Potensi Terapeutik Glikosida Phenylethanoid: Kajian Sistematik
Sep 29, 2022
Abstrak:
Glikosida phenylethanoid(PhGs) secara amnya ialah sebatian fenolik larut air yang terdapat dalam banyak tumbuhan ubatan. Sehingga Jun 2020, lebih daripada 572 PhG telah diasingkan dan dikenal pasti. PhG mempunyaiantioksidan,neuroprotektif, anti-radang, antibakteria, antivirus, antidiabetik, antikanser, dansifat antiobesiti. Walaupun terdapat faedah yang menjanjikan ini, PhG telah gagal memenuhi aplikasi terapeutiknya kerana bioavailabiliti yang lemah. Percubaan untuk memahami laluan metabolik mereka untuk meningkatkan bioavailabiliti mereka disiasat. Dalam artikel ulasan ini, kami mula-mula akan meringkaskan bilangan sebatian PhG yang tidak tepat dalam literatur. Maklumat terkini mengenai aktiviti biologi, hubungan struktur-aktiviti, mekanisme dan terutamanya aplikasi klinikal PhG akan dikaji semula. Ketersediaan bio PhG akan diringkaskan dan faktor-faktor yang membawa kepada bioavailabiliti rendah akan dianalisis. Kemajuan terkini dalam kaedah seperti bioenhancer dan nanoteknologi untuk meningkatkan bioavailabiliti PhG juga diringkaskan. Jurang saintifik PhG yang sedia ada dalam pengetahuan juga dibincangkan, menonjolkan hala tuju penyelidikan pada masa hadapan. Kata kunci: Glikosida Phenylethanoid; Ketersediaan bio; Acteoside; Salidroside;Echinacoside
Spesifikasi Glikosida Phenylethanoid dalam Cistanche Herba
pengenalan
Phenylethanoid glycosides (PhGs) secara amnya ialah sebatian fenolik larut air yang terdapat dalam banyak tumbuhan ubatan. PhG telah diasingkan daripada akar, batang, kulit kayu, daun, bunga, buah dan biji tumbuhan perubatan, serta daripada kultur sel ampaian, tisu kalus dan kultur akar berbulu. Ia juga terdapat dalam pelbagai makanan berasaskan tumbuhan seperti bunga yang boleh dimakan dan teh. Walau bagaimanapun, pengumpulannya dalam setiap organ tumbuhan mungkin berbeza-beza1-3 . PhGs utama dilaporkan daripada keluarga Acanthaceae, Berberidaceae, Asteraceae, Gesneriaceae, Lamiaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Oleaceae, Orobanchaceae, Plantaginaceae, Portulacaceae, Rosaceae, Scrophulariaceae, dan Verbenaceae4 . Sebagai contoh, sejumlah 69, 51, 21 dan 16 PhG telah diasingkan daripada Cistanche herba5 , Forsythiae fructus6 , Magnoliae officinalis7 dan Houttuynia cordata8 , masing-masing. Acteoside (juga dikenali sebagai acteoside), salah satu wakil PhG, diedarkan secara meluas dalam keluarga Lamiaceae, Plantaginaceae, Scrophulariaceae dan Orobanchaceae9 . Pada 1994, Jiménez dan Riguera meringkaskan struktur dan aktiviti biologi 155 PhG yang dilaporkan sebelum 19922 . Pada tahun 2008, Fu et al. memberikan gambaran keseluruhan dalam pendahuluan ke atas 190 PhG baharu yang diasingkan dari 1997 hingga 200710 . Maklumat terperinci 116 PhG baharu yang dikenal pasti semasa 2009-2016 telah diberikan pada tahun 20163 . Dalam semakan sekarang, kami meringkaskan 111 PhG11-56 yang belum disemak sebelum ini (1993-1997, 2007-2009 dan 2016-kini) dalam Jadual 1 dan Jadual 2. Yang terkini PhG baharu (Ginkgoside C dan D) telah diterbitkan pada 16 Jun 2020. Sehingga 572 PhG telah dikenal pasti dari alam semula jadi sehingga Jun 2020. 572 PhG ini diedarkan dalam 21 pesanan dan 35 keluarga kerajaan tumbuhan (Rajah 1). Perlu diingatkan bahawa beberapa PhG yang dikenal pasti tidak diterbitkan dalam bahasa Inggeris. Oleh itu, bilangan sebenar yang dikenal pasti mestilah melebihi 572. Secara amnya, struktur asas PhG terdiri daripada unit hidroksifeniletil sebagai aglikon yang dilekatkan pada bahagian gula yang kebanyakannya a -D-glucopyranose melalui ikatan glikosidik pada C{{41 }} tapak. Dalam kebanyakan kes, bahagian glukosa diesterikan dengan terbitan asid hidroksisinamik seperti asid kafeik, asid kuumarik, asid sinamat dan asid ferulik. Rhamnose, xylose, arabinose, allose, galaktosa, dan apiose, antara lain, mungkin juga dilekatkan pada residu glukosa (Rajah 2, Jadual 1 dan 2). Kepelbagaian gugusan gula dan hidroksifeniletil menjadikan variasi PhG yang banyak. Secara amnya, bilangan gula berkisar antara satu hingga tiga. Walau bagaimanapun, sisa empat gula dan lima gula juga ditemui sekali-sekala. Mengikut bilangan gula yang terikat kepada gugus hidroksifeniletil, PhG boleh dikelaskan kepada PhG monosakarida, PhG disakarida, PhG trisakarida, PhG tetrasakarida dan PhGs pentasakarida. Sehingga kini, terdapat 10 PhG tetrasakarida yang dilaporkan, iaitu, magnolosides C57 , ballotetroside58, trichosanthoside B59, marruboside60, velutinosides I61, velutinosides II61 , lunariifolioside62 ,raduloside63, barlerinoside64, dan po. Hanya satu PhG pentasakarida bernama yulanoside A daripada M.salicifolia dilaporkan pada 201566
