SLC37A2, Molekul berkaitan Fosfor meningkat dalam Sel Otot Licin dalam Aorta Berkalsifikasi Ⅱ

Keputusan

Cari molekul calon dalamberkalsifikasi teraruh fosfatAoSMC.Untuk mencari molekul yang ekspresinya meningkat dalam AoSMC terkalsifikasi, analisis microarray DNA kira-kira 26,000 gen telah dilakukan menggunakan AoSMC terkalsifikasi dan mRNA AoSMC tak terkalsifikasi. Rajah 1 menunjukkan Peta Haba bagi gen berbeza yang dinyatakan antara AoSMC yang tidak dikultur dengan 2.6 mM Dan yang dikultur dengan 2.6 mM P selama 12 hari. Sebanyak 3,066 gen meningkat lebih daripada dua kali ganda pada AoSMC berbudaya vs bukan berbudaya. Gen dengan ekspresi meningkat ialah molekul yang berkaitan dengan pembentukan osteoblas seperti osteopontin, faktor khusus osteoblast periostin (POSTN), Wnt3, interleukin-6 (IL-6), danfaktor pertumbuhan fibroblast23 (FGF23) serta beberapa molekul dalam superfamili SLC (Jadual 1). Di antara molekul ini, kami memberi tumpuan kepada SLC37A2 yang mana mRNA meningkat kira-kira 3.1 kali pada AoSMC yang dikultur dengan 2.6 mM P selama 12 hari berbanding dengan AoSMC yang tidak dikultur dengan 2.6 mM P. SLC37A2 telah dilaporkan berkaitan dengan peraturan P, tetapi fungsi terperincinya tidak diketahui kesannya. keradangan pada ekspresi SLC37A2.Kalsifikasi vaskulartelah dilaporkan dipromosikan oleh keradangan jadi kami memeriksa sama ada mRNA SLC37A2 dipengaruhi oleh tindak balas keradangan. Pada 24 jam selepas rawatan LPS, IL-6 meningkat dengan ketara berbanding AoSMC yang tidak dirawat dengan LPS(Rajah 2A). Keputusan ini juga dilihat 72 jam selepas rawatan LPS. Tiada perbezaan ketara antara kumpulan dalam ekspresi SLC37A2mRNA (Rajah 2B).

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Ungkapan SLC37A2 dalam AoSMC terkalsifikasi akibat fosfat. Untuk menentukan sama ada SLC37A2 terlibat dalam kalsifikasi, kami meneliti ungkapan mRNA SLC37A2 pada AoSMC tidak terkalsifikasi dan terkalsifikasi (Gamb.3). Kalsifikasi diperhatikan dalam AoSMC yang dikultur dengan 2.6 mM P selama 6 hari, dan kalsifikasi yang lebih maju diperhatikan dalam AoSMC yang dikultur dengan 2.6 mM P selama 12 hari (Rajah 3A). MRNA Runx2 meningkat dengan ketara pada AoSMC terkalsifikasi berbanding AoSMC tidak berkalsifikasi (Rajah 3B). MRNA SLC37A2 mula meningkat dengan ketara pada hari ke-3 dalam AoSMC terkalsifikasi, dan pada hari ke-9, AoSMC terkalsifikasi meningkat dengan ketara kira-kira dua kali ganda berbanding dengan AoSMC tidak berkalsifikasi (Rajah). 3C). Ekspresi protein SLC37A2 meningkat dengan ketara kira-kira dua kali ganda pada hari ke-6 dalam AoSMC berkalsifikasi berbanding dengan AoSMC tidak berkalsifikasi (Rajah 3D).

Ungkapan SLC37A2 dalam tikus model CKD.

