Profil Transkriptom Dan Lipidome Sel Stem Mesenchymal Manusia Dengan Penuaan Berkurangan Dan Peningkatan Keupayaan Pembezaan Trilineage Semasa Rawatan Dadah

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

ABSTRAK

Sel stem Mesenchymal Manusia (hMSCs) ialah sel berbilang potensi yang digunakan secara meluas dalam terapi sel. Walau bagaimanapun, penuaan dan penurunan keupayaan pembezaan yang kerap muncul mengehadkan aplikasi MSC yang luas. Beberapa strategi seperti rawatan molekul kecil telah dikaji secara meluas dan digunakan untuk memperbaiki ciri-ciri batang dengan memintas penuaan tetapi mekanisme tepat untuk mereka mengurangkan penuaan belum dikaji sepenuhnya. Dalam kajian ini, hMSC telah dirawat dengan rapamycin, oltipraz, metformin, dan vitamin C untuk masa yang dinyatakan dan sel-sel ini tertakluk kepada penilaian penuaan dan pembezaan trilineage. Tambahan pula, set data transkriptomi dan lipidomik hMSC selepas rawatan dadah dianalisis untuk mentafsir laluan biologi yang bertanggungjawab terhadap kesan anti-penuaan mereka. Walaupun empat ubat mempamerkan aktiviti penting dalam mempromosikan pembezaan osteogenik MSC, metformin adalah ubat yang optimum untuk menggalakkan pembezaan trilineage. Istilah GO menggambarkan bahawa kesan anti-penuaan ubat-ubatan terutamanya dikaitkan dengan proses penuaan selular, mitosis dan meiosis. Biosintesis phosphatidylcholines (PC) dan phosphatidylethanolamine (PE) telah dihalang manakala pengeluaran fosfatidylinositols(PIs) dan asid lemak tepu (SFA)/ mono-unsaturated fatty acids(MUFA) penukaran diaktifkan. Asid lemak bebas sederhana (FFA) telah meningkat dalam hMSC dengan fenotip anti-penuaan yang berbeza. Oleh itu, kami mewujudkan kaedah komprehensif untuk menilai campur tangan ubat berdasarkan keputusan transkriptomi dan lipidomik. Kaedah ini boleh digunakan untuk mengkaji fenotip biologi yang berbeza apabila campur tangan ubat dalam MSC yang akan memanjangkan aplikasi klinikal hMSCs.

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

PENGENALAN

Penuaan, proses yang bergantung pada masa, akan menyebabkan disfungsi fisiologi. Penuaan adalah faktor risiko utama untuk banyak penyakit, termasuk kanser, penyakit neurodegeneratif, dan diabetes. Keletihan sel stem dan penuaan selular adalah salah satu ciri yang menentukan fenotip fisiologi semasa penuaan [1]. Sel stem mesenchymal manusia (hMSCs) ialah sel berbilang potensi yang terdapat dalam sumsum tulang, tisu adiposa, plasenta, tali pusat, otot, dan banyak tisu lain [2-6]. Di bawah medium khusus keturunan, hMSC boleh menjalani pembezaan kepada adiposit, osteoblas, dan kondrosit serta keturunan sel lain secara in vitro. Oleh itu, hMSC memainkan peranan penting dalam perubatan regeneratif dan terapi sel. Walau bagaimanapun, penggunaan klinikal MSC dihadkan oleh penuaan semasa kultur yang lebih lama secara in vitro. Penuaan hMSC biasanya dikaitkan dengan perubahan panjang telomere, ketumpatan sel, potensi percambahan, potensi pembezaan tilineage, epigenetik, fungsi mitokondria, dan rembesan [7]. Oleh itu, mengatasi penuaan MSC memerlukan kajian yang lebih mendalam untuk meneroka strategi untuk menghalang penuaan hMSC. Metformin (TAME) ialah ubat pertama yang diluluskan dalam percubaan klinikal untuk melambatkan penuaan [8] dan juga merupakan ubat lini pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat diabetes mellitus jenis e 2 [9].sistanchLaluan Nrf2 yang menyakitkan dianggap sebagai mekanisme asas untuk metformin untuk menengahi pemanjangan jangka hayat [10]. Oltipraz, agen antischistosomal, juga digunakan untuk menghalang perkembangan kanser melalui laluan NRF2 dalam model tikus [11, 12]. Ia juga dilaporkan bahawa oltipraz mempamerkan kesan anti-penuaan dengan menekan laluan antioksidan NRF2 [13]. Selain itu, rapamycin (Sirolimus) digunakan untuk melapisi stent koronari, mencegah penolakan pemindahan organ dan merawat lymphangioleiomyomatosis [14]. Telah dilaporkan bahawa rapamycin boleh menghalang pengaktifan sel T dan sel B melalui perencatan mTOR [15], yang telah disahkan lebih lanjut oleh keterukan kekurangan sel stem [16]. Vitamin C adalah reduktor yang terkenal dan telah dilaporkan dapat mengurangkan penuaan dalam model sel stem sindrom Werner[17]. Walau bagaimanapun, sama ada mereka berkongsi laluan yang sama untuk melaksanakan peranan mereka dalam anti-penuaan dan mekanisme khusus untuk menyekat penuaan selular pada manusia masih tidak jelas. Tambahan pula, transkriptom dan lipidom untuk MSC yang dirawat oleh empat ubat ini tidak disiasat sepenuhnya yang menggesa kami untuk melakukan eksperimen di bawah untuk menangani soalan penting ini.

