Asid Lemak Omega-3 Menimbangkan SIRT1/3, Mengaktifkan PGC-1 Melalui Deasetilasi, Dan Mendorong Pengeluaran Nrf1 dalam Model Tikus Nefrektomi 5/6
Mar 10, 2022
pengenalan
buah pinggangterlibat dalam mengawal selia beberapa fungsi, termasuk pelbagai laluan metabolik, keseimbangan air dan elektrolit, kawalan tekanan darah, dan pengeluaran beberapa hormon. Oleh kerana fungsi ini menggunakan tenaga yang besar,buah pinggangkaya dengan mitokondria [1]. Mitokondria boleh menyesuaikan diri dengan keadaan metabolik yang berbeza melalui mengawal selia sasaran mekanistik rapamycin (mTOR) dan laluan pengesan nutrien yang dimediasi AMP-activated protein kinase (AMPK) untuk mengekalkan populasi mitokondria yang sihat [2]. Antara kajian mengenai mitokondria, sehingga kini, hanya terdapat beberapa kajian mengenai biogenesis mitokondria. Kebanyakan kajian berkaitan biogenesis mitokondria adalah berdasarkan bukanbuah pinggangtisu [3,4], dan kajian tentangbuah pinggangterutamanya berkaitan dengan akutkecederaan buah pinggang(AKI) model haiwan, sel tubular proksimal, dan nefropati diabetik [5-7]. Walaupun biogenesis mitokondria boleh dikaitkan dengan patogenesis disfungsi mitokondria dalam kronik bukan diabetespenyakit buah pinggang (CKD), penyelidikan mengenai topik ini juga sangat terhad. CKD dan biogenesis mitokondria berkaitan dengan penyakit kardiovaskular [8,9]. Meningkatkan biogenesis mitokondria mungkin bermanfaat untuk perlindungan kardio dalam CKD. Satu kajian yang menunjukkan bahawa asid lemak omega-3 (FA) memudahkan biogenesis mitokondria telah dijalankan menggunakan bukan-buah pinggangtisu [3,10]. Kajian terbaru menunjukkan peranan omega-3 FA yang menjanjikan dalam biogenesis mitokondria dalam model haiwan dengan penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif [11]. Oleh itu, dalam kajian ini, kami bertujuan untuk menyiasat biogenesis mitokondria dalambuah pinggangdaripada 5/6 tikus nefrektomi (Nx). Selain itu, kami menilai kesan omega-3 FA pada biogenesis mitokondria menggunakan model ini.
Kata kunci:faktor pernafasan nuklear 1; faktor nuklear erythroid 2-faktor berkaitan 2; sirtuin 1; sirtuin 3; asid lemak omega-3; buah pinggang, buah pinggang
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
2. Keputusan
2.1. Perubahan dalam Fungsi Buah Pinggang dan Penemuan Histologi
Berbanding dengan kumpulan kawalan, paras nitrogen urea darah (BUN) dalam kumpulan Nx dan Nx yang dirawat dengan omega{{0}} kumpulan FA telah meningkat dengan ketara (kumpulan kawalan 17.7 ±1.5,kumpulan Nx 77.7 土 28.4 dan tit dengan omega-3 kumpulan FA 63.9 土 17.0 mg/dL, p = 0.{{20}}07). Walaupun tiada perbezaan ketara antara Nx dan Nx yang dirawat dengan omega-3 kumpulan FA, tahap BUN secara numerik lebih rendah dalam kumpulan Nx yang dirawat dengan omega-3 FA. Tahap kreatinin serum (sCr) di antara tiga kumpulan adalah serupa dengan BUN (kumpulan kawalan, 0.4 th 0.U; kumpulan Nx, 1.3 土 0.6; omega-3 FA, 1.0 ± 0.3 mg/dL; y=0.008). Berbanding dengan kumpulan kawalan, dilatasi tiub yang teruk dan atrofi diperhatikan menggunakan pewarnaan PAS dalam kumpulan Nx (Tambahan Rajah S1). Tambahan pula, keputusan menunjukkan bahawa kumpulan Nx yang dirawat dengan omega{33}} FA menunjukkan kurang perubahan tubulointerstitial berbanding kumpulan Nx. Thefungsi buah pinggangdan perubahan histologi dalam tiga kumpulan telah pun dilaporkan dalam kajian terdahulu [12].
