Kesan Buruk Tekanan Oksidatif Pada Pemindahan Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Bahagian Ⅰ: Tekanan Oksidatif dalam Pemindahan Buah Pinggang Punca, Akibat dan Rawatan Potensi

Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri

PENGENALAN

Pemindahan buah pinggangadalah rawatan yang sesuai untuk pesakit denganperingkat akhir penyakit buah pinggang(ESRD). Keadaan sedia ada yang berbeza seperti diabetes mellitus dan komplikasi selepas pemindahan boleh mengubah kemandirian jangka pendek dan jangka panjang allograf dan penerima.Oksidatiftekanan, ketidakseimbangan antara penjanaan oksidan dan sistem pertahanan antioksidan, adalah salah satu peristiwa utama yang mempengaruhi hasil alograf semasa tempoh peritransplantasi. Keadaan keradangan memainkan peranan penting dalam menyebabkanoksidatiftekanan, terutamanya dalam ESRD, dan dalam kalangan penerima rasuah buah pinggang.^1,2ESRD yang berkaitantekanan oksidatif, iskemia-reperfusi, dan ubat imunosupresif adalah sumber utama penjanaan spesies oksigen reaktif selepas pemindahan. Kecederaan reperfusi adalah fenomena biasa dipemindahan buah pinggangdan boleh menyebabkan disfungsi allograf pada minggu pertama selepas pemindahan.³

Kesan buruk daripadatekanan oksidatifdan keradangan padabuah pinggangpemindahantelah ditunjukkan oleh kajian eksperimen pada haiwan, bukti pemerhatian daripada kajian berasaskan populasi, dan beberapa ujian klinikal terkawal. Selain menjejaskan fungsi dan struktur alograf,tekanan oksidatifmemainkan peranan utama dalam patogenesis keradangan sistemik, hipertensi, penyakit kardiovaskular, sindrom metabolik, dan neoplasma antara komplikasi lain dalam penerima pemindahan.

Dalam ulasan ini, faktor risiko, biomarker, pilihan rawatan dan pengurusantekanan oksidatifdalam pesakit pemindahan dibincangkan. Sebagai persediaan untuk artikel ini, artikel berkaitan tentangtekanan oksidatifdan pemindahan, termasuk yang dijalankan ke atas haiwan dan manusia telah dikaji semula. Kajian telah dikenal pasti dengan mencari pangkalan data MEDLINE. Kata kunci dan istilah subjek berikut digunakan dalam carian:tekanan oksidatif, buah pinggangpemindahan, kecederaan iskemia-reperfusi, biomarker, pengeluaran radikal bebas, dan rawatantekanan oksidatif.

Klik untuk Cistanche untuk rawatan penyakit buah pinggang

FAKTOR-FAKTOR RISIKO

Menurut beberapa kajian, penanda bagitekanan oksidatiflebih tinggi dalamkronikbuah pinggang penyakit(CKD) pesakit.^4,5Pesakit CKD mempunyai tahap keradangan yang tinggi dantekanan oksidatif, yang merupakan punca utama morbiditi dan kematian kardiovaskular dalam populasi ini. Pengekalan toksin larut air serta toksin terikat protein menyumbang kepadatekanan oksidatifdengan menggalakkan pengeluaran spesies oksigen reaktif. Di samping itu, tempoh rawatan dialisis dikaitkan dengan peningkatanoksidatiftekanandan tahap sitokin dalam pesakit uremik.⁶Hemodialisis penyelenggaraan tidak mencukupi untuk mengawal keabnormalan ini dengan secukupnya. Tahap protein pro-radang seperti interleukin (IL)-6, faktor nekrosis tumor (TNF)- , dan protein C-reaktif (CRP);oksidatiftekananpenanda; dan karbonil protein plasma meningkat dengan ketara dalam pesakit ESRD sebelum pemindahan berbanding dengan individu yang sihat, dan kesemua biomarker ini menurun dengan ketara 2 bulan selepas pemindahan.⁷Juga, fungsi endothelial terjejas dalam kedua-dua pesakit hemodialisis danbuah pinggangpemindahanpenerima berbanding dengan kawalan sihat.⁸

