Perubahan Struktur Otak Berkaitan Dengan Berat Badan Berlebihan Dan Obesiti Bahagian 1

Obesiti ialah masalah kesihatan global dengan set komorbiditi yang luas, seperti kekurangan zat makanan, sindrom metabolik, diabetes, tekanan sistemik, kegagalan jantung dan kegagalan buah pinggang. /is review menerangkan penemuan terbaru neuroimaging dan dua kajian ketumpatan sel mengenai peranan keradangan hipotalamus yang disebabkan oleh pemakanan berlebihan dalam neurodegeneration. Kajian ini memberikan bukti yang konsisten tentang ketebalan kortikal yang lebih kecil atau pengurangan jumlah jirim kelabu pada orang yang mempunyai berat badan berlebihan dan obesiti; namun, kawasan otak yang disiasat berbeza-beza di seluruh kajian.

Hipertensi sistemik adalah penyakit kronik biasa yang dicirikan oleh peningkatan tekanan darah jangka panjang, yang membawa bahaya besar kepada kesihatan manusia. Memori adalah salah satu fungsi yang sangat diperlukan dan penting dalam kehidupan seharian manusia. Ia memainkan peranan penting dalam kerja, pengajian, kehidupan, dan aspek lain. Jadi, apakah hubungan antara hipertensi sistemik dan ingatan?

Penyelidikan menunjukkan bahawa memang terdapat hubungan antara hipertensi sistemik dan ingatan. Tekanan darah tinggi secara langsung boleh menjejaskan kesihatan otak manusia. Bekalan darah yang tidak mencukupi ke otak yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi jangka panjang akan menyebabkan kerosakan langsung kepada neuron dan sel vaskular di otak. Di samping itu, tekanan darah tinggi sering disertai dengan pelbagai komorbiditi seperti hiperlipidemia, penyakit jantung koronari, strok, dan diabetes. Keadaan ini juga akan memburukkan lagi kesan tekanan darah tinggi pada otak. Faktor-faktor ini secara langsung atau tidak langsung akan mempengaruhi perkembangan dan keupayaan berfikir manusia, dan menghalang perkembangan ingatan.

Namun, jangan terlalu pesimis. Malah, bagi kebanyakan pesakit hipertensi, selagi mereka mengambil langkah yang tepat pada masanya dan berkesan, secara aktif merawat dan mengawal tekanan darah secara saintifik, adalah mungkin untuk melindungi fungsi otak. Pelbagai pelarasan gaya hidup, seperti diet yang munasabah, senaman yang sesuai, mengurangkan tekanan, dan memastikan tidur yang mencukupi, adalah cara yang sangat berkesan untuk mencegah dan merawat tekanan darah tinggi. Di samping itu, ubat antihipertensi yang ditetapkan oleh doktor juga mesti diambil mengikut arahan doktor, dan ubat-ubatan tidak boleh ditukar atau dihentikan sesuka hati.

Ringkasnya, hubungan antara hipertensi sistemik dan ingatan sememangnya berkaitan dengan tahap tertentu, tetapi ia tidak bermakna hipertensi adalah punca penurunan ingatan. Selagi kita mengambil langkah rawatan yang berkesan dan mengawal tekanan darah tinggi secara saintifik dan rasional, otak yang sihat dan ingatan yang tajam akan menjadi kelebihan penting dalam kehidupan dan pekerjaan kita. Ia dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola adalah bahan perubatan tradisional Cina yang mempunyai banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche deserticola berasal daripada pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak melalui pelbagai laluan.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

Secara amnya, kawasan frontal dan temporal dua hala, nukleus basal, dan cerebellum lebih kerap terlibat. Mekanisme pengurangan volum tidak diketahui, dan keradangan saraf yang disebabkan oleh obesiti berkemungkinan menyebabkan kehilangan neuron.

