Abstrak: Latar belakang dan objektif: Kajian ini bertujuan untuk menilai kepentingan klinikal serum cystatin C dalam diagnosis awal kecederaan buah pinggang dan kaitannya dengan dislipidemia pada pesakit T1D muda. Bahan dan Kaedah: Sebanyak 779 subjek dinilai untuk fungsi buah pinggang dengan menganggar kadar penapisan glomerular (eGFR) berdasarkan kreatinin serum (eGFRcreat) dan cystatin C (eGFRcys). Keputusan: Umur median subjek kajian ialah 16.2 tahun (2.1;26.4), dan tempoh diabetes—ialah 5.3 tahun ({{10}}.51;24.0). Median HbA1c ialah 8 peratus (5.2;19.9) (64 mmol/mol (33.3;194)); 24.2 peratus peserta mempunyai HbA1c < 7 peratus (53 mmol/mol). Kadar perkumuhan albumin yang tinggi didapati dalam 13.5 peratus subjek. Median cystatin C ialah 0.8 mg/L (0.33;1.71), dan median kreatinin—ialah 63 µmol/L (6;126). Median eGFRcys adalah lebih rendah daripada eGFRcreat (92 mL/min/1.73 m2 lwn. 101 mL/min/1.73 m2, p < 0.00 1). Sebanyak 30.2 peratus daripada semua pesakit diklasifikasikan sebagai mempunyai fungsi buah pinggang yang lebih teruk apabila menggunakan cystatin C vs kreatinin untuk pengiraan eGFR. Korelasi linear didapati antara cystatin C dan HbA1c, r=-0.088, p <0.05, serta cystatin C dan HDL, r=-0.097, p < 0.01. Kesimpulan: Kajian ini menunjukkan bahawa cystatin C mungkin digunakan sebagai biomarker tambahan kecederaan buah pinggang awal pada pesakit muda dengan T1D.

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik mempunyai ciri anti-radang, anti-penuaan, dan antioksidan. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi buah pinggang dan memulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka. Cistanche membantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang selanjutnya. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik Di Sini untuk Melihat Produk Cistanche

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Pengenalan

Penyakit buah pinggang diabetes ditakrifkan sebagai disfungsi buah pinggang atau keabnormalan struktur yang berlarutan selama 3 bulan atau lebih dan sangat menjejaskan kualiti hidup pesakit [1]. Bermula dengan hipertrofi glomerular, hiperfiltrasi, dan hiperperfusi, kerosakan buah pinggang diabetes berkembang kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir, yang merupakan salah satu punca utama morbiditi dan kematian pada pesakit diabetes jenis 1 muda [2]. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) di bawah 60 mL/min/1.73 m2 menentukan penyakit buah pinggang kronik. Data terkini mencadangkan faedah GFR yang dikira dengan serum cystatin C untuk penilaian risiko awal untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir [3].

Cystatin C ialah protein berat molekul rendah (Mw 13,343 Da), perencat protease sistein endogen [4]. Ia dihasilkan dalam semua tisu dan ditemui dalam semua cecair biologi. Melalui mengawal aktiviti protease sistein, cystatin C dilaporkan terlibat dalam banyak proses penyakit, seperti keradangan dan metastasis tumor [5]. Kajian terkini menunjukkan bahawa cystatin C adalah penanda kadar penapisan glomerular endogen yang ideal [6,7] dan merupakan parameter yang lebih sensitif untuk penilaian fungsi buah pinggang berbanding kreatinin serum [4].

Peningkatan cystatin C dan gangguan metabolisme lipid dikaitkan dengan risiko penyakit kardiovaskular (CVD) yang lebih tinggi, yang merupakan punca utama kematian pada pesakit diabetes jenis 1 (T1D) [7-9]. Pemerhatian awal profil lipid pada pesakit dengan T1D, mendedahkan ciri pro-aterogenik, seperti hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia, dikaitkan dengan kawalan glisemik yang lemah dan kerosakan buah pinggang [8-10].

Kajian terbaru menunjukkan bahawa cystatin C adalah penanda berharga untuk kecederaan buah pinggang akut dalam populasi pediatrik dan juga membantu untuk menyusun risiko CVD pada kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang kronik [11,12]. Walau bagaimanapun, dalam kajian SEARCH for Diabetes in Youth, tahap cystatin C yang lebih tinggi didapati dalam subjek yang sihat berbanding pesakit diabetes jenis 1 dan jenis 2 [13].

