

Plumbagin Menindas Melanogenesis Terinduksi MSH dalam Sel Melanoma Tikus B16F10 Dengan Menghalang Aktiviti Tirosinase

Apr 25, 2023

Abstrak:

Kajian terbaru menunjukkan bahawa plumbagin mempunyai aktiviti anti-radang, anti-alergi, antibakteria dan anti-kanser; walau bagaimanapun, ia masih belum ditunjukkan sama ada plumbagin menyekat sintesis melanin yang disebabkan oleh alpha-melanocyte stimulating hormone ( -MSH) untuk mengelakkan hiperpigmentasi. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa plumbagin menekan dengan ketara sintesis melanin yang dirangsang -MSH dalam sel melanoma tetikus B16F10. Untuk memahami mekanisme perencatan plumbagin pada sintesis melanin, kami melakukan ujian aktiviti tyrosinase selular atau bebas sel dan menganalisis ekspresi gen berkaitan melanogenesis. Kami menunjukkan bahawa plumbagin secara langsung menindas aktiviti tyrosinase bebas daripada jentera transkrip yang dikaitkan dengan melanogenesis, yang termasuk faktor transkripsi berkaitan mikroftalmia (MITF), tyrosinase (TYR), dan protein berkaitan tyrosinase 1 (TYRP1). Kami juga menyiasat sama ada plumbagin adalah toksik kepada keratinosit manusia normal (HaCaT) dan sel epitelium kanta (B3) yang mungkin tercedera dengan menggunakan kosmetik penjagaan kulit. Yang menghairankan, kepekatan plumbagin yang lebih rendah (0.5–1 µM) berkesan menghalang sintesis melanin dan aktiviti tyrosinase tetapi tidak menyebabkan ketoksikan dalam keratinosit, sel epitelium kanta dan sel melanoma tikus B16F10, menunjukkan bahawa plumbagin selamat untuk penggunaan kulit. Secara keseluruhan, keputusan ini menunjukkan bahawa kesan perencatan plumbagin pada pigmentasi mungkin menjadikannya komponen yang boleh diterima dan selamat untuk digunakan dalam formulasi kosmetik penjagaan kulit yang digunakan untuk pemutihan kulit.

Menurut kajian yang berkaitan,cistancheadalah herba biasa yang dikenali sebagai "herba ajaib yang memanjangkan hayat". Komponen utamanya ialahcistanoside, yang mempunyai pelbagai kesan sepertiantioksidan, anti-radang, danpromosi fungsi imun. Mekanisme antara cistanche danpemutihan kulitterletak pada kesan antioksidan cistancheglikosida. Melanin dalam kulit manusia dihasilkan oleh pengoksidaan tirosin yang dimangkin olehtyrosinase, dan tindak balas pengoksidaan memerlukan penyertaan oksigen, jadi radikal bebas oksigen dalam badan menjadi faktor penting yang mempengaruhi pengeluaran melanin. Cistanche mengandungi cistanoside, yang merupakan antioksidan dan boleh mengurangkan penjanaan radikal bebas dalam badan, dengan itumenghalang pengeluaran melanin.

where can i buy cistanche

Klik pada Suplemen Cistanche Tubulosa

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kata kunci:plumbagin; melanogenesis; pigmentasi; tyrosinase

