Penentu Pemintas Dan Kecerunan Kadar Penapisan Glomerular dalam Penerima Pemindahan Buah Pinggang Penderma Hidup
Mar 26, 2022
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Martina Hamböck, et al
Ringkasan
Latar Belakang Fungsi buah pinggang penderma dianggap sebagai penentu kritikal kemandirian allograf selepas pemindahan buah pinggang penderma hidup (LD), tetapi kesan bebasnya terhadap evolusi fungsi cantuman kurang jelas. Objektif kajian ini adalah untuk membedah sumbangan relatif fungsi buah pinggang LD kepada garis dasar anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) penerima dan penurunannya.
Kaedah Dalam kajian ini 91 pemindahan buah pinggang LD yang dilakukan antara 2007 dan 2015 telah dimasukkan. TheeGFR buah pinggang yang didermakan (eGFR-DK) dikira daripada jumlah LD eGFR (eGFR-dt) berdasarkan keputusan nefrografi isotop. Penerima eGFR (eGFR-r) menentukan 6-bulanan sehingga 36 bulan selepas pemindahan berfungsi sebagai pembolehubah bersandar dalam model linear campuran yang menganggarkan perubahan dalam fungsi allograft garis dasar (pintasan) dan cerun eGFR-r. Model telah diselaraskan sama ada untuk eGFR-DK atau eGFR-dt, sebagai tambahan, kepada pengacau berpotensi lain.
Kesimpulan Ciri-ciri berkaitan penderma, yang paling menonjol adalah fungsi buah pinggang yang didermakan dan umur LD, adalah ramalan eGFR pada peringkat awal. ABMR dikenal pasti sebagai punca utama kemerosotan progresif fungsi allograf.
Kata kunci:Penolakan pengantara antibodi · Pendermaan · Anggaran kadar penapisan glomerular · Isotopenefrografi· Pemindahan buah pinggang
faedah cistanche deserticolauntuk buah pinggang
pengenalan
Pemindahan buah pinggang penderma hidup (LD) dianggap sebagai pilihan rawatan terbaik untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), membolehkan hasil yang lebih baik dari segi kemandirian pesakit, kualiti hidup dan perbelanjaan berkaitan kesihatan. Pemilihan LD yang teliti, bagaimanapun, adalah penting untuk memastikan hasil rawatan yang terbaik dan keselamatan maksimum untuk kedua-dua penderma dan penerima.
Untuk memudahkan kerja-kerja potensibuah pinggangpenderma, pelbagai garis panduan kebangsaan dan antarabangsa telah dirumuskan, kebanyakannya bersetuju bahawa kadar penapisan glomerular (GFR) harus dinilai dengan pengukuran langsung penanda penapisan eksogen, sebagai tambahan kepada anggaran GFR berasaskan kreatinin serum [1, 2] . Peringkat daripadabuah pinggangfungsiaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90mL/min setiap 1.73 m2, ia secara amnya dianggap selamat untuk didermakan. Di samping itu, nefrografi isotop (ING) boleh membantu untuk menentukan fungsi relatif buah pinggang yang menyokong pilihan bahagian nefrectomy [1, 2].
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat trend ke arah penerimaan komorbiditi LD yang ketara, terutamanya pada individu yang lebih tua, dengan syarat risiko seumur hidup untuk perkembangankronikbuah pinggangpenyakitadalah rendah [3]. Ini juga mungkin termasuk penderma dengan GFR di bawah ambang yang biasa diterima [4]. Walau bagaimanapun, penggunaan buah pinggang penderma marginal boleh memberi kesan yang ketara kepada prestasi allograf. Faktor risiko yang menonjol dalam hal ini ditunjukkan sebagai umur LD. Kajian kohort besar telah mendedahkan hasil jangka pendek dan jangka panjang yang lebih rendah untuk organ yang berasal dari penderma yang lebih tua [5-10]. Keputusan adalah konsisten dengan pemerhatian yang dibuat dalam pemindahan buah pinggang penderma (DD) yang meninggal dunia, di mana peruntukan organ disokong oleh algoritma pemadanan umur, yang mengambil kira permintaan metabolik penerima [11].