22 Perubahan Faktor Berkaitan Biogenesis Mitokondria
2.2.1. Ungkapan Nrf1 dan Nrf2.Berbanding dengan kumpulan kawalan, kumpulan Nx menunjukkan tahap ekspresi penurunan ketara bagi faktor pernafasan nuklear 1 (Nefl) dan faktor berkaitan erythroid 2-faktor nuklear 2 (Nrf2). Walau bagaimanapun, dalam kumpulan Nx yang dirawat dengan omega-3 FA, tahap ekspresi Nrf1 dan Nrf2 telah meningkat dengan ketara berbanding kumpulan Nx, tetapi tidak mencapai tahap kumpulan kawalan (Oigure P, Supplementary Figure St) . Keputusan ini juga didapati cn Nrf1 mRNA kuantitatif analisis PCR masa nyata (Tambahan Rajah S3).
2.2.3. Ungkapan Faktor Berkaitan dengan PGC-1 Aktiviti: pAMPK, SIRT1/3.Berbanding dengan kumpulan kawalan, kumpulan Nx dan Nx yang dirawat dengan omega-3 menunjukkan tahap AMPK terfosforilasi yang jauh lebih rendah (nisbah labu kepada AMPK) (Rajah 3A). Selain itu, kumpulan Nx mempamerkan tahap ekspresi sirtuin 1 (SIRT1) yang jauh lebih rendah berbanding kumpulan kawalan (Rajah 3B, Rajah Tambahan S6). Walau bagaimanapun, berikutan penambahan omega-3 FA, ungkapan SIRT1 secara relatifnya meningkat, tetapi perbezaan ini tidak ketara secara statistik. Keputusan ini didapati dalam analisis PCR masa nyata kuantitatif SIRT1 mRNA (Tambahan Rajah S7). Sebaliknya, ungkapan sirtuin 3 (SIRT3) telah menurun dengan ketara dalam kumpulan Nx berbanding kumpulan kawalan, yang diselamatkan dengan ketara dalam Nx yang dirawat dengan kumpulan omega-3 FA (Rajah 3C).
2.2.4. Ekspresi Keap1, mTOR, FoxO1, dan FoxO3, Berbanding dengan kumpulan kawalan, ekspresi protein 1 (Keap1) yang berkaitan dengan EC H seperti Kelch dan Forkhead box O1 dan O3 (FoxO1/3) telah meningkat dengan ketara dalam kumpulan Nx. . Dalam kumpulan Nx yang dirawat dengan omega{14}} FA, tahap ekspresi Keap1 dan FoxO1/3 telah menurun dengan ketara berbanding kumpulan Nx (Rajah 4C,E,F). Berbanding dengan kumpulan kawalan, ekspresi mTOR telah menurun dengan ketara dalam kumpulan Nx. Walau bagaimanapun, dalam kumpulan Nx yang dirawat dengan omega{19}} FA, ungkapan mTOR telah diselamatkan tetapi tidak mencapai tahap dalam kumpulan kawalan (Rajah 4B)
2.2.5. Kandungan DNA Mitokondria (mtDNA), Pengurangan ketara mtDNA diperhatikan dalam kumpulan Nx berbanding kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, jumlah pengurangan mtDNA telah dipulihkan dengan ketara dalam kumpulan omega-3 Nx yang dirawat Nx (Rajah Tambahan S9).
