Apakah Penyakit Ginjal Autoimun?

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Penyakit buah pinggang autoimun

Mårten Segelmark, Thomas Hellmark ⁎

ABSTRAK

Penyebab kedua paling biasa kronikbuah pinggangkegagalan adalah glomerulonephritis, yang merupakan istilah kolektif yang digunakan untuk pelbagai penyakit dengan penyebut umum histologi.buah pinggangkeradangan yang berpunca daripada jumbai glomerular. Sama ada semua bentuk glomerulonephritis harus dianggap sebagai penyakit autoimun boleh dipertikaikan, tetapi mekanisme imun penting dalam kesemuanya. Kajian ini memberi tumpuan kepada empat bentuk glomerulonefritis primer yang digariskan dengan baik: penyakit Goodpasture atau anti-GBM,IgAnefritis, nefropati membran, dan glomerulonefritis membranoproliferatif. Autoantibodi diarahkan sama ada kepada molekul dalam glomeruli, seperti membran bawah tanah glomerular dalam penyakit anti-GBM, dan kepada podosit dalam glomerulonephritis membran, atau kepada komponen sistem imun seperti C3 convertase dalam glomerulonefritis membranoproliferatif dan IgA dalam nefritis IgA. . Perbezaan dalam amalan diagnostik dan kontroversi klasifikasi mengaburkan kajian epidemiologi perbandingan, tetapi nampaknya terdapat perbezaan besar antara kadar kejadian antara negara, dan dari masa ke masa, kedua-dua faktor genetik dan jangkitan nampaknya penting tetapi petunjuk kukuh untuk peranan faktor persekitaran lain masih kurang. .

Kata kunci

penyakit anti-GBM,IgA nefritis, Membranousnefropati, Membranoproliferative glomerulonephritis

Cistanche menghalang buah pinggangpenyakit

pengenalan

Sistem imun terlibat dalam pelbagai jenisbuah pinggangpenyakit, tetapi tiada definisi yang diterima secara universal bagi istilah penyakit buah pinggang autoimun. Penyebab paling biasa kegagalan buah pinggang di seluruh dunia hari ini ialah diabetes mellitus, dan sekurang-kurangnya untuk diabetes jenis I asalnya dianggap sebagai autoimun. Thebuah pinggangkerosakan dalam nefropati diabetik tidak disebabkan oleh autoimun, bagaimanapun, dan diabetes Jenis 1 diliputi dalam Bab 24 dalam isu ini. Penyebab kedua paling biasakronikbuah pinggangkegagalanadalah glomerulonephritis, yang seterusnya merupakan istilah kolektif yang digunakan untuk sejumlah besar penyakit dengan penyebut umum histologi.buah pinggangkeradanganterpancar dari jumbai glomerular. Sama ada semua bentuk glomerulonephritis harus dianggap sebagai penyakit autoimun boleh dipertikaikan, tetapi mekanisme imun penting dalam kesemuanya. Mekanisme imun juga mengambil bahagian dalam patogenesis beberapa bentuk penyakit tubulointerstitial, tetapi di sini autoimun dianggap kurang penting dalam kebanyakan kes. Oleh itu, kami akan memfokuskan kajian ini pada penyakit glomerular

Glomerulonephritis biasanya dipisahkan kepada bentuk primer dan sekunder. Glomerulonephritis sekunder boleh dilihat dalam penyakit keradangan sistemik seperti vaskulitis saluran kecil (lihat Bab 20 dalam isu ini) dan lupus eritematosus sistemik (lihat Bab 14 dalam isu ini), dalam penyakit berjangkit (malaria, HIV, hepatitis, dll.), dan dalam keganasan. Klasifikasi glomerulonefritis primer boleh dipertikaikan dan mengelirukan. Penyebab utama kekeliruan ialah korelasi yang lemah antara penemuan histologi dan klinikal, menyebabkan pertindihan yang ketara antara penyakit yang ditakrifkan oleh ciri klinikal dan penyakit yang ditakrifkan oleh ciri histologi. Dengan mengambil kira perkara ini, kami telah memilih untuk memfokuskan kajian ini dan empat bentuk glomerulonefritis primer yang digariskan dengan baik, semuanya dengan definisi histologi yang diterima secara meluas: Penyakit Goodpasture (GP),IgAnefritis(IGAN), nefropati membran (MN), dan glomerulonefritis membranoproliferatif (MPGN).

Cistanche menghalang buah pinggangkegagalan

2. Aspek umum glomerulonephritis

2.1. Penemuan klinikal dan diagnosis

Tanda-tanda klinikal glomerulonephritis ialah hematuria, proteinuria, air kencing, dan kadar penapisan glomerulus yang berkurangan (GFR). Kehadiran dan keterukan setiap tanda ini sangat berbeza antara kategori penyakit dan juga antara pesakit individu. Walau bagaimanapun, adalah perkara biasa untuk menggabungkan kombinasi yang berbeza dari ciri-ciri ini dalam sindrom klinikal, senarai enam istilah yang biasa digunakan untuk sindrom glomerulonephritis dibentangkan dalam Jadual 1. Terdapat korelasi antara penemuan histologi dan tanda-tanda klinikal, tetapi korelasinya tidak cukup baik. untuk membenarkan diagnosis tanpa abuah pinggangbiopsi. Akibat langsung daripada peranan utamabuah pinggangbiopsi adalah bahawa petunjuk dan kontraindikasi untuk prosedur ini mempunyai kesan yang besar terhadap bilangan individu yang menerima diagnosis glomerulonephritis. Ini mengaburkan gambar bagi sesiapa yang berminat dengan pengaruh genetik atau persekitaran terhadap penyakit glomerular.