Kesan hasil relatif pra-pendermaanbuah pinggangfungsidalam pemindahan LD kurang dikaji dengan baik. Norden et al. [12] memerhatikan peningkatan risiko kehilangan rasuah dalam populasi 344 penerima pemindahan buah pinggang LD apabila penderma mempunyai GFR yang tidak diselaraskan di bawah 80mL/min. Penemuan ini disokong oleh kajian sistematik tujuh kajian, menunjukkan persatuan GFR penderma yang lebih tinggi dengan fungsi allograft yang unggul dan survival pemindahan [13]. Definisi GFR, bagaimanapun, adalah heterogen, tidak ada pelarasan untuk pengacau yang berkaitan, dan kemungkinan pengaruh pengagihan fungsi yang tidak sama antara buah pinggang yang didermakan dan yang tinggal tidak diambil kira. Selain itu, tiada kajian ini termasuk analisis terperinci kecerunan anggaran kadar penapisan glomerular penerima (eGFR), yang, dikelirukan oleh pelbagai faktor imunologi dan bukan imunologi, boleh berfungsi sebagai titik akhir pengganti yang berguna meramalkan kemandirian allograf buah pinggang jangka panjang [ 14, 15].
Dalam kajian kohort retrospektif ini, kesan bebas LDbuah pinggang fungsipada eGFR penerima pada garis dasar (pintasan) dan kecerunannya yang dikira daripada pengukuran eGFR bersiri telah disiasat semasa 3 tahun pertama selepas pemindahan. Untuk menambah ketepatan pada analisis, eGFR buah pinggang yang didermakan dikira secara berasingan berdasarkan keputusan scintigraphy Tc-99m-mercaptoacetyltriglycine acid (99mTc-MAG3). Model linear campuran telah digunakan untuk mengukur kesan fungsi buah pinggang LD pada prestasi allograf, dalam konteks pembolehubah lain yang berpotensi berkaitan dengan hasil.
Bahan dan kaedah
Reka bentuk kajian dan pesakit
Matlamat utama kajian kohort pusat tunggal retrospektif ini adalah untuk membedah sumbangan fungsi buah pinggang LD, seperti yang ditunjukkan oleh (i) eGFR buah pinggang yang didermakan (eGFR-DK) atau (ii) jumlah penderma eGFR (eGFR-it) , kepada fungsi allograft asas pada 6 bulan (pintasan) dan perjalanannya sehingga 36 bulan selepas pemindahan (cerun). Kajian itu termasuk 91 daripada 258 penerima allograf LD di unit pemindahan Vienna antara Januari 2007 dan Disember 2015. Kriteria kemasukan ialah umur penerima Lebih daripada atau sama dengan 18 tahun, ketersediaan fungsi split berasaskan ING bagi buah pinggang yang didermakan, dan susulan lengkap sehingga April 2018, termasuk pengukuran eGFR penerima bersiri (eGFR-r) semasa keluar hospital dan pada 6, 12, 18, 24 dan 36 bulan selepas pemindahan. Daripada penerima, 167 tidak memenuhi kriteria ini dan dikecualikan daripada analisis. Carta alir kajian disediakan dalam Rajah 1. Kajian telah diluluskan oleh jawatankuasa etika institusi (No. 2252/2017) dan telah dijalankan mengikut prinsip Deklarasi Helsinki 2008 dan Deklarasi Istanbul.
Penilaian fungsi buah pinggang
Anggaran GFR dikira menggunakan persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Buah Pinggang Kronik (CKD-EPI) [16]. Sehingga Februari 2012, 24-h kelegaan kreatinin air kencing telah dinilai untuk pemilihan LD. Selepas itu, kerja penderma termasuk penilaian GFR (mGFR) yang diukur menggunakan asid kromium-51 ethylenediaminetetraacetic (51Cr-EDTA). Penderma menerima kira-kira 2 MBq penanda penapisan berlabel radio dan sampel darah yang diambil secara berurutan (120, 180, dan 240 minit selepas pentadbiran) digunakan untuk menentukan pelepasan plasma. Nilai GFR terlaras kawasan permukaan badan telah dikira dengan perisian dalaman, seperti yang diterangkan oleh Geist et al. [17]. Mengikut piawaian tempatan kami, pelepasan kreatinin atau mGFR yang diselaraskan di bawah 80mL/min dianggap sebagai kontraindikasi untuk nefrektomi penderma.