1. Pengenalan

Melanin terdiri daripada sekumpulan pigmen yang disintesis dalam melanosit epidermis yang memainkan peranan penting dalam mempertahankan kulit daripada kerosakan sinaran ultraungu (UV) [1]. Melanogenesis yang tidak normal, sama ada peningkatan atau penurunan pengeluaran melanin, berkait rapat dengan beberapa penyakit kulit termasuk melanoma dan gangguan pigmentasi, seperti chloasma dan bintik-bintik [2,3]. Biosintesis melanin dimulakan oleh pelbagai rangsangan termasuk penyinaran UV, sitokin radang, dan isyarat hormon. Khususnya, -melanocyte stimulating hormone ( -MSH) yang dikeluarkan daripada keratinosit yang terdedah kepada UV boleh merangsang biosintesis melanin dalam melanosit epidermis dengan mengaktifkan paksi cAMP-PKA-CREB (cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A-cAMP response element binding protein) [3] . Paksi cAMP-PKA-CREB yang diaktifkan membawa kepada peningkatan dalam pengekodan mRNA faktor transkripsi berkaitan mikroftalmia (MITF). MITF meningkatkan ekspresi gen tyrosinase (TYR), protein berkaitan tyrosinase 2 (TYRP1), dan protein berkaitan tyrosinase 2 (TYRP2) apabila rangsangan -MSH dalam melanosit [3,4]. Di samping itu, banyak laluan isyarat yang mengawal pertumbuhan sel, termasuk kinase protein diaktifkan mitogen (MAPKs), kinase tindak balas ekstraselular (ERK), dan AKT, adalah penting untuk melanogenesis dengan mengawal kestabilan dan aktiviti MITF [5].

Enzim tyrosinase, oksidase yang mengandungi tembaga pelbagai fungsi, memainkan peranan penting dalam biosintesis melanin dengan memangkinkan tindak balas di mana L-tirosin dihidroksilasi kepada L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) dan L-DOPA dioksidakan kepada o-quinone (dopaquinone). ) [5,6]. Oleh itu, beberapa perencat tyrosinase juga menghalang biosintesis melanin, dan ini termasuk resveratrol, arbutin, dan honokiol, yang semuanya telah digunakan dalam aplikasi kosmetik pemutihan kulit [7].

does cistanche work

Plumbagin ialah hidroksil-naphthoquinone ringkas, yang pertama kali diekstrak daripada akar genus tumbuhan Plumbago dan telah terbukti mempunyai ciri perubatan yang luar biasa [8]. Aktiviti anti-radang, anti-kanser, anti-alergi, dan antibakteria plumbagin telah dilaporkan [8,9]. Malah, telah dilaporkan bahawa plumbagin menghalang pengaktifan neutrofil, angiogenesis, dan ekspresi kolagenase dengan menekan topoisomerase-II, mencadangkan penggunaan plumbagin sebagai ubat yang berpotensi dalam rawatan rheumatoid arthritis [10]. Di samping itu, beberapa laporan telah menunjukkan bahawa plumbagin mempamerkan aktiviti anti-kanser dalam pelbagai jenis kanser, termasuk payudara [11], prostat [12], ovari [13], paru-paru [14], karsinoma kulit [15], dan kanser hati. [16]. Walaupun semakin jelas bahawa plumbagin mungkin berguna sebagai intervensi terapeutik dalam rawatan pelbagai penyakit manusia, kesan perencatan plumbagin pada melanogenesis yang dikaitkan dengan hiperpigmentasi tidak pernah dilaporkan.

Dalam kajian ini, kami menilai kesan perencatan plumbagin pada melanogenesis yang dirangsang oleh -MSH. Di sini kami menunjukkan bahawa plumbagin dengan ketara menindas biosintesis melanin yang disebabkan oleh MSH dalam sel melanoma tikus B16F10 dengan menghalang aktiviti tyrosinase tetapi ia tidak menghalang ekspresi gen pengantara MITF yang dikaitkan dengan melanogenesis.

