Aplikasi Klinikal Ubat MPA Pada Peringkat Awal, Pertengahan Dan Akhir Selepas Pemindahan Buah Pinggang
May 06, 2024
Ubat asid mikofenolik (MPA) adalah komponen penting dalam imunosupresi asas dan salah satu ubat imunosupresif asas pilihan pertama untuk penerima pemindahan buah pinggang. Sejak Amerika Syarikat berjaya melakukan pemindahan buah pinggang klinikal pertama di dunia pada tahun 1954, ia telah mengalami pembangunan selama 70 tahun. Untuk masa yang lama, banyak kajian mercu tanda telah menubuhkan rejimen imunosupresif asas mycophenolate mofetil (MMF) [1]. Cara menyeragamkan penggunaan ubat MPA selepas pemindahan buah pinggang adalah salah satu topik hangat yang menjadi perhatian klinikal. Dalam isu "Big Talk" ini, Profesor Chen Gang dari Hospital Tongji yang Bergabung dengan Universiti Sains dan Teknologi Huazhong secara khusus menjemput Profesor Chen Gang dari peringkat awal, pertengahan dan akhir pemindahan buah pinggang. Penggunaan dan penggunaan ubat MPA dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak diterangkan secara terperinci untuk manfaat pembaca.
Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang
Penggunaan ubat MPA pada peringkat awal selepas pemindahan buah pinggang
MMF + cyclosporine atau tacrolimus (Tac) ± glukokortikoid sentiasa menjadi ubat asas barisan pertama selepas pemindahan buah pinggang, dan telah diluluskan oleh garis panduan berwibawa dalam dan luar negara seperti Garis Panduan KDIGO, Garis Panduan Eropah dan "Kod Penggunaan Klinikal Imunosupresan untuk Organ Pemindahan di China" (edisi 2019) disyorkan sebulat suara. Profesor Chen berkata bahawa dalam amalan klinikal, Tac+MMF±glukokortikoid ialah rejimen imunosupresif arus perdana, menyumbang lebih daripada 90% [2,3].
Bagaimana untuk menggunakan ubat MPA secara rasional pada peringkat awal selepas pemindahan buah pinggang? "Konsensus Pakar mengenai Penggunaan Ubat Asid Mikofenolik dalam Penerima Pemindahan Hati dan Buah Pinggang Cina (20Edisi 23)" (selepas ini dirujuk sebagai versi baharu konsensus) mengesyorkan bahawa ubat MPA oral, MMF dan Mai hendaklah dimulakan 12 jam sebelum pemindahan buah pinggang atau dalam masa 24 jam selepas pemindahan buah pinggang. Dos permulaan tablet bersalut enterik natrium cocophenolate (EC-MPS) ialah 0.75 hingga 1.0 g dan 540 hingga 720 mg setiap kali, masing-masing, sekali setiap 12 jam [4]. Dos permulaan boleh ditentukan berdasarkan perbezaan individu dalam penerima, seperti berat badan atau risiko imun, dan dos boleh diselaraskan berdasarkan manifestasi klinikal atau MPA-AUC untuk memastikan pendedahan awal dan mencukupi kepada MPA.
Profesor Chen menekankan bahawa dos ubat MPA berbeza-beza di kalangan kumpulan orang yang berbeza. Berat badan, luas permukaan badan, dan polimorfisme genetik orang Asia adalah berbeza daripada populasi Eropah dan Amerika, menyebabkan perbezaan dalam toleransi dadah. Kajian telah mendapati bahawa dos harian MMF yang sesuai untuk orang Asia harus dikurangkan sebanyak 20% hingga 46% berbanding dengan orang kulit putih atau Afrika Amerika [5]. Oleh itu, dos permulaan dan dos pelarasan MMF dan EC-MPS hendaklah dibuat secara individu [4].
What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, kejadian penolakan akut (AR) dalam tempoh 12 bulan telah berkurangan dengan ketara [6]. Kajian domestik juga mendapati skor fibrosis interstisial renal dan fibrosis juxtaglomerular bagi pesakit dalam kumpulan MMF konvensional (dos MMF Lebih besar daripada atau sama dengan 1.5g) adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan dos rendah (0.{ {7}}.0g/d + kumpulan dos ultra-rendah ( Kurang daripada atau sama dengan 0.5 g)[7].
Di samping itu, Profesor Chen menegaskan bahawa kelewatan pemulihan fungsi rasuah (DGF) selepas pemindahan buah pinggang adalah faktor risiko yang menjejaskan kelangsungan hidup rasuah dan juga boleh menjejaskan pendedahan MPA. Konsensus baru mengesyorkan melaraskan dos dan memberi perhatian kepada tindak balas buruk berdasarkan manifestasi klinikal atau MPA-AUC [4].
