Bahagian Ⅱ Hidrogen: Strategi Rawatan Novel dalam Penyakit Buah Pinggang
May 23, 2023
Peranan Penyakit Buah Pinggang
Kesan H2dalam penyakit buah pinggang ditunjukkan dalam Jadual 1.

1. Nefrotoksisiti Akibat Dadah
Nefrotoksisiti akibat dadah menjadi semakin biasa hari ini. Penyebab biasa ketoksikan buah pinggang boleh menjadi ubat, seperti antibiotik atau ubat antitumor. Cisplatin, agen kemoterapi kanser yang digunakan secara meluas, berkesan terhadap banyak tumor pepejal, termasuk kanser paru-paru, ovari dan payudara. Nefrotoksisiti adalah ketoksikan pengehad dos utama cisplatin. Walaupun penghidratan garam dan diuresis, kejadian nefrotoksisiti adalah dalam julat 20-30 peratus [33]. Cisplatin mempunyai pertalian yang tinggi untuk kumpulan SH (sulfhidril), sebagai tambahan kepada DNA, ia adalah sasaran utama [34]. Interaksi antara kumpulan cisplatin dan SH membawa kepada pengurangan GSH, mengakibatkan pengurangan sistem antioksidan selular dan pengumpulan ROS dan produknya [34]. Cisplatin terutamanya terkumpul di dalam buah pinggang kerana ia dikeluarkan kebanyakannya melalui organ ini [35]. Pengumpulan cisplatin dan penjanaan ROS dalam buah pinggang mungkin dikaitkan dengan nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin. Nakashima-Kamimura et al. [36] menunjukkan bahawa penyedutan gas hidrogen mempunyai kesan perlindungan terhadap cisplatin. Untuk OS akut dan kuat yang disebabkan oleh I/R, 1 peratus gas hidrogen menyediakan perlindungan yang mencukupi, manakala penyedutan 1 peratus atau 2 peratus gas hidrogen mungkin boleh digunakan untuk rawatan jangka pendek. Selain gas hidrogen, kajian ini menunjukkan bahawa meminum air hidrogen secara ad libitum juga berkesan dalam mendapatkan kesan perlindungan yang ketara. Selepas itu, beberapa penyelidik mengesahkan bahawa air kaya hidrogen (HW) memperbaiki disfungsi buah pinggang yang disebabkan oleh nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin pada tikus, menggunakan CT yang dipertingkatkan kontras dinamik dan pengimejan resonans magnetik yang bergantung kepada tahap pengoksigenan darah [37, 38]. Juga, HW memulihkan keseimbangan redoks, menindas kerosakan OS, dan meningkatkan fungsi buah pinggang yang disebabkan oleh siklosporin A melalui pengaktifan laluan isyarat Keap1/Nrf2 [39]. Penemuan di atas [36-39] mengesahkan bahawa HW boleh menjadi strategi terapeutik yang menjanjikan untuk merawat penyakit buah pinggang dan mencegah nefrotoksisiti allograf kronik klinikal selepas pemindahan organ.
2. Fibrosis buah pinggang
Fibrosis buah pinggang, dicirikan oleh pengumpulan parut dalam parenkim, mewakili laluan akhir biasa nefropati kronik dan progresif. Fibrosis buah pinggang menjejaskan separuh daripada orang dewasa yang berumur lebih dari 70 dan 10 peratus daripada populasi dunia [40]. Oleh itu, secara aktif meneroka patogenesis dan langkah-langkah pertahanan fibrosis buah pinggang adalah penting untuk meningkatkan prognosis penyakit buah pinggang. Xing et al. [41] menggunakan HW untuk merawat model tetikus Balb/C fibrosis buah pinggang yang dibina oleh halangan ureter unilateral. Kajian mereka menunjukkan bahawa HW mengurangkan fibrosis buah pinggang yang disebabkan oleh halangan ureter unilateral. Dalam model sel, HW menghalang sel HK-2 daripada bertukar kepada peralihan epitelium kepada mesenkim yang disebabkan oleh TGF- 1, yang melibatkan laluan Sirt1 selain daripada TGF- 1/Smad2. Kajian ini membayangkan potensi terapeutik hidrogen terhadap fibrosis, dengan Sirt1 menjadi sasaran terpendam untuk rawatan dan diagnosis fibrosis. Chen et al. [42] mendapati bahawa garam kaya hidrogen (HRS) menunjukkan kesan perlindungan dalam pencegahan kecederaan buah pinggang dan boleh menghalang fibrosis buah pinggang selepas kecederaan IR pada tikus. HRS mungkin dilakukan melalui mengekalkan ekspresi Klotho dan mengaktifkan autophagy dalam buah pinggang. Penyelidikan masa depan harus bertujuan untuk mengetahui kaedah bukan invasif untuk merawat fibrosis buah pinggang.

