Faktor Risiko Untuk Kecederaan Buah Pinggang Akut yang berkaitan dengan Polimiksin B

ABSTRAK

Objektif:Kajian ini bertujuan untuk menilai kejadian semasa dan faktor risiko untuk polimiksin B yang berkaitankecederaan buah pinggang akut (AKl)di hospital Cina untuk kegunaan klinikal yang lebih berkesan untuk polimiksin B.Kaedah: Kajian kohort retrospektif berbilang pusat ini termasuk pesakit dari 14 hospital pengajar Cina yang menerima terapi polimiksin B. Model regresi logistik univariat dan multivariate digunakan untuk menentukan faktor yang berkaitan dengan kejadian berkaitan polimiksin BAKl. Tambahan pula, model regresi logistik multivariate telah digunakan untuk mengenal pasti faktor risiko bebas untukAKI.

Keputusan:Sejumlah 251 pesakit telah dimasukkan dalam analisis. Keseluruhannyakejadian AKlialah 33.5% Model regresi logistik multivariate mengenal pasti dos pemuatan (nisbah bahaya (HR), 1.84; 95% selang konfiden (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) dan penggunaan dua atau lebihubat nefrotoksik(HR, 3.56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) sebagai faktor risiko bebas untukkejadian AKl. Sementara itu, kadar penapisan glomerular yang dianggarkan mempunyai kesan perlindungan (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) pada kejadian AKl. Dos harian, dos kumulatif, dan tempoh rawatan polimiksin B tidak menjejaskan kejadian AKl.

BERAPA LAMA UNTUK CISTANCHE BERFUNGSI UNTUK PESAKIT BUAH PINGGANG?

pengenalan

Nefrotoksisitimerupakan faktor penting dalam menilai keberkesanan klinikal polimiksin. Apabila polimiksin baru sahaja digunakan di klinik, kejadian kesan buruk adalah sangat tinggi, terutamanya nefrotoksisiti dan neurotoksisiti; walaupun definisi nefrotoksisiti tidak mantap, kajian telah melaporkan bahawa kejadiannya adalah setinggi 10%–50% (Falagas dan Kasiakou, 2006). Insiden nefrotoksisiti yang tinggi dan kemunculan antibiotik baharu dengan ketoksikan rendah (seperti aminoglikosida dan sefalosporin generasi kedua dan generasi ketiga) telah menyebabkan lebih sedikit polimiksin digunakan di klinik sejak 1970-an.

Pada masa ini, banyak kajian sedang menilai nefrotoksisiti berkaitan polimiksin, dan lebih daripada 80% daripadanya adalah khusus untuk col istin. Kvitko et al. (2011) mendapati bahawa 36% (16/45) pesakit yang menerima polimiksin B untuk merawat bakteremia yang disebabkan oleh jangkitan Pseudomonas aeruginosa mengalami nefrotoksisiti berbanding dengan hanya 11% (10/88) pesakit yang mengalami keadaan yang sama apabila menerima antibiotik lain (P=0.002). Dalam kajian lain, Paul et al. (2010) membandingkan kejadian nefrotoksisiti selepas rawatan dengan colistin atau antibiotik lain untuk jangkitan P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii, atau Enterobacteriaceae; mereka mendapati bahawa apabila bekas digunakan, kejadian nefrotoksisiti adalah 16% (26/128) berbanding dengan hanya 7% (17/244) dalam kumpulan kawalan (P=0.006). Walau bagaimanapun, kejadian nefrotoksisiti berkaitan polimiksin B yang dilaporkan dalam literatur berbeza-beza, antara serendah 4% (Ramasubban et al. 2008) hingga setinggi 60% (Kubin et al. 2012). Sebab utama bagi penemuan yang tidak konsisten tersebut merentas kajian ini ialah perbezaan dalam dos polimiks in dan takrifan nefrotoksisiti yang berbeza. Sebagai contoh, kajian menggunakan kriteria nefrotoksisiti RIELF (Risiko, Kecederaan, Kegagalan, Kehilangan, dan penyakit buah pinggang peringkat Akhir) melaporkan 39% (122/330) kejadian nefrotoksisiti (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014), manakala mereka yang menggunakan kriteria lain melaporkan kejadian 17% (16/96) (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2004; Oliveira et al. 2009). Perlu diberi perhatian, yang paling biasa digunakankriteria nefrotoksisitidalam kajian klinikal yang diterbitkan adalah kriteria RIELF. Kriteria Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) untuk diagnosis telah diperkenalkan kemudian, dan beberapa kajian telah menunjukkan bahawa lebih ramai pesakit dengan AKI boleh dikenal pasti menggunakan kriteria KDIGO (Zhou et al. 2016).