3. Perbincangan
PGC-1 , yang diaktifkan melalui fosforilasi dan deasetilasi, ialah pengawal selia induk biogenesis mitokondria dan pengeluaran tenaga. Kami mendapati penurunan dalam ungkapan dan nyahetilasi PGC-1 dalam model CKD. Perlu diperhatikan bahawa penurunan penyahetilasi PGC-1 ialah mekanisme utama yang menyumbang kepada biogenesis mitokondria yang tidak berfungsi dan mengurangkan pengeluaran tenaga dalam CKD. AMPK mengaktifkan PGC-1 melalui memfosforilasi sisa threonine atau serinnya [13,14]. AMPK juga diaktifkan apabila fosforilasi apabila nisbah AMP/ATP adalah tinggi. Walau bagaimanapun, AMPK diketahui tidak aktif dalam CKD disebabkan oleh penderiaan terjejas tahap AMP yang tinggi [15,16]. Sama seperti kajian terdahulu, kami menunjukkan bahawa fosforilasi AMPK telah menurun dengan ketara dalambuah pinggangtisu kumpulan Nx. Walaupun pPGC-1/PGC-1 nampaknya meningkat pada tahap tertentu dalam kumpulan Nx, tidak mungkin tahap PGC-1 fosforilasi meningkat kerana penurunan PGC{{3 }} ungkapan. Selain itu, Nx yang dirawat dengan kumpulan omega-3 FA juga menunjukkan keputusan yang sama seperti kumpulan Nx, yang menunjukkan bahawa pentadbiran omega-3 FA tidak menjejaskan fosforilasi AMPK dan PGC{{6} } . Nyahetilasi boleh berlaku dalam keseluruhan jujukan PGC-1 , dan SIRT1 dan 3 memainkan peranan utama dalam proses nyahetilasi [13,14]. Selepas pentadbiran omega-3 FA, tahap ekspresi PGC-1 , SIRT1 dan 3 meningkat, menyebabkan penyelamatan PGC yang dinyahasetilasi-1 ke tahap yang sama seperti kumpulan kawalan biasa . Penyelamatan dalam tahap ekspresi Nrf1 dan Nrf2, yang ditunjukkan dalam kumpulan Nx yang dirawat dengan omega{19}} FA, secara langsung berkaitan dengan peningkatan tahap ekspresi SIRT1 dan 3, yang seterusnya membawa kepada penyahetilasi PGC{ {22}} .
CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Kajian terbaru mengenai mitokondria dalampenyakit buah pinggangtelah menunjukkan bahawa peningkatan tahap ekspresi PGC- 1 atau SIRT melalui campur tangan genetik atau farmakologi bertambah baikkerosakan buah pinggangdalam model haiwan AKI [5–7,17,18]. Mekanisme asas melibatkan kesan penambahbaikan dalam pengoksidaan FA atau tindak balas antioksida. Kajian terdahulu melaporkan bahawa pentadbiran omega-3 FA meningkatkan pengoksidaan beta mitokondria FA dan mempamerkan kesan antioksidan dalam model tikus 5/6 Nx [19]. Terdapat juga laporan yang mencadangkan bahawa omega-3 FA meningkatkan ekspresi PGC-1 , Nrf1 dan SIRT1 dalam sel otot, makrofaj dan sel saraf [3,10,11]. Memandangkan kesan omega-3 FA pada mitokondria dalam model CKD belum lagi dilaporkan, kami menunjukkan bahawa omega-3 FA berkesan dalam memulihkan molekul berkaitan biogenesis mitokondria dan mtDNA menggunakan model CKD dalam ini. belajar.
Kedua-dua mTOR dan AMPK terlibat dalam biogenesis mitokondria, tetapi peranan mereka berbeza-beza bergantung pada status pemakanan. mTOR, sasaran kompleks rapamycin 1 (mTOC1), boleh diaktifkan melalui rangsangan tenaga, seperti asid amino atau glukosa, dan boleh mencetuskan laluan yang membawa kepada proses anabolik dan biogenesis mitokondria. Sebaliknya, AMPK boleh diaktifkan melalui hipoksia dan defisit pemakanan, yang membawa kepada pengaktifan proses katabolik dan biogenesis mitokondria, dan menghalang penggunaan tenaga melalui mTOC1 [2]. Dalam kajian ini, kami bukan sahaja menunjukkan penurunan dalam pAMPK/AMPK, tetapi juga penurunan dalam mTOR dalam model CKD. Tambahan pula, pentadbiran omega-3 FA membawa kepada pemulihan hampir ekspresi mTOR tetapi tiada pemulihan penurunan dalam pAMPK/AMPK. Oleh itu, omega-3 FA mungkin mengurangkan penurunan biogenesis mitokondria dengan meningkatkan ekspresi mTOR dalambuah pinggangdaripada model haiwan CKD. Walau bagaimanapun, kajian lanjut perlu dijalankan untuk menjelaskan sama ada mTOR berkurangan dalam pesakit CKD dan bagaimana peningkatan dalam ekspresi mTOR melalui rawatan omega-3 FA akan menjejaskan kesihatan mitokondria dan perkembangan CKD.