Adiposit, makrofaj tisu adipos, dan disbiosis usus dalam individu yang berlebihan berat badan dan obes mengakibatkan rembesan sitokin dan kemokin yang melintasi penghalang darah-otak dan boleh merangsang mikroglia, yang seterusnya membebaskan sitokin proinflamasi. /membawa kepada keradangan saraf gred rendah kronik dan mungkin merupakan faktor penting untuk isyarat apoptosis dan kematian neuron.

Di samping itu, mikroangiopati ketara yang diperhatikan dalam model tikus mungkin merupakan satu lagi mekanisme penting bagi induksi apoptosis. Radang saraf dalam penyakit neurodegeneratif (seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson) mungkin serupa dengan penyakit metabolik yang disebabkan oleh kekurangan zat makanan.

Prestasi kognitif yang lemah, terutamanya dalam fungsi eksekutif, pada individu yang mempunyai obesiti juga dibincangkan. /is review menyerlahkan mekanisme neuroinflamasi dan neurodegeneratif yang dikaitkan dengan obesiti dan menekankan kepentingan membangunkan strategi intervensi pencegahan dan rawatan yang berkesan untuk individu yang berlebihan berat badan dan obes.

1. Pengenalan

Obesiti adalah masalah global utama yang melibatkan faktor biologi, fisiologi, tingkah laku, sosial, persekitaran, ekonomi dan politik [1]. Perkadaran wabak obesiti telah dicapai pada penghujung abad sejak obesiti telah menjadi salah satu punca utama kematian, kecacatan seluruh dunia [2], dan beban kewangan yang ketara[3].

Pada tahun 1970-an, kumpulan pakar dari UnitedKingdom dan Amerika Syarikat menekankan keperluan untuk menganggap fenomena baru obesiti sebagai penyakit penting, yang pada masa itu hanya menjejaskan orang dewasa, terutamanya wanita [4]. Selain itu, obesiti diburukkan lagi dengan kekurangan pilihan rawatan yang berkesan [5]. Pada tahun 2016, lebih daripada 1.9 bilion orang dewasa berumur 18 tahun ke atas mengalami berat badan berlebihan, di mana lebih daripada 650 juta hadobesiti. /nombor ini sepadan dengan 39% orang dewasa yang berumur lebih dari 18 tahun (39% lelaki dan 40% wanita), yang mempunyai berat badan berlebihan, dan 13% daripada populasi dewasa global (11% dan 15% wanita) mengalami obesiti [6].

Dalam empat dekad yang lalu, kelaziman obesiti telah meningkat hampir tiga kali ganda di seluruh dunia. Lebih daripada 340 juta kanak-kanak dan remaja berumur dari lima hingga sembilan belas tahun mengalami berat badan berlebihan atau obes menjelang 2016, dan dianggarkan 38.2 juta kanak-kanak di bawah umur lima tahun mengalami berat badan berlebihan atau obes pada 2019 [6]. Sekiranya trend terkini berterusan, dianggarkan menjelang 2030, 60% daripada populasi dunia (3.3 bilion orang) akan mengalami berat badan berlebihan (2.2 bilion) atau obes (1.1 bilion) [7].

Berat badan berlebihan dan obesiti dikaitkan dengan jumlah kematian yang lebih tinggi di seluruh dunia berbanding kekurangan berat badan, dengan kadar obesiti melebihi 50% di banyak negara [8]. Indeks jisim badan (BMI) adalah salah satu ukuran yang paling banyak digunakan untuk mengenal pasti berat berlebihan berkaitan ketinggian dan umur. /e Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengkategorikan obesiti dari segi BMI: kurang berat badan (BMI kurang daripada 18.5 kg/m2), berat normal (julat dari 18.5 hingga 25 kg/m2), berat badan berlebihan (julat dari 26 hingga 30 kg/m2), dan obes ( lebih daripada 30 kg/m2) [6, 9].

