Trajektori Seroprevalensi Dan Aktiviti Meneutralkan Antibodi Terhadap SARS-CoV-2 di Selatan Switzerland Antara Julai 2020 Dan Julai 2021: Kajian Kohort Berasaskan Populasi Berterusan

Abstrak:

Objektif: Pandemik COVID-19 berterusan, dan bukti tentang imuniti yang disebabkan oleh jangkitan dan vaksin adalah penting. Kami menilai imuniti COVID-19 dan tindak balas antibodi yang meneutralkan kepada varian virus merentas kumpulan umur dalam populasi Switzerland. Reka Bentuk Kajian: Kami menjalankan kajian kohort dalam wakil penduduk kediaman komuniti berumur lima tahun ke atas di selatan Switzerland (jumlah populasi 353,343), dan kami mengumpul sampel darah pada Julai 2020 (dalam orang dewasa sahaja, N=646), November –Disember 2020 (B=1457), dan Jun–Julai 2021 (B=885). Kaedah: Kami menggunakan ujian Luminex yang telah disahkan sebelum ini untuk mengukur antibodi yang menyasarkan protein spike (S) dan nukleokapsid (N) virus dan ujian peneutralan bebas sel berdaya tinggi yang dioptimumkan untuk pelbagai varian protein spike. Kami mengira seroprevalens dengan model regresi logistik Bayesian yang menyumbang kepada struktur sosiodemografi populasi dan prestasi ujian, dan kami membandingkan aktiviti peneutralan antara peserta yang divaksin dan sembuh merentas varian virus.

Keputusan: Keseluruhan seroprevalens ialah 7.8 peratus (95 peratus CI: 5.4–10.4) menjelang Julai 2020 dan 20.2 peratus (16.4–24.4) menjelang Disember 2020. Menjelang Julai 2021, seroprevalens keseluruhan meningkat dengan ketara kepada 72.5 peratus (69.1–76.4), dengan anggaran tertinggi 95.6 peratus (92.8–97.8) di kalangan orang dewasa yang lebih tua, yang membangunkan sehingga 10.3 lebih antibodi melalui vaksinasi berbanding selepas jangkitan berbanding 3.7 kali lebih banyak pada orang dewasa. Aktiviti peneutralan adalah lebih tinggi dengan ketara untuk disebabkan oleh vaksin daripada antibodi yang disebabkan oleh jangkitan untuk semua varian virus (semua nilai p < 0.037). Kesimpulan: Vaksinasi terutamanya menyumbang kepada pengurangan individu imunoner, terutamanya mereka dalam kumpulan umur yang lebih tua. Penemuan kami mengenai aktiviti peneutralan antibodi yang disebabkan oleh vaksin yang lebih besar daripada antibodi yang disebabkan oleh jangkitan adalah sangat bermaklumat untuk kempen vaksinasi masa depan.

Serum positif menunjukkan bahawa badan mengandungi antibodi khusus tertentu, yang secara amnya merupakan tindak balas tekanan kepada patogen tertentu (seperti bakteria, virus, dll.). Seropositivity boleh menunjukkan bahawa badan telah terdedah kepada patogen, atau telah diberi vaksin terhadapnya. Kekebalan ialah keupayaan tubuh untuk menentang pencerobohan, jangkitan, dan pembiakan patogen. Sistem imun boleh menghapuskan patogen dalam badan, dan juga boleh mengenal pasti dan menghapuskan sel abnormal (seperti sel kanser). Oleh itu, terdapat hubungan tertentu antara seropositivity dan imuniti. Kepositifan serum hanya bermakna anda telah terdedah kepada patogen atau diberi vaksin, dan tidak boleh mewakili kekuatan imuniti. keupayaan untuk menyerang. Mengekalkan imuniti yang baik dapat membantu tubuh melawan patogen dengan lebih baik dan mencegah terjadinya penyakit. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti. Cistanche kaya dengan pelbagai bahan antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan oksidatif. Meningkatkan daya tahan sistem imun.

Klik suplemen cistanche deserticola

Kata kunci:

COVID-19; antibodi; vaksinasi; kajian kohort; seroprevalensi; imuniti yang diperolehi.

1. Pengenalan

Selepas kes pertama COVID-19, yang dipastikan pada Disember 2019 di China, sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mula merebak dengan pantas di seluruh dunia. Pada 11 Mac 2020, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengisytiharkan wabak COVID-19 sebagai pandemik [1], dan, sehingga kini, terdapat lebih daripada 755,385,709 kes yang disahkan dan 6,833,388 kematian di seluruh dunia (10 Februari 2023, [ 2]). Pada musim bunga tahun 2020, WHO meminta tinjauan seroan serantau dan nasional, bukannya pengawasan kes yang disahkan, untuk menganggarkan tahap jangkitan COVID{19}} dalam populasi umum [3].

Beberapa tinjauan sero telah dijalankan di seluruh dunia untuk menilai bahagian populasi yang mempunyai antibodi terhadap SARS-CoV-2. Reka bentuk, pengaliran dan variasi kualiti yang ditanda merentas kajian mengehadkan kebolehbandingan dan boleh menyumbang kepada kepelbagaian keputusan dan menghalang penyatuannya [4-12]. Tambahan pula, tinjauan sero yang diterbitkan mempunyai pelbagai batasan reka bentuk dan kelemahan metodologi. Sebagai contoh, data jarang dikumpul secara membujur sepanjang wabak pandemik, sebelum dan selepas pelancaran kempen vaksinasi [13-18]. Selain itu, beberapa kajian memberi tumpuan kepada sub-populasi tertentu (cth, pekerja penjagaan kesihatan [19,20], kanak-kanak [21,22], atau penderma darah [23]).

Korpus bukti yang besar menunjukkan bahawa vaksinasi telah menyumbang dengan ketara kepada peningkatan seropositivity dan aktiviti peneutralan tinggi antibodi SARS-CoV-2 dalam populasi umum [24–26]. Walau bagaimanapun, sebelum penyebaran Omicron pada tahun 2022, kapasiti peneutralan antibodi dan perbezaan antara imuniti yang disebabkan oleh jangkitan dan vaksin jarang diambil kira dalam tinjauan sero [27,28]. Akhir sekali, terutamanya pada bulan pertama pandemik, immunoassays yang digunakan untuk mengesan antibodi anti-SARS-CoV{11}} tidak direka atau disahkan untuk kajian berasaskan populasi, dan ketepatan dan kesahihannya adalah suboptimum [29–31] .