FoxO1 dan 3 mengikat kepada penganjur PGC-1 dan meningkatkan transkripsinya [20,21]. Walau bagaimanapun, dalam kajian ini, FoxO1 dan 3 didapati meningkat dalam kumpulan Nx dan menurun dalam kawalan dan Nx dirawat dengan kumpulan omega-3 FA. Oleh itu, adalah diandaikan bahawa ungkapan FoxO1 dan 3 adalah relevan untuk tindak balas pampasan untuk mengurangkan PGC-1 dalam CKD atau meningkatkan PGC-1 melalui omega-3 pentadbiran FA. Nrf2 memainkan peranan penting dalam homeostasis redoks selular dan biogenesis mitokondria. Terdapat tiga sistem ligase ubiquitin yang berkaitan dengan degradasi Nrf2 (Keap1, -transducin repeats-containing protein, dan E3 ubiquitin ligase sinovial) [22]. Dalam kajian ini, kami menunjukkan penurunan ketara dalam Nrf2 dan peningkatan ketara dalam Keap1 dalam kumpulan Nx berbanding kumpulan kawalan.d Walau bagaimanapun, dalam kumpulan Nx yang dirawat dengan omega-3 FA, ungkapan Keap1 ditemui dikurangkan dan Nrf2 dinaikkan. Hasilnya menunjukkan bahawa kesan antioksidatif yang lebih baik daripada pentadbiran omega-3 FA dalam model tikus CKD mungkin berkaitan dengan penurunan dalam ekspresi Keap1 dan degradasi Nrf2, yang mungkin meningkatkan biogenesis mitokondria. Berdasarkan keputusan yang diperoleh dalam kajian ini, penyelidikan lanjut diperlukan untuk menjelaskan hubungan sebab akibat antara FoxO1/3 dan Nrf2 dalam persekitaran CKD, dan kesan pentadbiran omega-3 FA.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI JANGKITAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Berat molekul Nrf2 didapati di kawasan 68 kilodaltons (kDa) dalam kajian ini dan kajian terbaru yang lain [23,24]. Walau bagaimanapun, kajian terdahulu menunjukkan berat molekul Nrf2 yang berkaitan secara biologi ialah 95-110 kDa dengan bukti [25,26]. Kami juga menemui jalur yang disyaki sebagai Nrf2 yang berkaitan secara biologi (Rajah Tambahan S8). Kajian lanjut adalah perlu untuk mencari berat molekul Nrf2 yang penting secara biologi. Dalam kajian terdahulu, perubahan dalam mitokondria pada hari ke-28 selepas 5/6 Nx telah dilaporkan, yang menunjukkan penurunan dalam ekspresi gen atau protein yang berkaitan dengan pengoksidaan beta, fosforilasi oksidatif, dan protein struktur membran dalaman, tetapi tiada hasil. berkaitan dengan ekspresi PGC-1 [27,28]. Dalam kajian ini, kami mengesahkan bahawa molekul berkaitan biogenesis mitokondria dan mtDNA yang mencerminkan biogenesis mitokondria telah dimodulasi semasa peringkat kronik, kerana perubahan itu diperhatikan pada hari ke-45 selepas 5/6 Nx pada tikus. Walaupun terdapat peningkatan histologi dan biologi, rawatan omega-3 FA tidak menghasilkan pemulihan fungsibuah pinggangberbanding model Nx. Oleh itu, penyelidikan lanjut diperlukan untuk menentukan sama ada omega-3 FA berkesan dalam memulihkanfungsi buah pinggangdengan mendorong kesan yang mungkin meningkatkan fungsi mitokondria. Terdapat beberapa batasan dalam kajian ini. Pertama, kami tidak menilai aktiviti sintase sitrat dan pembentukan superoksida dalam rantai respirasi mitokondria. Kedua, kami tidak bereksperimen dengan komponen FA Omacor yang dipengaruhi terutamanya pada molekul berkaitan biogenesis mitokondria. Ketiga, kami tidak menunjukkan mekanisme yang jelas untuk meningkatkan molekul berkaitan biogenesis mitokondria. Kami hanya mencadangkan bahawa kesan anti-radang, mengurangkan tekanan oksidatif dan asid lemak omega-3 itu sendiri sebagai sebatian metabolik, mungkin berkaitan dengan mekanisme.