Untuk mendedahkan sama ada SLC37A2 terlibat dalam kalsifikasi vaskular dalam vivo, kami memeriksa ekspresi mRNA SLC37A2 pada vesel tikus CKD yang disebabkan oleh adenine. Tikus CKD yang disebabkan oleh adenine telah dicipta mengikut protokol yang ditunjukkan dalam Rajah 4A. Jadual 2 menunjukkan berat badan dan data biokimia pada hari korban. Berat badan daripadaCKD yang disebabkan oleh adeninetikus adalah jauh lebih rendah berbanding dengan tikus bukan CKD. Berbanding dengan kumpulan bukan CKD, kumpulan CKD mempunyai paras plasma P dan Cr yang lebih tinggi, dan Calevels plasma yang lebih rendah, dan 24-jam perkumuhan kencing P, Ca dan Cr. Selanjutnya, keputusan ini lebih menonjol dalam kumpulan CKD-HP, seperti yang dilihat dalam kajian terdahulu.37,39) Oleh itu, fungsi buah pinggang menurun dalam kumpulan CKD, terutamanya dalam kumpulan CKD-HP. Kami memeriksa ekspresi mRNA dalam saluran aorta tikus CKD (Rajah 4). Walaupun tidak terdapat perbezaan ketara dalam ekspresi mRNA Runx2, faktor transkripsi yang bergerak awal dalam mekanisme kalsifikasi vaskular, antara kumpulan (Rajah 4B) ekspresi mRNA osteopontin meningkat dengan ketara dalam kumpulan CKD-HP berbanding dengan bukan- Kumpulan CKD danKumpulan CKD-LP(Rajah 4C). Ekspresi mRNA SLC37A2 juga meningkat dengan ketara dalam kumpulan CK D-HP berbanding kumpulan bukan CKD dan kumpulan CKD-LP (Rajah 4D). Oleh kerana terdapat perbezaan individu yang besar dalam tikus ini, kami meneliti korelasi antara osteopontin dan mRNA SLC37A2 dan mendapati korelasi yang signifikan antara molekul ini (Rajah 4E). Pemeriksaan histologi aorta thoracoabdominal mendedahkan kalsifikasi medial hanya dalam aorta kumpulan CKD-HP (Rajah 5A). Untuk memeriksa tapak ekspresi SLC37A2 pada aorta, kami menjalankan imunostaining aorta CKD-HPrats. SLC37A2 dinyatakan dengan kuat di kawasan di manakalsifikasi vaskularberlaku (Rajah 5B).

Rajah 1. Peta Haba bagi gen yang dinyatakan secara berbeza antara AoSMCnon-kultur dengan 2.6 mM P dan AoSMC yang dikultur dengan 2.6 mM P. Merah mewakili gen dengan tahap isyarat yang tinggi, dan hijau mewakili gen dengan tahap isyarat yang rendah. sel otot licin aorta AOSMC. Lihat angka dalam versi dalam talian.

Perbincangan

Kami menyiasat calon molekul berkaitan P yang terlibat dalam kalsifikasi vaskular. Keputusan kami menunjukkan bahawa SLC37A2 adalah salah satu molekul yang meningkat dengankalsifikasi vaskularin Vitro dan in vivo.

Keluarga SLC37 tergolong dalam superfamili SLC dan termasuk protein: SLC37A 1-440) Keluarga SLC37 mengandungi protein transmembran dalam membran retikulum endoplasma dan mempunyai urutan homolog dengan antiporter organofosfat bakteria.(41) SLC37A4 lebih dikenali sebagaipengangkut glukosa6-fosfat.(2-44 Walau bagaimanapun, terdapat beberapa laporan mengenai SLC37A2 dan butiran tentang fungsinya tidak difahami sepenuhnya. SLC37A2, juga dikenali sebagai SPX2, banyak dinyatakan dalam makrofaj murine, limpa, timus dan tisu adipos putih (WAT). ) model tikus obes secara genetik dan sel seperti osteoklas yang diperoleh daripada sel Raw264.7.(45.6) Protein SLC37A2 mengangkut kedua-dua pertukaran glukosa-6-fosfat/fosfat dan fosfat/fosfat.(4) Baru-baru ini, laporan telah menunjukkan perkaitan SLC37A2 dengan penyakit haiwan. (47-49) Kecacatan SLC37A2 menyebabkanosteopati kraniomandibular(CMO), penyakit tulang proliferatif yang membatasi diri, dalam baka terrier. (47) Dalam lembu tenusu, mutasi homozigot SLC37A2 bertanggungjawab untuk kematian embrio. (8.9) Selain itu. SLC37A2 telah dianggap sebagai sasaran untuk gen sasaran vitamin D. (jadi) Potensi untuk gen sasaran reseptor progesteron fosfor-Ser294 dalam perkembangan kanser payudara juga telah dipertimbangkan(1) Telah dilaporkan bahawa keradangan boleh menyebabkan dan memburukkan lagi kalsifikasi vaskular. (2s26) Tambahan pula. SLC37A2 banyak dinyatakan dalam makrofaj dan WAT yang dipengaruhi oleh penyusupan makrofaj. (s) Oleh itu. kami menganggap bahawa SLC37A2 mungkin merupakan molekul yang dinyatakan semasa keradangan. Walau bagaimanapun, penemuan kami tidak menunjukkan peningkatan dalam ekspresi SLC37A2 dalam AoSMC yang terdedah kepada tindak balas keradangan, molekul ini nampaknya tidak terjejas secara langsung oleh rangsangan keradangan. SLC37A2 mungkin terlibat dalam kalsifikasi vaskular melalui mekanisme selain daripada keradangan.