Data yang diperoleh daripada penerima pemindahan penderma hidup menunjukkan bahawa peningkatanoksidatif tekananparameter bermula sejurus selepas itubuah pinggangpemindahandan berterusan sehingga hari ke-28 selepas pemindahan.⁹Pengampunan lengkap hanya boleh dilakukan apabilabuah pinggangfungsimenjadi normal.¹⁰Dalam kesan,buah pinggangpemindahanpenerima terdedah kepada kecederaan reperfusi dan menunjukkan secara berterusanoksidatiftekanansemasa fasa awal pemindahan.^11-13Penerima penderma yang meninggal dunia berisiko lebih besar untuk mengalami kecederaan reperfusi danoksidatif tekanan-kecederaan buah pinggang yang disebabkan. Kematian otak penderma allograft buah pinggang dikaitkan dengan gangguan hemodinamik dalam peredaran sistemik dan pembentukan radikal bebas yang menyebabkan kerosakan meluas pada tisu penderma. Reperfusi danoksidatifkecederaan juga boleh berlaku semasa pemeliharaan buah pinggang dan berkait rapat dengan fungsi buah pinggang serta-merta dan jangka panjang. Kecederaan reperfusi dan yang berkaitanoksidatifkecederaan juga boleh menyebabkan allograft terdedah kepada penolakan akut.^14,15Di samping itu, episod iskemia semasa prosedur pemindahan boleh menyumbang kepada kecederaan reperfusi. Dalam satu kajian ke atas tikus, penurunan mendadak dalam kapasiti pertahanan antioksidan tisu diperhatikan semasa iskemia buah pinggang yang hangat.¹¹Perlu diingatkan bahawa masa iskemia hangat adalah lebih kritikal untuk induksioksidatiftekanandalam organ penderma mayat. Akhirnya,tekanan oksidatifdalambuah pinggangpemindahanpenerima mungkin, sebahagiannya, disebabkan oleh terapi imunosupresif.9 Sebagai contoh, penerima pemindahan yang dirawat dengan rejimen imunosupresif yang mengandungi siklosporin A telah ditunjukkan untuk mempamerkantekanan oksidatifseperti yang dibuktikan oleh ketinggian malondialdehid (MDA) selepas pemindahan.¹⁰

Diabetes mellitus selalu dikaitkan dengan keradangan danoksidatiftekanan. Dalam kajian, yang dilaporkan oleh Morales-Indiano dan rakan sekerja, penulis mendapati bahawa walaupun magnitud keradangan dantekanan oksidatifadalah serupa di kalangan pesakit ESRD diabetes dan bukan diabetes sebelum pemindahan, ia adalah lebih besar selepas pemindahan pada pesakit diabetes mereka. Ini dikaitkan dengan fungsi allograft buah pinggang yang lebih lemah dalam penerima diabetes.¹⁶Keputusan ini menunjukkan bahawa metabolisme glukosa terjejas (dikesan oleh hemoglobin Alc yang tinggi) boleh menjejaskan fungsi allograf jangka panjang, sebahagiannya, dengan menggalakkanoksidatif tekanan.17

Sejumlah kajian pemerhatian telah menunjukkan bahawa kejadian penyakit kardiovaskular adalah lebih besar dibuah pinggangpemindahanpesakit berbanding populasi umum, merupakan punca utama kematian dalam populasi ini. Risiko yang berlebihan untuk penyakit kardiovaskular danoksidatiftekanandalam populasi ini telah dikaitkan dengan prevalens tinggi faktor risiko aterogenik tradisional dan bukan tradisional sebelum dan selepas pemindahan.¹⁸

