Abstrak

Individu yang menggunakan kosmetik pemutihan kulit (ubat semu) yang mengandungi 2 peratus agen yang mengandungi rhododendron, mengalami leukoderma pada kekerapan yang lebih tinggi berbanding mereka yang menggunakan kosmetik pemutihan kulit yang lain. Pasukan Penyelidik Rhododenol (RD-Team) telah dibentuk dan ditugaskan oleh Kanebo Cosmetics Inc. untuk menjalankan penyelidikan dalam rawatan leukoderma (RDL) yang disebabkan oleh rhododendron, untuk menilai pilihan rawatan yang berkesan dari sudut perubatan, dan memberikan maklumat kepada pelbagai orang ramai. Dalam kajian ini, kami menilai keberkesanan pelbagai rawatan untuk RDL dari perspektif perubatan, berdasarkan maklumat yang diterbitkan dalam literatur sebagai artikel asal atau ulasan. Kami mencari pangkalan data PubMed (antarabangsa) dan Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (Jepun) menggunakan kata kunci "Rhododenol" dan "rhododendron", untuk artikel yang diterbitkan antara Julai 2013 dan November 2020. Kami membincangkan penemuan dan rawatan klinikal utama (topikal , oral, fototerapi, dan pembedahan) keadaan ini berdasarkan kajian literatur. Kami mendapati bahawa terapi cahaya ultraviolet adalah rawatan yang paling berkesan untuk RDL. Kami juga telah meringkaskan laporan tentang keberkesanan vitamin D3 oral dalam RDL. Derivatif prostaglandin topikal telah dilaporkan dalam kajian baru berkesan. Kami telah menyediakan panduan untuk pesakit yang menggunakan ejen penyamakan diri dan pemutihan kulit untuk meningkatkan kualiti hidup mereka. Akhir sekali, kami telah menekankan kepentingan untuk menyediakan pesakit dengan maklumat mengenai dermatitis kontak dan mengarahkan mereka untuk menghentikan penggunaan produk dengan segera jika mereka mengalami sebarang gejala dermatitis kontak semasa menggunakan agen pemutihan kulit.

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba biasa yang dikenali sebagai "herba ajaib yang memanjangkan hayat". Komponen utamanya ialahcistanoside, yang mempunyai pelbagai kesan sepertiantioksidan,anti-radang, danpromosi fungsi imun. Mekanisme antara cistanche danpemutihan kulitterletak pada kesan antioksidan daripadacistancheglikosida. Melanin dalam kulit manusia dihasilkan oleh pengoksidaan tirosin yang dimangkin olehtyrosinase, dan tindak balas pengoksidaan memerlukan penyertaan oksigen, jadi radikal bebas oksigen dalam badan menjadi faktor penting yang mempengaruhi pengeluaran melanin. Cistanche mengandungi cistanoside, yang merupakan antioksidan dan boleh mengurangkan penjanaan radikal bebas dalam badan, dengan itumenghalang pengeluaran melanin.

Klik pada Di Mana Saya Boleh Beli Cistanche

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

KATA KUNCI

epidemiologi, melanin, melanosit, prognosis, rawatan

1 |PENGENALAN

Rhododendron (RD) (nama kimia, 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol; nama proprietari, Rhododenol) ialah perencat pengeluaran melanin (agen pemutih kulit) yang dibangunkan secara bebas oleh Kanebo Cosmetics Inc. (Rajah 1). Individu yang menggunakan kosmetik pemutih kulit (ubat semu) yang mengandungi 2 peratus kosmetik yang mengandungi RD mengalami leukoderma pada kekerapan yang lebih tinggi daripada mereka yang menggunakan kosmetik pemutihan kulit yang lain. Oleh itu, pada Julai 2013, pemegang kebenaran pemasaran mengeluarkan panggilan balik secara sukarela di seluruh dunia. Dalam tinjauan yang dijalankan oleh pemegang kebenaran pemasaran, 19 606 individu mengalami gejala (sehingga 30 November 2020, termasuk 11 919 individu yang pulih sepenuhnya atau hampir sepenuhnya). Dianggarkan bahawa kira-kira 800 000 pengguna menggunakan kosmetik berkenaan, yang bersamaan dengan kadar kejadian 2.4 peratus untuk leukoderma.1

Persatuan Dermatologi Jepun menubuhkan Jawatankuasa Khas Keselamatan Kosmetik Mengandungi Rhododenol pada 17 Julai 2013. Jawatankuasa itu menjalankan aktiviti untuk memastikan keadaan leukoderma (RDL) yang disebabkan oleh rhododendron untuk memberikan maklumat yang tepat kepada profesional perubatan (pakar dermatologi) dan pesakit, untuk menyiasat patologi, dan untuk mewujudkan kaedah diagnostik dan rawatan pada peringkat yang paling awal. Jawatankuasa menjalankan tiga tinjauan di seluruh negara,2–4 menyediakan panduan penjagaan perubatan untuk profesional perubatan,5 dan menyediakan 'soalan lazim untuk pesakit. Memenuhi peranannya, jawatankuasa itu menerbitkan hasil tinjauan sebagai syarahan yang boleh diakses oleh orang ramai pada 31 Mei 2015. Walau bagaimanapun, masih terdapat permintaan yang kuat untuk maklumat daripada pesakit dengan keadaan yang sukar dikawal. Oleh itu, pada Julai 2016, Pasukan Penyelidik Rhododenol (RD-Team) telah dibentuk dan ditugaskan oleh Kanebo Cosmetics Inc. untuk menjalankan penyelidikan tentang pilihan rawatan untuk RDL, menilai rawatan yang berkesan dari sudut perubatan dan memberikan maklumat kepada pelbagai orang ramai.