2. Keputusan

2.1. Struktur Kimia dan Kesan Sitotoksik Plumbagin dalam Sel Melanoma Tikus B16F10

Sebelum mengkaji kesan anti-melanogenik plumbagin, kami terlebih dahulu menilai ketoksikannya dalam sel melanoma tikus B16F10 yang menghasilkan melanin. Struktur kimia plumbagin ditunjukkan dalam Rajah 1A. Keputusan ujian sitotoksisiti kami di mana kepekatan plumbagin kurang daripada 5 µM tidak menjejaskan daya maju sel dalam sel B16F10 ditunjukkan dalam Rajah 1B.

cistanche tubulosa supplement

2.2. Plumbagin Menyekat Sintesis Melanin Terinduksi MSH dalam Sel Melanoma Tikus B16F10

Kami seterusnya menyiasat kesan perencatan plumbagin pada sintesis melanin yang disebabkan oleh -melanocyte stimulating hormone (-MSH) dalam sel B16F10. Kami menunjukkan bahawa plumbagin sangat menekan pengumpulan melanin yang disebabkan oleh MSH dalam medium kultur sel B16F10 (Rajah 2A). Untuk mengesahkan kesan perencatan plumbagin pada sintesis melanin yang disebabkan oleh -MSH, kami menentukan kandungan melanin ekstrasel atau intrasel dalam ketiadaan atau kehadiran plumbagin dalam sel B16F10 yang dirangsang MSH. Rajah 2B dan C menunjukkan bahawa plumbagin mengurangkan kandungan melanin ekstrasel dan intraselular dengan ketara.

how to take cistanche

2.3. Plumbagin Tidak Mengatur Ekspresi Gen Melanogenesis Terinduksi MSH dan Lata Transduksi Isyarat

Oleh kerana faktor transkripsi berkaitan microphthalmia (MITF) ialah faktor transkripsi penting yang mengawal ekspresi gen yang berkaitan dengan melanogenesis melalui paksi -MSH-PKA-CREB, kami menyiasat sama ada plumbagin boleh mengawal ekspresi gen pengantara MITF yang dikaitkan dengan melanogenesis. Pertama, kami menentukan titik masa ekspresi gen melanogenesis maksimum untuk MITF, tyrosinase (TYR), dan protein berkaitan tyrosinase 1 (TYRP1) di bawah rangsangan -MSH. MITF dikawal dengan kuat selepas rawatan -MSH selama 2 jam (Rajah 3A). TYR dan TYRP1 telah dikawal secara dramatik selepas 48 jam rawatan -MSH (Rajah 3A). Tahap protein MITF dan tyrosinase meningkat sebagai tindak balas kepada rawatan -MSH dan tidak ditindas oleh rawatan plumbagin (Rajah 3B). Secara konsisten, plumbagin tidak menghalang tahap mRNA MITF, TYR, dan TYRP1 selepas rangsangan -MSH, menunjukkan bahawa plumbagin tidak mengawal jentera transkrip yang berkaitan dengan ekspresi gen melanogenesis dalam sel B16F10 (Rajah 3C). Oleh kerana fosforilasi dan pengaktifan AKT, ERK1/2, dan CREB (lata transduksi isyarat utama yang mengawal melanogenesis) diperlukan untuk melanogenesis [3], kami selanjutnya menyiasat sama ada plumbagin mengawal laluan transduksi isyarat yang berkaitan dengan melanogenesis ini. Keputusan kami, yang diterangkan dalam Rajah 3D, menunjukkan bahawa plumbagin tidak mengubah isyarat AKT, ERK1/2, atau CREB selepas rawatan -MSH.

cistanche side effects reddit

2.4. Plumbagin Menghalang Aktiviti Tirosinase

Oleh kerana produk semulajadi yang menghalang tyrosinase secara langsung atau tidak langsung boleh berguna untuk pembangunan kosmetik pemutihan kulit, kami seterusnya menyiasat kesan perencatan plumbagin pada aktiviti enzim tyrosinase. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa plumbagin menekan dengan ketara aktiviti enzim tyrosinase selular yang disebabkan oleh MSH dalam sel B16F10 (Rajah 4A). Untuk memahami sama ada plumbagin menghalang aktiviti tyrosinase secara langsung atau tidak langsung, aktiviti tyrosinase bebas sel telah diukur. Plumbagin sangat menghalang aktiviti pengoksidaan L-DOPA tyrosinase yang berasal dari cendawan juga, menunjukkan bahawa plumbagin menyekat melanogenesis dengan menghalang aktiviti tyrosinase secara langsung (Rajah 4B). Di samping itu, ketinggian yang ketara dalam aktiviti penghapusan radikal menggunakan ujian 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) telah diperhatikan dalam sampel yang dirawat dengan vitamin C dan plumbagin pada kepekatan antara 0.1 kepada 5 mg/mL. Akibatnya, 5 mg/mL plumbagin mempamerkan kesan yang sama pada aktiviti penghapusan radikal dengan 0.1 mg/mL vitamin C (Rajah 4C).