Kami menggunakan data daripada "Corona Immunitas Ticino", kajian berasaskan populasi berterusan yang dijalankan dalam sampel wakil penduduk Switzerland berumur lima tahun ke atas. Di sini, kami memberi tumpuan kepada selatan Switzerland (Ticino), sebuah wilayah yang bersempadan dengan utara Itali, pusat wabak Eropah pada 2020 [32,33]. Kami menjalankan tinjauan sero membujur, dengan garis dasar pada Julai 2020 dan susulan pada November–Disember 2020 dan enam bulan selepas permulaan kempen vaksinasi di rantau ini pada Jun–Julai 2021 [34]. Kami menyasarkan untuk menerangkan variasi temporal dan serantau dalam seroprevalens antibodi anti-SARS-CoV{11}} mengikut jantina dan merentas kumpulan umur, menggunakan ujian Luminex yang telah disahkan sebelum ini yang sengaja dibangunkan untuk tinjauan sero berasaskan populasi [35]. Seterusnya, kami mengkaji imuniti yang disebabkan oleh jangkitan dan vaksin, dan kami membandingkan perkadaran antibodi peneutral bagi varian SARS-CoV-2 yang berbeza dalam individu seropositif yang divaksinasi dan tidak divaksinasi sebagai proksi untuk kualiti imuniti yang diperoleh.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Reka Bentuk Kajian dan Peserta

"Corona Immunitas Ticino" ialah kajian kohort berasaskan populasi bagi sampel wakil penduduk kediaman komuniti Ticino (selatan Switzerland) berumur lima tahun ke atas. Kajian itu adalah sebahagian daripada program penyelidikan nasional Corona Immunitas yang direka untuk mengukur penyebaran jangkitan COVID-19 dan kesan wabak itu terhadap populasi umum [36]. Antara Julai dan November 2020, kami menghantar 13,931 surat jemputan kepada sampel rawak berstrata jantina dan umur yang diambil daripada daftar isi rumah penduduk Ticino, daripada jumlah penduduk serantau sebanyak 353,343 (sehingga 31 Disember 2019).

2.2. Pengukuran dan Pengumpulan Data

Kami mengumpul data menggunakan fungsi tinjauan dalam Research Electronic Data Capture (REDCap), platform berasaskan web selamat yang direka untuk menyokong penangkapan, pengumpulan dan penyepaduan data [37,38]. Bermula dari Julai 2020 (kumpulan umur 20–64 tahun) dan September 2020 (kumpulan umur 5–13 tahun, 14–19 tahun, dan 65 tahun ke atas), peserta mendaftar dalam talian atau melalui telefon sebagai pilihan, dan mereka melaporkan maklumat asas sosiodemografi, ekonomi, kesihatan dan gaya hidup. Kami bertanya tentang simptom-19 COVID dan status vaksinasi setiap bulan. Ibu bapa mengisi borang soal selidik bersama anak-anak mereka yang berumur 5–13 tahun. Selain itu, kami melatih sembilan penemuduga untuk mengumpul data daripada orang dewasa yang lebih tua dengan akses internet terhad atau celik digital yang rendah menggunakan sistem Temuduga Telefon Berbantukan Komputer (CATI) yang ditempah khas.

2.3. Ujian Serologi

Untuk mengukur seropositivity bagi SARS-CoV-2, kami mengumpul sampel darah vena periferal pada titik tiga kali yang dijadualkan selepas gelombang wabak pertama, kedua dan ketiga wabak di Switzerland, iaitu, pada separuh kedua Julai 2020 , pertengahan November hingga awal Disember 2020, dan Jun hingga awal Julai 2021, masing-masing. Oleh itu, purata masa susulan adalah antara empat dan lapan bulan. Para peserta dalam semua kumpulan umur bebas memilih salah satu daripada 17 tapak di seluruh Ticino dan tarikh serta masa janji temu mereka menggunakan sistem tempahan dalam talian, dan mereka memberikan maklumat kontekstual tentang simptom-19-yang berkaitan COVID mereka dan pendedahan jangkitan menggunakan soal selidik stereospesifik. Pada Julai 2020, kami hanya menguji orang dewasa yang tidak terdedah berumur 20–64 tahun. Pada November–Disember 2020, kami memasukkan kanak-kanak, remaja dan orang dewasa yang lebih tua, dan kami menawarkan lawatan ke rumah pilihan untuk pengeluaran darah kepada individu yang terdedah. Kami menggunakan ujian Luminex yang telah disahkan sebelum ini untuk jumlah imunoglobulin anti-SARS-CoV{17}}, yang dibangunkan dengan sengaja untuk tinjauan sero berasaskan populasi [35].

Pada bulan Jun–Julai 2021, memandangkan kempen vaksinasi yang sedang berlangsung dari Januari 2021, kami mengukur antibodi yang menyasarkan protein spike (S) dan nukleokapsid (N) virus. Walaupun yang terakhir hanya berkembang selepas jangkitan semula jadi, antibodi S boleh berkembang selepas jangkitan semula jadi, serta selepas vaksinasi, memudahkan perbezaan antara imuniti yang disebabkan oleh jangkitan dan/atau vaksin (di bawah) [35]. Seterusnya, kami menggunakan ujian peneutralan daya pemprosesan tinggi dan bebas sel yang telah disahkan sebelum ini yang membolehkan penilaian serentak pelbagai variasi protein spike [35,39], termasuk Alpha (Penugasan Filogenetik Wabak Global Dinamakan, sebutan keturunan Pango B.1.1. 7), Beta (keturunan Pango B.1.351), Gamma (keturunan Pango P.1), dan Delta (keturunan Pango B.1.617.2), untuk mengukur aktiviti peneutralan antibodi (iaitu, pencairan serum IC50 lebih daripada 50) dalam sub-sampel rawak peserta 14 tahun ke atas yang seropositif pada tinjauan sero ketiga pada bulan Jun–Julai 2021 (N=250). Akhirnya, kami membandingkan aktiviti peneutralan antara peserta yang divaksin dan sembuh mengikut kumpulan umur.

2.4. Analisis statistik

Kami menganggap seroprevalens minimum 7 peratus berdasarkan data serantau mengenai kumulatif, kes COVID{2}} yang disahkan oleh makmal selepas gelombang pandemi pertama di Ticino [40] dan kami mengira saiz sampel untuk membolehkan ketepatan yang mencukupi dalam anggaran Seroprevalens SARSCoV-2 dengan kuasa 80 peratus, menyumbang kepada ketidakterlibatan dan pengurangan. Kami mengira anggaran seroprevalens dengan 95 peratus CI menggunakan model regresi logistik Bayesian yang menyumbang kepada struktur sosiodemografi populasi sasaran dan untuk sifat pengukuran ujian Luminex [41]. Kami secara rasmi membandingkan perkadaran seropositif mengikut umur, antara tinjauan sero dan mengikut daerah dengan ujian Chi2 Pearson standard.