4. Bahan dan Kaedah Biogenesis Mitokondria
4.1. Haiwan dan Reka Bentuk EksperimenKajian telah dijalankan ke atas tikus Sprague-Dawley jantan (9-minggu) yang dibeli daripada Japan SLC, Inc. (Shizuoka, Jepun). Semua tikus tertakluk kepada kawalan palsu atau 5/6 Nx. Semua prosedur yang melibatkan haiwan telah dilakukan mengikut kelulusan Jawatankuasa Penjagaan Haiwan Institusi Universiti Dong-A (DIACUC-14-4). Tikus dipelihara dalam keadaan standard dan membenarkan akses percuma ke air paip dan diet standard. Semua tikus telah diberikan kepada kumpulan berikut: kumpulan 1 (kawalan palsu, n=6), tikus kawalan disimpan dalam salin (1 mL/kg/hari dengan lavage gastrik); kumpulan 2 (kumpulan Nx, n=6), tikus Nx disimpan dalam salin (1 mL/kg/hari dengan lavage gastrik); kumpulan 3 (kumpulan omega-3 FA), tikus Nx dirawat dengan omega-3 FA. Dos dan laluan pentadbiran omega-3 FAs (Omacor, 300 mg/kg/hari melalui gavage gastrik, Pronova Biocare, Sandefjord, Norway) telah ditentukan berdasarkan kajian terdahulu [19]. Omacor ialah omega-3 FA yang berasal dari laut dan terdiri daripada 460 mg asid eicosapentaenoic (EPA) dan 380 mg asid docosahexaenoic (DHA) dalam 1 g Omacor. Omacor biasanya ditetapkan untuk pencegahan sekunder selepas infarksi miokardium dan rawatan hipertrigliseridemia [29]. Dua omega-3 FA (EPA ditambah DHA) adalah komponen utama (84 peratus ) dan aktif Omacor, yang disediakan secara farmaseutikal
gubahan mengatasi komponen kecil (16 peratus ). Kami memilih Omacor untuk suplemen omega-3 FA dengan anti-radang dan mengurangkan tekanan oksidatif kerana ia mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular dalam kajian klinikal [30]. Tikus diberi makan sama rata dan beratnya diperhatikan setiap hari. Tikus dibenarkan akses percuma ke air paip selama 15 minggu selepas pembedahan, dan kemudian dieutanasi di bawah anestesia dietil eter. Semasa kematian, sampel darah aorta dikumpulkan dan kemudian disentrifugasi pada 3000 rpm selama 10 minit. Untuk mengenal pasti perubahan dalamfungsi buah pinggang, Tahap BUN dan sCr diukur menggunakan penganalisis automatik (Roche, Jerman).
4.2. Pemeriksaan Histopatologi.Formalin-fixedbuah pinggangtisu dibenamkan dalam parafin, dipotong menjadi kepingan (4 µm), dan diwarnai dengan asid berkala-Schiff. Perubahan histopatologi diperhatikan dengan Aperio ScanScope (Aperio Technologies, Vista, CA, Amerika Syarikat).
4.3. Pengasingan RNA dan Analisis PCR Masa Nyata Kuantitatif.Jumlah RNA diekstrak daripadabuah pinggangtisu menggunakan reagen TRIzol. Kemudian, 1 µg daripada jumlah RNA telah ditukar kepada cDNA untaian tunggal menggunakan kit sintesis cDNA M-MLV (Enzynomics, Daejeon, Korea). Primer direka bentuk daripada jujukan gen masing-masing menggunakan perisian Primer3 dan mfold. Untuk analisis PCR masa nyata kuantitatif, cDNA tertakluk kepada penguatan PCR menggunakan primer khusus gen: tikus PGC1 50- CCG AGA ATT CAT GGA GCA AT-30(rasa), 50- GTG TGA GGA GGG TCA TCG TT-30(antisense); tikus Nrf1 50- GTT TCA TGG ACC CAA GCA TT-30(rasa), 50- GGT GGC CTG AGT TTG TGT CT-30(antisense); tikus SIRT3, 50- GAG ACT TGG TGG GGT CCT TT -30(sense), 50- ATC CTG CAG CTC TTG TGT CC -30(antisense); tikus SIRT1, 50- CAG GTT GCA GGA ATC CAA AG -30(rasa), 50- CTC CAC GAA CAG CTT CAC AA -30(antisense); rat -actin, 50- GCG CAA GTA CTC TGT GTG GA -30(sense), 50- CAT CGT ACT CCT GCT TGC TG -30 (antisense). PCR masa nyata dilakukan menggunakan SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) dengan instrumen ABI 7500 (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA).