cistanche for sale

2.5. Plumbagin Tidak Toksik dalam Keratinosit Normal dan Sel Epitelium Kanta

Oleh kerana kosmetik seperti krim kulit adalah untuk kegunaan luaran dan sitotoksisiti boleh menyebabkan masalah kulit, kami terus menyiasat sama ada plumbagin adalah toksik kepada keratinosit normal (HaCaT) dan sel epitelium kanta (B3) dan sama ada ia mungkin berguna untuk pembangunan pemutihan kulit. kosmetik. Akibatnya, kami mendapati bahawa kepekatan plumbagin yang lebih rendah (1–5 µM) tidak menyebabkan ketoksikan dalam sel HaCaT dan B3, tetapi berkesan dalam perencatan sintesis melanin (Rajah 5A). Selain itu, plumbagin tidak mendorong H2AX yang berkaitan dengan kerosakan DNA dan mengurangkan polimerase (ADP-ribose) polimerase (PARP) dan caspase{10}} berkaitan apoptosis selular dalam sel HaCaT dan B3 (Rajah 5B), menunjukkan bahawa plumbagin mungkin boleh diterima untuk digunakan dalam produk pemutihan kulit tanpa menunjukkan sebarang ketoksikan kulit.

rou cong rong benefits

3. Perbincangan

Plumbagin adalah metabolit sekunder yang berasal dari tumbuhan dan menunjukkan beberapa fungsi biologi, termasuk aktiviti anti-radang, anti-kanser, anti-alergi, dan antibakteria [8,9]. Walau bagaimanapun, tidak diketahui sama ada plumbagin mempunyai kesan perencatan pada melanogenesis yang dikaitkan dengan hiperpigmentasi dan melanoma. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa plumbagin sangat menekan melanogenesis dalam sel melanoma B16F10, dan kerja ini boleh memberi peluang untuk membangunkan kosmetik penjagaan kulit berdasarkan aktiviti anti-radang, anti-alergi, antibakteria dan anti-melanogenesis plumbagin.

Oleh kerana penyelarasan melanogenesis sering diperhatikan dalam melanoma malignan dengan tahap tyrosinase yang terlalu tertekan dalam darah serta tisu tumor, jelas bahawa melanogenesis adalah sasaran yang berpotensi untuk kemoterapi melanoma malignan [1]. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa plumbagin secara langsung menindas aktiviti tyrosinase bebas daripada jentera transkrip yang dikaitkan dengan melanogenesis (Rajah 6). Oleh itu, keputusan kami mencadangkan bahawa plumbagin mungkin merupakan komponen berpotensi strategi pencegahan dan terapeutik untuk pengurusan melanoma malignan. Malah, kesan anti-melanoma, chemosensitizing, dan radiosensitizing plumbagin pada terapi melanoma telah dilaporkan [17-21].