Oksidatiftekananmerupakan salah satu penyumbang utama kepada kerosakan selular yang sering dikaitkan dengan pemecahan danpengoksidaandaripada DNA. Untuk menyiasat mekanisme kerosakan sel, penanda asid nukleikpengoksidaanseperti 8-hidroksi-2'-deoxyguanosine(8-OHDG), telah dikaji. Tahap pemecahan DNA tiub yang tinggi dikaitkan dengantekanan oksidatifdalam penolakan allograft akut selepasbuah pinggang pemindahan.¹⁹

Dalam kajian menilai kejadian keganasan selepasbuah pinggang pemindahan, telah ditunjukkan bahawaoksidatiftekananbertindak sebagai faktor karsinogenik bersama dalam perkembangan karsinoma sel skuamosa pada pesakit yang menerima agen imunosupresif.²⁰Malah, insiden kanser kulit meningkat dengan ketara dalam kalangan pesakit pemindahan. Semakin besar bebanoksidatiftekanan, semakin tinggi risiko perkembangan kanser kulit.²¹Dalam satu kajian yang direka untuk menilai faktor risiko untuk keganasan, sampel darah periferal digunakan untuk mengukur biomarkeroksidatiftekanandalam 116 orang dewasa kulit putih penerima pemindahan buah pinggang atau gabungan buah pinggang-pankreas. Tahap plasma min bagitekanan oksidatifpenanda adalah jauh lebih besar pada penerima pemindahan berbanding kawalan sihat. Penemuan ini menunjukkan bahawa ketidakseimbangan wujud antara status pro-oksidan dan antioksidan dalam penerima pemindahan menyebabkan penerima pemindahan berisiko tinggi mendapat kanser kulit.

Penemuan ini menunjukkan bahawa beberapa faktor risiko mempengaruhi populasi inioksidatiftekanandan komplikasinya sebelum dan selepas pemindahan.

penyakit buah pinggang kronik dan pemindahan buah pinggang

KESAN TEKANAN OKSIDATIF

Kecederaan reperfusi dan spesies oksigen reaktif memainkan peranan yang memudaratkan dalam patofisiologi penolakan allograf akut danbuah pinggangfungsipada fasa awal selepas pemindahan.²³Tahap tinggitekanan oksidatiftelah dikesan dalam allograf penderma yang telah meninggal dunia dengan fungsi cantuman tertunda.²⁴

Oksidatiftekananbukan sahaja menjejaskan fasa awal selepas pemindahan, tetapi juga rasuah dan hasil jangka panjang pesakit.Tekanan oksidatifnampaknya memainkan peranan dalam allograft nefropati kronik (CAN), keadaan yang menunjukkan kemerosotan perlahan allograftbuah pinggang fungsidalam tempoh bulan hingga tahun selepas pemindahan. Sebagai tambahan,tekanan oksidatifdan keradangan dalam kecederaan reperfusi mengakibatkan kecederaan endothelial.²⁵Lesi arteriosklerotik adalah ciri histologi biasa nefropati allograf kronik. Perkaitan CAN dengan arteriosklerosis dan perkembanganbuah pinggangpenyakit, yang sebahagiannya, didorong olehoksidatiftekanan, tunjukkan kemungkinan peranantekanan oksidatifdalam patogenesis CAN.²⁶ Andaian ini disokong oleh paras MDA yang jauh lebih tinggi pada pesakit dengan CAN berbanding rakan sejawat mereka dengan tahap kegagalan buah pinggang yang sama.²⁷

Produk lipid dan protein intraselularpengoksidaanseperti MDA dan protein berkarbonilasi telah ditunjukkan meningkat, dan glutation menurun dalam CAN.²⁸Satu tahun selepas pemindahan, penandatekanan oksidatif, seperti IL-6, MDA, protein kejutan haba 70 dan tahap faktor pertumbuhan yang berubah, adalah lebih tinggi pada pesakit dengan kreatinin serum yang meningkat berbanding mereka yang mempunyai tahap kreatinin serum normal.²⁹Di samping itu, berbanding subjek yang sihat, penerima pemindahan menunjukkan nilai CRP, TNF-, dan 8-adalah prostaglandin F2 yang jauh lebih tinggi, yang dikaitkan dengan aterosklerosis dan hasil jangka panjang yang tidak menguntungkan.^30,31

Oksidatiftekananmeningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dalam pesakit yang dipindahkan dan mengambil bahagian dalam pembentukan plak ateroma.^32,33Pesakit dengan plak atheromatous, kalsifikasi vaskular, dan stenosis arteri karotid mempunyai tahap hiperkolesterolemia yang lebih tinggi dan aktiviti antioksidan plasma yang lebih rendah (cth aktiviti glutation peroksidase yang lebih rendah).³³Angiogenesis, sebaliknya, adalah ciri patologi yang diketahui keradangan, iskemia, dan penyakit radang kronik, termasuk penolakan allograf. Keradangan kronik danoksidatifb telah terbukti menyebabkan kecederaan dan disfungsi endothelial serta menjejaskan proses pembaikan endothelial.³⁴

Perlu diperhatikan bahawa ubat anti-penolakan mempunyai kesan yang berbeza padaoksidatifb dan komplikasinya seperti CAN. Inhibitor calcineurin telah ditunjukkan untuk mendorongtekanan oksidatif. Sebaliknya, mycophenolate mofetil bertambah baiktekanan oksidatif.³⁵

Bersama-sama, penemuan ini menggambarkan kesan buruk daripadaoksidatiftekananmengenai allograf dan hasil pesakit dan keperluan untuk mengesan dan merawat atau mencegah keadaan ini.³⁶

PENANDA BIO

Produk Pengoksidaan

Spesies oksigen reaktif menyerang dan mengubah suai pelbagai molekul biologi seperti lipid, protein dan asid nukleik. Hasil sampingan tindak balas ini boleh berfungsi sebagai penanda biotekanan oksidatif. Dalam kajian babibuah pinggangpemindahan, menilai sampel darah yang diambil sebelum dan selepas kecederaan reperfusi, penyiasat menunjukkan bahawa karbonil plasma dan 8-isoprostan (masing-masing produk kerosakan protein dan lipid oleh radikal bebas) boleh menjadi penanda bio yang boleh dipercayai untuk meramalkan kecederaan reperfusi.³⁷

Spesies oksigen reaktif merendahkan asid lemak tak tepu, membentuk MDA, aldehid reaktif sitotoksik yang boleh digunakan sebagai biomarker untuk mengukur tahaptekanan oksidatifdalam sesuatu organisma. Kajian ke atas pesakit CKD telah menunjukkan tahap MDA yang tinggi selepas pemindahan.8 Kepekatan MDA plasma yang tinggi dan aktiviti superoksida dismutase (SOD) yang rendah dilaporkan dalam penerima pemindahan sebelum dan 48 jam selepas pemindahan berbanding dengan nilai sepadan yang terdapat pada individu yang sihat. Pengurangan ketara dalam MDA dan faktor pertumbuhan hepatosit (antioksidan dalaman) dilihat pada hari ke-7 dan ke-12 selepas pemindahan. Korelasi langsung diperhatikan antara faktor pertumbuhan hepatosit dan tahap kreatinin serum.¹³Tahap MDA yang lebih tinggi juga didapati pada pesakit selepas pemindahan dengan kanser kulit, menunjukkan insiden yang lebih besartekanan oksidatifpada pesakit ini.²¹

Antaraoksidatifproduk, protein berkarbonilasi terkenal, serta MDA, dan merupakan antara penanda yang paling biasa digunakan bagioksidatiftekanan. Tahap karbonil protein yang tinggi telah ditunjukkan dalam pesakit CKD dan pemindahan, dan hubungan negatif wujud antara tahap karbonil danbuah pinggang fungsidalam pesakit CKD.39 Produk pengoksidaan protein ini menurun 7 hingga 11 bulan selepasbuah pinggangpemindahan; oleh itu, ia adalah penanda bio yang bergunaoksidatif tekanandan keradangan pada fasa awal pemindahan.⁴⁰

