Menyasarkan Pengubahsuaian Selepas Terjemahan Untuk Memperbaiki Terapi Kombinatorial dalam Kanser Payudara: Peranan Fukosilasi Bahagian 2

3. Fucosylation as Druggable Target: Daripada Kajian Pra-Klinis kepada Terjemahan Klinikal

3.1. Perencatan Fukosilasi Khusus

Penyenyapan RNAi FUT8 telah ditunjukkan untuk mengurangkan teras-fucosylation sel-sel kanser dan berfungsi menghalang penghijrahan dan pencerobohan mereka secara in vitro [10,18], serta kapasiti pertumbuhan tumor dalam vivo [18]. Untuk menyediakan pesakit dengan protokol rawatan yang boleh dilaksanakan, strategi kejuruteraan genetik tidak boleh diterjemahkan terus ke klinik, dan ubat berguna diperlukan.

Fucose adalah sebatian polisakarida yang sangat istimewa, dan struktur molekulnya mengandungi sejumlah besar kumpulan sulfat. Fukosa teras ialah struktur yang paling stabil dan kompleks antara fukosa. Ia mempunyai banyak fungsi biologi yang penting, yang paling penting ialah pengaruhnya terhadap sistem imun.

Peranan fucose teras dalam sistem imun terutamanya dicapai melalui laluan isyarat interferon (IFN). Interferon ialah molekul isyarat biologi yang penting, yang boleh mengaktifkan sistem imun semula jadi dan sistem imun adaptif, dengan itu memainkan anti-virus, anti-kanser, dan kesan lain. Fucose teras boleh meningkatkan keupayaan antibakteria dan antivirus sistem imun melalui laluan isyarat interferon, dengan itu meningkatkan imuniti manusia.

Selain meningkatkan imuniti, inti fucose juga boleh meningkatkan daya tahan badan melalui mekanisme lain. Sebagai contoh, ia boleh menurunkan gula darah, menurunkan lipid darah, dan mengurangkan kejadian penyakit kardiovaskular. Pada masa yang sama, fucose teras juga mempunyai pelbagai aktiviti biologi seperti anti-keradangan dan anti-pengoksidaan, yang boleh membantu badan menentang pencerobohan pelbagai penyakit.

Dalam kehidupan seharian, anda boleh meningkatkan imuniti badan anda dengan memakan beberapa makanan yang mengandungi fucose. Contohnya, kelp, rumpai laut, rumpai laut, dan lain-lain adalah semua makanan yang kaya dengan fucose, yang boleh membantu badan mendapatkan fucose yang mencukupi untuk meningkatkan imuniti.

Ringkasnya, fucose teras adalah bahan aktif biologi yang sangat penting, yang memainkan peranan penting dalam meningkatkan imuniti manusia. Kita harus meningkatkan pengambilan fucose badan melalui pelarasan diet yang betul, untuk membantu badan meningkatkan imuniti, dan mencegah serta merawat pelbagai penyakit. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara kerana Cistanche juga mempunyai kesan anti-virus dan anti-kanser, yang boleh menguatkan keupayaan sistem imun untuk melawan dan meningkatkan imuniti badan.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Pada masa ini, strategi yang paling menjanjikan untuk mengurangkan fucosylation dalam kanser untuk membangunkan analog fucose bertindak secara lisan yang bersaing dengan fucose fisiologi dalam Golgi dan menelan jentera fucosyltransferase [56]. Dalam konteks ini, 2-Fluoro-Fucose (2FF), terbitan fukosa berfluorina telap sel, telah diuji dalam kedua-dua model pra-klinikal dan juga pada pesakit manusia sebagai rawatan untuk pelbagai jenis kanser selepas oral. , pentadbiran intraperitoneal (IP), atau intravena (IV) (Jadual 1).

