Abstrak: Osteoprotegerin yang beredar (OPG) adalah biomarker untuk komplikasi kardiovaskular yang berkait rapat dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD). Untuk menyiasat perkaitan antara tahap OPG yang beredar dengan kebolehubahan tekanan darah (BPV) lawatan ke lawatan jangka panjang pada pesakit dengan CKD pra-dialisis, sejumlah 1855 subjek dengan CKD dari peringkat 1 hingga peringkat pra-dialisis 5 daripada calon kohort telah dianalisis. BPV lawatan ke lawatan jangka panjang ditentukan oleh purata kebolehubahan sebenar (ARV), sisihan piawai (SD), dan pekali variasi (CoV) tekanan darah sistolik dan diastolik (SBP dan DBP). ARV SBP (Pekali terlaras 0.143, 95 peratus selang keyakinan 0.021 hingga 0.264) dikaitkan secara ketara dengan tahap OPG serum. Walaupun SD dan CoV SBP tidak dikaitkan secara signifikan dengan tahap OPG serum dalam analisis regresi linear multivariate, spline kubik terhad menggambarkan korelasi linear tahap OPG serum dengan semua ARV, SD, dan CoV. Perkaitan antara tahap OPG serum dan kebolehubahan DBP adalah tidak ketara. Analisis subkumpulan mendedahkan bahawa perkaitan serum OPG dengan BPV adalah lebih menonjol dalam subjek dengan indeks komorbiditi Charlson Kurang daripada atau sama dengan 3 dan dalam subjek tanpa sejarah diabetes mellitus. Kesimpulannya, tahap OPG yang beredar berpotensi dikaitkan dengan BPV lawatan ke lawatan jangka panjang pada pesakit dengan CKD pra-dialisis.

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik mempunyai ciri anti-radang, anti-penuaan, dan antioksidan. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi buah pinggang dan memulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka. Cistanche membantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang selanjutnya. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik pada Suplemen Cistanche Tubulosa

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Pengenalan

Kebolehubahan tekanan darah (BPV) ialah pengganti hasil kardiovaskular (CV) yang muncul, kerana ia meramalkan risiko kejadian CV dan kematian semua punca dalam populasi umum [1-3], bebas daripada tekanan darah purata (BP). Di kalangan pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD), lawatan ke lawatan jangka panjang BPV juga dikaitkan dengan hasil CV yang buruk [4]. Selanjutnya, lawatan ke lawatan BPV meningkatkan risiko kejadian CKD dalam individu hipertensi [5] dan mempercepatkan penurunan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan CKD [6-8]. Dengan syarat bahawa kejadian CV adalah punca utama kematian pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan [9], ramalan BPV jangka panjang menjadi semakin penting dalam pengurusan pesakit CKD.

Osteoprotegerin (OPG) ialah reseptor umpan pengaktif reseptor ligan kappa-B faktor nuklear (RANKL) [10], yang tergolong dalam reseptor superfamili faktor nekrosis tumor larut [11]. OPG menghalang pembezaan osteoklas yang dimediasi RANKL serta pengaktifan dan kemandirian osteoklas matang [11], memainkan peranan penting dalam pengawalan pusing ganti tulang. Tahap OPG yang beredar meningkat dengan permulaan diet aterogenik, manakala suntikan OPG eksogen menghalang kalsifikasi vaskular [12-14], menunjukkan OPG yang beredar sebagai biomarker, tetapi bukan pengantara, aterosklerosis yang juga berkait rapat dengan CKD. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa tahap OPG serum yang tinggi dikaitkan dengan kehadiran [15] dan keterukan [16] kalsifikasi arteri koronari pada pesakit dengan CKD. Dalam hal ini, paras OPG beredar yang tinggi telah dicadangkan sebagai peramal kematian kardiovaskular [17,18] dan semua sebab [19,20] pada pesakit dengan CKD. Tahap OPG serum dikaitkan secara positif dengan penyakit arteri periferal, kekakuan arteri, dan kalsifikasi arteri pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir [21-24]. Selain itu, pemindahan buah pinggang mengurangkan tahap peredaran OPG [25], dan tahap OPG yang beredar selepas pemindahan awal dalam serum meramalkan kelangsungan hidup pesakit jangka panjang sehingga 8 tahun [26], secara kolektif mencadangkan kesan prognostik tahap OPG yang beredar pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Walau bagaimanapun, hubungan antara tahap OPG yang beredar dan BPV masih belum disahkan, terutamanya pada pesakit dengan CKD.