Oleh kerana terdapat kontroversi mengenai peranan cystatin C dalam penilaian fungsi buah pinggang, kami bertujuan untuk menilai kepentingan klinikal serum cystatin C dalam diagnosis awal kecederaan buah pinggang dan kaitannya dengan dislipidemia pada pesakit T1D muda.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Reka Bentuk Kajian dan Subjek

Kajian berasaskan populasi keratan rentas telah dijalankan di Universiti Sains Kesihatan Lithuania, Jabatan Endokrinologi, keseluruhan projek diterangkan sebelum ini [14]. Kajian khusus ini adalah sebahagian daripada keseluruhan projek, di sini, kami memasukkan 531 kanak-kanak dan 248 orang dewasa yang berumur kurang daripada 26 tahun dengan diagnosis T1D di Lithuania. Semua pesakit telah disahkan dengan diagnosis T1D dengan sekurang-kurangnya satu penanda autoimun pulau kecil positif: asid glutamik dekarboksilase 65-isoform kilodalton, antigen pulau kecil berkaitan tyrosine phosphatase 2 dan/atau autoantibodi insulin; dan telah dirawat dengan insulin. Kami memasukkan pesakit dengan tempoh penyakit lebih daripada 6 bulan kerana ketidakstabilan metabolik yang diketahui pada permulaan diabetes [15].

Penilaian klinikal terperinci dan pemeriksaan kohort ini telah diterangkan sebelum ini [16], secara ringkas pada kemasukan kajian, dan data mengenai permulaan, tempoh, dan rawatan diabetes telah dikumpulkan, pemeriksaan klinikal termasuk ketinggian (cm), berat (kg), pinggang lilitan (cm) dan indeks jisim badan (BMI) (kg/m2 ). Nilai BMI telah ditukar kepada skor-Z dan distratifikasikan kepada 4 kumpulan status berat: berat badan kurang, berat normal, berat badan berlebihan, dan obesiti, menggunakan pendekatan Pertubuhan Kesihatan Sedunia [17]. Lingkaran pinggang (cm) dibahagikan dengan nilai ketinggian (cm) digunakan untuk menilai nisbah Pinggang-ke-Tinggi (WtHR): WtHR optimum telah dipertimbangkan<0.5 [18]. 

Kawalan diabetes dinilai oleh hemoglobin terglikasi (HbA1c). Sampel darah puasa diambil untuk analisis profil lipid, kreatinin dan cystatin C. Semua pesakit telah disaring untuk retinopati diabetik dan neuropati, dan tahap albuminuria dalam 24-h air kencing dinilai.

2.2. Analisis Makmal

HbA1c, lipid, dan kreatinin serum diukur menggunakan sistem UniCel DxC 800 Synchron (Beckman Coulter, Brea, CA, USA). Nilai pemotongan biasa untuk HbA1c ialah 4–6 peratus (20 mmol/mol–42 mmol/mol). Kawalan metabolik optimum ditakrifkan sebagai HbA1c di bawah 7 peratus (53 mmol/mol) tanpa hipoglikemia teruk seperti yang disyorkan oleh Persatuan Antarabangsa untuk Diabetes Pediatrik dan Remaja (ISPAD) [19]. Nilai normal untuk kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL) dan trigliserida (Tg) ditakrifkan sebagai<2.6 mmol/L, >1.1 mmol/L, dan<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Penilaian Fungsi Buah Pinggang

Anggaran nilai kadar penapisan glomerular (eGFR) dikira menggunakan kreatinin serum (eGFRcreat) dan serum cystatin C (eGFRcys) untuk semua peserta. Formula Schwartz berasaskan kreatinin [20] untuk eGFRcreat digunakan untuk mengira eGFRcreat pada kanak-kanak. Untuk eGFRcreat dan eGFRcys pada orang dewasa dan eGFRcys pada kanak-kanak, persamaan daripada Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik telah digunakan [21,22].

Fungsi buah pinggang berperingkat mengikut garis panduan Persatuan Diabetes Amerika (ADA) [23]: Tahap 1 jika GFR Lebih daripada atau sama dengan 90 mL/min./1.73 m2 ; Tahap 2—GFR 60–89 mL/min/1.73 m2 ; Tahap 3—GFR 30–59 mL/min/1.73 m2 ; Tahap 4—GFR 15–29 mL/min/1.73 m2 dan Tahap 5—GFR < 15 mL/min/1.73 m2 .

Tambahan pula, kami mengelaskan pesakit mengikut tahap eGFRcreat dan eGFRcys: Kumpulan 1—jika tahap eGFRcreat adalah sama dengan tahap eGFRcys; Kumpulan 2—jika tahap eGFRcreat < tahap eGFRcys; Kumpulan 3—jika tahap eGFRcreat > tahap eGFRcys.

2.4. Penilaian Komplikasi Mikrovaskular

Foto fundus digital telah diambil dan dinilai oleh pakar mata tunggal yang pakar dalam retinopati diabetik.