Sastera, yang sebelum ini diterbitkan sebagai artikel asal atau ulasan, telah dicari dan disiasat oleh ahli Pasukan RD. Keputusan fasa pertama penyelidikan, yang dijalankan dari Julai 2016 hingga Mac 2018, telah diringkaskan dan dilaporkan.1 Laporan ini meringkaskan hasil artikel asal atau ulasan nasional dan antarabangsa yang diterbitkan antara Julai 2013 dan November 2020. Kami mencari di PubMed pangkalan data untuk artikel antarabangsa dan pangkalan data Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (Bahasa Jepun) untuk artikel Jepun menggunakan kata kunci "Rhododenol" dan "Rhododendron". Kami percaya bahawa maklumat ini akan berguna untuk rawatan pesakit dengan RDL.

2 |PENEMUAN KLINIKAL DAN RAWATAN

2.1 |Permulaan klinikal dan kepelbagaian simptom dan pemulihan

Menurut hasil tinjauan di seluruh negara yang dijalankan oleh Jawatankuasa Khas Persatuan Dermatologi Jepun mengenai Keselamatan Kosmetik yang Mengandungi Rhododenol,2–4, hampir semua pengguna yang mengalami simptom adalah wanita dewasa berumur Lebih daripada atau sama dengan 30 tahun, memandangkan produk tersebut mendorong simptomnya ialah kosmetik yang memutihkan kulit, dan pengguna terbesar adalah wanita dalam usia 60-an. Memandangkan keadaan ini dikesan dalam 2.4 peratus pengguna, faktor yang berkaitan dengan latar belakang pesakit, seperti pekerjaan, dan penggunaan agen pemutih kulit yang lain, telah diperiksa; walau bagaimanapun, tiada faktor yang berkaitan ditemui.1 Pada mulanya, autoantibodi tiroid dianggap mempunyai prevalens yang tinggi pada pesakit dengan penyakit ini; walau bagaimanapun, kajian yang dipadankan dengan umur secara konklusif membuktikan bahawa tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan yang sihat dan yang terjejas oleh RDL.2

Kekerapan keadaan meningkat antara Julai dan Ogos; Walau bagaimanapun, ini mungkin dikaitkan dengan faktor seperti peningkatan dalam penggunaan kosmetik ini dari awal musim bunga, dan penyamakan kulit yang sihat di sekeliling, menjadikan permulaan leukoderma lebih jelas.2 Salah satu sebab untuk melanosit yang disebabkan oleh RD yang mendasari kerosakan ialah RD menjadi substrat untuk tyrosinase. Metabolit RD yang dihasilkan didapati menyebabkan kerosakan melanosit dalam melanosom.6 Oleh itu, peningkatan aktiviti tyrosinase akibat sinaran ultraungu (UV) pada musim panas mungkin telah meningkatkan disfungsi melanosit RD, dengan itu mendorong perkembangan leukoderma.2

Dalam 96 peratus pesakit, tapak leukoderma sepadan dengan kawasan di mana produk itu digunakan, manakala, dalam 4 peratus pesakit, leukoderma juga berlaku di kawasan yang tiada produk digunakan. Dalam tinjauan epidemiologi pertama di seluruh negara, 2 leukoderma yang tidak lengkap telah diperhatikan dalam kira-kira 50 peratus daripada pesakit RDL, kira-kira 20 peratus mempunyai leukoderma lengkap, dan kira-kira 30 peratus mempunyai campuran kedua-duanya. Keputusan daripada tinjauan epidemiologi kedua di seluruh negara3 adalah setanding; 50 peratus daripada pesakit menunjukkan kebanyakannya tidak lengkap leukoderma, 25 peratus menunjukkan kebanyakannya lengkap leukoderma, dan 25 peratus menunjukkan jenis campuran.

Memandangkan kosmetik kebanyakannya agen pemutih kulit, kebanyakan pesakit mempunyai leukoderma yang tidak lengkap dengan warna yang berbeza diperhatikan di muka dan leher. Tambahan pula, kerana pesakit cenderung untuk menggunakan produk pada jari mereka sebelum digunakan pada muka dan leher, dan kemudian meneruskan untuk menggunakan lebihan pada tangan dan lengan bawah, beberapa pesakit juga mengalami leukoderma pada tangan mereka, antara jari mereka, dan pada mereka. lengan bawah.

Kira-kira 40 peratus pesakit mengalami gejala keradangan, seperti eritema dan pruritus sebelum permulaan leukoderma, mencadangkan penglibatan dermatitis kontak alahan yang disebabkan oleh RD. Apabila ujian tampalan dilakukan menggunakan 2 peratus RD dalam petrolatum, tindak balas positif diperhatikan dalam 13.5 peratus (25/185) pesakit yang diuji tampalan, dan dalam kira-kira 20 peratus (20/100) pesakit yang mengalami gejala keradangan. sebelum berlakunya leukoderma.5 Kadar positif pada pesakit tanpa keradangan ialah 6.8 peratus (5/74).5 Tiada pesakit dengan dermatitis kontak alahan kepada RD yang tidak mengalami leukoderma. Adalah dicadangkan bahawa pesakit ini mempunyai pemekaan RD, yang nampaknya mempunyai kaitan dengan permulaan RDL. Walau bagaimanapun, 86.5 peratus daripada pesakit RDL tidak peka terhadap RD, menunjukkan sebarang kaitan langsung dengan permulaan RDL.