Kebanyakan PhG yang dimurnikan adalah serbuk amorf berwarna putih, buff atau kuning dengan kekutuban yang tinggi. Ia larut dalam pelarut polar tetapi tidak larut dalam pelarut organik bukan polar67 . Sebagai ciri-ciri penyerapan ultraungu (UV) yang kuat dalam PhG, adalah mudah untuk memantau sebatian ini dengan spektrofotometer UV. Spektrum UV khusus setiap PhG juga boleh berfungsi sebagai indeks untuk menyimpulkan struktur. Sebagai contoh, puncak penyerapan UV Acteoside dan isoActeoside ialah 232, 246, 289, 332 nm, dan 232, 246, 286, 328 nm, masing-masing68 . Dan daripadaechinacosideialah 236, 288, 330 nm69 . PhGs dan ekstrak yang kaya dengan PhGs mempamerkan pelbagai faedah, seperti aktiviti antioksidan, kesan neuroprotektif, aktiviti anti-radang, aktiviti antibakteria, aktiviti antivirus, aktiviti anti-diabetes, aktiviti anti-kanser, dan aktiviti anti-obesiti3, 9. Rajah 3 menunjukkan bilangan kertas dan masa yang dipetik bagi kertas yang diindeks dalam Web Sains yang berkaitan dengan "PhGs", menggambarkan peningkatan ketara dalam penerbitan dalam bidang ini. Walaupun lebih 572 PhG telah diasingkan dan dikenal pasti, hanya sebilangan kecil daripadanya dikaji secara meluas. Sebagai contoh, bilangan kertas mengenai salidroside, Acteoside,echinacoside, forsythoside dan isoActeoside ialah 1746, 1258, 538, 370 dan 230, masing-masing. Dan bilangan petikan kertas tentang Acteoside, salidroside,echinacoside, forsythoside dan isoActeoside ialah 19356, 14352, 6468, 3234 dan 4098, masing-masing. PhG lain mempunyai kurang daripada 100 kertas kerja yang diterbitkan. Bilangan kertas kerja yang diterbitkan dan bilangan petikan kertas kerja PhG tertentu juga ditunjukkan dalam Rajah 3. Walaupun terdapat banyak aktiviti biologi yang menjanjikan, PhG telah gagal memenuhi aplikasi terapeutik kerana bioavailabiliti oral yang lemah3 . Ketersediaan bio Acteoside didapati 0.12 peratus pada tikus selepas Acteoside diberikan pada dos 100 mg/kg pemberian oral (po) dan 3 mg/kg suntikan intravena (iv) 70, tetapi bioavailabiliti anjing vActeosidein adalah sekitar 4 peratus selepas vActeoside diberikan pada 40 mg/kg pentadbiran intragastrik (ig) dan 5 mg/kg iv71 . Ketersediaan bio bagiechinacoside, and angoroside C in rats at the dose of 100 mg/kg i.g. and 5 mg/kg i.v., was reported to be 0.83%72 and 2.1%73 , respectively. The bioavailability of forsythiaside (100 mg/kg p.o. and 5 mg/kg i.v.) and poliumoside (200 mg/kg p.o. and 10 mg/kg i.v.) in rats was 0.5%74 and 0.69%75 , respectively. Feng et al. compared the pharmacokinetic and bioavailability characteristics of savaside A, vActeoside and isovActeosidein rats after the compounds were given at the dosages of 1000 mg/kg p.o. and 5 mg/kg i.v.. The bioavailability order of the three PhGs appears to be vActeoside> isovActeoside>savaside A76 . Zhang et al menyiasat farmakokinetik empat PhG (vActeoside isovActeoside martynoside, dan crenatoside) selepas ditadbir secara lisan 10.0 g mentah herba Acanthus ilicifolius /kg kepada tikus. Walaupun empat PhG berkongsi struktur molekul yang sama, mereka memaparkan separuh hayat penyingkiran yang berbeza (T1/2), dan kawasan yang berbeza di bawah lengkung (AUC0–t), antara 3.4 hingga 9.0 jam dan 1826.3 hingga 23.6 ug/L×h, masing-masing77 . Dos dan corak pentadbiran yang berbeza mungkin menjejaskan bioavailabiliti PhG. Walau bagaimanapun, terdapat satu pengecualian. Ketersediaan bio salidroside dilaporkan ialah 51.97 peratus 78 . Bagi sebab-sebab bioavailabiliti salidroside adalah jauh lebih tinggi daripada PhG yang lain, ini mungkin dikaitkan dengan strukturnya yang agak mudah (Rajah 2). Salidroside tergolong dalam PhGs monosakarida yang terdiri daripada phenylethanol dan sukrosa, dan kekutuban yang agak besar membolehkan ia mudah dikeluarkan daripada air kencing tanpa proses metabolik yang rumit. Penyerapan salidroside yang lebih tinggi juga boleh membawa kepada bioavailabiliti yang jelas lebih tinggi daripada PhG lain (bahagian 5.1). Pelbagai pendekatan seperti bioenhancer, enkapsulasi -cyclodextrin, PhG liposom, nanopartikel dan kompleks fosfolipid telah digunakan untuk meningkatkan bioavailabiliti PhGs. Terdapat beberapa ulasan mengenai PhG sejak tahun 