Kami di sini menyiasat hubungan antara tahap OPG yang beredar dengan BPV lawatan ke lawatan jangka panjang pada pesakit dengan CKD pra-dialisis. Mengambil kesempatan daripada pelbagai indeks BPV, kami secara intensif mengkaji korelasi linear antara tahap OPG serum dan BPV. Kami juga menjalankan analisis subkumpulan untuk menangani sama ada persatuan tahap OPG serum dengan BPV telah diubah suai oleh konteks klinikal.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Reka Bentuk Kajian

Kajian Kohort Korea untuk Hasil dalam Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik (KNOW-CKD) ialah kajian kohort prospektif di seluruh negara yang melibatkan 9 hospital am penjagaan tertiari di Korea [27]. Pesakit Korea dengan CKD dari peringkat 1 hingga peringkat pra-dialisis 5, yang secara sukarela memberikan persetujuan termaklum telah didaftarkan. Kajian itu dijalankan mengikut prinsip Deklarasi Helsinki, dan protokol kajian telah diluluskan oleh lembaga semakan institusi pusat yang mengambil bahagian. Sebanyak 2238 subjek telah disusuli secara longitudinal. (Rajah 1). Selepas mengecualikan mereka yang tidak mempunyai ukuran garis dasar BP, mereka yang mempunyai beberapa ukuran BP semasa tempoh susulan kurang daripada tiga kali, dan mereka yang tidak mempunyai ukuran garis dasar tahap OPG serum, sejumlah 1855 subjek akhirnya dimasukkan ke dalam analisis. Tempoh susulan median ialah 6.124 tahun.

2.2. Pengumpulan Data daripada Peserta

Maklumat demografi dikumpulkan daripada semua peserta yang layak, termasuk umur, jantina, keadaan komorbid dan sejarah ubat (inhibitor enzim penukar angiotensin/penghalang reseptor angiotensin II (ACEi/ARB), diuretik, jumlah ubat antihipertensi, statin). Kakitangan terlatih mengukur ketinggian dan berat peserta kajian. Indeks jisim badan (BMI) dikira sebagai berat dibahagikan dengan ketinggian kuasa dua. Sampel vena dikumpul selepas berpuasa semalaman, untuk menentukan hemoglobin, albumin, jumlah kolesterol, kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C), trigliserida (TG), glukosa puasa, sensitiviti tinggi C -protein reaktif (hs-CRP), 25-hidroksivitamin D (25(OH) vitamin D) dan tahap kreatinin pada garis dasar. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) telah dikira oleh persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik (CKD-EPI) [28]. Nisbah albumin-ke-kreatinin air kencing diukur secara rawak, sebaik-baiknya sampel air kencing tompok kedua-dua. Perkumuhan protein air kencing dua puluh empat jam juga ditentukan.

2.3. Pengukuran Kepekatan OPG Serum

Tahap OPG serum diukur dengan menggunakan kit ujian imunosorben berkaitan enzim (BioVendor R&D, Brno, Republik Czech) di makmal pusat (Lab Genomics, Seongnam, Korea) [29]. Pekali variasi intra-ujian ialah<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4. Penentuan BPV Lawatan-untuk-Lawatan Jangka Panjang

BP diukur dengan sphygmomanometer elektronik selepas berehat selama 5 minit, pada 0, 6, dan 12 bulan dan kemudian setiap tahun selepas itu sehingga 8 tahun. BPV lawatan ke lawatan jangka panjang ditentukan oleh purata kebolehubahan sebenar (ARV), sisihan piawai (SD) dan pekali variasi (CoV) BP sistolik dan diastolik (SBP dan DBP) merentas lawatan. Bilangan median ukuran BP dalam peserta kajian ialah 7 kali.

2.5. Hasil Kajian

Perubahan dalam ARV (dalam mmHg), SD (dalam mmHg), dan CoV SBP dan DBP mengikut tahap OPG serum (dalam pmol/L) telah dianalisis. ARV SBP digunakan dalam analisis primer, kerana korelasinya dengan paras OPG serum adalah paling kuat (Pearson r {{0}}.195, p < 0.001), manakala yang lain digunakan dalam analisis sekunder.

2.6. Analisis statistik

Pembolehubah berterusan dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai atau median [julat antara kuartil]. Pembolehubah kategori dinyatakan sebagai bilangan peserta dan peratusan. Untuk analisis deskriptif, ujian-t Pelajar atau analisis sehala bagi varians dan ujian χ2 digunakan untuk variasi berterusan dan kategorikal, masing-masing. Subjek dengan sebarang data yang hilang telah dikecualikan daripada analisis lanjut. Analisis regresi linear multivariate digunakan untuk menentukan perkaitan antara tahap OPG serum dan BPV. Model-model tersebut telah diselaraskan untuk umur, jantina, indeks komorbiditi Charlson, sejarah merokok, BMI, SBP, DBP, ubat (ACEi/ARB, penggunaan diuretik, bilangan ubat antihipertensi, statin), hemoglobin, albumin, HDL-C, glukosa puasa, 25(OH) vitamin D, tahap hs-CRP, eGFR dan protein air kencing 24 jam. Keputusan model regresi linear multivariate dibentangkan sebagai pekali beta dan 95 peratus CI. Splin kubik terhad digunakan untuk menggambarkan perkaitan antara paras OPG serum sebagai pembolehubah berterusan dan pekali beta terlaras untuk indeks BPV. Nilai p dua belah<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3. Keputusan

