Bahagian 1: Ketidaksamaan Jantina dalam Akses Pemindahan Buah Pinggang Penderma Menmati Oleh Sebab Penyakit Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak

Latar belakang dan objektifWanita dengankegagalan buah pinggangmempunyai akses yang lebih rendah kepada pemindahan buah pinggang berbanding lelaki, tetapi magnitud perbezaan ini mungkin tidak seragam di semuapenyakit buah pinggang. Kami membuat hipotesis bahawa punca kegagalan buah pinggang yang dikaitkan boleh mengubah suai magnitud jurang dalam akses pemindahan olehseks.

Reka Bentuk, Tetapan, peserta & ukuran Kami melakukan kajian kohort retrospektif orang dewasa yang mengalami kegagalan buah pinggang antara 2005 dan 2017 mengikut Sistem Data Renal Amerika Syarikat. Kami menggunakan model Cox terlaras untuk mengkaji perkaitan antara jantina dan sama ada akses kepada pendaftaran senarai tunggu atau pemindahan buah pinggang penderma yang telah meninggal dunia dan diuji untuk interaksi antara jantina dan punca kegagalan buah pinggang yang dikaitkan menggunakan model terlaras.

KeputusanDi antara sejumlah 1478,037 pesakit,271111 telah didaftarkan dalam senarai tunggu dan 89.574 telah menjalani pemindahan penderma yang meninggal dunia. Kadar senarai tunggu ialah 6.5 setiap 100 orang-tahun untuk wanita dan 8.3 setiap 100 orang-tahun untuk lelaki. Dalam analisis terlaras, wanita mempunyai akses yang lebih rendah kepada senarai tunggu (nisbah bahaya, 0.89;95 peratus selang keyakinan,0.89 hingga 0.90) dan kepada pemindahan penderma yang mati selepas senarai tunggu (nisbah bahaya, 0.96;95 peratus selang keyakinan , 0.94 hingga 0.98). Walau bagaimanapun, terdapat interaksi antara jantina dan punca penyakit buah pinggang yang dikaitkan dalam model terlaras (P<0.001). women="" with="" kidney="" failure="" due="" to="" type="" 2="" diabetes="" had="" 27%lower="" access="" to="" the="" kidney="" transplant="" waitlist="" (hazard="" ratio,0.73;95%="" confidence="" interval,="" 0.72="" to="" 0.74)="" and="" 11%lower="" access="" to="" deceased-donor="" transplantation="" after="" waitlisting="" compared="" with="" men(hazard="" ratio,0.89;95%="" confidence="" interval,="" 0.86="" to="" 0.92).in="" contrast,="" sex="" disparities="" in="" access="" to="" either="" the="" waitlist="" or="" transplantation="" were="" not="" observed="" in="" kidney="" failure="" secondary="" to="" cystic="">

KesimpulanPerbezaan dalam akses pemindahan mengikut jantina tidak konsisten merentasi semua punca kegagalan buah pinggang. Kadar pemindahan penderma mati yang lebih rendah pada wanita berbanding lelaki amat ketara di kalangan pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang disebabkan olehkencing manis.

pengenalan

Pemindahan buah pinggang meningkatkan kelangsungan hidup dan kualiti hidup bagi pesakit yang memerlukan KRT penyelenggaraan berbanding dengan dialisis (1-4), tetapi wanita kurang berkemungkinan menerima pemindahan buah pinggang berbanding lelaki (5-12). Dari segi sejarah, wanita mempunyai akses yang lebih rendah kepada senarai tunggu pemindahan (5,7), tetapi sebab perbezaan ini belum dinyatakan sepenuhnya. Walaupun kajian telah mengkaji perbezaan dalam akses kepada senarai tunggu pemindahan atau pemindahan itu sendiri berdasarkan perbezaan yang berkaitan dengan jantina dalam saiz badan (8), pemekaan antibodi leukosit manusia (12,13), umur (7), atau faktor lain (7, 14), beberapa kajian telah menentukan sama ada terdapat kebolehubahan dalam akses kepada pemindahan mengikut jantina bergantung kepada punca kegagalan buah pinggang yang dikaitkan. Memahami sama ada punca utama kegagalan buah pinggang dikaitkan dengan akses berbeza kepada pemindahan mengikut jantina boleh meningkatkan pemahaman kita tentang sebab yang berpotensi untuk perbezaan ini.

