Penggunaan Biomarker Bukan Konvensional dalam Diagnosis Awal Kecederaan Buah Pinggang Akut pada Bayi Baru Lahir Pramatang Dengan Sepsis

Abstrak

Kecederaan buah pinggang akut (AKI) adalah penemuan biasa di Unit Rawatan Rapi Neotatal (NICU). Sepsis adalah salah satu punca utama AKI pada bayi baru lahir pramatang. AKI telah dikaitkan dengan kadar kematian yang ketara. Pengesanan awal keadaan adalah langkah pertama untuk meningkatkan pencegahan, rawatan dan hasil, sambil mengurangkan tempoh kemasukan ke hospital, kos penjagaan dan morbimortaliti. AKI mungkin berkembang menjadi penyakit buah pinggang kronik (CKD), keadaan yang dikaitkan dengan dialisis dan risiko penyakit kardiovaskular yang lebih besar. Artikel ulasan ini bertujuan untuk membincangkan kes AKI dalam bayi baru lahir pramatang dengan sepsis, penggunaan biomarker dalam pemeriksaan makmal, dan penggunaan biomarker bukan konvensional untuk pengecaman awal AKI. Kata Kunci Abstrak: Kecederaan Buah Pinggang Akut; Sepsis; Bayi, Pramatang; Penanda bio.

Klik untuk Beli cistanche untuk kecederaan buah pinggang

pengenalan

Kecederaan buah pinggang akut (AKI) ditakrifkan sebagai kemerosotan fungsi buah pinggang secara tiba-tiba diikuti oleh peningkatan akut yang boleh diterbalikkan dalam kreatinin serum (SCr) yang berkaitan atau tidak dengan penurunan pengeluaran air kencing, mengakibatkan ketidakupayaan untuk mengekalkan homeostasis cecair, elektrolit dan sisa yang betul. Ia adalah gangguan multifaktorial kompleks yang terdiri daripada kecederaan ringan hingga kegagalan buah pinggang, yang mana terapi penggantian buah pinggang mungkin diperlukan1,2. AKI boleh dikategorikan seperti berikut: (i) AKI prarenal, keadaan yang disebabkan oleh hipovolemia, pengecutan arteri buah pinggang, atau vasodilatasi yang boleh menghasilkan kerosakan perfusi glomerular sekunder kepada penurunan jumlah peredaran tanpa perubahan buah pinggang; (ii) AKI buah pinggang, keadaan yang disebabkan oleh semua jenis penyakit buah pinggang yang lain, termasuk penyakit kapilari dan glomerular, penyakit buah pinggang vaskular, nefritis interstitial akut, dan nekrosis tubular akut; dan (iii) AKI postrenal, keadaan yang dilihat dalam kes-kes halangan kencing akut3,4. Penyebab AKI pada bayi baru lahir termasuk berat lahir yang sangat rendah (berat badan kurang daripada 1,500 g), sindrom gangguan pernafasan, skor Apgar 5-minit yang rendah, intubasi semasa lahir, serangan jantung, dan penggunaan ubat5,6.

Pengarang

Joycilene da Silva Barbosa1

Geraldo Bezerra da Silva Júnior2

Gdayllon Cavalcante Meneses3

Alice Maria Costa Martins3

Elizabeth De Francesco Daher3

Rosângela Pinheiro Gonçalves

Machado4

Romélia Pinheiro Gonçalves

Lemes3

1Universidade Federal do Ceará,Programa de Pós-Graduação emPatologia, Fortaleza, CE, Brasil.

2Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Programa de PósGraduação em Saúde Pública,Fortaleza, CE, Brasil.

3Universidad Persekutuan lakukanCeará, Faculdade de Farmácia,Departamento de AnálisesKlinik dan Toxicológicas, Fortaleza,CE, Brasil.

4Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Fortaleza, CE, Brasil.