3.1. Ciri-ciri Garis Dasar

Untuk menangani ciri asas, peserta kajian dibahagikan kepada kuartil mengikut tahap OPG serum (Jadual 1). Purata umur adalah paling rendah dan tertinggi dalam kuartil ke-1 (Q1) dan ke-4 (Q4). Sebaliknya, kekerapan jantina lelaki adalah tertinggi dalam Q1. Kebanyakan subjek dalam Q1 (94.8 peratus ) tergolong dalam indeks komoditi Charlson Kurang daripada atau sama dengan 3, manakala kekerapan subjek dengan indeks komoditi Charlson Lebih besar daripada atau sama dengan 4 secara relatifnya lebih tinggi pada Q4. Kekerapan subjek dengan sejarah DM dan penyakit arteri koronari sebelum ini adalah lebih tinggi dengan ketara pada Q4, manakala tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kekerapan sejarah aritmia dan selalu merokok di kalangan kumpulan kuartil. Perkadaran subjek dengan DM meningkat apabila tahap OPG serum meningkat, manakala bahagian subjek dengan glomerulonephritis atau penyakit buah pinggang polikistik menurun apabila OPG serum meningkat. Walaupun kekerapan penggunaan ACEi/ARB tidak berbeza secara ketara di kalangan kumpulan, penggunaan diuretik, penggunaan tidak kurang daripada tiga ubat antihipertensi, dan ubat statin lebih kerap diperhatikan dalam Q4. BMI juga tidak berbeza dengan ketara di kalangan kumpulan. SBP secara beransur-ansur meningkat dari Q1 ke Q4, manakala DBP, walaupun terdapat perbezaan yang ketara di seluruh kumpulan, tidak menunjukkan sebarang korelasi yang jelas dengan tahap OPG serum. Tahap hemoglobin dan albumin adalah tertinggi dan terendah dalam Q1 dan Q4, masing-masing. Jumlah tahap kolesterol, LDL-C dan TG adalah tertinggi pada Q4, manakala tahap HDL-C adalah terendah pada Q4. Tahap glukosa puasa dan hs-CRP adalah tertinggi pada Q4, manakala tahap 25(OH) vitamin D adalah terendah pada Q4. Kedua-dua proteinuria dalam air kencing 24 jam dan nisbah albumin kepada kreatinin dalam air kencing tempat adalah tertinggi dalam Q4. eGFR juga jauh lebih rendah pada Q4. Oleh itu, subjek dengan peringkat lanjut CKD lebih kerap diperhatikan pada Q4. Diambil bersama, tahap OPG serum yang tinggi dikaitkan dengan ciri klinikal yang merosakkan pada pesakit dengan CKD.

3.2. Persatuan Tahap OPG Serum dengan BPV dalam Pesakit dengan CKD

Untuk membandingkan kebolehubahan SBP di kalangan kumpulan kuartil mengikut tahap OPG serum, analisis varians sehala telah dijalankan (Rajah 2). Semua ARV, SD, dan CoV SBP meningkat dengan ketara apabila serum OPG meningkat. ARV dan CoV DBP juga tertinggi dalam Q4 (Rajah S1). Untuk menentukan perkaitan bebas antara tahap OPG serum dan BPV sistolik, model regresi linear multivariate telah dianalisis (Jadual 2). Dalam analisis semua subjek, ARV SBP (Pekali terlaras 0.143, 95 peratus selang keyakinan (CI) 0.{{10}}21 hingga {{21} }.264, p=0.021) dikaitkan dengan tahap OPG serum dengan ketara. Perkaitan antara tahap OPG serum dan kebolehubahan DBP adalah tidak ketara (Jadual S1), tanpa mengira indeks BPV. Untuk menggambarkan perkaitan antara tahap OPG serum dan kebolehubahan SBP, spline padu terhad telah dibina, yang mendedahkan korelasi linear yang ketat antara tahap OPG serum dan ARV SBP (Rajah 3). Walaupun SD (Pekali terlaras 0.074, 95 peratus CI -0.018 hingga 0.165, p=0.113) atau CoV SBP (Pekali terlaras 0.{ {26}}, 95 peratus CI 0.000 hingga 0.000, p=0.203) tidak dikaitkan secara signifikan dengan tahap OPG serum dalam model regresi linear multivariate (Jadual 2 ), spline kubik terhad menunjukkan korelasi linear (Rajah S2).

3.3. Analisis Sensitiviti

Untuk mengesahkan penemuan kami, kami menjalankan analisis sensitiviti dengan mengecualikan subjek dengan CKD peringkat 1 (n=312), yang dianggap hampir dengan fungsi buah pinggang normal (Jadual 3). Analisis regresi linear multivariate mendedahkan bahawa paras OPG serum dikaitkan dengan kuat dan ketara dengan ARV SBP (Pekali terlaras 0.143, 95 peratus CI 0.008 hingga 0.277, p {{10}}.038). Di samping itu, untuk mengecualikan mereka yang mempunyai kemungkinan risiko BPV yang berlebihan disebabkan pengukuran BP yang kurang kerap, kami hanya memasukkan subjek dengan pengukuran BP tidak kurang daripada 5 kali (n=1502) dan menganalisis perkaitan tahap OPG serum dan BPV. Walaupun bilangan subjek yang dianalisis semakin berkurangan, tahap OPG serum dikaitkan dengan kuat dan ketara dengan SD (Pekali terlaras 0.149, 95 peratus CI 0.034 hingga {{37} }.264, p=0.011), dan CoV (Pekali terlaras 0.001, 95 peratus CI 0 .000 hingga 0.002, p=0.025), tetapi tidak dengan ARV (Pekali terlaras 0.096, 95 peratus CI -0.022 hingga 0.264, p=0.096), daripada SBP (Jadual S2). Antara subjek dengan pengukuran BP tidak kurang daripada 5 kali, paras OPG serum tidak dikaitkan dengan mana-mana ARV (Pekali terlaras 0.071, 95 peratus CI -0.036 hingga 0.178, p=0.196) , SD (Pekali terlaras 0.072, 95 peratus CI -0.010 hingga 0.155, p=0.086) dan CoV (Pekali terlaras 0.001, 95 peratus CI 0.000 hingga 0.002, p=0.055) DBP (Jadual S3). Secara keseluruhan, analisis sensitiviti mengesahkan bahawa tahap OPG serum dikaitkan dengan BPV secara signifikan pada pesakit dengan CKD pra-dialisis.

