Kesan Perlindungan Asid Alpha-Lipoik Terhadap 5-Mukositis Gastrointestinal Akibat Fluorouracil dalam Tikus Bahagian 2
Jul 05, 2023
3.5. Penilaian Histologi Perut, Usus Kecil dan Besar
Sel epitelium permukaan, bahagian gastrik foveola, sel epitelium kelenjar, submukosa, otot, dan lapisan serosa semuanya normal dalam bahagian gastrik kumpulan Kawalan dan ALA (Rajah 3a, b). Kemerosotan sel epitelium permukaan, edema, dan pembesaran kelenjar yang meluas dilihat dalam kumpulan Mucositis (Rajah 3c). Degenerasi dalam sel epitelium diperhatikan sebagai fokus tempatan. Kesesakan ringan antara kelenjar diperhatikan dalam salah satu subjek dalam kumpulan ini. Kemerosotan sel epitelium, edema, dan pembesaran kelenjar diperhatikan kurang jelas dalam kumpulan Mucositis ditambah ALA (Rajah 3d).
Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang teguh, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan boleh menghilangkan spesies oksigen reaktif, menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.
Klik pada faedah rou cong rong
【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Mikrometer okular digunakan untuk mengukur ketinggian vilus dalam usus kecil. Walaupun panjang villi dalam kumpulan mucositis telah berkurangan berbanding kumpulan lain, tiada perbezaan statistik ditemui antara kumpulan (p > 0.05) (Jadual 3). Lapisan tunika mukosa, submukosa, otot, dan serosa mempamerkan struktur histologi normal dalam usus kecil kumpulan Kawalan dan ALA (Rajah 4a, b). Penyimpangan dalam vili dan penumpahan enterosit diperhatikan dalam kumpulan Mucositis (Rajah 4c). Penyimpangan vilus didapati berkurangan dalam kumpulan Mucositis ditambah ALA (Rajah 4d).
Dalam kedua-dua kumpulan kawalan dan eksperimen, tiada perubahan struktur dalam usus besar dilihat. Sel epitelium kolumnar berlapis mudah, sel goblet, dan kelenjar biasa secara visual diperhatikan (Rajah 5a-d).
4. Perbincangan
Insiden kanser dan kadar kematian meningkat secara mendadak di seluruh dunia, mencerminkan kedua-dua populasi yang semakin meningkat dan semakin tua, bersama-sama dengan perubahan dalam kelaziman dan pengedaran faktor risiko kanser utama, yang kebanyakannya dikaitkan dengan pembangunan sosioekonomi [34,35]. Kemoterapi bermula sejak beberapa abad, bagaimanapun, penggunaan kemoterapi pertama yang berjaya dan didokumenkan secara saintifik untuk kanser secara sistemik tidak berlaku sehingga tahun 1940-an. Kaedah rawatan pertama yang berjaya digunakan untuk kanser adalah berdasarkan pengalaman memerangi kesan toksik nitrogen mustard pada sistem badan, dan kemudiannya, ia digunakan dalam rawatan pesakit kanser. Walaupun terdapat kambuhan tumor yang cepat berikutan kesan antitumor yang ketara, ia pada mulanya dilihat sebagai hasil yang positif dalam rawatan. Pengalaman ini nampaknya menjadi petunjuk kepada permulaan kemoterapi untuk tumor malignan [36].
5-FU biasanya digunakan dalam ubat antikanser sejak penubuhannya pada tahun 1957 dan telah memainkan peranan penting dalam rawatan kanser kolon. Ia juga digunakan pada pesakit dengan keganasan lain, seperti payudara dan kepala, dan kanser leher [37]. Metabolisme nukleosida dan penggabungannya ke dalam RNA dan DNA mengakibatkan ketoksikan berubah-ubah dan kerosakan tisu berikutnya [38]. Pelbagai mekanisme telah dicadangkan untuk kesan toksik ubat antimetabolit 5-FU, seperti menyebabkan ketidakseimbangan oksidan-antioksidan, meningkatkan tahap sitokin dan aktiviti enzim proteolitik, dan akhirnya mengaktifkan mekanisme kerosakan tisu yang berbeza [39,40 ].
