Betapa Pentingnya Peranan Sistem Renin-angiotensin dalam Pengurusan Penyakit Buah Pinggang Kronik
Feb 03, 2022
Hubungi: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
BAHAGIAN Ⅰ: Perkumuhan Angiotensinogen Urinari Dasar Meramalkan Kemerosotan Fungsi Buah Pinggang pada Pesakit Penyakit Buah Pinggang Kronik
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.
pengenalan
Yang beredarsistem renin-angiotensin(RAS) memainkan peranan penting dalam pengawalan tekanan arteri dan homeostasis natrium (1). RAS khusus tisu(sistem renin-angiotensin), bebas daripada RAS yang beredar(sistem renin-angiotensin), telah dicirikan dalam beberapa organ. Penyelidik telah melaporkan bahawa RAS intrarenal(sistem renin-angiotensin)diaktifkan dalam beberapa model haiwan dan pesakit denganpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) atau hipertensi dan pengaktifan RAS intrarenal(sistem renin-angiotensin)terlibat secara rapat dalam patofisiologi kerosakan buah pinggang (2-6).
Angiotensinogen(AGT) ialah satu-satunya substrat yang diketahui untuk renin, enzim pengehad kadar dalam RAS(sistem renin-angiotensin). Tahap AGT mempengaruhi RAS(sistem renin-angiotensin)pengaktifan kerana ia hampir dengan pemalar Michaelis Menten untuk renin(7,8), dan AGT urin dilaporkan sebagai biomarker berguna yang mencerminkan RAS intrarenal.(sistem renin-angiotensin)aktiviti dan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)keterukan (2,5,6,9-13).
Baru-baru ini, Lee et al.merekrut 91 pesakit dengan diabetes jenis 2 yang disusuli selama 52 bulan dan mendapati bahawa perubahan dalam AGT kencing berkorelasi dengan penurunan dalam fungsi buah pinggang(14).Selain itu, Sawaguchi et al.melaporkan bahawa paras yang tinggi AGT kencing dalam pesakit diabetes jenis 2 dengan albuminuria adalah faktor risiko untuk memburukkan komplikasi buah pinggang dan kardiovaskular (15). Walau bagaimanapun, sama ada tahap AGT urin asas meramalkan kemerosotan fungsi buah pinggang dalam semua CKD.(penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit, tanpa mengira punca CKD(penyakit buah pinggang yang kronik), tidak jelas.
Oleh itu, dalam kajian ini, kami mengkaji hubungan antara tahap AGT urin asas dan perubahan tahunan dalam anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dalam kuartil mengikut tahap AGT urin asas.
Rawatan untuk penyakit buah pinggang:ekstrak cistanche
Bahan dan Kaedah
Pesakit
Kajian ini telah diluluskan oleh jawatankuasa etika Sekolah Perubatan Universiti Hamamatsu dan mematuhi prinsip Deklarasi Helsinki. Kami secara berturut-turut merekrut 111 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)20-80 tahun yang telah dimasukkan ke hospital kami untuk penyiasatan rapi melalui biopsi buah pinggang dan perkumuhan AGT urin asas mereka telah diukur untuk menilai RAS(sistem renin-angiotensin)fungsi dalam buah pinggang antara Januari 2012 dan Disember 2016. Kami mengecualikan 25 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)yang mana eGFRnya<15 ml/min/1.73="">(penyakit buah pinggang yang kronik)peringkat 5) kerana pesakit tersebut telah diperkenalkan kepada dialisis atau menjalani pemindahan buah pinggang dalam tempoh kurang daripada 1 tahun dan susulan tahunan tidak dijangka. Di samping itu, kami mengecualikan 24 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)yang data susulan 1 tahun tidak diperolehi atas sebab-sebab seperti bertukar hospital. Kami akhirnya menilai 62 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)dalam kajian ini (Rajah 1). Pesakit disusuli setiap tahun di jabatan pesakit luar kami sehingga Disember 2018. Persetujuan bertulis bertulis diperoleh daripada semua pesakit.