90-an. Seawal 1994, Jiménez dan Riguera menyemak pengasingan, penulenan, serta struktur dan aktiviti biologi PhGs2 . Pan et al. mengetengahkan aktiviti farmakologi PhG semulajadi pada tahun 200379 . Fu et al. meringkaskan fitokimia dan bioaktiviti PhGs pada tahun 200810. Radev et al. menerbitkan ulasan mini tentang kesan farmakologi PhGs pada tahun 201080 . Xue dan Yang meringkaskan kemajuan dalam fitokimia, farmakologi dan farmakokinetik PhGs pada tahun 20163 . Alipieva et al. mengkaji biosintesis dan kepentingan farmakologi vActeoside glikosida phenylethanoid paling popular pada tahun 20149 . Liu et al. umum pengedaran, kaedah pengekstrakan, farmakokinetik yang lemah dan penggunaan terapeutikechinacosidepada tahun 201881. Tao et al. memberikan ringkasan terperinci kajian kimia, farmakologi, toksikologi dan klinikal pelbagai spesies Rhodiola dengan salidroside sebagai juzuk kimia ciri pada 201982 . Walau bagaimanapun, tiada ulasan komprehensif mengenai kestabilan, biotransformasi, aplikasi klinikal dan bioavailabiliti PhG. Kajian ini akan meringkaskan maklumat terkini tentang kimia, farmakologi, kestabilan, aplikasi klinikal, farmakokinetik, metabolit dan biotransformasi PhGs. Kemajuan terkini dalam kaedah seperti bioenhancer dan nanoteknologi untuk meningkatkan bioavailabiliti PhG juga akan diringkaskan. Jurang saintifik PhG yang sedia ada dalam pengetahuan juga dibincangkan, menonjolkan hala tuju penyelidikan pada masa hadapan
2. Farmakologi PhGs
PhG telah dilaporkan mempunyai pelbagai bioaktiviti dalam model sel dan haiwan. Di sini, potensi manfaat kesihatan PhGs diringkaskan, dan hubungan struktur-aktiviti dan mekanisme farmakologi PhGs diserlahkan.
2.1 Antioksidan dan aktiviti penghapusan radikal bebas daripadaGlikosida phenylethanoid
Banyak PhG dan ekstrak yang kaya dengan PhG telah menunjukkan aktiviti antioksidan yang kuat. Dua PhG baharu bernama macrophylloside E dan macrophylloside F, bersama-sama dengan lapan PhG yang diketahui (jionoside C, forsythoside B, alyssonoside, Acteoside, isoActeoside, martinoside, isomartinoside dan leucosceptoside) telah diasingkan daripada Callicarpa macrophylla. Kesemua sepuluh PhG menunjukkan kesan antioksidan tinggi hingga sederhana dengan IC50 daripada 2.72 hingga 38.65 μM dalam ujian DPPH43 . Acteoside yang diasingkan daripada Plantago major boleh memusnahkan kedua-dua radikal DPPH (IC50, 11.27 μM) dan radikal superoksida (IC50, 1.51 μM) dengan ketara. Acteoside juga boleh menghalang pengeluaran lipopolysaccharide induced nitric oxide dalam RAW264.7 makrofaj (IC50, 75.0 μM) 83. Tujuh PhGs (plantalide A, vActeoside plantamajoside, martynoside, himaloside B, desrhamnosylphandov radical discovered P.D.PhandovAchinosideosia) aktiviti mengais dengan nilai IC50 antara 22.9–88.5 μM. Manakala 22 sebatian lain daripada P. asiatica menunjukkan aktiviti antioksidan yang lemah85. Selain itu, VActeosidevActeoside dan salidroside telah ditunjukkan sebagai dua PhG utama yang menyumbang kepada kapasiti antioksidan yang hebat bagi bunga Osmanthus fragrans85 . Kesemua sembilan PhG (magnolosides Ia, Ib, Ic, IIa, IIb, IIIa, Iva, dan Va dan crassifolioside) daripada M. officinalis didapati mempunyai potensi penghapusan radikal bebas yang kuat dengan IC50 antara 11.79 hingga 20.99 μM, dan magnoloside Ia (IC50, 11.79 μM) ialah yang paling kuat86 . Kapasiti penghapusan radikal DPPH crassifolioside (IC50, 21.38 μM), magnoloside IIa (22.94 μM), dan magnoloside IIb (24.62 μM) adalah lebih lemah daripada magnoloside Ia (11.79 μM), magnoloside Ic (12.99side Ic (12.99side μM), (999). 16.23 μM), dan magnoloside Va (20.99 μM). Seperti yang dapat kita lihat daripada struktur sebatian ini, crassifolioside, magnoloside IIa dan magnoloside IIb mengandungi tiga gula manakala magnoloside Ia, magnoloside Ic, magnoloside Ib, dan magnoloside Va mengandungi dua gula. Lebih banyak gula bermakna halangan sterik yang lebih besar dalam sebatian dan menghalangnya daripada mudah mendekati radikal bebas, akhirnya menyebabkan kapasiti penghapusan radikal DPPH yang lebih lemah. Di samping itu, berbanding dengan tujuh PhG yang lain, magnoloside IIIa (32.18 μM) dan magnoloside IV (35.17 μM) dengan dua kumpulan fenolik bersebelahan hanya dalam satu bahagian menunjukkan aktiviti yang lemah86 . Tambahan pula, konjugasi satah gelang benzena dalam PhG boleh ditingkatkan oleh struktur ester tak tepu , -konjugasi dan membenarkan penyahtempatan elektron untuk menghalang radikal bebas86.