Keadaan ini dicirikan oleh peningkatan pigmen yang ketara berikutan pemberhentian penggunaan kosmetik yang mengandungi RD dalam kira-kira 40 peratus pesakit, sama ada dirawat atau tidak dirawat.4,5 Dalam tinjauan epidemiologi seluruh negara ketiga yang dijalankan 1 tahun dan 5 bulan selepas kes pertama kali berlaku, gejala telah bertambah baik dalam 82 peratus pesakit; walau bagaimanapun, ini tidak berubah atau bertambah teruk dalam 16 peratus pesakit.4 Dalam sesetengah kes, peningkatan pigmentasi yang berkembang semasa perjalanan penyakit tidak hilang, menunjukkan bahawa sesetengah kes sukar dikawal. Terdapat juga kes di mana leukoderma muncul di tapak selain daripada di mana kosmetik yang mengandungi RD digunakan selepas permulaan penyakit dan disyaki sebagai kes vitiligo. Memerhatikan perkembangan simptom di setiap kawasan, kadar remisi leukoderma adalah tertinggi pada leukoderma muka, diikuti oleh pada leher, dan akhirnya pada tangan. Beberapa kes remisi dilihat pada pesakit dengan bintik-bintik sisa leukoderma yang sepadan dengan liang walaupun selepas pigmen dijana semula.4

2.2 |Penemuan klinikal dan ciri morfologi    

Bahagian ini memberi tumpuan kepada pembezaan keadaan ini daripada vitiligo, yang merupakan salah satu proses yang paling penting secara klinikal. RDL berlaku berikutan penggunaan kosmetik yang mengandungi RD, biasanya pada muka, leher, dan belakang tangan, menyebabkan senario klinikal yang terdiri daripada leukoderma tidak lengkap bercampur dan leukoderma lengkap.2,5 Pigmen dijana semula sebahagian atau sepenuhnya berikutan pemberhentian penggunaan kosmetik yang mengandungi RD dalam kira-kira 80 peratus kes.4 Ciri-ciri klinikal RDL termasuk margin yang agak tidak jelas, leukoderma berbintik separa, dan ketiadaan fenomena Koebner (Rajah 2).2

Walau bagaimanapun, terdapat pesakit di mana leukoderma merebak selepas pemberhentian kosmetik yang mengandungi RD, atau muncul di kawasan di mana kosmetik tidak digunakan. Oleh itu, kes-kes ini sukar untuk dibezakan daripada vitiligo (Rajah 3).2–5 Tinjauan ketiga di seluruh negara melaporkan bahawa 14 peratus pesakit menghidap leukoderma di tapak di mana produk tidak digunakan.4,7 Penjagaan yang melampau diperlukan untuk diagnosis , terutamanya apabila leukoderma lengkap simetri diperhatikan. Malah, RDL dan vitiligo boleh dibezakan hanya dalam 15 peratus daripada responden dalam tinjauan pertama di seluruh negara.2 Analisis histologi tapak aplikasi kosmetik yang mengandungi RD mendedahkan inkontinensia pigmen dalam dermis dan kaitan dengan penyusupan melanophage dalam leukoderma yang terjejas. kawasan, serta di kawasan dengan sisa pigmen; Walau bagaimanapun, ini tidak menonjol dalam vitiligo.

Pewarnaan imunohistokimia Melan-A, HMB45, dan penanda lain mendedahkan kehadiran sisa melanosit dalam 27 daripada 31 kes RDL, walaupun ia bergantung pada masa biopsi.8 Dalam analisis 149 kes RDL, Yoshikawa et al9 melaporkan bahawa leukoderma berlaku lebih kerap di tapak selain daripada tapak aplikasi kosmetik pada pesakit yang mempunyai sejarah dermatitis atopik. Salah satu ciri RDL ialah sel radang yang menyusup ke kawasan RDL kebanyakannya adalah sel T CD4(tambah) dan bukannya sel T CD8(tambah); sel-sel ini agak padat dan dikesan di lapisan atas dermis dan di sekeliling struktur folikel rambut.5,8

Sebaliknya, keputusan penilaian spesimen menggunakan mikroskop elektron dalam 13 kes RDL dan enam kes vitiligo menunjukkan bahawa pengekalan melanosit dalam lesi leukoderma dan melanisasi tidak homogen dalam melanosit dan melanosom terdenatur adalah penemuan khusus untuk RDL.10 Kajian lain melaporkan bahawa melanosom pengangkutan tidak terjejas, dan fibroblas yang mengandungi globul melanosom dan melanophages telah dikesan dalam dermis.8 Oleh itu, pengesanan organel intrasel yang utuh dalam kes RDL adalah konsisten dengan kursus klinikal boleh balik yang diperhatikan dalam kebanyakan kes.