Seperti yang dinyatakan sebelum ini,oksidatif tekananmengakibatkan pengoksidaan lipid. Perubahan bersiri dalam lipid peroksida sebagaioksidatiftekananpenanda telah dinilai selepasbuah pinggangpemindahandalam beberapa kajian. Purata kepekatan lipid peroksida telah meningkat dengan ketara 5 hari selepas pemindahan dan menurun selepas setahun. Purata kepekatan kreatinin serum berkorelasi secara langsung dengan kepekatan lipid peroksida pada minggu lepas pemindahan.40Lipofuscin ialah hasil akhir lipidperoksidasi. Tahap serum lipofuscin yang tinggi selepasbuah pinggangpemindahanadalah penunjuk keterukan tekanan oksidatif dalam kumpulan pesakit ini.⁴¹

DNA juga rosak akibat kecederaan reperfusi dan seterusnya menghasilkan molekul yang boleh berfungsi sebagai penandaoksidatiftekanan. Pesakit dengan penolakan selular akut mempunyai bilangan pemecahan DNA tiub yang paling tinggi berbanding dengan mereka yang mengalami nefropati allograft kronik.19 Nukleotida purin dan oksipurinol adalah produk degradasi nukleotida adenin.² Kepekatan plasma hipoksantin (penanda iskemia) dan inosin meningkat dengan ketara serta-merta selepas jumlah reperfusi tisu. Untuk mengkaji tahap kerosakan DNA melaluioksidatif tekananselepasbuah pinggangpemindahan, tahap 8-OHDG, hasil sampingan deoksiguanosinpengoksidaan, diukur dengan ujian imunosorben berkaitan enzim sebelum dan selepas reperfusi rasuah. Serum 8-Tahap OHDG meningkat sejurus selepas reperfusi dan kemudian menurun dalam masa 2 jam.⁴³ Kadar penurunan yang lebih cepat daripada puncak pertama serum 8-OHDG berkorelasi dengan kreatinin serum yang lebih rendah dan mengurangkan insiden penolakan akut. Di samping itu, biomarker ini daripadaoksidatiftekananboleh bertindak sebagai peramal prognosis rasuah.⁴³

Pengoksidaantimidin oleh radikal hidroksil menghasilkan dihidroksi dihidroti midin (timidin glikol). Urine thymidine glycol boleh digunakan untuk mengesanoksidatifkerosakan DNA. Pada fasa awal selepas pemindahan (sehingga 12 jam), kadar perkumuhan thymidine glycol melalui kencing meningkat dan mencapai tahap maksimum dalam tempoh 48 jam pertama.⁴⁴Kajian awal mencadangkanoksidatifmetabolit kreatinin(5-hidroksi kreatinin; juga dikenali sebagai pencipta) sebagai penunjukoksidatiftekananselepasbuah pinggangpemindahan. Pencipta serum berkait rapat dengan kepekatan kreatinin serum dan keterukanoksidatif tekanan.⁴⁵

Nitrik Oksida

Nitrik oksida (NO) dan karbon monoksida ialah dua gas transduksi isyarat endogen yang penting, yang dihasilkan oleh pelbagai jenis sel termasuk sel endothelial dan sel imun. Karbon monoksida dijana oleh isotaip heme oxygenase (HO)-1 dan HO-2, yang mana HO-1 boleh teraruh, manakala HO-2 dinyatakan secara konstitutif. Sitokin radang danoksidatiftekananmencetuskan ekspresi HO-1 untuk menghasilkan karbon monoksida dan biliverdin, molekul antioksidan yang kuat. Nitrik oksida dihasilkan daripada L-arginine oleh 3 sintase NO (NOS) yang berbeza, yang termasuk isotaip NOS endothelial, neuron, dan teraruh, dua daripadanya dinyatakan secara konstitutif, manakala ekspresi NOS teraruh diinduksi oleh sitokin radang. Setelah diinduksi, NOS yang boleh diinduksi menjana kuantiti NO yang besar yang bertindak balas dengan pantas dengan spesies oksigen reaktif, serentak dibentuk oleh leukosit yang menghasilkan peroxynitrite, yang merupakan molekul nitrogen reaktif yang sangat sitotoksik. Ekspresi enzim ini telah diperiksa dalam penolakan allograf buah pinggang akut. Peningkatan tahap NO, hasil daripada aktiviti NOS yang boleh diinduksi, serta induksi H O dalambuah pinggangallograft, telah ditunjukkan dalam penolakan akut. Pengeluaran NO yang tidak terkawal yang berlebihan boleh menyebabkan sitotoksisiti melalui laluan yang berbeza.⁴⁶Nitrik oksida meningkatkan aliran darah buah pinggang melalui vasodilatasi. Kemudian dalam fasa reperfusi, pengumpulan radikal bebas nitrogen menyebabkan kecederaan tisu dan menjejaskan aliran darah buah pinggang.⁴⁷