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI SAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
4.4. Western Blotting dan Immunoprecipitation.Western blotting dianalisis seperti yang diterangkan sebelum ini dengan sedikit pengubahsuaian [10].buah pinggangtisu dihomogenkan dengan penimbal lisis (larutan pengekstrakan protein PRO-PREP), diinkubasi (30 minit pada 4 ◦C), dan disentrifugasi (14,000 rpm selama 20 minit pada 4 ◦C). Kepekatan protein ditentukan oleh reagen ujian protein Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, Amerika Syarikat). Sampel protein yang sama telah dimuatkan pada 7.5-15 peratus SDS-PAGE dan dipindahkan ke membran nitroselulosa (Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ, Amerika Syarikat). Kemudian, protein telah diimunoblot dengan setiap antibodi. Antibodi terhadap PGC-1 dan SIRT1 diperoleh daripada Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA). Antibodi terhadap AMPK, pAMPK, Nrf1, SIRT3, FoxO1, FoxO3a, dan mTOR telah dibeli daripada Teknologi Isyarat Sel (Danvers, MA, Amerika Syarikat). Antibodi terhadap Nrf2, Keap1 (monomer), dan -actin telah dibeli daripada Abcam (Cambridge, MA, Amerika Syarikat) dan Sigma (St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Untuk imunopresipitasi, sejumlah 500 µg protein diinkubasi dengan antibodi PGC-1 (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA) dan protein A/G plus-agarose manik (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA), dan dibenarkan bercampur pada suhu 4 ◦C semalaman. Imunopresipitat kemudiannya dipisahkan menggunakan elektroforesis SDS-PAG dan diimunoblot menggunakan antibodi asetil-lisin (Teknologi Isyarat Sel, Beverly, MA, Amerika Syarikat) dan fosfoserin (MerckMillipore, Burlington, MA, Amerika Syarikat). Membran kemudiannya diinkubasi dengan antibodi sekunder konjugasi peroksidase lobak kuda selama 60 minit pada suhu bilik. Tahap protein diseragamkan oleh -actin (ImageJ versi 1.48q). Analisis Western blotting dan immunoprecipitation dengan antibodi telah dilakukan menggunakan substrat chemiluminescence Super Signal West Pico (Thermo Scientific, Hudson, NH, USA) dan dikesan menggunakan LAS-3000 Plus (Fuji Photo Film, Tokyo, Jepun).
4.5 Pengukuran Kandungan mtDNAqPCR digunakan untuk menentukan kandungan relatif mtDNA. Tindak balas dilakukan melalui kimia Hijau SYBR menggunakan 3 ng jumlah DNA sebagai templat dan primer berikut: tikus mtDNA 5'-GGTTCTTACTTCAGGGCCATCA-3' (rasa), 5,-TGATTAGACCCGTTACCA TCGA-3' ( antisense); tikus p-actin, 5'- CCCAGCCATGTACGTAGCCA (deria), C- CGTCTC- CGGAGTCCATCAC f (antisense). Kandungan mtDNA relatif kepada DNA nuklear telah dilaporkan dalam [31].
4.6 Analisis StatistikAnalisis statistik telah dilakukan menggunakan perisian SPSS 18.0 (IBM Corp., Armonk, NYP USA). Keputusan dinyatakan sebagai min 土 SD. Cara untuk kumpulan telah dibandingkan dengan analisis varians Diikuti oleh pelbagai perbandingan Tukey. p e 0.05 dianggap signifikan secara statistik.
5. Kesimpulan
Secara kesimpulannya, modulasi penting dalam ekspresi mediator yang berkaitan dengan biogenesis mitokondria diperhatikan dalam model tikus CKD. Omega-3 FA boleh meningkatkan biogenesis mitokondria dengan mengawal selia Nrf1 dan Nrf2. Mekanisme perlindungan ini boleh dimulakan melalui peningkatan dalam ekspresi PGC-1 dan deasetilasi PGC-1 , yang dicetuskan oleh peningkatan pengeluaran SIRT1/3 (Rajah 5). Rajah 5. Kesan omega-3 FA pada biogenesis mitokondria dalam CKD. Anak panah hitam tebal menunjukkan ekspresi mediator yang berkaitan dengan biogenesis mitokondria dalam model tikus CKD. Anak panah merah menunjukkan ungkapan pengantara selepas pentadbiran omega-3 FA. Anak panah atas / bawah menunjukkan peningkatan dan penurunan dalam ekspresi mediator.