Repigmentasi daripada folikel rambut, yang sering diperhatikan dalam vitiligo, dianggap berkembang sebagai hasil daripada pewarnaan semula melanosit tidak matang yang tidak aktif yang terdapat dalam folikel rambut.11 Dalam analisis terhadap 11 pesakit RDL, Watanabe et al12 melaporkan bahawa MITF positif Frizzled{{3 }} sel stem melanosit positif (FZD4 plus /MITF plus ) kekal dalam bonjolan folikel rambut, tanpa mengira tahap keterukan keadaan, dan boleh membantu dalam diagnosis. Selain itu, bilangan sel stem melanosit dan melanosit matang (FZD4−/ MITF plus) dalam folikel rambut pesakit RDL adalah lebih rendah daripada di kedua-dua tapak periferal dan lesi, dan tiada melanosit yang tidak matang diperhatikan pada pesakit dengan leukoderma yang kebanyakannya lengkap, atau pada mereka yang mempunyai kadar pemulihan sebanyak<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3 |Rawatan dan kesan terapeutik

Sehingga kini, pelbagai rawatan telah diterima pakai berdasarkan protokol rawatan untuk vitiligo, terutamanya dalam kes yang sukar dikawal. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa laporan mengenai keberkesanan rawatan RDL ini tidak dinilai dengan teliti; 65 peratus daripada kes cenderung bertambah baik tanpa rawatan selepas pemberhentian permohonan, dan beberapa percubaan rawatan adalah ujian klinikal tanpa kawalan. Walau bagaimanapun, hasil tinjauan ketiga di seluruh negara,4 yang menilai kesan terapeutik berdasarkan input daripada doktor yang telah merawat keadaan dan pesakit yang terjejas, menunjukkan bahawa penilaian oleh doktor dan pesakit berkorelasi pada tahap tertentu; oleh itu, maklumat ini harus membantu.

Walaupun terapi topikal ditetapkan untuk keadaan ini, kuantiti dan kekerapan penggunaannya tidak jelas dan penambahbaikan yang dilihat oleh rawatan ini akan sukar untuk dibezakan daripada peningkatan yang terhasil daripada perjalanan semula jadi keadaan. Sebaliknya, beberapa laporan mengenai terapi oral, cahaya UV dan terapi pembedahan termasuk kes yang sukar dikawal, di mana tiada pertumbuhan semula pigmen diperhatikan. Tambahan pula, dalam laporan yang menunjukkan bahawa rawatan ini berkesan dalam ujian klinikal tanpa kumpulan kawalan, kesannya boleh, oleh itu, dikaitkan dengan rawatan. Keputusan yang sama juga diperoleh daripada tinjauan kami, yang dijalankan 2 tahun selepas tinjauan ketiga di seluruh negara.

2.3.1 |Ejen topikal

Dalam tinjauan ketiga di seluruh negara, daripada 255 pesakit yang menggunakan vitamin D3 aktif (salap vitamin D3), 24 peratus, 30 peratus, dan 43 peratus melaporkan bahawa rawatan itu berkesan dan tidak berkesan, dan hasilnya tidak dapat ditentukan, masing-masing. Daripada 469 pesakit yang menggunakan salap tacrolimus, 38 peratus, 23 peratus, dan 34 peratus melaporkan bahawa rawatan itu berkesan dan tidak berkesan, dan hasilnya tidak dapat ditentukan, masing-masing. Daripada 288 pesakit yang menggunakan steroid topikal, 42 peratus, 27 peratus, dan 29 peratus melaporkan bahawa rawatan itu berkesan dan tidak berkesan, dan hasilnya tidak dapat ditentukan, masing-masing.4 Daripada pesakit RDL, 43.8 peratus menunjukkan gejala yang berkaitan dengan keradangan, termasuk pruritus dan eritema, dan 13.5 peratus menunjukkan keputusan positif dalam ujian tampalan untuk RD;5 oleh itu, salap tacrolimus dan steroid topikal dianggap berkesan dalam keadaan ini. Terdapat beberapa perbezaan dalam kadar keberkesanan dalam tinjauan kami juga; walau bagaimanapun, pilihan rawatan ini nampaknya berguna dalam sekurang-kurangnya beberapa kes.

Fukaya et al14 melaporkan hasil kajian perintis label terbuka yang menyiasat bimatoprost topikal, terbitan prostaglandin, sebagai terapi novel. Dilaporkan, penggunaan 0.03 peratus larutan bimatoprost pada pesakit dengan RDL yang sukar dikawal yang tinggal di leher atau belakang tangan, selama 6 bulan menghasilkan peningkatan kecil dalam empat daripada sepuluh pesakit. Seorang pesakit yang rawatannya berkesan diteruskan dengan penggunaan jangka panjang untuk satu tahun lagi dan menunjukkan peningkatan yang berterusan.15 Selain itu, kajian klinikal16,17 menunjukkan faedah derivatif prostaglandin topikal dalam vitiligo. Tambahan pula, telah dicadangkan bahawa menggabungkan rawatan ini dengan cahaya UV meningkatkan keberkesanannya.18,19 Walaupun keputusan ini adalah awal, penyelidikan klinikal mengenai ubat-ubatan yang mengaktifkan sel pigmen dijangka akan berkembang lebih jauh pada masa hadapan.