2.2 Kesan neuroprotektif glikosida Phenylethanoid
Acteoside, salidroside, danechinacosidemempamerkan aktiviti antioksidan dan neuroprotektif dalam apoptosis akibat hidrogen peroksida dalam sel PC12 melalui laluan berkaitan erythroid 2-nuklear87 . CaleolariosideB, paraboside B dan paraboside II yang diasingkan daripada Paraboea martinii melindungi sel PC12 secara berkesan daripada H2O2-kerosakan akibat dengan mengawal selia HO-1 88 . Adalah dipercayai bahawa peptida amiloid (A ) adalah penyebab utama penyakit Alzheimer89 . Jumlah PhG yang diekstrak daripada C. Herba pada kepekatan 5, 25 dan 50 ug/mMeningkatkan daya maju dan mengurangkan pelepasan LDH dan MDA oleh sel PC12 yang cedera dengan A 1‑4290. Torenoside B dan Savatiside savatiside A telah ditunjukkan untuk meningkatkan aktiviti enzim GSH‑Px dan SOD, mengurangkan kandungan MDA dan ROS, dan mengecilkan kepekatan Ca2 campur intraselular dan ekspresi Calnexin dalam sel SH‑SY5Y yang diinduksi A 25–3591 . VActeoside salidroside, dan PhGs daripada C. Herba mempunyai potensi perlindungan yang ketara terhadap tekanan oksidatif yang disebabkan oleh A 92, 93. Patologi ciri dalam penyakit Parkinson ialah degenerasi neuron dopamin dalam substantia nigra pars compacta94 . Campneoide dan tubuloside B boleh melindungi neuron daripada 1-metil-4-apoptosis teraruh phenylpyridinium dalam vivo 95, 96 . VActeosidemempunyai nilai terapeutik yang berpotensi terhadap PD melalui melemahkan tekanan oksidatif dan mengaktifkan laluan isyarat Nrf2/ARE97 . Tikus SAMP8, model untuk AD, ditadbir oleh PhG yang diekstrak daripada C. Herba setiap hari secara intraperitoneal pada 25, 50, atau 100 mg/kg/hari selama 30 hari. PhG didapati meningkatkan defisit kognitif dalam tikus SAMP8 dengan meningkatkan sinaptogenesis dan keplastikan sinaptik98. Telah dilaporkan bahawa jangka hayat purata caenorhabditis elegans telah dilanjutkan sebanyak 13.64 peratus dan 15.82 peratus selepas dirawat dengan 200 μM dan 300 μM ECH, masing-masing. Kesan perlindungan ECH pada ketoksikan yang disebabkan oleh A dalam C. elegans hampir sama dengan ginkgolide A, agen terkenal dengan kesan positif untuk AD99 . Liu et al. mensintesis lapan derivatif PhGs berdasarkan calceolarioside A, dan mengkaji kesan neuroprotektif mereka dalam sel PC12. Keputusan menunjukkan bahawa tujuh sebatian boleh melindungi kerosakan sel atau kematian daripada kerosakan radikal bebas kecuali analog yang digantikan kloro. Hubungan struktur-aktiviti menunjukkan bahawa bahagian katekol mungkin tidak memonopoli bioaktiviti tetapi mungkin boleh memainkan peranan penting dalam neuroprotection dan bahagian glukosa kelihatan tidak penting untuk neuroprotection100 . Penemuan ini konsisten dengan aktiviti struktur baru-baru ini bagi analog phenethyl ester asid kafeik101, 102
Klik di sini untuk mengetahui maklumat lanjut tentang
Bagaimana Cistanche Mengambil Kesan terhadap Kesihatan Manusia
2.3 Kesan hepatoprotektif glikosida Phenylethanoid
Acteoside, echinacoside, tubuloside B, cistanoside A dan 2-asetilakteosid mempunyai menawarkan kesan hepatoprotektif melalui pelbagai mekanisme termasuk mengukuhkan sistem pertahanan antioksidan, penghapusan radikal bebas dan menyekat biotransformasi sitokrom P450103 . Leucoseceptoside A, crenatoside, martynoside, dan 3-O-methylcrenatoside yang diekstrak daripada Incarvillea compacta mengurangkan CCl4-yang menyebabkan hepatotoksisiti dengan meningkatkan aktiviti superoksida dismutase, mengurangkan kandungan ROS dan malondialdehid intrasel serta mengaktifkan NF Laluan κB104 . 14 Empat belas PhG yang diasingkan daripada Forsythia suspensa telah dinilai untuk kesan hepatoprotektifnya terhadap kerosakan sel HepG2 yang disebabkan oleh APAP. Didapati bahawa forsythoside N, forsythoside O, forsythensid A dan forsythensid B melakukan aktiviti hepatoprotektif yang ketara28 dengan kadar survival sel masing-masing daripada 52.48 peratus kepada 67.15 peratus , 67.61 peratus dan 64.88 peratus pada kepekatan 10 μM. Cistanoside A (125, 250, dan 500 mg/kg/hari) boleh mengurangkan hepatotoksisiti akibat etanol pada tikus dengan meningkatkan aktiviti aktiviti enzim metabolisme tenaga (Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase, ATPase, dan Na plus -K ditambah -ATPase), enzim