Cistanche boleh anti-penuaan

Dalam kajian ini, metformin, oltipraz, rapamycin, dan vitamin C digunakan untuk merawat hMSC Sumsum Tulang (BM-hMSCs). Pertama, fenotip pembezaan hMSC selepas rawatan dicirikan untuk menggambarkan potensi anti-penuaan mereka. Analisis transkriptomik dan lipidomik dilakukan pada sel yang dirawat dengan ubat. Selepas itu, analisis GO berdasarkan set data transkriptomi telah dijalankan untuk menambat peristiwa isyarat yang bertanggungjawab untuk aktiviti penuaan dan anti-penuaan. Pemprofilan metabolik dan analisis laluan telah dijalankan yang menggambarkan turun naik pengeluaran lipid semasa rawatan dadah. Secara keseluruhannya, kami telah mewujudkan sistem penilaian keseluruhan campur tangan ubat pada penuaan hMSC. Sistem ini boleh digunakan untuk mengkaji fenotip biologi yang berbeza apabila campur tangan ubat dalam MSC yang akan memanjangkan aplikasi klinikal hMSCs.

KEPUTUSAN

BM-hMSC tertakluk kepada penuaan selepas masa yang lama kultur in vitro

BM-hMSC ialah sel stem berbilang potensi dengan ciri umum pembaharuan diri dan pembezaan kepada jenis sel yang berbeza. Walau bagaimanapun, dengan laluan meningkat secara in vitro, sel secara beransur-ansur tertakluk kepada penuaan dan akan kehilangan sebahagian besar keupayaan pembezaan mereka. Status BM-hMSCs dianalisis pada bahagian yang berbeza (P2, P8, P13) dan keadaan sel menjadi lebih teruk, dibuktikan oleh percambahan sel yang perlahan, peningkatan kematian, dan pemanjangan morfologi (Rajah 1A). Tambahan pula, kebolehan pembezaan trilineage P8 BM-hMSCs juga diuji. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1B, berbanding dengan kajian terdahulu kami [18], kebolehan pembezaan P8 BM-telah menurun, tetapi masih boleh membezakan kepada osteoblas, adiposit, dan kondrosit di bawah medium induksi.cistanche AustraliaMenurut model penuaan MSC in vitro seperti yang dilaporkan [18], kami selanjutnya merawat BM-hMSCs dengan empat ubat calon yang bertujuan untuk campur tangan dalam penuaan in vitro. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah iC, sel telah disadur dalam plat telaga 24-dengan ketumpatan 60 peratus, dan ubat telah ditambahkan pada sel selepas 48 jam. Supernatan sel dikumpulkan setiap tiga hari tujuh kali. Pada hari ke-21 selepas ubat

(Tambahan Rajah 1A). Oltipraz, rapamycin, dan vitamin C boleh meningkatkan potensi pembezaan secara berkesan yang berkadar terus dengan antagonisme penuaan (Tambahan Rajah 1B). Menariknya, hanya oltipraz menunjukkan kesan positif pada medium pembezaan adiposit (Tambahan Rajah 1C, 1D).faedah cistanche,Ringkasnya, oltipraz ialah ubat terbaik untuk meningkatkan kebolehan pembezaan trilineage, rapamycin dan vitamin C boleh meningkatkan potensi pembezaan osteogenik dan kondrogenik secara berkesan, manakala metformin hanya menunjukkan kesan positif terhad pada pembezaan osteogenik.