Dari segi subkumpulan risiko, bayi baru lahir pramatang (dengan usia kandungan [GA] kurang daripada 37 minggu) boleh dikategorikan seperti berikut: sangat pramatang - bayi dilahirkan sebelum 28 minggu kehamilan; sangat pramatang - bayi yang dilahirkan antara 28 minggu dan 31 minggu dan 6 hari kehamilan; pramatang sederhana - bayi yang dilahirkan antara 32 minggu dan 33 minggu dan 6 hari kehamilan; atau pramatang lewat - bayi yang lahir antara 34 minggu dan 36 minggu dan 6 hari kehamilan7. AKI ialah keadaan biasa dalam unit rawatan rapi neonatal yang dikaitkan dengan peningkatan kematian5,8. Youssef et al. (2015) melaporkan kekerapan 10.8 peratus untuk AKI di unit rawatan rapi neonatal (NICU) dan menyifatkan penggunaan pengudaraan mekanikal dan sepsis sebagai punca utama AKI9. Sepsis neonatal ialah jangkitan yang berlaku dalam tempoh 28 hari pertama kehidupan bayi baru lahir cukup bulan atau dalam tempoh empat minggu dari tarikh ramalan kelahiran bayi pramatang10. Sepsis neonatal adalah komplikasi yang teruk, terutamanya bagi bayi baru lahir pramatang, disebabkan oleh patogen yang diperoleh selepas kelahiran. Keadaan ini disifatkan sebagai sepsis awal bagi kes yang timbul dalam tempoh 72 jam selepas kelahiran atau sepsis lewat bagi kes yang berkembang selepas 72 jam selepas kelahiran10,11.

Tanda-tanda klinikal sepsis neonatal termasuk demam, hipotermia, hipotonia dan sawan, kerengsaan dan kelesuan, kesukaran bernafas, pucat, gejala gastrousus, jaundis idiopatik, tanda-tanda pendarahan, dan takikardia10,12. Kelahiran pramatang boleh menjejaskan penyesuaian kepada kehidupan luar rahim dan menimbulkan pelbagai komplikasi13. Faktor-faktor seperti penurunan kadar penapisan glomerular (GFR), vasokonstriksi buah pinggang, dan penurunan aliran darah tempatan boleh menyumbang kepada permulaan AKI pada individu dengan sepsis, suatu keadaan yang terkenal dengan patofisiologi pelbagai faktor yang melibatkan mekanisme hemodinamik dan peredaran mikro yang akhirnya membawa kepada pengoksigenan tisu yang lemah. . Vasoplegia ialah fenomena patofisiologi utama dalam subjek dengan renjatan septik untuk menyebabkan hipotensi14-16. Individu dengan AKI septik juga mengalami penurunan GFR akibat hipotensi dan hipovolemia yang dikaitkan dengan penurunan output jantung, yang menyebabkan oliguria dan peningkatan tahap SCr14. Kiraan darah lengkap adalah salah satu ujian yang digunakan dalam penyiasatan sepsis. Reaktan fasa akut seperti protein C-reaktif (CRP) dan procalcitonin (PCT) boleh digunakan dalam diagnosis, walaupun kultur darah berdiri sebagai ujian yang paling disyorkan14. Dalam usaha untuk menyeragamkan definisi dan kategori yang terikat dengan diagnosis AKI, kriteria Risiko, Kecederaan, Kegagalan, Kehilangan, Peringkat Akhir (RIFLE) dan Rangkaian Kecederaan Buah Pinggang Akut (AKIN) telah dibangunkan berdasarkan parameter SCr dan pengeluaran air kencing17. Walau bagaimanapun, kriteria yang digunakan untuk mentakrifkan AKI telah diselaraskan, dan versi terbaharu ialah Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO), diterbitkan pada 201218.