cistanche chemist warehouse

Dalam kajian terdahulu yang berkaitan dengan kesan anti-kanser dan anti-radang plumbagin, kira-kira 5–1{9}} µM plumbagin (lebih tinggi daripada kepekatan yang digunakan dalam kajian ini) telah digunakan dalam model in vitro [17,22]. ,23]. Oleh itu, kami menyiasat kesan toksik plumbagin dalam sel proliferatif, termasuk keratinosit normal (HaCaT) dan sel epitelium kanta (B3), yang boleh rosak oleh kosmetik penjagaan kulit. Keputusan kami menunjukkan bahawa kepekatan yang lebih rendah, lebih kurang 0.5–1 µM plumbagin, tidak toksik kepada keratinosit normal dan sel epitelium kanta, tetapi cukup berkesan untuk mengurangkan aktiviti tyrosinase dan sintesis melanin. Di samping itu, kami juga mendapati bahawa plumbagin lebih berkesan menyekat melanogenesis daripada 1 mM arbutin atau 0.2 mM asid kojic, yang merupakan agen pemutihan kulit yang terkenal. Keputusan ini menunjukkan bahawa plumbagin selamat digunakan sebagai komponen untuk membangunkan kosmetik pemutihan kulit.

Dalam kajian ini, kami mengkaji kesan perencatan plumbagin pada tindak balas enzim tyrosinase menggunakan ujian aktiviti tyrosinase sel dan bebas sel berdasarkan pengoksidaan L-DOPA. Walau bagaimanapun, kami tidak mencadangkan mekanisme molekul yang tepat tentang bagaimana plumbagin menghalang aktiviti tyrosinase. Mekanisme ini perlu disiasat lebih lanjut untuk menentukan sama ada plumbagin berinteraksi secara langsung dengan tyrosinase dan menghalang aktiviti oksidasenya atau sama ada ia mempunyai kesan tidak langsung yang membawa kepada penurunan aktiviti tyrosinase.

4. Bahan dan Kaedah

4.1. Reagen dan Antibodi

Plumbagin, -MSH (M4135), arbutin (A4256), asid kojik (K3125), L-DOPA (333786), dan tyrosinase (T3824) yang disucikan daripada cendawan dibeli dari Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Antibodi terhadap MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-AKTT308 (#13038), p-CREB (#9198), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), H2AX (#9718), PARP (#5625) dan caspase-3 (#9665) telah dibeli daripada Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Tyrosinase (sc-7833), dan -tubulin (sc-9104) telah dibeli daripada Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA).

4.2. Kultur Sel dan Ujian Daya Tahan Sel

B16F10 (sel melanoma tetikus), B3 (sel epitelium kanta manusia) dan sel HaCaT (keratinosit manusia) telah dikultur dalam medium Eagle's modified Dulbecco (DMEM) ditambah dengan 10 peratus serum lembu janin dan 25 mM glukosa. Sel-sel telah diinkubasi dalam suasana lembap sebanyak 95 peratus udara dan 5 peratus CO2 pada 37 ◦C. Untuk mengukur daya maju, sel diinkubasi dengan pelbagai kepekatan plumbagin yang dilarutkan dalam dimetil sulfoksida (DMSO) selama 48 atau 72 jam. Selepas pengeraman, sel kultur dibasuh dengan PBS dan kemudian diinkubasi dengan larutan pewarna kristal ungu 0.5 peratus selama 20 minit pada suhu bilik. Untuk mengukur ketumpatan optik, sel bernoda diinkubasi dengan larutan natrium dodecyl sulfate (SDS) 1 peratus selama 15 minit pada suhu bilik, dan ketumpatan optik setiap telaga kemudian diukur pada 570 nm (OD570) menggunakan pembaca penyerapan (BioTek, Winooski. , VT, Amerika Syarikat).

4.3. Immunoblotting

Sel yang dikultur telah dilisiskan menggunakan 1 peratus IGEPAL (octylphenoxypolyethoxyethanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.9), 10 mM NaF, dan koktel perencat protease dalam penimbal lisis. Sampel protein dipisahkan melalui elektroforesis gel sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide (SDS-PAGE), dan protein yang dipisahkan kemudiannya dipindahkan ke membran polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Billerica, MA, USA). Membran diinkubasi semalaman dengan antibodi primer (1:1000) pada 4 ◦C, dan kemudian diinkubasi dengan antibodi sekunder konjugasi HRP (1:10,000) selama 1 jam pada suhu bilik. Protein divisualisasikan menggunakan kit ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA).