Kempen vaksinasi bermula di selatan Switzerland pada 4 Januari 2021. Kami mengira nisbah peserta yang menerima dua dos vaksin pada awal Julai 2021 mengikut kumpulan umur, dan kami menggabungkan maklumat tentang status vaksinasi dengan keputusan serologi untuk menilai jangkitan - dan imuniti yang diperolehi vaksin. Kumpulan tersebut ditakrifkan seperti berikut: (1) Antibodi=anti-SARS-CoV-2 seronegatif tidak dikesan. (2) Seropositif yang disebabkan oleh jangkitan=kedua-dua antibodi anti-S dan anti-N positif tanpa mengira status vaksinasi yang dilaporkan sendiri atau hanya antibodi anti-S yang positif pada mereka yang melaporkan bahawa mereka tidak diberi vaksin. Antibodi anti-N berkurangan lebih cepat daripada antibodi anti-S. Jika peserta hanya mempunyai antibodi anti-S tetapi dilaporkan tidak diberi vaksin, kami mengandaikan bahawa antibodi mereka telah berkembang selepas jangkitan, tanpa mengira negatif antibodi anti-nukleokapsid. (3) Antibodi anti-S seropositif=akibat vaksin positif, antibodi anti-N negatif dan vaksinasi yang dilaporkan sendiri.

2.5. etika

Semua peserta menandatangani versi kertas persetujuan termaklum pada setiap susulan pensampelan darah. Jawatankuasa Etika Ticino (sebahagian daripada SwissEthics) membenarkan kajian (ASAS- 2020-01514) pada 23 Jun 2020.

3. Keputusan

Kami mendaftarkan 3028 peserta dalam kohort digital (629 kanak-kanak 5-13 tahun, 451 remaja 14-19 tahun, 1049 dewasa 20-64 tahun dan 882 dewasa lebih tua 65 tahun ke atas). Untuk tiga tinjauan sero, kami mengambil sampel peserta berumur lima tahun atau lebih daripada 3028 kohort yang sedang berjalan tanpa mengira seropositivity pada susulan sebelumnya. Pada Julai 2020, selepas gelombang pandemik pertama, kami berjaya melakukan 646 ujian serologi (kadar tindak balas 74 peratus) pada orang dewasa berumur 20–64 tahun. Dari pertengahan November hingga awal Disember 2020, selepas gelombang pandemik kedua, kami melakukan 1457 ujian serologi (kadar tindak balas 70 peratus). Pada bulan Jun–Julai 2021, selepas gelombang pandemik ketiga, kami menyelesaikan 885 ujian serologi (kadar tindak balas 45 peratus) untuk tinjauan sero ketiga (Rajah 1).

Daripada 646 orang dewasa (20-64 tahun) yang mengambil bahagian dalam tinjauan sero pertama, 57.4 peratus adalah wanita. Pada tinjauan sero kedua, 54.3 peratus adalah wanita, dan kami menguji 349 kanak-kanak berumur 5-13 tahun, 284 remaja berumur 14-19 tahun, 210 dewasa berumur 20-64 tahun dan 614 dewasa 65 tahun ke atas. Dalam tinjauan sero ketiga, 51.5 peratus adalah perempuan, dan kami menguji 166 kanak-kanak, 101 remaja, 300 orang dewasa, dan 318 orang dewasa yang lebih tua (Jadual 1 dan Rajah 1). Berbanding dengan struktur umur populasi sasaran di selatan Switzerland, dalam sampel kajian kanak-kanak, remaja dan orang dewasa yang lebih tua sedikit lebih terwakili, dan orang dewasa kurang diwakili. Sampel kajian kami boleh dianggap sebagai mewakili keseluruhan populasi [42].

Secara keseluruhannya, pencapaian pendidikan adalah tinggi dalam semua kumpulan umur, 66.2 peratus orang dewasa telah bekerja, dan 94.6 peratus orang dewasa yang lebih tua telah bersara. Bilangan orang bagi setiap isi rumah adalah sama ada satu atau dua dalam hampir separuh daripada sampel (48.1 peratus ).

Seroprevalens pada 2 Julai020 ialah 7.8 peratus (95 peratus CI: 5.4–10·4), dianggarkan dalam 646 orang dewasa berumur 20–64 tahun. Menjelang Disember 2020, seroprevalens telah meningkat tiga kali ganda kepada 26.3 peratus (95 peratus CI: 20.4–32.9) pada orang dewasa, dan ia adalah 14.8 peratus (95 peratus CI: 11.1–19.0) pada kanak-kanak, 17.7 peratus (95 peratus CI: 13.3–22.9). ) pada remaja, dan 7.2 peratus (95 peratus CI: 4.6–9.9) pada orang dewasa yang lebih tua. Perkadaran sampel kajian yang membangunkan antibodi terhadap virus meningkat secara mendadak dalam semua kumpulan umur menjelang Julai 2021, mencerminkan pelancaran (4 Januari 2021) dan kemajuan kempen vaksinasi COVID-19: Ia meningkat lebih dua kali ganda dalam kalangan kanak-kanak (35.1 peratus , 95 peratus CI: 28.2–42.4), yang vaksin belum tersedia, dan dalam kalangan remaja (46.5 peratus , 95 peratus CI: 36.5–56.6), yang kempen baru sahaja dimulakan. Ia lebih tiga kali ganda dalam kalangan orang dewasa (71.4 peratus , 95 peratus CI: 66.1–76.7), dan ia melonjak kepada 95·6 peratus (95 peratus CI: 92.8–97.8) di kalangan orang dewasa yang lebih tua, yang mempunyai akses lengkap kepada vaksin (Jadual 1). ).

Pada tinjauan sero kedua dan ketiga, seroprevalens berbeza dengan ketara mengikut umur (Chi2 > 55 dengan 6 df, semua p < 0.001), dan peningkatan temporal ke atas semua tinjauan sero adalah sejajar dengan kejadian kumulatif makmal -kes yang disahkan mengikut statistik FOPH [40] (Rajah 2).