Semua pesakit telah disaring untuk tahap albuminuria dalam 24-h air kencing seperti yang dilaporkan sebelum ini [24]. Nilai normal ditentukan jika kadar perkumuhan albumin (AER) adalah di bawah 30 mg/24 jam; albuminuria meningkat sederhana-antara 30 dan 300 mg/24 jam; albuminuria meningkat dengan ketara—melebihi 300 mg/24 jam.

Semua pesakit telah disaring untuk kehadiran simptom atau tanda-tanda neuropati periferal simetri. Kami menggunakan Soal Selidik Saringan Neuropati Michigan dan menilai sensasi getaran, tekanan dan suhu. Diagnosis neuropati periferal telah disahkan jika dua atau lebih ujian ini tidak normal [25,26].

2.5. Analisis Statistik

Perisian IBM SPSS Statistics digunakan untuk analisis statistik. {{0}}ujian-t ekor pelajar, statistik χ 2, ANOVA sehala parametrik (untuk data taburan normal) dan ujian Mann– Whitney U (untuk taburan data bukan normal) atau Kruskal–Wallis satu- cara ANOVA (dalam kes data ordinal) digunakan. Pekali korelasi Pearson (untuk data taburan normal), dan pekali Spearman (untuk data bukan normal) digunakan semasa menguji perkaitan antara pembolehubah berterusan. nilai-p <0.05 dianggap signifikan secara statistik. Semua nilai-p 2-disusun.

3. Keputusan

3.1. Ciri Umum Kohort

Secara keseluruhan, 779 pesakit dengan T1D telah dimasukkan dalam kajian ini, 51.2 peratus (n=399) adalah perempuan. Umur median semasa dimasukkan ialah 16.2 tahun (2.1;26.4), umur pada permulaan T1D— ialah 9.4 tahun (0.8;24.9), dan tempoh median diabetes—ialah 5.3 tahun ({{2 0}}.51;24.0). Terdapat 51.9 peratus (n=404) pesakit dengan tempoh diabetes Melebihi atau sama dengan 5 tahun.

BMI normal didapati dalam 75.3 peratus (n=581) peserta, 20.1 peratus (n=155) berlebihan berat badan, 3.6 peratus (n=28)—gemuk dan 1 peratus (n=8)—kurang berat badan. WtHR optimum ditemui dalam 85.3 peratus (n=622) peserta.

Kawalan glisemik optimum didapati dalam 24.2 peratus (n=188) daripada semua pesakit. Kepekatan cystatin C serum yang lebih tinggi daripada biasa terdapat dalam 10.8 peratus (n=84) daripada semua pesakit.

Ciri-ciri umum dan perbandingan kumpulan kanak-kanak vs. dewasa dan lelaki vs. perempuan dibentangkan dalam Jadual 1.

3.2. Dislipidemia dan Komplikasi Mikrovaskular

Terdapat 26.1 peratus pesakit dengan sekurang-kurangnya satu komplikasi mikrovaskular. Retinopati didiagnosis dalam 9 peratus pesakit dalam keseluruhan kohort, dan neuropati dalam 10.8 peratus . Sebanyak 13.5 peratus didapati mempunyai AER yang tinggi, dan 49.5 peratus daripadanya mengalami peningkatan albuminuria yang sederhana. Kekerapan komplikasi mikrovaskular, dislipidemia, dan obesiti dibentangkan dalam Jadual 2.

Pesakit dengan retinopati yang didiagnosis, neuropati, dan albuminuria yang meningkat sederhana mempunyai kawalan glisemik yang lebih teruk berbanding mereka yang tidak mengalami komplikasi ini, HbA1c 9.6 peratus berbanding 7.9 peratus , 8.8 peratus berbanding 7.9 peratus dan 8.6 peratus berbanding 8 peratus, masing-masing, semua nilai p. < 0.05. Pesakit dengan dislipidemia mempunyai HbA1c yang lebih tinggi daripada pesakit dengan profil lipid biasa, masing-masing 8.3 peratus berbanding 7.6 peratus, p <0.001.

Tempoh diabetes secara signifikan berkaitan secara langsung dengan kepekatan HbA1c, kreatinin, AER, TCh, LDL, dan Tg. Korelasi linear negatif ditemui antara cystatin C dan HbA1c, r=−0.088, p < 0.{{10}}5 , serta cystatin C dan HDL, r=−0.097, p < 0.01. HbA1c berkorelasi secara langsung dengan TCh, LDL, Tg, eGFRcreat, dan eGFRcys, p <0.001, dan negatif dengan HDL, p <0.05. Semua korelasi dibentangkan dalam Jadual 3; korelasi antara Cystatine dan eGFRcys serta Creatinine dan eGFRcreat dibentangkan dalam Rajah 1.

3.3. GFR dan Fungsi Buah Pinggang

Median eGFRcys adalah lebih rendah dalam keseluruhan kohort berbanding eGFRcreat, masing-masing 92 (57;201) berbanding 101 (51;194) mL/min/1.73 m2, p < 0.001. Perbezaan ketara secara statistik didapati dalam kumpulan kanak-kanak yang membandingkan eGFRcreat vs. eGFRcys, 97 (51;169) vs. 87 (57;201) mL/min/1.73 m2, p <0.001.

Pengumpulan semua pesakit mengikut tahap fungsi buah pinggang menggunakan sama ada eGFRcreat atau eGFRcys dibentangkan dalam Rajah 2. Terdapat lebih ramai pesakit yang diklasifikasikan dengan tahap 2 fungsi buah pinggang apabila menggunakan cystatin C vs. kreatinin untuk pengiraan eGFR, masing-masing 44.7 peratus berbanding 23.8 peratus, p < 0.001.

Selepas mengumpulkan pesakit mengikut kesetaraan tahap eGFR yang dikira oleh kreatinin dan cystatin C, kami mendapati bahawa 30.2 peratus pesakit mempunyai tahap eGFR yang lebih teruk yang dikira menggunakan cystatin C (Kumpulan 2, apabila tahap eGFRcreat < tahap kesan), 61.1 peratus mempunyai eGFR yang sama. tahap menggunakan kedua-dua biomarker (Kumpulan 1) dan 8.7 peratus , dikelaskan sebagai Kumpulan 3 (apabila tahap eGFRcreat > tahap kesan).

4. Perbincangan

Penyakit buah pinggang peringkat akhir dalam pesakit diabetes diketahui sebagai punca utama peningkatan risiko kematian pramatang [27]. Hanya mempunyai biomarker yang jelas dan boleh dipercayai untuk pengesanan kerosakan buah pinggang diabetes awal akan membawa kepada campur tangan awal [28]. Dalam kajian ini, kami menilai nilai serum cystatin C sebagai biomarker untuk kecederaan buah pinggang diabetes pada kanak-kanak dan dewasa muda dengan diagnosis T1D.

Penemuan utama kajian kami ialah menggunakan cystatin C membantu mencari pesakit T1D muda yang mungkin mengalami kerosakan buah pinggang awal, kerana satu pertiga daripada keseluruhan kohort diklasifikasikan dengan tahap eGFR yang lebih teruk apabila menggunakan cystatin C berbanding kreatinin. Seperti yang ditunjukkan dalam Tsai et al. kajian di mana populasi dewasa yang menggunakan eGFR berdasarkan cystatin C membantu mengklasifikasikan semula fungsi buah pinggang daripada dipelihara kepada berkurangan, terutamanya pada pesakit diabetes [29], ini bermakna cystatin C boleh digunakan sebagai peramal awal kerosakan buah pinggang berbanding kreatinin. Terdapat beberapa kajian tentang nilai prognostik cystatin C serum pada kanak-kanak yang menghidap diabetes, namun kebanyakan kajian menilai cystatin C pada kanak-kanak dengan kecederaan buah pinggang akut. Meta-analisis 2017 Nakhjavan-Shahraki et al. menunjukkan bahawa serum cystatin C adalah penanda berpotensi lebih sensitif kerosakan buah pinggang akut pada kanak-kanak berbanding kreatinin serum [11].

Adalah diketahui bahawa patogenesis kerosakan buah pinggang diabetes bermula dengan hipertrofi glomerular, hiperfiltrasi, dan keadaan hiperperfusi [2], oleh itu adalah penting untuk mencari biomarker yang boleh dipercayai dan tahan untuk kecederaan buah pinggang awal dalam fasa ini. Kajian Huang et al. menunjukkan bahawa eGFR adalah berdasarkan protein berat molekul rendah, kerana cystatin C tidak diubah oleh hiperfiltrasi dalam kohort kanak-kanak [30]. Menggabungkan keputusan ini dengan penemuan kami meningkatkan kepentingan penggunaan cystatin C dalam amalan klinikal.

Leem et al. menunjukkan bahawa cystatin C bukan sahaja biomarker yang boleh dipercayai tetapi juga dikaitkan dengan prognosis pemulihan kecederaan buah pinggang akut pada orang dewasa yang sakit kritikal [31]. Tambahan pula, Murty et al. mendapati bahawa cystatin C adalah lebih baik daripada kreatinin untuk anggaran GFR pada peringkat awal kecederaan buah pinggang, terutamanya dalam apa yang dipanggil kawasan GFR buta kreatinin (40-70 mL/min/1.73 m2 ) [32], walaupun kajian ini dilakukan pada orang dewasa. kohort, penemuan boleh menyokong keputusan kami di mana kami mendapati bahawa menggunakan cystatin C boleh membantu menangkap pesakit diabetes muda dalam fasa kecederaan buah pinggang awal apabila GFR adalah antara 60 dan 89 mL/min/1.73 m2.