Oksidatiftekananmemainkan peranan utama dalam penolakan allograft buah pinggang akut, dan dalam satu kajian, pengukuran tahap NO 30 minit selepas reperfusi rasuah dan pada hari 1, 5, dan 10 selepas pemindahan telah digunakan untuk meramalkan akut.buah pinggangpenolakan allograf. Terdapat sekurang-kurangnya 30 peratus peningkatan tahap NO semasa episod penolakan allograf akut.⁴⁸

Dalam ujian pemerhatian yang mengukur radikal bebas serum dan NO dalam penerima pemindahan hidup dan kadaver, jumlah penanda ini meningkat dengan ketara selepas reperfusi. Peningkatan NO dalam darah periferal penerima pemindahan berlaku 4.8 ± 1.2 jam selepas reperfusi dan menunjukkan kecederaan reperfusi pengantaraan radikal bebas dalambuah pinggangpemindahan.⁴⁹

rawatan kegagalan buah pinggang:cistanche danbuah pinggang pemindahan

Penanda Bio Radang

Keradangan adalah satu lagi fenomena yang biasanya berlaku selepas pemindahan dan boleh menjadi punca atau akibatoksidatifb. Oleh itu, penanda keradangan boleh digunakan sebagai pengganti untuk mengesanoksidatiftekanan. Kepekatan serum CRP sensitiviti tinggi, TNF- dan 8-adalah prostaglandin F2 (penanda radang) diukur dalam 15 pesakit dengan kronik.buah pinggangkegagalan, 15 dipindahkan, dan 15 kawalan sihat. Kumpulan kawalan mempunyai tahap yang jauh lebih rendah daripada kumpulan lain.3 Menariknya, penanda kecederaan tiub, keradangan, danoksidatif tekananadalah lebih tinggi di kalangan penerima buah pinggang daripada penderma selepas kematian jantung daripada penerima penderma hidupbuah pinggangdengan iskemia yang minimum.⁵⁰

Empat puluh tiga pesakit selepas pemindahan telah dibandingkan dengan 50 individu yang sihat berdasarkan penanda keradangan termasuk CRP, IL{3}}, TNF- dan protein plasma-A yang berkaitan kehamilan, sebelum dan selepas pemindahan. Tahap keradangan danoksidatiftekananPenanda lebih tinggi pada pesakit yang dipindahkan daripada kumpulan kawalan, tetapi mereka bertambah baik secara perlahan-lahanbuah pinggang pemindahan.⁵¹Keluaran IL yang ditandakan-6 dan keluaran sederhana IL-8 dalam 30 minit pertama reperfusi rasuah dalam penderma hidup manusiabuah pinggangpemindahantelah dikenal pasti oleh kumpulan penyiasat lain.⁵²Walau bagaimanapun, satu kajian menunjukkan bahawa penanda keradangan (IL-6, TNF, IL-1b dan CRP) berada pada paras maksimumnya 4 jam selepas pemindahan, tetapi kemudian menurun kepada atau bahkan di bawah paras praoperasi pada hari ke-4 selepas pemindahan.⁵³