2.3.2 |Terapi oral

Watabe et al20 membahagikan 48 pesakit dengan RDL refraktori kepada dua kumpulan dan meneliti kesan rawatan vitamin D3 oral (cholecalciferol 5000 IU sekali sehari selama 5 bulan). Pesakit dengan leukoderma yang sukar dikawal dikenal pasti dengan permulaan leukoderma semasa penggunaan RD, tanpa perubahan, atau keadaan bertambah buruk selepas pemberhentian penggunaan RD, dan rintangan terhadap rawatan selama sekurang-kurangnya 6 bulan. Kesannya dinilai secara bebas oleh tiga pakar dermatologi, yang menilai keadaan leukoderma pada pesakit sebelum dan selepas pentadbiran. Setiap pesakit diberi markah "1" untuk penambahbaikan, "0" untuk tiada perubahan dan "−1" untuk bertambah teruk. Keadaan bertambah buruk dalam enam daripada 23 pesakit dalam kumpulan bukan rawatan, manakala tiada seorang pun daripada 22 pesakit dalam kumpulan rawatan mengalami gejala yang semakin teruk, dan 18 pesakit menunjukkan peningkatan dalam gejala leukoderma. Korelasi positif diperhatikan di antara paras vitamin D3 25 (OH) darah dan tahap peningkatan simptom vitiligo selepas pemberian oral selama 5 bulan.20 Memandangkan ini adalah kajian yang menyasarkan kes-kes lanjut dan semakin teruk, ditunjukkan oleh fakta bahawa enam pesakit menunjukkan simptom yang semakin teruk dalam kumpulan bukan rawatan,20 rawatan ini dijangka agak berkesan.

Sano et al melaporkan bahawa beberapa kes bertambah baik dengan pemberian vitamin C sahaja, atau dalam kombinasi dengan asid traneksamik. Walau bagaimanapun, terdapat bilangan kes yang terhad dalam setiap kumpulan, dan tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam tahap peningkatan, disebabkan oleh perbezaan dalam kaedah rawatan.21

2.3.3 |Fototerapi

Walaupun beberapa kajian melaporkan tiada kesan yang ketara, kajian lain melaporkan bahawa fototerapi telah berkesan. Masui et al melaporkan bahawa lima daripada tujuh kes sukar dikawal (71 peratus) bertambah baik selepas fototerapi (data tidak diterbitkan 2015). Kuwahara et al melaporkan bahawa kawasan yang terjejas oleh leukoderma telah dikurangkan dalam sepuluh daripada 13 kes sukar dikawal apabila rawatan dengan cahaya excimer; dan ini, dalam kombinasi dengan penggunaan salap vitamin D3, membantu mengelakkan pewarnaan tidak sekata semasa penjanaan semula pigmen.22

Menurut tinjauan ketiga di seluruh negara, kira-kira 16 peratus pesakit menerima terapi cahaya UV. Pakar perubatan menentukan bahawa rawatan ini menunjukkan keberkesanan kira-kira 52 peratus dalam leukoderma muka dan 29 peratus keberkesanan dalam leukoderma di belakang tangan, manakala dalam tinjauan yang meminta input daripada kedua-dua doktor dan pesakit, 63 peratus doktor dan 59 peratus pesakit menjawab bahawa Terapi cahaya UV adalah berkesan (Rajah 4).4

2.3.4 |Rawatan pembedahan

Pembedahan telah dilaporkan sebagai rawatan percubaan untuk keadaan ini. Kuwahara et al22 melaporkan satu kes di mana gabungan cantuman mini dan penyinaran cahaya excimer amat berkesan.

2.3.5 |Rawatan masa hadapan

Pada masa ini, dijangka beberapa ubat dan pilihan rawatan baharu, termasuk perencat Janus kinase dan pemindahan epidermis autologous, yang dilaporkan berkesan dalam vitiligo, akan tersedia untuk aplikasi klinikal dalam masa terdekat. Kami berharap modaliti terapeutik mungkin berkesan pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi sedia ada.

3 |BIMBINGAN PESAKIT

3.1 |Mata untuk bimbingan pesakit

Menurut tinjauan ketiga di seluruh negara yang dijalankan 18 bulan selepas penarikan semula secara sukarela, pesakit yang keadaannya telah sembuh sepenuhnya, hampir sembuh, atau bertambah baik, menyumbang lebih daripada 80 peratus kes RDL.4 Oleh itu, bagi pesakit yang bimbang tentang prognosis , perlu dijelaskan terlebih dahulu bahawa penyakit ini biasanya bertambah baik apabila pesakit berhenti menggunakan kosmetik yang mengandungi RD. Ia juga berguna untuk menerangkan mekanisme yang mendasari permulaan dan perkembangan leukoderma secara ringkas, menjelaskan bahawa metabolit RD menyebabkan disfungsi melanosit dan mekanisme imunologi mungkin terlibat dalam induksi leukoderma. Menjelaskan bahawa mekanisme yang mendasari leukoderma berbeza-beza di kalangan individu, yang membayangkan bahawa permulaan dan keterukan juga berbeza dari orang ke orang, mungkin juga berkesan.