2.2. Biopsi buah pinggang

buah pinggangpendaftaran biopsi adalah sumber maklumat utama apabila cuba menganalisis perbezaan dalam epidemiologi penyakit glomerular, tetapi terdapat beberapa kaveat untuk dipertimbangkan. Biopsi jarum adalah prosedur invasif, yang disertai dengan risiko kecil, tetapi berpotensi untuk pendarahan besar. Abuah pinggangbiopsi hanya dibenarkan jika maklumat yang diperoleh boleh mengubah penjagaan perubatan untuk pesakit individu. Apabila terapi baharu diperkenalkan, ini menjejaskan amalan diagnostik. Biopsi buah pinggang jarang dilakukan dalam pesakit luar, dan perkhidmatan patologi buah pinggang biasanya terhad kepada pusat rujukan tertiari dan klinik universiti. Faktor sosioekonomi mempengaruhi kemungkinan untuk mendapatkan akses kepada biopsi apabila diperlukan, yang mengehadkan kemungkinan untuk mengkaji kesan faktor tersebut terhadap kejadian glomerulonephritis.

Umur pesakit mempunyai kesan besar terhadap keputusan untuk melakukan biopsi [1]. Peratusan pesakit yang menjadi warga emas pada masa biopsi sangat berbeza antara pusat dan dari semasa ke semasa. Dalam kajian berdasarkan pendaftaran Cina, peratusan pesakit N60 tahun dengan penyakit glomerular primer meningkat daripada 0 peratus pada tahun 1993 kepada 9 peratus pada tahun 2007 [2,3]. Di Serbia dalam tempoh 1987–2006, hanya 8.5 peratus daripada 1626 pesakit yang berumur di atas 60 pada masa biopsi [4], manakala di Sepanyol 26 peratus daripada pesakit dewasa adalah di atas 65 [5].
Keabnormalan kencing yang berterusan (UA) adalah perkara biasa, dan tinjauan menunjukkan bahawa hematuria gred rendah dan/atau proteinuria boleh didapati dalam 2–5 peratus daripada populasi. Hanya sebahagian kecil daripada individu ini akhirnya akan maju keperingkat akhirbuah pinggangpenyakit, dan biopsi tidak ditunjukkan secara amnya [6,7]. Walau bagaimanapun, terdapat variasi yang ketara antara negara, di rantau Limburg di Belanda 46 peratus daripada biopsi dilakukan dengan UA sebagai petunjuk [6], manakala di Serbia [4] dan China [3] angka yang sepadan ialah 29 peratus dan 16 peratus. Untuk tanda-tanda lain seperti, sebagai sindrom nefrotik pada orang dewasa muda, seseorang boleh menganggap variasi yang lebih kecil dalam amalan klinikal antara hospital dan kawasan. Akibatnya, apabila cuba membandingkan insiden antara negara adalah lebih dipercayai untuk membandingkan perkadaran pesakit dengan diagnosis tertentu dengan sindrom nefrotik daripada membandingkan perkadaran pesakit dalam jumlah pendaftaran yang mempunyai diagnosis ini.

Tambahan pula,buah pinggangbiopsi biasanya diperiksa bukan sahaja dengan mikroskop cahaya tetapi juga oleh imunofluoresensi (IF) dan mikroskop elektron (EM). Walaupun IF diperlukan secara mutlak untuk sesetengah diagnosis, tidak semua biopsi tertakluk kepada pemeriksaan ini dalam beberapa siri [4], manakala dalam siri lain spesimen tersebut dianggap tidak mencukupi dan tidak dikira. Dalam cara yang sama, diagnosis tertentu, seperti penyakit membran bawah tanah nipis, tidak boleh dibuat tanpa EM.
buah pinggangbiopsi tidak dianggap ditunjukkan apabila diagnosis boleh dibuat dengan kepastian yang munasabah tanpa histologi. Ini adalah kes bagi nekrosis tubular akut dalam kegagalan buah pinggang akut, penyakit perubahan minimum pada kanak-kanak kecil dengan sindrom nefrotik, dan diabetes.nefropatipada pesakit diabetes mellitus dan proteinurik kronikbuah pinggangkegagalan. Dalam kes sedemikian, kebanyakan pakar nefrologi memerintahkan biopsi jarum hanya jika terdapat tanda-tanda yang tidak konsisten. Walau bagaimanapun, perbezaan besar wujud mengenai penekanan yang perlu diberikan pada tanda-tanda ketidakkonsistenan yang berbeza.

