Nefrotoksisiti Perencat Pusat Pemeriksaan Imun: Analisis Ketidakkadaran Dari 2013 Hingga 2020 Ⅱ

Perbincangan

Analisis statistik adalah alat yang berguna

Jadual 6 menunjukkan maklumat tentang jumlah dan kiraan ICI khusus dalam 2*2 jadual kontingensi dan keputusan pengiraan melalui analisis ketidakkadaran. Fon akan menjadi tebal jika ROR025 lebih tinggi daripada 1 atau IC025 lebih tinggi daripada 0. (a) Bilangan rekod denganAE buah pinggangdilaporkan untuk ICI. (b) Bilangan rekod dengan mana-mana AE lain yang dilaporkan untuk ICI. (c) Bilangan rekod dengan mana-manaAE buah pingganguntuk ubat lain. (d) Bilangan rekod yang dilaporkan AE lain untuk ubat lain. ROR, melaporkan nisbah kemungkinan; ROR025, hujung bawah selang keyakinan 95% ROR; IC, komponen maklumat; IC025, hujung bawah selang keyakinan 95% IC.

Rajah 1. Semua isyarat yang menunjukkan nisbah kemungkinan pelaporan (ROR) ubat perencat pusat pemeriksaan imun (ICI) dalam kejadian buruk nefrotoksik terperinci (AE). PT, istilah pilihan; ROR025, hujung bawah selang keyakinan 95% ROR. ROR025 lebih besar daripada 1 telah dianggap sebagai isyarat.

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

dalam membantu pengesanan isyarat dalam sistem pelaporan spontan. Dalam kajian terdahulu, ROR telah dipilih sebagai algoritma analisis kewarganegaraan yang tidak betul untuk mencirikan spektrum, kekerapan dan ciri klinikal kejadian buruk berkaitan ICI (Raschi et al. 2019). Walau bagaimanapun, tiada pendekatan individu untuk mengesan isyarat adalah mencukupi dan penggunaan serentak kaedah lain adalah penting (van Puijenbroek et al. 2002). Oleh itu, dua kaedah iaitu ROR dan BCPNN digunakan dalam kajian ini. Pemilihan selang masa perlu diberi perhatian. Dalam kajian terdahulu, ketidakkadaran dan analisis Bayesian digunakan dalam perlombongan data untuk menyaring yang disyakikesan buruk buah pinggangselepas pentadbiran ICI yang berbeza, berdasarkan FAERS dari Januari 2004 hingga September 2019 (Chen et al. 2020). Walau bagaimanapun, pasaran ICI yang agak besar, ipilimumab, telah disenaraikan pada tahun 2011. Data berlebihan meningkatkan keputusan analisis dalam ralat kebarangkalian. Kajian kami ialah kajian farmakovigilans mengenai ketoksikan neph yang berkaitan dengan ICI berdasarkan lebih daripada 50 juta rekod dalam tempoh yang sesuai. Ini menjadikan kesimpulan kami lebih stabil berbanding dengan kajian lain.

Rajah 2. Semua isyarat yang menunjukkan komponen maklumat (IC) ubat perencat pusat pemeriksaan imun (ICI) dalam kejadian buruk nefrotoksik terperinci (AE). PT, istilah pilihan; IC025, hujung bawah selang keyakinan 95% IC. IC025 lebih besar daripada 0 telah dianggap sebagai isyarat.

Nefrotoksisiti berdasarkan jantina

Terutama, berbanding pesakit lelaki, AE nefrotoksik dilaporkan lebih daripada yang dilaporkan dalam kalangan pesakit wanita (63.66% berbanding 29.96%). Hasilnya menunjukkan bahawa lelaki adalah populasi berisiko tinggi untuk AE nefrotoksik selepas rawatan dengan ubat ICI. Penyelidikan terdahulu juga telah mengesahkan ini (Chen et al. 2020). Sebab perbezaan kekerapan berlaku nefrotoksisiti antara lelaki dan perempuan mungkin berkaitan dengan tahap hormon seks. Hormon lelaki memberi kesan buruk dari segi meningkatkan tekanan oksidatif, mengaktifkan sistem renin-angiotensin dan memburukkan fibrosis dalam buah pinggang yang rosak, tetapi hormon wanita memberikan kesan renoprotektif (Valdivielso et al. 2019). Oleh itu, aplikasi klinikal ubat ICI harus memberi tumpuan kepada kejadian nefrotoksisiti pada pesakit lelaki.

Persatuan jumlah nefrotoksisiti dalam jumlah penggunaan ICI Buah pinggang ialah organ penting untuk pengeluaran air kencing, pengawalan elektrolit dan air, dan homeostasis nutrien dan metabolit dalam badan (Liu et al. 2019). Ubat-ubatan adalah punca kecederaan buah pinggang yang agak biasa (Markowitz dan Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino et al. 2007; Izzedine et al. 2009; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015). Nefrotoksisiti akibat dadah adalah lebih biasa pada pesakit yang dimasukkan ke hospital, terutamanya pesakit unit rawatan rapi (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), dan dipengaruhi oleh potensi nefrotoksik yang wujud dadah, ciri asas pesakit yang meningkatkan risiko kecederaan buah pinggang, dan metabolisme dan perkumuhan agen yang berpotensi menyinggung oleh buah pinggang (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz dan Perazella 2005). Kumpulan kawalan mungkin menyatakan bahagian yang lebih tinggi daripadaketoksikan buah pinggang.Selain itu, rekod ICI mungkin menyatakan terlalu banyak ketoksikan sistem organ lain, yang boleh mengakibatkan pernyataan tiada perkaitan yang ketara antaraAE buah pinggangdan ICI.

