Apakah yang Membentuk Imuniti Pelindung Berikutan Vaksinasi Demam Kuning? Bahagian 3

5. Pencegahan YF

Terdapat vaksin yang selamat dan berkesan terhadap YF yang mula-mula dibangunkan pada tahun 1937menggunakan strain virus YF yang dilemahkan hidup (17D), dengan pengeluaran seterusnya vaksin YF menggunakan sub-strain (17D-204, 17DD, dan 17D{{7 }}) daripada 17D ​​[1,23].

Baru-baru ini, ramai orang mempunyai kebimbangan mengenai vaksin coronavirus baharu, malah terdapat khabar angin bahawa vaksinasi akan menyebabkan kehilangan ingatan. Bagaimanapun, dakwaan ini tidak mempunyai asas saintifik. Sebaliknya, kajian saintifik menunjukkan bahawa vaksinasi tidak menjejaskan memori secara negatif, tetapi boleh melindungi kita daripada penyakit dan juga menguatkan imuniti badan kita.

Vaksin adalah cara yang sangat berkesan untuk mencegah penyakit dengan membenarkan badan kita membuat antibodi untuk melawan penyakit. Dengan menyuntik vaksin, kita boleh mengaktifkan sistem imun badan dan membolehkan badan menghasilkan antibodi terhadap penyakit tertentu, sekali gus mengurangkan risiko penyakit. Terutama dalam situasi wabak semasa, vaksinasi terhadap COVID-19 memainkan peranan yang sangat penting dalam mencegah penyebaran virus, melindungi kesihatan seseorang dan mengekalkan kestabilan sosial.

Pada masa yang sama, vaksinasi tidak menjejaskan ingatan. Jika kita tidak diberi vaksin, kita mungkin menghidap penyakit yang menjejaskan daya ingatan kita. Penyakit menjejaskan kesihatan fizikal kita, serta kebolehan pemikiran dan kognitif kita. Vaksinasi boleh mencegah penyakit dengan berkesan dan menyihatkan badan dan otak kita.

Oleh itu, kita harus secara aktif mendapatkan vaksin untuk melindungi diri kita dan orang-orang di sekeliling kita. Pada masa yang sama, kita juga harus memberi perhatian untuk mengekalkan tabiat hidup yang baik, termasuk diet yang baik, tidur yang mencukupi, senaman sederhana, dan lain-lain, untuk mengekalkan kesihatan fizikal dan mental kita. Melalui usaha ini, kita boleh menjalani kehidupan yang lebih sihat, lebih bahagia tanpa perlu risau tentang vaksin yang menjejaskan daya ingatan kita secara negatif. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola adalah bahan perubatan tradisional Cina yang mempunyai banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche deserticola berasal daripada pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak melalui pelbagai laluan.

Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak

17D telah dibangunkan dengan memintas strain virulen (Asibi) dalam kera rhesus, tikus, dan mutasi embrio ayam dalam pengekodan gen untuk kedua-dua protein struktur dan bukan struktur yang membawa kepada kehilangan virulensinya [24].

Protein E 17D mengandungi kebanyakan mutasi berbanding protein virus lain, dan memandangkan protein E bertanggungjawab untuk perlekatan virus, dan gabungan dan dianggap sebagai sasaran utama untuk antibodi, mutasi dalam protein ini memainkan peranan penting dalam pengecilan 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>sembilan bulan) melalui imunisasi rutin kanak-kanak, dengan 80% dan 100% daripada vaksin mengembangkan nAbs 10 hari dan satu bulan selepas imunisasi, masing-masing [21,25].

Tiada perbezaan yang dilaporkan dalam keselamatan dan imuniti perlindungan apabila vaksin diberikan sama ada secara intradermal atau subkutan [26].

Memandangkan bukti bahawa dos primer tunggal vaksin YF boleh memberikan imuniti sepanjang hayat, dos penggalak, yang sebelum ini diberikan pada selang 10 tahun dari dos utama, tidak lagi diperlukan kecuali dalam kalangan populasi berisiko seperti mereka yang mengalami gangguan imun atau imunosupresi [ 1].