Ubat antikanser seperti 5-FU boleh menyebabkan penurunan ketara dalam aktiviti enzim antioksidan, seperti SOD dan GPx, serta kesan berbahaya ke atas antioksidan bukan enzim, seperti kumpulan sulfhidril. Penemuan ini menyokong sepenuhnya penyelidikan terdahulu yang menunjukkan bahawa 5-terapi FU dikaitkan dengan ketidakseimbangan oksidatif [41–43]. Bukti daripada kajian terdahulu telah melaporkan bahawa tekanan oksidatif bertanggungjawab untuk patogenesis 5-kerosakan gastrousus yang disebabkan oleh FU melalui pembebasan radikal bebas dan ROS yang berlebihan [44]. Mengikut keputusan daripada kajian terdahulu, patofisiologi tekanan oksidatif disebabkan oleh pembebasan radikal bebas yang berlebihan dan kerosakan gastrousus ROS yang disebabkan oleh 5-FU [45–47]. Penemuan kami mendedahkan bahawa 5-FU mencetuskan peroksidaan lipid dan mengakibatkan kerosakan pada membran selular, selain menyebabkan kehabisan antioksidan SOD dan GPx selular. Penemuan ini bersetuju dengan laporan sebelumnya [47-50]. Aktiviti ALA yang paling terkenal menggalakkan penggunaannya sebagai pilihan terapeutik yang mungkin untuk penyakit yang berkaitan dengan tekanan oksidatif. Tambahan pula, ALA diketahui mempunyai ciri anti-radang yang membantu melindungi sistem gastrousus. Dalam kajian kami, tahap MDA meningkat dalam perut dan usus kecil dan besar selepas 5-pentadbiran FU, manakala aktiviti SOD dan GPx telah dikurangkan, dan perubahan ini telah dikurangkan dengan terapi ALA. ALA telah terbukti mempunyai sifat antioksidan yang luar biasa dalam beberapa model, bukan sahaja dalam ulser perut tetapi juga dalam usus kecil dan besar, melalui penyingkiran logam berat yang menyebabkan peningkatan tekanan oksidatif dan dengan membina semula sistem pertahanan antioksidan [51-54] .
Kadar kemusnahan yang tinggi pada seni bina umum perut dan usus adalah ciri penting mucositis gastrousus yang diketahui, yang dinyatakan terutamanya sebagai pecah dan atrofi vili usus, kehilangan struktur crypt, degenerasi sel epitelium gastrik, peningkatan pengosongan sel goblet, dan penyusupan sel radang [55]. Ciri yang paling ketara daripada ini biasanya adalah kemerosotan integriti mukosa dan juga perubahan dalam parameter vili dan crypt [56,57]. Kesan ALA pada 5-mucositis gastrousus akibat FU telah dilaporkan dalam kajian ini, menunjukkan bahawa ALA boleh membalikkan kesan merosakkan agen antineoplastik, 5-FU, pada usus, termasuk kerosakan oksidatif, neutrofil pengambilan, mastositosis, pengurangan sel goblet, dan perubahan histologi dan morfometrik. Keputusan kami juga serasi dengan yang terdapat dalam kajian terdahulu [17,58-60]. ALA, yang kami gunakan dalam protokol rawatan kami, sebelum ini telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada tisu gastrousus dalam kedua-dua model ulser dan kolitis [59,61,62]. Dalam kajian ini, kerosakan mukosa gastrousus telah diperbaiki secara struktur dalam kumpulan yang dirawat dengan ALA.
Kajian ini menunjukkan bahawa sitokin proinflamasi IL-1 dan TNF- dinaikkan dalam sera dan tisu kumpulan Mucositis (perut, usus kecil atau usus besar). Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa 5-Pentadbiran FU meningkatkan tahap IL plasma-1 dan TNF-, yang sejajar dengan penemuan plasma kami [63,64]. Walau bagaimanapun, kami tidak dapat menemui sebarang laporan yang diterbitkan sebelum ini yang mengkaji kesan sitokin ini dalam perut dan tisu usus. Oleh itu, penemuan kami mencadangkan bahawa kesan sitokin ini menyumbang kepada kerosakan struktur bukan sahaja melalui kesan sistemiknya tetapi juga melalui kesan tempatannya. Telah diperhatikan bahawa peningkatan paras IL-1 dan TNF- dalam tikus Mucositis boleh diterbalikkan dengan rawatan ALA. Menariknya, ALA telah ditunjukkan untuk menekan hanya pengeluaran sitokin plasma dalam kajian yang dijalankan setakat ini [65,66]. Oleh itu, adalah dianggap bahawa menekan bukan sahaja paras sitokin plasma tetapi juga paras sitokin tisu berkemungkinan mewakili mekanisme penting yang mendasari aktiviti perlindungan ALA terhadap mucositis.
