Sel Stem Endogen dalam Homeostasis Dan Penuaan Bahagian 1

AbstrakDalam hampir semua tisu dan organ manusia, sel stem dewasa atau sel stem tisu terdapat di lokasi yang unik, yang dipanggil niche sel stem atau yang setara dengannya, mengisi semula sel-sel yang dibezakan berfungsi secara berterusan. Sel stem endogen tersebut boleh dikembangkan untuk terapeutik sel menggunakan kultur sel ex vivo atau dipanggil semula untuk pembaikan tisu in situ melalui pemerdagangan sel dan homing. Dalam proses penuaan, ketidakcekapan dalam mekanisme penyembuhan pengantaraan sel stem endogen boleh timbul daripada pelbagai kemerosotan yang terkumpul dalam proses pembaharuan diri sel stem, fungsi, kapasiti pembezaan dan pemerdagangan melalui laluan intrinsik autonomi sel (seperti perubahan epigenetik) atau laluan ekstrinsik sistemik. Kajian ini mengkaji homeostasis sel stem endogen, terutamanya sel stem sumsum tulang, dan disregulasi mereka dalam penyakit dan penuaan dan membincangkan strategi intervensi yang mungkin. Beberapa faktor pro-penuaan dan peremajaan sistemik, yang diiktiraf dalam parabiosis heterokronik atau model haiwan progeroid penuaan pramatang, disemak sebagai sasaran farmaseutikal anti-penuaan yang mungkin dari perspektif persekitaran yang sihat untuk sel stem endogen. Pelbagai pengubahsuaian epigenetik dan seni bina kromosom disemak sebagai laluan selular intrinsik untuk penuaan dan penuaan. Peningkatan secara beransur-ansur dalam beban keradangan semasa penuaan juga dikaji semula. Akhirnya, pembaikan tisu dan kesan anti-penuaan Substance-P, peptida merangsang pemerdagangan sel stem dari sumsum tulang dan mengubah suai tindak balas keradangan, dibincangkan sebagai sasaran anti-penuaan masa depan.

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan boleh menghilangkan spesies oksigen reaktif, menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik Pada Cistanche Herba

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kata kunciSel stem hematopoietik · Sel stem sumsum tulang · Sel prekursor endothelial · Peremajaan Penuaan

1. Pengenalan

Penuaan adalah fenomena semula jadi yang ditandai dengan penurunan progresif dalam fungsi homeostatik dan regeneratif badan, termasuk kemerosotan fungsi sel stem yang berkaitan dengan usia [1]. Kajian terkini antara haiwan muda dan tua dan manusia telah mendedahkan perubahan berkaitan usia dalam ciri sel stem, saiz kolam sel stem, dan kepelbagaian pembezaan [2-4]. Pada orang tua, perubahan epigenetik autonomi sel dalam sel stem terkumpul, yang boleh menyebabkan penuaan sel stem/progenitor dan mengurangkan kedua-dua kumpulan sel stem dan fungsi sel stem. Eksperimen parabiosis heterokronik antara haiwan muda dan tua telah menunjukkan kewujudan perubahan berkaitan usia dalam persekitaran sistemik dan tempatan, termasuk faktor peremajaan sistemik dan pro-penuaan [5-7], yang boleh mengawal fungsi dan jangka hayat sel stem dan batang endogen. ceruk sel. Lebih ketara, eksperimen telah mendedahkan peningkatan sitokin keradangan dan keradangan kronik yang berkaitan dengan usia [8-10], yang juga boleh menjejaskan fungsi sel stem, niche sel stem, pemerdagangan sel stem dan kepelbagaian pembezaan. Laporan mengenai penuaan dan penyakit degeneratif seperti penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, diabetes, penyakit vaskular kronik dan osteoarthritis telah menunjukkan kemungkinan hubungan antara status sel stem dan etiologi penyakit dan antara status sel stem dan jangka hayat.