cistanche nedir

4.4. Pengukuran Kandungan Melanin Intrasel dan Ekstraselular

Kandungan melanin ditentukan dan dikira menggunakan kaedah yang diterangkan sebelum ini dengan sedikit pengubahsuaian [2,24]. Untuk analisis kandungan melanin, sel B16F10 telah dikultur dalam DMEM bebas merah fenol yang mengandungi 10 peratus serum lembu janin. Sel B16F10 dibiakkan dengan rawatan -MSH tanpa kehadiran atau kehadiran plumbagin selama 3 atau 4 hari. Sel atau media yang dikultur telah dituai dan pelet telah dibubarkan dalam 1N NaOH yang mengandungi 10 peratus DMSO pada 80 ◦C selama 1 jam. Kandungan melanin diukur menggunakan pembaca penyerapan pada 475 nm (OD475), dan kandungan melanin kemudiannya dinormalkan kepada kepekatan protein selular.

4.5. Pengasingan RNA dan RT-PCR Kuantitatif

Jumlah RNA diekstrak daripada sel B16F10 menggunakan TRIzol (Invitrogen, Waltham, MA, USA) dan 2 µg daripada jumlah RNA digunakan untuk sintesis cDNA dengan menggunakan kit transkripsi terbalik cDNA berkapasiti tinggi (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA). PCR kuantitatif dilakukan menggunakan SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems). Urutan primer PCR (50 –30 ) adalah seperti berikut: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT dan CATCATCAGCCTGGAATCAA untuk MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG dan TCTTCACCATGCTTTTGTGG untuk TYR; CATTTCCAG CTGGGTTTCTC dan TGGTCTGTGAATCCTTGGAA untuk TYRP1.

4.6. Ujian Aktiviti Tirosinase Selular

Aktiviti tyrosinase selular ditentukan menggunakan kaedah yang diterangkan sebelum ini dengan pengubahsuaian [25,26]. Sel B16F10 yang dikultur telah diinkubasi dengan -MSH tanpa kehadiran atau kehadiran plumbagin, dan sel kemudiannya dibasuh dan dilisiskan dengan PBS yang mengandungi 1 peratus natrium deoksikolat dan 0.5 peratus Triton X{{8} }. Selepas kepekatan protein ditentukan, 5{13}} µg protein diinkubasi dengan 2.0 mM L-DOPA dan 0.1 M PBS (pH 6.8) selama 1 jam pada suhu 37 ◦C. Pengoksidaan L-DOPA diukur pada 475 nm (OD475) menggunakan pembaca penyerapan. Aktiviti diukur menggunakan formula berikut: aktiviti tyrosinase ( peratus )=(OD475 sampel/OD475 kawalan) × 100.

4.7. Ujian Aktiviti Tyrosinase Tanpa Sel

Untuk menentukan kesan perencatan plumbagin pada aktiviti tyrosinase, tyrosinase cendawan tulen diinkubasi selama 2 jam dengan campuran tindak balas yang mengandungi 0.1 M PBS (pH 6.8) dan 2 mM L-DOPA tanpa kehadiran atau kehadiran plumbagin. . Pengoksidaan L-DOPA kepada dopachrome diukur pada 475 nm (OD475) dengan pembaca penyerapan. Aktiviti diukur menggunakan formula berikut: aktiviti tyrosinase ( peratus )=(OD475 sampel/OD475 kawalan) × 100.

4.8. DPPH Radical Scavenging Activity Assay

Untuk menentukan aktiviti penghapusan radikal plumbagin, larutan {{0}}.2 mM DPPH dalam metanol telah disediakan dan digunakan. Setiap sampel dicairkan dengan air suling kepada kepekatan akhir 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, dan 5 mg/mL (plumbagin), atau { {13}}.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.2 dan 0.5 mg/mL (vitamin C). Selepas tindak balas, ketumpatan optik (OD) diukur pada 517 nm (OD517) menggunakan pembaca penyerapan. Aktiviti penghapusan radikal bebas dikira menggunakan formula berikut: Aktiviti penghapusan radikal DPPH ( peratus )=10 − ((ODs/ODc) × 100), di mana OD mewakili penyerapan sampel, dan ODc mewakili penyerapan bagi kawalan kenderaan.