Lima subkumpulan keluarga MMP enzim yang mengandungi zink yang bergantung kepada kalsium termasuk kolagenase, stromelysin, gelatinase, MMP jenis membran, dan endopeptidase lain [67]. Mereka dinyatakan oleh sel epitelium, mesenchymal, dan hematopoietik [68]. MMP-1, MMP-2, MMP-8 dan TIMP-1 khususnya telah terbukti dalam penyiasatan eksperimen dan klinikal untuk mempengaruhi keradangan [69–71]. Kajian kami telah menunjukkan bahawa mucositis gastrousus yang disebabkan oleh 5-FU meningkatkan aktiviti enzim proteolitik MMP-1, MMP-2, MMP-8 dan TIMP-1 dalam sera dan tisu. Oleh itu, protein matriks ekstraselular yang merendahkan, MMP dan TIMP{16}} memberi kesan merosakkan pada tisu dan penting kepada patofisiologi mucositis gastrousus.
Berbanding dengan kumpulan Kawalan dan ALA, 5-rawatan FU dipertingkatkan MMP-1, MMP-2, MMP-8 dan TIMP-1 pengaktifan dalam sera dan tisu dalam kumpulan Mucositis ditambah ALA. Beberapa model keradangan telah digunakan untuk mengkaji kesan ALA pada tahap ekspresi MMP-1, MMP-2, MMP-8 dan TIMP [72,73]. Kesan anti-radang dan antioksidan ALA dalam model keradangan telah mendedahkan bahawa kesan perlindungan dihasilkan dengan merendahkan ekspresi MMP-1, MMP-2 dan MMP-8 sambil mempertingkatkan TIMP-1 aktiviti [74,75]. Beberapa daripada 26 MMP yang diiktiraf telah dikaji secara meluas dalam penyakit radang dan kanser. MMP-8 dan -9 ialah MMP kolagenase yang diekspresikan oleh fibroblas dan sel radang yang menyusup sebagai tambahan kepada sel tumor [76].
Walaupun sesetengah kajian menunjukkan bahawa pengaktifan TIMP-1 memainkan peranan perlindungan dengan menghalang pengaktifan MMP, beberapa kajian lain menekankan bahawa peningkatan pengaktifan TIMP-1 membawa kepada tindak balas keradangan dengan meningkatkan ekspresi sitokin proinflamasi [77,78]. Pengaktifan TIMP-1 yang dipertingkatkan dan peningkatan pengeluaran sitokin proinflamasi dalam kajian kami membayangkan bahawa fenomena ini disahkan [79].
5. Kesimpulan
Kemoterapeutik, yang sering dinasihatkan sebagai rawatan barisan pertama untuk kanser, menimbulkan cabaran besar kerana kesan sampingannya. 5-FU, yang digunakan untuk merawat keganasan payudara, kolon, rektum, perut dan pankreas, mempunyai kesan sampingan yang ketara menyebabkan mucositis gastrousus. Oleh itu, penggunaan ubat-ubatan yang mungkin disediakan bersama kemoterapi untuk mengelakkan atau mengurangkan kesan buruk ini adalah kritikal, dan bidang kajian ini masih dalam siasatan. Kami merasakan bahawa dengan menggunakan ALA dalam penyelidikan kami, kami telah menyumbang kepada korpus pengetahuan dalam bidang ini. Hasil daripada penyelidikan kami, kami telah mendapati bahawa gabungan ALA dan 5-FU mendorong perubahan yang menggalakkan dalam parameter yang terlibat dalam kawalan keradangan, bersama-sama dengan keseimbangan antioksidan. Penemuan kami menunjukkan bahawa penggabungan ALA ke dalam 5-terapi FU ialah pilihan yang berpotensi untuk pesakit kanser dengan gastroenteritis.