Pada tahun 2013, Carlos Lopez-Otin et al. [2] mengenal pasti dan mengkategorikan sembilan ciri selular dan molekul yang menyumbang kepada proses penuaan: ketidakstabilan genomik, gesekan telomere, perubahan epigenetik, kehilangan proteostasis, penderiaan nutrien yang dinyahkawalselia, disfungsi mitokondria, penuaan selular, keletihan sel stem dan komunikasi antara sel yang diubah. Kebanyakan kerosakan dan kemerosotan yang berkaitan dengan usia terkumpul secara beransur-ansur dari semasa ke semasa, yang telah dikaji secara meluas dalam bidang kanser, penyakit metabolik, dan penyakit degeneratif. Khususnya, konsep keletihan sel stem, melalui laluan intrinsik autonomi sel atau laluan ekstrinsik, boleh menjelaskan akibat integratif pelbagai jenis kerosakan yang berkaitan dengan penuaan dan penurunan potensi regeneratif [11, 12]. Tikus progeroid dan eksperimen parabiosis baru-baru ini menggunakan tikus muda dan tua telah menunjukkan bahawa faktor sistemik seperti penggerak faktor pertumbuhan hepatosit (HGFA) yang banyak terdapat pada tikus muda boleh membalikkan penurunan fungsi sel stem saraf dan otot yang terdapat pada tikus tua atau progeroid [13]. –15]. Kerja-kerja mani tersebut mencadangkan bahawa faktor ekstrinsik sistemik, bertindak sebagai campur tangan farmakologi, boleh merangsang peremajaan sel stem dan membalikkan fenotip penuaan.

Kajian ini membincangkan sel stem endogen dalam vivo, terutamanya sel stem sumsum tulang seperti sel stem hematopoietik (HSC), sel stem stromal sumsum tulang (atau mesenchymal) (BMSC), dan sel prekursor endothelial (EPC), berdasarkan ontogeninya, normal. fungsi, dan perubahan fungsi berkaitan usia. Kedua, perubahan berkaitan usia dalam faktor sistemik, calon untuk faktor anti-penuaan atau pro-penuaan, dipertimbangkan untuk kemungkinan kaitannya dengan homeostasis sel stem dan penuaan dan potensinya sebagai sasaran farmakologi untuk melambatkan atau mengawal proses penuaan. Ketiga, perubahan berkaitan usia dalam niche sel stem sumsum tulang dikaji semula. Keempat, perubahan epigenetik kepada sel stem semasa penuaan, yang dipanggil penuaan sel stem autonomi sel, dikaji dan dibincangkan dari segi pengubahsuaian histon, metilasi DNA, dan RNA bukan pengekodan. Kelima, kesan tindak balas keradangan yang dipertingkatkan semasa penuaan dibincangkan, terutamanya dalam penyakit degeneratif yang berkaitan dengan usia dan pembaikan tisu yang rosak. Kesimpulan dan perspektif untuk penyelidikan masa depan termasuk pertimbangan sama ada kemerosotan berkaitan usia dalam sel stem endogen dan persekitarannya boleh dikawal dan sasaran farmakologi baharu untuk kesihatan manusia.

2 Sel stem endogen dalam sumsum tulang dan penuaan

Homeostasis, pembaikan tisu, dan penjanaan semula secara berterusan dikekalkan dan dirangsang oleh sel stem tisu endogen dalam badan. Sumsum tulang ialah takungan sel stem untuk HSC, BMSC, EPC, dan sel stem lain yang belum dikenal pasti. Sel stem dalam sumsum tulang sangat terlibat dalam penjanaan semula tisu, dan penuaan atau kehilangan fungsi sel stem tersebut adalah punca utama kegagalan dalam homeostasis dan pembaikan tisu (Rajah 1) [4].