4.9. Analisis statistik

Semua data dianalisis menggunakan ujian-t Pelajar yang tidak berpasangan untuk dua perbandingan eksperimen dan analisis varians sehala (ANOVA) dengan ujian post hoc Tukey untuk pelbagai perbandingan menggunakan Prism (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA). Data dibentangkan sebagai min ± sisihan piawai (SD). Perbezaan antara nilai min dianggap signifikan secara statistik apabila nilai p yang berkaitan adalah kurang daripada 0.05.

5. Kesimpulan

Penemuan utama kajian ini ialah plumbagin (i) menyekat sintesis melanin yang disebabkan oleh MSH dengan menghalang aktiviti tyrosinase; (ii) tidak menjejaskan jentera transkripsi berkaitan MITF dan lata transduksi isyarat termasuk pengaktifan AKT dan ERK1/2 yang dikaitkan dengan melanogenesis; dan (iii) tidak menyebabkan ketoksikan dalam keratinosit normal (HaCaT) dan sel epitelium kanta (B3) apabila kepekatannya kurang daripada 5 µM. Diambil bersama, plumbagin membatalkan sintesis melanin yang disebabkan oleh MSH dengan menghalang aktiviti tyrosinase bebas daripada paksi transkrip CREB-MITF. Keputusan ini, oleh itu, mencadangkan plumbagin produk semulajadi yang menjanjikan dan selamat untuk mengurangkan hiperpigmentasi dengan menggunakannya dalam pembangunan kosmetik pemutihan kulit.

cistanche norge

Penghargaan:Kerja ini disokong oleh Universiti Konkuk pada 2016.
Sumbangan Pengarang:Ji-Hong Lim mencipta dan mereka bentuk eksperimen; Taek-In Oh, Jeong-Mi Yun, Eun-Ji Park, dan Young-Seon Kim melakukan eksperimen; Ji-Hong Lim, Taek-In Oh, dan Yoon-Mi Lee menganalisis data; Ji-Hong Lim dan Yoon-Mi Lee menulis manuskrip itu.
Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
Singkatan
-MSH alpha-melanocyte-stimulating hormone
TYR tyrosinase
L-DOPA L-3,4-dihydroxyphenylalanine
Faktor transkripsi yang berkaitan dengan mikroftalmia MITF
Protein berkaitan tyrosinase TYRP1 1
Protein pengikat unsur tindak balas kem CREB
PKA protein kinase A
Kinase terkawal isyarat ekstraselular ERK1/2 1/2

Rujukan

1. Riley, PA Melanogenesis dan melanoma. Sel Pigmen Sel. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin menghalang melanogenesis yang disebabkan oleh IBMX dalam sel melanoma tikus B16F10 melalui pengaktifan ERK. Kimia. biol. Berinteraksi. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Laluan isyarat dalam melanogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, flflavonoid poli etoksi, endothelin terkurang-1 serta pigmentasi yang disebabkan oleh SCF dalam melanosit manusia. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Taman, HR; Lagu, CH; Lee, YJ; Ku, SK Kesan perencatan serbuk kepekatan delima kering pada melanogenesis dalam sel melanoma B16F10; penglibatan laluan isyarat p38 dan PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Anak lelaki, ES; Lee, CS; Park, YJ Kesan ganodermanondiol, perencat melanogenesis baharu daripada cendawan perubatan Ganoderma lucidum. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, tandas; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol menghalang melanogenesis melalui isyarat AKT / mTOR dalam sel melanoma tikus B16F10. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH Perspektif mengenai sifat perubatan plumbagin dan analognya. Med. Res. Wahyu 2012, 32, 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Peraturan kelangsungan hidup, percambahan, pencerobohan, angiogenesis, dan metastasis sel tumor melalui modulasi laluan keradangan oleh nutraseutikal. Metastasis Kanser Rev. 2010, 29, 405–434. [CrossRef] [PubMed]