3. Penyakit anti GBM

3.1. Penemuan klinikal utama

Penyakit Goodpasture, juga dikenali sebagai penyakit anti-GBM, adalah penyakit autoimun yang jarang berlaku. Pesakit membina autoantibodi terhadap domain bukan kolagen 1 daripada 3 rantai kolagen jenis IV (3(IV) NC1) yang membawa kepada glomerulonephritis dan pendarahan paru-paru [8]. Pesakit mengalami perkembangan pesat kebuah pinggangkegagalan dan kematian sekiranya penyakit tidak dikenal pasti dan dirawat lebih awal.
Persembahan tipikal adalah sindrom reno-pulmonari iaitu gabunganbuah pinggangdan kekurangan pulmonari. Walau bagaimanapun, banyak jenis pembentangan lain telah diterangkan. Dalam beberapa siri, lebih daripada 50 peratus , daripada pesakit yang hadir hanya denganbuah pinggangpenglibatan [9]. Hampir semua mempunyai mikrohematuria, ramai yang mempunyai makrohematuria dan progresif dengan cepatbuah pinggangkekurangan adalah perkara biasa. Kadangkala perkembangannya meletup membawa kepada anuria dalam beberapa hari, manakala sebilangan kecil kes mengalami perjalanan yang berlarutan di manabuah pinggangfungsi dipelihara selama beberapa bulan. Gejala-gejala yang ditunjukkan untuk pesakit dengan penglibatan paru-paru adalah hemoptisis, dyspnoea bersenam, batuk, dan keletihan. Pendarahan berlaku terutamanya di ruang alveolar dan boleh mengakibatkan anemia kekurangan zat besi yang ketara atau dyspnoea senaman walaupun tanpa hemoptisis. Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit mempunyai manifestasi penyakit yang terhad kepada paru-paru

3.2. Histologi dan patogenesis

Mikroskopi cahaya biasanya mendedahkan pembentukan bulan sabit yang meluas secara umum. Peratusan glomeruli yang mempamerkan bulan sabit selalunya melebihi 80 peratus, dan peratusan itu biasanya berkorelasi denganbuah pinggangfungsi serta hasil selepas rawatan. Penemuan tipikal mikroskop imunofluoresensi tidak langsung ialah pewarnaan linear IgG di sepanjang GBM, selalunya disertai dengan pemendapan C3. Corak pewarnaan lain kadangkala dilihat, terutamanya dalam kes ringan dengan diawetbuah pinggangberfungsi serta dalam glomeruli yang rosak teruk.
Banyak model haiwan telah diterangkan menunjukkan peranan patogenik antibodi anti-GBM. Dalam eksperimen klasik, primata mengembangkan glomerulonephritis selepas suntikan autoantibodi yang dikeluarkan dari buah pinggang pesakit nefrektomi yang menderita penyakit anti-GBM [10]. Hubungan sementara antara kambuh dan berulangnya autoantibodi juga telah dilaporkan. Titer antibodi anti-GBM yang beredar, seperti yang diukur oleh ELISA, telah ditunjukkan mempunyai kepentingan prognostik [11]. Pesakit mempunyai tindak balas imun poliklonal dan membangunkan autoantibodi kepada bahagian antigen yang berlainan [12]. Dua epitop utama telah dikenal pasti [13], tetapi hanya antibodi terhadap satu mencerminkan ketoksikan antibodi [12]. Epitope ini terletak berhampiran persimpangan tiga heliks. Epitope ialah cryptotope dan kebolehcapaian untuk antibodi antiGBM biasanya terhad. Ciri-ciri samar baru-baru ini telah ditunjukkan disebabkan oleh pautan silang heksamer NC1 kolagen jenis IV [14]. Terdapat bukti untuk komponen sel T dalam penyakit anti-GBM. Pengagihan subkelas IgG autoantibodi adalah serasi dengan tindak balas pengantara Tcell terhadap antigen protein. Infiltrat sel interstisial mononuklear selalu dilihat dalam penyakit anti-GBM manusia, yang terdiri terutamanya daripada sel CD4 tambah. Model haiwan menunjukkan peranan sel T autoreaktif dan imunisasi dengan peptida pendek, iaitu epitope sel T, boleh mendorong glomerulonephritis florid tanpa tahap antibodi anti-GBM yang boleh diukur [15].

3.3. Geopidemiologi

Siri pesakit yang diterbitkan telah datang dari New Zealand, Australia, UK, AS, China dan Scandinavia dan anggaran frekuensi berbeza-beza daripada 0.5 hingga 1 kes bagi setiap juta penduduk setahun. Tiada perbezaan besar antara populasi Asia dan Kaukasia ditemui, seperti yang dilihat dalam banyak penyakit lain. Terdapat dua kemuncak kejadian bergantung kepada umur, pada dekad ketiga dan ketujuh. Penyakit ini jarang berlaku sebelum akil baligh dan nisbah lelaki kepada perempuan adalah lebih kurang sama [9,16,17].

Kajian genetik telah mendedahkan hubungan kuat wujud antara penyakit antiGBM dan HLA-DRB1*1501 dan DRB1*1502. Kebanyakan laporan berpunca daripada populasi Kaukasia di mana antigen DRB1-15 ditemui dalam 70–80 peratus pesakit, berbanding 20–30 peratus daripada kawalan. Pautan negatif ditemui kepada HLA-DR7 dan DR1, dengan itu bertindak melindungi [16].

3.4. Ejen alam sekitar

Beberapa percubaan telah dibuat untuk mencari kaitan dengan jangkitan virus tetapi hanya laporan kes anekdot telah diterbitkan. Beberapa laporan menerangkan perkembangan penyakit anti-GBM selepas rawatan lithotripsy untukbuah pinggangbatu, tetapi persatuan ini tidak disahkan dalam kajian yang lebih besar [18]. Pendedahan kepada agen kimia, seperti pelarut organik dan asap rokok juga telah dicadangkan untuk terlibat [19]. Walau bagaimanapun, tiada bukti bahawa mana-mana faktor ini boleh menyebabkan penyakit sahaja, walaupun berkemungkinan kesemuanya boleh mengubah penyakit subakut yang berterusan menjadi akut. Pengecaman epitope terhad adalah serasi dengan peranan yang berpotensi untuk mimikri molekul atau imunisasi diri dengan serpihan antigen. Terdapat laporan bahawa faktor persekitaran seperti asap rokok atau asap lain yang disedut mungkin terdedah kepada manifestasi paru-paru penyakit [19].

