Bahagian1: Tumbuhan Nefroprotektif: Tinjauan Mengenai Penggunaan dalam Penyakit Pra-Pinggang Dan Selepas Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak: Penyakit buah pinggang dijangka menjadi penyebab utama kematian kelima menjelang 2040. Beberapa kegagalan fisiologi yang diklasifikasikan sebagai faktor pra, intra, dan selepas buah pinggang menyebabkan kerosakan buah pinggang.kencing manis, patologi hati, rhabdomyolysis, dan mikrobiota usus telah dikenal pasti sebagai faktor pra-renal, dan lithiasis atau pembekuan darah dalam ureter, kanser prostat, halangan uretra, pemanjangan prostat, dan jangkitan saluran kencing adalah faktor selepas buah pinggang. Di samping itu, nefrotoksisiti ubat telah diketengahkan sebagai faktor penting yang mendorong kecederaan buah pinggang. Oleh kerana kesan buruk ubat-ubatan, adalah perlu untuk menunjuk kepada alternatif lain untuk melengkapkan rawatan penyakit ini, seperti agen nefroprotektif. Tumbuhan adalah sumber bahan nefroprotektif yang luas dan boleh memberi kesan yang baik pada tahap berbeza laluan fisiologi yang membawa kepada kerosakan buah pinggang. Dalam perubatan tradisional, tumbuhan digunakan sebagai antioksidan, anti-radang, diuretik, dan agen antikanser, antara faedah lain. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan sesetengah tumbuhan yang digunakan secara empirik masih tidak diketahui dan data saintifik diperlukan untuk menyokong kesan nefroprotektifnya. Kerja ini mengkaji semula tumbuhan dengan kesan yang baik terhadap penyakit buah pinggang. Klasifikasi tumbuhan nefroprotektif mengikut definisi klinikal faktor pra-renal, intrinsik, dan pasca-renal dicadangkan untuk mengorientasikan penggunaannya sebagai rawatan pelengkap.

Kata kunci: tumbuhan; penyakit pra-buah pinggang; penyakit selepas buah pinggang; nefroproteksi sekunder

Klik di sini untuk mengetahui tentang cistanche tempat membeli

1. Pengenalan

Buah pinggang memainkan peranan penting dalam fisiologi manusia, mengekalkan homeostasis cecair, mengawal tekanan darah, pengeluaran eritrosit dan ketumpatan tulang, mengawal keseimbangan hormon, dan menapis dan mengeluarkan bahan buangan nitrogen dan lain-lain [1,2].Penyakit buah pinggang yang kronik(CKD) dicirikan oleh kehilangan fungsi yang progresif manakala kecederaan buah pinggang akut (AKI) ialah pengurangan mendadak dalam fungsi buah pinggang. Kedua-dua CKD dan AKI telah meningkat di seluruh dunia dan dianggap sebagai salah satu masalah kesihatan awam yang terkemuka [2,3]. Unjuran kebimbangan kesihatan menjelang 2040 meletakkan CKD sebagai penyebab utama kematian kelima di seluruh dunia [3]. Selain itu, penyakit buah pinggang telah diiktiraf sebagai faktor risiko untuk bentuk COVID yang teruk-19 [4]. Peningkatan prevalens mereka dikaitkan dengan peningkatan diabetes Mellitus (DM) dan hipertensi sebagai penyebab utama yang dilaporkandisfungsi buah pinggang, walaupun pelbagai faktor boleh mencetuskan fisiopatologi ini. Faktor dikelaskan, berdasarkan laluan yang membawa kepada kerosakan buah pinggang, sebagai faktor pra-renal, intrinsik dan selepas buah pinggang (Rajah 1).