Profil transkriptomik BM-hMSCs yang dirawat dengan ubat Memandangkan keempat-empat ubat boleh mengatasi penuaan BM-hMSCs dengan kecekapan yang pelbagai, seterusnya kami berusaha untuk meneroka mekanisme asas untuk kesannya yang berbeza dengan menyiasat profil transkriptik BM-hMSCs semasa rawatan dadah. . Kami mengira perubahan lipatan ekspresi gen antara setiap pasangan kawalan dadah masing-masing. Bagi setiap pasangan kawalan dadah, gen yang dinyatakan secara berbeza (DEG) dengan perubahan lipatan di atas 2 telah dipilih, yang mengandungi kedua-dua gen yang mengawal selia dan menurunkan (Jadual Tambahan 1). Kami mendapat 1758 gen secara keseluruhan selepas menganalisis semua DEG daripada ubat-ubatan yang dirawat BM-hMSCs (Rajah 3A). Untuk menyiasat fungsi DEG, kami mengenal pasti istilah ontologi gen yang diperkaya(GO)("p<0.01) based="" on="" each="" drug's="" degs="" [19](supplementary="" table="" 2).="" these="" enriched="" go="" terms="" represent="" the="" functions="" influenced="" by="" the="" drugs.="" furthermore,="" we="" plot="" the="" venn="" diagram="" to="" study="" the="" similarity="" and="" specificity="" of="" the="" enriched="" go="" terms.="" as="" shown="" in="" figure="" 3b,="" although="" each="" drug="" has="" its="" unique="" regulated="" go="" terms,="" the="" drugs="" also="" share="" a="" common="" go="" which="" suggests="" that="" there="" are="" common="" functions="" influenced="" by="" all="" four="" drugs.="" these="" common="" go="" terms="" may="" associate="" with="" the="" effects="" of="" the="" drug="" on="" senescence="" alleviation="" and="" trilineage="" differentiation="">

Dua belas istilah GO biasa dikongsi oleh empat ubat (Rajah 3B, 3D), yang terutamanya diperkaya dalam peraturan negatif motilitas sel (Rajah 3E), peraturan positif organisasi struktur actomyosin, peraturan proses selular dan organisasi komponen selular, organisasi sitoskeleton , proses katabolik makromolekul, pengawalan percambahan sel, proses katabolik protein dan transduksi isyarat pengantara GTPase yang kecil (Rajah 3C, 3E). Fungsi ini berkait rapat dengan nasib sel, terutamanya fenotip yang berkaitan dengan penuaan.

Selepas menganalisis istilah GO biasa antara metformin dan oltipraz, kami mendapati ia berkongsi fungsi yang sama seperti agonis NRF2. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3F, fungsi kitaran sel, proses katabolik makromolekul, dan organisasi sampul nuklear telah dikawal selia. Selain itu, fungsi untuk pergerakan komponen, penghijrahan/pelekatan sel, dan tindak balas kepada vitamin E/sebatian kitaran organik/lipid telah dikurangkan (Rajah 3G). Keputusan ini sama sekali menunjukkan bahawa metformin dan oltipraz boleh menjejaskan kebolehan pembezaan sel, nasib sel, dan metabolisme sel. Memandangkan oltipraz ialah ubat terbaik untuk meningkatkan kebolehan pembezaan trilineage, kami selanjutnya berusaha untuk mengenal pasti laluan khusus yang diubah oleh oltipraz. Menariknya, istilah 85 GO yang diperkaya terutamanya berkaitan dengan penuaan selular, kitaran sel, proses mitosis dan meiosis, tindak balas selular terhadap ubat, vitamin, cAMP, rangsangan kerosakan DNA, nutrien dan tekanan osmotik (Tambahan Rajah 2A, 2B). Profil lipidomik BM-hMSCs yang dirawat ubat Untuk menyiasat turun naik global lipid mengenai pembezaan osteogenik BM-hMSCs semasa rawatan ubat, analisis profil lipidomik berasaskan LC-MS telah dijalankan. Sebanyak 139 spesies lipid telah dikenal pasti dalam lipidom selular, termasuk lisophosphatidylethanolamines(LPE),21 PEs, 4 PE-Os, 4 phosphatidylinositols(PI),5 phosphatidylserines(PS), 8 Ceramides(Cer),4 Cerys, 11 sphingomyelins(SM),6 diacylglycerides(DG),18 triacylglycerides TG) dan 20 asid lemak bebas(FFA)(Rajah 4A-4M). Menurut bahan pengelompokan, sel yang dirawat dengan oltipraz menunjukkan variasi terbesar lipid, yang selaras dengan kesan terbaiknya terhadap pengurangan penuaan sel dan peningkatan pembezaan trilineage. Secara terperinci, LPC monophosphatidylglycerols telah meningkat dalam kumpulan rawatan oltipraz berbanding dengan kawalan, manakala PC dan PE rakan sejawatannya telah dikawal (Rajah 4B, 4D, 4E). Tahap PI dan SFA juga dinaikkan manakala tahap Ceres dan MUFA dikurangkan (Rajah 4F, 4L,4H,4M). Keputusan ini