4. IgA-nefritis

4.1. Penemuan klinikal utama

IgAnefritispada asalnya digambarkan sebagai makroskopik berulanghematuria dan glomerulonefritis proliferatif mesangio dengan IgAmendapan di kawasan mesangial. Ia dianggap sebagai penyakit jinakberlaku keutamaan pada lelaki muda. Kemudian menjadi jelas bahawa abahagian pesakit meningkat ke peringkat akhirbuah pinggangpenyakit, danbahawa sesetengah pesakit mempunyai penyakit progresif tanpa episodhematuria makroskopik [20]. Pembentangan lain juga telahdigambarkan seperti sindrom nefrotik (12 peratus ) dan akutbuah pinggangkegagalan

(9 peratus ) [21].

4.2. Histologi dan patogenesis

Ciri yang menentukan ialah pemendapan IgA dalam mesangium. IgA sering disertai oleh C3 dan pada tahap yang lebih rendah oleh IgG dan C4. Tahap hiperselular berbeza, tetapi ia biasanya merupakan peningkatan dalam bilangan sel di kawasan mesangial serta peningkatan dalam matriks mesangial. Kebanyakan IgA yang didepositkan adalah daripada subkelas IgA1 dan ramai pesakit juga mempunyai jumlah edaran yang tinggi bagi subkelas ini. Mungkin terdapat banyak sebab mengapa IgA1 boleh mengikat dan termendap dalam glomeruli, kerana ini berlaku sebagai fenomena sekunder dalam pelbagai keadaan, termasuk sirosis hati, HIV, dan dermatitis herpetiformis [22]. Dalam IGAN utama(IgA nefritis)penyiasatan kimia telah mendedahkan bahawa molekul IgA1 daripada pesakit berbeza dalam corak glikosilasi mereka berbanding dengan IgA1 daripada subjek yang sihat [20]. Glikan berkait O pendek di kawasan engsel kekurangan sisa terminal, yang mungkin mengurangkan pelepasan hepatik dan mencetuskan pembentukan autoantibodi anti-IgA IgG dan pembentukan kompleks imun [23]. Ada kemungkinan pembentukan antibodi IgG anti-IgA diperlukan untuk mendorong keradangan yang mencukupi untuk proses penyakit membawa kepada kekalbuah pinggangkegagalan.

4.3. Geopidemiologi

IgAnefropatiadalah bentuk GN primer yang paling biasa di seluruh dunia tetapi nampaknya lebih dominan di Asia berbanding Eropah dan Amerika Utara [22]. Dalam kajian pendaftaran dari China yang dipetik dalam Jadual 2, IGAN(IgA nefritis)membentuk lebih separuh daripada kes GN yang terbukti biopsi [3]. IGAN(IgA nefritis)adalah kurang biasa di Eropah tetapi angka sekitar 30 peratus biopsi daripada pesakit dengan GN primer adalah perkara biasa dalam laporan terkini [6,24]. Di AS, angka yang jauh lebih rendah biasanya dibentangkan, tetapi kajian baru-baru ini mendapati angka 14.2 peratus di kalangan orang dewasa muda [25]. Etnik mempunyai kesan besar terhadap kelaziman IGAN(IgA nefritis)di AS, penyakit ini jarang berlaku di kalangan orang Afro-Amerika, tetapi nampaknya lebih biasa di kalangan orang Asia dan Kaukasia [25]. Ini menunjukkan bahawa faktor genetik adalah penting, tetapi peranan utama untuk alotip MHC dan IgA2 telah diketepikan [26]. Beberapa kelompok keluarga IGAN(IgA nefritis)telah dilaporkan tetapi analisis kaitan genetik telah menunjukkan lokus gen yang berbeza dalam keluarga yang berbeza [23]. IGAN(IgA nefritis)adalah lebih biasa pada lelaki berbanding wanita, nisbah berbeza antara 1.8:1 [25] dan 1.14:1 [3] dalam laporan yang berbeza.

4.4. Ejen alam sekitar

Terdapat korelasi yang kuat antara pemburukan GN dan jangkitan, terutamanya jangkitan pernafasan atas. Korelasi ini membayangkan bahawa patogen saluran pernafasan mungkin mempunyai peranan etiologi dalam penyakit ini, tetapi ini jauh dari terbukti. Walaupun banyak percubaan, tiada mikroorganisma tunggal telah dipilih sebagai penyebab utama. Untuk mengurangkan beban patogen pernafasan, tonsilektomi telah dicuba dan dianjurkan untuk [27].
Reaksi buruk terhadap antigen makanan telah disyaki. Bagi menyokong tanggapan ini, telah ditunjukkan bahawa korelasi antara penyakit seliak dan IGAN(IgA nefritis)wujud [28]. Terdapat laporan mengenai peningkatan selepas perubahan diet, seperti pengecualian gluten. Kekerapan yang lebih tinggi pada lelaki boleh dijelaskan oleh faktor genetik atau hormon tetapi juga serasi dengan andaian bahawa pendedahan pekerjaan industri memainkan peranan. Terdapat juga laporan tentang perkaitan antara pendedahan pelarut organik dan sekurang-kurangnya kadar perkembangan IGAN(IgA nefritis) [29]

5. Nefropati membran

5.1. Penemuan klinikal utama

Sebilangan besar pesakit yang didiagnosis dengan MN mempunyai sindrom nefrotik (NS). Ini terbukti dalam Jadual 1, dan dalam pendaftaran Itali, 86 peratus daripada pesakit dengan MN telah menjalani biopsi kerana NS [24]. MN kadangkala boleh berlaku secara kedua kepada proses penyakit lain seperti jangkitan dan kanser, dan ia boleh berkembang sebagai komplikasi kepada ubat-ubatan tertentu [30]. MN idiopatik membentuk sekitar 2/3 daripada semua MN, sekurang-kurangnya di dunia perindustrian. Kebanyakan pesakit mempunyai normalbuah pinggangberfungsi pada masa diagnosis tetapi pada mereka yang mengalami nefrosis berterusan sejumlah besar kemajuan kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir.