Klik di sini untuk mendapatkan faedah Cistanche
3. Iskemia-Kecederaan Reperfusi
IRI, yang tidak dapat dielakkan dalam pemindahan organ, sangat memudaratkan fungsi cantuman buah pinggang dan kelangsungan hidup. Salah satu peristiwa utama dalam reperfusi iskemia ialah penjanaan radikal oksigen sitotoksik, yang membawa kepada kecederaan selular dengan mendorong kerosakan DNA, pengoksidaan protein, peroksidasi lipid, dan apoptosis [43]. Pada tahun 2001, Noiri et al. [44] menunjukkan bahawa penjanaan ROS dan NO dalam IRI boleh mengakibatkan pembentukan metabolit sitotoksik, peroxynitrite (ONOO−), yang boleh menyebabkan peroksidasi lipid dan kerosakan DNA. Peralihan pantas daripada keadaan iskemia kepada reperfusi menyebabkan kerosakan OS [45]. Untuk meniru iskemia, Ohsawa et al. [2] menundukkan sel neokortikal kepada kekurangan oksigen-glukosa (OGD) di bawah nitrogen atau gas hidrogen selama 60 minit, diikuti dengan reperfusi dengan medium yang mengandungi O2 dan glukosa. Pendarfluor HPF menunjukkan bahawa 10 minit selepas penyiapan OGD diikuti dengan reperfusi, • Tahap OH meningkat dengan ketara tanpa ketiadaan H2 tetapi berkurangan apabila H2telah hadir. Pada 24 jam selepas OGD dan reperfusi, H2peningkatan survival dan kecergasan neuron, menunjukkan bahawa H2neuron dilindungi daripada kematian sel yang disebabkan oleh OS. Selain itu, 8-OHdG dan malondialdehid ialah bentuk utama DNA dan ROS yang disebabkan oleh kerosakan lipid, masing-masing [43]. Memandangkan molekul H2 boleh mengurangkan IRI dengan secara selektif mengeluarkan ROS yang membawa kepada kerosakan oksidatif kepada DNA, lipid, dan protein, Kawamura et al. [43] menilai OS dengan memantau 8-paras OHdG dan serum malondialdehid dalam air kencing. 8-OHdG dan malondialdehid, yang merupakan produk peroksidasi DNA dan lipid, masing-masing, digunakan secara meluas sebagai penanda OS [46–48]. Rawatan dengan nano-Si membawa kepada pengurangan paras air kencing 8-OHdG dan malondialdehid akibat IRI. Kesimpulannya, •OH dan ONOO− ialah ROS utama yang menyumbang kepada IRI, manakala 8-OHdG dan malondialdehid boleh digunakan sebagai penanda OS utama kepada IRI. Sejak penemuan sifat antioksidan terpilih hidrogen molekul (H2) pada tahun 2007, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa hidrogen mempunyai kesan yang bermanfaat dalam pelbagai model haiwan OS dalam vivo [2, 49, 50]. H2rawatan telah ditunjukkan untuk membatalkan IRI berikutan iskemia panas dan sejuk, dan dengan itu, ia telah dikenal pasti sebagai terapi yang berpotensi untuk meningkatkan hasil pemindahan buah pinggang [8]. Li et al. [51] mendorong model tikus IRI buah pinggang dan mendapati bahawa rawatan dengan larutan HRS (HRSS) mengurangkan kesesakan interstisial, edema, dan pendarahan dengan ketara berbanding dengan rawatan garam. HRSS boleh menggalakkan