Mengikut kriteria klinikal, penyakit pra-renal berkaitan dengan penurunan dalamperfusi buah pinggangatau perubahan dalam peredaran sistemik, yang pertama sekali akan menjejaskan kadar penapisan glomerular (GFR) dan kedua membawa kepada perubahan yang lebih teruk dalam struktur buah pinggang. Disfungsi ini dicerminkan dalam analisis klinikal melalui perubahan dalam tahap biomarker; sebagai contoh, peningkatan kreatinin serum; dan turun naik dalam aliran air kencing [5,6]. Beberapa penyakit telah dikenal pasti sebagai faktor pra-renal seperti pendarahan, trauma, kejutan, hipertensi, sirosis, diabetes, jangkitan sistemik, hipotensi, penyakit autoimun, rhabdomyolysis, gangguan mikrobiota usus, kerosakan hati, dan penyusutan vo-ume intravaskular| /]. Faktor yang secara langsung menyebabkan kerosakan buah pinggang adalah intrinsik, sama ada logam berat, trauma, granulomatosis Wegener, proteinuria, keabnormalan kongenital, ketoksikan dadah, penyakit ateroemboli buah pinggang, artralgia, lupus erythematosus atau kanser buah pinggang. Secara histologi, diagnosis utama ialah nekrosis tubular akut iskemia, nekrosis tubular akut nefrotoksik, dan glomerulonephritis [8]. Sebarang gangguan kesihatan lain yang secara tidak langsung boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang yang berlaku selepas tindakan fisiologi buah pinggang adalah penyakit selepas buah pinggang. Antara faktor selepas renal ini, terutamanya yang berkaitan dengan gangguan aliran air kencing, adalah halangan ureter dan uretra akibat pembekuan darah, lithiasis, atau pertumbuhan tumor, yang boleh menyebabkan peningkatan tekanan di dalam tubul, dan sebagai akibatnya, GFR terjejas, dan jangkitan saluran kencing (UTI) [9] disebabkan.

Penyakit buah pinggang boleh ditangani pada beberapa peringkat mengikut laluan fisiologi punca asal. Setiap penyakit pra-renal dan pasca-renal pada masa ini mempunyai rawatan farmakologi; bagaimanapun, kebanyakan ubat yang digunakan menyebabkan kesan buruk dan kadangkala membawa kepada kerosakan buah pinggang intrinsik. Antaranya ialah bukan steroidanti-radangubat (NSAD), perencat pam proton, antibiotik dan kemoterapi [10-13]. Nefrotoksisiti ubat-ubatan yang ditadbir sebagai rawatan untuk penyakit pra-renal dan pasca-renal, serta untuk penyakit lain, kini dianggap sebagai faktor risiko untuk keadaan buah pinggang akut dan kronik. Untuk mengelakkan kesan buruk yang disebabkan oleh ubat, alternatif yang berbeza telah dicari untuk merawat patologi ini.

Tumbuhan telah digunakan secara tradisional sebagai rawatan untuk pelbagai penyakit, antaranya beberapa patologi yang dikenal pasti sebagai faktor pra, intra, dan selepas buah pinggang. Ciri-ciri perubatan tumbuhan telah dikaitkan dengan metabolit sekundernya, yang boleh melindungi daripada patogen atau mempunyai faedah fisiologi yang penting untuk mencegah beberapa penyakit [14,15]. Tumbuhan menyediakan pelbagai sebatian bioaktif yang bertindak sebagai antioksidan, anti-radang, diuretik, antikanser dan antimikrobial [16-18]. Selanjutnya, agen nefroprotektif daripada tumbuhan mengurangkan proses seperti nefritis interstisial, hemodinamik intraglomerular yang diubah, nekrosis tiub, atau glomerulonephritis [19]. Kerja-kerja terdahulu telah pun mengkaji penggunaan tumbuhan dan fitokimia sebagai agen nefroprotektif yang memberikan pemahaman penting tentang bagaimana ekstrak atau sebatian tunggal mengganggu laluan molekul untuk mengurangkan penyakit buah pinggang [2,20]. Walau bagaimanapun, mereka biasanya menumpukan pada kerosakan intrinsik seperti nefrotoksisiti, mengenepikan faktor pra-renal dan pasca-renal, dan untuk pengetahuan kami, tiada klasifikasi tumbuhan nefroprotektif mengikut pra-, intra-, dan penyakit selepas buah pinggang telah dilaporkan.