Population YF vaccination coverage of >80% disyorkan oleh WHO untuk mencegah dan mengawal wabak, walau bagaimanapun, liputan vaksin YF masih terlalu rendah untuk mencegah wabak, terutamanya di kawasan berbandar tinggi [5].

Dengan wabak baru-baru ini, terdapat peningkatan keperluan untuk mengembangkan stok vaksin YF kerana bekalan semasa vaksin YF tidak mencukupi untuk menyediakan perlindungan yang berkesan semasa wabak [1,4,21].

Sebagai tindak balas, WHO telah mengesyorkan penggunaan dos pecahan yang telah digunakan untuk mengawal wabak di Republik Demokratik Congo dan Amerika Selatan, dan kajian telah melaporkan imunogenisiti yang setara dengan dos penuh standard [1,27,28]. Walau bagaimanapun, tindak balas imun terhadap dos pecahan vaksin YF masih belum difahami sepenuhnya.

6. Kuantiti dan Kualiti Tindak Balas Imun yang Dicetuskan oleh Vaksin YF

Vaksin YF mendorong beberapa lengan efektor tindak balas imun semula jadi dan adaptif [29-34. Tindak balas imun semula jadi awal terhadap vaksin YF boleh menawarkan perlindungan daripada virus ganas dan ia juga menentukan kekuatan dan kualiti tindak balas imun adaptif [35]. Selepas vaksinasi, 17D menjangkiti sel dendritik (DC), di mana replikasi virus sementara yang minimum berlaku [35,36].

Berbilang reseptor seperti Tol (TLR2, TLR7, TLR8, dan TLR9) pada sel ini dan subsetnya (myeloid dan plasmacytoid) menjadi diaktifkan yang membawa kepada pengeluaran sitokin pro-radang (termasuk interferon-alpha) yang mendorong tindak balas antivirus, merangsang penolong T campuran 1- dan profil sel 'T helper 2, dan mengawal tindak balas sel B [35,36]. DC juga bertindak sebagai sel pembentang antigen. Mereka memproses dan membentangkan epitop 17D yang di dalam kepada 'reseptor sel T [35].

Satu kajian baru-baru ini melaporkan bahawa CD memori khusus YFV 4+ sel T terdapat dalam kalangan individu yang tidak divaksinasi, namun, dengan pendedahan kepada virus/antigen virus, sel T yang jarang dan lebih responsif direkrut melawan patogen baru manakala khusus YFV yang sedia ada. Populasi sel T dengan kepelbagaian klon yang rendah mengalami pengembangan terhad [14].

Kajian lain menunjukkan bahawa vaksin YF menimbulkan tindak balas sel T CD {{{0}} pengesan awal yang mantap dengan sel T memori khusus YFV yang mudah dikesan dalam subjek yang diperiksa bertahun-tahun selepas vaksinasi walaupun dengan julat frekuensi yang luas (iaitu, 0 –100 sel per juta CD 4+ Tcells) [38,39,41–43].

Selepas kira-kira 14 hari selepas vaksinasi, jumlah sel T CD 8+ akan diaktifkan, menjalani pengembangan klon, dan dibezakan menjadi sel T CD 8+ effector yang diedarkan ke seluruh badan untuk mengawal jangkitan [38,44] .

CD efektor 8+ sel T kemudian membezakan kepada memori pusat dan sel T ingatan efektor (iaitu, dalam tempoh empat minggu selepas vaksinasi) dan kekal dapat dikesan selama beberapa dekad [38,44], disokong oleh kajian yang melaporkan kemungkinan jangka panjang yang mencukupi. imuniti jangka selepas vaksinasi memandangkan kehadiran kumpulan sel T memori khusus YF yang cekap berfungsi 18 tahun selepas vaksinasi [29].

Begitu juga, sel T memori kekal dapat dikesan lapan tahun selepas vaksinasi dengan fractionaldoses vaksin YF dan penanda imuniti selular ini berkorelasi positif dengan nAbslevels.