Walau bagaimanapun, penggunaan BMI sebagai indeks berat badan berlebihan atau obesiti tidak boleh dipercayai untuk semua individu; BMI telah digunakan terutamanya pada orang dewasa, walaupun ia kini digunakan pada kanak-kanak dan orang tua. Dalam kes kanak-kanak dan remaja, skor z BMI digunakan kerana, dalam populasi ini, BMI berbeza mengikut umur dan jantina [10] (skor z BMI ditakrifkan sebagai indeks berat relatif yang diselaraskan untuk umur kanak-kanak dan jantina tentang populasi rujukan) ./e nisbah pinggang-ke-pinggul (WHR) adalah satu lagi ukuran yang digunakan secara meluas yang mengindeks pengagihan tisu adipos[11].

Lemak badan pusat dikaitkan dengan peningkatan pemendapan tisu adipos intra-perut, walaupun peningkatan tisu adipos perut insubkutaneus juga terlibat. Walau bagaimanapun, WHR bukanlah ukuran yang sempurna kerana lilitan perut sahaja boleh memberikan maklumat yang sama [11]. Dwi-tenaga Absorptiometri sinar-X (DXA) ialah teknik yang digunakan secara meluas di klinik untuk menilai komposisi badan (mineral tulang, lemak, kurus dan tisu lembut) menggunakan imbasan sinar-X pelepasan rendah. DXA menyediakan maklumat tentang adipositas berlebihan dan mengukur jumlah lemak dan tisu lembut tanpa lemak[12].

Plethysmography anjakan udara (ADP) ialah teknik lain yang berguna untuk menilai komposisi badan (ketumpatan tulang, tisu tanpa lemak, dan jumlah lemak badan). ADP menganggarkan isipadu badan seseorang individu dengan mengira isipadu udara dalam ruang kosong tolak isipadu udara dengan seseorang yang duduk di dalam bilik [13].

Lipatan kulit ialah kaedah antropometrik yang biasa digunakan untuk mengukur ketebalan lemak subkutan, walaupun ia tidak begitu menunjukkan pada sesetengah orang dewasa dengan berat badan berlebihan dan obes. Selain itu, ukuran kaliper lipatan kulit piawai adalah kurang; Oleh itu, tiada konsensus mengenai pengagihan sebenar ukuran lemak subkutan dalam populasi [11].

2. Patogenesis Obesiti

Obesiti berkembang sebagai akibat daripada kekurangan keseimbangan antara pengambilan makanan dan penggunaan tenaga [14]. Perbelanjaan tenaga termasuk tenaga yang diperlukan untuk mengekalkan fungsi penting (kadar metabolisme berehat), melakukan aktiviti fizikal, dan menyediakan termogenesis yang disebabkan oleh diet.

Kajian yang diterbitkan tidak menyokong andaian bahawa obesiti disebabkan oleh gangguan perbelanjaan tenaga yang berkaitan dengan metabolisme dan/atau termogenesis akibat diet; sebaliknya, bukti menunjukkan bahawa aktiviti fizikal yang berkurangan boleh menyumbang dengan ketara kepada pertambahan berat badan [15]./e perbelanjaan tenaga yang diperlukan untuk mengekalkan berat berbeza-beza secara meluas antara individu, termasuk orang yang mempunyai perlembagaan yang serupa. Perbezaan dalam kecekapan metabolik mungkin menjelaskan kebolehubahan ini dan memainkan peranan dalam kerentanan terhadap penambahan berat badan [15].

Transformasi lipid dan karbohidrat kepada prestasi tugas sebenar memerlukan pengoksidaan nutrien untuk menghasilkan adenosin trifosfat (ATP), yang berfungsi sebagai mata wang metabolik [15], dan ATP kemudiannya digunakan untuk melaksanakan tugas sebenar (cth, fungsi badan penting dan aktiviti fizikal) [15] ]. Kedua-dua proses metabolik ini melibatkan pengeluaran haba. /kami, kecekapan metabolik merujuk kepada perkadaran ATP berbanding pengeluaran haba yang diperolehi untuk melaksanakan tugasan tertentu [16]. /e keupayaan untuk melupuskan sebahagian daripada tenaga berlebihan kerana haba mengurangkan keupayaan untuk menyimpan tenaga berlebihan sebagai lemak dan dengan itu menghalang penambahan berat badan [16]. Kecekapan metabolik yang rendah membayangkan peningkatan dalam pengeluaran haba dengan mengorbankan pengeluaran ATP [16].