Analisis laluan berasaskan lipidomik dan transkriptomi dalam hMSC yang dirawat dadah

Untuk menyiasat lebih lanjut mekanisme asas untuk penambahbaikan pembezaan trilineage oleh oltipraz, analisis laluan dilakukan berdasarkan kumpulan data lipidomik dan transkriptik. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5A, CDP-Diacylglycerol Synthase 1(CDS1) ialah satu-satunya enzim yang dikawal selia dalam sel yang dirawat oltipraz, yang mungkin menjadi sebab untuk menyebabkan peningkatan PI dan pengurangan PC. Walau bagaimanapun, lecithin cholesterol acyl transferase (LCAT) yang dikawal ke bawah dan lysophosphatidylcholine acyltransferase3 (LPCAT3) yang tidak berubah adalah tidak konsisten dengan peningkatan LPC, menunjukkan LPC yang dihasilkan secara berlebihan mungkin tidak disintesis daripada PC / Pes (Rajah 5A). Menariknya, penukaran yang jelas boleh diperhatikan antara SFA dan MUFA (Rajah 5B). Peningkatan dalam asid lemak tepu (SFA) dan penurunan dalam MUFA mungkin disebabkan oleh desaturase stearoyl-CoA (SCD) yang dikawal selia. Susun atur ini cenderung untuk mendedahkan mekanisme penurunan aktiviti lipogenesis selepas rawatan dengan oltipraz. Walaupun rawatan oltipraz boleh mengurangkan pengeluaran Ceres, penukaran yang dimediasi oleh Cars tidak diubah dengan ketara (Rajah 5C).

Profil global spesies lipid dalam supernatan hMSC semasa rawatan dadah

Tambahan pula, perubahan lipidomik dalam medium telah dicirikan untuk menyiasat secara menyeluruh pengaruh ubat pada hMSC. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual Tambahan 3, analisis pengelompokan menunjukkan bahawa lipid dikelaskan kepada dua kelompok, iaitu. majoriti FFA dan lipid lain (bukan FFA).kolesterol cistancheSeperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6, dalam empat kumpulan, FFA mempamerkan perubahan yang jelas pada tempoh rawatan yang berbeza. Sebaliknya, bukan FFA menunjukkan sedikit turun naik dalam empat kumpulan (Rajah 6A-6D). FFA telah meningkat dengan ketara pada peringkat awal dalam semua kumpulan (Rajah 6E-6H).kesan sampingan cistanche deserticolaSelain itu, FFA dalam sel yang disebabkan oleh metformin (Rajah 6E), oltipraz, dan rawatan vitamin C meningkat dengan cepat dari titik masa ke-2 ke titik masa ke-3. Walau bagaimanapun, dalam sel yang dirawat dengan rapamycin, FFA telah dinaikkan daripada senarai ke titik masa ke-2 (Rajah 6F-6H). Menariknya, FFA dalam sel yang dirawat metformin menunjukkan penurunan yang lebih besar daripada dalam tiga kumpulan lain (Rajah 6E). Kemudian, sedikit kenaikan FFA dapat dilihat dalam kumpulan rawatan oltipraz dan vitamin C manakala dari titik masa ke-4 hingga ke-5, FFA menunjukkan sedikit penurunan dalam kumpulan rawatan metformin (Rajah 6E, 6F, 6H).