5.2. Histologi dan patogenesis

Ciri patologi utama ialah pemendapan kompleks imun pada bahagian kencing membran bawah tanah glomerular. Mendapan ini boleh dilihat secara langsung oleh mikroskop cahaya sebagai pancang kecil apabila menggunakan kesan perak, tetapi ia lebih baik divisualisasikan menggunakan EM atau IF. The
penemuan IF tipikal dalam MN idiopatik ialah pewarnaan berbutir kasar IgG yang membezakannya daripada varian membran Lupus nefritis, di mana biasanya semua kelas imunoglobulin hadir. Model haiwan MN, dipanggil nefritis Heyman, telah dibangunkan lebih daripada 50 tahun yang lalu [31]. Model ini didorong oleh autoantibodi yang dibangkitkan terhadap sel epitelium tiub. Untuk sekian lama pencarian autoantibodi patogenik dalam MN manusia tidak membuahkan hasil, tetapi baru-baru ini bukti yang menarik telah diterbitkan menunjukkan kehadiran autoantibodi yang ditujukan terhadap antigen podosit bernama reseptor fosfolipase A2 [32].

5.3. Geopidemiologi

Kelaziman MN sekunder kepada jangkitan berbeza-beza mengikut epidemiologi jangkitan. Di negara-negara di mana Hepatitis B dan malaria adalah endemik, MN sekunder adalah penyebab utama NS di kalangan kanak-kanak dan dewasa muda [30]. Untuk MN idiopatik tidak terdapat perbezaan yang jelas dalam kejadian antara negara, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2, MN membentuk antara 12 dan 23 peratus daripada pesakit dengan GN primer. Kebanyakan variasi boleh dijelaskan oleh campuran kes yang berbeza antara UA dan NS. Kadar kejadian tahunan adalah dalam julat 1 setiap 100,000 penduduk setahun. Kebanyakan laporan menunjukkan keutamaan lelaki, dengan nisbah yang berbeza antara 1.3:1 [3] dan 2.2:1 [33].

5.4. Ejen alam sekitar

Adalah jelas bahawa bahan kimia eksogen boleh menyebabkan MN. Kedua-dua ubat antirheumatik garam emas dan penicillamine terkenal dikaitkan dengan MN sebagai kesan sampingan. Sejauh mana MN idiopatik disebabkan oleh pendedahan pekerjaan tidak diketahui.

6. Glomerulonephritis membranoproliferatif

6.1. Penemuan klinikal utama

MPGN bukanlah label diagnostik untuk satu penyakit, tetapi lebih kepada perihalan corak tindak balas glomerular kepada pelbagai punca, iaitu jangkitan, pengaktifan pelengkap dalam penyakit sistemik, mutasi komponen sistem pelengkap, dan pembentukan autoantibodi. Ia paling kerap memberi kesan kepada orang dewasa muda dan kanak-kanak dengan 50 peratus menjadi primer dan separuh lagi adalah sekunder disebabkan oleh jangkitan, cryoglobulinemia, atau penyakit autoimun sistemik [34]. MPGN biasanya menjelma dengan proteinuria, hematuria, nefritik akut atau sindrom nefrotik. Pesakit MPGN mempunyai prognosis yang buruk dan banyak kemajuan ke peringkat akhirbuah pinggangkegagalan sudah semasa zaman kanak-kanak. Gejala klinikal MPGN yang paling biasa ialah sindrom nefrotik (35 peratus), sindrom nefrotik (17 peratus), atau hematuria kasar [35]. Peramal negatif untuk hasilnya ialah peratusan anak bulan, terjejasbuah pinggangfungsi, hipertensi, dan proteinuria julat nefrotik.

Diagnosis adalah berdasarkan biopsi buah pinggang (lihat di bawah) tetapi ciri serologi adalah tahap rendah faktor pelengkap C1q, C3, dan C4 dan kadangkala kehadiran faktor nefritik (C3Nef).

