Terapi Penurunan Urat Untuk Gout Dan Hiperurisemia Tanpa Gejala dalam Populasi Pediatrik: Kajian Keratan Rentas Pangkalan Data Insurans Kesihatan Jepun
Mar 23, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7dan Shuichi Ito8
Abstrak
latar belakang:Penyelidikan kami sebelum ini menunjukkan bahawa terapi penurun asid urik (ULT) untuk gout dan hiperurisemia sedang ditetapkan untuk pesakit kanak-kanak walaupun ubat ini belum diluluskan untuk digunakan pada kanak-kanak. Bagaimanapun, keadaan klinikal sebenar belum dijelaskan dengan jelas. Dalam makalah ini, kami memberikan pandangan yang mendalam pada butiran amalan klinikal sebenar.
Kaedah:Kajian keratan rentas retrospektif ini mengakses data insurans kesihatan untuk 696,277 kanak-kanak dari April 2016 hingga Mac 2017 untuk mengenal pasti pesakit kanak-kanak dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala, mengira perkadaran pesakit yang ditetapkan ULT, dan menganalisis ciri populasi. Pematuhan dan dos min untuk febuxostat dan allopurinol, ubat yang paling biasa ditetapkan, juga dianalisis.
Keputusan:Di kalangan kanak-kanak yang menghidap gout atau hiperurisemia tanpa gejala, kami mendapati bahawa 35.1 peratus (97/276) telah ditetapkan ULT. Perkadaran ini meningkat dengan usia, terutamanya di kalangan lelaki. Mengikut komorbiditi, ULT telah ditetapkan kepada 47.9 peratus (46/96) pesakit denganpenyakit buah pinggang,41.3 peratus (26/63) untuk penyakit kardiovaskular, 40.0 peratus (6/15) untuk sindrom Down dan 27.1 peratus (32/118) untuk sindrom metabolik. Pada pesakit denganpenyakit buah pinggang, febuxostat ditetapkan lebih daripada dua kali lebih kerap daripada allopurinol (28 vs. 12). Nilai median untuk nisbah pemilikan ubat (MPR) febuxostat dan allopurinol masing-masing adalah 70.1 dan 76.7 peratus, dan preskripsi diteruskan untuk tempoh yang agak lama untuk kedua-dua ubat. Kedua-dua ubat telah ditetapkan pada kira-kira separuh dos dewasa untuk pesakit berumur 6-11 tahun dan lebih kurang sama dengan dos dewasa untuk pesakit berumur 12-18 tahun.
Kesimpulan:Kajian ini menunjukkan bahawa pengurusan berterusan asid urik serum sedang diterokai menggunakan penggunaan luar label ULT dalam pesakit pediatrik dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala di Jepun. Pemilihan ubat adalah berdasarkan ciri pesakit seperti jantina, umur dan komorbiditi, dan dos pediatrik adalah berdasarkan pengalaman pengguna pada orang dewasa. Untuk membangunkan ULT pediatrik yang sesuai, ujian klinikal diperlukan mengenai keberkesanan dan keselamatan ULT dalam populasi pediatrik.
Kata kunci:Pangkalan Data, Epidemiologi, Gout, Hiperurisemia, Kanak-kanak, Terapi ubat Hiperurisemia
Cistanche mencegah penyakit buah pinggang
Latar belakang
Gout dan hiperurisemia tanpa gejala dirawat untuk mengurangkan gejala sakit arthritis gout dan gout tophi, dan juga untuk mencegah perkembangan penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan gout dan batu karang asid urik. Dalam pesakit kanak-kanak dengan hiperurisemia berterusan, imbasan tomografi berkomputer dwi-tenaga menunjukkan pemendapan kristal urat sangat serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa dengan hiperurisemia berterusan [1-3]. Walau bagaimanapun, punca hyperuricemia pada pesakit dewasa lebih kerap dikaitkan dengan gaya hidup, manakala hiperuricemia pada pesakit kanak-kanak biasanya disebabkan oleh penyakit kronik yang mendasari, termasuk kardiovaskular danpenyakit buah pinggang, dan kepada kesilapan metabolisme bawaan [4–15].