pemulihan fungsi buah pinggang selepas IRI pada tikus dengan menghalang laluan radang TNF- /IL-6, meningkatkan nisbah Bcl- 2/Bax dan melemahkan apoptosis sel buah pinggang. Satu lagi kajian [52] melaporkan bahawa HRS meningkatkan tindak balas buah pinggang terhadap I/R pada tikus tua, mungkin dengan mengurangkan OS dan mengawal selia ekspresi gen HO-1. Di samping itu, Nishida et al. [53] menjalankan kajian untuk menilai kesan campuran gas H2 dan gas CO (dual gas) berbanding dengan gas hidrogen (H2: 2 peratus ) sahaja pada kecederaan buah pinggang I/R. Mereka memerhatikan kesan sitoprotektif rawatan dwi berbanding dengan H2rawatan dan kecederaan buah pinggang I/R dari segi aktiviti penghapusan radikal superoksida dan ciri histokimia. Tikus yang diberi rawatan dwi menunjukkan pengurangan ketara dalam kedua-dua nitrogen urea darah dan ekspresi beberapa sitokin radang (IL-6, TNF- , ICAM-1, HIF-1 , NF-κB, dan HO- 1). Walaupun mekanisme kesan perlindungan hidrogen masih tidak jelas, penggunaan terapi hidrogen mungkin merupakan kaedah baharu yang mudah, selamat, menjimatkan dan berkesan untuk melindungi daripada kecederaan buah pinggang.

kesan Cistanche
4. Kalkulus Renal
Batu karang, disebabkan oleh pengumpulan bahan kristal yang tidak normal (kalsium oksalat - CaOx - yang paling biasa), adalah salah satu penyakit sistem kencing yang paling biasa. Untuk menilai kesan perlindungan dan mekanisme asas gas hidrogen (H2) dalam pemendapan kristal CaOx buah pinggang yang disebabkan oleh glyoxylate dalam tikus, Peng et al. [54] menubuhkan model pemendapan kristal CaOx buah pinggang tikus melalui suntikan intra-perut glioksilat (prekursor oksalat) selama 5 hari. Mengikut keputusan tahap perkumuhan kalsium air kencing, pemendapan kalsium buah pinggang, perkumuhan serum molekul kecederaan buah pinggang -1 (KIM-1) ujian, dan ujian TUNEL, penyedutan H2 berjaya mengurangkan penghabluran CaOx dan dilindungi daripada kecederaan buah pinggang. Pemendapan kristal dalam buah pinggang dikaitkan dengan OS. OS membawa kepada apoptosis dan nekrosis sel epitelium tiub buah pinggang. Ini adalah elemen utama untuk kerosakan sel epitelium tiub buah pinggang [55] dan menyumbang kepada pemendapan kristal buah pinggang dan kejadian batu buah pinggang [56], disebabkan oleh pengeluaran ROS [57]. ROS dianggap sebagai sitotoksik dan boleh merosakkan pelbagai makromolekul [58]. Kajian metabolomik serum pada tikus [55] menunjukkan bahawa H2 melindungi daripada kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh penghabluran CaOx, yang mungkin berkaitan dengan perubahan dalam metabolisme asid lemak, metabolisme fosfolipid, dan metabolisme asid amino. Walau bagaimanapun, lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme molekul kecederaan buah pinggang CaOxinduced dan kesan terapeutik gas hidrogen.
