3. Perbincangan

Walaupun ZER mempamerkan pelbagai fungsi biologi, termasuk aktiviti anti-radang, antikanser, dan antimikrob, sifat anti-melanogeniknya belum dilaporkan [12]. Dalam kajian semasa, kami menunjukkan buat pertama kali bahawa ekstrak Zingiber officinal (ZO) dan bahan aktifnya, ZER, mempunyai kesan perencatan yang kuat pada melanogenesis yang disebabkan oleh hormon perangsang -melanocytes (-MSH).

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba biasa yang dikenali sebagai "herba ajaib yang memanjangkan hayat". Komponen utamanya ialahcistanoside, yang mempunyai pelbagai kesan sepertiantioksidan, anti-radang, danpromosi fungsi imun. Mekanisme antara cistanche dan pemutihan kulit terletak pada kesan antioksidan glikosida cistanche. Melanin dalam kulit manusia dihasilkan oleh pengoksidaan tirosin yang dimangkin olehtyrosinase, dan tindak balas pengoksidaan memerlukan penyertaan oksigen, jadi radikal bebas oksigen dalam badan menjadi faktor penting yang mempengaruhipenghasilan melanin.Cistanche mengandungicistanoside, yang merupakan antioksidan dan boleh mengurangkan penjanaan radikal bebas dalam badan, dengan itumenghalang pengeluaran melanin.

Klik Pada Manfaat Rou Cong Rong Untuk Pemutihan

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Peningkatan melanogenesis yang tidak normal yang disebabkan oleh penyinaran ultraviolet (UV), sitokin radang, dan isyarat hormon, berkait rapat dengan gangguan pigmentasi, seperti chloasma dan bintik-bintik [4]. Selepas pendedahan UV, keratinosit merembeskan -MSH, yang merangsang biogenesis melanin dalam melanosit epidermis [1]. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa ekstrak akar metanol Zingiber officinal (ZO) dan ZER sangat menyekat pengumpulan melanin yang disebabkan oleh MSH. Perbandingan kesan perencatan arbutin, yang merupakan bahan kimia anti-melanogenik yang terkenal, dan ZER pada pengumpulan melanin menunjukkan bahawa ZER pada kepekatan 10 µM mempamerkan kira-kira 40 peratus kesan anti-melanogenik yang lebih kuat daripada arbutin dalam sel melanogenik tikus B16F10 yang dirawat -MSH. .

Beberapa kajian biokimia telah menunjukkan bahawa minyak pati rizom Zingiber zerumbet mengandungi sejumlah besar ZER, menyumbang kira-kira 13–70 peratus daripada kandungan ZER tumbuhan. Walau bagaimanapun, sejumlah kecil ZER juga terdapat dalam Zingiber officinal [20]. Menariknya, laporan sebelum ini menunjukkan bahawa Zingiber zerumbet yang ditanam di India Selatan mengandungi 76.3 hingga 84.8 peratus ZER. Walau bagaimanapun, ladang silvikultur di India telah menunjukkan bahawa 1.81 peratus kandungan ZER ditemui dalam rizom, 0.16 peratus dalam akar, dan 0.09 peratus dalam daun Zingiber zerumbet [12]. Oleh itu, latar belakang ini mencadangkan bahawa perbezaan dalam kandungan ZER Zingiber zerumbet mungkin tidak dikaitkan dengan variasi geografi atau ekologi, tetapi sebaliknya adalah kerana perbezaan dalam chemotype ZER [12]. Jika ya, mengapa ZO mempunyai aktiviti anti-melanogenik? Kemungkinan boleh dicadangkan bahawa komponen aktif ZO yang lain, yang berbeza daripada ZER, boleh menyekat melanogenesis. Malah, laporan terdahulu telah menunjukkan bahawa minyak pati rizom rasmi Zingiber mengandungi banyak komponen bioaktif, seperti -pinene, valencene, dan zingiberene [21]. Selain itu, kesan anti-melanogenik -pinene dan valencene juga telah diperhatikan dalam sel melanoma tikus B16F10 [22,23]. Di samping itu, kesan perencatan melanogenesis [6]-sekolah, sekolah utama dalam rizom rasmi Zingiber, telah diperhatikan melalui pecutan ERK1/2-pengantaraan kemerosotan MITF [24]. Laporan terdahulu ini menyokong keputusan kami bahawa pelbagai jenis komponen aktif ZO serta ZER mempunyai aktiviti anti-melanogenik.