3.4. Analisis Subkumpulan

Untuk menangani sama ada persatuan tahap OPG serum dengan BPV diubah suai oleh konteks klinikal, kami menjalankan analisis subkumpulan. Subkumpulan itu berstrata mengikut umur (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4. Perbincangan

Dalam kajian ini, kami mendapati hubungan yang signifikan antara tahap OPG yang beredar dan BPV lawatan ke lawatan jangka panjang pada pesakit dengan CKD pra-dialisis. Perkaitan antara tahap OPG yang beredar dengan BPV amat menonjol dalam subjek dengan indeks komorbiditi Charlson Kurang daripada atau sama dengan 3 dan dalam subjek tanpa sejarah DM.

Peningkatan tahap OPG serum dalam subjek dengan pengurangan eGFR telah dilaporkan sebelum ini [30]. Walaupun terdapat perdebatan mengenai peranan OPG yang beredar dalam penyakit aterosklerotik [31], kajian eksperimen melaporkan bahawa rawatan OPG eksogen membawa kepada disfungsi sel licin endothelial dan vaskular dengan menggalakkan pengeluaran spesies oksigen reaktif, yang mungkin mendasari kesan kecederaan vaskular dalam keadaan seperti itu. sebagai hipertensi [32], fenotip tikus OPG-knockout akhirnya menunjukkan beredar OPG sebagai biomarker, bukannya mediator, aterosklerosis, kerana tikus kekurangan OPG membangunkan kalsifikasi arteri permulaan awal [33]. Dalam konteks ini, persatuan tahap OPG serum yang tinggi dengan kalsifikasi arteri koronari [15,16], dan kardiovaskular [17,18] dan kematian semua sebab [19,20] pada pesakit dengan CKD telah dicadangkan. Perkaitan antara tahap OPG serum dengan BPV lawatan ke lawatan jangka panjang yang dibentangkan dalam kajian ini menyerlahkan peranan baru OPG yang beredar sebagai biomarker yang meramalkan pengganti peristiwa CV. Perlu dijelaskan lagi sama ada persatuan itu juga sah dalam populasi umum atau pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Kami tidak dapat membentangkan mekanisme tepat hubungan antara tahap OPG yang beredar dan BPV, walaupun penjelasan yang mungkin adalah kesan yang dimediasi oleh kekakuan arteri. Bukti pemasangan menunjukkan bahawa tahap OPG serum dikaitkan dengan kalsifikasi vaskular dan kekakuan arteri serta kalsifikasi arteri koronari [10,34,35]. Oleh kerana kekakuan arteri berkorelasi dengan ketara dengan peningkatan BPV [36], spekulasi bahawa kekakuan arteri boleh menjadi pengantara hubungan antara tahap OPG yang beredar dan BPV.

Kaedah untuk penilaian BPV lawatan ke lawatan adalah berubah-ubah. SD adalah lebih mudah dan mungkin lebih praktikal tetapi cenderung untuk mengaitkan dengan purata pengukuran tekanan darah. Oleh itu, CoV, yang dikira dengan membahagikan nilai min dengan SD, juga telah digunakan untuk menentukan BPV lawatan ke lawatan [37]. ARV, yang ditakrifkan sebagai purata perbezaan mutlak pengukuran berturut-turut, adalah perwakilan yang lebih dipercayai dan sensitif bagi kebolehubahan siri masa walaupun kekerapan pensampelan yang agak rendah daripada SD [38], yang merupakan sebab mengapa ARV digunakan sebagai yang utama. analisis dalam kajian semasa. Indeks BPV yang lain ialah variasi bebas daripada min (VIM), yang dikira berdasarkan regresi bukan linear [39]. Walaupun VIM dianggap sebagai indeks kebolehubahan BP yang lebih baik daripada indeks lain kerana VIM tidak dikaitkan dengan tekanan darah min. Walau bagaimanapun, VIM tidak dinilai dalam kajian ini, kerana terdapat perbezaan yang signifikan antara VIM dan indeks lain BPV (SD, CoV, dan ARV) dan kerana ia kurang praktikal dalam perspektif klinikal [37].

