Echinacoside Menghalang Perkembangan Malignan Sel MCF{0}} Kanser Payudara Dengan Memodulasi Transduksi Isyarat AKR1B10/ERK

Abstrak: Kajian ini menganalisis kesan daripadaechinacoside(ECH) dalam percambahan, metastasis dan rintangan adriamycin (ADR) bagikanser payudara(BC) MCF{{0}} sel melalui modulasi aldo-keto reductase family 1 member 10 (AKR1B10)/ laluan kinase terkawal isyarat ekstraselular (ERK). Struktur kimia ECH mula-mula disahkan. Sel MCF-7 telah dirawat dengan kepekatan yang berbeza (0, 10, 20, 40 ug·mL-1 ) ECH selama 48 jam. Western blotting digunakan untuk menganalisis ungkapan protein AKR1B10/ERK yang berkaitan dengan laluan dan kit pengiraan sel-8 (CCK-8) untuk menentukan daya maju sel. Sel MCF{19}} telah dikumpulkan dan dikelaskan kepada kumpulan kawalan, kumpulan ECH, kumpulan ECH tambah Ov-NC dan kumpulan ECH tambah OvAKR1B10. Kemudian Western blotting digunakan untuk menganalisis ekspresi protein yang berkaitan dengan laluan AKR1B10/ERK. Ujian CCK-8 dan 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) telah digunakan untuk memeriksa percambahan sel. Penghijrahan sel telah dinilai dengan ujian calar, ujian transwell, dan penghapusan Barat. Akhirnya, sel MCF{30}} dirawat dengan ADR selama 48 jam untuk mendorong rintangan ADR. Daya maju sel telah diuji oleh ujian CCK-8 dan apoptosis sel dianggarkan berdasarkan ujian pelabelan hujung nick pengantara terminaldeoxynucleoitidyl transferase (TUNEL) dan Western blotting. Berdasarkan Bank Data Protein (PDB) dan dok molekul, pertalian pengikatan ECH kepada AKR1B10 telah dinilai. Pelbagai dos ECH menurunkan ekspresi protein yang berkaitan dengan laluan AKR1B10/ERK dalam cara yang bergantung kepada dos dan daya tahan sel menurun berbanding dengan kumpulan kawalan. Berbanding dengan kumpulan kawalan, 40 ug·mL-1 ECH menyekat laluan AKR1B10/ERK dalam sel MCF-7 dan menghalang percambahan, metastasis dan rintangan ADR sel. Berbanding dengan kumpulan ECH plus Ov -NC, kumpulan ECH plus Ov-AKR1B10 menunjukkan pemulihan beberapa gelagat biologi sel MCF-7. ECH juga menyasarkan AKR1B10. ECH boleh menghalang percambahan, metastasis, dan rintangan ADR sel BC dengan menyekat laluan AKR1B10/ERK.

Kata kunci:echinacoside; Isyarat AKR1B10/ERK; kanser payudara; rintangan adriamycin

Kanser payudara (SM) adalah setakat ini keganasan wanita yang paling biasa, dengan usia median diagnosis sekitar 60 tahun [1]. Perkadaran kes baharu SM di China menyumbang 12.2 peratus daripada bahagian global, dan bahagian kematian SM di dunia menyumbang 9.6 peratus [2]. Faktor genetik dan persekitaran seperti diet tinggi lemak, pengambilan alkohol dan aktiviti fizikal yang tidak mencukupi adalah faktor risiko kanser payudara [3-4]. Rawatan moden masih termasuk pembedahan, terapi radiasi, dan terapi dadah [1]. Ubat klinikal biasa termasuk cyclophosphamide, 5-fluorouracil, pirarubicin, tamoxifen citrate, dll. [5], dan kewujudan rintangan dadah dalam sel BC juga membawa rawatan BC pada tahap tertentu. cabaran yang hebat [6]. Pada masa yang sama, sebagai tumor heterogen, BC lebih cenderung untuk metastasize ke organ seperti tulang, paru-paru, hati, dan otak, yang menjadikan kanser payudara metastatik sebahagian besarnya tidak dapat diubati [7]. Cistanche adalah bahan perubatan tradisional di negara saya. Ia tergolong dalam keluarga tumbuhan dan dikenali sebagai "ginseng padang pasir"[8].Echinacoside(ECH) ialah glikosida phenylethanoid yang diekstrak daripada Cistanche deserticola. Kajian terkini telah menekankan bahawaechinacosidemempunyai sifat antioksidan, anti-radang dan antikanser yang kuat. Sebagai contoh, dengan menghalang laluan mTOR/STAT3, ECH boleh mengurangkan tindak balas keradangan dan tekanan oksidatif dalam kecederaan hati yang disebabkan oleh parasetamol [9]. Pelbagai bukti telah mengesahkan bahawa ECH terutamanya memainkan peranan penindas tumor dalam BC, dan mekanismenya mungkin berkaitan dengan mengawal selia turun miR-4306 dan miR-4508 [10] atau menyekat Wnt/ -catenin isyarat [11].