Tindak balas imun selular yang ditimbulkan oleh dos pecahan ini berada pada tahap yang setanding dengan yang ditimbulkan oleh dos penuh standard vaksin YF [45]. Terdapat data lain yang bercanggah mengenai imuniti selular terhadap vaksin YF. Sebagai contoh, kajian telah melaporkan kemerosotan dalam tahap CD memori effector4+, CD8+ sel T dan interferon- + CD8+ sel T selepas vaksinasi utama, mencadangkan keperluan untuk vaksin booster [30,46].

6.2. Kekebalan Humoral

IgM mengantara tindak balas sel B memori awal, yang muncul ~ 7-14 hari selepas vaksinasi primer dan boleh dikesan sehingga 1-4 tahun selepas vaksinasi [47]. Kegigihan IgM telah dikaitkan dengan viremia awal atau titer nAbs yang lebih tinggi [35,47]. Sebaliknya, IgG berkembang dengan perlahan (iaitu, dalam bulan pertama vaksinasi) dan boleh bertahan sehingga 40-60 tahun selepas vaksinasi [15,35], (Rajah 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% dan berjulat antara 67% dan 97%, dalam tempoh lima tahun dan Lebih daripada atau sama dengan 10 tahun selepas vaksinasi, masing-masing, manakala pada kanak-kanak, kadar seropositivity berjulat antara 87% dan 100% dan antara 28% dan 76% dalam tempoh pertama. tahun dan Lebih daripada atau sama dengan 1–10 tahun selepas vaksinasi, masing-masing [29,32–34,48–53]. Berbanding dengan orang dewasa, kanak-kanak seroconvert pada kadar yang lebih rendah dan mempunyai penurunan yang lebih besar dalam titer nAbs selama bertahun-tahun mencadangkan keperluan untuk dos penggalak vaksin YF dalam kumpulan umur ini. Walau bagaimanapun, data yang tersedia adalah terhad, dan penemuan ini tidak boleh digeneralisasikan kerana kajian adalah terhad dan heterogen mengenai cara sampel dan vaksin dikendalikan, jenis strain vaksin yang digunakan, dan titik potong seropositivity yang berbeza digunakan [1,31].

Berkenaan imunogenisitas selepas vaksinasi dengan dos pecahan vaksin YF, peserta yang menerima 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 dan 1/3 daripada dos vaksin YF mempunyai kadar serokonversi Lebih daripada atau sama dengan 87% , Lebih daripada atau sama dengan 92%, Lebih daripada atau sama dengan 97%, Lebih besar daripada atau sama dengan 95% dan Lebih daripada atau sama dengan 98%, masing-masing, yang berlangsung antara lapan dan 10 tahun selepas vaksinasi. Kadar seropenukaran ini secara relatifnya serupa dengan kadar peserta yang menerima dos penuh standard iaitu pada Lebih daripada atau sama dengan 95% [54].nAbs dianggap sebagai korelasi utama perlindungan selepas vaksinasi YF.

Data yang diterbitkan mengenai tindak balas imun selepas vaksinasi YF hanya mengukur nAb khusus YFvirus menggunakan ujian eithemicroneutralization pada pengesanan antibodi atau PRNT, melaporkan sama ada 90% PRNT, 80% PRNT atau 50% titer PRNT, dengan titer 1 dalam 10 atau lebih tinggi dianggap sebagai pengganti. perlindungan [1,31]. Walaupun ujian anmikroneutralisasi PRNT adalah penting dalam menilai aktiviti peneutralan antiboditer pada aktiviti selepas vaksinasi, mereka hanya menilai ciri humoral yang terhad [55]. Tambahan pula, telah ditunjukkan bahawa sesetengah individu yang divaksinasi yang tidak membina nAbs boleh membina tindak balas imun sekunder dengan vaksinasi semula atau pendedahan kepada jangkitan [56,57].