3.2. Penggunaan 2FF dalam Pelbagai Kanser

Untuk pengetahuan kami, Okeley et al. adalah yang pertama menguji 2FF dalam vivo dan menunjukkan keberkesanan sebatian yang berbeza dalam meningkatkan aktiviti ADCC antibodi monoklonal (MAbs) dan mendorong neutrofilia boleh balik dan juga menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai kesan anti-tumor langsung dalam limfoma dan model kanser kolorektal [58 ]. Mereka memperoleh data sistematik tentang toleransi dan bioavailabiliti untuk jadual pentadbiran lisan (air minuman atau gavage), IP, dan IV, membuka jalan untuk kajian masa depan [58]. 2FF dinilai dalam konteks karsinoma hepatoselular, di mana peningkatan tahap teras-fukosilasi sudah dikaitkan dengan hasil yang lebih teruk [11]. Hasil daripada menunjukkan perencatan ketara percambahan sel HepG2 dan penghijrahan sel pengantara integrin secara in vitro, Zhou et al. mendapati bahawa, selepas menyuntik sel HepG2 pra-rawatan dengan 2FF dan kemudian disuntik dengan suntikan ubat intra-tumoral, jumlah tumor mengecut secara konsisten dalam model HCC subkutaneus [11].

Selaras dengan penemuan tersebut, Pieri et al. mengkaji peranan teras-fucosylation dalam subkumpulan mesenchymal glioblastoma (GBM), yang dikaitkan dengan prognosis yang lebih teruk dan rintangan kemoradiasi [18]. Dalam xenograf orthotopic GBM manusia, 2FF dihantar secara intratumoral melalui pam mikro-infusi menyebabkan volum tumor berkurangan dengan ketara dan meningkatkan kelangsungan hidup. Lebih-lebih lagi, profil glikoproteomik sel GBM yang diperolehi pesakit mendedahkan tahap tinggi protein teras-fukosilasi yang berkaitan dengan lekatan matriks ekstraselular dan laluan isyarat pengantara integrin, mediator asas keagresifan tumor, yang dimatikan oleh rawatan 2FF [18].

Selain daripada menguji 2FF sebagai monoterapi, pendekatan gabungan dengan imunoterapi juga kelihatan menjanjikan. Berdasarkan penemuan bahawa teras-fukosilasi diperlukan untuk ekspresi PD1 yang betul dan interaksi reseptor ligan, Okada et al. menala mekanisme pengawalseliaan pascatranslasi PD1 untuk mengoptimumkan tindak balas imun anti-tumor [61]. Khususnya, 2FF melemahkan ekspresi PD1 dalam sel T dan menguatkan serangan antitumoral mereka terhadap melanoma, seterusnya menyokong penggunaannya dalam kombinasi dengan pembrolizumab [61].

3.3. Fokus pada Penggunaan 2FF dalam Kanser Payudara

Dua model kanser payudara transgenik yang berbeza secara genetik telah ditunjukkan mendapat manfaat daripada perencatan fukosilasi terapeutik melalui 2FF-TgMMTV-neu (HER2 plus luminal B) dan C3(1)-Tag (seperti basal) [63]. Berbanding dengan yang diasingkan daripada tikus yang tidak dirawat, IgG yang diasingkan daripada tikus yang dirawat menunjukkan lisis sel tumor yang dipertingkatkan, mencadangkan fungsi ADCC yang dipertingkatkan dan reactogenicity khusus tumor. Selain itu, rawatan 2FF pada dua dos berbeza dalam tetapan eksperimen anti-tumor profilaksis melambatkan pembentukan tumor menghalang perkembangan kanser dalam 33 peratus daripada TgMMTV-neu dan 26 peratus daripada model C3(1)-Tag, dan meningkatkan kereaktifan splenosit apabila terdedah kepada tumor- lisat. Selain itu, sitokin pro-radang (seperti interleukin-6, IL-6; IL12-p40; dan faktor perangsang koloni granulosit, G-CSF) telah dinaikkan di seluruh badan. Yang penting, kesan anti-tumor 2FF telah dikurangkan dengan ketara apabila pengurangan sel T CD4, mencadangkan peranan aktif sistem imun dalam mengantara aktiviti anti-kanser apabila perencatan fukosilasi [63].

Peranan fucosylation dalam memodulasi imuniti anti-kanser dan menggabungkan pendekatan terapeutik juga telah dicirikan dalam model pra-klinikal TNBC, terutamanya menggunakan sel 4T1 [65]. Dalam karya ini, Huang et al. mula-mula mengesahkan bahawa glikosilasi berlebihan protein B7-H3 yang menindas imun, terdapat pada tumor dan/atau sel pembentang antigen, mengekalkan nilai prognostik negatif dalam pesakit TNBC. N-glikosilasi B7-H3 pada motif Asn-X-Ser/Thr (di mana X ialah sebarang asid amino kecuali prolin) membawa kepada peningkatan penstabilan dan ekspresi membran. Enzim utama yang terlibat dalam langkah glikosilasi ini ditunjukkan sebagai FUT8, yang berkorelasi positif dengan ekspresi mRNA B7-H3, tetapi bukan transkripsi dan juga dikaitkan dengan prognosis yang lebih teruk pada pesakit dengan TNBC. Hasil daripada pemarkahan ekspresi imunohistokimia (IHC) FUT8 mengikut intensiti membran dan peratusan sel positif, pesakit hampir sama dibahagikan kepada kumpulan rendah dan tinggi, menunjukkan bahawa ekspresi FUT8 dalam pesakit TNBC kononnya heterogen.