Telah dilaporkan bahawa SLC37A2 bertindak sebagai P-linkedanti porter. (41) Di samping itu, SLC37A2 dilaporkan sebagai gen sasaran untuk vitamin D, dan gen SLC37A2 mengandungi vitamin utama tapak pengikat Dreceptor(ss2) Perubahan yang berkorelasi secara sistematik dalam ekspresi gen SLC37A2 dan bentuk peredaran vitamin D.mempunyai telah dilihat dalam sel mononuklear darah periferal manusia. (50)Reseptor vitamin D mengikat kepada 1a, 25-dihydroxy vitamin D, yang merupakan metabolit vitamin D dan mengawal ekspresi gen. lo, 25dihydroxyvitamin D, berfungsi dalam penyerapan Ca dan P dalam usus, mobilisasi Ca dalam tulang, dan penyerapan semula Kain dalam buah pinggang. (3) Terdapat laporan bahawa dalam tikus model CKD yang disebabkan oleh adenine, serum la, 25-dihydroxy vitamin D, adalah jauh lebih tinggi dalam tikus pengambilan diet tinggi, dengan kalsifikasi vaskular lanjutan, berbanding dengan tikus rendah. -p pengambilan diet.39) SLC37A2 mungkin berkaitan dengan peraturan P melalui vitamin D. Kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan bahawa vitamin D mempengaruhi ekspresi SLC37A2 secara in vitro dan Vivo.

Telah ditunjukkan bahawa mekanisme kalsifikasi vaskular adalah serupa dengan pembentukan tulang. Kekurangan SLC37A2 yang disebabkan oleh CMO secara klinikal boleh dibandingkan dengan hiperostosis kortikal infantil manusia, juga dikenali sebagai penyakit Caffey.7 Selain itu terdapat laporan bahawa SLC37A2 dinyatakan dalam sumsum tulang dan osteoklas.o Hytone et al.(7 membuat hipotesis bahawa disfungsi SLC37A2 akan menyebabkan ketidakseimbangan dalam fungsi pembentukan tulang osteoblastik dan osteoklastik, dan akibatnya, membawa kepada hiperostosis.

Runx2 adalah faktor transkripsi penting untuk kalsifikasi vaskular. Ia juga dilaporkan bahawa Runx2 ialah faktor transkripsi pembezaan osteoblas yang dinyatakan dalam membangunkan sel epitelium payudara. (s435) Runx2 nampaknya perlu untuk pengawalan gen sasaran progesteron fosfor-Ser294, yang dikaitkan dengan perkembangan kanser payudara. SLC37A2 dianggap sebagai gen sasaran reseptor progesteron fosfor-Ser294 calon. (s1) Oleh itu, dianggap Runx2 boleh mengawal SLC37A2Dalam kajian ini, ekspresi mRNA SLC37A2 dalam aorta tikus CkD dikaitkan dengan mRNA osteopontin, yang menyasarkan gen Runx2.