Kecekapan metabolik yang dipertingkat telah dilaporkan menyumbang kepada obesiti [16]./e sistem saraf simpatetik (SNS) mengambil bahagian dalam kawalan homeostatik. Puasa mengurangkan aktiviti SNS semasa makan, terutamanya karbohidrat berlebihan, meningkatkan aktiviti SNS. /e SNS menginervasi dan memodulasi lipolisis dalam tisu adiposa [17]. Input parasimpatetik boleh menjadi pengantara tetiologi obesiti dengan secara langsung mempengaruhi keadaan metabolik tisu adiposa.

Interaksi neuroimun antara SNS dan makrofaj diperlukan untuk homeostasis pelbagai tisu, termasuk tisu adiposa [18]. /us, Pengurangan yang dimediasi SNS dalam lipolisis tisu lemak menyumbang kepada pengumpulan tolipid dan, akibatnya, berat badan berlebihan [17]./e otak dan saluran gastrousus disambungkan melalui saraf thevagus. Adiposit intra-perut menggalakkan pengambilan glukosa dan asid lemak dengan merangsang SNS; sel-sel ini mengekspresikan reseptor adrenergik yang boleh bertindak balas terhadap katekolamin sistem simpatetik. /e bahagian kolinergik saraf vagus mengambil bahagian dalam pengawalan glukosa dan insulin [17].

Asetilkolin bertindak melalui saraf vagus memuncakkan reseptor muskarinik M3 pankreas untuk meningkatkan rembesan insulin, meningkatkan sintesis lipid selular dan penyerapan glukosa, yang menyebabkan penyimpanan kalori dan penambahan lipid [17]. /Sistem saraf enterik menghasilkan lebih daripada 30 neurotransmitter; hormon dan peptida ini dilepaskan ke dalam aliran darah, melintasi penghalang darah-otak (BBB), dan merangsang sistem saraf pusat (CNS). Semasa pengambilan, hormon usus dilepaskan kerana kembung perut, seperti peptida cholecystokinin, ghrelin, dan leptin, yang mengawal rasa lapar dan kenyang. Ghrelin merangsang pengambilan makanan dengan menghalang isyarat vagal dan menekan pelepasan insulin [17].

Leptin dan insulin terlibat dalam kesan ini pada SNSactivity. Leptin adalah hormon yang dihasilkan adiposit yang dikawal selia dalam obesiti [19]. Leptin memberi isyarat dalam otak secara besar-besaran pada tahap hipotalamus untuk memodulasi aktiviti subset neuron tertentu (termasuk peptida berkaitan Agouti orexigenic (AgRP) dan neuron proopiomelanocortin (POMC) anorexigenic), mengurangkan selera makan, dan meningkatkan perbelanjaan tenaga [20].
Leptin berfungsi sebagai isyarat untuk mengedarkan rizab tenaga dengan menyediakan perencatan maklum balas dalam laluan oreksigenik hipotalamus; Oleh itu, obesiti sangat dikaitkan dengan hiperleptinemia [5]. Obesiti dicirikan oleh isyarat leptin terjejas walaupun tahap leptin meningkat, iaitu rintangan leptin, yang menjelaskan mengapa pentadbiran leptin kepada kebanyakan orang yang mengalami obesiti adalah berkesan [20].

Rintangan leptin dipercayai akibat daripada keradangan dan gliosis hipotalamus [20–22]. Pemakanan jangka panjang diet tinggi lemak kepada tikus meningkatkan pengaktifan hipotalamus mediobasal perantara isyarat radang c-Jun N-terminal kinase (Jnk) dan faktor nuklearκB (NF-κB), yang mengakibatkan pengeluaran sitokin proinflamasi dan kemerosotan dalam insulin dan leptinsignaling [22].