Sesetengah keadaan yang menyebabkan kegagalan buah pinggang mungkin tidak menjejaskan lelaki dan wanita secara sama rata dan oleh itu sebahagiannya menyumbang kepada perbezaan jantina yang diperhatikan dalam akses kepada pemindahan. Di samping itu, beberapa punca kegagalan buah pinggang mungkin meningkatkan risiko risiko kardiovaskular serentak lebih daripada yang lain. Kerana ia diketahui dalam populasi umum bahawa wanita denganpenyakit kardiovaskularkurang berkemungkinan menerima dan mencapai langkah pengurangan risiko yang agresif (seperti aspirin) berbanding lelaki, profil risiko kardiovaskular yang berbeza merentasi punca kegagalan buah pinggang yang berbeza juga boleh menyumbang kepada kelewatan atau akses yang lebih rendah kepada pemindahan pada wanita berbanding lelaki ({{0} }).

Dalam kajian ini, kami meneliti sama ada perbezaan berasaskan jantina yang diperhatikan dalam akses kepada senarai tunggu dan pemindahan buah pinggang penderma yang meninggal dunia berbeza dengan punca kegagalan buah pinggang yang dikaitkan menggunakan data daripada Sistem Data Renal Amerika Syarikat (USRDS).

Bahan dan Kaedah

Populasi Kajian

Kami termasuk orang dewasa berumur Lebih daripada atau sama dengan 18 tahun yang memulakan KRT penyelenggaraan antara 1 Januari 2005 dan 31 Disember 2017, menurut USRDS. Kami mengecualikan (1) pesakit yang dipertimbangkan untuk pemindahan multiorgan (kecuali pemindahan pankreas-buah pinggang serentak) dan (2) pesakit yang kehilangan data tentang punca kegagalan buah pinggang (Rajah 1).

Faktor Minat

Kami mengabstrak peramal utama, jantina pesakit, daripada fail Pesakit dalam USRDS. Kami mengabstrak punca kegagalan buah pinggang daripada data yang dilaporkan pada borang CMS-2728 Medical Evidence (MEDEVID) (difailkan untuk semua pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang pada permulaan penyelenggaraan KRT) dan mengkategorikan punca ini sebagai diabetes mellitus jenis 2, diabetes jenis 1 mellitus, hipertensi, penyakit sista, GN, atau lain-lain. Penyebab kegagalan buah pinggang yang paling biasa dalam kategori "lain" termasuk etiologi yang tidak diketahui (29 peratus), nekrosis tubular tanpa pemulihan (18 peratus), dan pelbagai myeloma (7 peratus). Penyebab kegagalan buah pinggang yang dikaitkan berfungsi sebagai pengubah suai kesan kepentingan dalam semua analisis utama.

Kovariat

Kami melaraskan kovariat lain yang boleh dikaitkan dengan kemungkinan pesakit dalam senarai menunggu atau pemindahan (7,14,18-20). Ini termasuk umur pada permulaan kegagalan buah pinggang (dikategorikan sebagai<35, 35="" to=""><50, 50=""><65, and="" ≥65="" years),="" race/ethnicity="" (non-hispanic="" white,="" non-hispanic="" black,="" hispanic,="" and="" other),="" initial="" calendar="" year="" of="" maintenance="" krt(to="" account="" for="" temporal="" trends),="" and="" zip="" code="" from="" the="" usrds="" patients="" file.="" for="" analyses="" from="" time="" of="" waitlist="" to="" transplantation,="" age="" at="" waitlisting="" (categorized="" as="" above)and="" year="" of="" waitlisting="" were="" abstracted="" from="" the="" waitlist="" file.="" we="" used="" zip="" codes="" to="" determine="" organ="" procurement="" and="" transplantation="" network(optn)region="" and="" median="" neighborhood="" household="" income="" as="" a="" continuous="" variable="" by="" matching="" the="" patient's="" zip="" code="" to="" the="" 2006-2010="" american="" community="" survey="" (21).="" we="" abstracted="" body="" mass="" index(bmi)(categorized=""><18.5, 18.5="" to=""><25, 25="" to=""><30, 30="" to=""><35, 35=""><40, and="" ≥40="" kg/m²="" according="" to="" centers="" for="" disease="" control="" definitions)(22),="" insurance="" type="" (none,="" medicaid,="" medicare,="" or="" other),="" and="" comorbidities(diabetes,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" arterial="" disease,="" stroke,="" myocardial="" infarction,="" tobacco="" use,="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disease,="" cancer)="" at="" kidney="" failure="" onset="" from="" the="" medevac="" file="" of="" the="" usrds.panel="" reactive="" antibody="" (pra)was="" abstracted="" from="" the="" waitlist="" file="" in="" the="" usrdsand="" categorized="" as0,="">0to 20,>20-80, and>80 peratus.