Dalam kajian terdahulu, kami mengakses pangkalan data insurans kesihatan Jepun untuk mengkaji kejadian dan kelaziman gout dan hiperurisemia tanpa gejala pada kanak-kanak dan untuk menyiasat ciri pesakit dalam populasi itu [16]. Untuk pengetahuan terbaik kami, laporan itu adalah penerangan pertama gout pediatrik dan hiperurisemia tanpa gejala dalam persekitaran klinikal dunia sebenar. Penemuan kami menunjukkan bahawa sebilangan pesakit kanak-kanak mempunyai gout atau hiperurisemia tanpa gejala dan bahawa kelaziman keadaan ini meningkat dengan usia. Khususnya, ramai pesakit pediatrik dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala juga mempunyai penyakit kardiovaskular dan/ataupenyakit buah pinggang. Selepas akil baligh, kami juga mencatatkan peningkatan dalam bilangan pesakit dengan sindrom metabolik komorbid yang dikaitkan dengan penyakit berkaitan gaya hidup [16].
Kami juga mendapati bahawa terapi penurun urat (ULT) sering ditetapkan untuk pesakit kanak-kanak dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala, walaupun ubat-ubatan tersebut belum lagi diluluskan untuk petunjuk pediatrik di Jepun [16]. Dalam pesakit gout dewasa, ULT biasanya ditetapkan untuk mencegah perkembangan artritis gout dengan mengurangkan tahap asid urik serum kepada<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Tidak seperti Eropah dan Amerika Syarikat, Jepun menganggap risiko arthritis gouty dalam individu hiperurisemia, dan ULT disyorkan untuk orang dewasa dengan hiperurisemia tanpa gejala yang tidak mempunyai sejarah gout tetapi mempunyai asid urik serum Lebih besar daripada atau sama dengan 8.{{ 1}}mg/dL dan komorbiditi buah pinggang atau kardiovaskular, serta untuk pesakit yang sihat yang mempunyai asid urik serum Lebih daripada atau sama dengan 9.0mg/dL [19, 20]. Walau bagaimanapun, hampir tiada penyelidikan telah diterbitkan tentang bagaimana keadaan rawatan dewasa ini mempengaruhi campur tangan terapeutik dalam kanak-kanak hiperurisemia, terutamanya mereka yang mengalami hiperurisemia tanpa gejala.
Kajian keratan rentas semasa membina kerja kami sebelum ini [16], menggunakan data yang dikumpul daripada rekod pangkalan data perubatan pesakit yang dilindungi oleh insurans kesihatan Jepun. Objektif kami adalah untuk mengkaji rawatan klinikal dunia sebenar pesakit pediatrik dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala di Jepun. Maklumat jenis ini diperlukan untuk menentukan jenis rawatan yang sesuai untuk gout dan hiperurisemia tanpa gejala pada kanak-kanak.
Ekstrak cistanche merawat penyakit buah pinggang
Kaedah
Kebanyakan metodologi kajian ini telah dilaporkan sebelum ini [16] dan diringkaskan di sini.
Reka bentuk kajian
Kajian retrospektif ini mengakses pangkalan data insurans kesihatan untuk data dari April 2016 hingga Mac 2017. Kami menggunakan data tersebut untuk menyiasat kelaziman gout dan hiperurisemia tanpa gejala dalam populasi pediatrik Jepun dalam tempoh itu dan untuk menilai ciri pesakit dan keadaan rawatan. Kajian ini telah didaftarkan di Pejabat Pendaftaran Ujian Klinikal UMIN (2019/2/27, UMIN000036029). Pangkalan data insurans kesihatan ialah Pangkalan Data Tuntutan JMDC, salah satu pangkalan data tuntutan insurans terbesar di Jepun, yang mengandungi maklumat mengenai kira-kira 2 peratus penduduk Jepun pada masa kajian ini [22]. Taburan umur ahli pediatrik adalah serupa dengan keseluruhan populasi pediatrik Jepun untuk tempoh 2016 hingga 2017. Pangkalan data terdiri daripada maklumat tanpa nama daripada berbilang organisasi insurans kesihatan yang memberi perkhidmatan kepada ahli yang bekerja di korporat dan keluarga mereka dan yang termasuk kod diagnosis dan ubat rekod preskripsi. JMDC mempunyai kebenaran untuk berkongsi beberapa maklumat tersebut dengan pihak ketiga untuk penyelidikan. Pesakit diberikan nombor pengenalan supaya data mereka boleh dikesan melalui pelbagai hospital dan kemudahan klinikal.