Rajah 1. Pengambilan dan pendaftaran kajian ini.Kami secara berturut-turut merekrut 111 pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD(penyakit buah pinggang yang kronik))20-80 tahun yang dimasukkan ke hospital kami dan perkumuhan angiotensinogen urin (AGT) mereka telah diukur antara Januari 2012 dan Disember 2016. Kami mengecualikan 25 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)yang dianggarkan kadar penapisan glomerular（eGFR）adalah<15ml in/1.73="">(penyakit buah pinggang yang kronik)peringkat 5）. Di samping itu, kami mengecualikan 24 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)yang data susulan satu tahunnya tidak tersedia. Akhirnya, kami menilai 62 pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)Dalam kajian ini.
Protokol kajian
Semasa kemasukan, pemantauan tekanan darah ambulatori (ABPM) menggunakan peranti automatik(TM 2431;A dan D, Tokyo, Jepun) telah dijalankan selama 24 jam dengan selang 30 minit dan sampel darah dikumpulkan pada 6:00 AM pada akhir ABPM, selepas pesakit CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)telah berehat dalam keadaan terlentang selama sekurang-kurangnya 15 minit. Sampel air kencing juga diperoleh sepanjang hari pada hari ABPM dilakukan. Sampel darah disentrifugasi pada 3,000 rpm pada 4 darjah selama 10 minit, manakala sampel air kencing disentrifugasi pada 1,500 rpm pada 4 darjah selama 5 minit. Kedua-dua sampel disimpan pada -80 darjah sehingga ujian dilakukan. Eksperimen ini dilakukan seperti yang diterangkan sebelum ini (2, 16-18). Selepas itu, pesakit disusuli setiap tahun di jabatan pesakit luar kami.
Data klinikal
Data klinikal pesakit, termasuk umur, jantina, dan indeks jisim badan (BMI) mereka, direkodkan pada masa kemasukan. Semasa 24 jam ABPM, BP diukur secara noninvasif setiap 30 minit, seperti yang diterangkan di atas. Kepekatan kreatinin serum dan urin diukur di makmal klinikal Sekolah Perubatan Universiti Hamamatsu, Hospital Universiti. Tahap AGT kencing, yang diketahui sebagai penanda pengganti RAS intrarenal(sistem renin-angiotensin)aktiviti (2,5,6, 9-13), diukur menggunakan ujian imunosorben berkaitan enzim seperti yang diterangkan sebelum ini(19). Kepekatan albumin urin dan paras plasma angiotensin I (Ang II) ditentukan menggunakan radioimmunoassay (SRL, Tokyo, Jepun). Kepekatan kreatinin serum diukur dalam darah yang diambil pada 6:00 AM, dan eGFR dikira menggunakan kepekatan kreatinin serum dalam persamaan eGFR Jepun (20). Nisbah perkumuhan AGT/kreatinin(AGT/Cr) kencing telah dikira. Kadar perubahan tahunan dalam eGFR (mL/min/1.73 m²/tahun) ditentukan daripada cerun yang dikira dengan analisis regresi linear bagi eGFR yang diukur untuk setiap individu setiap tahun semasa susulan, seperti yang diterangkan sebelum ini (14,15).
Analisis statistik
Keputusan dinyatakan sebagai min± sisihan piawai. Ujian Shapiro Wilk dilakukan untuk memeriksa sama ada pembolehubah itu bertaburan normal atau tidak. Oleh kerana tahap perkumuhan albumin urin harian dan AGT/Cr urin tidak teragih secara normal, transformasi logaritma telah digunakan. Korelasi antara perubahan tahunan dalam eGFR dan umur, jantina, BMI, BP sistolik dan diastolik, kadar denyutan jantung, dan tahap asas eGFR, perkumuhan albumin kencing harian, plasma Ang I, dan AGT/Cr kencing semasa kemasukan dinilai. menggunakan ujian korelasi productmoment Pearson. Analisis regresi linear berganda telah dijalankan untuk menilai hubungan antara perubahan tahunan dalam eGFR dan tahap AGT/Cr urinari garis dasar. Umur, jantina, BMI, dan eGFR garis dasar dipilih sebagai pembolehubah bebas, kerana parameter ini biasanya dimasukkan dalam analisis regresi linear berbilang.
Jadual 1. Ciri-ciri Pesakit.