Kovariat yang hilang

Oleh kerana 3 peratus data pendapatan hilang daripada jumlah kohort (yang kami percaya sebagai peramal penting), kami menggunakan pelbagai imputasi berantai untuk mengambil kira kehilangan. Kami mengira data pendapatan yang hilang menggunakan model yang termasuk umur, jantina, bangsa/etnik, jenis insurans, tahun kalendar penyelenggaraan KRT, punca penyakit, wilayah OPTN dan pemindahan sebagai hasil dengan 20 ulangan.

Hasil

Hasil yang diminati ialah (1) masa ke senarai menunggu pemindahan buah pinggang dari tarikh KRT penyelenggaraan pertama;(2) masa kepada pemindahan buah pinggang penderma yang mati pertama dari tarikh KRT penyelenggaraan pertama; dan (3) masa untuk pemindahan buah pinggang penderma mati pertama bermula dari senarai menunggu untuk pesakit yang didaftarkan dalam senarai menunggu pada atau selepas tarikh KRT penyelenggaraan pertama. Susulan untuk hasil telah ditapis apabila pemindahan buah pinggang penderma hidup berlaku.

Tarikh pendaftaran senarai tunggu telah disarikan daripada fail Senarai Tunggu. Tarikh pemindahan dan sumber penderma pemindahan pertama (hidup berbanding si mati) ditentukan menggunakan fail Pesakit USRDS. Susulan untuk hasil telah ditapis secara pentadbiran pada 31 Disember 2017.

Analisis Statistik

Kami membandingkan ciri asas mengikut jantina dan mengaitkan punca kegagalan buah pinggang menggunakan ujian-t, ujian Mann-Whitney U dan ujian khi kuasa dua mengikut kesesuaian. Kami juga membandingkan perbezaan dalam beban keadaan komorbid pada masa penyelenggaraan permulaan KRT mengikut jantina dan mengaitkan punca kepada kegagalan buah pinggang.

Persatuan antara Seks dan Senarai Tunggu

Kami menilai perkaitan antara jantina dan akses kepada senarai tunggu menggunakan model bahaya berkadar Cox yang tidak diselaraskan. Masa untuk senarai tunggu (dalam tahun) diukur dari tarikh pertama kegagalan buah pinggang sehingga pendaftaran senarai tunggu (sama ada status aktif atau tidak aktif) dan ditapis untuk kematian atau susulan tamat pengajian. Bagi mereka yang tarikh senarai tunggunya bersamaan atau mendahului tarikh KRT penyelenggaraan pertama, masa untuk senarai tunggu ditetapkan kepada 0.1 hari selepas tarikh KRT pertama.

Seterusnya, kami menambah kovariat pada model secara berperingkat, pertama termasuk set ciri terhad termasuk umur pada kegagalan buah pinggang, bangsa/etnik, BMI dan penyebab penyakit buah pinggang yang dikaitkan (Model 1). Kami seterusnya memasukkan pendapatan kejiranan median mengikut poskod, status insurans, tahun kalendar permulaan KRT penyelenggaraan, OPTNregion dan keadaan komorbid (Model 2). Untuk menguji sama ada perbezaan dalam senarai tunggu mengikut jantina lebih ketara pada mereka yang mempunyai punca kegagalan buah pinggang yang dikaitkan , kami menguji interaksi antara jantina dan punca kegagalan buah pinggang yang dikaitkan dalam model Cox kami yang diselaraskan sepenuhnya.

Untuk mengambil kira perubahan pada Sistem Peruntukan Buah Pinggang (KAS), yang telah dilaksanakan pada 4 Disember 2014, kami melakukan analisis berstrata tambahan di mana kami memeriksa akses kepada senarai tunggu sebelum berbanding selepas tarikh ini.