10. Jackson, JK; Higo, T.; Pemburu, WL; Burt, HM Topoisomerase inhibitors sebagai agen anti-artritis. Inflamm. Res. 2008, 57, 126–134. [CrossRef] [PubMed]

11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, FH Apoptosis yang disebabkan oleh Plumbagin sel-sel kanser payudara manusia dimediasi oleh penyahaktifan NF-κB dan Bcl-2. J. Sel. Biokim. 2008, 105, 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]

12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Plumbagin, naphthoquinone yang berasal dari tumbuhan ubatan, adalah perencat novel pertumbuhan dan pencerobohan kanser prostat tahan hormon. Kanser Re. 2008, 68, 9024–9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Isyarat sel bergantung kepada estrogen dan apoptosis dalam BRCA1-menyekat sel-sel kanser ovari BG1 sebagai tindak balas kepada plumbagin dan ejen kemoterapi lain. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. Mekanisme antikanser plumbagin, sebatian semula jadi, pada sel kanser paru-paru bukan sel kecil. Antikanser Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]

15. Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin mendorong penangkapan kitaran sel dan apoptosis melalui spesies oksigen reaktif/jalur kinase terminal c-Jun N dalam sel melanoma manusia A375.S2. Kanser Lett. 2008, 259, 82–98. [CrossRef] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin menghalang pencerobohan dan penghijrahan sel HepG2 kanser hati dengan mengurangkan pengeluaran matriks metalloproteinase-2 dan pengaktif urokinase-plasminogen. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. Kesan antiproliferatif Plumbago rosea dan plumbagin konstituennya yang disucikan pada garisan sel melanoma SK-MEL 28. Farmakog. Res. 2014, 6, 312–319.

18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP Kesan perencatan sinergistik celecoxib dan plumbagin pada pertumbuhan tumor melanoma. Kanser Lett. 2017, 385, 243–250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin meningkatkan apoptosis pengantara TRAIL melalui pengawalseliaan reseptor kematian dalam sel A375 melanoma manusia. J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 2010, 30, 458–463. [CrossRef] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Kesan radiosensitizing plumbagin dalam sel kanser serviks adalah melalui modulasi laluan apoptosis. Mol. Karsinog. 2008, 47, 22–33. [CrossRef] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. Kesan radiosensitizing plumbagin pada sel melanoma tikus yang ditanam secara in vitro. India J. Exp. biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]

22. Li, YC; Beliau, SM; Dia, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. Plumbagin mendorong kematian sel apoptosis dan autofagik melalui perencatan laluan PI3K/Akt/mTOR dalam sel kanser paru-paru bukan sel kecil manusia. Kanser Lett. 2014, 344, 239–259. [CrossRef] [PubMed]

23. Pemeriksa, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Kesan anti-radang plumbagin dimediasi oleh perencatan pengaktifan NF-κB dalam limfosit. Int. Immunopharmacol. 2009, 9, 949–958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-Nicotinoyl tyramine, derivatif niacinamide novel, menghalang melanogenesis dengan menekan ekspresi gen MITF. Eur. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J.; Lee, SK Aktiviti anti-melanogenik Gauguin D, diterpenoid beroksigen tinggi daripada span marin Phorbas sp., melalui memodulasi ekspresi dan degradasi tyrosinase. Dadah Mac. 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Penggulung, AJ; Harris, H. Ujian baru untuk aktiviti tyrosine hydroxylase dan DOPA oxidase tyrosinase. Eur. J. Biokim. 1991, 198, 317–326. [CrossRef] [PubMed]

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Anda mungkin juga berminat