Terdapat beberapa batasan untuk kajian ini. Pertama, kami tidak menganalisis sama ada hubungan kausal antara OPG yang beredar tinggi dan hasil CV buruk yang diketahui sebelum ini dimediasi oleh BPV yang tinggi. Kedua, walaupun terdapat perkaitan yang jelas antara OPG beredar tinggi dengan BPV, mekanisme yang tepat perlu ditangani dengan lebih lanjut. Ketiga, walaupun keputusan menunjukkan perkaitan bebas antara tahap OPG serum dan BPV, kemungkinan masih tidak boleh dikecualikan bahawa faktor selain BPV mungkin mempunyai beberapa kesan pada tahap OPG serum, kerana ciri-ciri asas sangat berbeza dengan tahap OPG serum. Keempat, memandangkan kajian kohort ini hanya melibatkan etnik Korea, langkah berjaga-jaga diperlukan untuk mengekstrapolasi data dalam kajian ini kepada populasi lain.

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, kami melaporkan potensi perkaitan antara tahap OPG yang beredar dan BPV lawatan ke lawatan jangka panjang pada pesakit dengan CKD pra-dialisis. Perkaitan antara tahap OPG yang beredar dengan BPV amat ketara dalam subjek dengan indeks komorbiditi Charlson Kurang daripada atau sama dengan 3 dan dalam subjek tanpa sejarah DM.

Bahan Tambahan:Perkara berikut boleh didapati dalam talian di https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1, Rajah S1: Spline kubik terhad serum OPG pada SD dan CoV SBP, Jadual S1: Analisis regresi linear berbilang variasi bagi OPG serum tahap (per pmol/L) untuk DBPV, Jadual S2: Analisis regresi linear multivariate tahap OPG serum (per pmol/L) untuk SBPV dalam subjek dengan ukuran BP tidak kurang daripada 5 kali semasa tempoh susulan, Jadual S3: Linear multivariate analisis regresi tahap OPG serum (setiap pmol/L) untuk DBPV dalam subjek dengan ukuran BP tidak kurang daripada 5 kali semasa tempoh susulan, Jadual S4: Analisis regresi linear multivariate tahap OPG serum (per pmol/L) untuk ARV SBP dalam pelbagai subkumpulan, Jadual S5: Analisis regresi linear multivariate tahap OPG serum (per pmol/L) untuk CoV SBP dalam pelbagai subkumpulan, Jadual S6: Analisis regresi linear multivariate tahap OPG serum (per pmol/L) untuk ARV bagi DBP dalam pelbagai subkumpulan.

Sumbangan Pengarang:Pengkonsepan, SHS; metodologi, SHS, TRO dan HSC; pengesahan, CSK; analisis formal, SHS; sumber, K.-HO, JL, YKO, JYJ dan KHC; penulisan—penyediaan draf asal, SHS; menulis—menyemak dan menyunting, SHS; visualisasi, SHS; penyeliaan, EHB dan SWK; pentadbiran projek, SKM dan SWK; pemerolehan pembiayaan, K.-HO, HSC dan SWK Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:Kerja ini disokong oleh Program Penyelidikan yang dibiayai oleh Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Korea (nombor geran 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E33000300, 3013E3301602, 3013E3301602, 3016E3 1, 2016E3300202, dan 2019E320100), dan oleh Yayasan Penyelidikan Kebangsaan Korea ( NRF) yang dibiayai oleh Kerajaan Korea (MSIT) (NRF-2019R1A2C2086276).

Penyata Lembaga Semakan Institusi:Protokol kajian telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi di setiap pusat klinikal yang mengambil bahagian (Hospital Universiti Nasional Seoul (1104-089-359), Hospital Bundang Universiti Nasional Seoul (B-1106/129–008), Hospital Severance Universiti Yonsei (4-2011-0163), Pusat Perubatan Kangbuk Sam-sung (2011-01-076), Hospital St. Mary Seoul (KC11OIMI0441), Hospital Gil (GIRBA2553), Hospital Besar Eulji (201105-01), Chonnam National Hospital Universiti (CNUH-2011-092) dan Hospital Busan Paik (11-091)).

Kenyataan Persetujuan Termaklum:Persetujuan termaklum diperoleh daripada semua subjek yang terlibat dalam kajian.

Penyata Ketersediaan Data:Data mentah yang menyokong kesimpulan artikel ini akan disediakan oleh pengarang, tanpa sebarang tempahan yang tidak wajar.

Penghargaan:KNOW-CKD: Pusat Klinikal Kumpulan Kajian. Universiti Kebangsaan Seoul, Curie Ahn, Kook-Hwan Oh, Dong Wan Chae, Ho Jun Chin, Hayne Cho Park, Seungmi Lee, Hyun Hwa Jang, dan Hyun Jin Cho. Universiti Yonsei, Hospital Pemecatan, Kyu Hun Choi, Seung Hyeok Han, Tae Hyun Yoo, dan Mi Hyun Yu. Pusat Perubatan Samsung Kangbuk, Kyubeck Lee, dan Sooyeon Jin. Universiti Katolik Korea, Hospital St. Mary Seoul, Yong-Soo Kim dan Sol Ji Kim. Universiti Gachon, Hospital Gil, Wookyung Chung, Youkyoung Jang, dan Ji Hye Park. Universiti Eulji, Hospital Besar Eulji. Young-Hwan Hwang, Su-Ah Sung dan Jeong Ok So. Universiti Chonnam, Soo Wan Kim dan Ji Seon Lee. Universiti Inje, Hospital Pusan ​​Paik, Yeong Hoon Kim, Sun Woo Kang dan Yun Jin Kim. Epidemiologi dan Biostatistik. Jabatan Perubatan Pencegahan, Kolej Perubatan Universiti Kebangsaan Seoul, Taman Byung-Joo, Taman Sue Kyung dan Juyeon Lee. Pusat Penyelaras. Pusat Kolaborasi Penyelidikan Perubatan, Hospital Universiti Kebangsaan Seoul dan Kolej Perubatan Universiti Kebangsaan Seoul, Joongyub Lee, Dayeon Nam, Soohee Kang, dan Heejung Ahn. Central Laboratory, Donghee Seo, Lab Genomics, Korea, dan Dae Yeon Cho, Lab Genomics, Korea. Biobank. Korea Biobank, Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Korea, Osong, Korea. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Korea, Dukhyoung Lee, Hyekyung Park (Pegawai Projek), Eunkyeong Jung (Pegawai Projek), Suyeon Jeong, Eunmi Ahn, dan Sil-Hea Sung.