Selaras dengan Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan Ketiga (NHANES III), kajian kami menunjukkan bahawa tahap serum cystatin C adalah lebih tinggi pada kanak-kanak berbanding orang dewasa [33] dan jauh lebih tinggi pada lelaki berbanding wanita dalam semua kumpulan umur [34]. ,35]. Sebaliknya, Norlund et al. tidak menemui sebarang perbezaan dalam tahap cystatin C antara jantina [36]. Percanggahan ini mungkin dijelaskan oleh taburan umur yang berbeza bagi kohort yang dikaji: umur median kohort diabetes kami ialah 16.2 tahun, manakala Norlund et al. termasuk pesakit dewasa yang sihat di atas umur 20 tahun.

Korelasi negatif antara serum cystatin C dan HbA1c ditemui dalam penyiasatan kami, yang selaras dengan SEARCH for Diabetes in Youth Study dan hasil daripada kajian Maahs et al. [13,35], bagaimanapun, kepentingan ini. penemuan dalam amalan klinikal masih tidak jelas. Tambahan pula, kajian kami menunjukkan korelasi negatif linear antara cystatin C dan kolesterol HDL. Tahap HDL yang rendah digunakan sebagai salah satu kriteria untuk diagnosis klinikal sindrom metabolik [37]. Kajian keratan rentas ke atas 925 pesakit dislipidemik menunjukkan peningkatan progresif dalam cystatin C dengan peningkatan bilangan komponen sindrom metabolik [38]. Pesakit yang mempunyai tahap cystatin C yang lebih tinggi ditunjukkan berada pada dua kali ganda peningkatan risiko kejadian kardiovaskular walaupun selepas menyesuaikan diri untuk pelbagai jenis pembaur yang berpotensi [39]. Meta-analisis terbaru lebih 22,000 peserta daripada 14 kajian menunjukkan bahawa paras cystatin C yang lebih tinggi dikaitkan secara kuat dan bebas dengan titik akhir tertentu seperti strok, infarksi miokardium dan kegagalan jantung [40].

Salah satu batasan kajian kami ialah kami tidak mengukur GFR kerana ia dianggap sebagai ujian terbaik bagi fungsi buah pinggang [41]. Walau bagaimanapun, secara klinikal dan etika sukar dilakukan, terutamanya pada kanak-kanak, kerana ia memerlukan suntikan intravena penanda penapisan. Oleh itu, kebanyakan kajian kontemporari menggunakan anggaran tahap GFR untuk penilaian fungsi buah pinggang, sama ada pada kanak-kanak atau orang dewasa [41].

Cabaran lain yang dihadapi oleh kajian kami ialah kekurangan nilai normatif pediatrik untuk serum cystatin C. Walau bagaimanapun, ini adalah isu di seluruh dunia, walaupun untuk biomarker yang paling kerap digunakan, seperti lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil, molekul kecederaan buah pinggang-I, dan serum cystatin C, terdapat nilai rujukan yang tidak mencukupi dalam populasi pediatrik [28].

5. Kesimpulan

Serum cystatin C menambah kepentingan untuk mendiagnosis kerosakan buah pinggang awal, kerana kajian kami menunjukkan ia boleh digunakan dengan jayanya pada pesakit muda dengan T1D untuk menganggarkan GFR. Untuk menilai nilai prognostik tepat cystatin C, kami memerlukan kajian susulan lanjut ke atas pesakit T1D muda ini untuk mengenal pasti mereka yang akan mengalami penyakit buah pinggang diabetes lanjutan.

Sumbangan Pengarang:Penyiasatan, Analisis statistik, Menulis Draf Asal, IS; Penyiasatan, Menyemak dan Menyunting Manuskrip, LR; Analisis statistik, AM; Penyiasatan, RD, dan ED; Pengkonsepan Penyelidikan, Menyemak dan Menyunting Manuskrip, RV Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi terbitan manuskrip.

Pembiayaan:Kajian ini disokong oleh geran daripada Majlis Penyelidikan Lithuania, program Penyelidikan dan Pembangunan No. CH-3-ŠMM-01/09.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Kebangsaan Lithuania (No. BE-2-5/2013) dan persetujuan termaklum bertulis diperoleh daripada semua peserta kajian dan ibu bapa atau penjaga rasmi mereka. Siasatan dijalankan oleh Deklarasi Helsinki.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:Persetujuan termaklum diperoleh daripada semua subjek dewasa dan wakil undang-undang untuk kanak-kanak bawah umur yang terlibat dalam kajian.