Penggunaan ubat MPA pada peringkat pertengahan dan akhir selepas pemindahan buah pinggang
Telah diketahui umum bahawa penyakit metabolik adalah faktor risiko penyakit kardiovaskular, dan kejadian sindrom metabolik selepas pemindahan buah pinggang adalah 25.7% hingga 34.6% [8]. Versi baru konsensus menunjukkan bahawa ubat MPA tidak mempunyai kesan ketara terhadap sindrom metabolik dan tiada nefrotoksisiti yang jelas. Dos harian MMF dan EC-MPS yang disyorkan ialah 1.0~1.5g dan 720~1080mg masing-masing, yang boleh dilaraskan mengikut manifestasi klinikal atau risiko imun [ 4]. Walaupun ubat MPA tidak meningkatkan risiko sindrom metabolik, dos konvensional MMF boleh mengurangkan kadar kegagalan pemindahan buah pinggang. Kajian domestik mendapati bahawa kadar kehilangan pemindahan buah pinggang dalam kumpulan MMF dos konvensional (1.5g) adalah jauh lebih rendah berbanding kumpulan dos rendah (0.5~1.0g) dan dos ultra-rendah (<0.5g) group [7].
Profesor Chen mengingatkan doktor bahawa faktor utama kelangsungan hidup jangka panjang pemindahan buah pinggang adalah berkait rapat dengan pengeluaran antibodi khusus penderma (DSA). Ubat MPA boleh menghalang pengaktifan dan percambahan limfosit, dengan itu menghalang pengeluaran DSA [9,10]. Kajian telah menunjukkan bahawa menggunakan MMF sejurus selepas pembedahan boleh mengurangkan bahagian penerima pemindahan buah pinggang yang mengalami DSA kepada 8.3% [11]. Kajian lain menunjukkan bahawa kepekatan MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].
Di samping itu, kejadian nefrotoksisiti perencat calcineurin (CNI) dalam penerima pemindahan buah pinggang boleh mencapai 24% dalam tempoh 1 tahun selepas pembedahan dan meningkat dengan masa [13,14]. Kajian mendapati bahawa meningkatkan dos MPA boleh meningkatkan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan mengurangkan risiko nefrotoksisiti [15,16]. Oleh itu, versi baru konsensus mengesyorkan bahawa apabila kecederaan allograft buah pinggang kronik dianggap disebabkan oleh nefrotoksisiti CNI kronik, adalah disyorkan untuk meningkatkan dos ubat bukan nefrotoksik dengan sewajarnya seperti sasaran MPA/mamalia perencat rapamycin (mTORi) apabila mengurangkan dos CNI. untuk mengelakkan penolakan[4]. Profesor Chen juga memberikan contoh kajian kohort prospektif, kajian TranCept. Keputusan menunjukkan bahawa dalam kalangan penerima yang mengalami kerosakan buah pinggang kronik selepas pemindahan buah pinggang, MMF Lebih besar daripada atau sama dengan 1.0 g/d dikaitkan dengan hasil eGFR yang lebih baik. MMF dos yang mencukupi (hampir 2.0 g/d) digabungkan dengan CNI dos rendah boleh meningkatkan fungsi buah pinggang dengan lebih baik [17].
Penggunaan ubat MPA dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak
Profesor Chen berkata pada masa ini terdapat bukti perubatan berasaskan bukti yang sangat terhad mengenai dos MPA dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak Cina, dan kajian terdahulu terutamanya menggunakan dos tetap atau dos terlaras berdasarkan AUC. Versi baru konsensus mengesyorkan melaraskan dos berdasarkan umur penerima, luas permukaan badan, berat, kepekatan plasma ubat MPA, dan toleransi penerima, dan memberi perhatian kepada perubahan dalam bilangan limfosit [4]. Arahan MMF domestik mencadangkan: bahawa dos yang disyorkan untuk kanak-kanak selepas pemindahan buah pinggang ialah MMF oral 600mg/m2 setiap kali, dua kali sehari (maksimum 1g setiap kali, dua kali sehari) [18].
Akhirnya, Profesor Chen membuat ringkasan ringkas tentang perkara utama:
1. Regimen imunosupresif tiga kali ganda MPA digabungkan dengan CNI dan glukokortikoid ialah rejimen rawatan awal dan penyelenggaraan yang biasa digunakan untuk penerima pemindahan buah pinggang dan telah disyorkan oleh banyak garis panduan.
2. Ubat MPA tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap sindrom metabolik dan tiada nefrotoksisiti yang jelas. Regimen imun tiga kali ganda ubat MPA yang mencukupi digabungkan dengan CNI dos rendah dan glukokortikoid yang sesuai boleh mengimbangi keberkesanan dan keselamatan dengan lebih baik.
3. Apabila kecederaan buah pinggang rasuah kronik dianggap berpunca daripada nefrotoksisiti CNI kronik, adalah disyorkan untuk meningkatkan dos ubat bukan nefrotoksik (MPA/mTORi) dengan sewajarnya apabila mengurangkan dos CNI untuk mengelakkan penolakan.
4. Ubat MPA oral hendaklah dimulakan 12 jam sebelum pemindahan buah pinggang atau dalam masa 24 jam selepas pemindahan buah pinggang. Dos permulaan MMF dan EC-MPS yang disyorkan ialah 0.75-1.0g dan 540-720mg setiap kali, masing-masing, sekali setiap 12 jam.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche didapati mempunyai kesan yang baik terhadap organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