Rhododenol telah terbukti merosakkan melanosit dalam cara yang bergantung kepada tyrosinase.6,23 Tambahan pula, penyinaran UV dilaporkan meningkatkan sitotoksisiti RD.24 Oleh itu, sementara RD yang digunakan kekal pada kulit, adalah dinasihatkan untuk mengelakkan pendedahan kepada cahaya UV kerana ia meningkatkan aktiviti tyrosinase. Walau bagaimanapun, RD dimetabolismekan kepada RD quinone oleh tyrosinase, dan oleh itu, mungkin tidak kekal pada kulit untuk tempoh yang lama. Oleh itu, tidak mungkin cahaya UV akan menyebabkan kemerosotan leukoderma pada ketika ini, lebih daripada 6 tahun selepas penarikan semula secara sukarela. Telah ditunjukkan bahawa terapi cahaya UV berkesan dalam merawat RDL pada pesakit yang mempunyai keadaan jangka panjang.22 Dalam terapi UV, tapak leukoderma terdedah kepada magnitud sinaran UV yang terhad, yang berkesan untuk rawatan pada dos tetap. Sebaliknya, cahaya UV yang terdedah kepada kita dalam kehidupan seharian memberi kesan kepada tapak leukoderma dan kawasan dengan sisa pigmen. Oleh itu, apabila kawasan dengan sisa pigmen terdedah kepada cahaya UV, peningkatan pigmen sementara di sekitar tapak leukoderma yang berlaku semasa proses pemulihan pigmen mungkin bertambah teruk, yang boleh mewujudkan kontras yang ketara antara kawasan penjanaan semula pigmen dan kawasan leukoderma. Oleh itu, penggunaan pelindung matahari setiap hari adalah disyorkan. Lebih-lebih lagi, kerana kawasan yang terjejas leukoderma yang tinggal tidak mempunyai perlindungan daripada cahaya UV kerana kekurangan melanin, adalah penting untuk melindungi kawasan itu daripada cahaya UV untuk mengelakkan penuaan foto kulit dan tumor malignan.

3.2 |Panduan untuk meningkatkan kualiti hidup menggunakan kosmetik penyamaran dan kosmetik penyamakan

Kualiti hidup (QOL) berkurangan pada pesakit dengan RDL, kerana lesi terutamanya terletak pada kawasan yang terdedah dan boleh dilihat, seperti muka, leher, dan belakang tangan. Tambahan pula, penjanaan semula pigmen di tapak leukoderma mengambil masa.25 Memberi panduan tentang penggunaan kosmetik penyamaran telah dilaporkan dapat meningkatkan QOL dalam vitiligo,26,27 dan yang sama mungkin juga berguna untuk meningkatkan QOL pesakit RDL.25 Ia selalunya mengambil masa yang lebih lama. untuk pigmen untuk menjana semula pada leher dan belakang tangan berbanding dengan yang di muka; walau bagaimanapun, memakai solek kosmetik pada bahagian ini selalunya tidak memuaskan kerana solek mengotorkan pakaian, dan mencuci tangan mungkin menanggalkan solek. Oleh itu, untuk kawasan sedemikian, menggunakan produk penyamakan sendiri, yang lebih tahan haus dan air, mungkin berkesan. Kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa krim mengandungi dihydroxyacetone, yang mudah digunakan dan dapat mengekalkan kelembapan, menghasilkan peningkatan ketara dalam skor QOL Skindex-16 selepas 2-tempoh penggunaan bulan.28 Selain itu , kosmetik penyamakan diri yang mengandungi dihydroxyacetone (Dhadress; Grafa Laboratories) boleh digunakan secara selari dengan terapi cahaya UV menggunakan UVB jalur sempit.25

3.3 |Panduan tentang penggunaan agen pemutih kulit yang lain

Pesakit leukoderma yang disebabkan oleh rhododendrol sering mengalami peningkatan pigmentasi di sekitar tapak leukoderma. Sebilangan pesakit ingin menggunakan agen pemutih kulit di kawasan di mana pigmentasi dipertingkatkan kerana kontras yang ketara. Oleh itu, doktor harus memahami konsep berikut dan menerangkan maklumat ini kepada pesakit.

Ejen pemutih kulit diluluskan sebagai bahan aktif ubat separa yang digunakan untuk "mencegah bintik-bintik dan jeragat terbentuk akibat pendedahan matahari" dan "menekan pengeluaran melanin dan menghalang pembentukan bintik-bintik dan bintik-bintik" di Jepun.29 Agen pemutihan kulit ini adalah secara meluas dikelaskan kepada empat jenis berdasarkan keberkesanannya.30 Jenis pertama bertindak pada tyrosinase, yang digunakan untuk sintesis melanin dalam sel pigmen, dan menghalang aktiviti dan kematangan atau menggalakkan kemerosotan metabolik. Produk ini termasuk derivatif asid askorbik, arbutin, asid kojik, dan rucinol, dan RD termasuk dalam kumpulan ini. Jenis kedua menindas faktor pertumbuhan melanosit dan mediator keradangan yang disebabkan oleh pendedahan UV. Produk ini termasuk ekstrak chamomile dan asid traneksamik. Jenis ketiga terutamanya bertindak melalui penindasan resapan melanin dalam epidermis dan menggalakkan perkumuhan melanin dan termasuk produk seperti niacinamide dan 4-MSK (potassium 4-methoxy salicylate). Jenis keempat menghalang tindak balas pempolimeran melanin dan termasuk produk seperti asid etil askorbik.