Peserta
Pesakit layak dimasukkan dalam kajian ini jika mereka didaftarkan secara berterusan dalam Pangkalan Data Tuntutan JMDC dari 2 April016 hingga Mac 2017, telah didiagnosis dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala, dan berumur 0 hingga 18 tahun pada April 2016. Untuk mengecualikan kes hiperurisemia yang disebabkan oleh kemoterapi, pesakit dengan tumor malignan telah dikeluarkan daripada pertimbangan. "Populasi sasaran" seperti yang digunakan dalam kajian ini ditakrifkan dalam Lampiran Tambahan 1 (Jadual S1).
Langkah-langkah kajian
Kami mengenal pasti empat mata berdasarkan data dari April 2016 hingga Mac 2017. Pertama ialah perkadaran pesakit yang menerima ULT untuk gout atau hiperurisemia tanpa gejala. Yang kedua ialah ciri-ciri pesakit tersebut, memberi tumpuan kepada empat komorbiditi penyakit buah pinggang, penyakit kardiovaskular, sindrom metabolik, dan sindrom Down. Kecuali untuk sindrom Down, ini adalah komorbiditi biasa hiperurikemia yang mana ULT disyorkan dalam garis panduan rawatan dewasa di Jepun [19, 20], dan sindrom Down sering dikaitkan dengan hiperurisemia dalam pesakit kanak-kanak [11, 12]. Yang ketiga ialah bilangan pesakit yang telah ditetapkan setiap ULT. Ubat-ubatan yang ditunjukkan untuk gout dan hiperurisemia dan tersedia di Jepun semasa tempoh kajian termasuk allopurinol perencat xanthine oksidase, febuxostat [23], dan topiroxostat [24], dan benzbromarone dan probenecid ejen urikosurik. Keempat ialah pematuhan ULT dan dos min. Untuk kajian ini, kami menjangkakan bahawa ULT akan ditetapkan hanya kepada beberapa pesakit kanak-kanak, jadi kami mengehadkan analisis kami kepada febuxostat dan allopurinol, yang merupakan ULT yang paling biasa ditetapkan pada pesakit dewasa [25].
Takrifan "comorbiditi" dan "ULT" disediakan dalam Lampiran Tambahan 1 (Jadual S1).
Kaedah statistik
Saiz sampel tidak dikira kerana ini adalah kajian keratan rentas untuk menyiasat situasi klinikal sebenar. Semua pelanggan insurans yang memenuhi kriteria kelayakan dimasukkan. Perkadaran preskripsi ULT kemudiannya dikira, menggunakan bilangan pesakit yang ditetapkan ULT sebagai pengangka dan bilangan pesakit gout atau hiperurisemia tanpa gejala sebagai penyebut. Data dikira untuk semua pesakit, lelaki, dan wanita, dan untuk setiap subkumpulan umur dan setiap subkumpulan keadaan penyakit (gout atau hyperuricemia tanpa gejala). Perkadaran preskripsi ULT dikira untuk setiap komorbiditi dalam semua pesakit dan dalam setiap subkumpulan umur. Ciri pesakit (jantina, komorbiditi dan ubat yang ditetapkan) untuk pesakit yang ditetapkan ULT diringkaskan secara keseluruhan dan mengikut kumpulan umur.
Kami juga mengira bilangan pesakit yang menetapkan setiap ubat ULT untuk semua pesakit dan untuk subkumpulan umur, jantina dan komorbiditi. Pengiraan dua kali dibenarkan untuk pesakit yang diberi beberapa ubat semasa tempoh kajian. Kami kemudian mengira bilangan hari ULT ditetapkan dan nisbah pemilikan ubat (MPR; nisbah bilangan hari ULT ditetapkan kepada 365 hari dari 1 April 2016 hingga 31 Mac 2017, di mana pesakit layak untuk preskripsi itu) untuk febuxostat dan allopurinol. Dos preskripsi min dikira untuk semua pesakit dan bagi setiap kumpulan umur dan dinyatakan sebagai min dan median berdasarkan purata tahunan preskripsi untuk setiap pesakit dalam kumpulan.