Selain itu, tindak balas selular terhadap diet tinggi lemak dalam hipotalamus melibatkan gliosis reaktif [18], yang merupakan proses pengambilan, percambahan, dan transformasi morfologi astrosit dan mikroglia khusus CNS terhadap kecederaan otak. /adalah tindak balas selular mengubah gandingan neurovaskular neuron POMC disebabkan oleh pembentukan sinaps untuk mengubah suai dinamik neurotransmitter dengan mengubah ekspresi astrosit glutamat dan pengangkut glukosa untuk menukar aktiviti penembakan neuron POMC[22].

Sistem kompleks yang mengawal tingkah laku makan mengimbangi hubungan antara pengambilan (diet) dan perbelanjaan tenaga. Sistem ini terdedah kepada gangguan yang disebabkan oleh ketidakseimbangan tenaga. /e laluan hedonik dan homeostatik mengawal tingkah laku makan. /e sistem hedonik bergantung pada striatum dan mempunyai hubungan rapat dengan hipotalamus dan sistem homeostatik [23].

Kekurangan ganjaran dianggap menyebabkan ketidakseimbangan antara peraturan homeostatik dan hedonik. /is hipotesis mencadangkan bahawa penurunan isyarat dopaminergik, yang biasanya menghantar aspek ganjaran rangsangan (berkaitan dengan makanan), menggalakkan penggunaan berlebihan makanan lazat di luar keperluan homeostatik untuk mengimbangi sensitiviti yang lebih rendah kepada ganjaran[24].

Penurunan isyarat serotonin dalam hipotalamus diandaikan menyumbang kepada obesiti dengan menjejaskan maklum balas negatif tenaga yang ditelan semasa pengambilan makanan, dengan itu menggalakkan penggunaan berlebihan [25]./e nukleus paraventrikular hipotalamus menghasilkan peptida yang berkurangan dengan pengambilan makanan, termasuk hormon pelepas tirotropin, kortikotropin -faktor pelepas, dan oksitosin. Cannabinoid mengawal selera makan, dan sitokin radang juga terlibat dalam pengawalan sistem saraf gastrousus [19].

Keradangan dalam hipotalamus boleh menghasilkan kesan yang berubah-ubah secara meluas pada tingkah laku. /kami, peningkatan yang ketara dalam paras sitokin hipotalamus telah diperhatikan dalam model haiwan anoreksia dalam, kedua-duanya bergantung dan bebas daripada leptin [5]. Rintangan hipotalamus terhadap kesan leptin pada tisu adipos adalah penting untuk obesiti. Keradangan hipotalamus dicetuskan sebagai tindak balas kepada penggunaan sejumlah besar lemak setiap hari dan merupakan mekanisme penting dalam pembangunan rintangan leptin [26].de Araujo et al. [27] mempertimbangkan kesan penting kandungan tenaga makanan yang dimediasi oleh neuron vagal sensori usus (laluan paksi usus-otak) yang bertindak sebagai satu bentuk sistem ganjaran interoceptive, yang bebas daripada kelazatan.

Individu yang mengalami obesiti tidak melaporkan lebih menyukai makanan berbanding rakan sebaya mereka yang sihat. Kesedapan mempengaruhi apa yang seseorang makan tetapi tidak menggambarkan berapa banyak individu ini makan. /e tenaga kandungan makanan menguatkan. Menurut de Araujo et al.[27], laluan usus-otak subkortikal merasakan sifat berkhasiat secara bebas daripada kesedapan dan mengaktifkan litar ganjaran otak. /e kuasa motivasi ketumpatan tenaga kelihatan lebih kuat pada penghidap obesiti.

Walau bagaimanapun, mikrobiota usus dianggap memainkan peranan dalam mekanisme yang mengawal tindak balas tekanan melalui paksi adrenal pituitari hipotalamus (HPA), dan penyahkawalseliaan paksi ini juga berkaitan dengan obesiti [28]. /e paksi otak otak ialah sistem kompleks yang membolehkan komunikasi antara usus dan otak melalui isyarat hormon, imunologi dan saraf. /e CNS, sistem saraf autonomi, sistem saraf enterik, paksi HPA, dan mikrobiota usus adalah komponen paksi usus-otak.