Faktor transkripsi berkaitan mikroftalmia (MITF) ialah faktor penting untuk melanogenesis dengan memudahkan transkripsi gen, seperti tyrosinase, protein berkaitan tyrosinase 1 (TYRP1) dan protein berkaitan tyrosinase 2 (TYRP2), yang diperlukan untuk biosintesis melanin. dan pengangkutan [2,25]. Selepas penyinaran UV, -MSH yang diperoleh daripada keratinosit mengaktifkan MITF dan mengawal selia ekspresi gen sasarannya melalui paksi isyarat protein kinase A (PKA)-cAMP elemen tindak balas protein (CREB) isyarat [25]. Di samping itu, beberapa faktor transkripsi, seperti SOX10 dan LEF1, mengaktifkan aktiviti transkripsi MITF [26]. SOX10 (rantau penentu jantina Y-box 10) boleh mengikat kepada penganjur MITF antara -264 dan -266 dan meningkatkan transkripsi MITF [27]. LEF1 (faktor pengikat penambah limfoid 1) juga secara transkripsi bekerjasama dengan MITF sebagai pengaktif bukan pengikat DNA untuk mempromosikan ekspresi gen MITF pada isyarat Wnt (jenis tanpa sayap) [28]. Pengubahsuaian pasca translasi MITF, seperti fosforilasi dan asetilasi, boleh mengawal kestabilan dan aktiviti proteinnya [26]. Terutamanya, fosforilasi MITF di Ser73, di mana terdapat urutan PEST yang menggalakkan degradasi, membawa kepada degradasi MITF yang bergantung kepada proteasome sebagai tindak balas kepada penyinaran UV [17]. Degradasi MITF yang bergantung kepada Proteasome juga disebabkan oleh fosforilasi MITF pada Ser409 [18]. Fosforilasi kedua-dua Ser73 dan Ser409 yang menggalakkan degradasi MITF bergantung kepada pengaktifan laluan ERK1/2 [17,18]. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa ZER menindas ekspresi MITF dan gen sasarannya, seperti tyrosinase, TYRP1, dan TYRP2 apabila rangsangan -MSH, bebas daripada laluan isyarat PKA-CREB (Rajah 6). Sesungguhnya, keputusan kami menunjukkan bahawa ZER, tetapi bukan arbutin dan asid kojic, mencukupi untuk mengurangkan tahap ekspresi mRNA tyrosinase dan protein yang disebabkan oleh MSH (Rajah 2). Keputusan ini menunjukkan bahawa ZER menindas melanogenesis melalui regulasi rendah transkripsi gen melanogenik yang dimediasi MITF dan ekspresi proteinnya. Degradasi MITF yang dimediasi Ubiquitin sebahagiannya dikawal oleh pengaktifan kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERK1/2) yang berterusan [6,7]. Keputusan kami menunjukkan bahawa ekstrak officinal Zingiber (ZO) dan ZER meningkatkan fosforilasi ERK1/2, dan mengurangkan pengumpulan melanin dalam sel B16F10. Selain itu, perencat terpilih kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK), U0126, kandungan melanin yang dipulihkan dengan berkesan, menurun sebanyak ZER, menunjukkan bahawa isyarat ERK1/2 dikaitkan dengan kesan anti-melanogenik ekstrak Zingiber officinal (ZO) dan zerumbon.