Isotop nefrografi
Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 peratus berbanding<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">
Imunosupresi
Majoriti penerima termasuk (89 peratus) menerima imunosupresi penyelenggaraan berasaskan perencat calcineurin, biasanya terapi tiga kali ganda termasuk tacrolimus, asid mikofenolik dan steroid (Jadual 1). Kebanyakan penerima (90 peratus ) turut menerima induksi antibodi reseptor interleukin (IL)- 2. Semasa penyelenggaraan susulan, imunosupresi telah diubah dalam 14 pesakit (tacrolimus kepada cyclosporin A: n= 4; tacrolimus kepada sirolimus atau everolimus: n= 4; belatacept kepada tacrolimus: n= 3; sirolimus atau everolimus kepada tacrolimus: n= 2; siklosporin A kepada tacrolimus: n= 1). Tahap palung tacrolimus median ialah 7.7 ng/mL dan 6.3 ng/mL selepas 6 dan 12 bulan, masing-masing. Daripada pesakit, lapan telah dipindahkan merentasi halangan ABO utama, mengikuti kursus khusus antigen ABO (n= 6) atau separa selektif (dalam kes antibodi khusus penderma anti-HLA tambahan yang telah dibentuk sebelumnya, DSA: n{ {23}}) immunoadsorption dan satu dos rituximab dan immunoglobulin intravena (IVIG).
Biopsi pemindahan
Biopsi petunjuk telah dilakukan untuk disfungsi rasuah dan/atau proteinuria yang ketara. Piawaian kami tidak termasuk biopsi pengawasan. Histomorfologi dan imunohistokimia dinilai pada bahagian tertanam parafin tetap formalin. Penolakan pengantaraan sel T (TCMR) dan penolakan pengantaraan antibodi (ABMR) ditakrifkan mengikut kemas kini 2015 klasifikasi Banff patologi allograft buah pinggang [21].
Analisis statistik
Data berterusan dinyatakan sebagai julat median dan antara kuartil (IQR) dan pembolehubah kategori sebagai frekuensi mutlak dan relatif. Analisis Kaplan-Meier digunakan untuk pengiraan rasuah dan survival pesakit. Pengaruh fungsi buah pinggang LD pada garis dasar eGFR-r dan pada cerunnya dinilai menggunakan model linear campuran. Kami mengira dua model berasingan, di mana fungsi buah pinggang LD sama ada dicirikan oleh eGFR-dk atau oleh eGFR-dt, dan fungsi dan masa buah pinggang LD dimasukkan dalam setiap pengiraan. Anggaran cerun juga mempertimbangkan interaksi pembolehubah dengan masa. Dalam model yang dikurangkan, beberapa pembolehubah penderma dan penerima lain telah ditambah satu demi satu. Model multivariable telah dikembangkan oleh pembolehubah dengan nilai P sebanyak<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">
cistanche dalam hindi
Keputusan
Ciri-ciri pesakit
Kajian itu termasuk 91 penerima dewasa allograft buah pinggang LD. Kriteria kemasukan utama ialah kerja-kerja LD berasaskan ING yang terperinci dan susulan penerima yang lengkap.
Data penderma dan penerima garis dasar disediakan dalam Jadual 1 dan 2, masing-masing. Umur penerima median adalah 42 tahun dan 35 peratus daripada pesakit adalah wanita. Penyebab ESRD yang paling biasa ialah glomerulonephritis dan penyakit buah pinggang polikistik, 31 peratus daripada pesakit menjalani pemindahan awal dan 11 peratus adalah penerima pemindahan semula. Jumlah median ketidakpadanan HLA dalam A, B dan DR ialah tiga (Jadual 1).
LD adalah pada umur median 52 tahun, dan 63 peratus adalah wanita dan 53 peratus daripada penderma adalah berkaitan dengan kehidupan. Penilaian fungsi buah pinggang LD mendedahkan median eGFR-dt sebanyak 87mL/min/1.73 m2 dan median mGFR-dt masing-masing 120mL/min/1.73 m2. Analisis berasaskan ING mendedahkan median MTT sebanyak 2.9min dan median relatif fungsi organ sebanyak 51 peratus untuk buah pinggang yang didermakan, di mana 80.2 peratus daripadanya adalah buah pinggang yang ditinggalkan. Median eGFR-dk dan mGFR-dk masing-masing adalah 43 dan 62mL/min/1.73 m2 (Jadual 2).