Pelarasan untuk mengambil kira populasi neonatal telah dibuat kepada kriteria pada tahun 2013. Satu kajian yang melibatkan Institut Kesihatan Nasional, pakar neonatologi, pakar nefrologi, pakar pediatrik dan wakil dari Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang membawa kepada penerbitan klasifikasi KDIGO untuk bayi baru lahir19. Kriteria KDIGO telah dikemas kini untuk menggambarkan AKI dengan lebih baik pada bayi baru lahir20 (Jadual 1). Kajian semula ini bertujuan untuk membincangkan AKI dalam bayi baru lahir pramatang dengan sepsis dan biomarker pemeriksaan yang digunakan dalam diagnosis, prognosis dan susulan individu dengan AKI; perhatian khusus diberikan kepada biomarker bukan konvensional yang diterangkan dalam kesusasteraan terkini, untuk meningkatkan pemahaman dan kesedaran tentang keadaan ini.

Penanda konvensional

Walaupun kriteria baru untuk AKI telah disahkan, diagnosis masih sukar, terutamanya pada bayi baru lahir. Diagnosis untuk neonat adalah berdasarkan dua anomali fungsi: perubahan dalam SCr (penanda GFR) dan oliguria, kedua-dua penanda lewat penglibatan buah pinggang21. SCR mempunyai batasan mengenai faktor buah pinggang dan bukan buah pinggang. Antara faktor buah pinggang, bayi yang baru lahir sering menunjukkan GFR yang rendah, dan fisiologi buah pinggang berkembang sehingga umur dua tahun22. Selepas kelahiran dan bergantung pada usia kehamilan, SCr bayi baru lahir mencerminkan ibunya; perubahan (atau ketiadaan perubahan) dalam SCr mungkin mengganggu diagnosis AKI; tambahan, SCr tidak menganggarkan kerosakan, tetapi fungsi glomerular, dan mungkin mengambil masa beberapa hari untuk meningkat selepas berlakunya kecederaan23. Menariknya, tahap SCr dalam populasi umum mungkin tidak berubah sehingga 25-50 peratus fungsi buah pinggang telah hilang21. Faktor bukan buah pinggang yang mengehadkan penggunaan SCr termasuk umur, jantina, pemakanan, jisim otot dan ubat22. Selain itu, kaedah berbeza untuk menentukan tahap kreatinin serum - tindak balas Jaffe atau kaedah enzimatik - menghasilkan keputusan SCr yang berbeza21.

Had masih wujud dalam pengukuran pengeluaran air kencing, kerana ketepatan bergantung pada pengendalian kateter kencing dan pelbagai jenis ubat, terutamanya diuretik dan amina vasoaktif21. Biomarker cystatin C (CysC) ialah perencat protease sistein yang disintesis dalam setiap sel bernukleus dalam tubuh manusia. Ia berfungsi sebagai penanda endogen GFR dan gangguan tiub buah pinggang. CysC ditapis secara bebas dalam glomeruli dan diserap semula sepenuhnya dan tidak dirembeskan. Perkumuhan CysC dalam air kencing (uCysC) telah dikaitkan dengan kecederaan tiub akut yang teruk24,25. Kajian dari China mendapati bahawa paras CysC serum dan urin pada pesakit dengan sepsis dan AKI adalah lebih tinggi daripada paras yang dilihat pada pesakit dengan sepsis dan tanpa AKI26. Pada pesakit dengan AKI, tahap uCysC meningkat selepas tahap CysC serum telah meningkat27. Fang et al. (2018) mendapati bahawa uCysC adalah penanda sensitif AKI pada bayi baru lahir dan peramal kematian28.