Bagi data taburan normal, min dan sisihan piawai (SD) telah dikira. Untuk data yang tidak diedarkan secara normal, julat median dan antara kuartil (IQR) telah dikira. Pembolehubah kategori diringkaskan mengikut bilangan dan perkadaran pesakit. Semua analisis dan pemprosesan data dilakukan menggunakan SAS versi 9.4.
Keputusan
Populasi kajian
Seperti yang dilaporkan sebelum ini [16], populasi kajian berjumlah 696,277 kanak-kanak berumur 0 hingga 18 tahun (sehingga 1 April 2016), berdasarkan bilangan pelanggan insurans pediatrik yang telah didaftarkan dalam Pangkalan Data Tuntutan JMDC tanpa gangguan daripada April 2016 hingga Mac 2017. Untuk kajian ini, 276 pesakit yang dikenal pasti menghidap gout atau hiperurisemia tanpa gejala telah dimasukkan dalam analisis (Rajah 1).
Peratusan pesakit yang didiagnosis dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala yang menerima ULT.
Secara keseluruhan, ULT telah ditetapkan untuk 35.1 peratus (97/276) dan jumlah itu meningkat lebih tinggi dengan usia [16]. ULT telah ditetapkan untuk 37.5 peratus (18/48) dengan gout dan 34.6 peratus (79/228) dengan hiperurisemia tanpa gejala. Butiran ditunjukkan mengikut jantina dan mengikut umur dalam Jadual 1. Hanya seorang lelaki dan tiada perempuan menerima ULT dalam kumpulan 0–5 tahun, tetapi perkadaran preskripsi ULT meningkat mengikut umur, terutamanya pada lelaki.
Perkadaran rawatan ULT, dikelaskan mengikut komorbiditi, pada pesakit yang didiagnosis dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala
Di antara 276 pesakit yang didiagnosis dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala, 96 (34.8 peratus) mempunyai penyakit buah pinggang, 63 (22.8 peratus) mempunyai penyakit kardiovaskular, 118 (42.8 peratus) mempunyai sindrom metabolik, dan 15 (5.4 peratus) mempunyai sindrom Down [16] .
Perkadaran preskripsi ULT berhubung dengan setiap komorbiditi ditunjukkan dalam Rajah 2. ULT telah ditetapkan untuk 47.9 peratus pesakit (46/96) dengan penyakit buah pinggang, 41.3 peratus (26/63) dengan penyakit kardiovaskular, 27.1 peratus (32/ 118) dengan sindrom metabolik dan 40.0 peratus (6/15) dengan sindrom Down. Perkadaran preskripsi ULT meningkat dengan usia pesakit dan dalam kumpulan 12-18, ULT telah ditetapkan kepada 51.3 peratus (39/76) daripadapesakit dengan penyakit buah pinggangdan 53.8 peratus (21/39) pesakit dengan penyakit kardiovaskular. Subkumpulan terbesar dalam lingkungan umur itu terdiri daripada 93 pesakit dengan sindrom metabolik, di mana 32.3 peratus (30/93) menerima ULT. Kumpulan umur ini termasuk 10 pesakit sindrom Down, di mana 60 peratus (6/10) menerima preskripsi untuk ULT.