6.2. Histologi dan patogenesis

Tiga jenis MPGN primer yang berbeza telah diterangkan berdasarkan penemuan histologi, MPGN I, II, dan III. Ciri-ciri mikroskop cahaya dan persembahan klinikal adalah serupa di antara tiga jenis MPGN. Perubahan morfologi yang dilihat dalam mikroskop cahaya biasanya glomeruli hiperselular dengan percambahan sel endothelial dan mesangial yang membawa kepada aspek lobular jumbai kapilari. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini gangguan sistem pelengkap dan faktor pengawalseliaannya didapati penting dalam patogenesis [36]. Jenis I (MPGN I) dan III (MPGN III) adalah varian penyakit pengantara imunokompleks dan dicirikan oleh paras serum C3 yang rendah secara berterusan dan dalam kira-kira 30 peratus daripada kes dengan kehadiran C3NeF. Gangguan lain pada sistem pelengkap termasuk disfungsi atau kekurangan faktor H, molekul C3 yang tidak berfungsi dan tahap faktor B yang berkurangan.
Jenis II (MPGN II), juga dikenali sebagai penyakit deposit padat (DDD), tidak mempunyai kaitan yang diketahui dengan kompleks imun tetapi disebabkan oleh disregulasi laluan pelengkap alternatif sama ada melalui kehadiran C3NeF atau oleh kecacatan protein pengawalseliaan, cth. Faktor H. Dalam MPGN II hipokomplementemia sering diperhatikan dengan tahap C3 rendah dalam fasa cecair, tetapi tahap C1q dan C4 normal. Analisis EM menunjukkan kehadiran mendapan padat elektron di sepanjang membran bawah tanah glomerular, yang merupakan ciri diagnostik untuk MPGN II. IF menunjukkan pemendapan protein pelengkap, termasuk komponen C3, properdin, dan pelengkap terminal, dan secara amnya ketiadaan IgG [37]. MPGN II secara ciri berkembang ke peringkat akhirbuah pinggangkegagalan dan kadar berulang dalam pemindahan buah pinggang juga hampir 100 peratus [38]. C3NeF ialah autoantibodi yang ditemui dalam 80 peratus kes dan mewakili faktor utama untuk patogenesis autoimun. C3NeF diarahkan terhadap C3 convertase C3bBb, salah satu titik fokus pengaktifan pelengkap. Enzim penukar C3-ini membelah dan mengaktifkan C3 dan mempunyai separuh hayat yang pendek. C3NeF memanjangkan separuh hayat convertase dan menjadikan enzim kurang terdedah kepada penyahaktifan Pengantara Faktor H- dan Faktor I [39]. Peningkatan aktiviti penukar C3 menghasilkan penjanaan C3b dan C3a serta penggunaan C3 yang dipertingkatkan, menyebabkan paras plasma C3 dan faktor B yang rendah. C3NeF mewakili kumpulan heterogen antibodi IgG dan IgM dan dalam beberapa kes, fungsi itu mungkin juga bergantung kepada yang betul.
MPGN III menunjukkan corak yang sama seperti dalam MPGNII pada imunofluoresensi dan imunohistologi dengan pengecualian bahawa juga deposit kompleks imun subepithelial berlaku. Pada mikroskop elektron, bagaimanapun, biasanya herotan GBM yang lebih ketara oleh sejumlah besar deposit padat elektron pada kedua-dua belah GBM dilihat dan aspek ini jelas berbeza daripada penemuan dalam jenis MPGN yang lain [40]. Jenis III MPGN jarang berlaku (kira-kira 15 peratus daripada semua MPGN) dan ia berkaitan dengan C3 dan properdin dan selalunya juga dengan kompleks imun dan pemendapan C1q kebanyakannya disebabkan oleh punca sekunder (iaitu hepatitis B dan C).

6.3. Geopidemiologi

Data daripada daftar biopsi buah pinggang menunjukkan bahawa MPGN ialah jenis GN yang paling biasa di Eropah Timur, Afrika dan sebahagian Asia dengan kelaziman sehingga 3{11}} peratus [35]. Di Eropah Barat, prevalens MPGN terletak sekitar 6 peratus pesakit dengan GN yang terbukti biopsi [6,24] dengan penurunan ketara dalam kelaziman sepanjang dekad yang lalu mungkin disebabkan oleh pengurusan terapeutik yang lebih baik bagi penyakit asas. Dalam laporan dari China MPGN membentuk hanya kira-kira 1 peratus daripada GN primer [3] dan dalam kajian retrospektif AS baru-baru ini pada 1228 biopsi buah pinggang daripada pesakit dengan GN primer peratusan sebanyak 1.2 peratus pada orang dewasa dan 0.2 peratus dalam dewasa muda (20–39 tahun) ditemui untuk MPGN [25]. Satu lagi kajian AS melaporkan kadar kejadian terlaras umur dan jantina untuk MPGN sebanyak 0.1–0.6 setiap 100.000 penduduk antara 1974 dan 2003 [21].

6.4. Ejen alam sekitar

MPGN boleh dibahagikan kepada keadaan dengan atau tanpa cryoglobulinemia campuran. MPGN dengan cryoglobulinemia berkemungkinan berkembang bersama dengan jangkitan Hepatitis C (70–90 peratus pesakit) atau jangkitan lain, iaitu endokarditis bakteria atau hepatitis B. Ia juga dikaitkan dengan penyakit vaskular sistemik, iaitu SLE atau dalam situasi keganasan. MPGN tanpa cryoglobulinemia dikaitkan dengan jangkitan bakteria lain, iaitu endokarditis atau abses, ventriculo shunt yang dijangkiti, atau jangkitan virus, iaitu HBV, HCV, HGV, HIV dan Hantavirus. Ia juga boleh ditemui bersama-sama dengan penyakit lain seperti SLE, hypocomplementemia vasculitis, dan keganasan. Sebab biasa lain adalah kekurangan pelengkap keturunan dan diperolehi.

7. Rumusan

Autoantibodi kelas IgG boleh didapati dalam beberapa bentuk glomerulonefritis primer dan nampaknya sangat penting untuk patogenesis, yang melayakkan penyakit ini dianggap sebagai asal autoimun. Autoantibodi diarahkan sama ada kepada molekul dalam jumbai glomerular, seperti GBM dalam GP dan kepada podosit dalam MN, atau kepada komponen sistem imun seperti C3 convertase dalam MPGN dan IgA dalam IgAN(IgA nefritis). Perbezaan dalam amalan diagnostik dan kontroversi klasifikasi mengaburkan kajian epidemiologi perbandingan, tetapi nampaknya terdapat perbezaan besar antara kadar kejadian antara negara, dan dari masa ke masa, kedua-dua faktor genetik dan jangkitan nampaknya penting tetapi petunjuk kukuh untuk peranan faktor persekitaran lain masih kurang. .