Sumbangan Pengarang:DC: Pengkonsepan, Penyusunan Data, Penyiasatan, Metodologi, Sumber, Penulisan—Penyediaan Draf Asal, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. A.Ö. ¸S.: Pengkonsepan, Penyusunan Data, Analisis Formal, Pemerolehan Pembiayaan, Penyiasatan, Metodologi, Pentadbiran Projek, Penyeliaan, Visualisasi, Penulisan—Penyediaan Draf Asal, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. SG: Metodologi, Sumber, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. KT: Pengkonsepan, Penyiasatan, Pentadbiran Projek, Penyeliaan, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. H. ¸S.: Metodologi, Sumber, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. NG: Pengkonsepan, Metodologi, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. SS: Pengkonsepan, Penyusunan Data, Analisis Formal, Pemerolehan Pembiayaan, Penyiasatan, Metodologi, Pentadbiran Projek, Penyeliaan, Visualisasi, Penulisan—Penyediaan Draf Asal, Penulisan—Semakan & Penyuntingan. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.
Pembiayaan: Penyelidikan ini tidak menerima pembiayaan luar
Penyata Lembaga Semakan Institusi:Kajian itu dijalankan oleh Deklarasi Helsinki, dan pindaan kemudiannya diikuti. Protokol kajian haiwan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Eksperimen Haiwan Tempatan Universiti Timur Dekat (no. 2019/01 pada 17 Januari 2019 dan no. 2020/11 pada 27 November 2020).
Kenyataan Persetujuan Termaklum:Tidak berkaitan.
Penyata Ketersediaan Data:Data yang menyokong penemuan kajian ini boleh didapati daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.
Rujukan
1. Rochette, L.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid—Antioksidan dengan Tindakan Perlindungan terhadap Penyakit Kardiovaskular. Dalam Sistem Biologi Radikal Bebas dan Antioksidan; Laher, I., Ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, Jerman, 2014; hlm 1523–1536.
2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid: Mekanisme Molekul dan Potensi Terapeutik dalam Diabetes. boleh. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]
3. Flora, SJS Aspek Struktur, Kimia dan Biologi Antioksidan untuk Strategi menentang Pendedahan Logam dan Metaloid. Med oksidatif. sel. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]
4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK -Asid Lipoik: Antioksidan Metabolik dan Modulator Redoks Berpotensi Transkripsi. Dalam Kemajuan dalam Farmakologi; Sies, H., Ed.; Akhbar Akademik: Cambridge, MA, Amerika Syarikat, 1996; Jilid 38, hlm. 79–101.
5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alpha-Lipoic Acid sebagai Antioksidan Biologi. Radic Percuma. biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]
6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Aspek Molekul Asid Lipoik dalam Pencegahan Komplikasi Diabetes. Pemakanan 2001, 17, 888–895. [CrossRef]
7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, Asid Alpha-Lipoik TM sebagai Makanan Tambahan: Mekanisme Molekul dan Potensi Terapeutik. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]
8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Spesies Oksigen Reaktif Mengantara Pengaktifan Caspase dan Apoptosis yang Dicetuskan oleh Asid Lipoik dalam Sel Kanser Epitelium Paru-paru Manusia melalui Bcl-2 Down-Regulation. J. Pharmacol. Exp. Di sana. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]
9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Stefani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Asid Alpha-Lipoik Antioksidan Semulajadi Menginduksi P27Kip1-Tangkapan Kitaran Sel Bergantung dan Apoptosis dalam MCF-7 Sel Kanser Payudara Manusia. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]
10. Wenzel, U.; Nikel, A.; Daniel, H. -Lipoic Acid Menginduksi Apoptosis dalam Sel Kanser Kolon Manusia dengan Meningkatkan Respirasi Mitokondria dengan Penjanaan O2 −.-Seiring. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]
11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Kesan Pra-Perlindungan Asid Lipoik pada Kecederaan yang Disebabkan oleh H2O2 dalam Sel IPEC-J2. Mol. sel. Biokim. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]
12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH -Asid Lipoik dalam Metabolisme dan Penyakit Hati. Radic Percuma. biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]
13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Kesan Perlindungan Asid Alpha-Lipoik pada Kecederaan Paru-paru Oksidatif Akibat Methotrexate dalam Tikus. J. Menyiasat. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]
14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Adakah Asid Alfa Lipoik Menghalang Hati daripada Kecederaan Oksidatif Akibat Methotrexate pada Tikus? Acta Cir. Coli. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]
15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Adakah -Asid Lipoik Berkesan Secara Terapeutik terhadap Pulpitis Akut Aruh Eksperimen dalam Tikus? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]
16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Kesan Perlindungan Asid Alpha-Lipoik terhadap Kecederaan Jantung Berpunca Periodontitis Apical pada Tikus. Eur. J. Sains Lisan. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]
17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Lipoic Acid: Ia Peranan Antioksidan dan Anti-Radang serta Aplikasi Klinikal. Curr. Atas. Med. Kimia. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]
18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Kesan Terapi Asid Alpha-Lipoik pada Periodontitis Apikal Terinduksi Secara Eksperimen: Analisis Biokimia, Histopatologi dan Mikro-CT. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]
19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Asid Alpha Lipoik Antioksidan Yang Mujarab. J. Kimia Tumbuhan. Ekofisiol. 2017, 2, id1016.