Semua komponen ini mewujudkan komunikasi dua hala dari CNS ke usus dan dari usus ke CNS [29].

Hormon usus dikeluarkan oleh sel enteroendokrin yang mencetuskan isyarat dalam CNS sebagai tindak balas kepada preabsorptivenutrients dan seterusnya memberi kesan kepada homeostasis tenaga [29]. Sebagai sebahagian daripada paksi usus-otak, mikrobiota usus (mikroorganisma yang hidup dalam saluran pencernaan manusia) memainkan peranan penting. peranan dalam adipositi dan penambahan berat badan melalui penuaian tenaga, penjanaan posterior pelbagai metabolit (cth, asid lemak rantaian pendek), perubahan dalam tingkah laku perumah, dan kenyang melalui paksi usus-otak yang mendorong tindak balas keradangan [29].

Obesiti, penyakit metabolik, beberapa gangguan psikiatri, dan gangguan kognitif boleh disebabkan oleh disregulasi sistem ini [28, 29]./Terdapat perkaitan positif antara tekanan (paras tinggi glukokortikoid), penambahan berat badan, adipositi, BMI [30], glukosa basal, insulin basal, dan rintangan insulin [31].Perkaitan tekanan dengan disfungsi metabolik adalah lebih kuat pada individu yang mempunyai BMI yang lebih tinggi daripada orang yang mempunyai BMI yang lebih rendah [32], menunjukkan bahawa tekanan meningkatkan risiko obesiti, terutamanya pada individu yang mempunyai BMI yang lebih tinggi.

Glukokortikoid dan insulin tahap tinggi yang kronik meningkatkan peningkatan pengambilan makanan yang tidak sedap dan pemendapan lemak perut [33]. Tekanan boleh mencetuskan disfungsi metabolik dan mengubah suai tingkah laku makan; lebih-lebih lagi, individu yang mengalami obesiti lebih sensitif kepada tekanan. /e Paksi HPA memainkan peranan penting dalam permulaan perubahan metabolik dan obesiti [34].

3. Obesiti dan Neuroinflammation

Makrofaj mengawal keradangan mengikut pelbagai keadaan pengaktifan bergantung pada keadaan pembezaan mereka; oleh itu, makrofaj yang diaktifkan secara klasik (M1) memulakan proses dengan merembeskan sitokin proinflamasi dan spesies oksigen reaktif (ROS) [35], manakala fasa berikutnya tindak balas imun dikawal oleh "secara alternatif. " mengaktifkan makrofaj (M2) untuk mengurangkan keradangan dan menggalakkan pembentukan semula tisu dan pembebasan faktor pertumbuhan [35].

Pada manusia yang sihat, bukan obes, makrofaj dalam tisu adipos berfungsi sama dengan makrofaj M2; iaitu, mereka menghasilkan sedikit atau tiada sitokin proinflamasi dan arginase ekspres, yang menghalang pengeluaran nitrik oksida dan membawa kepada penjanaan poliamina [36]. Walau bagaimanapun, makrofaj yang berkaitan dengan tisu adiposa yang terletak di tapak keradangan kronik dalam obesiti boleh bertindak sebagai sumber sitokin proinflamasi [37].

Kedua-dua makrofaj M1 dan M2 mungkin wujud bersama, membawa kepada keradangan dan fibrosis yang berterusan [38]. Pengumpulan tisu adipos dalam obesiti adalah faktor utama keradangan sistemik. Kedua-dua adiposit hipertropik dan sel imun yang berada dalam tisu adipos (terutamanya limfosit dan makrofaj) menyumbang kepada keadaan apro-radang melalui peningkatan tahap tumornecrosis factor-alpha (TNF- ), plasminogen activator inhibitor-1, C- protein reaktif, interleukin-1-beta (IL-1-beta), dan interleukin-6 (IL-6) [39, 40]. /e tindak balas keradangan yang dimediasi oleh M1 semasa obesiti mungkin serupa dengan mekanisme pelepasan nekrotik [41, 42].