Aldo-keto reductase 1B10 (AKR1B10), ahli superfamili aldo-keto reductase, boleh menukar bahan toksik kepada bahan bukan toksik melalui tindak balas redoks dan menghasilkan alkohol yang sepadan, dengan itu memberikan kesan perlindungan pada sel perumah [12]. Kajian menunjukkan bahawa AKR1B10 terutamanya dinyatakan dalam tisu manusia normal seperti kolon dan usus kecil [13]. Lebih banyak kajian mendedahkan bahawa AKR1B10 terutamanya bertindak sebagai onkogen dalam kanser payudara dan mungkin menjadi penanda bio yang berpotensi untuk kanser payudara [14-16]. Sebagai ahli utama keluarga MAPK, kinase protein terkawal ekstraselular (ERKs) mengawal pelbagai proses selular yang dipelihara secara evolusi dalam metazoans, dan disregulasi ERK boleh membawa kepada pelbagai penyakit [17]. LI J et al [18] mendedahkan bahawa AKR1B10 boleh menggalakkan perkembangan kanser payudara dengan mengaktifkan isyarat ERK. Lebih menarik, laman web SwissTargetPrediction meramalkan AKR1B10 sebagai sasaran berpotensi echinacea. Walau bagaimanapun, sama ada ECH terlibat dalam perkembangan kanser payudara dengan mengantara isyarat AKR1B10/ERK tidak diketahui.

Kajian ini memberi tumpuan kepada meneroka kesan khusus ECH pada fenotip sel malignan BC dan menjelaskan hubungan antara ECH dan laluan AKR1B10/ERK dalam sel BC.

1 bahan

Barisan sel epitelium payudara normal manusia MCF-10A dan garisan sel kanser payudara manusia MCF-7 telah disediakan oleh Pusat Sumber Sel Institut Sains Biologi Shanghai, Akademi Sains China; MCF-7 Sel-sel tahan ADR telah dibeli daripada Shanghai Huzhen Industrial Co., Ltd. DMEM/F1 medium (nombor kelompok PM150310), serum kuda (nombor kelompok 164215) dan serum lembu janin (nombor kelompok 164210) telah dibeli daripada Wuhan Proceeds Life Technology Co., Ltd.; ECH (nombor kelompok 07668) telah dibeli dari Sigma-Aldrich, Amerika Syarikat; ADR ( Nombor Lot KGA8181) telah dibeli daripada Jiangsu Kaiji Biotechnology Co., Ltd.; Penyelesaian lisis RIPA (nombor lot R0020) telah dibeli daripada Beijing Soleibao Technology Co., Ltd.; Reagen kuantitatif protein BCA (nombor lot CX0013S) telah dibeli daripada Kangwei Century Biotechnology Co., Ltd.; Reagen CCK-8 (nombor kelompok C0037) telah dibeli daripada Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.; Reagen transfeksi Lipofectamine 2000 (nombor kelompok 11668019) telah dibeli daripada Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.