Rujukan

1. Eguchi, K.; Hoshide, S.; Schwartz, JE; Shimada, K.; Kario, K. Lawatan-lawatan dan kebolehubahan tekanan darah ambulatori sebagai peramal kejadian kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi. Am. J. Hipertensi. 2012, 25, 962–968. [CrossRef] [PubMed]

2. Muntner, P.; Shimbo, D.; Tonelli, M.; Reynolds, K.; Arnett, DK; Oparil, S. Hubungan antara kebolehubahan lawatan ke lawatan dalam tekanan darah sistolik dan kematian semua punca dalam populasi umum: Penemuan dari NHANES III, 1988 hingga 1994. Hipertensi 2011, 57, 160-166. [CrossRef] [PubMed]

3. Suchy-Dicey, AM; Wallace, ER; Mitchell, SV; Aguilar, M.; Gottesman, RF; Beras, K.; Kronmal, R.; Psaty, BM; Longstreth, WT, Jr. Kebolehubahan tekanan darah dan risiko kematian semua sebab, insiden infarksi miokardium, dan kejadian strok dalam kajian kesihatan kardiovaskular. Am. J. Hipertensi. 2013, 26, 1210–1217. [CrossRef] [PubMed]

4. Mallamaci, F.; Minutolo, R.; Leonardis, D.; D'Arrigo, G.; Tripepi, G.; Rapisarda, F.; Cicchetti, T.; Maimone, I.; Enia, G.; Postorino, M.; et al. Kebolehubahan tekanan darah pejabat lawatan ke lawatan jangka panjang meningkatkan risiko hasil kardiovaskular yang buruk pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Buah Pinggang Int. 2013, 84, 381–389. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, Y.; Li, D.; Lagu, Y.; Gao, L.; Fan, F.; Wang, B.; Liang, M.; Wang, G.; Li, J.; Zhang, Y.; et al. Kebolehubahan lawatan ke lawatan dalam tekanan darah dan perkembangan penyakit buah pinggang kronik dalam pesakit hipertensi am yang dirawat. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2020, 35, 1739–1746. [CrossRef] [PubMed]

6. Whittle, J.; Lynch, AI; Tanner, RM; Simpson, LM; Davis, BR; Rahman, M.; Whelton, PK; Oparil, S.; Muntner, P. Kepelbagaian Lawatan-untuk-Lawati Hasil BP dan CKD: Keputusan daripada ALLHAT. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 471–480. [CrossRef] [PubMed]

7. Yokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Hoshide, S.; Shimada, K.; Kario, K. Kesan kebolehubahan lawatan ke lawatan tekanan darah terhadap kemerosotan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik bukan diabetes. Hipertensi. Res. 2013, 36, 151–157. [CrossRef] [PubMed]

8. Yokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Kario, K.; Kimura, K. Kepelbagaian lawatan ke lawatan tekanan darah dan penurunan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik diabetes. J. Clin. Hipertensi. 2014, 16, 362–366. [CrossRef]

9. Thompson, S.; James, M.; Wiebe, N.; Hemmelgarn, B.; Manns, B.; Klarenbach, S.; Tonelli, M.; Penyakit Buah Pinggang Alberta, N. Punca Kematian pada Pesakit dengan Fungsi Buah Pinggang Berkurang. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2504–2511. [CrossRef]

10. Montañez-Barragán, A.; Gómez-Barrera, I.; Sanchez-Niño, MD; Ucero, AC; González-Espinoza, L.; Ortiz, A. Osteoprotegerin dan penyakit buah pinggang. J. Nephrol. 2014, 27, 607–617. [CrossRef]

11. Simonet, WS; Lacey, DL; Dunstan, CR; Kelley, M.; Chang, MS; Lüthy, R.; Nguyen, Ibu Pejabat; Kayu, S.; Bennett, L.; Boone, T.; et al. Osteoprotegerin: Protein yang dirembeskan novel yang terlibat dalam pengawalan ketumpatan tulang. Sel 1997, 89, 309–319. [CrossRef]

12. Morony, S.; Tintut, Y.; Zhang, Z.; Cattley, RC; Van, G.; Dwyer, D.; Stolina, M.; Kostenuik, PJ; Demer, LL Osteoprotegerin menghalang kalsifikasi vaskular tanpa menjejaskan aterosklerosis pada tikus yang lebih tua (-/-). Edaran 2008, 117, 411–420. [CrossRef]