Perkadaran orang dewasa yang lebih tua yang masih imunonaif (iaitu, mereka yang tidak membangunkan antibodi) adalah yang tertinggi pada 2 Disember020 dan yang paling rendah pada Julai 2021, dan ia dikaitkan secara songsang dengan umur untuk kumpulan umur yang tinggal pada susulan terakhir apabila vaksin belum diluluskan untuk kanak-kanak. Semua peningkatan yang diperhatikan dari masa ke masa dalam seroprevalens adalah signifikan secara statistik dalam kumpulan umur (Chi2> 100.1 dengan 4 df, dan semua nilai p <0.001). Anggaran berbeza-beza sehingga 10 peratus dalam daerah serantau di selatan Switzerland, tetapi seroprevalens tidak jauh lebih tinggi di daerah selatan bersempadan dengan wilayah Itali Lombardy (p > 0.05 untuk semua perbandingan), yang terjejas teruk semasa gelombang pandemik pertama (Rajah 3) [33].

Kempen vaksinasi COVID{{{0}} di selatan Switzerland bermula dengan kumpulan dan individu yang rentan berumur lebih daripada 85 tahun pada 4 Januari 2021, dan ia meningkatkan kelayakan mengikut 5-selang umur tahun setiap minggu lagi [34] . Pada bulan Jun–Julai 2021, apabila kami menjalankan tinjauan sero ketiga, kempen vaksinasi baru sahaja dimulakan pada remaja (12–15 tahun) [43] tetapi belum lagi pada kanak-kanak (muda daripada 12 tahun), yang mana ia telah dilancarkan pada Januari 2022 [44]. Sebanyak 63.6 peratus peserta dalam kajian kami melaporkan telah menerima sekurang-kurangnya satu dos vaksin anti-COVID{16}} (0 peratus kanak-kanak, 30.7 peratus remaja, 68 peratus orang dewasa dan 94.3 peratus orang dewasa yang lebih tua ). Pada masa pensampelan darah, 528 individu (59.7 peratus daripada sampel kajian sebenar N=885, yang dilaporkan dalam Jadual 1) hanya mempunyai antibodi anti-spike. Seroconversion tidak lengkap untuk 52 (19.6 peratus ) daripada 266 yang masih seronegatif tetapi telah menerima satu dos vaksin (lihat kumpulan "seronegatif" dalam Jadual 2 dan Rajah 4). 29 individu telah dijangkiti dan diberi vaksin.

Umur dikaitkan secara songsang dengan seronegativiti dan dikaitkan secara positif dengan seroposittiviti yang disebabkan oleh vaksin. Menjelang 2 Julai021, bagi setiap orang yang mempunyai antibodi antiSARS-CoV-2 yang disebabkan oleh jangkitan, terdapat hampir empat orang dengan antibodi yang disebabkan oleh vaksin dalam sampel kajian. Nisbah ini berbeza-beza antara 0 pada kanak-kanak (tiada seorang pun daripada mereka telah divaksinasi), 1.1 pada remaja, 3.7 pada orang dewasa, dan 10.3 pada orang dewasa yang lebih tua (Jadual 2 dan Rajah 4).

Peratusan peserta yang antibodinya menunjukkan pencairan serum IC50 lebih daripada 50 (iaitu, aktiviti peneutralan di atas ambang) berbeza-beza mengikut varian SARS-CoV-2 (Jadual 3 dan Rajah 5 dan 6).

Untuk keseluruhan sampel individu yang divaksinasi dan tidak divaksinasi, kami mendapati bahawa aktiviti peneutralan terhadap varian SARS-CoV-2 adalah lebih tinggi untuk jenis liar spike (93 peratus ) dan secara beransur-ansur lebih rendah untuk Alpha (89 peratus ), Gamma (85 peratus ), Delta (78 peratus) dan Beta (77 peratus). Perkadaran ini juga berbeza mengikut umur: Antibodi peneutral untuk jenis liar spike adalah 98 peratus dalam kalangan orang dewasa yang lebih tua (65 tahun tambah; N {{10}}), 90 peratus dalam kalangan orang dewasa (20–64 tahun; N=105), dan 75 peratus dalam kalangan remaja (14–19 tahun; N=20). Bagi varian Alpha, antibodi peneutral ialah 95 peratus , 87 peratus dan 75 peratus dalam setiap kumpulan umur, masing-masing; untuk varian Gamma, masing-masing ialah 92 peratus , 80 peratus dan 65 peratus ; untuk varian Delta, masing-masing ialah 90 peratus , 70 peratus dan 50 peratus ; dan untuk varian Beta, masing-masing ialah 92 peratus , 80 peratus dan 65 peratus . Aktiviti peneutralan adalah jauh lebih tinggi untuk antibodi yang disebabkan oleh vaksin daripada antibodi yang disebabkan oleh jangkitan dalam kedua-dua remaja dan dewasa dan untuk semua varian (semua nilai p untuk perbezaan dalam perkadaran antara kumpulan <0.037). Semua orang dewasa yang lebih tua dalam subkumpulan ini telah diberi vaksin, yang menghalang perbandingan antara kumpulan (Rajah 6).

4. Perbincangan

) dan secara beransur-ansur lebih rendah untuk varian Alpha (89 peratus ), Gamma (85 peratus ), Delta (78 peratus) dan Beta (77 peratus). Perkadaran ini juga berbeza mengikut umur: Antibodi peneutral untuk jenis liar spike adalah 98 peratus dalam kalangan orang dewasa yang lebih tua (65 tahun tambah; N=125), dan 90 peratus dalam kalangan orang dewasa (20– Rajah 6. Aktiviti meneutralkan terhadap SARS- Varian CoV-2 mengikut status vaksinasi merentas kumpulan umur dalam sub-sampel peserta seropositif pada tinjauan seropositif ketiga pada Jun–Julai 2021 (N=250: 65 tahun tambah N=125; 20– 64 tahun N=105; 14–19 tahun N=20). Paksi-y menunjukkan peratusan peserta dengan aktiviti peneutralan ambang IC50 di atas melalui status vaksinasi yang dilaporkan sendiri pada tinjauan sero Jun–Julai 2021 4. Perbincangan Antara musim bunga 2020 dan musim panas 2021, kami mereka bentuk dan menjalankan kajian kohort berasaskan populasi prospektif untuk menyiasat penyebaran jangkitan COVID{31}} melalui tiga gelombang pandemik pertama di selatan Switzerland (Ticino). Kami menilai sumbangan pemvaksinan kepada pengurangan individu imunonaif, dan kami mengukur aktiviti peneutralan antibodi yang beredar terhadap lima varian biasa SARS-CoV-2.