Tambahan pula, memandangkan ia adalah rumit untuk menggantikan kesan yang diberikan oleh ubat, tumbuhan nefroprotektif perlu dianggap sebagai pelengkap kepada rawatan dan bukannya rawatan pengganti [21-23]. Pelengkap yang bermanfaat bagi perubatan tradisional dan moden untuk penjagaan kesihatan primer dipromosikan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). WHO melaporkan bahawa sebahagian besar penduduk dunia menggunakan produk tumbuhan sebagai sumber utama penjagaan kesihatan mereka. Walaupun kekurangan pemahaman asas tentang mekanisme tindakan tumbuhan ubatan telah mengehadkan penggunaannya di seluruh dunia, terutamanya di negara-negara di mana ubat-ubatan moden menguasai sistem kesihatan [24]. Walau bagaimanapun, penggunaan tumbuhan ubatan sebagai komponen utama perubatan pelengkap dan alternatif telah mendapat minat baharu. Sebagai kisah kejayaan, perubatan tradisional Cina, berasaskan terutamanya tumbuhan, diterima dan digunakan secara global di setiap peringkat sistem kesihatan China; garis panduan untuk cadangan dan kegunaan tumbuhan telah pun dilaksanakan oleh kerajaan dan institusi akademik [25,26]. Begitu juga, ubat-ubatan nenek moyang India, seperti Ayurveda, telah membuktikan kecekapannya sebagai rawatan untuk beberapa penyakit dan memainkan peranan penting dalam ekonomi sektor kesihatan India [27,28]. Sebaliknya, hampir 25 peratus ubat-ubatan moden diperoleh daripada produk semula jadi, kebanyakannya digunakan untuk perubatan tradisional. Oleh itu, tumbuh-tumbuhan dan produk daripada ubat-ubatan tradisional adalah sumber untuk penjagaan kesihatan primer, tetapi juga untuk inovasi dan penemuan [26,29,30].

Dalam konteks ini, tumbuhan yang digunakan sebagai ejen nefroprotektif untuk penyakit pra-renal, intrinsik, dan pasca-renal telah dikaji semula. Maklumat saintifik tentang kesan tumbuhan nefroprotektif terhadap patofisiologi yang membawa kepada kecederaan buah pinggang telah diterangkan untuk menyokong penggunaannya sebagai rawatan farmakologi pelengkap.

2. Pendekatan Terapeutik Gabungan

Tumbuhan ubatan digunakan untuk kesejahteraan dalam setiap tamadun purba, dan beberapa kegunaan tradisional tumbuhan masih digunakan, seperti dalam perubatan tradisional Cina dan Ayurveda. Penggunaan tradisional tumbuhan sebagai rawatan adalah berdasarkan pengetahuan yang dikongsi dari generasi ke generasi. [26,31-36]. Sebaliknya, perubatan barat, dalam beberapa kes, adalah berdasarkan pengambilan ubat seumur hidup; oleh itu, pesakit menjadi bergantung kepada ubat semata-mata untuk terus hidup, terutamanya orang yang lebih tua. Walaupun kesan terapeutiknya, ubat-ubatan juga mempunyai pelbagai kesan buruk seperti nefrotoksisiti [37]. Di samping itu, ubat juga boleh menjana sindrom pantang, menjana pergantungan dadah pada pesakit [38-41].