Secara fungsional, B7-H3 teras-fukosilasi membawa kepada pengurangan penglibatan sistem imun, seperti yang dibuktikan oleh eksperimen in vitro dan in vivo. Kedua-dua tumor jenis liar B7-H3 dan B7-H3-4NQ tumbuh sama dalam tikus SCID, tetapi tumor pertama menunjukkan kinetik yang lebih pantas dalam tikus BALB/c syngeneik, imunokompeten. Tumor jenis liar B7-H3 juga mengalami pengurangan penyusupan limfosit T, kedua-dua CTL dan CD4, serta sel NK. Untuk menguatkan lagi penemuan ini, rawatan B{12}}H3 tumor jenis liar dalam tikus syngeneic dengan kedua-dua core-fucosylation inhibitor 2FF dan anti-PDL1 mAb mengakibatkan pengurangan kinetik pertumbuhan tumor, menurunkan B7-H3 ekspresi pada sel tumor, dan dalam peningkatan penyusupan sel IFN ditambah NK serta limfosit IFN ditambah CD8 atau CD4 T [65].

Secara keseluruhannya, kajian ini memberikan bukti bahawa teras-fucosylation memainkan peranan penting dalam biologi tumor, invasif, pembenihan metastatik, serta interaksi tumor-imun. Penyelidikan menyokong penggunaan perencat fucosylation, termasuk 2FF, dalam pelbagai situasi klinikal, termasuk kanser payudara, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan terapi merangsang imun.

3.4. Percubaan Klinikal Berasaskan 2FF Pertama

Data pra-klinikal yang disebutkan di atas mendorong untuk ujian klinikal 2FF dalam percubaan klinikal Firstin-Human, First-in-Class, Fasa 1 pada pesakit dengan tumor pepejal lanjutan, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan pembrolizumab (NCT02952989) [66]. Sejumlah 46 pesakit telah didaftarkan, kebanyakannya (33/46) dalam bahagian A dos-peningkatan monoterapi lengan. Profil farmakokinetik berkadar dos, dengan perencatan sasaran fukosilasi, telah ditunjukkan, dengan pengenalpastian Dos Boleh Ditoleransi Maksimum (MTD) sebanyak 10 g setiap hari. Menurut kriteria RECIST v1.1, 10 pesakit (36 peratus) mencapai penyakit yang stabil selepas 10 kitaran di kalangan 28 pesakit yang dinilai untuk tindak balas dalam bahagian A, di mana seorang pesakit dengan kanser payudara tiga kali ganda negatif menunjukkan pengurangan penyakit sebanyak 51 peratus dan separa. tindak balas (PR) berdasarkan kriteria RECIST berkaitan imun. Walaupun loya, keletihan dan cirit-birit adalah toksik yang paling biasa (47 peratus ) di bahagian A dan bahagian C, kejadian tromboemboli (gred 2–5) dikesan dalam 16 peratus (5/32) dan 14 peratus (1/7) daripada pesakit, walaupun antikoagulasi profilaksis serentak, yang membawa kepada penamatan awal kajian [66]. Hasil daripada pengalaman ini, perencat fucosylation 2FF oral didapati mempunyai aktiviti anti-tumor yang menjanjikan, yang mungkin boleh dieksploitasi sebagai monoterapi atau digabungkan dengan terapi lain di klinik pada masa hadapan. Walau bagaimanapun, pemilihan pesakit yang lebih halus, profilaksis ubat thromboembolic alternatif, dan/atau perencat generasi kedua diperlukan.

4. Berinteraksi Fukosilasi dengan Sistem Imun dan Laluan Hormon

4.1. Makrofaj

Makrofaj memainkan peranan penting dalam pelbagai proses imunologi dan berkaitan kanser, seperti pengambilan dan pembentangan antigen, angiogenesis, pembenihan metastatik, dan rintangan kemoterapi [67,68]. Mereka memodulasi persekitaran mikro dengan menyepadukan berbilang isyarat, dan modulasinya berjulat daripada keradangan, seperti M1-, kepada imunomodulator, polarisasi seperti M2-[69].