20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Kepentingan Kanser yang Semakin Meningkat sebagai Punca Utama Kematian Pramatang Di Seluruh Dunia. Kanser 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]
21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Komplikasi Mulut Kanser dan Terapi Kanser. CA Kanser J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]
22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, Perubatan Dalaman JL Harrison, Edisi ke-17.—Oleh AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson, dan J. Loscalzo. Intern. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]
23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Yeoh, ASJ; Keefe, Mucositis Akibat Kemoterapi DMK: Peranan Mikroflora Gastrointestinal dan Musin dalam Persekitaran Luminal. J. Sokongan. Oncol. 2007, 5, 259–267.
24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Pengurusan Mucositis Oral dan Gastrointestinal: Garis Panduan Amalan Klinikal ESMO. Ann. Oncol. 2011, 22 (Bekalan S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]
25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. Pandangan Novel tentang Dadah Lama, 5-Fluorouracil: Pengubahsuai RNA Tidak Dijangka dengan Kesan Menarik terhadap Nasib Sel Kanser. Kanser NAR 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]
26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Kesan Simvastatin pada 5-Mukositis Gastrointestinal Terinduksi Fluorouracil dalam Tikus. Rev. Kol. Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]
27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Gambaran Keseluruhan Aktiviti Antioksidan dan Anti-Radang Sebatian Tumbuhan Terpilih dan Kompleks Ion Logamnya. Molekul 2021, 26, 4886. [CrossRef]
28. Sonis, ST Patobiologi Mucositis. Semin. Oncol. Jururawat. 2004, 20, 11–15. [CrossRef]
29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. Penilaian Gabungan Berjujukan 5-Fluorouracil-Loaded-ChitosanNanoparticles dan ALA-Photodynamic Therapy pada Talian Sel HeLa. Photodiagnosis Photodyn. Di sana. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]
30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoic Acid Menginduksi P53-Kematian Sel Bebas dalam Sel Kanser Kolorektal dan Menguatkan Sitotoksisiti 5-Fluorouracil. Gerbang. Toksik. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]
31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. -Asid Lipoik Melindungi daripada Iskemia Renal-Kecederaan Reperfusi pada Tikus. Clin. Exp. Pharmacol. Fisiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]
32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Kesan Antioksidan Asid Alpha-Lipoik terhadap Hakisan Mukosa Gastrik Akibat Etanol dalam Tikus. Farmakologi 2008, 81, 173–180. [CrossRef]
33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Um, SH; Kim, CD Ursodeoxycholic Acid Melemahkan 5-Mukositis Akibat Fluorouracil dalam Model Tikus. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]
34. Omran, AR The Epidemiologic Transition: A Theory of the Epidemiology of Population Change. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]
35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Peralihan Kanser di Jepun sejak 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]
36. Gilman, A. Percubaan Klinikal Permulaan Nitrogen Mustard. Am. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]
37. Grem, JL 5-Fluorouracil: Empat puluh tambah dan Masih Berdetik. Tinjauan Perkembangan Praklinikal dan Klinikalnya. Menyiasat. N. Dadah 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]
38. Noordhuis, P.; Holdwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Penggabungan Fluorouracil ke dalam RNA dan DNA Berkaitan dengan Perencatan Thymidylate Synthase bagi Kanser Kolorektal Manusia. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]
39. Wyatt, MD; Wilson, DM Penyertaan Pembaikan DNA dalam Respons kepada 5-Fluorouracil. sel. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]
40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Peraturan Metabolisme Sel Kanser. Nat. Rev. Kanser 2011, 11, 85–95. [CrossRef]
41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Tekanan Oksidatif dan Profil Hematologi Pesakit Kanser Payudara Lanjutan Terkena Kemoterapi Paclitaxel atau Doxorubicin. Kanser Payudara Re. Rawat. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]