Disebabkan oleh peningkatan berterusan dalam organisma tahan karbapenem, polimiksin (termasuk colistin dan polymyxin B) telah diperkenalkan semula ke dalam amalan klinikal pada tahun 1990-an. Walau bagaimanapun, nefrotoksisiti polimiksin kekal menjadi kebimbangan para doktor. Polymyxin B memasuki pasaran China pada penghujung tahun 2017, dan sejak itu, penggunaannya yang tidak teratur telah menjadi sangat biasa (seperti tiada dos pemuatan, dos penyelenggaraan yang rendah, dll.). Oleh itu, kajian ini bertujuan untuk menilai kejadian semasa dan faktor risiko nefrotoksisiti berkaitan polimiksin B di hospital Cina untuk membimbing doktor ke arah penggunaan polimiksin B yang lebih berkesan.

Kaedah

Reka bentuk kajian

Kriteria pemilihan pesakit

Adult patients(>18 tahun) didiagnosis dengan radang paru-paru yang diperoleh di hospital (HAP) disebabkan oleh A. baumannii (CRAB) yang tahan karbapenem atau Enterobacteriaceae yang tahan karbapenem yang menerima polimiksin B intravena dimasukkan dalam kajian ini. Pesakit dibahagikan kepada dua kumpulan berdasarkan kehadiran dan ketiadaan AKl: kumpulan AKl dan kumpulan bukan AKl. Pesakit dengan AKl pada masa diagnosis HAP dan mereka yang meninggal dunia dalam tempoh 48 jam penggunaan polimiksin B telah dikecualikan daripada kajian ini.

Kaji definisi pembolehubah

Hasil utama kajian ini ialah kejadian AKI semasa dimasukkan ke hospital. Definisi dan pementasan AKI adalah berdasarkan piawaian KDIGO (Khwaja, 2012). Semua pembolehubah yang berpotensi mengelirukan dikumpulkan, termasuk demografi, keadaan asas, indeks komorbiditi Charlson (Charlson et al. 1987), pengudaraan mekanikal, ujian makmal, fisiologi akut, dan skor penilaian kesihatan kronik II (Knaus et al. 1985), kegagalan organ berurutan skor penilaian (Vincent et al. 1996), data mikrobiologi, ciri penggunaan polimiksin B, dan toksin nefron bersamaan. HAP ditakrifkan sebagai radang paru-paru baharu (jangkitan saluran pernafasan bawah yang disahkan oleh kehadiran penyusupan paru-paru baharu pada pengimejan) yang berkembang lebih daripada 48 jam selepas dimasukkan ke dalam pesakit yang tidak diintubasi (Modi dan Kovacs, 2020). Dos pemuatan polimiksin B ditakrifkan sebagai dos pertama yang melebihi dos penyelenggaraan. Definisi berat badan ideal adalah seperti yang telah diterangkan sebelum ini (Lee et al. 2015). Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dikira mengikut formula sebelumnya (Teo et al. 2011).

Analisis statistik

disertakan dalam model regresi logistik multivariat mengikut langkah dengan kriteria kemasukan P < {{0}}.20 dan kriteria keluar P > 0.05. Semua nilai P adalah dua belah dan P <0.05 dianggap secara statistik

ketara.