Penanda bio bukan tradisional

Perhatian telah diberikan untuk mencari biomarker diagnostik awal yang terbaik untuk AKI supaya intervensi dibangunkan dan hasil dipertingkatkan23. Biomarker mengenal pasti proses normal atau patogenik dan tahap tindak balas terhadap rawatan tanpa semestinya terlibat dalam proses penyakit, yang menjadikannya alat yang berharga dalam penilaian keadaan pesakit. Ia boleh digunakan untuk menilai kecenderungan kepada penyakit atau mengesan anomali biologi, walaupun ia sering digunakan dalam diagnosis, untuk mengukur keadaan patologi, atau meramalkan perkembangan penyakit29. Biomarker bukan tradisional mungkin lebih berguna dalam menilai tindak balas terhadap terapi. Sebaik-baiknya, mereka harus diperoleh melalui kaedah bukan invasif (seperti pengumpulan air kencing), atau dengan kesan minimum kepada pesakit (seperti pensampelan darah rutin). Usaha telah dibuat untuk mengenal pasti biomarker yang boleh dipercayai bagi kecederaan buah pinggang dalam serum, plasma, dan air kencing29. Banyak adalah ciri-ciri penanda ideal bagi fungsi buah pinggang, yang berikut boleh dipetik: ditapis secara bebas sementara tidak mengikat kepada makromolekul; tidak diserap semula dalam buah pinggang atau dirembeskan oleh tubul renal; menghasilkan anggaran GFR yang boleh dipercayai dengan pengeluaran yang berterusan dan resapan cepat ke tapak ekstraselular; tidak merendahkan atau dikumuhkan oleh sistem selain buah pinggang; dikesan dan diukur dengan teknik makmal yang boleh dihasilkan semula dan tepat tanpa gangguan unsur lain; dan berpatutan30. Penanda bio boleh dikategorikan seperti berikut: penanda keradangan, seperti lipocalin berkaitan gelatinase neutrofil (NGAL), interleukin-6 (IL-6), dan interleukin-18 (IL-18 ); penanda kerosakan sel, seperti molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1) dan protein pengikat asid lemak jenis hati (L-FABP); dan penanda penangkapan kitaran sel, seperti perencat tisu metalloproteinase 2 (TIMP2) dan protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 7 (IGFBP7)31,32 (Rajah 1)

NGAL

NGAL dalam bentuk kencingnya (uNGAL) berasal secara eksklusif daripada sel epitelium nefron distal yang rosak, manakala bentuk serumnya (sNGAL) mungkin berasal daripada kecederaan buah pinggang (oleh kebocoran tiub) atau organ ekstrarenal yang berinteraksi dengan buah pinggang34,35. NGAL ialah penanda sensitif untuk pengesanan awal, ramalan yang tepat dan stratifikasi risiko; tahapnya meningkat apabila keterukan AKI meningkat34. Penyelidik dari China menerbitkan ulasan sistematik dan meta-analisis termasuk artikel tentang penggunaan uNGAL dan sNGAL dalam meramalkan AKI pada pesakit dengan sepsis. Keputusan mereka menunjukkan ketepatan diagnostik yang baik untuk AKI pada individu dengan sepsis untuk kedua-dua jenis penanda36.

IL-6

IL-6 ialah sitokin yang paling banyak dikaji dalam populasi neonatal. Ia bertindak pada tindak balas awal perumah kepada jangkitan, mendahului peningkatan CRP, dan diperhatikan selepas tumor nekrosis factor-alpha (TNF) telah dikeluarkan. IL-6 dihasilkan dalam sel endothelial, fagosit mononuklear, fibroblas, ammonia, trofoblas dan sel lain apabila dirangsang dengan produk mikrob37. IL-6 ialah sitokin pelbagai fungsi yang terlibat dalam pengawalan tindak balas imun dan keradangan. Ia juga terkenal dengan aktiviti proinflamasinya. IL-6 ialah salah satu elemen yang bertanggungjawab untuk permulaan dan penyebaran tindak balas keradangan dan terlibat dalam sintesis beberapa protein fasa akut (APP); parasnya memuncak kira-kira tiga jam selepas kecederaan38.

IL-18

IL-18 ialah sitokin proinflamasi yang dihasilkan dalam sel epitelium tubular proksimal sebagai tindak balas kepada kecederaan, untuk memudahkan sintesis interferon-gamma (IFN ). Selepas kecederaan buah pinggang, IL-18 (uIL-18) kencing dirembeskan sebelum terdapat penurunan ketara dalam fungsi buah pinggang; ia merupakan penanda awal yang berpotensi AKI39,40. Kajian yang mendaftarkan pesakit dengan pelbagai jenis penyakit buah pinggang menunjukkan bahawa paras IL-18 meningkat dengan ketara dalam individu ini dan IL-18 ialah penanda sensitif dan khusus untuk nekrosis tubular akut (ATN), menunjukkan bahawa ia mungkin merupakan penanda kecederaan tubular proksimal dalam subjek dengan ATN. Penulis juga menerangkan perkaitan antara IL-18 dan AKI, memandangkan tahap IL-18 meningkat dengan ketara sebelum SCr meningkat pada pesakit dengan kegagalan pernafasan akut/sindrom gangguan pernafasan akut yang menghidapi AKI dan IL itu{{10 }} adalah peramal kematian yang baik yang berkaitan dengan pengudaraan mekanikal24.