Menurut penemuan kami, bahagian populasi dengan antibodi anti-SARS-CoV-2 adalah di bawah 10 peratus selepas gelombang pertama pada Julai 2020; ia meningkat dua kali ganda menjelang Disember 2020 dan melonjak menjelang Julai 2021, dengan variasi hebat mengikut umur. Bagi setiap orang yang mempunyai antibodi anti-SARS-CoV{10}} yang disebabkan oleh jangkitan, terdapat hampir empat orang dewasa berumur 20–64 dan sepuluh orang dewasa yang lebih tua dengan antibodi yang disebabkan oleh vaksin menjelang Julai 2021. Aktiviti peneutralan antibodi yang beredar adalah lebih rendah untuk varian virus yang lebih terkini, termasuk Delta, dan ia jauh lebih tinggi dalam vaksin berbanding individu yang tidak divaksinasi.

Anggaran seroprevalens di selatan Switzerland dalam tinjauan sero pertama, kedua dan ketiga adalah konsisten dengan yang dilaporkan di Geneva (Switzerland barat) selepas gelombang pandemik pertama [41], kedua [45] dan ketiga [46] dan di kanton. Zurich (utara Switzerland) pada kanak-kanak [47], tetapi ia adalah lebih tinggi pada musim panas 2021 (72.5 peratus berbanding 22.3 peratus ) daripada hasil kajian kohort yang dijalankan oleh pihak berkuasa kesihatan tempatan di Ticino [48], disebabkan perbezaan dalam ujian serologi. Walaupun ujian kami telah disahkan dan dioptimumkan untuk sampel berasaskan populasi dan memudahkan pengesanan antibodi yang dibangunkan selepas vaksinasi dan/atau selepas jangkitan, pihak berkuasa kesihatan tempatan menggunakan ujian pantas yang hanya mengesan antibodi anti-nukleokapsid, yang berkurangan dalam beberapa bulan [ 49–51] dan tidak berkembang selepas vaksinasi.

Kami mendapati peningkatan temporal yang progresif tetapi perbezaan seroprevalens serantau yang agak stabil merentasi gelombang pandemik. Perbandingan tidak mudah dengan kajian antarabangsa lain yang melaporkan variasi serantau yang ketara dalam seroprevalens selepas gelombang pandemik pertama dan kedua [17,18,45,52,53]. Variasi ini mungkin disebabkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, kepada perbezaan dalam reka bentuk kajian dan ciri pengukuran, tetapi juga kepada tempoh pengumpulan data. Sebagai contoh, kajian REACT-2 di UK adalah berdasarkan ujian antibodi tusukan jari, yang lebih murah, lebih praktikal dan kurang invasif tetapi juga kurang tepat dan lebih terdedah kepada berat sebelah dan ralat pengukuran berbanding antibodi berasaskan makmal ujian [54]. Ujian di rumah juga boleh memperkenalkan berat sebelah pemilihan kendiri dan menyumbang kepada anggaran yang terlalu tinggi terhadap kelaziman sebenar. Selain itu, pusingan kelima kajian REACT-2 telah selesai dua bulan selepas pelancaran kempen vaksinasi UK.

Kami menyelesaikan pusingan ketiga kami lebih daripada enam bulan selepas bermulanya kempen vaksinasi secara berperingkat di Switzerland, dan kami menggunakan kaedah ujian serologi berkualiti tinggi untuk tindak balas imun yang diperolehi. Kami mendapati peningkatan dalam seroprevalens dari semasa ke semasa yang konsisten dalam magnitud dengan bukti daripada kajian yang menggunakan reka bentuk keratan rentas berulang [9,55,56]. Penemuan kami mengenai variasi ketara dalam perkadaran seroprevalens disebabkan oleh liputan vaksinasi adalah berdasarkan data yang dikumpul sebelum penyebaran kedua-dua varian Omicron dan peningkatan pesat dalam imuniti hibrid dalam populasi (di mana kedua-dua vaksin dan antibodi yang disebabkan oleh jangkitan). Mungkin terdapat implikasi yang relevan untuk pencegahan jangkitan dalam subkumpulan populasi kerana adalah munasabah bahawa peningkatan seroprevalens berbeza mengikut umur kerana kedua-dua pendedahan risiko yang berbeza-beza dan kerentanan umur yang berubah-ubah kepada jangkitan disebabkan oleh varian yang beredar.

Penemuan kami mencadangkan bahawa tindak balas imun terhadap vaksin COVID{0}} pada orang dewasa yang lebih tua adalah mencukupi selepas dua dos dan bertahan selama enam bulan dari dos pertama. Walaupun penggalak lanjut mungkin diperlukan [57], keputusan kami memberikan sokongan epidemiologi untuk keberkesanan yang ditunjukkan secara eksperimen bagi vaksin yang tersedia [24,25,58] dan untuk imunogenisiti mereka untuk virus, varian yang disiasat [59] (seperti yang digambarkan dalam Rajah 6). ). Tambahan pula, pemerhatian kami terhadap perkaitan songsang perkadaran sampel yang boleh meneutralkan protein spike dengan cekap dengan peningkatan mutasi virus selepas dua dos vaksin dan sebelum peredaran varian Omicron (B.1.1.529) melanjutkan penemuan awal yang diperoleh dalam mekanistik kajian [35] dan dalam sampel klinikal terpilih [60,61]. Sama seperti penemuan baru-baru ini yang dilaporkan [19,21,24,25,62-65], meneutralkan titer antibodi adalah lebih tinggi dalam vaksin berbanding individu yang tidak divaksinasi.

Penemuan kami mengenai peningkatan seroprevalens yang berterusan, curam dan berubah mengikut umur melalui gelombang pandemik, antara musim panas 2020 dan musim panas 2021, adalah sejajar dengan peningkatan yang sama dalam data serantau mengenai kumulatif, kes COVID-19 yang disahkan oleh makmal [40 ]. Walau bagaimanapun, berbanding dengan data pemantauan, anggaran kami memberikan akaun yang lebih tepat tentang penyebaran sebenar jangkitan dalam populasi dan perkadaran yang berbeza-beza individu imunoaktif merentas kumpulan umur, tanpa mengira kebolehcapaian ujian, ketersediaan dan tingkah laku mencari bantuan, dan mereka mengambil kira sumbangan vaksinasi kepada imuniti yang diperolehi.