Allograft dan hasil penerima
Hasil pemindahan diperincikan dalam Jadual 3. Kursus eGFR-r sehingga 36 bulan selepas pemindahan digambarkan dalam Rajah. 2. Dalam kohort keseluruhan, purata garis asas eGFR-r yang tidak diselaraskan pada 6 bulan (pintasan) ialah 56.5mL/min/1.73 m2 (95 peratus CI: 52.3–60.7mL/min/ 1.73 m2), dan purata penurunan tahunan tidak diselaraskan dalam fungsi alograf (cerun) ialah –0.2 (–1.8–1.3) mL/min/1.73m2 .
Tahap eGFR-r semasa keluar hospital berkorelasi dengan LD eGFR pra-pendermaan (Rajah 3). Korelasi lebih kuat jika fungsi buah pinggang penderma dicirikan oleh eGFR-dk daripada eGFR-dt (rho=0.32 berbanding rho=0.23). Selain itu, terdapat perkaitan rapat antara LD eGFR pra-pendermaan, dinyatakan sebagai eGFR dt atau eGFR bagi baki buah pinggang (eGFR-RK) dan LD eGFR pasca-pendermaan (rho=0.65) (Rajah 3). ).
Finding histopatologi yang paling biasa dalam biopsi petunjuk ialah TCMR (n= 18) dan ABMR (n= 10). Berikutan skim Banff 2015, 3 penerima telah didiagnosis dengan ABMR aktif akut, dan 7 penerima dengan ABMR aktif kronik (Jadual 3).
Kadar kelangsungan hidup rasuah ditapis kematian 1-tahun, 3-tahun dan 5-tahun masing-masing adalah 100 peratus, 98 peratus dan 95 peratus (Gamb. 2). Daripada pesakit, 9 kehilangan pemindahan mereka selepas selang median 5.7 tahun, paling biasa (6 kes) akibat ABMR (nefropati virus BK: n= 1; punca tidak diketahui: n= 2). Kemandirian pesakit pada 1,3 dan 5 tahun adalah 100 peratus, 98 peratus, dan 98 peratus, masing-masing (Jadual 3). Secara keseluruhan, tiga kematian direkodkan semasa susulan (dua dengan allograf berfungsi).
Kesan fungsi buah pinggang penderma pada eGFR penerima
Kami menggunakan dua model linear campuran berasingan untuk mencirikan kesan fungsi buah pinggang LD pada eGFR-r. Model pertama (Jadual 4) telah diselaraskan untuk eGFR-dk dan pembolehubah berkaitan penderma atau penerima lain yang berkaitan. Analisis berbilang pembolehubah mendedahkan kesan ketara eGFR-dk pada eGFR-r pada garis dasar (0.6mL/min/1.73 m2, 95 peratus CI: 0.1–1.1mL/min/1.73 m2 min anggaran peningkatan seunit; P= 0.02) tetapi tidak pada cerun eGFR-r (P= 0.27). ABMR ialah peramal terkuat bagi cerun eGFR-r (min anggaran penurunan tahunan: –5.8 (–10.4 hingga –1.2) mL/min/1.73 m2; P= 0.01). Kami juga melihat kesan kecil pada indeks jisim badan penderma (BMI; P= 0.04). Pembolehubah lain yang dipilih untuk analisis multivariat, termasuk umur LD, jantina penderma dan penerima, imunosupresi asas, atau MTT, bagaimanapun, tidak mempunyai kesan yang ketara. Terutama, juga pemindahan pra-emptif tidak dikaitkan dengan fungsi allograf.
Model kedua (Jadual 5) termasuk pembolehubah yang sama tetapi telah diselaraskan untuk eGFR-dt. Tiada kesan ketara eGFR-dt pada eGFR-r pada garis dasar (P= 0.14) atau cerunnya (P= 0.52). Walau bagaimanapun, dalam model ini, peningkatan umur LD menunjukkan perkaitan marginal dengan eGFR-r garis dasar yang lebih rendah (–0.5 (–1 hingga 0) mL/min/1.73m2min anggaran penurunan setahun; P=0.05). Seperti dalam model pertama, kejadian ABMR mempunyai kesan yang kuat pada cerun eGFR-r (min anggaran penurunan tahunan: –5.7 (–10.4 hingga –1.0) mL/min/1.73 m2; P= 0.02). Dalam model ini, hanya sedikit kesan diperhatikan untuk BMI (P= 0.05).