Pengurangan fosforilasi ERK1/2 oleh ZER dalam karsinoma hepatoselular dan sel makrofaj U937 telah diperhatikan sebelum ini [29]. Di samping itu, ekstrak etanol rizom Zingiber zerumbet telah ditunjukkan untuk menyekat fosforilasi ERK1/2 dalam retina diabetes [30]. Sebaliknya, dalam kajian ini, kami mendapati bahawa ZER meningkatkan fosforilasi ERK1 / 2, tetapi bukan MEK, dalam cara yang bergantung kepada dos (Rajah 3A). Selaras dengan keputusan kami, laporan terdahulu telah menunjukkan bahawa 6-gingerol dan 6-sekolah, yang merupakan komponen aktif utama halia, melemahkan fosforilasi ERK1/2 yang disebabkan oleh faktor pertumbuhan saraf (NGF) dalam hippocampus tikus. [31]. Selain itu, bukti eksperimen lain telah menunjukkan bahawa ZER dan 6-shogaol mempercepatkan fosforilasi ERK1/2 dalam THP-1 monosit dan sel melanoma B16F10 tetikus, masing-masing [24,32]. Di samping itu, dalam sel melanoma B16BL6 tetikus yang dirawat dengan isosakuranetin, 40 -flavonoid O-metilasi, penurunan fosforilasi MITF dan peningkatan kestabilan MITF telah diperhatikan melalui penindasan ERK1/2 yang kemudiannya merangsang melanogenesis [33]. ]. Oleh itu, kami sangat mencadangkan bahawa pengaktifan ERK1/2 yang disebabkan oleh ekstrak ZER dan ZO mungkin menjadi sebab peningkatan fosforilasi MITF dan ketidakstabilannya, yang membawa kepada penindasan melanogenesis. Walau bagaimanapun, penyiasatan yang meluas diperlukan untuk menangani kontroversi ini mengenai ekstrak Zingiber dan komponennya memfosforilasi ERK1/2 secara berbeza dalam pelbagai jenis sel atau tisu. Oleh kerana MEK ialah kinase hulu utama [34] yang memfosforilasi ERK1/2 pada isyarat pertumbuhan onkogenik, ZER dianggap mengubah aktiviti kinase hulu ERK1/2 juga. Walau bagaimanapun, keputusan kami menunjukkan bahawa ZER tidak menjejaskan fosforilasi MEK. Oleh itu, terdapat dua hipotesis untuk menerangkan mekanisme molekul tindakan ZER. (1) ZER secara langsung berinteraksi dan menghalang aktiviti kinase MEK melalui mekanisme perencatan kompetitif atau alosterik, dan (2) Terdapat molekul isyarat yang tidak diketahui yang secara langsung atau tidak langsung terjejas oleh ZER dan bertindak sebagai pengaktif ERK1/2. Menariknya, laporan terdahulu telah menunjukkan bahawa ZER menyebabkan tekanan oksidatif melalui pengurangan glutation intraselular (GSH) dan induksi spesies oksigen reaktif intraselular (ROS) dalam sel kanser kolorektal dan pankreas, masing-masing [35,36]. Selain itu, ia juga telah dilaporkan bahawa peningkatan ROS intraselular memodulasi fosforilasi ERK1/2 melalui penindasan fosfatase dwi-spesifik 3 (DUSP3) oleh pengoksidaan Cys-124 [37]. Satu hipotesis yang mungkin ialah peningkatan tekanan oksidatif dan penindasan DUSP3 oleh ZER mungkin terlibat dalam fosforilasi ERK1/2. Di samping itu, Chen et al. telah mencadangkan bahawa ZER melemahkan pengumpulan nitrik oksida (NO) intraselular dengan menekan laluan isyarat NF-κB dan iNOS, yang menghalang kornea tetikus daripada photokeratitis yang disebabkan oleh UVB [38]. Nitrik oksida (NO) ialah faktor perangsang melanogenesis yang dibebaskan daripada melanosit dan keratinosit apabila penyinaran UV dan sitokin proinflamasi [39,40]. Kesusasteraan ini mencadangkan kemungkinan ZER melemahkan melanogenesis yang disebabkan oleh MSH dengan mengekalkan NO intraselular. Oleh itu, kajian lanjutan untuk menunjukkan mekanisme molekul melalui mana ZER mengaktifkan laluan isyarat ERK1/2 boleh memberikan latar belakang saintifik untuk pembangunan kosmetik pemutihan kulit.