Plasmid Ov-AKR1B10 dan Ov-NC disediakan oleh Chongqing Youbao Biotechnology Co., Ltd.; Reagen EdU (nombor lot C00003) dan kit TUNEL (nombor lot C11026-1) telah dibeli daripada Guangzhou Ribo Biotechnology Co., Ltd.; DAPI (nombor lot 40727ES10) telah dibeli daripada Guangzhou Ribo Biotechnology Co., Ltd. daripada Shanghai Yisheng Biotechnology Co., Ltd.; Matrigel (No. Lot 354230) dan ruang transwell (No. Lot 3450) telah dibeli daripada Syarikat Corning, Amerika Syarikat; Paraformaldehyde (No. Lot 158127), Crystal Violet (No. Lot C0775) dan penyelesaian Triton X-100 (No. Lot T8787) telah disediakan oleh Syarikat Sigma di Amerika Syarikat; arnab AKR1B10 (nombor kelompok ab192865), ERK1/2 berfosforilasi (p-ERK1/2, nombor kelompok ab278538), ERK1/2 (nombor kelompok ab184699), E-cadherin (E-cadherin, Lot ab212059), N-cadherin -cadherin, lot ab76011), Siput (lot ab216347), limfoma sel B-2 (Bcl-2, lot ab182858), Bcl-2 protein X berkaitan (Bcl-2- antibodi X, Bax, nombor kelompok ab182733) yang berkaitan dan antibodi sekunder anti-arnab kambing berlabel HPR (nombor kelompok ab6702) telah dibeli dari Abcam, Amerika Syarikat; Kit luminescence ECL (nombor kelompok SL1350) telah dibeli daripada Beijing Cool Lamb Technology Co., Ltd. Perisian Image-Pro Plus dibeli daripada Media Cybernetics, Amerika Syarikat; Mikroskop pendarfluor Leica DM1000 dan mikroskop terbalik Leica DM ILLED telah dibeli dari Leica Microsystems, Jerman; Perisian SPSS 22.0 dibeli daripada IBM, Amerika Syarikat.

2 kaedah

2.1 Kultur dan Pengendalian Sel

MCF{{{0}}Sel telah dikultur dalam DMEM/F12 yang mengandungi 5 peratus serum kuda, 20 ng·mL-1 faktor pertumbuhan epidermis, 0.5 ug·mL-1 kortisol, 10 ng ·mL-1 insulin, 100 ng·mL-1 medium kultur toksin kolera; Sel MCF-7 dan MCF-7/ADR ialah

Dibudayakan dalam medium DMEM/F12 dengan 10 peratus FBS. Semua media telah ditambah dengan 1 peratus antibodi berganda dan disimpan pada 37 darjah dalam suasana lembap dengan 5 peratus CO2. Selepas itu, sel MCF-7 telah diintervensi dengan ECH pada kepekatan berbeza (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) selama 48 jam; dan 1.0 mg·L-1 ADR digunakan untuk mengekalkan rintangan dadah sel MCF-7/ADR. seks. 2.2 Kaedah Western blot Protein dalam sel MCF{19}} telah diekstrak oleh RIPA lysate dan kepekatan protein ditentukan oleh reagen BCA. Protein yang dipisahkan oleh 10 peratus SDS-PAGE telah dipindahkan menggunakan membran PVDF; selepas menyekat dengan susu skim 5 peratus selama 2 jam pada suhu bilik, membran adalah /10 000), E-cadherin (1/10 000), N-cadherin (1/5 000) , Siput (1/1 000), Bcl-2 (1/1 000), Bax (1/1 000) Antibodi primer diinkubasi semalaman pada 4 darjah , diikuti dengan penambahan antibodi sekunder anti-arnab kambing berlabel HPR (1/2 000) selama 1 jam pada suhu bilik. Protein sasaran dikesan dengan menambahkan kit luminescence ECL, dan kelimpahan protein dianalisis oleh perisian Image-Pro Plus.

Kaya dengan Kopi Cistanche Echinacoside untuk rawatan Kanser Payudara

2.3 CCK-8 ujian untuk daya maju sel

Sel MCF{{0}}A dan MCF-7 telah disemai dalam 96-plat perigi untuk kultur (5×103 sel/perigi), dan selepas 24 jam , kepekatan berbeza (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) ECH telah digunakan Selepas campur tangan, 48 jam kemudian, mereka dirawat dengan pecahan volum 10 peratus reagen CCK-8 dan sel daya maju dikesan 2 jam kemudian. Untuk meneroka lebih lanjut kesan ECH pada daya maju sel MCF{15}}, sel MCF yang ditransfeksi atau tidak ditransmisikan telah dikultur selama 24 jam dan kepekatan yang berbeza (0, 10, 20, 40 ug· mL-1) ECH telah digunakan untuk campur tangan. , 10 peratus pecahan volum reagen CCK-8 telah ditambah pada 24, 48 dan 72 jam, masing-masing, dan kaedah pengesanan daya maju sel adalah sama seperti di atas. Untuk meneroka kesan ECH pada rintangan doxorubicin sel MCF-7, sel tahan MCF-7/ADR telah dikultur bersama dengan ECH selama 48 jam, dan kemudian penyelesaian kerja CCK-8 telah ditambah untuk mengesan daya maju sel.