Dalam sel yang dirawat rapamycin, tahap FFA pada asasnya dikekalkan dari titik masa ke-3 hingga ke-5. Khususnya, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah Tambahan 3 dan Jadual Tambahan 4, corak perubahan FFA boleh diklasifikasikan lagi kepada 8 kelompok. Di dalamnya, kluster 6 terutamanya terdiri daripada SFA menunjukkan susun atur yang sama seperti yang ditunjukkan dalam kumpulan oltipraz dan vitamin C, manakala kluster I pada asasnya sama dengan kumpulan rapamycin. Secara amnya, FFA sederhana dalam semua kumpulan kecuali metformin meningkat secara global bersama-sama dengan dorongan, mencadangkan persatuan antara FFA dalam persekitaran budaya dalaman dan penuaan sel. Sel-sel yang disebabkan oleh metformin dan vitamin C menyumbang pengaruh yang sama kepada SFA dalam persekitaran dalaman berbanding dengan induksi rapamycin (Rajah 6A, 6D, 6E, 6H).

Strategi umum untuk mengkaji kesan anti-penuaan ubat dalam hMSC

Sebagai kesimpulan, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 7, untuk mencirikan kesan anti-penuaan empat ubat dalam hMSC, kajian sistematik telah dijalankan berdasarkan bengkel yang terdiri daripada pencirian fenotip, transkriptomi, lipidomik sel, dan analisis lipidomik sederhana. Oltipraz mengurangkan penuaan dan meningkatkan kecekapan pembezaan trilineage dengan menggalakkan pengeluaran PI, menghalang biosintesis PC/PE, dan menyekat penukaran daripada SFA kepada MUFA. Istilah GO juga menggambarkan fenotip yang dikaitkan dengan penuaan selular, proses mitosis dan meiosis, tindak balas selular terhadap rangsangan kerosakan DNA, ion ammonium, dan tahap oksigen. Menariknya, laluan NRF2 dikawal oleh kedua-dua oltipraz dan metformin untuk menggalakkan pembezaan sel ke tahap yang berbeza. Sementara itu, susun atur lipidomik sederhana menunjukkan peranan kritikal FFA sederhana dalam pembezaan MSC ke dalam pelbagai jenis sel. Oleh itu, strategi multidimensi menyediakan pelbagai perspektif untuk mentafsir kesan yang berbeza dari campur tangan dadah pada penuaan hMSCs. Kaedah ini boleh digunakan untuk mengkaji fenotip biologi yang berbeza apabila campur tangan ubat dalam MSC yang akan memanjangkan aplikasi klinikal hMSCs.

PERBINCANGAN

Penyakit novel coronavirus 2019(COVID-19) telah berkembang menjadi kecemasan kesihatan awam global. Pada masa ini, tiada ubat khusus untuk melindungi pesakit daripada kesan imunomodulator. Telah dilaporkan bahawa penggunaan MSC dalam kes COVID-19 yang teruk meningkatkan hasil pesakit dengan mengawal selia tindak balas keradangan badan dan menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula tisu paru-paru [20]. Walau bagaimanapun, penuaan hMSC yang kerap muncul semasa budaya masa yang lebih lama secara in vitro menghalang aplikasi klinikal hMSCs. Dalam kajian ini, kami mewujudkan sistem pemeriksaan ubat in vitro berdasarkan fenotip penuaan BM-hMSCs [21]. Banyak kajian menjalankan penyelidikan intervensi berkaitan penuaan untuk hMSC berdasarkan manipulasi TF [22-27] dan penggunaan ubat yang berbeza [10. 13,17,28,29].Walau bagaimanapun, kami adalah orang pertama yang menilai secara menyeluruh kesan anti-penuaan ubat-ubatan yang berbeza pada BM-hMSC daripada perspektif SA- -aktiviti dan kecekapan pembezaan. Rapamycin, oltipraz, metformin, dan vitamin C ialah empat ubat tradisional yang pertama kali digunakan untuk campur tangan penuaan hMSC. Walaupun keempat-empat ubat itu mengatasi penuaan BM-MSC, kesan tepat dan mekanisme asas empat ubat dalam mempromosikan pembezaan sel adalah berbeza. Lebih penting lagi, kami juga mewujudkan sistem penilaian keseluruhan campur tangan ubat dengan analisis bersepadu profil transkriptomi dan lipidomik dalam supernatan sel dan lisat. Secara terperinci, data transkriptomi telah dianalisis sepenuhnya dalam kombinasi dengan fenotip sel stem selepas rawatan dadah untuk meneroka laluan yang diubah dan mekanisme asas yang dipengaruhi oleh rawatan dadah. Selain itu, corak perubahan lipid sel yang dirawat dengan ubat yang berbeza pada titik masa yang berbeza ditentukan oleh LC-MS. Tambahan pula, melalui penyepaduan data transkriptomi dan lipid metabonomik, laluan metabolik khusus dadah dan perubahan lipid berkaitan dadah telah dianalisis dan diringkaskan.