42. Conklin, KA Radikal Bebas: Kebaikan dan Keburukan Antioksidan Kemoterapi Kanser dan Antioksidan. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]
43. Hess, JA; Khasawneh, MK Metabolisme Kanser dan Tekanan Oksidatif: Pandangan tentang Karsinogenesis dan Kemoterapi melalui Kesan Non-Dihydrofolate Reductase Methotrexate. BBA Clin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]
44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Matahari, JH; Gong, LK Rekombinan MS-Superoxide Dismutase Baharu Mengurangkan 5-Mukositis Usus Akibat Fluorouracil dalam Tikus. Acta Pharmacol. Dosa. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]
45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howardth, GS; Xian, CJ Dietary Emu Oil Supplementation Mencegah 5-Fluorouracil Chemotherapy-Induced Keradangan, Pembentukan Osteoklas dan Kehilangan Tulang. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]
46. Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Kesan Perlindungan Delima pada Tekanan Oksidatif dan Tindak Balas Radang yang Dicetuskan oleh 5-Fluorouracil dalam Keratinosit Manusia. Antioksidan 2021, 10, 203. [CrossRef]
47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Pengurangan 5-Ketoksikan Buah Pinggang Teraruh Fluorouracil oleh Chrysin melalui Menyasarkan Tekanan Oksidatif dan Apoptosis dalam Tikus Wistar. Kimia Makanan. Toksik. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]
48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdullah, MA; El-Seedi, HR Kesan Chemopreventive Ekstrak Daun Strobilanthes Crispus pada Foci Aberrant Aberrant Aberan Azoxymethane dalam Usus Tikus. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [CrossRef]
49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selenium Mengurangkan Kematian Sel Terinduksi Docetaxel, Tekanan Oksidatif dan Keradangan dalam Epitelium Laryngotracheal Tikus. biol. Jejak Elem. Res. 2020, 196, 184–194. [CrossRef]
50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; et al. Menggunakan Melatonin untuk Mengurangkan Kesan Sampingan Kemoterapi: Rakan Kongsi Yang Berpotensi Baik untuk Merawat Kanser dengan Penuaan. Oksida. Med. sel. Longev. 2020, 2020, 1–20. [CrossRef]
51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Tekanan Oksidatif: Faktor Penting dalam Patogenesis Penyakit Mukosa Gastrointestinal. Fisiol. Wahyu 2014, 94, 329–354. [CrossRef]
52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alpha-Lipoic Acid Melindungi daripada Indomethacin-Induced Gastric Oxidative Totoxicity dengan Modulasi Sistem Antioksidan. J. Sains Makanan. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]
53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Pengaruh Asid Lipoik pada Caveolin-1-Enzim Antioksidatif Terkawal dalam Model Tetikus Kolitis Ulseratif Akut. Berbiomed. Farmakoter. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]
54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Peningkatan Keberkesanan Penindasan Selera Makan oleh Zarah Asid Lipoik Disediakan oleh Nanocomminution. Pembangun Dadah. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]
55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforaphane Melemahkan 5-Kecederaan Usus Akibat Fluorouracil dalam Tikus. J. Fungsi. Makanan 2020, 69, 103965. [CrossRef]
56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Ketoksikan Usus Akibat Fluorouracil: Apa yang Menentukan Keparahan Kerosakan pada Epithelia Krip Usus Murine? Toksik. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]
57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Peningkatan Kebolehtelapan Usus Berkorelasi dengan Ketoksikan Gastrointestinal antara Formulasi Tegafur Analog Fluorouracil dalam Tikus. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]
58. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Asid Lipoik Tambahan Melegakan Cirit-birit Selepas Menyapih dengan Mengurangkan Kebolehtelapan Usus dalam Tikus. J. Anim. Fisiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]
59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. -Asid Lipoik Memodulasi Keradangan Usus Yang Disebabkan oleh Asid Sulfonat Trinitrobenzene dalam Tikus. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]
60. Trivedi, PP; Jena, GB Peranan -Lipoic Acid dalam Dextran Sulfate Sodium-Induced Ulcerative Colitis dalam Tikus: Kajian tentang Keradangan, Tekanan Oksidatif, Kerosakan DNA dan Fibrosis. Kimia Makanan. Toksik. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]