Pengikatan serentak kawasan pengikat antigen (Fab) serpihan antibodi kepada antigen asing yang dinyatakan pada permukaan patogen atau sel yang dijangkiti, dan bahagian boleh kristal (Fc) serpihan antibodi kepada reseptor gamma Fc (Fc Rs) yang dinyatakan oleh imun. sel, mencetuskan fungsi efektor antibodi yang menghapuskan patogen seperti sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi (ADCC) selular yang bergantung kepada antibodi (ADCP), pemendapan pelengkap yang bergantung kepada antibodi (ADCD) [58](Jadual 1).

Antibodi dengan fungsi ini mungkin atau mungkin tidak mempunyai aktiviti meneutralkan dan boleh mengenali protein patogen lain yang tidak terlibat dalam kemasukan sel hos [55]. Kajian yang menilai tindak balas imun pada tikus yang divaksin dengan vaksin Japanese Encephalitis (JE-CVax) chimeric dan dicabar dengan YFV yang mematikan, menunjukkan bahawa JE-Cvax boleh mendorong antibodi khusus YFV yang mengantar ADCC dalam cara yang bergantung kepada dos [59]. Namun begitu, tiada kajian yang mencirikan fungsi efektor antibodi yang disebabkan oleh vaksin YF pada manusia.

Kapasiti antibodi untuk mendorong fungsi efektor juga bergantung kepada antibodiisotip, subkelas, dan glikosilasi [55]. Sesetengah antibodi poliklonal yang disebabkan oleh vaksin boleh berfungsi sama ada secara kolaboratif menghasilkan profil efektor Fc yang lebih berfungsi atau mungkin bersaing antara satu sama lain sehingga menghalang fungsi efektor Fc. Ini telah diterangkan dalam ujian vaksin HIV di mana vaksinasi VAX003 menghasilkan tahap subkelas IgG4 yang tinggi, yang mempunyai tindak balas imun yang lemah, bersaing untuk penghunian antigen sehingga menyekat fungsi efektor Fc, manakala vaksinasi RV144 menghasilkan peningkatan tahap antibodi subkelas IgG3 yang tinggi, yang menimbulkan tindak balas imun yang kuat. juga boleh mendorong ADCC, ADCP dan pengaktifan pengantara antibodi sel NK [55].

Antibodiglycosylation menentukan fungsi efektor antibodi tertentu dengan mengubah struktur kawasan antibodi Fc (melalui penambahan N-glycan pada residu asparagin tertentu pada bahagian Fc) [60,61] Majoriti profil imun yang berkaitan dengan jangkitan telah memberi tumpuan kepada glikosilasi IgG Fc dan terdapat adalah bukti untuk menunjukkan bahawa glikosilasi IgG Fc boleh dikalahkan berikutan vaksinasi influenza dan tetanus, dan dengan itu memainkan peranan penting dalam membentuk imuniti pelindung [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 tahun), pendedahan kepada vaksin kanak-kanak lain seperti campak, beguk, dan rubella (MMR), dan kawasan geografi terutamanya negara endemik YF [1,66,67]. Satu kajian menunjukkan bahawa selepas vaksinasi dengan YF17D, individu yang tinggal di kawasan endemik telah merosot tindak balas imun dengan penurunan ketahanan berbanding mereka yang tinggal di kawasan bukan endemik [67].

7. Jurang Penyelidikan

Tiada kajian yang telah memberikan pencirian terperinci imuniti perlindungan yang disebabkan oleh vaksin YF jika tiada atau kehadiran nAbs. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian yang menilai calon vaksin Malaria, HIV, dan SARS-CoV-2 atau tindak balas imun berikutan jangkitan, selain daripada peneutralan, antibodi juga boleh melibatkan Fc Rs atau sistem pelengkap untuk mendorong pelbagai fungsi kesan Fc yang kukuh. meramalkan perlindungan daripada jangkitan [55,68,69]. Serologi sistem untuk penilaian tindak balas imun yang disebabkan oleh vaksin tidak dilakukan secara rutin walaupun keupayaannya untuk menyediakan pendekatan komprehensif untuk menilai kepelbagaian tindak balas imun humoral, yang boleh membantu memaklumkan pembangunan vaksin, penghantaran , dan dos.