Perbincangan
Objektif utama kajian ini adalah untuk membedah impak relatif fungsi buah pinggang LD pada eGFR garis dasar penerima (pintasan) pada 6 bulan dan cerun eGFR. Keputusan utama analisis multivariable adalah bahawa eGFR buah pinggang yang didermakan, dan sebagai tambahan umur LD, mempunyai kesan bebas ke atas fungsi allograf pada garis dasar, sementara tiada kesan bermakna pada cerun eGFR. Selaras dengan kajian terdahulu [23–25], ABMR ialah punca dominan penurunan fungsi pemindahan, dengan purata cerun eGFR yang berkaitan kira-kira –6mL/min/1.73 m2 setahun berbanding–0.2mL/ min/1.73 m2 setahun dalam kohort keseluruhan.
Pemindahan buah pinggang LD ialah pilihan rawatan terbaik yang tersedia untuk pesakit dengan ESRD, membolehkan hasil klinikal yang sangat baik, dengan 1- dan 5-kadar kelangsungan hidup rasuah tahun sebanyak 96 peratus dan 87 peratus , masing-masing ditunjukkan untuk Eropah [26] . Walau bagaimanapun, disebabkan perubahan demografi yang ketara, permintaan untuk organ penderma sentiasa meningkat. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan progresif dalam penggunaan LD yang lebih tua, yang sering disertai dengan faktor risiko tambahan, seperti obesiti, hipertensi atau tahap GFR yang tidak normal (walaupun di bawah 60mL/min/1.73 m2) [4]. Trend ke arah penggunaan penderma marginal menimbulkan kebimbangan keselamatan utama mengenai hasil LD jangka panjang. Di samping itu, pembolehubah sedemikian, terutamanya umur LD dan fungsi buah pinggang, mungkin juga merupakan korelasi bebas penting bagi fungsi allograf penerima. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa penerima buah pinggang daripada penderma yang lebih tua mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk melambatkan fungsi rasuah, kegagalan rasuah, dan kematian [5, 6]. Persatuan serupa telah diperhatikan untuk GFR pra-pendermaan subnormal, tetapi dalam kohort penerima yang lebih kecil dan dalam kajian yang kurang direka dengan baik [13].
Untuk kajian kami, kami telah memilih garis dasar eGFR-r pada 6 bulan dan cerun eGFR-r dikira daripada 6-ukuran bulanan sebagai pembolehubah bersandar dalam model linear campuran. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa tahap penurunan eGFR dari masa ke masa mungkin berfungsi sebagai titik akhir pengganti yang berharga untuk kelangsungan hidup buah pinggang jangka panjang, dalam kedua-dua pemindahan [14, 15] dan penyakit buah pinggang asli [27, 28]. Sebagai contoh, menilai kohort berturut-turut 508 penerima allograf renal DD atau LD yang tidak sensitif, Wiebe et al. [23] menerangkan hubungan yang rapat antara eGFR dan kelangsungan hidup rasuah jangka panjang. Memfokuskan pada subkumpulan tertentu penerima allograft buah pinggang yang membangunkan antibodi khusus penderma de novo (dnDSA), peningkatan 6 peratus yang sangat ketara dalam risiko kehilangan rasuah selepas dnDSA telah dikira untuk setiap kematian 1mL/min/1.73m2 dalam eGFR pada 3 tahun selepas permulaan dnDSA subklinikal [23].