ZER mempunyai pelbagai fungsi biologi, seperti anti-radang [41], anti-mikrob [42], antioksidan [43], dan anti-alergi [44]. Pendedahan berpanjangan kepada penyinaran ultraungu A (UVA) menyebabkan gangguan dermatologi yang berkaitan dengan fotopenuaan, seperti kedutan dan kanser kulit dengan pengumpulan berlebihan spesies oksigen reaktif (ROS) [2]. Laporan terdahulu telah menunjukkan bahawa ZER menggunakan cytoprotection terhadap kerosakan selular yang disebabkan oleh penyinaran UVA dalam keratinosit kulit dengan meningkatkan ekspresi gen antioksidan yang dimediasi oleh faktor nuklear (terdapat 2 erythroid) seperti 2 (Nrf2) -pengantara [1]. Data kami mencadangkan bahawa ZER, sebagai konstituen aktif ekstrak ZO, boleh digunakan untuk merawat gangguan dermatologi, seperti kanser kulit, kedutan dan hiperpigmentasi, yang disebabkan oleh penyinaran UV. Walaupun di sini kami telah menunjukkan kesan anti-melanogenik ekstrak ZER dan ZO dalam tetikus B16F10 dan sel melanoma manusia G361, aktiviti anti-melanogenesis mereka mesti dinilai lebih lanjut dalam melanosit utama manusia sebelum dipertimbangkan dalam kosmetik pemutihan kulit.

4. Bahan dan Kaedah

4.1. Reagen dan Antibodi

Antibodi terhadap MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122), dan perencat ERK1/2 U0126 telah dibeli daripada Teknologi Isyarat Sel (Danvers, MA, Amerika Syarikat). Anti-Tyrosinase (sc-7833) dan -tubulin (sc-9104) diperoleh daripada Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) telah dibeli daripada Abcam (Cambridge, UK). Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), asid kojik (K3125), -MSH (M4135), dan L-DOPA (333786) telah dibeli dari Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Penyelesaian stok hormon perangsang -Melanocyte telah disediakan dalam garam penampan fosfat (PBS) sebelum rawatan. SCF manusia rekombinan diperoleh daripada sistem R&D (Minneapolis, MN, Amerika Syarikat) dan penyelesaian stoknya (10 µM) disediakan dalam PBS. Penyelesaian stok zerumbon (20 mM), arbutin (1 M), dan asid kojik (0.2 M) telah disediakan dalam dimetil sulfoksida (DMSO). Ekstrak rasmi Zingiber Lyophilized (035-061), diasingkan oleh 99 peratus metanol, diperoleh daripada Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Korea) dan Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea). Penyelesaian stok ekstrak officinal Zingiber telah disediakan dalam DMSO sebelum rawatan.

4.2. Kultur Sel dan Ujian Daya Tahan Sel

4.3. Immunoblotting dan Immunoprecipitation

Imunopresipitasi dilakukan untuk mengesan sama ada MITF endogen terfosforilasi pada Ser73. 1 mg lisat sel diinkubasi dengan 1 µg antibodi anti-phospho-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Amerika Syarikat) selama 16 jam pada suhu 4 ◦C, diikuti dengan pengeraman dengan 20 µL protein A/ Manik G-agarose (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) selama 3 jam pada suhu 4 ◦C. Protein yang dimendakan telah dicairkan dalam penimbal sampel SDS dan kemudian protein MITF (Ser73) terfosforilasi diukur dengan immunoblotting menggunakan antibodi anti-p-MITF (pSer73). Immunoblotting telah dilakukan, seperti yang diterangkan sebelum ini [4]. Secara ringkas, jumlah sampel protein telah disediakan menggunakan penimbal lisis, mengandungi 1 peratus NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM NaF dan koktel perencat protease. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) telah digunakan untuk memisahkan protein dalam setiap sampel berdasarkan berat molekulnya. Protein yang dipisahkan kemudiannya dipindahkan ke membran polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, USA). Membran dengan protein yang dipindahkan kemudian diinkubasi dengan antibodi primer (1:1000) dan antibodi sekunder (1:10,000) pada 4 ◦C atau suhu bilik. Kit Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) digunakan untuk menggambarkan ekspresi protein.

4.4. Pengukuran Kandungan Melanin Intrasel dan Ekstraselular 

Kandungan melanin intrasel dan ekstraselular diukur dan dianalisis, seperti yang diterangkan sebelum ini [3]. Sel B16F10 melanogenik tetikus telah dikultur dengan DMEM bebas fenol merah. Sel kemudiannya dirawat dengan -MSH (0.1 mM) selama 1 jam untuk menggalakkan rangsangan melanogenik, dan diinkubasi dengan zerumbon selama tiga hari. Selepas pengeraman, medium kultur dipindahkan ke dalam tiub segar, dan sel kultur dituai dan dilarutkan dalam 1 N NaOH yang mengandungi 10 peratus DMSO pada 80 ◦C selama 1 jam. Kandungan melanin medium kultur dan ekstrak sel diukur pada 475 nm (OD475) menggunakan pembaca penyerapan. Kandungan melanin kemudiannya dinormalkan kepada kepekatan protein selular.