antioksidan mitokondria (SOD, GST dan CAT), dan sistem pertahanan antioksidan105 . Selain itu, cistanoside A (100, 75, 50, dan 25 ug/mL) menindas apoptosis hepatosit dengan meningkatkan ekspresi Bcl-2 dan menekan cfos105 .Echinacoside(60 mg/kg, ip) boleh melindungi dengan ketara kecederaan hati akut akibat LPS dan D-galactosamine pada tikus disebabkan aktiviti anti-apoptosis dan anti-radang106 . PhGs daripada C. deserticola dinilai untuk aktiviti hepatoprotektif mereka secara in vitro dan in vivo. Kepekatan 0.33, 1.00, 3.00 mg/mL PhG boleh meningkatkan daya maju sel HepG2 kepada hampir 10 peratus , 22 peratus dan 35 peratus, masing-masing. Selepas diberikan secara lisan dengan PhGs pada 200, 600 atau 1800 mg/kg selama 31 hari berturut-turut, tikus ICR dengan kecederaan hati yang disebabkan oleh alkohol menunjukkan penunjuk hepatik yang lebih baik (superoxide dismutase, glutathione Stransferase, glutathione, glutathione peroxidase. dan 10% malondialdehida). Hubungan struktur-aktiviti menunjukkan bahawa bahagian katekol pada PhG adalah penting untuk aktiviti hepatoprotektif108 . Acteoside (IC50, 4.6 μM), 2ʹ-acetylActeoside (4.8 μM), isoActeoside (5.3 μM), tubuloside A (8.6 μM) danechinacoside (10.2 μM) inhibited D-GalN-induced death of hepatocytes109 . Acteoside (IC50, 4.6 μM) showed significantly stronger activity than kankanose (>100 μM), and echinacoside (10.2 μM) showed significantly stronger activity than cistanoside F (>100 μM), yang menunjukkan bahawa aglikon adalah kumpulan penting untuk aktiviti109. Oleh kerana aktiviti isovActeoside(5.3 μM) adalah lebih tinggi daripada kankanoside G (14.8 μM), boleh disimpulkan bahawa aglikon dengan 4-kumpulan hidroksi menunjukkan aktiviti yang lebih lemah daripada yang mempunyai 3,4-kumpulan dihidroksi109. Bahagian 8-O- -D-glucopyranosyl dengan kumpulan 6ʹ-O-caffeol (Tubuloside B, 14.6 μM) menunjukkan aktiviti yang lebih lemah berbanding dengan kumpulan 4ʹ-O-caffeoyl (2ʹ-acetylvActeoside 4.8 μM)109 . Pengenalan 6-O- -D-glucopyranosyl (echinacoside ＜ vActeoside dan 2ʹ-O-acetyl moiety (2ʹ-acetylvActeosidevActeoside boleh mengurangkan perlindungan
2.4 Aktiviti anti-kanser glikosida Phenylethanoid
Dalam satu kajian baru-baru ini,echinacosidedilaporkan mempunyai aktiviti antiproliferatif (20 ug/mL, 9.57 peratus; 50 ug/mL, 26.67 peratus; 100 ug/mL, 37.20 peratus) pada sel HepG2 dengan menyahaktifkan laluan AKT dan mengurangkan ekspresi TREM2110 . Acteoside,echinacoside, cistantubuloside A, cistanoside A, dan 2'- acetylActeoside menghalang pembiakan garis sel kanser melanoma kulit tikus KML dengan kadar perencatan antara 33 peratus hingga 93 peratus 111 . Prarawatan dengan 5, 10, 20, 40 dan 50 μM salidroside selama 48 jam boleh menghalang pembiakan sel MCF-7 kanser payudara manusia kepada hampir 70 peratus , 60 peratus , 55 peratus , 45 peratus dan 30 peratus, masing-masing. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan peningkatan aktiviti caspase, mengawal selia Bcl-2 ke bawah dan mengawal selia atas ungkapan Bax. Selain itu, rawatan salidroside menghalang pertumbuhan tumor dalam model tumor xenograf. Berbanding dengan kumpulan kawalan, selepas dirawat dengan salidroside (50 mg/kg berat badan) pada hari ganti selama 3 minggu, berat dan isipadu tumor telah menurun sebanyak 0.7 g dan 300 mm3, masing-masing112 . Salidroside dilaporkan mempunyai aktiviti anti-tumor terhadap tumor Wilms113 , kanser payudara114, kanser ovari115, kanser gastrik116, kanser kulit117, karsinoma sel renal118 dan kanser kolorektal119 . Li et al. menyiasat kesan ekstrak PhG daripada C. tubulosa (CTPG) terhadap perencatan pertumbuhan sel melanoma (B16-F10). In vitro, 100 ug/mL CTPG selama 48 jam atau 200 ug/mL CTPG untuk rawatan 72 jam menghalang kadar pertumbuhan sel B16-F10 masing-masing lebih tinggi daripada 60 peratus dan 90 peratus . CTPG boleh mengawal selia ekspresi BAX, mengawal selia BCL-2, meningkatkan penjanaan ROS dan mengurangkan potensi membran mitokondria secara in vitro. Tambahan pula, pemberian subkutaneus 400 mg/kg CTPG pada tikus setiap 2 hari sehingga 15 hari mengekalkan kemandirian tikus daripada 8.3 peratus kepada 41.7 peratus 120 . Acteoside daripada Pedicularis striata can boleh menghalang pertumbuhan sel kanser dan kitaran sel dalam