Kami mengenal pasti fungsi buah pinggang penderma dan, menurut kajian terdahulu [9, 10], umur penderma sebagai peramal bebas bagi garis dasar eGFR-r, mengukuhkan kegunaan parameter ini untuk stratifikasi risiko organ daripada bakal penderma buah pinggang. Dalam kohort pemindahan buah pinggang LD kami, eGFR-dk dikaitkan dengan anggaran peningkatan purata dalam eGFR garis dasar penerima sebanyak 0.6mL/min/1.73 m2 seunit, dan peningkatan umur penderma dikaitkan dengan penurunan kecil dalam eGFR garis dasar penerima. Sebaliknya, kami mendapati tiada kesan ketara ke atas jumlah fungsi buah pinggang dalam model terlaras dt eGFR. Keputusan ini menunjukkan manfaat diagnostik ING untuk penilaian pengedaran sisi berfungsi dalam konteks penilaian LD; walau bagaimanapun, kami menyedari saiz sampel yang terhad yang mungkin menghalang pengesanan perbezaan halus. Untuk parameter berasaskan ING yang lain—MTT untuk mengukur dinamik transit pengesan parenkim—kami mendapati tiada kaitan dengan mana-mana titik akhir, menunjukkan bahawa parameter ini mungkin mempunyai nilai diagnostik terhad dalam penilaian buah pinggang yang berfungsi normal; walau bagaimanapun, transit buah pinggang terjejas boleh membantu untuk membedah keadaan penyakit tertentu, seperti kecederaan tubular akut atau ketoksikan siklosporin dalam pemindahan buah pinggang [29].
faedah cistanche
Menariknya, walaupun terdapat kesan marginal pada BMI, kajian kami tidak mendedahkan kesan signifikan fungsi buah pinggang LD (dan umur) pada cerun eGFR-r. Penemuan ini adalah di luar jangkaan memandangkan potensi kesan fungsi rizab fungsi buah pinggang terhad yang dikaitkan dengan GFR penderma yang lebih rendah, yang akhirnya boleh menyebabkan kecederaan akibat penurasan hiper dalam nefron yang tinggal [30]; walau bagaimanapun, kami ingin menegaskan bahawa piawaian tempatan kami tidak menerima penderma dengan GFR terukur yang diselaraskan (atau pelepasan kreatinin kencing)<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20 peratus perbezaan sampingan), dan dasar ini menghasilkan kemasukan keseluruhan buah pinggang yang didermakan dengan fungsi asas yang menggalakkan (median eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) mL/min/1.73m2; fungsi relatif median: 51 (48– 54) peratus). Keputusan kami adalah selaras dengan analisis awal 4488 pesakit, kebanyakannya penerima DD, di mana umur penderma mempunyai kesan yang ketara ke atas eGFR penerima pada 12 bulan, tetapi tiada pengaruh pada cerun eGFR [9]. Mungkin hasil daripada perbezaan yang wujud dalam pemilihan kes, yang mungkin juga termasuk perbezaan ketara dalam ciri penderma, kajian lain telah mendedahkan keputusan yang kontroversi. Sebagai contoh, dalam kajian oleh Issa et al. [8] perubahan dalam eGFR penerima buah pinggang LD dalam tempoh 2 tahun selepas pemindahan dianggarkan pada –8.76mL/min/1.73 m2, jika penderma berumur Lebih daripada atau sama dengan 45 tahun dan pada –7.40mL/min/1.73 m2, jika penderma mempunyai eGFR pra-pendermaan yang tidak diselaraskan sebanyak<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">
Penemuan utama kajian kami ialah ABMR (10 penerima dalam kohort kami) ternyata menjadi peramal terkuat bagi penurunan eGFR-r tahunan. Diagnosis ABMR aktif akut atau kronik, penyebab utama kegagalan rasuah dalam kohort kami (enam daripada sembilan kehilangan allograf yang direkodkan), didapati dikaitkan dengan cerun purata eGFR-r kira-kira –6mL/min/1.73 m2 setahun . Pemerhatian ini konsisten dengan kesusasteraan sebelumnya yang mengukuhkan kesan buruk ABMR pada hasil allograft buah pinggang [31]. Beberapa kajian telah menganalisis penemuan dnDSA atau diagnosis ABMR berhubung dengan dinamik penurunan eGFR. Sebagai contoh, Wiebe et al. [23] mendapati penurunan eGFR sebanyak –3.15 dan –5.61mL/min/1.73m2 setahun pada pesakit dengan subklinikal (n= 19) dan klinikal (n= 45) dnDSA, masing-masing. Selain itu, dalam percubaan terkawal rawak baru-baru ini yang menilai bortezomib dalam 44 subjek dengan ABMR lewat, cerun eGFR adalah kira-kira -5mL/min/1.73m2 setahun dalam kedua-dua kumpulan plasebo dan rawatan [24]. Keputusan yang sama (cerun eGFR kira-kira –7mL/min/1.73m2 setahun di kalangan 25 subjek rawak) dilaporkan dalam percubaan menilai kesan gabungan IVIG dan rituximab dalam ABMR dengan glomerulopati pemindahan [25]. Kursus fungsi allograf yang tidak menguntungkan pada pesakit dengan ABMR, berbanding dengan TCMR, mungkin mencerminkan ketiadaan semasa langkah terapeutik yang berkesan untuk mengatasi jenis penolakan ini, khususnya ABMR lewat yang dikaitkan dengan kecederaan tidak dapat dipulihkan kronik [24, 25]. Data kami mengukuhkan keperluan untuk mewujudkan langkah yang berkesan untuk mencegah atau merawat ABMR
Kajian kami mempunyai beberapa batasan yang wujud. Satu batasan utama ialah saiz sampel yang agak kecil, yang disebabkan oleh reka bentuk kajian monosentrik dan ketersediaan data ING yang terhad dalam kohort kami. Walaupun kami dapat membedah peramal bebas yang kuat bagi evolusi fungsi rasuah, kajian kami mungkin ada
tidak dikuasakan secukupnya untuk mengesan kesan halus beberapa pembolehubah lain yang berpotensi mengelirukan, seperti imunosupresi asas (cth perencat calcineurin berbanding belatacept, yang mungkin melambatkan kemerosotan fungsi progresif [32]). Had lain ialah susulan jangka pertengahan (median 7 tahun), yang dalam kohort kami penerima pemindahan buah pinggang LD bertepatan dengan kadar kehilangan rasuah yang rendah (10 peratus). Oleh itu, berdasarkan kajian terdahulu, kami telah memilih cerun eGFR sebagai titik akhir pengganti, yang membolehkan kami mengesan perbezaan hasil yang relevan walaupun dalam (i) kohort yang lebih kecil dan (ii) selepas tempoh susulan yang lebih pendek. Akhirnya, ia juga boleh dianggap sebagai batasan bahawa analisis kami adalah berdasarkan anggaran serum kreatinin fungsi buah pinggang penderma. GFR yang diukur hanya tersedia untuk separuh daripada LD yang disertakan dan saiz sampel yang terhasil akan menjadi terlalu kecil untuk mengesan kesan yang bermakna. Untuk kajian kami, kami telah memilih persamaan CKD-EPI, yang, berbeza dengan persamaan lain, seperti persamaan MDRD, mungkin lebih tepat mencerminkan GFR dalam subjek dengan fungsi buah pinggang normal [16].
Walaupun keputusan kami menyokong fungsi buah pinggang LD dan umur secara bebas meramalkan fungsi allograft pada garis dasar, kami tidak dapat menunjukkan kesan ketara pembolehubah ini pada cerun penerimaGFR. Sebaliknya, kejadian ABMR ternyata menjadi faktor risiko terkuat untuk kehilangan fungsi allograf yang dipercepatkan selepas pemindahan buah pinggang LD.
Ucapan terima kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada ElisabethLehner atas sokongannya yang berharga dalam pengumpulan data dan PeterSchaffarich kerana mengimport data pengimejan scintigraphic yang diarkibkan.
Pembiayaan
Pembiayaan akses terbuka disediakan oleh Universiti Perubatan Vienna.
Konflik kepentingan
M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz,B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker, dan GA Böhmig mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan bersaing.
faedah cistanche deserticola
Rujukan
1. LentineKL,KasiskeBL,LeveyAS,etal. Garis panduan amalan klinikal KDIGO mengenai penilaian dan penjagaan penderma buah pinggang yang masih hidup. Pemindahan. 2017;101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D, et al. Ringkasan garis panduan persatuan pemindahan/persatuan renal British untuk pemindahan buah pinggang penderma hidup. Pemindahan. 2012;93(7):666–73.