Nefrotoksisiti dan atezolizumab

Thebuah pinggangadalah terdiri daripadaglomeruli dan tubulus. Tiada kecenderungan ketoksikan bagi setiap bahagian yang jelas dalam kumpulan atezolizumab (Jadual 7), yang mungkin dikaitkan dengan mekanisme ubat ini. Atezolizumab ialah antibodi IgG1 monoklonal manusia yang direka bentuk yang mengikat secara selektif kepada PD-L1 dan menghalang interaksinya dengan PD-1 dan B7.1 sambil menjimatkan interaksi antara PD-L2 dan PD-1. Pada tahap tertentu, atezolizumab mungkin mempunyai selera yang lebih tinggi daripada reseptor PD-L1 yang tersebar di atas buah pinggang, yang harus disahkan oleh kajian yang lebih empirikal.

Nefrotoksisiti dan ICI yang terbukti

Keputusan menunjukkan bahawakecederaan buah pinggang akut,IgAnefropati, dan nefritis menunjukkan perbezaan yang ketara dengan ICI separa, dan beberapa isyarat ini lebih kuat daripada yang lain (Rajah 2). Ini mungkin berkaitan dengan mekanisme ICI. CTLA-4 ialah sebahagian daripada keluarga imunoglobulin B7:CD28 yang terdapat pada permukaan sel T dan menghantar isyarat perencatan kepada sel T. PD-1 dinyatakan pada sel-T dan mengikat ligannya PD-L1 dan PD-L2 yang dinyatakan dalam sel kanser dan sel imun yang lain. Antibodi terhadap PD-1, seperti nivolumab, pembrolizumab dan palivizumab, atau PD-L1, seperti MEDI4736 dan MPDL3280A meningkatkan tindak balas sel T anti-tumor dengan menyekat interaksi PD1 dan PD-L1 untuk mencegah T -penyahaktifan sel (Curran et al. 2010). Kecederaan buah pinggang akut, nefropati IgA dan nefritis adalah penyakit kompleks dengan banyak subjenis, dan terdapat banyak punca penyakit (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019). Penyelidikan terdahulu tidak dapat menghuraikan mekanisme patologi. Tetapi apa yang pasti perubahan sistem imun akan menjejaskan tisu lain, yang selaras dengan ciri-ciri tubuh manusia.

Nefritis autoimun dan ICI

Keputusan menunjukkan bahawa nefritis autoimun dan pelbagai ubat adalah berkaitan, termasuk atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR025=375.35, IC{{ 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) dan pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Ia tidak disebut dalam kajian terdahulu. Penyakit nefritis autoimun adalah penyakit yang disebabkan oleh sistem autoimun yang terjejas. Mekanisme perubatan ICI yang disebutkan di atas sangat relevan dengan nefritis autoimun. Oleh itu, kakitangan perubatan mesti memberi perhatian kepada keadaan fizikal pesakit tersebut dalam penggunaan klinikal.

Kesimpulan

Kajian ini secara komprehensif menilai persatuan ICI dan potensi nefrotoksisiti daripada amalan dunia sebenar. Secara keseluruhan, tiada perkaitan yang signifikan dikesan antara ICI dan AE buah pinggang, manakala terdapat perbezaan yang signifikan antara AE yang berkaitan dengan nefrotoksisiti dan atezolizumab secara keseluruhan. Dan nefrotoksisiti khusus kelas dikesan dalam beberapa strategi imunoterapi ICI. Keputusan separa adalah konsisten dengan kesusasteraan sebelumnya. Keputusan menunjukkan bahawa kecederaan buah pinggang akut, nefropati IgA, dan nefritis menunjukkan perbezaan yang ketara dengan ICI separa. Pada masa yang sama, penemuan juga telah muncul. Nefritis autoimun dan pelbagai ubat berkaitan, termasuk atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab, dan pembrolizumab. Dalam aplikasi klinikal ICI, perhatian harus diberikan kepada pesakit, terutamanya pesakit lelaki dan pesakit tua, dengan kecederaan buah pinggang akut, nefritis, nefritis autoimun, dan lain-lain.nefrotoksikAE. AE berkaitan daripadanefrotoksisitiadalah wajar untuk diingatkan oleh doktor.

Ucapan terima kasih

Kajian ini dibiayai oleh Yayasan Sains Semula Jadi Kebangsaan China (81303315) dan Yayasan Sains Semula Jadi Wilayah Liaoning (20180550342).

Rujukan

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020)Kesan buruk buah pinggangberikutan penggunaan rejimen perencat pusat pemeriksaan imun yang berbeza: kajian farmakoepidemiologi dunia sebenar mengenai data pengawasan pasca pemasaran. Cancer Med., 9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR, Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016)

Ciri klinikopatologi kecederaan buah pinggang akut yang dikaitkan dengan perencat pusat pemeriksaan imun. Buah Pinggang Int., 90, 638-647. Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) Sekatan gabungan PD-1 dan CTLA-4 mengembangkan sel T yang menyusup dan mengurangkan sel T dan myeloid pengawalseliaan dalam tumor melanoma B16 . Proc. Natl. Acad. Sci. Amerika Syarikat, 107, 4275- 4280. Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW,

Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A., Peters, S., Syrigos , K., et al. (2019) Nivolumab ditambah ipilimumab dalam kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutan. N. Inggeris. J. Med., 381, 2020-2031. Hos, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015)

Epidemiologi kecederaan buah pinggang akut dalam pesakit kritikal: kajian AKI-EPI multinasional. Med. Rawatan Rapi, 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) Ketoksikan telinga dan labirin yang disebabkan oleh perencat pusat pemeriksaan imun: analisis ketidakkadaran dari 2014 hingga 2019. Imunoterapi, 12, 531-540.