Ciri-ciri pesakit yang dirawat dengan ULT
Ciri-ciri pesakit yang dirawat dengan ULT ditunjukkan dalam Jadual 2. Jumlah keseluruhan melebihi jumlah bilangan pesakit kerana sesetengah pesakit mempunyai pelbagai komorbiditi. ULT telah ditetapkan kepada 97 kanak-kanak (83 lelaki dan 14 perempuan). Lelaki membentuk 85.6 peratus daripada kumpulan ULT dan 70.4 peratus daripada kumpulan bukan ULT. Dalam populasi kajian keseluruhan, komorbiditi yang paling biasa ialah sindrom metabolik [16]. Dalam subpopulasi pesakit yang ditetapkan ULT, komorbiditi yang paling biasa adalah penyakit buah pinggang (47.4 peratus, 46/97), diikuti oleh sindrom metabolik (33.0 peratus, 32/97). Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACEI) atau penyekat reseptor angiotensin II (ARB) telah digunakan oleh 24.7 peratus (24/97) daripada pesakit yang ditetapkan ULT dan sebanyak 4.5 peratus (8/179) daripada pesakit yang tidak ditetapkan ULT.
Bilangan dan bahagian pesakit yang ditetapkan pelbagai ULT
Secara keseluruhan, 97 pesakit telah ditetapkan ULT. Febuxostat telah ditetapkan kepada 54 pesakit, allopurinol 31, benzbromarone 15, topiroxostat 6, dan probenecid 1, dengan jumlah melebihi jumlah pesakit kerana sesetengah pesakit menerima preskripsi untuk berbilang ULT (Jadual 3). Pada pesakit dengan penyakit buah pinggang, febuxostat ditetapkan lebih daripada dua kali lebih kerap daripada allopurinol (28 vs. 12).
Bilangan hari preskripsi, nisbah pemilikan ubat dan purata dos yang ditetapkan untuk ULT (febuxostat dan allopurinol)
Febuxostat telah ditetapkan untuk median 256.0 hari (IQR 118.0, 343.0) dan allopurinol selama 280.0 hari ( IQR 118.0, 360.0) (Jadual 4). Nilai median untuk MPR ialah 7{{3{0}}.1 (IQR 32.3, 94.0) dan 76.7 (IQR 32.3, 98.6), masing-masing. Secara keseluruhan, min dos yang ditetapkan±SD dalam populasi kajian ialah 15.0 ± 10.2mg untuk febuxostat dan 126.0 ± 61.8mg untuk allopurinol. Dalam kumpulan 6-11 tahun, 6 pesakit telah menetapkan febuxostat dan dos purata ialah 6.7 ± 2.6mg. Dalam kumpulan itu, 3 pesakit telah menetapkan allopurinol, dan dos purata ialah 74.3 ± 28.3mg. Dalam kumpulan 12-18 tahun, purata dos untuk febuxostat adalah kira-kira 16.0 ± 10.3mg dan untuk allopurinol, min adalah kira-kira 135.6 ± 59.1mg.
herba rawatan penyakit buah pinggang:Ekstrak cistanche tubulosa
Perbincangan
Dalam kajian ini, kami menyiasat penggunaan dunia sebenar ULT untuk gout dan hiperurisemia tanpa gejala pada kanak-kanak. Walaupun pada tahap preskripsi yang rendah, kami mendapati bahawa ULT telah dipilih selepas mempertimbangkan ciri-ciri pesakit termasuk komorbiditi pesakit, dos dan pentadbiran adalah berdasarkan pengalaman penggunaan dunia sebenar pada orang dewasa, dan pengurusan asid urik serum berterusan telah dicuba pada pesakit kanak-kanak. dengan gout atau hiperuricemia dengan cara yang sama seperti pada orang dewasa.
Jepun mempunyai sistem insurans kesihatan sejagat di mana semua penduduk Jepun melanggan insurans kesihatan komprehensif melalui majikan mereka atau agensi pentadbiran. Kos rawatan perubatan dilindungi adalah sama di seluruh negara, bayaran bersama untuk pesakit biasanya 30 peratus daripada jumlah kos perubatan, dan kebanyakan kerajaan tempatan juga menawarkan penjagaan kesihatan percuma atau diskaun kepada kanak-kanak. Setiap rakyat boleh dilihat di mana-mana kemudahan perubatan pada bila-bila masa, dan pelbagai ujian biokimia dilakukan semasa proses diagnosis di fasiliti tersebut. Dalam ujian ini, yang dilindungi oleh insurans kesihatan, panel ujian standard biasanya termasuk asid urik. Oleh itu, sistem penjagaan kesihatan Jepun menyediakan persekitaran di mana hiperurisemia boleh dikesan pada kadar yang tinggi dan ULT mudah untuk ditetapkan untuk pesakit tersebut.
Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa bahagian tertinggi ULT ditetapkan kepada pesakit yang mempunyai penyakit buah pinggang atau kardiovaskular. Dalam pesakit dengan hiperurisemia dan penyakit kardiovaskular ini, kami mendapati peningkatan ketara berkaitan usia dalam preskripsi ULT. Dalam subkumpulan penyakit buah pinggang, perkadaran penggunaan ULT sangat tinggi pada pesakit berumur 6-11 dan 12-18. Oleh kerana buah pinggang mengeluarkan asid urik, peningkatan asid urik serum biasanya dijangka pada pesakit dengan penyakit buah pinggang, sama ada kanak-kanak atau orang dewasa dan beberapa kertas telah diterbitkan mengenai hubungan antara penyakit buah pinggang dan tahap asid urik serum [14, 26, 27]. Kajian kami mengesahkan bahawa pesakit kanak-kanak dengan hiperurisemia dan penyakit buah pinggang telah ditetapkan ULT, dan keputusan kami konsisten dengan laporan sebelumnya. ACEI/ARB digunakan oleh 24.7 peratus pesakit yang diberi ULT, berbanding 4.5 peratus pesakit yang tidak diberi ULT. ACEI/ARB selalunya ditetapkan untuk penyakit buah pinggang atau kardiovaskular [28, 29], dan keadaan ini boleh menyebabkan paras asid urik serum cukup tinggi untuk memerlukan rawatan. Walau bagaimanapun, masih tidak jelas sama ada ACEI/ARB meningkatkan paras asid urik serum.
Subkumpulan dengan sindrom metabolik yang mendasari mengandungi bilangan pesakit yang didiagnosis tertinggi, tetapi perkadaran yang menerima ULT adalah lebih rendah daripada komorbiditi lain. Tahap ULT yang lebih rendah dalam pesakit tersebut mungkin disebabkan sindrom ini dirawat terutamanya oleh perubahan gaya hidup, dan ULT biasanya ditetapkan hanya jika perubahan gaya hidup tidak mencukupi untuk menguruskan keadaan pesakit.
Dalam kumpulan sindrom Down, 40.0 peratus (6/15) menerima ULT. Kesemua 6 orang berumur 12-18 tahun, dan 5 mempunyai pelbagai komorbiditi penyakit buah pinggang, penyakit kardiovaskular, atau sindrom metabolik. Berhati-hati khusus diperlukan sejak akil baligh, di mana pesakit sindrom Down mula mengalami risiko hiperurikemia yang semakin tinggi [12], sebahagiannya kerana komorbiditi penyakit berkaitan gaya hidup dan obesiti terdedah kepada peningkatan asid urik. Terdapat beberapa kes di mana arthritis gout remaja berlaku pada pesakit Sindrom Down [11], dan latar belakang itu mungkin juga berkaitan dengan komorbiditi ini.
Kajian kami menunjukkan bahawa febuxostat dan allopurinol adalah ULT yang paling biasa ditetapkan dalam pesakit kanak-kanak. Pada kanak-kanak, MPR untuk ubat ini adalah serupa dengan perkadaran yang dilaporkan pada orang dewasa [25]. Penemuan ini menunjukkan bahawa ULT telah ditetapkan untuk pengurusan asid urik serum yang berterusan dalam pesakit kanak-kanak dengan cara yang sama seperti pada orang dewasa. Analisis purata dos febuxostat dan allopurinol yang ditetapkan dalam pesakit kanak-kanak menunjukkan bahawa kira-kira separuh daripada purata dos yang ditetapkan untuk orang dewasa digunakan pada pesakit berumur 6-11 dan jumlah yang sama pada pesakit berumur 12-18 [25]. Ini mungkin kerana dos untuk kanak-kanak adalah berdasarkan dos untuk orang dewasa kerana dos dan pentadbiran belum ditetapkan untuk kegunaan kanak-kanak. Bilangan pesakit yang menggunakan febuxostat adalah tertinggi dalam subkumpulan komorbiditi buah pinggang, mungkin kerana allopurinol disingkirkan oleh buah pinggang [30], manakala febuxostat mempunyai kedua-dua laluan penyingkiran hepatik dan buah pinggang [31].