Penilaian ciri-ciri antibodi biofizikal berikutan vaksinasi YF dan faktor risiko yang berkaitan termasuk umur, genetik hos, tetapan geografi (iaitu, kawasan endemik vs. bukan endemik), dan koinfeksi, boleh membantu menyediakan landskap komprehensif tentang tindak balas imun humoral dan pemahaman yang lebih baik. daripada korelasi imuniti perlindungan. Tambahan pula, dengan kekurangan semasa vaksin YF dan pemacu ke arah menggunakan dos pecahan-yang buktinya telah berdasarkan semata-mata pada titer kuantiti antibodi peneutral khusus YFvirus [54]-data yang menilai imuniti selular yang disebabkan oleh vaksin YF menggunakan rejimen dos ini diperlukan. Tindak balas sel T dan sel B memori adalah ramalan kualiti dan kuantiti tindak balas imun humoral.

Walau bagaimanapun, masih tidak jelas sama ada dan bagaimana imunogenisiti selular melindungi daripada jangkitan YFvirus. Data yang menerangkan magnitud dan tempoh tindak balas imun selular, terutamanya dengan dos vaksin pecahan serta korelasi antara tindak balas imun selular dan humoral berikutan rejimen vaksinasi ini diperlukan. Di samping itu, pemahaman yang lebih baik tentang imuniti humoral dan selular selepas vaksinasi mungkin juga membantu meramalkan tindak balas imun jangka panjang tanpa perlu mendapatkan data dalam tempoh susulan yang panjang.

Sumbangan Pengarang: JM, penyediaan draf penulisan-asal; JM, DK, TL dan GMW, semakan-tulisan dan penyuntingan. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan: JM, TL dan GMW disokong oleh geran Wellcome Trust [nombor geran 220991/Z/20/Z]. DK dan GMW juga disokong oleh persekutuan Yayasan Oak dan geran Wellcome Trust[nombor geran {{2} }Z_16_Z]. TL ialah Penyiasat Jenner.

Penyata Lembaga Semakan Institusi: Tidak berkenaan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tiada data baharu dicipta atau dianalisis dalam kajian ini. Perkongsian data tidak digunakan untuk artikel ini.

Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan. Pembiaya tidak mempunyai peranan dalam penulisan ulasan.

Rujukan

1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Kajian semula data dan jurang pengetahuan mengenai imuniti yang disebabkan oleh vaksin demam kuning dan tempoh perlindungan. Vaksin NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Demam kuning: Ancaman yang muncul semula. Clin. Makmal. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Vaksin dan vaksinasi terhadap demam kuning: Kertas Kedudukan WHO, Jun 2013-Recommendations.Vaccine 2015, 33, 76–77. [CrossRef]

4. Chen, LH; Wilson, ME Kawalan demam kuning: Epidemiologi dan strategi vaksinasi semasa. Trop. Dis. Perjalanan Med. Vaksin2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Hapuskan Strategi Epidemik Demam Kuning (MATA) 2017–2026. Wkly. Epidemiol. Rec. 2017, 92, 193–204.Tersedia dalam talian: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (diakses pada 2 Februari 2021).

6. Gould, E.; Solomon, T. Flavivirus patogenik. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]

7. Beras, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Helaian, RL; Strauss, JH Urutan nukleotida virus demam kuning: Implikasi untuk ekspresi gen flavivirus dan evolusi. Sains 1985, 229, 726–733. [CrossRef]

8. Davis, EH; Barrett, Struktur ADT-Fungsi Protein Sampul Virus Demam Kuning: Analisis Epitop Antibodi. ViralImunol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]

9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Patogenesis Jangkitan Flavivirus: Menggunakan dan Menyalahgunakan HostCell. Mikrob Hos Sel 2009, 5, 318–328. [CrossRef]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinz, FX; Rey, FA Struktur glikoprotein sampul flavivirus dalam konformasi gabungan membran yang disebabkan pH rendahnya. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com