Penyata Ketersediaan Data:Semua data yang dijana atau dianalisis semasa kajian ini disertakan dalam artikel yang diterbitkan ini.

Konflik Kepentingan:Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan bersaing.

Rujukan

1. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Rumah, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F.; Garg, Penyakit Buah Pinggang Kronik AX dan Risiko Kematian: Kajian Sistematik. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2034–2047. [CrossRef] [PubMed]

2. Donaghue, KC; Marcovecchio, ML; Wadwa, RP; Kunyah, EY; Wong, TY; Calliari, LE; Zabeen, B.; Salem, MA; Craig, ME Garis Panduan Konsensus Amalan Klinikal ISPAD 2018: Komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular pada kanak-kanak dan remaja. Pediatr. Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 262–274. [CrossRef] [PubMed]

3. Shlipak, MG; Matsushita, K.; Arnlov, J.; Inker, LA; Katz, R.; Polkinghorne, KR; Rothenbacher, D.; Sarnak, MJ; Astor, BC; Coresh, J.; et al. Cystatin C berbanding Kreatinin dalam Menentukan Risiko Berdasarkan Fungsi Buah Pinggang. N. Inggeris. J. Med. 2013, 369, 932–943. [CrossRef]

4. Dharnidharka, VR; Kwon, C.; Stevens, G. Serum cystatin C lebih unggul daripada kreatinin serum sebagai penanda fungsi buah pinggang: Analisis meta. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2002, 40, 221–226. [CrossRef]

5. Henskens, YM; Veerman, EC; Nieuw Amerongen, AV Cystatin dalam kesihatan dan penyakit. biol. Kimia. Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]

6. Persatuan Jantung Amerika. Laporan ketiga Panel Pakar Program Pendidikan Kebangsaan (NCEP) Mengenai Pengesanan, Penilaian, dan Rawatan Kolesterol Darah Tinggi Dewasa (Panel Rawatan Dewasa III) Laporan Akhir. Edaran 2002, 106, 3143–3421. [CrossRef]

7. Laing, SP; Swerdlow, AJ; Slater, SD; Beban, AC; Morris, A.; Waugh, NR; Gatling, W.; Bingley, PJ; Patterson, CC Kematian akibat penyakit jantung dalam kohort 23,000 pesakit dengan diabetes yang dirawat dengan insulin. Diabetologia 2003, 46, 760–765. [CrossRef]

8. Vergès, B. Gangguan lipid dalam diabetes jenis 1. Metab Diabetes. 2009, 35, 353–360. [CrossRef]

9. Jenkins, AJ; Lyons, TJ; Zheng, D.; Otvos, JD; Lackland, DT; McGee, D.; Garvey, T.; Klein, R.; Kumpulan Penyelidikan DCCT/EDIC. Lipoprotein dalam kohort DCCT/EDIC: Persatuan dengan nefropati diabetik. Buah Pinggang Int. 2003, 64, 817–828. [CrossRef]

10. Orchard, TJ; Stevens, LK; Forrest, KY; Fuller, JH Penyakit kardiovaskular dalam Diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin: Kadar yang sama tetapi faktor risiko yang berbeza di AS berbanding dengan Eropah. Int. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [CrossRef]

11. Nakhjavan-Shahraki, B.; Yousefifard, M.; Ataei, N.; Baikpour, M.; Ataei, F.; Bazargani, B.; Abbasi, A.; Ghelichkhani, P.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Ketepatan cystatin C dalam ramalan kecederaan buah pinggang akut pada kanak-kanak; paras serum atau air kencing: Mana yang lebih berkesan? Kajian sistematik dan meta-analisis. BMC Nephrol. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]

12. Brady, TM; Townsend, K.; Schneider, MF; Cox, C.; Kimball, T.; Madueme, P.; Warady, B.; Furth, S.; Mitsnefes, M. Cystatin C dan Langkah Jantung dalam Kanak-kanak Remaja Dengan CKD. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2017, 69, 247–256. [CrossRef] [PubMed]

13. Shankar, RK; Dolan, LM; Isom, S.; Saydah, S.; Maahs, DM; Dabelea, D.; Reynolds, K.; Hirsch, IB; Rodriguez, BL; Mayer-Davis, EJ; et al. Serum Cystatin C dalam Belia dengan Diabetes: PENCARIAN Diabetes dalam Kajian Belia. Diabetes Res. Clin. Berlatih. 2017, 130, 258–265. [CrossRef] [PubMed]