Makrofag merembeskan sitokin, terutamanya TNF dan IL-6, dan kemokin, seperti ligan CC-kemokin 2 (CCL2; sebelum ini dikenali sebagai protein kemotaktik monosit-1 (MCP1)). TNF dan IL-6boleh mengganggu isyarat insulin dalam adiposit, membawa kepada diabetes jenis 2 (T2DM) [43]. Makrofaj mengumpul tisu inadipos dari semasa ke semasa, dan sitokin yang dihasilkannya boleh menyebabkan rintangan insulin dan T2DM [36, 37].

Ekspresi berlebihan protein prokoagulan oleh makrofaj keradangan ini boleh menyumbang kepada risiko aterogenik dan kardiovaskular yang membentuk sebahagian daripada sindrom metabolik berkaitan obesiti [43]. Walau bagaimanapun, mikrobiota usus yang berkaitan dengan obesiti juga boleh menyumbang kepada perubahan neurokimia dan keradangan [28, 44]. /e mikrobiota usus ialah faktor perantaraan antara tekanan persekitaran (cth, diet dan gaya hidup) dan fisiologi tuan rumah, dan perubahannya (iaitu, disbiosis) sebahagiannya boleh menjelaskan obesiti [28].

Disbiosis usus (ketidakseimbangan dalam komposisi gutmicrobiota yang disebabkan oleh genetik perumah, gaya hidup, dan pendedahan kepada mikroorganisma) [45] boleh menggalakkan obesiti yang disebabkan oleh diet dan komplikasi metabolik melalui pelbagai mekanisme, termasuk disregulasi imun, peraturan tenaga yang diubah, peraturan hormon usus yang diubah, dan proinflamasi. mekanisme (seperti lipopolysaccharideendotoxins yang melintasi halangan usus dan memasuki peredaran portal) [44, 46].

Kajian terbaru menunjukkan bahawa perubahan komposisi dalam usus dan keradangan yang berkaitan dengan usus bocor (kehilangan integriti penghalang usus mengurangkan keupayaannya untuk melindungi persekitaran dalaman) boleh menyumbang kepada patofisiologi beberapa penyakit, seperti kemurungan, sindrom keletihan kronik, obesiti, atau T2DM[ 47]. Keradangan akibat obesiti boleh menjejaskan struktur otak, seperti hippocampus, korteks serebrum, batang otak, dan amigdala [48].

Ciri keradangan gred rendah obesiti boleh membawa kepada keradangan saraf melalui pelbagai mekanisme, termasuk plexus koroid dan gangguan BBB [49]. Keradangan periferi yang diperhatikan dalam obesiti membawa kepada rintangan insulin [36, 37]. /Otak ialah organ istimewa untuk imuniti; bagaimanapun, peralihan antara keradangan periferi dan pusat telah dilaporkan.

Adipokines dihasilkan oleh tisu adipose dan juga boleh dinyatakan dalam CNS, di mana reseptor untuk faktor-faktor ini hadir. Adipokin yang dihasilkan di pinggir boleh menyeberangi BBB atau mengubah suai fisiologinya dengan bertindak pada sel-sel yang membentuk BBB untuk menjejaskan CNS.

Adipokines boleh mengawal keradangan saraf dan tekanan oksidatif, yang merupakan dua proses fisiologi penting yang terlibat dalam neurodegeneration dan dikaitkan dengan banyak penyakit neurodegenerative kronik [50]. Kerosakan pada penuaan BBBin juga boleh menyebabkan keradangan di dalam otak. Neuroinflammation mungkin menjadi punca utama disfungsi kognitif dan dengan itu boleh membawa kepada mekanisme patologi pusat yang berkaitan dengan penuaan [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com