5. Hemodialisis
Peningkatan OS dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular yang teruk dan kematian pramatang pada pesakit yang dirawat dengan hemodialisis (HD). Semasa HD, pendedahan membran dialisis kepada darah boleh meningkatkan pengeluaran OS [59]. Dalam kajian klinikal [59], 8 pesakit dengan hemodialisis biasa dirawat secara bergilir-gilir dengan dialisat standard dan dialisat yang dilarutkan dengan kepekatan hidrogen yang tinggi, dan keputusan menunjukkan bahawa dialisat yang mengandungi hidrogen boleh mengurangkan tahap OS dalam pesakit hemodialisis, yang mungkin mengurangkan kejadian penyakit kardiovaskular. Oleh itu, dialisat yang mengandungi hidrogen boleh menyediakan rawatan baru untuk mengawal uremia. Dalam kajian lain [60], Nakayama et al. [60] membangunkan sistem hemodialisis (E-HD) baru yang menyampaikan larutan dialisis yang diperkaya H2 (30–80 ppb) oleh elektrolisis air dan menjalankan kajian pemerhatian prospektif yang tidak rawak, tidak buta, meneroka kesan klinikalnya. Disimpulkan bahawa E-HD adalah faktor penting bebas dalam mengurangkan risiko kejadian utama kematian semua sebab dan perkembangan kejadian kardio-serebrovaskular yang tidak mematikan. Oleh itu, penggunaan penyelesaian H{13}}yang diperkaya mungkin memperbaiki OS semasa HD, walaupun lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menentukan kesan klinikalnya.

Ekstrak Cistanche dan serbuk Cistanche
6. Nefropati Allograf Kronik
Nefropati allograf kronik (CAN), juga dikenali sebagai fibrosis interstitial dan atrofi tiub yang tidak diketahui etiologi (IF/TA), kekal sebagai salah satu entiti klinikal yang paling menyusahkan untuk dirawat oleh doktor pemindahan buah pinggang, kerana ia tahan terhadap kaedah rawatan semasa dan merupakan penyakit utama. punca kehilangan rasuah jangka panjang [61]. Oleh itu, pendekatan baru yang berpotensi untuk rawatan CAN seperti yang diterangkan oleh Cardinal et al. [62] sangat diminati. Penambahan hidrogen kepada air minuman mengurangkan keterukan CAN dan meningkatkan kelangsungan hidup rasuah, menunjukkan bahawa mekanisme itu mungkin disebabkan oleh pengurangan ROS. Oleh itu, HW oral ialah agen antioksidan dan anti-radang yang berkesan yang menghalang CAN, meningkatkan kadar survival pemindahan buah pinggang allograft tikus, dan mungkin mempunyai nilai terapeutik dalam pemindahan.
7. AKI Berkaitan Sepsis
AKI adalah perkara biasa pada peringkat awal sepsis, dengan kejadian 55-73 peratus [62], secara bebas dikaitkan dengan kematian [63]. Kira-kira 70 peratus daripada kes AKI septik membawa maut. Oleh itu, perlindungan buah pinggang adalah penting untuk kelangsungan hidup pesakit ini [64]. Tindak balas keradangan yang berlebihan dan OS dianggap sebagai mekanisme utama AKI septik [65]. Baru-baru ini, telah ditemui bahawa mengurangkan keradangan adalah kritikal dalam terapi sepsis, mencadangkan konsep terapeutik baru untuk mencegah AKI septik [66]. Yao et al. [67] meneroka kesan perlindungan buah pinggang penyedutan aerosol larutan kaya hidrogen dalam model tetikus AKI septik. AKI septik disebabkan oleh 18-h pengikatan cecal dan tusukan. AKI berlaku semasa peringkat awal sepsis dan dicirikan oleh peningkatan paras nitrogen urea darah dan kreatinin serum, perubahan patologi, fibrosis buah pinggang dan apoptosis sel epitelium tiub renal, penyusupan makrofaj dan sitokin pro-radang M1 berkaitan makrofag (IL{{14 }} dan penjanaan TNF- ) dalam tisu buah pinggang. Penyedutan aerosol HRS meningkatkan tahap mRNA sitokin anti-radang (IL-4 dan IL-13) dalam tisu buah pinggang dan menggalakkan polarisasi makrofaj kepada jenis M2, yang menghasilkan sitokin anti-radang tambahan (IL{{ 21}} dan TGF- ). Akhirnya, penyedutan aerosol HRS melindungi buah pinggang dan meningkatkan kelangsungan hidup di kalangan tikus septik. Oleh itu, penyedutan aerosol HRS nampaknya sangat bermanfaat untuk perlindungan buah pinggang dan pengurangan keradangan dalam AKI septik.