Pada Disember 2020, sebahagian besar orang dewasa yang lebih tua masih imunonaif. Perjalanan penyakit ini biasanya lebih teruk [66], dan kadar kematian jangkitan adalah yang tertinggi dalam kumpulan umur ini sebelum vaksinasi [67-69]. Walau bagaimanapun, walaupun vaksin melindungi daripada kesan penyakit yang teruk, bukti awal menunjukkan bahawa pengurangan antibodi yang disebabkan oleh vaksin adalah lebih cepat pada orang yang lebih tua daripada orang dewasa yang lebih muda [67,70]. Pengumpulan data dalam kajian kami telah disiapkan beberapa bulan sebelum penyebaran pesat varian Omicron. Keputusan kami menunjukkan bahawa vaksinasi adalah penyumbang utama kepada peningkatan seroprevalens yang diperhatikan. Pada orang dewasa yang lebih tua, liputan vaksinasi dan imuniti yang disebabkan oleh vaksin adalah sekitar 95 peratus menjelang Julai 2021. Penemuan kami tentang sumbangan utama imuniti yang disebabkan oleh vaksin dalam kalangan orang dewasa yang lebih tua mempunyai implikasi untuk penggalak vaksin dalam kumpulan umur ini. Pakar klinik mungkin menasihati pesakit mereka untuk mendapatkan vaksin, dan mereka mungkin mempertimbangkan untuk menggunakan ujian serologi yang membezakan antara tindak balas imun yang disebabkan oleh jangkitan dan vaksin. Oleh kerana individu yang diberi vaksin memperoleh imuniti berfungsi yang baik tetapi kekal berpotensi berjangkit dan imuniti hibrid mungkin memberikan perlindungan imun yang lebih tinggi daripada imuniti yang disebabkan oleh vaksin atau jangkitan sahaja [19,21,63-65], tinjauan sero kekal sebagai kunci untuk menilai dinamik penurunan antibodi dan vaksin. jangkitan terobosan dalam populasi [71].

Keputusan kami tentang potensi pengurangan tahap peneutralan terhadap varian virus yang lebih baharu (dengan pengecualian Beta yang jelas) mungkin mempunyai implikasi kesihatan awam yang penting. Vaksin memberikan perlindungan individu yang sangat tinggi terhadap simptom COVID-19 [72], kemasukan ke hospital [73] dan kematian [74] dalam beberapa bulan selepas suntikan, dan ia boleh menyumbang dengan ketara untuk mengurangkan kedua-dua kematian yang berkaitan dengan COVID{{4 }} dan tekanan ke atas perkhidmatan kesihatan [75–79]. Walaupun perlindungan terhadap jangkitan semula yang teruk mungkin berkurangan apabila varian baharu muncul, penemuan kami mengenai tahap peneutralan yang lebih tinggi terhadap semua varian SARS-CoV-2 pada mereka yang mempunyai imuniti yang disebabkan oleh vaksin berbanding yang mempunyai imuniti yang disebabkan oleh jangkitan adalah sejajar. dengan bukti pengurangan kematian COVID-19 yang dikaitkan dengan dos penggalak vaksin [80], dan ia memberikan sokongan untuk meneruskan, menyesuaikan dan mengukuhkan kempen vaksinasi dalam semua kumpulan umur dan merancang untuk dos penggalak.

Beberapa batasan perlu diperhatikan. Pertama, kadar tindak balas menurun dari semasa ke semasa. Kesahihan luaran penemuan kami mungkin berbeza-beza dengan sewajarnya. Kedua, pendedahan risiko yang lebih rendah dan lebih tinggi boleh mempengaruhi penyertaan secara negatif dan positif. Walau bagaimanapun, ciri sosiodemografi sampel kajian sebenar adalah setanding dengan populasi sasaran dan tidak berbeza daripada bukan responden [42]. Ketiga, kami menggunakan ujian serologi yang memerlukan pengambilan darah periferal, yang lebih invasif dan berpotensi lebih berisiko daripada ujian antibodi tusukan jari. Ini mungkin telah mempengaruhi penyertaan tetapi secara munasabah tidak berbeza mengenai status jangkitan. Bias pemilihan nampaknya tidak mungkin. Selain itu, kami menawarkan pilihan pensampelan darah berdekatan dan lawatan berasaskan rumah kepada individu yang terdedah, termasuk orang dewasa yang lebih tua. Keempat, ada kemungkinan bahawa peningkatan ketara dalam seroprevalens dalam populasi mengubah suai nilai ramalan positif ujian serologi [35]. Walau bagaimanapun, hakikat bahawa ketepatan dan kesahihan ujian kami ditunjukkan dalam sampel berasaskan populasi adalah kekuatan utama kajian kami [81]. Selain itu, kami mengambil kira sensitiviti dan kekhususan ujian, dan kami menggunakan model Bayesian yang teguh untuk melaraskan anggaran untuk kedua-dua positif palsu dan negatif palsu. Anggaran kami adalah sah dan boleh dipercayai, dan ia boleh digeneralisasikan dengan yakin kepada populasi yang serupa dan berjiran. Penyertaan yang lebih tinggi daripada orang dewasa yang lebih tua, sebahagian besar daripada mereka kekal imunonaif sepanjang gelombang pandemik kedua, mungkin telah menyebabkan penganggaran rendah seroprevalens keseluruhan pada musim sejuk 2020. Kelima, kami menggabungkan maklumat yang dilaporkan sendiri tentang status vaksinasi dengan keputusan serologi untuk membezakan seroprevalens antibodi yang disebabkan oleh jangkitan daripada seroprevalens antibodi yang disebabkan oleh vaksin. Aktiviti meneutralkan mungkin agak dirangsang dalam kumpulan yang terakhir dan mungkin telah meningkatkan keputusan kami pada persatuan positif antara status vaksinasi dan aktiviti meneutralkan, dan beberapa pertindihan antara kategori mungkin wujud kerana antibodi anti-N berkurangan lebih cepat daripada antibodi anti-S [49,51]. ,81]. Akhirnya, kita tidak boleh mengecualikan bahawa, sedikit sebanyak, peneutralan yang lebih rendah mungkin juga disebabkan oleh masa yang lama sejak induksi antibodi selepas jangkitan berbanding dengan vaksinasi. Susulan yang lebih lama mungkin diperlukan untuk menjelaskan perkara ini dan ketidakpastian lain yang belum selesai.