KIM-1

Molekul kecederaan buah pinggang kencing{{0}} (uKIM-1) ialah glikoprotein transmembran yang tidak dikesan dalam buah pinggang atau dalam air kencing yang sihat; ia adalah penanda kecederaan epitelium tubul renal. Tahap kencingnya adalah peramal sensitif penglibatan buah pinggang pada pesakit dengan AKI dan boleh digunakan sebagai penunjuk hasil yang buruk dalam pemeriksaan awal pesakit dengan penyakit buah pinggang41,42. Kajian prospektif yang dijalankan di China termasuk 150 pesakit dengan sepsis dan membandingkan, antara parameter lain, tahap uKIM-1 yang terselamat dan tidak yang terselamat dengan AKI septik. Pesakit AKI mengalami peningkatan uKIM-1 yang ketara dalam enam jam, dengan tahap memuncak pada 24 jam dan kekal sehingga 48 jam selepas mereka dimasukkan ke ICU42. Walau bagaimanapun, dalam individu tanpa AKI, KIM{11}} kekal pada tahap asas pada pelbagai masa, sama seperti kawalan sihat (0.85 ± 0.37). Orang yang tidak terselamat mempunyai tahap yang jauh lebih tinggi pada 24 dan 48 jam, menunjukkan bahawa KIM- 1 ialah biomarker awal AKI septik yang berguna dan peningkatan berterusan dalam tahap uKIM-1 mungkin dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk42.

L-FABP

L-FABP kencing (uL-FABP) adalah penanda bio yang menjanjikan kecederaan tubulointerstitial. Ia dinyatakan semata-mata dalam sel epitelium tubul proksimal dalam buah pinggang. Kecederaan tiub yang disebabkan oleh hipoksia meningkatkan sintesis L-FABP43. Kajian kawalan kes yang mendaftarkan 27 pesakit pediatrik yang diserahkan kepada pembedahan dengan pintasan kardiopulmonari (CPB) menerangkan beberapa penemuan yang luar biasa: dalam kumpulan dengan AKI, tahap SCr memuncak pada 48 jam, manakala uL-FABP meningkat dengan ketara 6 jam selepas CPB; dan tahap L-FABP 6 jam selepas CPB dikaitkan dengan ketara dengan permulaan AKI. Penemuan ini menunjukkan bahawa L-FABP adalah biomarker yang berguna dalam pengesanan awal AKI, kerana ia mendahului peningkatan SCr dengan banyak jam44.

TIMP-2

TIMP-2 mendorong penangkapan kitaran sel pada fasa G1, mekanisme penting dalam AKI32. Penanda bio ini meramalkan perkembangan AKI dan telah disahkan dalam lebih daripada 1,000 pesakit kritikal untuk stratifikasi risiko kecederaan. Ia telah mengatasi penanda lain dan telah dianggap lebih baik untuk pesakit dengan AKI yang disebabkan oleh sepsis, walaupun penggunaannya tidak diluluskan untuk individu berumur kurang daripada 21 tahun32,45.

IGFBP7

IGFBP7 mendorong penangkapan kitaran sel pada fasa G1 dalam sel tiub sebagai tindak balas kepada kecederaan; ia telah dikaitkan dengan AKI32,45. IGFBP7 dianggap sebagai biomarker baharu untuk AKI. Ia telah mengatasi prestasi biomarker lain dalam meramalkan AKI sederhana hingga teruk dalam masa sehingga 12 jam pengumpulan sampel. IGFBP7 juga nampaknya mengatasi prestasi TIMP-2 dalam pesakit pembedahan. Walau bagaimanapun, penggunaannya belum diluluskan untuk individu yang berumur kurang daripada 21 tahun32,45.