Sel sinovial pesakit rheumatoid arthritis (RA) mengekspresikan terminal-fucosylation tetapi bukan core-fucosylation dan ungkapan ini berkorelasi secara positif dengan tumor necrosis factor-alpha (TNF ). In vitro, perencatan terminal-fucosylation oleh 2-deoxy-D-galactose (2-Dgal), menyekat enzim FUT1/2, mengakibatkan penindasan pembezaan M1 dan polarisasi M1 kepada M2. In vivo, 2-D-gal secara mendadak mengurangkan permulaan kolagen IIinduced arthritis [70]. Makrofaj Fut8 KO juga menunjukkan ekspresi paksi CD14 dan Toll-like Receptor (TLR) 2 dan 4 dalam model eksperimen rangsangan lipopolysaccharide (LPS). Akibatnya, tikus yang dipindahkan dengan sumsum tulang hematopoietik Fut8 KO menunjukkan ketahanan yang lebih baik terhadap keradangan [71]. Di samping itu, makrofaj mewakili satu populasi leukosit terbesar dalam pelbagai persekitaran mikro tumor dan telah diterangkan untuk memaparkan corak glikosilasi yang luar biasa, yang seterusnya, telah dicadangkan sebagai sasaran terapeutik yang berpotensi [72-75].

4.2. Limfosit T & B

Glikosilasi adalah modulator yang diiktiraf bagi fungsi limfosit, daripada autoimun kepada pengaktifan sel dan homeostasis [76]. O-fucosylation mengawal perkembangan sel T serta spesifikasi nasib limfoid/myeloid dalam progenitor hematopoietik melalui isyarat Notch [77]. Tikus Fx KO menunjukkan pengembangan myelopoiesis dan penguncupan limfopoiesis [78]. O-fucosylation Notch1/2 oleh Protein O-Fucosyltransferase 1 (PO-FUT1) menggalakkan perkembangan sel B dan thymocyte sambil membalikkan pecah myeloproliferative dalam tikus kalah mati Pofut1 [79].

Selain itu, fucosylation ex vivo Cytotoxic T Limfocytes (CTLs), walaupun tidak menjejaskan kekhususan sasaran, telah ditunjukkan untuk meningkatkan homing dan pembunuhan sel tumor [80]. Menariknya, sementara perencatan fukosilasi luas melalui 2-FluoroFucose (2FF) telah dicadangkan untuk memberi kesan positif kepada penglibatan dan pengawalseliaan Reseptor Sel T (TCR) [81], teras-fukosilasi rantaian berat Reseptor Sel B (BCR) diperlukan untuk pembangunan sel B yang betul dan peralihan daripada peringkat pro-B. Selain itu, tikus Fut8 KO memaparkan pengeluaran immunoglobulin (Ig) (IgG, IgA, IgM) [82,83]. Di samping itu, pengeluaran IgG dipertingkatkan apabila pengecaman fucose oleh DC-SIGN pada sel dendritik (DC), memudahkan pembezaan sel T follicular helper (TFH) [84]

Akhir sekali, teras-fucosylation mempengaruhi ko-reseptor yang berkaitan secara imunologi, dengan itu mempengaruhi kitaran imuniti kanser. Reseptor kematian 1 (PD-1) yang diprogramkan sememangnya dikawal oleh pengubahsuaian pasca terjemahan, seperti teras-fukosilasi, dan sekatannya dalam model pra-klinikal melanoma menggunakan 2FF telah ditunjukkan untuk meningkatkan sel T- imuniti antitumoral didorong dengan mengurangkan ekspresi membran PD-1 [61].