4.5. RT-PCR kuantitatif

PCR masa nyata kuantitatif telah dilakukan seperti yang diterangkan sebelum ini [4]. Secara ringkas, kit transkripsi terbalik cDNA berkapasiti tinggi (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) dan jumlah RNA (2 µg) digunakan untuk sintesis cDNA. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea) telah digunakan untuk PCR kuantitatif. Urutan primer PCR 50 dan 30 adalah seperti berikut: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT dan CATCATCAGCCTGGAATCAA untuk MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG dan TCTTCACCATGCTTTTGTGG untuk tyrosinase; CTCATCAAAGATGGCGTCTG dan CTTCCTGAATGGGACCAATG untuk TYRP1.

4.6. Ujian Aktiviti Tirosinase Selular

Sel B16F10 melanogenik tikus diinkubasi dengan 0.1 mM -MSH tanpa kehadiran atau kehadiran zerumbon, arbutin, asid kojik dan ekstrak Zingiber officinal (ZO), seperti yang ditunjukkan. Sel yang dikultur kemudiannya dibasuh dan dilisiskan menggunakan PBS sejuk yang mengandungi 1 peratus Triton X-100, dan aktiviti enzimatik tyrosinase diukur menggunakan metodologi yang diterangkan sebelum ini [4].

4.7. Analisis statistik

5. Kesimpulan

Penemuan utama kajian ini ialah ekstrak Zingiber officinal (ZO) dan bahan aktifnya, zerumbone (ZER), (i) melemahkan pengumpulan melanin apabila rangsangan -MSH; dan, (ii) mengurangkan ekspresi faktor transkripsi berkaitan melanogenesis, MITF, dan gen sasarannya dengan mengaktifkan ERK1/2 bebas daripada laluan isyarat PKA-CREB (Rajah 6). Oleh itu, keputusan ini mencadangkan bahawa ekstrak Zingiber officinal (ZO) mengandungi ZER, sebagai bahan aktif, yang akan berguna dalam pembangunan kedua-dua kosmetik dermatologi dan produk pemutihan kulit.