Dalam pesakit kanak-kanak, hiperurisemia kronik sering dikaitkan dengan keadaan asas, seperti penyakit kardiovaskular atau buah pinggang, kesilapan bawaan metabolisme purin, gangguan genetik, atau pemindahan buah pinggang [4-15]. Sebaliknya, hiperurisemia pada pesakit dewasa sering dikaitkan dengan perbezaan seksual atau penyakit berkaitan gaya hidup. Tahap asid urik serum diketahui meningkat dengan usia pada kanak-kanak lelaki kerana kesan peningkatan tahap testosteron [4], dan kajian terdahulu kami menunjukkan perbezaan berdasarkan umur dan jantina dalam kelaziman hiperurisemia [16]. Kami juga mendapati hubungan antara umur dan sindrom metabolik [16], menunjukkan bahawa hiperurisemia remaja mungkin dikaitkan dengan penyakit yang berkaitan dengan gaya hidup [32, 33]. Berdasarkan penemuan di atas, kami membuat hipotesis bahawa prevalens hiperurisemia dan gout meningkat kerana faktor pertindihan atau kesan perubahan umur atau gaya hidup semasa peralihan dari zaman kanak-kanak ke dewasa.
Terutamanya pada pesakit dengan keadaan asas seperti yang diterangkan di atas, seperti ralat metabolisme bawaan, penyakit jantung kongenital dan penyakit buah pinggang kongenital, hiperurisemia kronik boleh berkembang pada usia muda dan boleh mengakibatkan gout sebelum kanak-kanak mencapai umur 10 tahun. Keadaan ini memberi beban yang besar kepada pesakit dan keluarga mereka. Terdapat beberapa laporan kes pesakit gout kanak-kanak yang mempunyai nefropati hiperurisemia juvana keluarga atau komorbiditi lain dan goutnya menjadi sukar dikawal pada usia 20-an atau 30-an, mengakibatkan kecacatan sendi atau tophus [8-10, 34, 35]. Tahun-tahun kebelakangan ini telah menyaksikan peningkatan kebimbangan mengenai kejadian gout dan hiperurisemia tanpa gejala pada kanak-kanak, dan potensi timbulnya arthritis gouty pada usia yang lebih muda, akibat obesiti [32, 33]. Sebelum ini, kami melaporkan bahawa risiko arthritis gout adalah serupa dalam pesakit gout pediatrik dan dewasa [16] dan penemuan tersebut menekankan potensi kepentingan terapi ubat untuk pesakit pediatrik dengan gout atau hiperurisemia tanpa gejala di mana pengubahsuaian gaya hidup tidak cukup berkesan. Dalam kes sedemikian, ULT mungkin menghalang pemendapan kristal urat dan perkembangan kepada penyakit refraktori yang boleh berlaku jika hiperurisemia tidak dirawat sehingga dewasa [36, 37].
Kerana ini adalah kajian pangkalan data, kami tidak dapat menyiasat paras asid urik serum pada permulaan campur tangan terapeutik dan selepas rawatan, atau untuk mengumpul data tentang keselamatan. Dalam masa terdekat, kami berharap kajian klinikal akan dilakukan dalam pesakit kanak-kanak untuk menentukan hubungan antara dos dan tahap asid urik, untuk menyiasat keselamatan dan toleransi ULT, dan untuk mewujudkan terapi ubat yang berkesan untuk gout dan hiperurisemia tanpa gejala dalam penduduk ini.
Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Pertama, kami menganalisis data berdasarkan maklumat daripada tuntutan insurans (borang tuntutan yuran perubatan), yang tidak dikumpulkan untuk tujuan penyelidikan, jadi kesahihan definisi untuk pelbagai penyakit tidak terjamin. Kedua, populasi kajian keseluruhan adalah kurang daripada 300 pesakit, dan beberapa subkumpulan hanya mengandungi beberapa pesakit, yang mengehadkan kebolehgeneralisasian penemuan kami. Ketiga, data yang digunakan adalah daripada pekerja syarikat dan ahli keluarga mereka, yang mengecualikan ahli populasi lain, mengurangkan kebolehgeneralisasian penemuan kami. Keempat, sesetengah pesakit mempunyai tuntutan yang dibayar balik melalui pelan pembayaran yang digabungkan, dan hanya maklumat terhad yang mungkin tersedia pada preskripsi untuk pesakit tersebut. Kelima, ini adalah kajian keratan rentas dengan penilaian dalam satu tempoh, jadi adalah mustahil untuk menganggarkan hubungan sebab akibat antara pendedahan dan hasil.
Kesimpulan
Kajian kami menganalisis penggunaan ULT dalam pesakit pediatrik dengan gout atau hiperurisemia, berdasarkan data daripada pangkalan data tuntutan insurans kesihatan Jepun. Keputusan menunjukkan bahawa penggunaan ULT tanpa label sedang diterokai dalam pesakit ini, dengan pemilihan ubat berdasarkan ciri pesakit dan dos berdasarkan pengalaman pengguna pada orang dewasa. Dalam pesakit pediatrik, pengurusan asid urik serum cenderung berterusan, dan preskripsi pediatrik untuk ULT cenderung meningkat dengan usia pesakit, terutamanya pada pesakit lelaki dan mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang. Percubaan klinikal diperlukan dalam masa terdekat tentang keberkesanan dan keselamatan ULT dalam populasi pediatrik untuk mewujudkan terapi ubat pediatrik yang sesuai.
Rujukan
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Pemendapan kristal urat dalam hiperurisemia tanpa gejala dan gout simptomatik: kajian CT dwi-tenaga. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Pemendapan kristal urat di kaki remaja yang berlebihan berat badan dan mereka yang mengalami hiperurisemia simptomatik: kajian CT dwi-tenaga. J Pediatr Endokrinol Metab. 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Pengagihan pemendapan urat dalam bahagian kaki dalam gout: kajian semula
148 kes CT dwi-tenaga. Radiol Rangka. 2014;43(3):277–81.
4. Wilcox WD. Tahap asid urik serum yang tidak normal pada kanak-kanak. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.
5. Yamanaka H. Gout dan hyperuricemia pada golongan muda. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hiperurisemia dalam penyakit jantung kongenital sianotik. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Kad gen utiliti klinikal untuk sindrom Lesch- Nyhan - kemas kini 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Gout juvana: jarang dan agresif. Wakil Kes BMJ 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Gout ialah budak lelaki 15-tahun yang menghidap arthritis idiopatik juvana: kajian kes. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tophus gout dan penyakit buah pinggang kronik dalam pesakit wanita muda: laporan nefropati hiperurisemia juvana keluarga dalam tiga generasi keluarga yang sama. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Sindrom Down dengan gout yang wujud bersama: laporan enam pesakit dan kemungkinan sebab kekurangan perihalan persatuan ini. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Penilaian tahap asid urik, fungsi tiroid, dan parameter antropometrik pada kanak-kanak Jepun dengan sindrom Down. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Sejarah semula jadi dan etiologi hiperurisemia selepas pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.
14. Assadi F. Menguruskan gout baru pada penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak: bila, bagaimana, sejauh mana? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Gout dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Kelaziman gout dan hiperurisemia tanpa gejala dalam populasi pediatrik: kajian keratan rentas pangkalan data insurans kesihatan Jepun. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. Garis Panduan Kolej Rheumatologi Amerika 2020 untuk Pengurusan Gout. Rawatan Arthritis Res. 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016 mengemas kini pengesyoran berasaskan bukti EULAR untuk pengurusan gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Garis panduan Persatuan Gout dan asid urik & nukleik Jepun 2019 untuk Pengurusan Hiperurisemia dan Gout edisi ke-3. Gout Asid Nukleik Urik. 2020;44(Bekalan):1–40.
20. Yamanaka H. Jawatankuasa penyemakan garis panduan Persatuan Jepun bagi metabolisme asam urat dan asid nukleik. Intipati garis panduan yang disemak untuk pengurusan hiperurisemia dan gout. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.