8. Fungsi Lain
Xin et al. [68] menyiasat kesan perlindungan HW pada kecederaan buah pinggang dalam tikus hipertensi spontan (SHR). 8-SHR jantan berumur seminggu dan tikus Wistar-Kyoto yang dipadankan dengan umur telah diacakkan ke dalam kumpulan yang dirawat HW dan dirawat dengan kenderaan. Walaupun HW tidak mempunyai kesan ketara ke atas tekanan darah, ia memperbaiki kecederaan buah pinggang dengan ketara, mengurangkan pembentukan ROS, menyekat aktiviti NADPH oksidase, dan mengawal selia aktiviti superoksida GSH peroksidase, dismutase, GSH-S-epoxide transferase, dan katalase. Rawatan dengan HW dalam ekspresi tertekan SHR bagi sitokin pro-radang seperti IL-6, IL-1b, TNF-a dan protein chemoattractant makrofaj 1, yang mungkin dimediasi dengan menghalang pengaktifan faktor nuklear-κB. Tambahan pula, rawatan HW mempunyai kesan perlindungan pada fungsi mitokondria termasuk pembentukan adenosin trifosfat dan integriti membran dalam SHR. Ringkasnya, HW ialah strategi yang menjanjikan untuk mengurangkan kecederaan buah pinggang apabila digunakan bersama dengan terapi anti-hipertensi.
Guan et al. [23] mendedahkan bahawa H2 boleh memperbaiki kecederaan buah pinggang CIHinduced dengan mengurangkan tekanan ER dan mengaktifkan autophagy melalui menghalang pengaktifan p38 dan JNK MAPK yang bergantung kepada OS. Peningkatan ekspresi reseptor transferin buah pinggang dan ekspresi pengangkut logam divalen-1, serta ekspresi ceruloplasmin yang berkurangan, mungkin menjadi punca pengumpulan besi dalam sel epitelium tubul proksimal tikus selepas rawatan CIH. Penyedutan H2 boleh menghalang kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh CIH melalui perencatan lebihan besi dalam sel epitelium buah pinggang, yang terlibat dalam mekanisme kecederaan OS-mediated [69].
Di samping itu, Shi et al. [70] menunjukkan bahawa HRS boleh melemahkan kecederaan buah pinggang akut dalam model tikus pankreatitis akut teruk yang disebabkan oleh natrium taurocholate. Dengan menghalang pengaktifan NF-κB dan menghilangkan ROS, HRS menghalang perkembangan lata keradangan dan mengurangkan kerosakan oksidatif buah pinggang. Homma et al. [71] mendapati bahawa AKI yang disebabkan oleh kontras dalam tikus telah dijalankan menggunakan suntikan intravena medium kontras, pencinta. Semasa suntikan reagen ini, tikus menyedut gas H2 atau gas kawalan. Penyedutan H2 berkesan dalam memperbaiki keterukan AKI yang disebabkan oleh kontras pada tikus dengan mengurangkan apoptosis sel renal dan OS.

Herba Cistanche
Kesimpulan
Pada masa ini, terdapat beberapa laporan mengenai hidrogen yang menyebabkan tindak balas buruk dalam sel. Hidrogen telah dikaji untuk kemutagenan, genotoksisiti, dan ketoksikan subkroniknya. Saitoh et al. [72] menyiasat toksik dan kesan sampingan air elektrolisis diperkaya hidrogen pH neutral pada tikus (20 mL/kg/hari, berlangsung selama 28 hari). Tiada ketoksikan berkaitan dengan meminum air elektrolitik yang kaya dengan hidrogen dari segi gejala klinikal, hematologi dan histopatologi. Nakao et al. [73] menjalankan kajian perintis label terbuka tentang minum HW, yang menunjukkan bahawa meminum HW menurunkan aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase sambil meningkatkan gamma-GSH transferase dan jumlah bilirubin. Walau bagaimanapun, perubahan dalam parameter ini terhad kepada satu jantina, dan nilai min parameter ini berada dalam julat rujukan biasa yang boleh diterima untuk kedua-dua subjek lelaki dan perempuan. Setakat ini, tiada kajian menunjukkan bahawa hidrogen mempunyai kesan buruk yang jelas terhadap rawatan penyakit buah pinggang.