4.3. Antibodi

Walaupun antibodi mempamerkan struktur yang sangat terpelihara, dengan rantai berat dan ringan berubah-ubah yang memberikan kekhususan, pengubahsuaian pasca terjemahan telah ditunjukkan memberi kesan ketara kepada fungsi effectornya, dengan fukosilasi menjadi yang paling banyak dikaji [85-87]. Fc glycans Afucosylated mempamerkan pertalian yang tinggi untuk glycans FcgRIIIa, meningkatkan sitotoksisiti sel bergantung kepada antibodi (ADCC) [88,89], dan sifat ini telah pun dieksploitasi dalam kejuruteraan dadah, seperti dengan Amivantamab, antibodi bispecific [90,91]. Dalam vivo, pendedahan 2FF telah dikaitkan dengan pengeluaran IgG yang berfukosilasi dan memaparkan kesan anti-tumor dalam kedua-dua model syngeneic dan xenograft [58]. Individu dari kawasan geografi yang berbeza mempunyai profil glikosilasi Ig yang berbeza [92]; Sebaliknya, vaksin vektor virus boleh menghasilkan profil glikosilasi IgG khusus antigen yang serupa yang dipengaruhi oleh rangsangan keradangan selepas penyebuan sel B [93].

Terdapat juga bukti yang menunjukkan bahawa fukosilasi Ig memainkan peranan dalam penyakit berjangkit, dengan pengurangan tahap yang ditemui dalam pengawal elit HIV [94] dan hubungan antara denggi dan keterukan COVID-19 [95,96]. Menariknya, Ig anti-SARS-CoV2 yang berfukosilasi meningkatkan keradangan dengan mengaktifkan makrofaj dan menghasilkan keadaan protrombotik [97,98].

4.4. Laluan Hormon

Kedua-dua lelaki dan wanita telah menunjukkan bahawa estrogen mengawal komposisi glikomik IgG. Sesungguhnya, wanita selepas menopaus memaparkan peningkatan glikoform IgG pro-radang yang tidak mempunyai galaktosa terminal. IgG galaktosilasi sedemikian memaparkan penetapan pelengkap yang dipertingkatkan melalui laluan lektin dan ADCC. Menariknya, aromatisasi testosteron juga telah ditunjukkan menyebabkan kejadian yang berkaitan dengan estradiol pada lelaki [99].

Tambahan pula, didapati bahawa perimenopause dikaitkan dengan penurunan glycans galaktosilasi dan peningkatan teras-fukosilasi IgG dengan mengkaji perubahan glikom IgG. Di samping menggalakkan keradangan gred rendah akibat kehilangan galaktosilasi, peningkatan teras-fukosilasi juga telah dikaitkan dengan pengesan Ig yang kurang cekap [100].

Secara keseluruhannya, data ini menunjukkan interaksi yang luas antara sistem imun/hormon dan fukosilasi protein, menonjolkan peranan yang relevan bagi pengubahsuaian pasca terjemahan tersebut pada proses fisiologi yang berkaitan dalam keadaan sihat dan berpenyakit dan mencadangkan kemungkinan biomarker baru untuk disiasat serta kelemahan terapeutik. untuk ditangani.

5. Perbincangan

Tumor pepejal menggunakan pelbagai mekanisme kompleks untuk memudahkan pertumbuhan selular, menyesuaikan diri dengan persekitaran yang bermusuhan, mengelakkan pengiktirafan imun, dan membangunkan daya tahan terhadap pelbagai pendekatan terapeutik. Banyak daripada ciri-ciri ini dikongsi di kalangan keganasan yang berbeza dan telah dicirikan secara menyeluruh, akhirnya membawa kepada pengenalan pendekatan terapeutik yang disesuaikan dengan novel [101]. Tumor pepejal sering membina persekitaran mikro tumor (TME) yang hipoksik, sebahagian besarnya menindas imun, yang akhirnya menimbulkan halangan yang tidak dapat diatasi kepada terapi anti-kanser, termasuk terapi sel [102,103]. Di samping itu, tumor malignan telah ditunjukkan untuk merampas pengubahsuaian pasca translasi, seperti glikosilasi dan fukosilasi, untuk menyekat komunikasi sel-ke-sel [104,105].

Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa fukosilasi memainkan peranan dalam mengawal selia sistem imun dan hormon di bawah keadaan fisiologi, tetapi masih banyak persoalan, terutamanya apabila ia melibatkan kajian populasi yang besar dan prospektif. Di samping itu, fucosylation juga telah dikenal pasti secara meyakinkan sebagai ciri berkaitan kanser yang membolehkan tumor invasif, agresif, angiogenesis, dan pengelakan imun dalam beberapa keganasan pepejal [6]. Sampel klinikal daripada pesakit kanser payudara juga telah mendedahkan PTM teras-fucose yang berlebihan apabila perkembangan penyakit dan penyebaran metastatik. Selanjutnya, perencatan farmakologi fukosilasi dalam model pra-klinikal kanser payudara yang berbeza telah menunjukkan aktiviti anti-tumor yang ketara, juga dikaitkan dengan tindak balas imun [10,18,56,58]. Selaras dengan ini, sinergi antara perencat fucosylation 2FF dengan penyekat pusat pemeriksaan imun anti-PD1 juga telah didokumenkan, mengarahkan strategi rawatan gabungan hipotesis [61].

Sehingga kini, protein berfukosilasi sebahagian besarnya belum diterokai sebagai biomarker prognostik atau ramalan. Walaupun pada pesakit dengan karsinoma hepatoselular, tahap fukosilasi, bukannya jumlah, alpha-fetoprotein ditunjukkan lebih khusus dikaitkan dengan perkembangan kanser [21], tiada biomarker khusus seperti itu pada masa ini wujud untuk kanser payudara. Memandangkan perkara ini, kajian biomarker berfukosilasi yang pelik akan mempunyai nilai klinikal yang hebat, terutamanya dalam bidang keperluan klinikal yang tidak dipenuhi, seperti dalam membuat keputusan klinikal pembantu.

Telah dicadangkan bahawa fucosylation dan, khususnya, core-fucosylation ialah ciri kanser yang lebih baru yang boleh mempengaruhi komunikasi sel-ke-sel, memupuk perkembangan TME yang tergelincir, dan akhirnya mempengaruhi ketahanan terhadap kemoterapi. Walaupun kebanyakan pengawal selia molekul teras-fukosilasi berkaitan kanser masih tidak diketahui, serta sebahagian besar implikasi fungsinya, penyelidikan pra-klinikal yang lebih berterusan diperlukan segera pada tahun-tahun akan datang untuk membimbing ujian klinikal yang diperhalusi pada masa hadapan. .

Sumbangan Pengarang:

Pengkonsepan: GA dan VP; Metodologi: GA, VP, dan CC; Penyeliaan: CC, NF, GF, FMP dan GC; Penulisan: GA dan VP; Imej & Jadual: GA dan VP; Semakan Kritikal & Penyuntingan: semua pengarang. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Penyelidikan ini tidak menerima sebarang geran khusus daripada agensi pembiayaan dalam sektor awam, komersial atau bukan untuk keuntungan.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Tidak berkaitan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Tidak berkaitan.

Penyata Ketersediaan Data:

Tiada data baharu dicipta atau dianalisis dalam kajian ini. Perkongsian data tidak digunakan untuk artikel ini.

Konflik Kepentingan:

GC melaporkan penghormatan berikut untuk penglibatan penceramah: Roche, Seattle Genetics, Novartis, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, NanoString, Samsung, Celltrion, BMS, MSD; Honoraria kerana menyediakan perundingan: Roche, Seattle Genetics, NanoString; Honoraria kerana menyertai Lembaga Penasihat: Roche, Lilly, Pfizer, Perubatan Asas, Samsung, Celltrion, Mylan; Honoraria untuk penglibatan menulis: Novartis, BMS; Honoraria untuk penyertaan dalam Ellipsis Scientific Affairs Group; Pembiayaan penyelidikan institusi untuk menjalankan ujian klinikal fasa I dan II: Pfizer, Roche, Novartis, Sanofi, Celgene, Servier, Orion, AstraZeneca, Seattle Genetics, AbbVie, Tesaro, BMS, Merck Serono, Merck Sharp Dome, Janssen-Cilag, Philogen, Bayer, Medivation, MedImmune. Semua kepentingan yang bersaing adalah di luar kerja yang diserahkan. CC melaporkan yuran peribadi untuk perundingan, peranan penasihat dan biro penceramah daripada Lilly, Roche, Novartis, MSD, Seagen, Gilead dan Pfizer.

Rujukan

Siegel, RL; Miller, KD; Fuchs, HE; Jemal, A. Statistik Kanser, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022, 72, 7–33. [CrossRef] [PubMed]

2. Allemani, C.; Matsuda, T.; Di Carlo, V.; Harewood, R.; Matz, M.; Nikši´c, M.; Bonaventure, A.; Valkov, M.; Johnson, CJ; Esteve, J.; et al. Pengawasan Global terhadap Trend dalam Survival Kanser 2000-14 (CONCORD-3): Analisis Rekod Individu untuk 37 513 025 Pesakit yang Didiagnos Menghidapi Salah satu daripada 18 Kanser daripada 322 Pendaftaran Berasaskan Penduduk di 71 Negara. Lancet 2018, 391, 1023–1075. [CrossRef] [PubMed]