Syndecan-1

Syndecan-1 ialah ahli keluarga proteoglycan transmembran yang secara konsisten membentangkan rantai heparan sulfat dalam strukturnya tanpa sisa sistein46. Dalam tisu dewasa, ia kebanyakannya dinyatakan dalam sel epitelium ringkas, sel berstrata, dan sel plasma47. Konsep kecederaan endothelial sebagai peramal awal AKI telah diterangkan dalam kes leptospirosis, di mana paras syndecan-1 dikaitkan dengan kerosakan glikokaliks endothelial buah pinggang, satu penemuan yang terkenal dengan kaitannya dengan AKI48. Kajian di mana pelbagai biomarker endothelial dianalisis menunjukkan bahawa syndecan-1, biomarker disfungsi endothelial glycocalyx, sangat dikaitkan dengan AKI yang teruk dalam pesakit ICU yang sakit kritikal49.

Nephrin

Nephrin ialah protein transmembran yang dinyatakan dalam podosit glomerular. Perubahan struktur podosit awal dicirikan oleh detasmen podosit daripada membran bawah tanah glomerular. Perubahan ini boleh menyebabkan kecederaan glomerular yang teruk dan berterusan jika keadaan ini berterusan. Oleh itu, pengiktirafan awal kecederaan podosit adalah sangat relevan. Nefrin kencing boleh menjadi biomarker penting kecederaan glomerular awal50. Tidak diketahui sama ada kecederaan glomerular disebabkan pada peringkat awal AKI neonatal. Satu kajian dengan neonat menggambarkan nefrin kencing sebagai biomarker kematangan dan kecederaan glomerular yang dikaitkan dengan perkembangan AKI dan kematian dalam tetapan NICU51. Jadual 2 menunjukkan ringkasan data biomarker yang dibentangkan dalam ulasan ini.

Perbincangan

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 peratus )65. Satu kajian yang mendaftarkan 50 bayi baru lahir dengan AKI yang tinggal di NICU Hospital Kanak-kanak Universiti Skopje, Macedonia, menganalisis kejadian, faktor risiko, dan keberkesanan NGAL dalam pengesanan awal AKI neonatal. Kajian itu mengesahkan kesahihan biomarker dalam diagnosis awal AKI pada bayi baru lahir yang sakit teruk66.

NGAL - dalam bentuk serum dan air kencing - adalah penanda yang menjanjikan dengan hasil yang menggalakkan yang diterangkan dalam pengesanan dan penilaian risiko AKI, yang juga boleh digunakan dalam kes sepsis dan AKI neonatal. Dari segi sitokin, literatur menunjukkan bahawa paras IL-6 serum mungkin dikaitkan dengan jangkitan - radang paru-paru, peritonitis bakteria dan jangkitan saluran kencing (UTI) - dan kematian serta AKI pada pesakit dengan sirosis hati67. Dalam kes sepsis neonatal, Fan dan Yu (2012) tidak mengesyorkan penggunaan terpencil penanda keradangan CRP, PCT, interleukin-8 (IL-8), TNF- , dan interleukin-1 beta (IL-1 ); walaupun IL- 6 dinilai sebagai unggul berhubung dengan majoriti penanda, ia tidak boleh digunakan secara berasingan37. Greenberg et al. (2015) melakukan kajian multisenter dengan 106 kanak-kanak berumur antara satu bulan dan 18 tahun diletakkan di CBP. Pengarang melaporkan bahawa IL-6 mungkin meramalkan peringkat AKI 2/3 sebelum pembedahan dan bahawa ia merupakan biomarker yang berguna dalam penjadualan pembedahan68. Memandangkan IL-6 wujud sejak permulaan keradangan, tahapnya meningkat lebih awal daripada tahap biomarker lain. IL-6 telah dikaitkan dengan jangkitan, AKI (juga pada bayi baru lahir), dan mungkin sepsis neonatal. Dalam kajian lain tentang interleukin, penyelidik China menganalisis 62 pesakit NICU yang teruk tanpa sepsis dan menunjukkan bahawa IL-18 adalah peramal AKI dalam populasi ini walaupun selepas pelarasan untuk umur kehamilan tanpa mengira jantina, berat lahir dan skor Apgar, dengan kelebihan tambahan iaitu ia tidak berkurangan apabila buah pinggang matang69. Oleh itu, disebabkan kehadirannya dalam keradangan, perkaitan dengan ATN dan peranannya sebagai tindak balas kepada kecederaan, IL-18 meningkat dengan cepat dan mungkin dilihat sebagai biomarker berpotensi AKI, termasuk pada bayi baru lahir.