14. Verkauskiene, R.; Danyte, E.; Dobrovolskiene, R.; Stankute, I.; Simoniene, D.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Seibokaite, A.; Urbanite, B.; Jurgeviciene, N.; Vitkauskiene, A.; et al. Kursus diabetes pada kanak-kanak, remaja, dan dewasa muda: Adakah status autoimun penting? BMC Endokr. Kekacauan. 2016, 16, 61. [CrossRef]

15. Couper, JJ; Haller, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Whereret, DK; Knip, M.; Craig, ME Garis Panduan Konsensus Amalan Klinikal ISPAD 2018: Peringkat diabetes jenis 1 pada kanak-kanak dan remaja. Pediatr. Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 20–27. [CrossRef]

16. Stankute, I.; Dobrovolskiene, R.; Danyte, E.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Jasinskiene, E.; Mockeviciene, G.; Marciulionyte, D.; Schwitzgebel, VM; Verkauskiene, R. Faktor yang Mempengaruhi Risiko Kardiovaskular pada Kanak-kanak, Remaja dan Dewasa Muda dengan Diabetes Jenis 1. J. Diabetes Res. 2019, 2019, 9134280. [CrossRef]

17. De Onis, M.; Lobstein, T. Mentakrifkan risiko obesiti dalam populasi kanak-kanak: Cut-off yang manakah harus kita gunakan? Int. J. Pediatr. Obes. 2010, 5, 548–560. [CrossRef]

18. Mehta, SK Nisbah Lilitan Pinggang Kepada Ketinggian Kanak-kanak dan Remaja. Clin. Pediatr. 2015, 54, 652–658. [CrossRef]

19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Codner, E.; Craig, SAYA; Hofer, SE; Pillay, K.; Maahs, Garis Panduan Konsensus Amalan Klinikal DM ISPAD 2018: Sasaran kawalan glisemik dan pemantauan glukosa untuk kanak-kanak, remaja dan dewasa muda yang menghidap diabetes. Diabetes Pediatr 2018, 19 (Suppl. 27), 105–114. [CrossRef]

20. Mian, AN; Schwartz, GJ Pengukuran dan Anggaran Kadar Penapisan Glomerular pada Kanak-kanak. Adv. Dis. Buah Pinggang Kronik 2017, 24, 348–356. [CrossRef]

21. Inker, LA; Schmid, CH; Tighiouart, H.; Eckfeldt, JH; Feldman, HI; Greene, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, YL; et al. Penyiasat CKD-EPI Menganggar kadar penapisan glomerular daripada kreatinin serum dan cystatin CN Engl. J. Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

22. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, Y.; Castro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. CKD-EPI (Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik) Persamaan baharu untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann. Intern. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

23. Persatuan Diabetes Amerika. 11. Komplikasi mikrovaskular dan penjagaan kaki: Piawaian Penjagaan Perubatan dalam Diabetes—2019. Penjagaan Diabetes 2019, 42 (Bekalan 1), S124–S138. [CrossRef] [PubMed]

24. Mogensen, CE; Hansen, KW; Nielsen, S.; Pedersen, MM; Rehling, M.; Schmitz, A. Memantau nefropati diabetik: Kadar penapisan glomerular dan albuminuria yang tidak normal dalam penyakit buah pinggang diabetes-kebolehulangan, perkembangan, dan keberkesanan campur tangan antihipertensi. Am. J. Buah Pinggang Dis. 1993, 22, 174–187. [CrossRef]

25. Boulton, AJ; Armstrong, DG; Albert, SF; Frykberg, RK; Hellman, R.; Kirkman, S.; Lavery, LA; LeMaster, JW; Mills, JL; Mueller, MJ; et al. Pemeriksaan kaki yang komprehensif dan penilaian risiko. Laporan Pasukan Petugas Kumpulan Kepentingan Penjagaan Kaki Persatuan Diabetes Amerika, dengan pengesahan oleh Persatuan Ahli Endokrinologi Klinikal Amerika. Fizik. Di sana. 2008, 88, 1436–1443. [CrossRef]

26. Herman, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martin, CL; Cleary, PA; Albers, JW; Feldman, EL; Kumpulan Penyelidikan DCCT/EDIC. Penggunaan Instrumen Pemeriksaan Neuropati Michigan sebagai ukuran neuropati periferi simetri distal dalam diabetes Jenis 1: Keputusan daripada Percubaan Kawalan Diabetes dan Komplikasi/Epidemiologi Intervensi dan Komplikasi Diabetes. Diabet Med. 2012, 29, 937–944. [CrossRef]

27. He, Z. Diagnosis dan Rawatan Nefropati Diabetik dalam Pesakit Diabetes Jenis 1 dan Jenis 2. J. Mol. Biomark. Diagnos. 2016, 7, 5. [CrossRef]

28. Van Donge, T.; Welzel, T.; Atkinson, A. Perubahan Bergantung kepada Umur Biomarker Kecederaan Buah Pinggang dalam Pediatrik. J. Clin. Pharmacol. 2019, 59 (Bekalan 1), S21–S32.