Ringkasnya, hidrogen memainkan peranan unik dalam anti-pengoksidaan, anti-keradangan, anti-apoptosis, dan kematian sel. Beberapa kajian haiwan kini telah mengesahkan kesan terapeutik hidrogen dalam penyakit buah pinggang, seperti karang buah pinggang, fibrosis buah pinggang, dan nefrotoksisiti akibat dadah. Mekanisme molekul khusus di sebalik kesan terapeutik hidrogen masih tidak diketahui. Penyelidikan masa depan harus memberi tumpuan kepada kesan negatif hidrogen dan mekanisme tindakan khusus dalam penyakit buah pinggang. Ujian klinikal berskala besar akan diperlukan untuk menunjukkan keberkesanan dan kecekapan kos hidrogen sebagai terapi terhadap penyakit buah pinggang.
Rujukan
33 Rana MA, Khan RA, Nasiruddin M, Khan AA. Ameliorasi nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin oleh ekstrak etanol Bauhinia purpurea: kajian in vivo pada tikus. Saudi J Ginjal Dis Transpl. 2016;27(1):41–8.
34 Kuhlmann MK, Burkhardt G, Köhler H. Pandangan tentang potensi mekanisme selular nefrotoksisiti cisplatin dan aplikasi klinikalnya. Pemindahan Dail Nephrol. 1997; 12(12):2478–80.
35 Yao X, Panichpisal K, Kurtzman N, Nugent K. Nefrotoksisiti Cisplatin: ulasan. Am J Med Sci. 2007;334(2):115–24.
36 Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Hidrogen molekul mengurangkan nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin ubat anti-kanser tanpa menjejaskan aktiviti antitumor pada tikus. Kanser Chemother Pharmacol. 2009;64(4):753–61.
37 Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Pengesahan eksperimen kesan perlindungan air kaya hidrogen terhadap nefrotoksisiti akibat cisplatin dalam tikus menggunakan CT dipertingkatkan kontras dinamik. Br J Radiol. 2010;83(990):509–14.
38 Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Penyiasatan kesan perlindungan air kaya hidrogen terhadap nefrotoksisiti akibat cisplatin dalam tikus menggunakan pengimejan resonans magnetik yang bergantung pada tahap pengoksigenan darah. Jpn J Radiol. 2011;29(7):503– 12.
39 Lu Y, Li CF, Ping NN, Sun YY, Wang Z, Zhao GX, et al. Air yang kaya dengan hidrogen mengurangkan nefrotoksisiti yang disebabkan oleh siklosporin A melalui laluan isyarat Keap1/Nrf2. J Biochem Mol Toxicol. 2020;34(5):e22467.
40 Humphreys BD. Mekanisme fibrosis buah pinggang. Annu Rev Physiol. 2018;80:309–26.
41 Xing Z, Pan W, Zhang J, Xu X, Zhang X, He X, et al. Air yang kaya dengan hidrogen melemahkan kecederaan buah pinggang dan fibrosis dengan mengawal selia Sirt1 yang disebabkan faktor pertumbuhan berubah. Biol Pharm Bull. 2017;40(5):610–5.
42 Chen J, Zhang H, Hu J, Gu Y, Shen Z, Xu L, et al. Salin kaya hidrogen mengurangkan fibrosis buah pinggang berikutan AKI dan mengekalkan ekspresi Klotho. Pharmacol Depan. 2017;8:499.
43 Kawamura M, Imamura R, Kobayashi Y, Taniguchi A, Nakazawa S, Kato T, et al. Pentadbiran oral agen berasaskan Si melemahkan tekanan oksidatif dan kecederaan reperfusi iskemia dalam model tikus: kaedah pentadbiran hidrogen baru. Medan Depan. 2020;7:95.
44 Noiri E, Nakao A, Uchida K, Tsukahara H, Ohno M, Fujita T, et al. Tekanan oksidatif dan nitrosatif dalam iskemia buah pinggang akut. Am J Physiol Fisiol Renal. 2001;281(5):F948–57.