Semakin banyak kajian telah menyiasat penggunaan KIM-1 dalam diagnosis AKI neonatal. Genc et al. (2013) mengkaji penggunaan uKIM-1 dalam pengesanan awal AKI dalam 48 bayi baru lahir pramatang dalam rawatan rapi70. Pengarang mendapati sensitiviti 73.3 peratus dan kekhususan 76.9 peratus dan melaporkan bahawa peningkatan tahap uKIM-1 pada Hari ke-7 dikaitkan dengan peningkatan 7.3-kali ganda dalam risiko kematian. Penulis membuat kesimpulan bahawa uKIM-1 ialah peramal AKI dalam populasi neonatal70. Jelas sekali bahawa KIM-1 mempunyai banyak kegunaan, mulai daripada diagnosis awal AKI kepada prognosis pesakit, dan ia boleh digunakan dalam populasi neonatal dan subjek dengan AKI septik. Dari segi L-FABP, Elnady et al. (2014) menjalankan kajian kawalan kes termasuk 42 bayi baru lahir dengan sepsis dan AKI dalam rawatan rapi. Tahap uL-FABP mereka jauh lebih tinggi daripada tahap yang diperhatikan pada bayi baru lahir tanpa AKI71. Kemajuan yang ketara telah berlaku dalam penyelidikan tentang L-FABP, terutamanya kerana biomarker boleh digunakan dalam pengesanan awal AKI sejak tahapnya meningkat sebelum tahap SCr meningkat. Penggunaannya telah diterangkan dalam populasi neonatal. Dalam bidang penanda penangkapan kitaran sel, Chen et al. (2020) mengkuantifikasi tahap TIMP-2 dan IGFBP-7 untuk menilai perkembangan AKI dalam 237 bayi baru lahir dalam rawatan rapi. Gabungan kedua-dua penanda itu dikaitkan secara bebas dengan AKI yang teruk, dengan sensitiviti 88.9 peratus dan kekhususan 50.9 peratus 72.

Walaupun TIMP-2 belum diluluskan untuk subjek yang berumur kurang daripada 21 tahun, kajian tentang penggunaannya dalam populasi neonatal telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengesanan AKI. IGFBP7 berada dalam situasi yang sama. Walaupun ia tidak diluluskan untuk kegunaan neonatal, kajian telah menerangkan penggunaannya pada bayi baru lahir dengan hasil yang menjanjikan. Walaupun mekanisme yang terikat dengan sepsis belum dijelaskan sepenuhnya, kemungkinan besar terdapat perkaitan antara penghapusan glikokaliks dan sepsis. Peningkatan tahap syndecan plasma-1 telah dikaitkan secara negatif dengan kemandirian; korelasi yang ketara ini menunjukkan bahawa paras komponen glycocalyx yang meningkat boleh digunakan sebagai biomarker diagnostik dan prognostik pada individu yang mempunyai sepsis62,63.