3. Gram ME, Sang Y, Levey AS, et al. Unjuran risiko kegagalan buah pinggang untuk calon penderma buah pinggang yang masih hidup. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Variasi besar dalam penerimaan penderma buah pinggang hidup kompleks perubatan di seluruh pusat pemindahan buah pinggang AS. AmJTransplant. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM, et al. Indeks risiko untuk pemindahan buah pinggang penderma hidup. Pemindahan Am J. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Umur penderma hidup dan hasil pemindahan buah pinggang: penilaian risiko merentas umur kontinum. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS, TonelliM, MixCH, PereiraBJ. Fungsi changeinallograft di kalangan penerima pemindahan buah pinggang jangka panjang. JAMSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R, et al. Faktor penderma yang mempengaruhi hasil rasuah dalam pemindahan buah pinggang penderma hidup. Pemindahan. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA, etal. Perubahan fungsi cantuman jangka panjang dalam penerima pemindahan buah pinggang. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dekan PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Umur penderma hidup dan hasil pemindahan buah pinggang. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Penilaian program senior eurotransplant. Hasilnya pada tahun pertama. AmJTransplant. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG,LennerlingA,NybergG.Kadar penapisan glomerular rendah mutlakdalam penderma buah pinggang: faktor risiko untuk kehilangan cantuman. Pemindahan. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY,SeymourN,YoungA,etal. Penerima hasil untuk kriteria yang diperluaskan penderma buah pinggang hidup: terputus hubungan antara bukti semasa dan amalan. Pemindahan Am J. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Hubungan antara penurunan eGFR dan hasil yang sukar selepas pemindahan buah pinggang. JAMSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Pengenalpastian dan pencirian pemindahan buah pinggang dengan kadar penapisan glomerular yang baik pada 1 tahun tetapi kehilangan fungsi buah pinggang yang progresif. Pemindahan. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Kadar penapisan glomerular dan pengiraan ralat berdasarkan kaedah pintasan cerun dengan asid kromium-51 ethylenediaminetetraacetic melalui perisian klinikal baharu: GFRcalc. Prinsip Med. 2016;25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. Garis panduan standard prosedur SMMI/EANM untuk scintigraphy buah pinggang diuretik pada orang dewasa yang disyaki halangan saluran kencing atas1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF-kajian di seluruh dunia mengenai fungsi pemisahan buah pinggang radioisotopik: kebolehulangan penilaian fungsi pemisahan buah pinggang pada kanak-kanak. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.
20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE, et al. Jawatankuasa saintifik antarabangsa radionuklid dalam nefrourologi (ISCORN) konsensus mengenai pengukuran masa transit buah pinggang. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.
21. Loupy A, Haas M, Solez K, et al. Laporan mesyuarat buah pinggang Banff 2015: cabaran semasa dalam klasifikasi penolakan dan prospek untuk menerima pakai patologi molekul. Pemindahan AmJ. 2017;17(1):28–41.
22. Teräsvirta T, Mellin I. Kriteria pemilihan model dan ujian pemilihan model dalam model regresi. Aplikasi Teori Stat Scand. 1986;13:159–71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. Kadar dan penentu perkembangan kepada kegagalan cantuman dalam penerima allograf buah pinggang dengan antibodi khusus penderma de novo. Pemindahan AmJ. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL, etal. Percubaan secara rawak bagi penolakan pemindahan buah pinggang pengantaraan antibodi bortezomibinlate. JAMSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF, CrespoM, RuizJC, etal. Rawatan penolakan pengantaraan antibodi kronik dengan imunoglobulin intravena dan rituximab: percubaan klinikal berbilang pusat, prospektif, rawak, dua buta. Pemindahan Am J. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Status semasa hasil pemindahan buah pinggang: mati untuk terus hidup. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK, etal. Penurunan anggaran kadar penapisan glomerular dan risiko seterusnya penyakit buah pinggang peringkat akhir dan kematian. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. Penurunan GFR sebagai titik akhir dalam percubaan CKD: sudut pandangan dari FDA. Am J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. Ketepatan (99m) Tc-DTPA scintigraphydalam penilaian komplikasi cantuman buah pinggang akut. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltrasi dalam sisa nefron: tindak balas yang berpotensi buruk terhadap ablasi buah pinggang. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Penolakan pengantaraan antibodi terhadap solid-organallografts. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, et al. Belatacept dan hasil jangka panjang dalam pemindahan buah pinggang. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.