45 Halestrap AP. Kecederaan kalsium, mitokondria dan reperfusi: cara liang untuk mati. Biochem Soc Trans. 2006;34(Pt 2):232–7.
46 Kato S, Yoshimura K, Kimata T, Mine K, Uchiyama T, Kaneko K. Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine: biomarker untuk kerosakan DNA oksidatif akibat sinaran dalam kateterisasi jantung kanak-kanak. J Pediatr. 2015;167(6):1369–74.e1.
47 Wu LL, Chiou CC, Chang PY, Wu JT. Urinari 8-OHdG: penanda tekanan oksidatif kepada DNA dan faktor risiko kanser, aterosklerosis dan diabetes. Clin Chim Acta. 2004;339(1– 2):1–9.
48 Tsikas D. Penilaian peroksidasi lipid dengan mengukur malondialdehid (MDA) dan saudara dalam sampel biologi: cabaran analitikal dan biologi. Biokim Dubur. 2017; 524:13–30.
49 Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, et al. Penyedutan hidrogen memperbaiki tekanan oksidatif dalam kecederaan cantuman usus yang disebabkan oleh pemindahan. Pemindahan Am J. 2008;8(10):2015–24.
50 Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, et al. Penyelesaian Universiti Wisconsin yang kaya dengan hidrogen melemahkan kecederaan iskemia-reperfusi sejuk buah pinggang. Pemindahan. 2012;94(1):14–21.
51 Li J, Hong Z, Liu H, Zhou J, Cui L, Yuan S, et al. Salin kaya hidrogen menggalakkan pemulihan fungsi buah pinggang selepas kecederaan iskemia/reperfusi pada tikus melalui anti-apoptosis dan antiradang. Pharmacol Depan. 2016;7:106.
52 Xu X, He X, Liu J, Qin J, Ye J, Fan M. Kesan perlindungan salin kaya hidrogen terhadap kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang dengan peningkatan ekspresi heme oxygenase-1 dalam tikus tua. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(4):1488–96.
53 Nishida T, Hayashi T, Inamoto T, Kato R, Ibuki N, Takahara K, et al. Rawatan gas dwi dengan hidrogen dan karbon monoksida melemahkan tekanan oksidatif dan melindungi daripada kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang. Pemindahan Proc. 2018;50(1):250–8.
54 Peng Z, Chen W, Wang L, Ye Z, Gao S, Sun X, et al. Penyedutan gas hidrogen memperbaiki pemendapan kalsium oksalat yang disebabkan oleh glyoxylate dan tekanan oksidatif buah pinggang pada tikus. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(3):2680–9.
55 Lu H, Ding J, Liu W, Peng Z, Chen W, Sun X, et al. Penyiasatan metabolomik berasaskan UPLC/MS tentang kesan perlindungan penyedutan gas hidrogen pada tikus dengan kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh kalsium oksalat. Biol Pharm Bull. 2018; 41(11):1652–8.
56 Khan SR. Kerosakan/disfungsi tiub buah pinggang: kunci kepada pembentukan batu karang. Urol Res. 2006;34(2):86–91.
57 Khan SR. Spesies oksigen reaktif sebagai modulator molekul pembentukan batu ginjal kalsium oksalat: bukti daripada penyiasatan klinikal dan eksperimen. J Urol. 2013; 189(3):803–11.
58 Jabłońska-Trypuć A, Pankiewicz W, Czerpak R. Asid traumatik mengurangkan tekanan oksidatif dan meningkatkan biosintesis kolagen dalam fibroblas kulit manusia yang dikultur. Lipid. 2016; 51(9):1021–35.
59 Tewaki H, Zhu WJ, Matsuyama Y, Terada T, Takahashi Y, Sakurai K, et al. Kesan larutan yang diperkaya hidrogen (H2) pada redoks albumin pesakit hemodialisis. Hemodial Int. 2014;18(2):459–66.
60 Nakayama M, Itami N, Suzuki H, Hamada H, Yamamoto R, Tsunoda K, et al. Rawatan hemodialisis baru (HD) yang menggunakan larutan dialisis diperkaya hidrogen (H(2)) molekul meningkatkan prognosis pesakit dialisis kronik: kajian pemerhatian prospektif. Sci Rep. 2018;8(1):254.