Dalam 20 tahun kebelakangan ini, tumbuh-tumbuhan dan ekstraknya telah digunakan sebagai alternatif yang sihat dalam bentuk makanan tambahan, ubat-ubatan herba, produk kesihatan semula jadi, phytomedicine, atau makanan tambahan [42]. Kini diketahui umum bahawa tumbuhan dan fitokimianya memberi kesan terapeutik khusus untuk gangguan kesihatan yang berbeza, bertindak sebagai antioksidan, antimikrob, anti-radang, diuretik, dan agen antikanser, antara faedah lain, Untuk patofisiologi buah pinggang, diet berasaskan tumbuhan mempunyai terbukti faedahnya [43], khususnya pada pesakit dengan proteinuria ringan dan nefropati diabetik [44]. Begitu juga, formulasi herba membantu mengurangkan keperluan dialisis dengan menyembuhkan punca dan mengubah simptom kegagalan buah pinggang dan juga membantu dalam mengurangkan kesan sampingan dialisis [21]. Oleh itu, pendekatan semasa menggunakan tumbuhan sebagai rawatan pelengkap memberikan manfaat berganda; mereka menyokong perjuangan menentang penyakit dan pada masa yang sama bertindak sebagai agen nefroprotektif.

Pendekatan gabungan positif perubatan barat dan tradisional menimbulkan persoalan baharu tentang tumbuhan dan produk semula jadi untuk kegunaan terapeutik. Ubat India dan Cina diterima secara meluas kerana keberkesanannya, dengan kesan sampingan yang lebih sedikit dilaporkan berbanding sistem perubatan moden. Tambahan pula, tumbuhan dalam pengurusan penyakit dipersembahkan sebagai alternatif kos efektif |45,46]. Walau bagaimanapun, masih terdapat kekurangan pengetahuan tentang bagaimana tumbuhan bertindak sebagai agen terapeutik. Selanjutnya, dos berkesan untuk pengambilan tumbuhan sebagai makanan atau suplemen sebagai rawatan biasanya tidak ditetapkan dan ketoksikan berkaitan dos bahan kimia tumbuhan dipersoalkan [47-49].

3. Tumbuhan Nefroprotektif

Kini, terima kasih kepada kemajuan dalam teknik molekul, prosedur saintifik dan protokol, kesan terapeutik boleh ditunjukkan oleh model in vitro atau in vivo yang disahkan dan juga ujian klinikal. Kajian ini bertujuan untuk mengesahkan faedah tumbuhan dan derivatif, membuang tumbuhan yang mempunyai kesan palsu atau plasebo. Perspektif biasanya untuk mengesyorkan penggunaan tumbuh-tumbuhan sebagai rawatan tambahan atau untuk membangunkan ubat-ubatan sumber semula jadi dengan ketoksikan yang lebih rendah daripada ubat-ubatan sintetik.

Untuk itu, parameter utama kajian ialah asal usul tumbuhan, penyediaan tumbuhan sebagai produk terapeutik, fitokimia, model kajian (klinikal atau in vivo), model yang digunakan untuk mensimulasikan penyakit yang disasarkan, dan mekanisme tindakan yang diperhatikan oleh analisis biomarker (Jadual 1). Ulasan sebelum ini telah menyenaraikan tumbuhan dan fitokimianya secara menyeluruh untuk faedah kesihatan. Oleh itu, kajian semula ini memberi tumpuan kepada kepelbagaian tumbuhan yang telah menunjukkan secara saintifik aktiviti biologi mereka terhadap gangguan berkaitan buah pinggang. Mekanisme tindakan produk tumbuhan diterangkan di bawah mengikut laluan fisiologi yang dikawalnya. Ekstrak dan sebatian tumbuhan yang digambarkan dalam Jadual 1 adalah cekap terhadap keadaan pra-renal atau pasca-renal dan mencegah kerosakan buah pinggang intrinsik. Tumbuhan yang bertindak sebagai lini pertama secara langsung melindungi buah pinggang dikelaskan sebagai intrinsik, dan tumbuhan yang mengurangkan penyakit atau faktor dan pada masa yang sama melindungi buah pinggang daripada kerosakan sekunder diklasifikasikan sebagai pra-renal dan pasca-renal. Berdasarkan definisi klinikal, tumbuhan daripada kategori terakhir ini boleh dipanggil nefroprotektif sekunder.