61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. Formula Kaya Asid Linolenik Mengurangkan Tekanan Oksidatif dan Keradangan dengan Mengawal NF-KB dalam Tikus dengan Kolitis Akibat TNBS. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]
62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Antioksidan dan Aktiviti Anti-Radang Asid Alpha Lipoik Melindungi daripada Ulser Gastrik Terinduksi Indomethacin dalam Tikus. Berbiomed. Farmakoter. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]
63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Kesan Chamomile Topikal pada Tahap Imunohistokimia IL-1 dan TNF- dalam 5-Mukositis Mulut Akibat Fluorouracil dalam Hamster. Kemoterapi Kanser. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]
64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Kesan Melatonin pada Penyembuhan Anastomosis Kolonik Berikutan Kemoterapi dalam Tikus. singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]
65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Kesan Perlindungan Resveratrol terhadap Tekanan Oksidatif Akibat Naftalena dalam Tikus. Ecotoxicol. alam sekitar. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]
66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Kesan Perlindungan Asid Alpha-Lipoik terhadap Kecederaan Oksidatif dalam Kolitis Akibat TNBS. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.
67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Peranan Metalloproteinases Matriks dalam Penuaan Foto dan Fotokarsinogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]
68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM Sel Berasal dari Sumsum Tulang dan Tumor Epitelium: Lebih Daripada Sekadar Hubungan Radang. Curr. Pendapat. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]
69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matriks Metalloproteinases: Pengatur Radang Tingkah Laku Sel dalam Pembentukan Vaskular dan Pengubahsuaian. Pengantara. Inflamm. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]
70. Paiva, KBS; Granjeiro, Pengubahsuaian Tisu Tulang JM dan Pembangunan: Fokus pada Fungsi Matriks Metalloproteinase. Gerbang. Biokim. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]
71. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matriks Metalloproteinases dalam Keradangan. Biochim. Biophys. Acta Jen. Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]
72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Kesan Asid Alpha-Lipoik pada Aktiviti MMP-2 dan MMP-9 dalam Model Iskemia Renal Tikus dan Re-Perfusi. Bioteknologi. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]
73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alpha Lipoic Acid Menghalang Tekanan Oksidatif dan Pengawalseliaan Tertingkat MMPS dalam Cantuman Vena Saphenous Manusia. Aterosklerosis 2020, 315, e249. [CrossRef]
74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), Perantaraan Kritikal Kelemahan Membran Janin Akibat Keradangan, Terutamanya Memberi Kesan Melemahnya pada Choriodecidua Daripada Amnion. Plasenta 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et al. Asid Lipoik Memainkan Peranan dalam Scleroderma: Wawasan yang Diperolehi daripada Scleroderma Dermal Fibroblasts. Artritis Re. Di sana. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]
76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Kelakuan Matriks Metalloproteinase dan Perencatnya dalam Kanser Kolorektal. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]
77. Lagu, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Kesan HGC-MSC daripada Tisu Kanser Gastrik Manusia pada Percambahan Sel, Pencerobohan dan Peralihan Epitelium-Mesenchymal dalam Tisu Tumor Kanser Gastrik Tikus Pembawa Tumor. Pac Asia. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]
78. Knight, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; Raja, T.; Crocker, SJ; Muda, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Melemahkan Perkembangan Sakit Radang Melalui Mekanisme Isyarat Sel Bergantungan MMP dan Pengantaraan Reseptor. Depan. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]
79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Pemrograman Semula Profil Ekspresi TIMP-1 dan TIMP-3 dalam Sel Endothelial Mikrovaskular Otak dan Astrosit sebagai Tindak Balas kepada Sitokin Proinflamasi. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]
【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