fasa G2/M, mendorong apoptosis dan perencatan aktiviti telomerase dan mengurangkan panjang telomere121 . Perlu diingatkan bahawa tidak semua PhG mempamerkan sifat antikanser. Contohnya, Kirmizibekmez et al. menguji aktiviti sitotoksik empat PhG (plantainoside D, calceolarioside D, neocalceolarioside D dan lugrandoside) terhadap siri sel kanser, iaitu SH-SY5Y, T98G, A375, HT29, MCF-7, PC3. Kesemua empat sebatian tidak menunjukkan ketoksikan terhadap enam garisan sel kanser pada kepekatan 1–50 μM122 . Beberapa perhubungan struktur-aktiviti membuktikan bahawa kumpulan asid kafeik dan kumpulan katekol adalah penting untuk sitotoksisiti PhG. Bilangan gugus asetil dan kedudukannya dalam gelang alifatik juga memainkan peranan penting dalam aktiviti anti-proliferatif PhG123-125 . Aktiviti antiproliferatif Acteoside hampir dua kali ganda daripadaechinacosidedan calceolarioside. Aktiviti sitotoksik serupa calceorioside A dan vActeoside mencadangkan bahawa penggantian rhamnose tidak mempengaruhi aktiviti sitotoksik PhGs126 . VActeoside menghalang kira-kira 23 peratus –30 peratus daripada aktiviti percambahan sel kanser, iaitu hampir dua kali lebih banyak daripadaechinacoside(10 peratus –18 peratus ), calceolarioside A (13 peratus –18 peratus ), dan calceolarioside B (5 peratus –15 peratus ). Aktiviti antiproliferatif yang lebih tinggi mungkin berkaitan dengan unit disakarida -Rha-(1→3)- Glc dan 4-fungsi caffeoyl dalam vActeoside27 . Hubungan struktur-sitotoksisiti antara 14 sebatian PhGs menunjukkan bahawa semakin sedikit unit gula yang mereka ada, semakin kuat aktiviti yang mungkin mereka miliki. Tambahan pula, kedudukan asid fenolik tidak menjejaskan aktiviti. Selain itu, metilasi kumpulan hidroksil fenolik mempunyai kesan buruk terhadap aktiviti128 .
2.5 Aktiviti anti-radang glikosida Phenylethanoid
Aktiviti anti-radang PhGs sering dikaitkan dengan penindasan laluan MAPK, NF-κB, dan JAKSTAT dan pengaktifan laluan Nrf2129 . Wu et al. mengesahkan bahawa PhGs (Acteoside, parvifloroside A, syringalide A, 3′- -L-rhanmnopyranoside, forsythoside B, poliumoside dan alyssonoside) daripada C. kwangtungensis memberikan perlindungan terhadap tindak balas keradangan yang disebabkan oleh LPS dalam RAW 264.7 makroafaj1/mengaktifkan Kegunaan Nrf2/HO-1 laluan isyarat130 .Echinacoside attenuated LPS-induced inflammation in rat intestine epithelial cells by suppressing the mTOR/STAT3 pathway131 . Acteoside can inhibit the release of β-hexosaminidase, arachidonic acid and histamine in RBL-2H3 cells through inhibiting MAPK and JNK pathways and Ca2+ independent phospholipase132-134 . Acteoside (30, or 60 mg/kg) was shown to decrease inflammatory response against LPS-induced acute lung injury in mice by inhibiting NF-κB signaling pathway135. Gao et al. investigated the anti-inflammatory effects of vActeoside isovActeoside torenoside B and savaside A and found that isovActeoside(80 μM), possessed the strongest activity on inhibiting the expression of iNOS and COX-2 136. IsovActeosideexerts anti-inflammatory via modifying NF-κB and MAPK pathways136 . Forsythiaside A was reported to have protective potential on LPS-induced inflammation in BV2 microglia cells and primary microglia cells via increasing Nrf2 and HO-1 levels and suppressing NF-κB pathway137 . Forsythiaside A could attenuate inflammation in acute liver injury animals by activating Nrf2 and inhibiting NF-κB pathway138 . PhGs from Phlomis younghusbandii exerted anti-inflammatory properties on acute hypobaric hypoxia-stimulated HACE in rats by rehabilitating the oxidative stress levels and inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines regulated by the NF-κB signaling pathways139 . The anti-inflammatory activity of seven PhGs on inhibiting NO production showed that leucosceptoside A (IC50, 9.0 μM ), lipedoside A-I (11.6 μM ), vActeoside(12.8 μM ), isovActeoside(13.7 μM ), and campneoside II (22.1 μM ) possessed stronger activity than martynoside (>100.0 μM) and angoroside C (>100.0 μM). Ini menunjukkan bahawa dua kumpulan hidroksida bersebelahan dalam PhG mungkin berkaitan dengan aktiviti antiradang mereka140. Yang et al. menunjukkan bahawa PhG dengan dua kumpulan gula mempunyai aktiviti yang lebih lemah daripada yang lain141 .