61 George JF, Agarwal A. Hidrogen: gas lain dengan potensi terapeutik. Buah Pinggang Int. 2010; 77(2):85–7.
62 Cardinal JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, et al. Air hidrogen oral menghalang nefropati allograft kronik pada tikus. Buah Pinggang Int. 2010;77(2):101–9.
63 Nisula S, Kaukonen KM, Vaara ST, Korhonen AM, Poukkanen M, Karlsson S, et al. Insiden, faktor risiko dan 90-hari kematian pesakit dengan kecederaan buah pinggang akut di unit rawatan rapi Finland: kajian FINNAKI. Rawatan Rapi Med. 2013;39(3):420–8.
64 Skube SJ, Katz SA, Chipman JG, Tignanelli CJ. Kecederaan buah pinggang akut dan sepsis. Jangkitan Surg. 2018;19(2):216–24.
65 Zhang J, Ankawi G, Sun J, Digvijay K, Yin Y, Rosner MH, et al. Crosstalk usus-buah pinggang dalam kecederaan buah pinggang akut septik. Penjagaan Crit. 2018; 22(1):117.
66 Qiu R, Yao W, Ji H, Yuan D, Gao X, Sha W, et al. Dexmedetomidine memulihkan fungsi buah pinggang septik dengan menggalakkan resolusi keradangan dalam model sepsis tikus. Life Sci. 2018;204: 1–8.
67 Yao W, Guo A, Han X, Wu S, Chen C, Luo C, et al. Penyedutan aerosol daripada larutan kaya hidrogen memulihkan fungsi buah pinggang septik. Penuaan. 2019;11(24):12097–113.
68 Xin HG, Zhang BB, Wu ZQ, Hang XF, Xu WS, Ni W, et al. Pengambilan air yang kaya dengan hidrogen mengurangkan kecederaan buah pinggang pada tikus hipertensi secara spontan. Biokim Sel Mol. 2014;392(1–2):117–24.
69 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY, et al. Gas hidrogen mengurangkan kecederaan buah pinggang akibat hipoksia yang terputus-putus kronik dengan mengurangkan lebihan zat besi. Molekul. 2019;24(6):1184.
70 Shi Q, Liao KS, Zhao KL, Wang WX, Zuo T, Deng WH, et al. Salin kaya hidrogen melemahkan kecederaan buah pinggang akut dalam pankreatitis akut teruk yang disebabkan oleh natrium taurocholate dengan menghalang laluan ROS dan NF-κB. Perantara Inflamm. 2015;2015:685043.
71 Homma K, Yoshida T, Yamashita M, Hayashida K, Hayashi M, Hori S. Penyedutan gas hidrogen bermanfaat untuk mencegah kecederaan buah pinggang akut akibat kontras pada tikus. Nephron Exp Nephrol. 2015. Epub mendahului cetakan.
72 Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N. Keselamatan biologi air elektrolisis diperkaya hidrogen pH neutral apabila mutagenik, genotoksisiti dan ketoksikan oral subkronik. Toxicol Ind Health. 2010;26(4): 203–16.
73 Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Keberkesanan air kaya hidrogen pada status antioksidan subjek yang berpotensi sindrom metabolik-kajian perintis label terbuka. J Clin Biochem Nutr. 2010;46(2): 140–9.
Bo WangaZhuoshu Lib, cLongfei MaodMingyi ZhaobBingchang YangeXiaowu TaoaYuxiang Lia Guangming Yina
Jabatan Urologi, Hospital Xiangya Ketiga, Universiti Selatan Tengah, Changsha, China;
bJabatan Pediatrik, Hospital Xiangya Ketiga, Universiti Selatan Tengah, Changsha, China;
c Sekolah Perubatan Xiangya, Universiti Selatan Tengah, Changsha, China;
d Pusat Bioinformatik, Kolej Biologi, Universiti Hunan, Changsha, China;
e Jabatan Perubatan Penjagaan Kritikal, Central South University, Changsha, China