2.4 Pemindahan plasmid

Sel MCF-7 telah disemai dan dibiakkan dalam 6-plat perigi (5×104/telaga). Apabila sel mencapai 60 peratus ~ 70 peratus pertemuan, Ov-AKR1B10 dan Ov-NC telah ditransfeksi secara sementara mengikut arahan yang ketat daripada reagen pemindahan Lipofectamine 2000. Sel-sel dalam setiap kumpulan telah ditransfeksi, dan pemindahan itu selesai selepas 48 jam.

2.5 Pewarnaan EdU untuk mengesan percambahan sel

Selepas sel MCF{{0}} dirawat dengan ECH dan ditransfeksi dengan plasmid, 20 µmol·L-1 EdU ditambahkan pada setiap telaga dan diinkubasi pada 37 darjah selama 2 jam. Selepas itu, sel telah ditetapkan dan telap dengan 4 peratus paraformaldehid dan 0.5 peratus Triton X-100, masing-masing. Akhirnya, sel EdU-positif yang diwarnai dengan DAPI telah dikesan di bawah mikroskop pendarfluor.

2.6 Ujian penyembuhan luka untuk mengesan penghijrahan sel

Sel MCF{{{0}} dalam fasa log pertumbuhan telah ditambahkan pada 6-plat telaga, dan apabila sel mencapai pertemuan 90 peratus, gunakan hujung pipet steril 200 µL untuk membuat coretan dan mencuci 3 kali bersama PBS. Lebar luka diukur pada 0 dan 48 jam di bawah mikroskop terbalik, dan bilangan sel yang dipindahkan ditentukan.

2.7 Ujian Transwell untuk mengesan pencerobohan sel

Sel MCF-7 yang dirawat dengan ECH dan plasmid telah disemai di ruang atas transwell yang mengandungi Matrigel, dan 500 µL medium DMEM yang mengandungi 10 peratus FBS telah ditambahkan pada ruang bawah transwell. Selepas 24 jam, sel-sel permukaan disapu dengan swab kapas, dan sel-sel telah ditetapkan dan diwarnai dengan paraformaldehyde dan kristal ungu, masing-masing, dan sel invasif dikira di bawah mikroskop.

2.8 Pewarnaan TUNEL untuk mengesan apoptosis

Selepas campur tangan dengan 15 µmol L-1 ADR, sel-sel tahan MCF-7/ADR yang dirawat ECH dan transfeksi plasmid telah disemai dalam 96-plat perigi dan difiksasi dengan 4 peratus paraformaldehid dan {{ 8}}.5 peratus Triton X-100 Selepas rawatan permeabilisasi, larutan pengesanan TUNEL telah ditambah dan tindak balas dijalankan pada 37 darjah selama 45 minit di bawah bimbingan arahan kit dan nukleus sel DAPI telah diwarnakan . Lima medan visual dipilih secara rawak untuk memerhati apoptosis sel di bawah mikroskop pendarfluor.

2.9 Pelabuhan molekul

Struktur tiga dimensi protein AKR1B10 (PDB ID: 1ZUA) diperoleh daripada pangkalan data PDB (https://www.rcsb.org/). Gunakan perisian PyMOL 2.2.0 untuk mengeluarkan air daripada bahan aktif dan mengeluarkan ligan asal yang tidak berkaitan, kemudian menukar struktur kimia ECH ke dalam format mol2 oleh perisian OpenBabel 2.2.1 (http://openbabel.org/wiki), dan akhirnya menggunakan Autodock 4.2 melakukan dok molekul dan memilih pose dengan tenaga bebas yang paling rendah (-10.8 kcal·mol-1) untuk visualisasi.

2.10 Analisis statistik

Dalam kajian ini, perisian SPSS 22.0 digunakan untuk menganalisis dan memproses data percubaan dan dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai (x ± s). Analisis varians sehala digunakan untuk perbandingan antara kumpulan. Apabila P<0.05, the difference was statistically significant.

3 keputusan

3.1 ECH menghalang isyarat AKR1B10/ERK dalam sel MCF-7 Pertama, keputusan Western blotting mendedahkan bahawa dengan peningkatan dos pendedahan ECH, tahap protein AKR1B10 dan pERK1/2/ERK1/2 dalam MCF{{11 }} sel menurun, dan aliran menurun adalah P bergantung kepada dos<0.001) (Fig. 1). It can be speculated that ECH may participate in the malignant progression of BC by regulating AKR1B10/ERK signaling.