2.6 Antiviral, aktiviti antibakteria dan antiprotozoal PhGs
Dua PhG baharu, Llippiarubelloside A dan lippiarubelloside B, bersama-sama dengan empat PhG yang diketahui, Acteoside forsythoside A, dan sisi podium, yang diasingkan daripada Lippia rubella boleh menghalang pertumbuhan Cryptococcus neoformans pada kepekatan {{0}} ug /mL32 . Jumlah ekstrak PhG daripada Monochasma savatieri menunjukkan kesan anti-bakteria yang ketara pada kepekatan daripada 0.0625 hingga 16 mg/mL142. VeActeosidend forsythoside B menunjukkan aktiviti antibakteria yang tinggi terhadap lima strain Staphylococcus aureus daripada 64 g/L hingga 256 g/L, yang setanding dengan norfloxacin143 . Apabila digunakan secara bersendirian pada dos 200 ug/mL, aktiviti perencatan veActeosidead terhadap pengasingan klinikal Escherichia. coli dan Staphylococcus. aureus. Walau bagaimanapun, penggunaan bersama veActeosidend gentamicin menunjukkan kesan sinergi terhadap E. coli dan S. aureus. Ini menunjukkan bahawa veActeosided boleh digunakan untuk mengatasi rintangan bakteria yang disebabkan oleh ubat-ubatan tradisional144 . Isoforsythiaside dan forsythiaside adalah juzuk antibakteria utama dalam suspens Forsythia, yang sering digunakan untuk merawat jangkitan pada saluran pernafasan atas. Isoforsythiaside dan forsythiaside dengan baik menghalang pertumbuhan E. coli, P. aeruginosa dan S. aureus145, 146 . Selain itu, forsythoside H mempamerkan kesan perencatan yang kuat terhadap B. vulgare, B. dysenteriae, M. pneumonia, dan A. bacillus147 . VeActeosidesebagai aktiviti anti-virus secara in vitro dan aktiviti antiinfluenza in vivo. Dan mekanisme anti-virus veActeosideas berkaitan dengan pengaktifan ERK dan peningkatan pengeluaran IFN148 . Forsythiaside dan calceolarioside B menunjukkan potensi antivirus yang ketara pada virus syncytial pernafasan secara in vitro149 . Forsythiaside menghalang kejangkitan virus bronkitis berjangkit burung 150 . Taraffinisoside A, PhG baharu yang diasingkan daripada Tarphochlamys affinis, menunjukkan aktiviti antihepatitis B dengan nilai IC50 masing-masing 0.50 dan 0.93 mM terhadap antigen permukaan hepatitis B dan eantigen hepatitis B, masing-masing67 . Forsythoside A daripada F. suspensa mengurangkan titer virus subtipe virus influenza yang berbeza dalam kultur sel pada dos 160 μM. Forsythoside A juga meningkatkan kadar survival tikus dalam model jangkitan virus influenza pada 5 atau 10 ug/g berat badan 151. Hu et al. menilai kesan virus anti-influenza PhGs in vitro dan in vivo. PhGs pada 0.5 mg/mL boleh menghalang jangkitan virus influenza A jenis H1N1 sel ginjal anjing Madin Darby secara in vitro. PhGs pada 300 dan 900 mg/kg dengan ketara mengurangkan indeks paru-paru tikus (p<0.05), mengurangkan="" kematian="" akibat="" influenza="" dan="" gejala="" klinikal,="" dan="" masa="" kemandirian="" tikus="" yang="" berpanjangan=""><0.05). mekanisme="" ini="" mungkin="" berkaitan="" dengan="" pengawalseliaan="" ifn-="" 152="" .="" telah="" dilaporkan="" bahawa="" veacteosideossessed="" aktiviti="" antiprotozoal="" terhadap="" trypanosoma="" brucei="" rhodesiense,="" leishmania="" infantum,="" l.="" donovani,="" dan="" l.="" amazonensis153,="" 154="" .="" veacteosidehowed="" ec50="" sebanyak="" 19="" μm="" terhadap="" l.="" promastigotes="" dan="" merupakan="" perencat="" arginase="" yang="" kompetitif="" dengan="" ki="" sebanyak="" 0.7="" μm155="" .="" antara="" tujuh="" phg="" yang="" diekstrak="" daripada="" tecoma="" mollis,="" luteoside="" b="" dan="" luteoside="" a="" menunjukkan="" aktiviti="" antileishmanial="" yang="" paling="" kuat="" dengan="" nilai="" ic50="" masing-masing="" 6.7="" dan="" 15.1="" ug/ml156="" .="" sedikit="" maklumat="" tersedia="" tentang="" hubungan="" struktur-aktiviti="" phgs="" dalam="" aktiviti="" antivirus="" dan="" antibakterianya.="" kyriakpoulou="" et="" al.="" mendapati="" bahawa="" samioside="" lebih="" aktif="" daripada="" veacteoside="" terhadap="" empat="" strain="" bakteria,="" menunjukkan="" bahawa="" gugusan="" gula="" tambahan="" (apiose)="" pada="" c-4="" rhamnose="" boleh="" menyumbang="" kepada="" aktiviti="" antibakteria157.="" walaupun="" phlinoside="" c="" dan="" forsythoside="" b="" mempunyai="" struktur="" yang="" serupa,="" phlinoside="" c="" hampir="" tidak="" menghalang="" strain="" tahan="" pelbagai="" ubat="" s.="" aureus.="" ini="" menunjukkan="" bahawa="" memperkenalkan="" glikosida="" ketiga="" (rhamnose)="" kepada="" forsythoside="" b="" mungkin="" menyebabkan="" ketidakaktifannya143="">