Persatuan antara Jantina dan Transplantasi Ginjal Penderma yang Meninggal di kalangan semua Pesakit dengan Kegagalan Buah Pinggang

Kami meneliti perkaitan antara jantina dan bahaya pemindahan buah pinggang penderma yang mati dalam kalangan semua pesakit yang memulakan penyelenggaraan KRT menggunakan model Cox yang tidak diselaraskan dan menapis untuk pemindahan penderma hidup atau kematian. Kami memasukkan kovariat secara berperingkat seperti yang diterangkan dan diuji untuk interaksi antara jantina dan mengaitkan punca kegagalan buah pinggang dalam model terlaras sepenuhnya. Bagi mereka yang tarikh pemindahan buah pinggang pertama adalah sama dengan tarikh KRT penyelenggaraan pertama, masa untuk pemindahan ditetapkan kepada 0.1 hari selepas tarikh KRT pertama.

Persatuan antara Jantina dan Transplantasi Buah Pinggang Penderma yang Meninggal dalam Pesakit yang Disenarai Tunggu selepas Memulakan KRT

Kami juga mengkaji perkaitan antara jantina dan bahaya pemindahan buah pinggang penderma yang telah meninggal dunia dalam kalangan pesakit tersenarai tunggu yang mendaftar dalam senarai tunggu pada atau selepas KRT pertama mereka menggunakan model Cox yang tidak diselaraskan. Masa dalam model ini bermula dari tarikh pendaftaran senarai tunggu pertama (pada hari atau selepas permulaan KRT) hingga pemindahan buah pinggang penderma yang telah mati, dan susulan telah ditapis untuk pemindahan penderma hidup dan kematian. Kami kemudian melaraskan model secara bersiri dalam cara yang sama seperti di atas, kecuali menggunakan umur semasa senarai tunggu dan tahun senarai tunggu (bukannya umur di KRT dan tahun permulaan KRT) dan penambahan PRA pada kedua-dua Model 1 dan 2. Semua kovariat kecuali umur, tahun daripada senarai tunggu, dan PRA telah diabstrakkan pada masa kegagalan buah pinggang bermula. Akhirnya, kami menguji interaksi antara jantina dan mengaitkan punca kegagalan buah pinggang dalam model terlaras sepenuhnya.

Kami tidak menganalisis pemindahan sebagai hasil dalam analisis berstrata menjelang era KRT penyelenggaraan pertama memandangkan tempoh susulan selepas KAS kami adalah singkat (berakhir pada 2017) untuk hasil ini dan lebih sedikit penderma yang meninggal dunia

pemindahan buah pinggang berlaku dalam tempoh susulan yang singkat ini.

Untuk semua interaksi, kami menganggap P<0.05 to="" be="" statistically="" significant.="" plots="" of="" scaled="" schoenfeld="" residuals="" were="" used="" to="" assess="" the="" assumption="" of="" proportional="">

Analisis Sensitiviti

Dalam analisis sensitiviti, kami melakukan analisis risiko bersaing menggunakan model Kelabu Halus yang diselaraskan untuk kovariat yang sama seperti di atas tetapi menganggap kematian sebagai risiko bersaing untuk semua hasil. Kami juga mengulangi model Kelabu Halus untuk hasil pemindahan buah pinggang penderma yang telah meninggal dunia, menganggap pemindahan penderma hidup sebagai risiko yang bersaing. Untuk analisis kepekaan ini, kami menggunakan pendekatan pensampelan data rawak sebanyak 5 peratus -20 peratus dan diuji untuk interaksi dalam subset yang lebih kecil ini disebabkan masa berjalan yang tidak boleh dilaksanakan.

Memandangkan kajian terdahulu yang menunjukkan interaksi antara umur dan jantina untuk akses kepada pemindahan buah pinggang (7), kami menguji kehadiran interaksi sedemikian dalam model terlaras sepenuhnya kami dan melakukan analisis berstrata mengikut umur untuk hasil di mana interaksi yang signifikan secara statistik (P<0.05) was="">

Akhir sekali, kami melakukan analisis tambahan untuk akses kepada senarai tunggu dan pemindahan selepas KRT penyelenggaraan pertama, di mana kami mengecualikan mereka yang telah disenarai tunggu sebelum tarikh penyelenggaraan pertama KRT untuk memahami sama ada perbezaan jantina terdapat pada mereka yang tidak mempunyai kelebihan pra -senarai tunggu kosong.

Analisis data telah dijalankan menggunakan STATA 15 (College Station, TX) dan SAS Software versi 9.4 (Cary, NC). Lembaga Kajian Institusi Universiti California San Francisco menganggap kajian ini penyelidikan subjek bukan manusia, dan kajian itu juga telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi Universiti Stanford (Protokol #51697).