Tindakan agen pemutih kulit ini dianggap mendorong tindak balas boleh balik, dengan pembalikan kepada keadaan asal diperhatikan selepas penggunaan dihentikan. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit, RD menyebabkan tindak balas yang tidak dapat dipulihkan, mengakibatkan sisa leukoderma walaupun selepas pemberhentian penggunaan kosmetik. Jenis tindak balas buruk yang jarang berlaku ini tidak boleh diramalkan dengan kajian prapelancaran dan mungkin hanya menjadi jelas apabila sebilangan besar orang menggunakan produk tersebut. Penjagaan khusus diperlukan dengan jenis agen pemutih kulit yang pertama, yang memberikan kesan yang sama seperti RD, kerana produk ini boleh menyebabkan reaksi buruk yang serupa. Apabila merawat pesakit dengan leukoderma yang disebabkan oleh penggunaan agen pemutih kulit, kami pakar perubatan mesti menjelaskan kepada pesakit bahawa mana-mana agen pemutihan kulit boleh menyebabkan leukoderma melalui mekanisme yang tidak dapat diramalkan.

Terdapat beberapa laporan mengenai dermatitis kontak yang disebabkan oleh asid kojik, rucinol, dan arbutin.31 Walaupun laporan sebelum ini tidak memberikan bukti bahawa leukoderma berlaku dalam kes dermatitis kontak sedemikian disebabkan oleh penggunaan agen pemutih kulit, 13.5 peratus daripada semua pesakit RDL juga mempunyai dermatitis kontak alahan.5,32 Oleh itu, terdapat kemungkinan bahawa penampilan leukoderma mungkin dicetuskan oleh dermatitis kontak. Oleh itu, adalah dinasihatkan untuk memberi pesakit maklumat tentang dermatitis kontak terlebih dahulu dan mengarahkan mereka untuk menghentikan penggunaan produk dengan segera jika mereka mengalami sebarang gejala yang menunjukkan dermatitis kontak semasa menggunakan agen pemutih kulit.

4 |KESIMPULAN

Kami mendapati bahawa terapi cahaya ultraviolet adalah rawatan yang paling berkesan untuk RDL. Kami juga telah meringkaskan laporan tentang keberkesanan vitamin D3 oral dalam RDL. Derivatif prostaglandin topikal telah dilaporkan dalam kajian baru berkesan. Kami telah menyediakan panduan untuk pesakit yang menggunakan ejen penyamakan diri dan pemutihan kulit untuk meningkatkan kualiti hidup mereka. Akhir sekali, kami telah menekankan kepentingan untuk menyediakan pesakit dengan maklumat mengenai dermatitis kontak dan mengarahkan mereka untuk menghentikan penggunaan produk dengan segera jika mereka mengalami sebarang gejala dermatitis kontak semasa menggunakan agen pemutihan kulit.

PENGHARGAAN

Penulis mengucapkan terima kasih kepada Cik Eiko Edamatsu atas bantuannya yang tidak ternilai sebagai setiausaha RD-Team.

KONFLIK KEPENTINGAN

Penyelidikan ini dijalankan dengan pembiayaan daripada Kanebo Cosmetics Inc. Tiada konflik kepentingan lain untuk diisytiharkan.

RUJUKAN

1. Matsunaga K, Suzuki K, Suzuki T, Sumikawa Y, Yoshikawa M, Ito S, et al. Laporan kajian 2018 mengenai leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol. Jpn J Dermatol. 2018;128:2255–67.

2. Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Laporan epidemiologi pertama leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol di Jepun adalah berdasarkan tinjauan di seluruh negara. Jpn J Dermatol. 2014;124:2095–109.

3. Suzuki K, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Laporan epidemiologi kedua leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol di Jepun adalah berdasarkan tinjauan di seluruh negara. Jpn J Dermatol. 2014;124:3125–42.

4. Ito A, Aoyama Y, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, Nishigori C, et al. Laporan epidemiologi ketiga leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol di Jepun adalah berdasarkan tinjauan di seluruh negara. Jpn J Dermatol. 2015;125:2401–14.

5. Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki K, Suzuki T, Tanemura A, et al. Panduan untuk profesional perubatan (iaitu pakar dermatologi) untuk pengurusan leukoderma yang disebabkan oleh Rododenol. J Dermatol. 2015;42:113–28.

6. Sasaki M, Kondo M, Sato K, Umeda M, Kawabata K, Takahashi Y, et al. Rhododendron, sebatian fenolik yang mendorong depigmentasi, memberikan sitotoksisiti melanosit melalui mekanisme yang bergantung kepada tyrosinase. Sel Pigmen Melanoma Res. 2014;27:754–63.

7. Suzuki K. Tinjauan Epidemiologi No.1 Gejala klinikal dan keputusan ujian leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol. Jpn J Dermatol. 2017;127:137–44.

8. Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda Y, Fukai K, et al. Analisis kulit patologi dan ultrastruktur imun untuk pesakit leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol. J Dermatol Sci. 2015;77:185–8.

9. Yoshikawa M, Sumikawa Y, Hida T, Kamiya T, Kase K, Ishii-Osai Y, et al. Analisis klinikal dan epidemiologi dalam 149 kes leukoderma yang disebabkan oleh rhododendron. J Dermatol. 2017;44:582–7.

10. Tsutsumi R, Sugita K, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Tamada N, et al. Leukoderma yang disebabkan oleh rhododendron adalah berbeza daripada leukoderma vitiligo dalam patogenesis: kajian morfologi perbandingan novel. J Cutan Pathol. 2019;46:123–9.

11. Cui J, Shen LY, Wang GC. Peranan folikel rambut dalam repigmentasi vitiligo. J Invest Dermatol. 1991;97:410–6.

12. Watanabe S, Yagami A, Iwata Y, Nagai A, Kuroda M, Sugiura K, et al. Pengekalan sel stem pigmen dalam leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol: penyiasatan patologi 11 pesakit. J Dermatol. 2017;44:e148–9.

13. Okamura K, Ohe R, Abe Y, et al. Analisis imunohistopatologi bagi melanosit tidak matang-4-positif keriting daripada folikel rambut pesakit dengan leukoderma akibat Rhododenol. J Dermatol Sci. 2015;80:156–88.

14. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Kajian rintis label terbuka untuk menilai keberkesanan bimatoprost topikal pada leukoderma refraktori yang disebabkan oleh rhododendron. J Dermatol. 2018;45:1283–8.

15. Fukaya S, Kamata M, Kasanuki T, Yokobori M, Takeoka S, Hayashi K, et al. Penggunaan jangka panjang bimatoprost topikal pada leukoderma refraktori yang disebabkan oleh rhododendron: Laporan kes. Acta Derm Venereol. 2019;99:1178–9.

16. Grimes PE. Bimatoprost 0.03 peratus penyelesaian untuk rawatan vitiligo bukan muka. J Dadah Dermatol. 2016;15:703–10.

17. Jha AK, Prasad S, Sinha R. Bimatoprost penyelesaian oftalmik dalam vitiligo muka. J Cosmet Dermatol. 2018;17:437–40.

18. Sharma S, Parsad D, Bhattacharjee R, Muthu S. Seorang prospektif kanan–kiri kajian perbandingan untuk menilai keberkesanan dan toleransi gabungan NB-UVB dan bimatoprost topikal 0.03 peratus titisan mata berbanding NB -UVB diberikan sahaja pada pesakit vitiligo vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e330–1.

19. Anbar TS, El-Ammawi TS, Abdel-Rahman AT, Hanna MR. Kesan latanoprost pada vitiligo: kajian perbandingan awal. Int J Dermatol. 2015;54:587–93.

20. Watabe A, Yamasaki K, Asano M, Kanbayashi Y, Nasu-Tamabuchi M, Terui H, et al. Keberkesanan cholecalciferol oral pada vitiligo yang disebabkan oleh rhododendron: percubaan klinikal rawak buta. J Dermatol. 2018;45:456–62.

21. Sano H, Matsukura S, Wakamatsu M, Morita A, Nakamura K, Aihara M, et al. Kajian terhadap 35 kes depigmentasi yang disebabkan oleh kosmetik yang mengandungi 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol di pusat perubatan universiti bandar Yokohama. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016;10:18–24.

22. Kuwabara C, Tsutsui T, Sawada F, Makino E, Aoyama Y. Keberkesanan lampu excimer monokromatik 308nm untuk leukoderma yang disebabkan oleh Rododenol. Nishinihon J Dermatol. 2017;79:86–9.

23. Kasamatsu S, Hachiya A, Nakamura S, Yasuda Y, Fujimori T, Takano K, et al. Depigmentasi yang disebabkan oleh penggunaan bahan pencerah aktif, rhododendron, berkaitan dengan aktiviti tyrosinase pada ambang tertentu. J Dermatol Sci. 2014;76:16–24.

24. Lee CS, Joo YH, Baek H, Park M, Kim JH, Shin HJ, et al. Kesan berbeza daripada lima sebatian de-pigmen, rhododendron, raspberry ketone, monobenzone, rucinol, dan AP736 pada melanogenesis dan daya maju melanosit epidermis manusia. Exp Dermatol. 2016;25:44–9.

25. Iwama E, Kikuchi K, Aiba S. Aplikasi dihydroxyacetone untuk menyamarkan leukoderma yang disebabkan oleh Rododendrol. Aesthet Dermatol. 2015;25:434–42.

26. Tanioka M, Yamamoto Y, Kato M, Miyachi Y. Penyamaran untuk pesakit dengan vitiligo vulgaris meningkatkan kualiti hidup mereka. J Cosmet Dermatol. 2010;9:72–5.

27. Ongenae K, Dierckxsens L, Brochez L, van Geel N, Naeyaert JM. Kualiti hidup dan profil stigmatisasi dalam kohort pesakit vitiligo dan kesan penggunaan penyamaran. Dermatologi. 2005;210:279–85.

28. Matsunaga K, Sasaki M, Okajima T, Miyaki M, Sakaguchi H. Peningkatan dalam kualiti hidup pesakit dengan leukoderma yang disebabkan oleh rhododendron selepas penyamaran dengan krim dihydroxyacetone. J Dermatol. 2020;47:801–2.

29. Bertindak untuk Menjaga Kualiti, Keberkesanan dan Keselamatan Produk Termasuk Farmaseutikal dan Peranti Perubatan 1960 ([Bidang kuasa yang disingkatkan]) [Tentukan bahagian yang berkaitan].

30. Masaki H. Pengenalan kepada sains kosmetik: agen pemutih dan mekanisme tindakannya. J Jpn Soc Cutan Health. 2015;38:10–8.

31. Nakasone S, Nakamura I, Yamada S, Taira K, Takahashi K, Uesato H. Kes dermatitis kontak yang disebabkan oleh arbutin. Jpn J Clin Dermatol. 2014;68:484–8.

32. Matsunaga K. Leukoderma yang disebabkan oleh Rhododenol. Amalkan Dermatol. 2015;37:6–13.

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501