Kapsul Tougu Xiaoto untuk merawat arthritis mengikut prinsip "rawatan yang sama untuk penyakit yang berbeza": analisis berdasarkan farmakologi bersepadu, teknik dok molekul dan simulasi dinamik molekul

Abstrak

Latar Belakang: Kajian kami sebelum ini mendapati bahawa kapsul Tougu Xiaoto boleh digunakan bukan sahaja untuk rawatan osteoarthritis, tetapi juga untuk arthritis rheumatoid dan arthritis gouty. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan khusus "rawatan yang sama untuk penyakit yang berbeza" masih belum jelas.

Objektif: Untuk mengenal pasti kesan utama dan mekanisme kapsul Tougu Xiaoto dalam rawatan osteoarthritis, arthritis rheumatoid dan arthritis gouty dengan prinsip merawat "rawatan yang sama untuk penyakit yang berbeza" oleh metodologi farmakologi rangkaian, dokumentasi molekul dan simulasi molekul simulasi. Kaedah: Komponen kimia aktif kapsul Tougu Xiaoto dan sasaran yang sepadan mereka diambil dari pangkalan data farmakologi sistem tradisional Cina dan Platform Analisis (TCMSP) dan Pangkalan Data Ramalan Sasaran Swiss. Gen penyakit untuk osteoarthritis, arthritis rheumatoid dan arthritis gouty diperolehi dari pangkalan data genecards dan OMIM. Perisian Cytoscape 3.7.2 digunakan untuk membina rajah rangkaian sasaran-komponen dadah dan rangkaian interaksi protein-protein. Analisis ontologi gen dan ensiklopedia Kyoto gen dan analisis pengayaan genom telah dijalankan menggunakan pangkalan data DAIVD. Simulasi dok molekul dilakukan di laman web CB-DOCK2, dan simulasi dinamik molekul dijalankan menggunakan perisian Gromacs 2020.6. Keputusan dan Kesimpulan: (1) Sejumlah 50 komponen aktif kapsul Tougu Xiaoto telah ditayangkan, dengan 184 sasaran yang berpotensi dan 29 sasaran persimpangan dengan tiga jenis arthritis. (2) Analisis pengayaan ontologi gen sasaran persimpangan menunjukkan bahawa fungsi gen utama kapsul tougu xiaotong dalam merawat tiga jenis arthritis didapati sebagai tindak balas selular kepada lipopolysaccharide, tindak balas keradangan, Analisis pengayaan genom mengenal pasti laluan utama sebagai laluan isyarat interleukin -17, jalur isyarat faktor nekrosis tumor, reseptor seperti NOD dan laluan isyarat reseptor seperti tol. (4) Enam sasaran teras [interleukin -6, interleukin1b, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin endoperoxide synthase 2, cytochrome p 450 1 (5) Keputusan dok molekul mengesahkan bahawa (+)-catechin, -sitosterol, kaempferol, myricetin, dan wallichilide mempunyai hubungan struktur struktur yang baik. Simulasi dinamik molekul selanjutnya mengesahkan pengikatan stabil CYP1A2 dengan Wallichilide, menguatkan farmakologi rangkaian dan hasil dok molekul. Oleh itu, kapsul Tougu xiaotong boleh mengawal selia isyarat interleukin -17, tumor necrosis faktor isyarat isyarat, dan laluan isyarat lain dengan mensasarkan interleukin -1 Penyakit yang berbeza "pada osteoarthritis, arthritis rheumatoid dan arthritis gouty.

Suplemen herba ccistanche untuk osteoarthritis

Kata kunci:Tougu Xiaoto Capsules; Rawatan yang sama untuk penyakit yang berbeza; osteoarthritis; arthritis rheumatoid; Gouty Arthritis; Farmakologi Bersepadu; teknologi dok molekul; simulasi dinamik molekul; pembinaan tisu kejuruteraan

Pengenalan

Osteoarthritis adalah penyakit utama atau sekunder tulang atau sendi dengan etiologi kompleks. Kelaziman beberapa osteoarthritis, arthritis rheumatoid, dan arthritis gouty semakin meningkat tahun demi tahun, menjadi masalah kesihatan awam yang serius yang mempengaruhi kualiti hidup pesakit [1-3]. Perubatan Cina tradisional percaya bahawa osteoarthritis disebabkan oleh kekurangan buah pinggang, genangan qi hati, dan pencerobohan kelembapan. Hati mengawal tendon dan buah pinggang mengawal tulang. Penurunan fungsi hati dan buah pinggang mempengaruhi kemampuan dan kemampuan pembaikan tendon dan tulang; Pencerobohan kelembapan memburukkan pembengkakan dan kesakitan sendi, yang sering berlaku di sendi lutut dan pergelangan kaki dari anggota badan yang lebih rendah. Prinsip merawat osteoarthritis adalah terutamanya untuk menyuburkan buah pinggang dan melembutkan hati, mengaktifkan peredaran darah dan menghilangkan angin, dan menghilangkan kelembapan dan melegakan kesakitan.