29. Tsai, C.-W.; Gram, SAYA; Inker, LA; Coresh, J.; Selvin, E. Cystatin C–dan Anggaran Kadar Penapisan Glomerular Berasaskan Kreatinin, Penyakit Vaskular dan Kematian pada Orang yang Menghidap Diabetes dalam Penjagaan Diabetes AS 2014, 37, 1002–1008. [CrossRef]

30. Huang, SHS; Sharma, AP; Yasin, A.; Lindsay, RM; Clark, WF; Pengisi, G. Hiperfiltrasi Menjejaskan Ketepatan Pengukuran eGFR Kreatinin. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 274–280. [CrossRef]

31. Murty, MSN; Sharma, UK; Pandey, VB; Kankare, SB Serum cystatin C sebagai penanda fungsi buah pinggang dalam pengesanan kecederaan buah pinggang akut awal. India J. Nephrol. 2013, 23, 180–183. [CrossRef] [PubMed]

32. Leem, AY; Taman, MS; Park, BH; Jung, WJ; Chung, KS; Kim, SY; Kim, EY; Jung, JY; Kang, YA; Kim, YS; et al. Nilai Pengukuran Serum Cystatin C dalam Diagnosis Kecederaan Buah Pinggang Akibat Sepsis dan Ramalan Pemulihan Fungsi Buah Pinggang. Yonsei Med. J. 2017, 58, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

33. Groesbeck, D.; Kottgen, A.; Parekh, R.; Selvin, E.; Schwartz, GE; Coresh, J.; Furth, S. Umur, jantina dan kesan kaum pada tahap cystatin C dalam remaja AS. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1777–1785. [CrossRef] [PubMed]

34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernandez-Cancino, PA Selang rujukan cystatin C dewasa ditentukan oleh immunoassay nephelometric. Clin. Biokim. 2007, 13, 1084–1087. [CrossRef] [PubMed]

35. Maahs, DM; Prentice, N.; McFann, K.; Snell-Bergeon, J.; Jalal, D.; Bishop, FZ; Aragon, B.; Wadwa, P. Umur dan jantina mempengaruhi cystatin C pada remaja dengan dan tanpa diabetes jenis 1. Penjagaan Diabetes 2011, 34, 2360–2362. [CrossRef] [PubMed]

36. Norlund, L.; Fex, G.; Lanke, J.; von Schenck, H.; Nilsson, JE; Leksell, H.; Grubb, A. Selang rujukan untuk kadar penapisan glomerular dan penanda percambahan sel: Serum cystatin C dan serum b2-nisbah mikroglobulin/cystatin C. Scand. J. Clin. Makmal. Menyiasat. 1997, 57, 463–470. [CrossRef]

37. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, Persatuan Jantung Amerika SR; Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Negara. Diagnosis dan Pengurusan Sindrom Metabolik: Persatuan Jantung Amerika/Pernyataan Saintifik Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Kebangsaan Amerika. Edaran 2005, 112, 2735–2752. [CrossRef]

38. Servais, A.; Giral, P.; Bernard, M.; Bruckert, E.; Deray, G.; Bagnis, CI Adakah serum cystatin-C penanda yang boleh dipercayai untuk sindrom metabolik? Am. J. Med. 2008, 121, 426–432. [CrossRef]

39. Koenig, W.; Twardella, D.; Brenner, H.; Rothenbacher, D. Kepekatan plasma cystatin C pada pesakit dengan penyakit jantung koronari dan risiko kejadian kardiovaskular sekunder: Lebih daripada sekadar penanda kadar penapisan glomerular. Clin. Kimia. 2005, 51, 321–327. [CrossRef]

40. Lee, M.; Saver, JL; Huang, WH; Chow, J.; Chang, K.-H.; Ovbiagele, B. Kesan tahap cystatin C yang tinggi terhadap risiko penyakit kardiovaskular dalam populasi risiko kardio-vaskular yang tinggi: Analisis meta. Circ. Cardiovasc. Hasil 2010, 3, 675–683. [CrossRef]

41. Pasala, S.; Carmody, JB Cara menggunakan kreatinin serum, cystatin C dan GFR. Gerbang. Dis. anak. Educ. Berlatih. Ed. 2017, 102, 37–43. [CrossRef] [PubMed]

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】