Rajah.1 Kesan daripadaechinacosidepada transduksi isyarat AKR1B10/ERK dalam sel MCF-7 (x̄  s, n=3)

3.2 Ekspresi berlebihan AKR1B10 membalikkan kesan perencatan ECH pada percambahan sel MCF-7

Data percubaan CCK{{0}} menunjukkan bahawa, berbanding dengan sel normal MCF-10A, pendedahan kepada kepekatan ECH yang berbeza (0, 10, 20, 40 ug·mL{{6} }) mengakibatkan penurunan yang bergantung kepada kepekatan dalam aktiviti sel kanser MCF-7 (P< 0.05), and when the mass concentration of ECH was 40 μg·mL-1, the cell activity decreased most significantly, so 40 μg·mL-1 ECH was used for subsequent experiments. To further verify whether ECH regulates BC development by regulating AKR1B10/ERK signaling, MCF-7 cells were first transfected with the Ov-AKR1B10 plasmid. After transfection of Ov-AKR1B10, the expression level of AKR1B10 was significantly increased (P<0.001). Western blotting results showed that transfection of Ov-AKR1B10 plasmid induced ECH exposure-induced reduced AKR1B10 and p-ERK1/2 protein levels again increased (P<0.001). In addition, the experimental data of CCK-8 and EdU demonstrated that the inhibitory effect of ECH treatment on the proliferation of MCF-7 cells could be alleviated by the up-regulation of AKR1B10 (P<0.05) (Fig. 2). Thus, overexpression of AKR1B10 rescued the inhibitory effect of ECH on the proliferative capacity of BC cells.

Rajah.2 Kesan echinoside pada pembiakan sel MCF-7 dengan mengawal selia ekspresi AKR1B10 (pewarnaan pendarfluor, ×200; x̄  s, n=3)

3.3 Ekspresi berlebihan AKR1B10 membalikkan kesan perencatan ECH pada penghijrahan sel MCF-7 Begitu juga, berbanding dengan kumpulan kawalan, pentadbiran ECH mengakibatkan penurunan ketara dalam bilangan migrasi dan pencerobohan sel (P<0.001); In contrast, increased expression of AKR1B10 resulted in enhanced cell migration and invasion (P<0.05). In addition, compared with the control group, the protein levels of N-cadherin and Snail were significantly decreased after ECH treatment, while the level of E-cadherin was significantly increased (P<0.001); The protein levels of cadherin and Snail increased, while the level of E-cadherin decreased (P<0.001) (Fig. 3). In conclusion, up-regulation of AKR1B10 expression rescued the inhibitory effect of ECH administration on BC cell migration and invasion.

Rajah.4 Kesan echinoside pada rintangan ADR sel MCF-7 dengan mengawal selia ekspresi AKR1B10 (pewarnaan pendarfluor, ×200; x̄  s, n=3)

4. Perbincangan

Kanser payudara merujuk kepada pembiakan sel epitelium mamma yang tidak terkawal di bawah tindakan pelbagai faktor karsinogenik, dan ia juga merupakan punca utama kematian kanser pada wanita [1]. Metastasis tumor adalah salah satu ciri tumor yang paling mengancam, dan ia juga merupakan punca penyembuhan jangka panjang tumor [19]. Kemoterapi adalah kaedah biasa untuk rawatan klinikal kanser payudara [20]. Dengan kemajuan berterusan dan kemas kini kaedah dan konsep rawatan kanser payudara, prognosis kanser payudara telah bertambah baik dengan ketara [20]. Walau bagaimanapun, kemunculan rintangan dadah sangat mengehadkan keberkesanan klinikal ubat [21]. Kajian telah mendapati bahawa kira-kira 90 peratus pesakit kanser payudara metastatik dan 50 peratus pesakit kanser payudara lanjutan akan mengalami rintangan dadah [22]. ADR ialah antibiotik antrasiklin yang digunakan secara meluas dalam rawatan klinikal kanser payudara metastatik atau berulang dengan bertindak ke atas struktur kimia DNA, dan secara berkesan boleh mengurangkan kadar berulang dan kematian pesakit kanser payudara [23]. Oleh itu, kajian ini memberi tumpuan kepada percambahan, metastasis dan rintangan ADR sel BC, supaya dapat mendedahkan secara mendalam mekanisme pengawalseliaan perkembangan BC dan mencari sasaran molekul yang berpotensi untuk campur tangan.