Keputusan

Ciri asas pesakit

Seramai 251 pesakit telah dimasukkan ke dalam kajian ini untuk dianalisis. Terdapat 84 pesakit dalam kumpulan AKI dan 167 pesakit dalam kumpulan bukan AKI. Maklumat demografi dan klinikal pesakit ini diringkaskan dalam Jadual 1. Insiden keseluruhan AKI ialah 33.5% (84/251), dan sejumlah 176 (70.1%) pesakit adalah lelaki. Bakteria yang paling biasa diasingkan ialah A. baumannii tahan karbapenem (136/251; 64.9%) dan Klebsiella pneumoniae tahan karbapenem (153/251; 60.9%). Daripada semua pesakit, 67.3% (169/251) mempunyai jangkitan daripada lebih daripada satu patogen, dan 27 pesakit mempunyai sejarah penyakit buah pinggang kronik (CKD). Tiada perbezaan yang ketara antara kumpulan AKI dan bukan AKI dari segi tahap kreatinin serum asas (66.30 ± 29.70 vs 61.65 ± 36.60; P=0.0552). Tambahan pula, tidak terdapat perbezaan ketara dalam keterukan penyakit antara kedua-dua kumpulan, iaitu dari segi SOFA (penilaian kegagalan organ berurutan) (6.25 ± 3.42 vs 5.68 ± 3.18; P=0.1946) dan APACHE II (akut). fisiologi dan skor penilaian kesihatan kronik II) (16.61 ± 6.07 lwn 16.98 ± 7.00; P=0.6811) markah. Di samping itu, biomarker sepsis procalcitonin dan protein C-reaktif juga tidak didapati berbeza secara statistik antara kedua-dua kumpulan. Walau bagaimanapun, kumpulan AKI menunjukkan eGFR yang lebih rendah dan tahap kreatinin yang lebih tinggi apabila HAP didiagnosis, walaupun berada dalam julat normal (94.90 ± 35.19 lwn 112.55 ± 39.66; P=0.0008; 71.50 ± 42.00 lwn 57.95 ± 40.80; P=0.0008). Dalam kumpulan AKI, bahagian pesakit yang dos pendedahan hariannya melebihi dos yang disyorkan adalah lebih tinggi daripada kumpulan bukan AKI (14.3% vs 4.2%). Kadar penggunaan dadah dan bilangan ubat nefrotoksik dalam kumpulan AKI juga jauh lebih tinggi daripada kumpulan bukan AKI.

Faktor risiko yang berkaitan dengan kejadian AKI

Faktor risiko yang dikaitkan dengan kejadian AKI disenaraikan dalam Jadual 2. Dalam analisis multivariate, hanya tiga pembolehubah (eGFR, dos pemuatan, dan penggunaan dua atau lebih ubat nefrotoksik) menunjukkan korelasi bebas dengan kejadian AKI selepas pelarasan untuk pengacau yang mendasari. Antaranya, eGFR mempunyai kesan perlindungan (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) pada kejadian AKI. Dos pemuatan (HR, 1.84; 95% CI, 1.01–3.38; P=0.0491) dan penggunaan dua atau lebih ubat nefrotoksik (HR, 3.56; 95% CI, 1.55–8.18; P {{ 26}}.0029) adalah faktor risiko bebas untuk AKI. Terutama, keputusan analisis menunjukkan bahawa beberapa faktor yang membimbangkan seperti dos harian/berat badan sebenar, dos kumulatif, dan tempoh rawatan tidak menjejaskan kejadian AKI.

Faktor risiko yang berkaitan dengan keterukan AKI

Faktor risiko yang dikaitkan dengan keterukan AKI disenaraikan dalam Jadual 3. Kami mendapati bahawa pesakit dengan tahap kreatinin asas yang lebih tinggi mungkin mempunyai AKI yang lebih teruk. Sama ada pesakit mempunyai CKD pada masa lalu dan keterukan penyakit itu tidak berkaitan secara langsung dengan keterukan AKI.