13. Bennett, BJ; Scatena, M.; Kirk, EA; Rattazzi, M.; Varon, RM; Averill, M.; Schwartz, SM; Giacheli, CM; Rosenfeld, ME Inaktivasi Osteoprotegerin mempercepatkan perkembangan lesi aterosklerotik lanjutan dan kalsifikasi pada tikus ApoE-/- yang lebih tua. Arterioskler. debaran. Vasc. biol. 2006, 26, 2117–2124. [CrossRef]

14. Weiss, RM; Lund, DD; Chu, Y.; Brooks, RM; Zimmerman, KA; El Accaoui, R.; Davis, MK; Haji, GP; Zimmerman, MB; Heistad, DD Osteoprotegerin menghalang kalsifikasi injap aorta dan mengekalkan fungsi injap dalam tikus hiperkolesterolemik. PLoS ONE 2013, 8, e65201. [CrossRef]

15. Morena, M.; Dupuy, AM; Jaussent, I.; Vernhet, H.; Gahide, G.; Klouche, K.; Bargnoux, AS; Delcourt, C.; Canaud, B.; Cristol, JP Nilai pemotongan tahap osteoprotegerin plasma mungkin meramalkan kehadiran kalsifikasi arteri koronari dalam pesakit penyakit buah pinggang kronik. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2009, 24, 3389–3397. [CrossRef]

16. Mikami, S.; Hamano, T.; Fujii, N.; Nagasawa, Y.; Isaka, Y.; Moriyama, T.; Matsuhisa, M.; Ito, T.; Imai, E.; Hori, M. Serum osteoprotegerin sebagai alat pemeriksaan untuk skor kalsifikasi arteri koronari dalam pesakit pra-dialisis diabetes. Hipertensi. Res. 2008, 31, 1163–1170. [CrossRef]

17. Marques, GL; Hayashi, S.; Bjallmark, A.; Larsson, M.; Riella, M.; Olandoski, M.; Lindholm, B.; Nascimento, MM Osteoprotegerin ialah penanda kematian kardiovaskular pada pesakit dengan peringkat penyakit buah pinggang kronik 3-5. Sci. Rep. 2021, 11, 2473. [CrossRef]

18. Huang, QX; Li, JB; Huang, N.; Huang, XW; Li, YL; Huang, FX Peningkatan Kepekatan Osteoprotegerin Meramalkan Peningkatan Risiko Kematian Kardiovaskular dalam Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Tekanan Darah Buah Pinggang. Res. 2020, 45, 565–575. [CrossRef]

19. Kami ´nska, J.; Stopi ´nski, M.; Mucha, K.; Pac, M.; Goł ˛ebiowski, M.; Niewczas, MA; P ˛aczek, L.; Foroncewicz, B. Osteoprotegerin Beredar dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik dan Kematian Semua Sebab. Int. J. Jeneral Med. 2021, 14, 2413–2420. [CrossRef]

20. Huang, QX; Li, JB; Huang, XW; Jiang, LP; Huang, L.; An, HW; Yang, WQ; Pang, J.; Li, YL; Huang, Tahap Osteoprotegerin Beredar FX Secara Bebas Meramalkan Kematian Semua Punca dalam Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik: Analisis Meta. Int. J. Med. Sci. 2019, 16, 1328–1337. [CrossRef]

21. Lin, WC; Tsai, JP; Lai, YH; Lin, YL; Kuo, CH; Wang, CH; Tahap osteoprotegerin serum Hsu, BG dikaitkan secara positif dengan penyakit arteri periferal pada pesakit dengan dialisis peritoneal. Ren. gagal. 2020, 42, 131–136. [CrossRef]

22. Hou, JS; Lin, YL; Wang, CH; Lai, YH; Kuo, CH; Subeq, YM; Hsu, BG Serum osteoprotegerin ialah penanda bebas bagi kekakuan arteri pusat seperti yang dinilai menggunakan halaju gelombang nadi karotid-femoral dalam pesakit hemodialisis: Kajian keratan rentas. BMC Nephrol. 2019, 20, 184. [CrossRef]

23. Csiky, B.; Sági, B.; Peti, A.; Lakatos, O.; Prémusz, V.; Sulyok, E. Kesan Osteocalcin, Osteoprotegerin, dan Osteopontin terhadap Kekakuan Arteri dalam Pesakit Kegagalan Renal Kronik terhadap Hemodialisis. Tekanan Darah Buah Pinggang. Res. 2017, 42, 1312–1321. [CrossRef]

24. Avila, M.; Mora, C.; Prado, MDC; Zavala, M.; Paniagua, R. Osteoprotegerin Merupakan Peramal Terkuat untuk Perkembangan Kalsifikasi Arteri dalam Pesakit Dialisis Peritoneal. Am. J. Nephrol. 2017, 46, 39–46. [CrossRef]

25. Bargnoux, AS; Dupuy, AM; Garrigue, V.; Deleuze, S.; Cristol, JP; Mourad, G. Pemindahan buah pinggang mengurangkan tahap osteoprotegerin. Pemindahan. Proc. 2006, 38, 2317–2318. [CrossRef]