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, tinjauan sero berkualiti baik kekal sangat diperlukan untuk menentukan tahap sebenar jangkitan COVID{1}} dalam populasi, dan immunoassay memberikan pandangan penting tentang tindak balas imun yang diperolehi dalam tetapan komuniti, termasuk imuniti hibrid dan kapasiti peneutralan antibodi, seperti yang baharu varian muncul dan kempen vaksinasi diteruskan. Kajian kami menyediakan anggaran yang tepat tentang perubahan dalam perkadaran individu immunonaif di selatan Switzerland melalui gelombang pandemik, dan ia menyerlahkan perbezaan ketara merentas kumpulan umur. Keputusan kami mempunyai implikasi kesihatan awam yang ketara di peringkat tempatan, kebangsaan dan antarabangsa kerana peningkatan seropositivity sehingga 2021 bukan disebabkan oleh jangkitan tetapi terutamanya oleh vaksinasi. Siasatan lanjut dalam sampel berasaskan populasi mengenai aktiviti peneutralan antibodi mengikut status vaksinasi adalah wajar, terutamanya jika dan selepas varian virus baharu muncul.

Sumbangan Pengarang:

Pengkonsepan, EA, dan RA; metodologi, EA, RA, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL dan LC (Luca Crivelli); analisis formal, GP, PB, dan MK; analisis makmal, CFC; penyelarasan kajian, RA; pengumpulan data RA, GF, AMA dan KB; penyusunan data, GF, GP dan PB; aktiviti komunikasi, AMA, KB, AA dan MF (Maddalena Fiordelli); etika, MF (Marta Fadda) dan RA; penulisan—penyediaan draf asal, EA, dan RA; menulis—menyemak dan menyunting, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL, MF (Marta Fadda), MF (Maddalena Fiordelli), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP dan LC (Luca Crivelli); penyeliaan, EA dan LC (Luca Crivelli); pentadbiran projek, RA, dan KB; pemerolehan pembiayaan, MAP, EA dan LC (Luca Crivelli). Kumpulan Kajian Corona Immunitas Ticino menyediakan sokongan logistik dan prosedur untuk pengumpulan data dan pengendalian kajian. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Penyelidikan ini dibiayai oleh Sekolah Kesihatan Awam Switzerland, melalui sumbangan daripada sumber persendirian dan awam (cth, Pejabat Kesihatan Awam Persekutuan Switzerland), dan oleh Yayasan Ceresio (di Ticino).

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Jawatankuasa Etika Ticino (sebahagian daripada SwissEthics) membenarkan kajian tersebut (BASEC-2020-01514) pada 23 Jun 2020.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Persetujuan termaklum diperoleh daripada semua subjek yang terlibat dalam kajian.

Penyata Ketersediaan Data:

Data peserta individu yang telah dikenal pasti yang mendasari penemuan kajian ini akan tersedia untuk penyelidik mengemukakan cadangan yang kukuh dari segi metodologi untuk mencapai matlamat cadangan selepas penerbitan artikel ini. Cadangan hendaklah ditujukan kepada pengarang yang sepadan (Emiliano Albanese, emiliano.albanese@usi.ch).

Penghargaan:

Kami mengiktiraf kumpulan kajian "Corona Immunitas Ticino": Emiliano Albanese, Rebecca Amati, Antonio Amendola, Anna Maria Annoni, Granit Baqaj, Kleona Bezani, Peter Buttaroni, Anne-Linda Camerini, Anna Paola Caminada, Elia Cattani, Alessandro Ceschi, Laurie Corna , Cristina Corti Fragoso, Luca Crivelli, Diana Sofia Da Costa Santos, Giorgio Dal Bo', Gladys Delai Venturelli, Daniela Dordoni, Marta Fadda, Luca Faillace, Ilaria Falvo, Paolo Ferrari, Maddalena Fiordelli, Carolina Foglia, Giovanni Franscella, Sara Gamberoni, Roberta Gandolfi, Rosita Ghidossi, Daniele Giottonini, Paola Guglielmetti, Sandra Jovic, Franco Keller, Sara Levati, Isabella Martinelli, Federico Mele, Rosalba Morese, Anna Papis, Giovanni Piumatti, Greta Rizzi, Serena Sabatini, Federica Sallusto, Tatiana Terrot, dan Mauro Tonolla. Kami mengucapkan terima kasih kepada semua peserta "Corona Immunitas Ticino" atas sumbangan penting mereka dan Pejabat Perangkaan Persekutuan Switzerland kerana menyediakan senarai peserta secara rawak. Kajian ini tidak mungkin dilakukan tanpa kerjasama Ente Ospedaliero Cantonale, Institut Mikrobiologi SUPSI, Centro Medico, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Institut Penyelidikan dalam Bioperubatan, Perkhidmatan Kesihatan Uniti, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeCare, GIIPSI, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Associazione Ridere per Vivere dan Migros Ticino. Kami berterima kasih atas kerja yang tidak ternilai oleh semua kolaborator, penyiasat tapak dan penemuduga Università della Svizzera italiana (USI) dan Universiti Sains Gunaan dan Seni Switzerland Selatan (SUPSI). Kami juga berterima kasih kepada Sekolah Kesihatan Awam Swiss dan Yayasan Ceresio atas sokongan mereka dalam membiayai projek ini.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Ucapan Perasmian Ketua Pengarah WHO pada Taklimat Media tentang COVID-19–11 Mac 2020. 2020.

2. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Papan Pemuka Coronavirus WHO (COVID-19). Tersedia dalam talian: https://covid19.who.int/ (diakses pada 10 Februari 2023).

3. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Protokol Penyiasatan Seroepidemiologi Berstrata Penduduk Berdasarkan Penduduk untuk Jangkitan Coronavirus 2019 (COVID-19), 26 Mei 2020. Pertubuhan Kesihatan Sedunia, 2020. No. Laporan: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2. Tersedia dalam talian: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (diakses pada 27 Oktober 2022).

4. Bobrovitz, N.; Arora, RK; Cao, C.; Boucher, E.; Liu, M.; Donnici, C.; Yanes-Lane, M.; Whelan, M.; Perlman-Arrow, S.; Chen, J.; et al. Seroprevalensi global antibodi SARS-CoV-2: Kajian sistematik dan meta-analisis. PLoS ONE 2021, 16, e0252617. [CrossRef]

5. Erikstrup, C.; Laksafoss, AD; Gladov, J.; Kaspersen, KA; Mikkelsen, S.; Hindhede, L.; Boldsen, JK; Jørgensen, SW; Ethelberg, S.; Holm, DK; et al. Seroprevalens dan kadar kematian jangkitan bagi varian SARS-CoV-2 Omicron di Denmark: Kajian pengawasan sifar di seluruh negara. Lancet Reg. Kesihatan Eur. 2022, 21, 100479. [CrossRef]