2.7 Aktiviti antidiabetik PhGs
PhG baharu bernama flavaioside daripada Scrophulia flava menunjukkan aktiviti perencatan -glukosidase dengan nilai IC50 6.50 ug/mL. Di samping itu, flavaioside mempunyai aktiviti perencatan yang ketara pada enzim glucosidase, dan aktiviti perencatan (91.85 peratus ) adalah setanding dengan ubat diabetes anti-jenis 2 yang diketahui, acarbose (92.87 peratus )158 . Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa veActeosideechinacoside, isoveActeoside2'-acetylveActeosidetubulosides A, tubulosides B, syringalide A' 3-O- rhamnose, campneoside I, dan kankanoside J1 daripada C. tubulosa boleh menawarkan perencatan kuat terhadap aldose reduktase kanta dengan IC5 mereka{{31} , 1.2, 4.6, 0.0masing-masing 71, 8.8, 4.0, 11.1, 0.53 dan 9.3 μM. Terutamanya, 2'-acetylveActeosidebagaimana aktiviti serupa dengan epalrestat, perencat aldose reduktase klinikal159 . VeActeosidendechinacosidetelah ditunjukkan untuk meningkatkan toleransi glukosa dan mengurangkan tahap glukosa pada tikus pada dos sebanyak 250-500 mg/kg159 . VeActeosidendechinacosideboleh menyekat peningkatan paras glukosa darah selepas makan dengan menghalang pengangkut glukosa 1-pengambilan glukosa pengantara160 . Isocampneoside II yang diasingkan daripada P. coreana boleh menghalang dengan ketara aldose reduktase manusia rekombinan dengan IC50 sebanyak 9.72 μM. Tambahan pula, veActeosideisoveActeosideisocampneoside II dan cistanoside F berkesan menghalang pengumpulan sorbitol dalam kanta tikus yang diinkubasi dengan kepekatan glukosa yang tinggi sebanyak hampir 70.6, 47.9, 71.3, dan 31.7 peratus pada 50 μM, masing-masing161 . Berbanding dengan kumpulan kawalan, tiga minggu pentadbiran lisan veActeoside10, 20, dan 40 mg/kg) menyebabkan pengurangan ketara glukosa darah kepada 111.30, 74.88, dan 75.15 mg/dL, masing-masing, pada tikus diabetes. Mengenai tahap insulin serum, rawatan oral dengan veActeoside10, 20, dan 40 mg/kg) meningkatkan tahap insulin serum masing-masing menjadi 3.23, 5.38, dan 6.80 μIU/mL, dalam tikus diabetes162 .
2.8 Aktiviti lain PhGs
Wu et al. menyiasat sifat anti-obesiti PhGs daripada Ligustrum purpurascens. Keputusan menunjukkan bahawa PhGs menghalang -chymotrypsin, tripsin dan pepsin dengan nilai IC50 sebanyak 0.42, 0.38 dan 0.68 mg/mL, masing-masing. VeActeosidexeded kesan anti-obesiti dengan menghalang lipase pankreas. VeActeoside dibunyikan kepada lipase pada Ka=1.88×104 /l mol163. Kesan anti-obesiti PhG daripada L. purpurascens terhadap tikus yang diberi diet berlemak dikaitkan dengan pengawalan tahap mRNA dan protein adiposa leptin164 .Echinacoside(0.01-10 nmol/L) dilaporkan meningkatkan penjanaan semula tulang dalam sel MC3T3-E1 dengan meningkatkan pengaktif reseptor ligan NF-κB (RANKL)165 . Begitu juga, pentadbiran ig harian 12 mingguechinacoside(30, 90, dan 270 mg/kg/hari) kepada tikus ovariectomized (OVX) dengan ketara meningkatkan tahap osteoprotegerin (OPG) dan menurunkan tahap RANKL166 . Berbanding dengan kumpulan OVX, 270 mg/kg/hariechinacosiderawatan menyebabkan nisbah OPG dan OPG/RANKL tahap tertinggi (150.14 peratus dan 197.64 peratus )166 . Selepas 12 minggu pemberian oral harian echinacoside (30, 90, 270 mg/kg/hari) pada tikus OVX, kepekatan air kencing kalsium, fosforus tak organik, dan hidroksiprolin masing-masing meningkat sebanyak 92.23 peratus , 66.67 peratus dan 36.41 peratus, dalam kumpulan 270 mg/kg/hari167 . Cistanoside A (po, 20, 40 dan 80 mg/kg/hari selama 12 minggu) didapati menggalakkan pembentukan tulang dan mencegah penyerapan tulang dalam tikus OVX dengan merendahkan TRAF6, menyelaraskan perencatan laluan NF-kB dan merangsang laluan PI3K/Akt168 .
If you have any question, please send us Email: wallencesuen@wecistanche.com