26. Hjelmesaeth, J.; Ueland, T.; Flyvbjerg, A.; Bollerslev, J.; Leivestad, T.; Jenssen, T.; Hansen, TK; Thiel, S.; Sagedal, S.; Røislien, J.; et al. Tahap osteoprotegerin serum selepas pemindahan awal meramalkan kemandirian pesakit jangka panjang (8-}tahun) dan kematian kardiovaskular dalam pesakit pemindahan buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1746–1754. [CrossRef]

27. Oh, KH; Taman, SK; Taman, HC; Chin, HJ; Chae, DW; Choi, KH; Han, SH; Yoo, TH; Lee, K.; Kim, YS; et al. KNOW-CKD (Kajian kohort Korea untuk Hasil dalam Pesakit Dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik): Reka bentuk dan kaedah. BMC Nephrol. 2014, 15, 80. [CrossRef]

28. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, YL; Castro, AF, ke-3; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann. Intern. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

29. Kim, CS; Bae, EH; Ma, SK; Han, SH; Choi, KH; Lee, J.; Chae, DW; Oh, KH; Ahn, C.; Kim, SW; et al. Persatuan Tahap Osteoprotegerin Serum dengan Kehilangan Tulang dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik: Pandangan daripada Kajian KNOW-CKD. PLoS ONE 2016, 11, e0166792. [CrossRef] [PubMed]

30. Rymarz, A.; Romejko, K.; Matyjek, A.; Bartoszewicz, Z.; Niemczyk, S. Serum Osteoprotegerin Merupakan Penanda Bebas Komplikasi Metabolik dalam Pesakit Penyakit Ginjal Kronik Tidak Bergantung Dialisis. Nutrien 2021, 13, 3609. [CrossRef] [PubMed]

31. Del Toro, R.; Cavallari, I.; Tramontana, F.; Park, K.; Strollo, R.; Valente, L.; De Pascalis, M.; Grigioni, F.; Pozzilli, P.; Buzzetti, R.; et al. Persatuan biomarker tulang dengan penyakit aterosklerotik lanjutan pada orang yang mempunyai berat badan berlebihan/obesiti. Endokrin 2021, 73, 339–346. [CrossRef]

32. Alves-Lopes, R.; Neves, KB; Strembitska, A.; Harvey, AP; Harvey, KY; Yusuf, H.; Haniford, S.; Hepburn, RT; Dyet, J.; Beattie, W.; et al. Osteoprotegerin mengawal fungsi vaskular melalui syndecan-1 dan spesies oksigen reaktif terbitan NADPH oksidase. Clin. Sci. 2021, 135, 2429–2444. [CrossRef]

33. Bucay, N.; Sarosi, I.; Dunstan, CR; Morony, S.; Tarpley, J.; Capparelli, C.; Scully, S.; Tan, HL; Xu, W.; Lacey, DL; et al. Tikus yang kekurangan osteoprotegerin mengalami osteoporosis permulaan awal dan kalsifikasi arteri. Genes Dev. 1998, 12, 1260–1268. [CrossRef]

34. Chae, SY; Chung, W.; Kim, YH; Oh, YK; Lee, J.; Choi, KH; Ahn, C.; Kim, YS Korelasi Serum Osteoprotegerin dengan Faktor Risiko Kardiovaskular Bukan Tradisional dan Kekakuan Arteri dalam Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik Pra-Dialisis: Keputusan daripada Kajian KNOW-CKD. J. Korea. Med. Sci. 2018, 33, e322. [CrossRef]

35. Sigrist, MK; Levin, A.; Er, L.; McIntyre, CW Elevated osteoprotegerin dikaitkan dengan kematian semua sebab dalam pesakit CKD peringkat 4 dan 5 sebagai tambahan kepada kalsifikasi vaskular. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2009, 24, 3157–3162. [CrossRef]

36. Boardman, H.; Lewandowski, AJ; Lazdam, M.; Kenworthy, Y.; Whitworth, P.; Zwager, CL; Francis, JM; Ya, CY; Williamson, W.; Neubauer, S.; et al. Kekakuan aorta dan kebolehubahan tekanan darah pada orang muda: Penyiasatan pelbagai mod vaskular pusat dan periferi. J. Hipertensi. 2017, 35, 513–522. [CrossRef]

37. Hoshide, S. Implikasi klinikal kebolehubahan tekanan darah lawatan ke lawatan. Hipertensi. Res. 2018, 41, 993–999. [CrossRef]

38. Mena, L.; Pintos, S.; Queipo, NV; Aizpúrua, JA; Maestre, G.; Sulbarán, T. Indeks yang boleh dipercayai untuk kepentingan prognostik kebolehubahan tekanan darah. J. Hipertensi. 2005, 23, 505–511. [CrossRef]

39. Rothwell, PM; Howard, SC; Dolan, E.; O'Brien, E.; Dobson, JE; Dahlöf, B.; Sever, PS; Poulter, NR Kepentingan prognostik kebolehubahan lawatan ke lawatan, tekanan darah sistolik maksimum dan hipertensi episodik. Lancet 2010, 375, 895–905. [CrossRef]

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】