Keradangan boleh memburukkan CAN, dan tahap serum CRP, IL-6, IL-10, TNF- , dan reseptor larutnya, soluble-IL-2R, dan IL-4 dinaikkan dengan ketara dalam CAN.⁵⁴Tahap puncak penanda ini dalam tempoh segera selepas operasi mempengaruhi rasuah jangka panjang dan kelangsungan hidup pesakit,⁵⁵dan terdapat hubungan yang signifikan antara tahap penanda ini dan yang dipindahkanbuah pinggangfungsi.21

Molekul Antioksidan endogen

Oksidatiftekananmencetuskan regulasi pelbagai enzim antioksidan dan molekul penghapus seperti superoksida dismutase, katalase, glutation dan glutathione peroksidase. Oleh itu, ketinggian molekul ini boleh digunakan sebagai pengganti untuk menilaioksidatiftekanandalam kecederaan reperfusi. Aktiviti katalase berkorelasi dengan keterukanoksidatif tekanan. Beberapa minit selepas jumlah reperfusi tisu, aktiviti katalase meningkat.42 Tahap peningkatan spesies oksigen reaktif dalam tempoh 48 jam selepas pemindahan menyebabkan tahap glutation reduktase yang tinggi dan penurunan ketara dalam plasma dan eritrosit glutathione peroksidase.⁵⁶Pengukuran glutathione peroksidase dan tembaga-zink SOD dalam plasma dan eritrosit pesakit sebelum dan selepas pemindahan telah menunjukkan peningkatan tahap pembuat ini dalam pesakit CKD, dengan peningkatan sederhana pada fasa awal selepas pemindahan. Terdapat tahap yang tinggioksidatiftekanandalam penolakan kronik mencadangkan bahawaoksidatiftekananmungkin memainkan peranan penting dalam patogenesis penolakan kronik yang terbukti biopsi.38

Dalam model pemindahan haiwan, superoksida dismutase dan glutathione reduktase habis pada fasa iskemia sejuk, kerana biosintesis yang berkurangan dan penjanaan radikal bebas yang berlebihan.^57,58Mengikutibuah pinggangpemindahan, aktiviti plasma glutathione peroksidase meningkat, dan selepas kira-kira 3 bulan, ia menghampiri paras normal. Korelasi songsang antara tahap kreatinin dan aktiviti glutation peroksidase plasma diperhatikan pada pesakit selepasbuah pinggang pemindahan. Pemantauan aktiviti glutation peroksidase plasma mungkin merupakan penanda tambahan yang berguna bagi fungsi cantuman.^59,60

Aktiviti SOD mangan telah terbukti berkurangan pada manusia dan tikus dengan penolakan allograft kronik. Pengurangan SOD mangan berlaku dengan cepat dalam reperfusi iskemia buah pinggang, menunjukkan bahawa kehilangan aktiviti SOD mangan membawa kepada kecederaan buah pinggang selanjutnya.⁶¹

Kecederaan pengantara radikal bebas dikurangkan oleh metallothionein, protein berat molekul rendah yang kaya dengan sistein yang mengikat logam aktif redoks seperti zink, kuprum, selenium, dan xenobiotik seperti kadmium, merkuri, perak, arsenik dan logam berat. , dan ia menghilangkan spesies oksigen reaktif. Tahap metallothionein, sebagai biomarker aktiviti antioksidan, dinilai dalam plasma 11 pesakit sebelum dan 48 jam, 1 minggu, dan 2 minggu selepasbuah pinggang pemindahan. Kepekatan plasma metallothionein lebih rendah pada pesakit yang dipindahkan selepas 48 jam dan sebahagiannya pulih 1 dan 2 minggu kemudian.⁶²

Xanthine oxidoreductase dan bentuk aktifnya, xanthine dehydrogenase dan xanthine oxidase, menjana antioksidan, seperti asid urik, dan pada masa yang sama menghasilkan radikal bebas. Terdapat perkaitan antara fungsi cantuman dan enzim metabolisme xanthine. Nampaknya parameter ini lebih rendah pada pesakit dengan fungsi cantuman awal daripada mereka yang mempunyai fungsi cantuman yang tertunda.⁶³

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅱