Keunggulan Cystatin C Berbanding Kreatinin Untuk Diagnosis Awal Kecederaan Buah Pinggang Akut dalam Leukemia Limfoblastik Akut Pediatrik/ Limfoma Limfoblastik Ⅲ

Perbincangan

Kajian kami mendedahkan bahawa setiap pesakit mengalami AKI sekurang-kurangnya sekali semasa rawatan ALL/LBL dan AKI telah didiagnosis dalam 77% daripada jumlah kursus kemoterapi menggunakan eGFR berasaskan CysC. Satu kajian melaporkan kejadian 16.2% dalam kohort 831 pesakit yang menerima kemoterapi untuk leukemia myeloid akut pediatrik yang baru muncul (Fisher et al. 2010). Laporan lain menunjukkan 39% kejadian AKI dalam kajian terhadap 23 kanak-kanak dengan tumor pepejal (McMahon et al. 2018). Untuk pengetahuan kami, tiada kajian telah menilai kejadian AKI di kalangan pesakit ALL/LBL kanak-kanak. Dalam kajian ini, kejadian AKI semasa kemoterapi mungkin lebih tinggi daripada jangkaan senarai onkologi pediatrik atau kadar kejadian lain yang dilaporkan sebelum ini dalam pesakit kanser pediatrik. Percanggahan dalam kejadian AKI ini boleh dijelaskan oleh beberapa sebab. Pertama, penilaian fungsi buah pinggang yang kerap di bawah nasihat pakar nefrologi kanak-kanak, menjalankan ujian darah sekurang-kurangnya 3 kali seminggu, membawa kepada pemerhatian yang lebih penuh perhatian, dan kami dapat mendiagnosis AKI yang sangat ringan. Kedua, kriteria yang berbeza telah digunakan dalam kajian lepas. Untuk diagnosis AKI, beberapa kajian telah menggunakan garis panduan Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) atau kriteria pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), manakala yang lain telah menggunakan kod Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan Masalah Kesihatan Berkaitan (Ko et al. 2018). Ketiga, ubat-ubatan yang digunakan dalam protokol yang berbeza mungkin telah mempengaruhi keputusan. Keempat, eGFR berasaskan Cr digunakan untuk menilai fungsi buah pinggang dalam kebanyakan kajian (McMahon et al. 2018), dan eGFR berasaskan CysC jarang digunakan (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Penambahbaikan dalam diagnosis dan rawatanpesakit kanser kanak-kanaktelah menyebabkan peningkatan bilangan pesakit kanser. Walau bagaimanapun, ramai mangsa kanser kanak-kanak mengalami masalah kesihatan beberapa tahun kemudian sebagai ahasil rawatan kanser mereka. Kooijmans et al. (2019) menyemak kajian terdahulu tentang disfungsi buah pinggang dalam mangsa kanser kanak-kanak yang terselamat. Mereka melaporkan bahawa prevalens CKD berkisar antara 2.4% hingga 32%. Kajian lain melaporkan bahawa 0.5% daripada lebih 10,000 mangsa kanser kanak-kanak yang terselamat yang dirawat pada tahun 1970-an dan 1980-an telah mengalami kegagalan buah pinggang atau memerlukan dialisis dalam tempoh 18 tahun selepas diagnosis awal kanser. Mereka mempunyai risiko sembilan kali ganda lebih tinggi daripada adik-beradik mereka tanpa kanser (Oeffinger et al. 2006). AKI yang disebabkan oleh kemoterapi dicirikan oleh beberapa keadaan patologi seperti tauopati podosit, kecederaan tiub akut, dan nefropati kristal (Perazella 2012). Walaupun pemulihan AKI, pembaikan maladaptif, dan kecederaan berulang dalam kebanyakan kes boleh membawa kepada fibrosis tubulointerstitial dan glomerulosklerosis yang mengakibatkan CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), penemuan kami mencadangkan bahawa pakar onkologi mungkin terlepas pandang AKI ringan. Pesakit kanser biasanya menjalani beberapa kursus kemoterapi, yang boleh menyebabkan kecederaan buah pinggang berulang dan peningkatanrisiko CKD. Oleh itu, pakar onkologi bersama dengan pakar nefrologi mesti mengesan dengan teliti walaupun AKI ringan semasa kemoterapi.

Dalam kajian ini, semasa 75 kursus, AKI telah didiagnosis dalam 58 kursus oleh eGFR berasaskan CysC (77%) dan 49 kursus oleh eGFR berasaskan Cr (65%). Daripada kes ini, diagnosis AKI menunjukkan persetujuan yang baik menggunakan dua langkah penilaian dalam 42 kursus. Sebaliknya, terdapat percanggahan dalam kejadian AKI yang didiagnosis oleh eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr dalam 23 kursus, walaupun tiada perbezaan yang ketara ditemui dalam kejadian AKI tanpa mengira sama ada eGFR berasaskan CysC atau eGFR berasaskan Cr telah digunakan untuk diagnosis (p=0.104). Kami mencadangkan mekanisme berikut menyumbang kepada percanggahan ini: Antara tujuh kursus yang didiagnosis dengan AKI hanya oleh eGFR berasaskan Cr, enam pesakit (86}%) menerima asparaginase sejurus sebelum perkembangan AKI. Memandangkan asparaginase boleh menurunkan tahap CysC serum dengan menekan paras darah triiodothyronine, yang menggalakkan rembesan CysC dari otot licin melalui mengubah faktor pertumbuhan-beta 1, AKI dinilai menggunakan eGFR berasaskan CysC mungkin diabaikan kerana paras CysC serum yang menurun pada pesakit yang menerima asparaginase ( Ferster et al. 1992; Kotajima et al. 2010). Sementara itu, antara 16 kursus yang didiagnosis dengan AKI dengan menggunakan eGFR berasaskan CysC sahaja, kebanyakannya mempunyai skor Z negatif untuk berat badan, menunjukkan bahawa mereka telah mengurangkan jisim otot. Memandangkan tahap Cr serum sebahagian besarnya dipengaruhi oleh jisim otot, ini mungkin mengakibatkan keputusan negatif palsu dalam diagnosis AKI bergantung pada eGFR berasaskan Cr. Pada asasnya, Rayar et al. (2013) melaporkan bahawa kanak-kanak dengan ALL mempunyai jisim otot rangka yang lebih rendah (min skor Z -0.18) berbanding kanak-kanak yang sihat pada masa diagnosis.

Serum Cr biasanya digunakan dalam diagnosis AKI dan pemantauanfungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, parasnya mungkin tidak berubah sehingga kira-kira 50% daripada fungsi buah pinggang telah hilang (Nguyen dan Devarajan 2008). CysC ialah protein berat molekul rendah yang sentiasa dihasilkan dan dirembes oleh sel bernukleus di seluruh badan. Ia ditapis secara bebas oleh glomerulus dan diserap semula sepenuhnya dan dimetabolismekan oleh tubul proksimal buah pinggang; ia mempunyai korelasi songsang dengan GFR seperti yang diukur menggunakan radioisotop (Coll et al. 2000). Oleh kerana ciri-ciri biologi ini, CysC berpotensi menjadi lebih sesuai untuk penilaian fungsi buah pinggang pada kanak-kanak (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). Meta-analisis baru-baru ini menunjukkan keunggulan CysC berbanding Cr dalam mendiagnosis AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), yang membentangkan alternatif yang sesuai untuk langkah diagnostik tradisional dalam nefrologi. Walau bagaimanapun, pentadbiran glukokortikoid pada pesakit dewasa dengan asma dan tumor pepejal boleh meningkatkan tahap CysC serum bebas daripada fungsi buah pinggang, walaupun mekanisme yang tepat masih tidak diketahui (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Ini boleh mengakibatkan peningkatan insiden AKI secara palsu jika dinilai oleh eGFR berasaskan CysC. Sebaliknya, terdapat kontroversi sama ada glukokortikoid mempengaruhi tahap CysC serum dalam pesakit kanak-kanak (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Oleh itu, dalam kajian ini, kejadian AKI dibandingkan secara berasingan oleh status terapi glukokortikoid. Keputusan menunjukkan tiada perbezaan yang ketara antara kedua-dua rejimen dari segi AKI: yang pertama ialah 77.4%, manakala yang kedua ialah 77.3% (Jadual 3). Tambahan pula, perubahan bersiri dalam kadar pengurangan eGFR berasaskan CysC semasa 42 kursus AKI, yang termasuk 28 kursus dengan glukokortikoid, menunjukkan peningkatan dalam fungsi buah pinggang dalam tempoh 12 hari walaupun pentadbiran glucocorticoid berterusan selama 2 minggu. Diambil bersama, kami percaya bahawa glukokortikoid mempunyai kesan yang boleh diabaikan pada tahap CysC serum dan eGFR berasaskan CysC dan bahawa hasil kajian kami mencadangkan bahawa eGFR berasaskan CysC adalah lebih sensitif daripada eGFR berasaskan Cr untuk menilai fungsi buah pinggang pada pesakit dengan SEMUA / LBL. Kami juga membandingkan kejadian AKI mengikut jenis kursus kemoterapi. AKI sering berlaku semasa kursus penyatuan, mungkin disebabkan oleh penggunaan methotrexate dos tinggi. Walaupun tidak signifikan secara statistik, dalam keempat-empat jenis kursus, AKI dikesan lebih kerap apabila ditakrifkan menggunakan eGFR berasaskan CysC berbanding eGFR berasaskan Cr, yang menunjukkan kegunaan eGFR berasaskan CysC dalam mendiagnosis AKI semasa kemoterapi.

Walaupun kedua-dua eGFR berasaskan CysC- dan Cr mempunyai kelebihan dan kekurangan, kami mendapati yang pastimerit eGFR berasaskan CysCatas eGFR berasaskan Cr untuk diagnosis awal AKI dalam pesakit kanak-kanak dengan ALL/LBL yang menjalani kemoterapi. Mengesan AKI pada peringkat awal akan membolehkan langkah perlindungan yang sesuai untuk mencegah kerosakan buah pinggang selanjutnya. Pilihan terapeutik pencegahan yang mungkin termasuk pengurangan dos ubat, penghidratan, pemberian diuretik (Horie et al. 2018), dan ubat pelindung buah pinggang yang lain mungkin menyumbang kepada pencegahan CKD pada masa hadapan. Dalam kajian ini, kami mengikuti pesakit selama median 29 bulan selepas kursus induksi semula untuk mengesahkan perkembangan CKD; tiada pesakit mengalami penurunan eGFR. Memandangkan pesakit yang mengalami AKI berisiko mendapat CKD pada masa hadapan, kami akan meneruskan tindakan susulan selanjutnya.

Kajian ini mempunyai beberapa batasan yang perlu diambil kira. Pertama, kerana semua pesakit kajian pulih secara semula jadi, tiada campur tangan dilaksanakan untuk menangani AKI. Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan sama ada pemulihan boleh dipercepatkan dengan campur tangan, seperti pengurangan dos agen anti-kanser, infusi cecair dalam jumlah besar, atau alkaliza. Selain itu, kajian prospektif masa depan diperlukan untuk menentukan sama ada intervensi awal dapat mengurangkan risiko perkembangan CKD. Kedua, ubat dari kursus rawatan sebelumnya mungkin mempunyai kesan sisa pada kursus berikutnya. Namun begitu, kerana median eGFR berasaskan CysC pada permulaan setiap kursus rawatan ialah 160 (IQR, 135 hingga 181), kami percaya bahawa kemungkinan ini agak rendah. Ketiga, saiz sampel adalah kecil. Walau bagaimanapun, saiz sampel adalah mencukupi untuk menilai hasil utama masa untuk diagnosis AKI. Saiz kesan dalam kajian kami ialah 0.609, yang mencukupi untuk data bukan parametrik. Saiz sampel yang kecil mengehadkan penyiasatan terperinci lanjut mengenai kesan protokol rawatan individu atau ubat. Kajian yang lebih terperinci dengan lebih ramai pesakit adalah perlu

Kesimpulannya, hasil kajian kami menyerlahkan dua aspek penting yang berkaitan dengan AKI pada pesakit yang menjalani kemoterapi untuk kanak-kanak ALL / LBL. Pertama, kami menunjukkan kemungkinan kejadian AKI yang tinggi di kalangan pesakit. Walaupun nefrotoksisiti terkenal dengan kemoterapi menggunakan beberapa ubat tertentu, tiada laporan semasa telah menilai nefrotoksisiti akibat rawatan ALL/LBL pada kanak-kanak. Pemerhatian yang kerap membolehkan kami mengesan walaupun AKI ringan. Kedua, eGFR berasaskan CysC membenarkan diagnosis awal AKI daripada eGFR berasaskan Cr. Oleh itu, memandangkan kelebihan dan kekurangan eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr dalam mendiagnosis AKI kanak-kanak semasa kemoterapi, kami mencadangkan penilaian fungsi buah pinggang yang kerap dengan kedua-dua langkah.

Ucapan terima kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Editage (https://www.editage. com) untuk penyuntingan bahasa Inggeris.

Sumbangan Pengarang SA, ST, dan KK mereka bentuk kajian; TY, SA dan YA mengumpul data; TY, SA, YA, dan SY menganalisis data; TY, SA, MR, dan YA menulis manuskrip; dan SY, TO, TK, dan ST memberi sokongan teknikal dan menyemak manuskrip secara kritis. KK menyelia keseluruhan proses pengajian. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir. Konflik Kepentingan Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Kriteria RIFLE yang diubah suai dalam kanak-kanak yang sakit kritikal dengan kecederaan buah pinggang akut.Buah Pinggang Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Kesan pembezaan kortikosteroid pada serum cystatin C dalam thrombocytetopic purpura dan leukemia.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Kumpulan Kerja ADQI XIII (2016) Kemajuan selepas AKI: memahami proses pembaikan yang tidak sesuai untuk meramal dan mengenal pasti rawatan terapeutik.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Peningkatan pengeluaran cystatin C yang dimediasi oleh promoter, dexamethasone yang disebabkan oleh sel HeLa.Scand. J. Clin. Makmal. melabur., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Kesan terapi kortikosteroid pada penanda protein berat molekul rendah fungsi buah pinggang.Clin. Kimia., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Kesan terapi kortikosteroid pada kepekatan cystatin C serum dan beta2-mikroglobulin.

Clin. Kimia., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Petunjuk baru untuk nefrotoksisiti yang disebabkan oleh ifosfamide: pengambilan buah pinggang keutamaan melalui pengangkut kation organik manusia 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.