Mesej bawa pulang
• Autoantibodi adalah penting dalam patogenesis glomerulonephritis.
• Dalam penyakit MN dan anti-GBM, autoantibodi ditujukan kepada komponen dalam buah pinggang.
• Dalam MPGN dan IGAN(IgA nefritis)autoantibodi ditemui terhadap komponen dalam sistem imun, iaitu molekul pelengkap dan Ig.
• Petunjuk yang berbeza untuk mengambil biopsi di negara yang berbeza menyukarkan untuk membandingkan keputusan dari negara yang berbeza.
• Angka epidemiologi yang dikira daripada kajian berasaskan biopsi sangat serupa apabila membandingkan Eropah dan China, tetapi sangat berbeza daripada kajian yang dilakukan di AS.

Daripada: 'Penyakit buah pinggang autoimun' olehMårten Segelmark, Thomas Hellmark ⁎

---Ulasan Autoimun 9 (2010) A366–A371 DOI:10.1016/j.autrev.2009.11.007

Rujukan

[1] Haas M, Spargo BH, Wit EJ, Meehan SM. Etiologi dan hasil akutbuah pinggangkekurangan pada orang dewasa yang lebih tua: abuah pinggangkajian biopsi sebanyak 259 kes. Am J Kidney Dis 2000;35(3):433–47.
[2] Wang HL, Chen SJ, Zhang LN, Zhi LM, Dong DC, Chen QR, et al. Penentuan antigen berkaitan faktor VIII dalam penyakit glomerular. Chin Med J (Engl) 1983;96(2):117–20.
[3] Zhou FD, Zhao MH, Zou WZ, Liu G, Wang H. Perubahan spektrum penyakit glomerular primer dalam tempoh 15 tahun: tinjauan terhadap 3331 pesakit di pusat Cina tunggal. Pemindahan Dail Nephrol 2009;24(3):870–6.
[4] Naumovic R, Pavlovic S, Stojkovic D, Basta-Jovanovic G, Nesic V.buah pinggangpendaftaran biopsi dari pusat tunggal di Serbia: 20 tahun pengalaman. Pemindahan Dail Nephrol 2009;24 (3):877–85.
[5] Rivera F, Lopez-Gomez JM, Perez-Garcia R. Korelasi klinikopatologibuah pinggangpatologi di Sepanyol. Int Buah Pinggang 2004;66(3):898–904.
[6] van Paassen P, van Breda Vriesman PJ, van Rie H, Tervaert JW. Tanda dan simptom nefropati membran bawah tanah nipis: kajian serantau prospektif mengenai penyakit glomerular primer-The Limburgbuah pinggangPendaftaran. Int Buah Pinggang 2004;66 (3):909–13.
[7] Fuiano G, Mazza G, Comi N, Caglioti A, De Nicola L, Iodice C, et al. Petunjuk semasa untukbuah pinggangbiopsi: tinjauan berasaskan soal selidik. Am J Kidney Dis 2000;35(3):448–57.
[8] Hudson B, Wieslander J, Butkowski R, Langeveld J, Kebijaksanaan B, Noelken M. Sifat molekul domain globular kolagen IV: sifat samar antigen Goodpasture. Dalam: Shibata S, editor. Membran bawah tanah. Elsevier; 1985. hlm. 219–26. 0 ed.
[9] Segelmark M, Hellmark T, Wieslander J. Kepentingan prognostik dalam penyakit Goodpasture kekhususan, titer, dan pertalian antibodi membran anti-glomerular-basement. Nephron Clin Pract 2003;94(3):c59–68.
[10] Lerner RA, Glassock RJ, Dixon FJ. Peranan antibodi membran bawah tanah anti-glomerular dalam patogenesis glomerulonephritis manusia. J Exp Med 1967;126: 989–1004.