Dalam perubatan tradisional Cina, arthritis rheumatoid dianggap sebagai penyakit yang disebabkan oleh "faktor patogen eksogen akibat kekurangan tenaga positif dalam badan", iaitu penyakit yang disebabkan oleh pencerobohan patogen luaran akibat kelemahan tenaga positif dalam tubuh. Kekurangan Zheng merujuk kepada ketidakseimbangan qi dan darah, yin dan yang di dalam tubuh manusia, manakala patogen eksogen seperti angin, sejuk, dan kelembapan menyerang meridian, mengakibatkan peredaran qi dan darah yang buruk, menyebabkan gejala -gejala, dan kekakuan yang sangat buruk. luka. Prinsip merawat arthritis rheumatoid adalah untuk menguatkan badan dan menghapuskan kejahatan, menguatkan badan, dan melegakan keradangan bersama. Arthritis Gouty dipercayai berkaitan dengan disfungsi hati dan buah pinggang dalam perubatan tradisional Cina. Hati bertanggungjawab untuk mengawal selia Qi dan Qi, dan genangan hati Qi boleh membawa kepada gangguan metabolisme asid urik; Buah pinggang bertanggungjawab untuk metabolisme air, dan qi buah pinggang yang tidak mencukupi boleh menjejaskan perkumuhan asid urik, yang terutamanya mempengaruhi sendi besar seperti sendi buku lali, sendi lutut, dan sendi pergelangan tangan, terutama serangan malam yang lebih biasa. Prinsip merawat arthritis gouty adalah untuk membersihkan haba dan kelembapan, mengaktifkan peredaran darah dan menghilangkan stasis darah, dan mengharmonikan hati dan buah pinggang. Penyakit di atas semuanya berlaku di sendi anggota badan, dan manifestasi klinikal terutamanya kesakitan. Dalam kes yang teruk, kecacatan dan gangguan fungsi mungkin berlaku.
Ketiganya dapat dilihat dalam kategori "Arthralgia" dalam perubatan tradisional Cina, dan dapat diringkaskan sebagai sindrom kekurangan tenaga penting dan angin eksogen, sejuk dan kelembapan.

Kapsul Tonggu Xiaotong adalah penyediaan hospital di hospital orang kedua yang bergabung dengan Universiti Fujian Universiti Perubatan Tradisional Cina (nombor kelulusan: Penyediaan Minyao Z20190010000), yang diperbuat daripada morinda officinalis, akar peony putih, chuanxion dan radix achyrantatae. Kajian terdahulu pasukan penyelidikan mendapati bahawa kapsul Tonggu Xiaoto boleh melambatkan degenerasi tulang rawan dan melegakan kesakitan dalam rawatan osteoarthritis melalui pelbagai pautan, pelbagai peringkat dan pelbagai sasaran [4-7].

Amalan klinikal jangka panjang telah mendapati bahawa kapsul Tougu Xiaoto juga mempunyai kesan terapeutik yang baik pada arthritis rheumatoid dan arthritis gouty. Untuk terus mempromosikan aplikasi klinikal dan perkembangan sekunder kapsul Tougu xiaotong dan menjelaskan mekanisme pengawalseliaannya, kajian ini menggunakan strategi farmakologi integratif untuk meneroka potensi bahan farmakologi dan mekanisme tindakan tougu xiaotong kapsul dalam merawat osteoarthritis, rheumitis [arthritis dan ejtorritis [arthritis egourt. Teknologi dok molekul digunakan untuk mengesahkan interaksi antara bahan -bahan aktif yang berpotensi dan sasaran utama, dan bahan -bahan dan sasaran aktif yang berpotensi ditayangkan; combined with molecular dynamics simulation to observe the stable binding state of ingredients and targets, and further verify the results of molecular docking, thereby comprehensively exploring the mechanism of action of Tougu Xiaotong Capsules in treating osteoarthritis, rheumatoid arthritis and gouty arthritis, providing more scientific basis for the clinical application of Tougu Xiaotong Kapsul.

2 Keputusan

2.1 Bahan aktif dan sasaran yang diramalkan

Melalui carian pangkalan data TCMSP, pemeriksaan dilakukan mengikut kriteria ob> 3 {1}}% dan dl> 0.2, dan pendua telah dikeluarkan untuk mendapatkan 50 bahan aktif dalam kapsul tougu xiaotong, termasuk 20 dari morinda, Bidentatae. Menggunakan ramalan sasaran TCMSP dan Swiss untuk meramalkan sasaran bahan -bahan aktif, sejumlah 184 sasaran berpotensi diperolehi, dan 10 bahan aktif teratas ditunjukkan dalam Jadual 1.

Jadual 1 ｜ Bahan aktif Kapsul Tougu Xiaoto (Nilai 10 Bioavailabiliti Lisan Top)