3. Tarantino, P.; Curigliano, G.; Parsons, HA; Lin, NU; Krop, I.; Mittendorf, EA; Waks, A.; Winer, EP; Tolaney, SM Mensasarkan Penawar Tersuai untuk ERBB2-Kanser Payudara Metastatik Positif: Satu Tinjauan. JAMA Oncol. 2022, 8, 629–635. [CrossRef] [PubMed]

4. Loibl, S.; Poortmans, P.; Esok, M.; Denkert, C.; Curigliano, G. Kanser Payudara. Lancet 2021, 397, 1750–1769. [CrossRef] [PubMed]

5. Pinho, SS; Reis, CA Glikosilasi dalam Kanser: Mekanisme dan Implikasi Klinikal. Nat. Rev. Kanser 2015, 15, 540–555. [CrossRef]

6. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Nakagawa, T. Fungsi Biologi Fukosilasi dalam Biologi Kanser. J. Biokim. 2008, 143, 725–729. [CrossRef]

7. Blanas, A.; Sahasrabudhe, NM; Rodríguez, E.; van Kooyk, Y.; van Vliet, SJ Antigen Fukosil dalam Kanser: Perikatan ke arah Kemajuan Tumor, Metastasis, dan Penentangan terhadap Kemoterapi. Depan. Oncol. 2018, 8, 39. [CrossRef]

8. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Terao, N.; Tan, C.-C.; Terao, M.; Nakagawa, T.; Matsumoto, H.; Shinzaki, S.; Kamada, Y. Fucosylation Adalah Sasaran Menjanjikan untuk Diagnosis dan Terapi Kanser. Biomolekul 2012, 2, 34–45. [CrossRef]

9. Schneider, M.; Al-Shareffi, E.; Haltiwanger, RS Fungsi Biologi Fucose dalam Mamalia. Glikobiologi 2017, 27, 601–618. [CrossRef]

10. Agrawal, P.; Fontanals-Cirera, B.; Sokolova, E.; Jacob, S.; Vaiana, CA; Argibay, D.; Davalos, V.; McDermott, M.; Nayak, S.; Darvishian, F.; et al. Pendekatan Biologi Sistem Mengenalpasti FUT8 sebagai Pemacu Metastasis Melanoma. Sel Kanser 2017, 31, 804–819.e7. [CrossRef]

11. Zhou, Y.; Fukuda, T.; Hang, Q.; Hou, S.; Isaji, T.; Kameyama, A.; Gu, J. Perencatan Fukosilasi oleh 2-Fluorofucose Mencegah Kanser Hati Manusia Percambahan dan Penghijrahan Sel HepG2 Serta Pembentukan Tumor. Sci. Rep. 2017, 7, 11563. [CrossRef] [PubMed]

12. Leng, Q.; Tsou, J.-H.; Zhan, M.; Jiang, F. Fukosilasi Gen sebagai Biomarker Beredar untuk Kanser Paru-paru. J. Kanser Re. Clin. Oncol. 2018, 144, 2109–2115. [CrossRef] [PubMed]

13. Jia, L.; Zhang, J.; Ma, T.; Guo, Y.; Yu, Y.; Cui, J. Fungsi Fukosilasi dalam Perkembangan Kanser Paru-paru. Depan. Oncol. 2018, 8, 565. [CrossRef]

14. Chen, C.-Y.; Jan, Y.-H.; Juan, Y.-H.; Yang, C.-J.; Huang, M.-S.; Yu, C.-J.; Yang, P.-C.; Hsiao, M.; Hsu, T.-L.; Wong, C.-H. Fucosyltransferase 8 sebagai Pengawal Selia Fungsi Kanser Paru Sel Bukan Kecil. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 630–635. [CrossRef]

15. Wang, Y.; Fukuda, T.; Isaji, T.; Lu, J.; Gu, W.; Lee, H.-H.; Ohkubo, Y.; Kamada, Y.; Taniguchi, N.; Miyoshi, E.; et al. Kehilangan A1,6-Penjanaan Semula Hati yang Ditindas Fucosyltransferase: Implikasi Fukosa Teras dalam Pengawalseliaan Isyarat Selular Pengantaraan Reseptor Faktor Pertumbuhan. Sci. Rep. 2015, 5, 8264. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com