[11] Yang R, Hellmark T, Zhao J, Cui Z, Segelmark M, Zhao MH, et al. Tahap autoantibodi khusus epitope berkorelasi denganbuah pinggangkerosakan dalam penyakit anti-GBM. Pemindahan Dail Nephrol 2009;24(6):1838–44.
[12] Hellmark T, Segelmark M, Unger C, Burkhardt H, Saus J, Wieslander J. Pengenalpastian kawasan imunodominan klinikal yang berkaitan dengan kolagen IV dalam penyakit Goodpasture. Int Buah Pinggang 1999;55(3):936–44.
[13] Hudson BG, Tryggvason K, Sundaramoorthy M, Neilson EG. Sindrom Alport, sindrom Goodpasture, dan kolagen jenis IV. N Engl J Med 2003;348(25):2543–56.
[14] Borza DB, Bondar O, Colon S, Todd P, Sado Y, Neilson EG, et al. Autoantibodi Goodpasture membuka topeng epitop samar dengan memisahkan kompleks autoantigen secara selektif yang tidak mempunyai tetulang struktur: mekanisme baru untuk keistimewaan imun dan patogenesis autoimun. J Biol Chem 2005;280(29):27147–54.
[15] Bolton WK, Chen L, Hellmark T, Wieslander J, Fox JW. Penyebaran epitope dan glomerulonefritis autoimun dalam tikus yang disebabkan oleh epitope sel T antigen Goodpasture. J Am Soc Nephrol 2005;16(9):2657–66.
[16] Salama AD, Levy JB, Lightstone L, Pusey CD. Penyakit Goodpasture. Lancet 2001;358(9285):917–20.
[17] Cui Z, Zhao MH, Xin G, Wang HY. Ciri-ciri dan prognosis pesakit Cina dengan penyakit membran bawah tanah anti-glomerular. Nephron Clin Pract 2005;99(2):c49–55.
[18] Westman KW, Ericsson UB, Hoier-Madsen M, Wieslander J, Lindstedt E, Bygren PG, et al. Kelaziman autoantibodi yang dikaitkan dengan glomerulonephritis, tidak terjejas selepas lithotripsy gelombang kejutan extracorporeal untukbuah pinggangcalculi, dalam susulan tiga tahun. Scand J Urol Nephrol 1997;31(5):463–7.
[19] Donaghy M, Rees AJ. Menghisap rokok dan pendarahan paru-paru dalam glomerulonephritis yang disebabkan oleh autoantibodi pada membran bawah tanah glomerular. Lancet 1983;2:1390–3.
[20] Tumlin JA, MP Madaio, Hennigar R. Nefropati IgA idiopatik: patogenesis, histopatologi, dan pilihan terapeutik. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2(5):1054–61.
[21] Kanwar YS, Farquhar MG. Detasmen endothelium dan epitelium daripada membran bawah tanah glomerular yang dihasilkan oleh perfusi buah pinggang dengan neuraminidase. Lab Invest 1980;42:375–84.
[22] Galla JH. Nefropati IgA. Int Buah Pinggang 1995;47(2):377–87.
[23] Narita I, Gejyo F. Kepentingan patogenetik glikosilasi menyimpang IgA1 dalam nefropati IgA. Clin Exp Nephrol 2008;12(5):332–8.
[24] Gesualdo L, Di Palma AM, Morrone LF, Strippoli GF, Schena FP. Pengalaman Itali dalam pendaftaran kebangsaanbuah pinggangbiopsi. Int Buah Pinggang 2004;66(3):890–4.
[25] Nair R, Walker PD. Adakah nefropati IgA glomerulopati primer yang paling biasa di kalangan orang dewasa muda di Amerika Syarikat? Int Buah Pinggang 2006;69(8):1455–8.

[26] Galla JH. Genetik molekul dalam nefropati IgA. Nephron 2001;88(2):107–12.
[27] Komatsu H, Fujimoto S, Hara S, Sato Y, Yamada K, Kitamura K. Kesan tonsilektomi ditambah terapi nadi steroid pada remisi klinikal nefropati IgA: kajian terkawal. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3(5):1301–7.
[28] Smerud HK, Fellstrom B, Hallgren R, Osagie S, Venge P, Kristjansson G. Kepekaan gluten pada pesakit dengan nefropati IgA. Pemindahan Dail Nephrol 2009;24(8):2476–81.
[29] Jacob S, Hery M, Protois JC, Rossert J, Stengel B. Kesan pendedahan pelarut organik pada perkembangan penyakit buah pinggang kronik: kajian kohort GN-PROGRESS. J Am Soc Nephrol 2007;18(1):274–81.
[30] Ponticelli C. Nefropati membran. J Nephrol 2007;20(3):268–87.
[31] Heymann W, Hackel DB, Harwood S, Wilson SG, Hunter JL. Pengeluaran sindrom nefrotik pada tikus oleh adjuvant Freund dan penggantungan buah pinggang tikus. Proc Soc Exp Biol Med 1959;100(4):660–4.
[32] Beck Jr LH, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, et al. Reseptor fosfolipase A2 jenis M sebagai antigen sasaran dalam nefropati membran idiopatik. N Engl J Med 2009;361(1):11–21.
[33] Choi IJ, Jeong HJ, Han DS, Lee JS, Choi KH, Kang SW, et al. Analisis 4, 514 kes daripadabuah pinggangbiopsi di Korea. Yonsei Med J 2001;42(2):247–54.
[34] Schena FP, Alpers CE. Membranoproliferative Glomerulonephritis dan glomerulonephritis cryoglobulinemic. Nefrologi Klinikal Komprehensif. Edinburgh: Mosby; 2007.
[35] Razukeviciene L, Bumblyte IA, Kuzminskis V, Laurinavicius A. Membranoproliferative glomerulonephritis masih merupakan glomerulonephritis yang paling kerap berlaku di Lithuania. Clin Nephrol 2006;65(2):87–90.
[36] Pickering MC, Cook HT. Siri ulasan mini terjemahan mengenai faktor pelengkap H:buah pinggangpenyakit yang berkaitan dengan faktor pelengkap H: pandangan baru daripada manusia dan haiwan. Clin Exp Immunol 2008;151(2):210–30.
[37] Walker PD. Penyakit deposit padat: pandangan baharu. Curr Opin Nephrol Hypertens 2007;16(3):204–12.
[38] Joshi K, Nada R, Minz M, Sakhuja V. Glomerulopati berulang dalambuah pinggangalograf. Proc Pemindahan 2007;39(3):734–6.
[39] Berger SP, Daha MR. Pelengkap dalam kecederaan glomerular. Semin Immunopathol 2007;29(4):375–84.
[40] Strife CF, McEnery PT, McAdams AJ, CD Barat. Glomerulonephritis membranoproliferatif dengan gangguan membran bawah tanah glomerular. Clin Nephrol 1977;7(2):65–72.