Oltipraz adalah ubat terbaik untuk meningkatkan kebolehan pembezaan BM-hMSC antara empat ubat. DEG yang terjejas oleh rawatan oltipraz terutamanya diperkaya dalam penuaan selular, kitaran sel, dan tindak balas selular terhadap ubat, cAMP, dan sebagainya. Perubahan ini memainkan peranan penting dalam penuaan selular Walau bagaimanapun, oltipraz dan metformin, perencat laluan Nrf2, mempengaruhi laluan pengawalseliaan biasa [30], yang terutamanya memperkaya kebolehan pembezaan sel, nasib sel, dan metabolisme sel. Sebagai perencat laluan mTOR, rapamycin boleh menghalang penuaan selular [31, 32] Secara konsisten, kami juga mendapati bahawa rapamycin memainkan peranan terbaik dalam menggalakkan pembezaan osteogenik yang terutamanya melalui mengawal selia laluan proses metabolik kompaun yang mengandungi fosfat, organisasi komponen selular, komunikasi sel, transduksi isyarat, proses biosintetik makromolekul, proses metabolisme protein selular, dan pembangunan sistem rangka. Vitamin C ialah reduktor yang terkenal dan ia memainkan peranan terbaik dalam menggalakkan percambahan sel berbanding dengan tiga ubat lain, tetapi tiada kesan yang ketara dalam peningkatan keupayaan pembezaan trilineage MSC. Fenotip ini mungkin disebabkan oleh tindak balas kepada tekanan sitokin / lipid / oksidatif, dan peraturan positif aktiviti pemangkin (Tambahan Rajah 4).

Lipid telah ditunjukkan untuk memainkan peranan yang tidak boleh ditukar ganti dalam pembezaan sel stem [33]. Kami sebelum ini mendapati bahawa peningkatan gliserofosfolipid membran termasuk PC dan PE, ciri penuaan, diperhatikan secara global dalam MSC yang berumur [18]. Dalam kajian semasa, pengurangan dalam PC dan PE telah diperhatikan dalam sel yang dirawat dengan oltipraz yang menunjukkan prestasi terbaik dalam melambatkan penuaan MSCs PC dan PE adalah lipid dengan kelimpahan tertinggi dalam pembinaan membran eukariotik 34]. Peningkatan tahap PC dan PE dalam sera telah ditunjukkan pada orang tua berbanding dengan individu yang lebih muda [34]. Menariknya, PI adalah GPL minoriti yang menurun dalam MSC berumur dalam pemerhatian kami sebelum ini. Dalam kajian ini, PI telah dinaikkan secara mendadak dalam semua sel teraruh. Secara mekanikal, analisis laluan mencadangkan bahawa peningkatan dalam PI mungkin dikaitkan dengan kinase CDS1.CDS1 yang diaktifkan telah terbukti mengambil bahagian dalam peraturan isyarat ROS dan seterusnya mempengaruhi ekspresi gen yang berfungsi dalam rintangan oksidatif [35]. Satu lagi fluks metabolik yang disekat dengan ketara ialah penukaran daripada SFA kepada MUFA yang dimediasi oleh SCD. Sebagai biobarometer lipogenesis, SFA/MUFA yang diaktifkan telah diperhatikan dalam kumpulan penyakit seperti kanser dan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) [36,37] Keputusan yang sama juga diperhatikan pada tikus tua, yang mencerminkan metabolisme abnormal lipid dalam hati semasa penuaan [38]. Secara keseluruhan, strategi kami boleh digunakan dalam pemeriksaan ubat anti-penuaan dan penerokaan mekanisme molekul selepas rawatan dadah dalam sel stem dan kanser. Dengan menggabungkan strategi dengan sistem penilaian, kami boleh melakukan pemantauan masa nyata berdasarkan status sel stem berkaitan penuaan untuk menemui ubat baharu yang akan digunakan dalam terapi sel stem.

Artikel ini dipetik daripada www.aging-us.com