Kami kemudian membahagikan semua pesakit kepada kuartil mengikut perkumuhan AGT / Cr urinari asas. Selepas itu, perbandingan antara empat kumpulan ini dilakukan dengan analisis varians (ANOVA) dengan ujian Tukey Kramer HSD atau ujian Games Howell. Analisis kovarians dilakukan untuk mengkaji perkaitan antara kuartil perkumuhan AGT/Cr urinari asas dan perubahan tahunan dalam eGFR yang diselaraskan untuk umur, jantina, BMI, dan eGFR garis dasar. Kami menganggap nilai p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Keputusan
Ciri-ciri pesakit
Enam puluh dua pesakit dengan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)yang telah dimasukkan ke hospital kami semasa tempoh kajian telah dimasukkan dalam kajian ini. Ciri-ciri asas mereka dibentangkan dalam Jadual 1. Oleh kerana kebanyakan pesakit telah dimasukkan untuk menjalani biopsi buah pinggang untuk glomerulonephritis kronik, kebanyakan pesakit adalah pertengahan umur (48.5±17.7 tahun), dan fungsi buah pinggang mereka dipelihara (kreatinin serum: 1.{ {7}}5±0.45 mg/dL;eGFR:59.8±22.6 mL/min/1.73 m), dengan perkumuhan albumin kencing logaritma sebanyak 2.42±0.60 mg/hari. Bilangan pesakit yang diberikan RAS(sistem renin-angiotensinpenyekat ialah 17[Ang I receptor blockers(ARBs), n=16; perencat enzim penukar angiotensin(ACE-Is), n=1] pada permulaan kajian ini dan 35 (ARBs, n=33;ACE-Is, n=2)sepanjang perjalanan kajian ini.
CISTANCHE SUPPLEMENT UNTUK PENINGKATAN FUNGSI BUAH PINGGANG
Perubahan tahunan dalam eGFR pada semua pesakit
Purata tempoh susulan ialah 3.4±1.5 tahun dan purata perubahan tahunan dalam eGFR ialah 0.93±6.16 mL/min/1.73 m² dalam tempoh ini.
Hubungan antara perubahan tahunan dalam eGFR dan beberapa parameter klinikal, termasuk perkumuhan AGT urin asas.
Kami mula-mula menilai hubungan antara perubahan tahunan dalam eGFR dan beberapa parameter klinikal, termasuk perkumuhan AGT kencing asas. Hubungan negatif yang ketara didapati antara perubahan tahunan dalam eGFR dan umur(r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Jadual 2.Hubungan antara Perubahan Tahunan dalam Anggaran Kadar Penapisan Glomerular (eGFR) dan Beberapa Parameter Klinikal. | Jadual 3.Analisis Regresi Linear Berganda antara Perubahan Tahunan dalam Anggaran Kadar Penapisan Glomerular (eGFR) dan Tahap Perkumuhan Baseline Urinary Angiotensinogen (AGT) selepas Pelarasan untuk Umur, Jantina, Indeks Jisim Badan (BMI) dan Garis Dasar eGFR. |
| 
|
Perbandingan perubahan tahunan dalam eGFR antara kuartil mengikut garis dasar perkumuhan AGT kencing
Kami kemudian membahagikan pesakit kepada kuartil mengikut perkumuhan AGT urin asas dan membandingkan tahap parameter klinikal di antara kuartil. BP sistolik dan diastolik dalam kuartil tertinggi perkumuhan AGT urin asas (Kumpulan 4) (BP sistolik:124.9±12.7 mmHg dan BP diastolik: 77.5±10.4 mmHg) adalah lebih tinggi daripada kumpulan 1(BP sistolik: 9.99 mmHg; hlm<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Rajah 2.Hubungan antara perubahan tahunan dalam anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan perkumuhan angiotensinogen urin (AGT) asas. Perubahan tahunan dalam eGFR berkorelasi secara signifikan dan negatif dengan perkumuhan AGT urin (r=0.31, p=0.015).
Analisis kovarians antara kuartil garis asas perkumuhan AGT kencing dan perubahan tahunan dalam eGFR selepas pelarasan
Analisis kovarians juga dilakukan untuk mengkaji perkaitan antara kuartil perkumuhan AGT urin asas dan perubahan tahunan dalam eGFR yang diselaraskan untuk umur, jantina, BMI dan eGFR garis dasar. Analisis kovarians menunjukkan bahawa kuartil perkumuhan AGT urin asas berbeza dengan ketara berkaitan dengan perubahan tahunan dalam eGFR selepas pelarasan (Model 1: Kumpulan 1 lwn. Kumpulan 4, p=0.11;Kumpulan 2 lwn. Kumpulan 4 , hlm<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.