6. Hoballah, A.; El Haidari, R.; Siblany, G.; Abdel Sater, F.; Mansour, S.; Hassan, H.; Abou-Abbas, L. SARS-CoV-2 seroprevalens antibodi di Lubnan: Penemuan daripada tinjauan sero di seluruh negara yang pertama. Jangkitan BMC. Dis. 2022, 22, 42. [CrossRef]

7. Reicher, S.; Ratzon, R.; Ben-Sahar, S.; Hermoni-Alon, S.; Mossinson, D.; Shenhar, Y.; Friger, M.; Lustig, Y.; Alroy-Preis, S.; Anis, E.; et al. Seroprevalensi antibodi terhadap SARS-CoV-2 di seluruh negara di Israel. Eur. J. Epidemiol. 2021, 36, 727–734. [CrossRef]

8. Sertracker. Tersedia dalam talian: https://serotracker.com/en/Explore (diakses pada 10 Oktober 2022).

9. Sharma, N.; Sharma, P.; Basu, S.; Saxena, S.; Chawla, R.; Dushyant, K.; Mundeja, N.; Marak, Z.; Singh, S.; Singh, G.; et al. Seroprevalens sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 di Delhi, India: Kajian seroepidemiologi berasaskan populasi berulang. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2022, 116, 242–251. [CrossRef] 10. Sharma, P.; Basu, S.; Mishra, S.; Gupta, E.; Agarwal, R.; Kale, P.; Mundeja, N.; Charan, B.; Singh, G.; Singh, M. SARS-CoV2 Seroprevalence di Delhi, India, Sepanjang September-Oktober 2021: Kajian Seroepidemiologi Berasaskan Populasi. Cureus 2022, 14, e27428.

11. Vicentini, C.; Bordino, V.; Cornio, AR; Meddis, D.; Marengo, N.; Ditommaso, S.; Giacomuzzi, M.; Memoli, G.; Furfaro, G.; Mengozzi, G.; et al. Seroprevalensi antibodi SARS-CoV-2 yang disebabkan oleh jangkitan dalam kalangan pengguna penjagaan kesihatan Itali Utara: Hasil daripada dua tinjauan sero (Oktober-November 2019 dan September-Oktober 2021). Int. J. Jangkitan. Dis. 2022, 124, 49–54. [CrossRef]

12. Zimmermann, L.; Mukherjee, B. Meta-analisis kadar kematian jangkitan SARS-CoV-2 seluruh negara di India. Glob PLOS. Kesihatan Awam 2022, 2, e0000897. [CrossRef]

13. Barrie, MB; Lakoh, S.; Kelly, JD; Kanu, JS; Squire, JS; Koroma, Z.; Bah, S.; Sankoh, O.; Brima, A.; Ansumana, R.; et al. Kelaziman antibodi SARSCoV-2 di Sierra Leone, Mac 2021: Tinjauan sero berstrata umur keratan rentas, mewakili negara. BMJ Glob. Kesihatan 2021, 6, e007271. [CrossRef]

14. Murhekar, MV; Bhatnagar, T.; Selvaraju, S.; Saravanakumar, V.; Thangaraj, JWV; Shah, N.; Kumar, MS; Rade, K.; Sabarinathan, R.; Asthana, S.; et al. Seroprevalens antibodi SARS-CoV-2 di India, Ogos–September 2020: Penemuan daripada tinjauan sero isi rumah kedua di seluruh negara. Lancet Glob. Kesihatan 2021, 9, e257–e266. [CrossRef]

15. Murhekar, MV; Bhatnagar, T.; Thangaraj, JWV; Saravanakumar, V.; Santhosh Kumar, M.; Selvaraju, S.; Rade, K.; Kumar, CPG; Sabarinathan, R.; Asthana, S.; et al. Seroprevalensi antibodi IgG terhadap SARS-CoV-2 dalam kalangan penduduk umum dan pekerja penjagaan kesihatan di India, Jun–Julai 2021: Kajian keratan rentas berasaskan populasi. PLoS Med. 2021, 18, e1003877. [CrossRef]

16. Pathela, P.; Crawley, A.; Weiss, D.; Maldin, B.; Cornell, J.; Purdin, J.; Schumacher, PK; Marovich, S.; Li, J.; Daskalakis, D.; et al. Seroprevalens Sindrom Pernafasan Akut Teruk Coronavirus 2 Berikutan Gelombang Epidemik Permulaan Terbesar di Amerika Syarikat: Penemuan dari New York City, 13 Mei hingga 21 Julai 2020. J. Infect. Dis. 2021, 224, 196–206. [CrossRef]

17. Piler, P.; Thon, V.; Andrýsková, L.; Doležel, K.; Kostka, D.; Pavlík, T.; Dušek, L.; Pikhart, H.; Bobák, M.; Matic, S.; et al. Peningkatan antibodi IgG anti-SARS-CoV-2 di seluruh negara antara Oktober 2020 dan Mac 2021 dalam populasi Czech yang tidak divaksinasi. Commun. Med. 2022, 2, 19. [CrossRef]

18. Poljak, M.; Oštrbenk Valenˇcak, A.; Štrumbelj, E.; Kereta Maver Vodiˇ, P.; Vehovar, V.; Resman Rus, K.; Korva, M.; Knap, N.; Seme, K.; Petrovec, M.; et al. Seroprevalens sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 di Slovenia: Keputusan dua pusingan kajian populasi di seluruh negara tentang sampel berasaskan kebarangkalian, cabaran dan pengajaran yang dipelajari. Clin. mikrobiol. Jangkitan. 2021, 27, 1039.e1–1039.e7. [CrossRef]

19. Decru, B.; Van Elslande, J.; Keluli, S.; Van Pottelbergh, G.; Godderis, L.; Van Holm, B.; Bossuyt, X.; Van Weyenbergh, J.; Maes, P.; Vermeersch, P. IgG Anti-Spike Antibodies and Surrogate Neutralizing Antibody Levels Merosot Lebih Pantas 3 hingga 10 Bulan selepas Vaksinasi BNT162b2 Daripada Selepas Jangkitan SARS-CoV-2 dalam Pekerja Penjagaan Kesihatan. Depan. Immunol. 2022, 13, 909910. [CrossRef]

20. Herzberg, J.; Vollmer, T.; Fischer, B.; Becher, H.; Becker, A.-K.; Sahly, H.; Honarpisheh, H.; Guraya, SY; Strate, T.; Knabbe, C. Seroprevalens Membujur Setengah Tahun bagi SARS-CoV-2-Antibodi dan Pematuhan Peraturan dalam Pekerja Hospital Jerman. Int. J. Alam Sekitar. Res. Awam. Kesihatan 2021, 18, 10972. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com