Echinacea adalah sebatian phenylethanoid yang berasal daripada rizom herba semulajadi Cistanche deserticola dan Echinacea purpurea. Ia mempunyai pelbagai kesan farmakologi seperti antioksidan, antidepresan, anti-radang, antivirus, antitumor dan antibakteria [24-25]. Kajian terkini telah melaporkan bahawa ECH boleh menghalang percambahan, metastasis dan angiogenesis sel kanser ovari dengan mengawal selia laluan PI3K/Akt [26]; ECH boleh menggunakan aktiviti antikansernya dalam kanser hati dengan mengaktifkan laluan TGF-1/Smad [27]. ECH boleh menghalang pertumbuhan tumor BC dengan menyahaktifkan laluan isyarat Wnt/ -catenin [11]. Dalam kajian ini, AKR1B10 pertama kali diramalkan menjadi sasaran berpotensi ECH oleh SwissTargetPrediction. Oleh itu, pengarang membuat spekulasi bahawa ECH mungkin mengambil bahagian dalam perkembangan penyakit BC dengan mengawal selia laluan isyarat{11}yang berkaitan AKR1B. Sehingga kini, didapati bahawa AKR1B10 meningkat dalam ekspresi dalam pelbagai jenis kanser dan memainkan peranan dalam menggalakkan kanser [28]. Di samping itu, AKR1B10 boleh memburukkan lagi perkembangan kanser pundi kencing, adenokarsinoma paru-paru dan BC dengan mengaktifkan isyarat ERK [18, 29-30]. Ekspresi ektopik AKR1B10 dalam sel kanser payudara menggalakkan fosforilasi ERK 1/2 untuk mengaktifkan laluan isyarat ERK [18]. Laluan isyarat ERK menggalakkan degradasi matriks ekstraselular dengan mengaktifkan MMP, terutamanya MMP2, dengan itu menggalakkan pencerobohan sel tumor dan metastasis tumor [31-33]. Keputusan eksperimen ini juga menunjukkan bahawa ekspresi protein berkaitan laluan AKR1B10/ERK menurun dalam cara yang bergantung kepada dos selepas rawatan dengan kepekatan ECH yang berbeza, menunjukkan bahawa ECH mungkin mengambil bahagian dalam mekanisme peraturan BC dengan menghalang AKR1B10/ERK. laluan. Di samping itu, pendedahan ECH juga mengakibatkan pelbagai peringkat pengurangan daya maju sel BC. Untuk membuktikan lagi perkara ini, kajian ini mengalihkan plasmid ekspresi berlebihan AKR1B10 ke dalam sel MCF-7 BC dan mendapati bahawa kesan perencatan rawatan ECH pada laluan AKR1B10/ERK dan percambahan sel, penghijrahan dan pencerobohan serta peralihan epitelium-mesenchymal telah diekspresikan secara berlebihan oleh AKR1B10 diselamatkan. Tambahan pula, dalam sel tahan MCF-7/ADR, pendedahan ECH mengakibatkan penurunan dalam IC50 dan peningkatan dalam bilangan sel apoptosis; manakala overexpression AKR1B10 dalam tetapan ini sekali lagi meningkatkan IC50 dan mengurangkan pengeluaran sel apoptosis. Pada akhir percubaan, hubungan penyasaran antara ECH dan AKR1B10 juga telah disahkan sepenuhnya. Keputusan eksperimen di atas menunjukkan bahawa,

Ekspresi berlebihan AKR1B10 mencapai kesan antagonis pada pembangunan BC yang ditindas ECH.

Kesimpulannya, pentadbiran ECH boleh melemahkan percambahan, penghijrahan, pencerobohan, rintangan EMT dan ADR sel BC, dan mekanisme itu mungkin berkaitan dengan penyasaran AKR1B10 dan menghalang laluan isyarat AKR1B10/ERK. Kajian ini pada mulanya menjelaskan mekanisme potensi ECH dalam BC, dan menyediakan asas eksperimen yang berharga dan sokongan teori untuk penggunaan ECH dalam ubat anti-BC. Namun begitu, masih terdapat beberapa kelemahan dalam kajian ini. Pertama, eksperimen ini tidak melibatkan analisis kesan ECH terhadap kadar survival dan prognosis pesakit BC; kedua, kajian ini kekurangan eksperimen haiwan vivo untuk mengesahkan lagi peranan ECH dalam pertumbuhan tumor BC. Dalam kajian akan datang, kepentingan klinikal ECH dalam rawatan kanser payudara akan diterokai dengan lebih lanjut.

Sokongan:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950