Rujukan

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Peraturan pigmentasi kulit manusia dan tindak balas kepada sinaran ultraungu. Sel Pigmen Sel. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenesis dan melanoma. Sel Pigmen Sel. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Isyarat faktor sel stem-KIT memainkan peranan penting dalam mengawal pigmentasi dalam rambut mamalia. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin menindas melanogenesis yang disebabkan oleh alpha-msh dalam sel melanoma tikus b16f10 dengan menghalang aktiviti tyrosinase. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP pembawa mesej utama dalam pengawalan pigmentasi kulit. Sel Pigmen Sel. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingosine-1-fosfat mengurangkan sintesis melanin melalui pengaktifan ERK yang berterusan dan degradasi MITF yang seterusnya. J. Sel Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Harga, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit mencetuskan dwi fosforilasi, yang menggabungkan pengaktifan dan degradasi faktor melanosit penting Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Taman, HR; Lagu, CH; Lee, YJ; Ku, SK Kesan perencatan serbuk kepekatan delima kering pada melanogenesis dalam sel melanoma B16F10; penglibatan laluan isyarat p38 dan PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin menghalang melanogenesis yang disebabkan oleh IBMX dalam sel melanoma tikus B16F10 melalui pengaktifan ERK. Kimia. biol. Berinteraksi. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Kesan niacinamide pada mengurangkan pigmentasi kulit dan penindasan pemindahan melanosom. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Downregulation melanogenesis: penemuan ubat dan pilihan terapeutik. Discov dadah. Hari ini 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Yeap, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Bagaimana, CW Sifat bioperubatan metabolit tumbuhan pemakanan semulajadi, zerumbon, dalam terapi kanser dan ujian kemopencegahan. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone melindungi keratinosit kulit manusia daripada kerosakan yang disinari UVA melalui induksi Nrf2. Biokim. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 meningkatkan melanogenesis melalui laluan MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Mekanisme isyarat mitogenesis dan melanogenesis yang disebabkan oleh endothelin dalam melanosit manusia. Biokim. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, flflavonoid poli etoksi, endothelin terkurang-1 serta pigmentasi yang disebabkan oleh SCF dalam melanosit manusia. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Yeh, EH; Medrano, EE Peraturan faktor transkripsi mikroftalmia yang berkaitan dengan tahap protein MITF dengan persatuan dengan enzim ubiquitin-conjugating hUBC9. Exp. Sel Re. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. BRAF onkogenik mengawal percambahan melanoma melalui MITF faktor khusus keturunan. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Perencatan MAP kinase menghalang pengeluaran sitokin dan prostaglandin E2 dalam monosit yang dirangsang lipopolysaccharide. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Tumbuhan dari genus Zingiber sebagai sumber fitokimia bioaktif: dari tradisi ke farmasi. Molekul 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Komposisi kimia dan aktiviti antimikrob bagi minyak pati rizom segar Zingiber Officinale Roscoe. Farmakog. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene daripada Rhizomes of Cyperus rotundus menghalang saluran ion berkaitan fotopenuaan kulit dan melanogenesis yang disebabkan oleh UV dalam sel melanoma b16f10. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, minyak pati ST Melaleuca quinquenervia menghalang -melanocyte-stimulating hormone-induced melanin production and stress oxidative dalam sel melanoma B16. Phytomedicine 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol menghalang melanogenesis yang disebabkan oleh MSH melalui pecutan ERK dan PI3K/Akt-mediated MITF degradasi. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Laluan isyarat dalam melanogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF dalam melanoma: Mekanisme di sebalik ekspresi dan aktivitinya. sel. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Peraturan gen faktor transkripsi yang berkaitan dengan mikroftalmia oleh gen Jenis 4 sindrom Waardenburg, SOX10. J. Biol. Kimia. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Isoform faktor transkripsi berkaitan microphthalmia khusus Melanocyte mengaktifkan penganjur gennya melalui interaksi fizikal dengan Faktor Peningkatan Limfoid 1. J. Biol. Kimia. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone menyekat pengaktifan mediator keradangan dalam makrofaj U937 yang dirangsang LPS melalui laluan isyarat NF-κB/MAPK/PI3K-Akt yang bergantung kepada MyD. Int. Immunopharmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Ekstrak etanol rizom Zingiber zerumbet mengurangkan lesi vaskular dalam retina diabetes. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Bulan, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger meningkatkan fungsi kognitif melalui pengaktifan ERK/CREB yang disebabkan oleh NGF dalam hippocampus tetikus. J. Nutr. Biokim. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Meningkatkan kesan Zerumbone pada pengaktifan sel THP-1. Korea J. Clin. Makmal. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG Lata isyarat MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, 40 -flflavonoid O-metilasi, merangsang melanogenesis dalam sel melanoma murine B16BL6. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, sesquiterpene halia Asia Selatan, mendorong apoptosis sel karsinoma pankreas melalui laluan isyarat p53. Evid. Pelengkap Berasaskan. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone meningkatkan tekanan oksidatif dengan cara bebas ROS yang bergantung kepada tiol untuk meningkatkan kerosakan DNA dan menyedarkan sel-sel kanser kolorektal kepada radiasi. Kanser Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Ye, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS dan ROS-Mediated Cellular Signaling. Sel Oksid Med Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, OLEH; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Matahari, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Dietary zerumbone menghalang corena tetikus daripada photokeratitis yang disebabkan oleh UVB melalui perencatan ekspresi NF-κB, iNOS dan TNF dan pengurangan pengumpulan MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Nitrik oksida yang dihasilkan oleh keratinosit yang disinari ultraviolet merangsang melanogenesis. J. Clin. melabur. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Kesan melanogenesis-mendorong nitrik oksida dan histamin pada pengeluaran eumelanin dan pheomelanin dalam melanosit manusia berbudaya. Sel Pigmen Sel. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Kesan anti-radang zerumbon pada model keradangan akut dan kronik pada tikus. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Aktiviti antimikrob ekstrak rizom Zingiber zerumbet Linn. Pac Asia. J. Trop. Berbiomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Saringan ekstrak Zingiberaceae untuk aktiviti antimikrob dan antioksidan. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Aktiviti anti-alergi beberapa tumbuhan terpilih dalam keluarga Zingiberaceae. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501