Kajian kohort prospektif yang mendaftarkan 289 pesakit berumur kurang daripada 18 tahun dan bayi baru lahir yang diserahkan kepada pembedahan jantung di hospital rujukan di negeri Ceará, Brazil, menunjukkan bahawa tahap syndecan plasma awal pasca operasi-1 dikaitkan secara bebas dengan AKI yang teruk dan lebih lama. ICU dan penginapan hospital73. Idea AKI terhasil daripada kecederaan endothelial, terutamanya yang dikaitkan dengan kerosakan glikokaliks endothelial, telah mendapat perhatian dan mengutamakan kajian baharu yang melibatkan syndecan-1, terutamanya dikaitkan dengan AKI, termasuk populasi neonatal dan sepsis. Laporan telah menerangkan nephrin sebagai biomarker AKI dalam tetapan NICU. Satu kajian yang mendaftarkan bayi baru lahir menyimpulkan bahawa tahap nefrin kencing awal lebih tinggi pada bayi baru lahir dengan AKI berbanding bayi baru lahir tanpa AKI, menunjukkan bahawa peningkatan tahap nefrin mungkin berlaku akibat ketidakmatangan glomerular, terutamanya pada bayi baru lahir pramatang51. Memandangkan perkembangan AKI pada tahap glomerular, nefrin telah mengumpul petunjuk baharu dalam penyelidikan kesihatan, yang membawa kepada penemuan yang relevan dalam populasi neonatal dan lain-lain dengan AKI. Biomarker konvensional dan bukan konvensional yang digunakan dalam penilaian AKI membentangkan tahap kekhususan dan sensitiviti yang berbeza. Profil mereka berbeza-beza mengikut kaedah ujian dan pengukuran, nilai cutoff, dan protokol penyimpanan sampel24. Peres et al. (2013)24 mengesyorkan panel biomarker bukan konvensional untuk mendiagnosis AKI kerana setiap biomarker mempunyai kekhususannya42. Lebih banyak kajian tentang biomarker AKI untuk bayi baru lahir pramatang dengan sepsis diperlukan memandangkan kesusasteraan mengenai subjek ini masih terhad. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian, AKI dikaitkan dengan kematian yang ketara. Pengesanan awal membolehkan pengenalan rawatan yang betul dan pencapaian hasil yang lebih baik, di samping mengurangkan tempoh kemasukan ke hospital, kos bukan perubatan, dan morbimortaliti5,74. Dalam konteks ini, penanda bio bukan tradisional (seperti NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan{{ 22}}, dan nephrin) mempunyai peranan yang relevan untuk dimainkan dalam pengesanan awal AKI pada bayi baru lahir pramatang dengan sepsis dan dalam pencegahan CKD dan kematian, di samping mengurangkan kesan ke atas sistem penjagaan kesihatan.

Kesimpulan

AKI adalah keadaan biasa di unit rawatan rapi neonatal. Ia adalah penyakit multifaktorial yang mempunyai sepsis sebagai salah satu punca utamanya, terutamanya pada bayi baru lahir. AKI dikaitkan dengan peningkatan kematian. Disebabkan oleh pengehadan yang terdapat dalam penanda konvensional, penanda bio bukan tradisional (seperti NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan-1, dan nephrin) telah menjadi keperluan dalam diagnosis awal AKI pada bayi baru lahir dengan sepsis, supaya kadar kematian, tempoh kemasukan ke hospital, dan kejadian komplikasi masa depan dikurangkan.

Ucapan terima kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada profesional yang memberikan sokongan teknikal yang diperlukan semasa pembangunan ulasan ini. Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF dan Martins, AMC ialah pemegang biasiswa yang diberikan oleh Majlis Kebangsaan bagi Pembangunan Saintifik dan Teknologi (CNPq) dan Penyelarasan untuk Peningkatan Kakitangan Pendidikan Tinggi (CAPES).

Sumbangan penulis

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM, dan RPGL menyumbang dengan ketara kepada reka bentuk kajian ini; pengumpulan data, analisis, dan tafsiran; penulisan dan penyemakan manuskrip, dan kelulusan versi akhir manuskrip yang dihantar untuk diterbitkan.

untuk maklumat lanjut:Ali.ma@wecistanche.com