HSC secara berterusan membekalkan sel darah, termasuk sel imun, sel darah merah dan sel darah putih, sepanjang hayat. Disfungsi hematopoietik muncul pada usia, mengakibatkan penurunan tindak balas imun adaptif dan peningkatan tindak balas myeloid, dan anemia. Perubahan yang berkaitan dengan penuaan yang ketara, yang dipanggil keradangan, fenotip pro-radang yang membara [9, 16], juga boleh mengakibatkan disfungsi HSC atau kehilangan kepelbagaian pembezaan. BMSC adalah sel stromal dalam sumsum tulang yang mungkin menyokong hematopoiesis sebagai sel niche sel stem serta osteogenesis untuk pembentukan tulang. Pada orang tua, BMSC juga menurun, dan potensi pembezaan mereka condong ke arah adipogenesis, mengakibatkan sumsum kuning dan osteoporosis. EPC, prekursor kepada sel endothelial, juga merosot semasa penuaan, menyebabkan kerosakan pembaikan vaskular dan fungsi niche vaskular terjejas untuk HSC.

2.1 Definisi/ontogeni/penuaan HSC

HSC adalah satu-satunya sel yang boleh menghasilkan keseluruhan keturunan sel darah. Mereka menjana * 1 9 1010 sel darah merah dan * 1 9 108 sel darah putih setiap jam sepanjang hayat [11]. Proses berterusan pengeluaran sel darah matang ini, dipanggil hematopoiesis, melibatkan percambahan, pembaharuan diri, dan pembezaan HSC dan keluarnya sel progenitor matang ke dalam darah yang beredar [12]. Hematopoiesis berlaku dalam aliran ontogenetik. Fasa primitif dan fasa muktamad menghasilkan HSC sebenar. Kemunculan HSC primitif bermula dalam kantung kuning telur pada 30 hari selepas pembuahan pada manusia dan E7.5 pada tikus dan kemudian bergerak ke allantois dan plasenta. Pada 4 minggu selepas pembuahan (wpc) pada manusia dan E10.5 pada tikus, HSC terletak di mesonephros aorta-gonad, kawasan mesoderm embrio yang menimbulkan HSC yang pasti. HSC kemudiannya disemai ke dalam plasenta, timus, dan hati pada 5 wpc pada manusia dan E11 pada tikus, ke dalam limpa pada 8 wpc pada manusia dan E14 pada tikus, dan ke dalam sumsum tulang pada 12 wpc pada manusia dan E18 pada tikus. Selepas kelahiran, HSC hanya wujud dalam sumsum tulang dan timus, dan sumsum tulang menyokong majoriti hematopoiesis [17]. HSC menimbulkan kedua-dua sel progenitor myeloid biasa (CMP) dan progenitor limfoid biasa (CLP) untuk menjana semua sel darah. CMP membezakan kepada monosit, makrofaj, sel dendritik, neutrofil, basofil, eosinofil, eritrosit, megakaryosit, dan platelet. CLP membezakan kepada sel T, sel B dan sel NK (Rajah 2).

Hierarki HSC boleh ditakrifkan berdasarkan kapasiti repopulasi sumsum tulang, potensi pembezaan dan ekspresi penanda permukaan berbilang. Pada tahun 1994, Spangrude et al. [18, 19] membahagikan populasi HSC kepada tiga jenis multipoten: jangka panjang (LT)-HSC, jangka pendek (ST)- HSC dan progenitor multipoten (MPP). Mereka mengenal pasti sel tersebut menggunakan kumpulan penanda pembezaan yang pelbagai, seperti CD34, CD38, CD90, CD133, CD105, CD45 dan kit c faktor sel stem. Pada tahun 2005, untuk mengenal pasti subpopulasi HSC yang berbeza dari segi fungsi daripada MPP yang tidak memperbaharui sendiri, Morrison et al. [20, 21] melaporkan bahawa keluarga reseptor molekul pengaktifan limfosit isyarat (SLAM) termasuk CD150 (slamf1), CD48 (slamf2), CD229 (slamf3), dan CD224 (slamf4) dinyatakan secara berbeza antara sel stem dan sel progenitor yang berbeza secara fungsi. pada tikus. Selain itu, pewarnaan lemah dengan pewarna penting seperti Hoechst 33342 (populasi sampingan) atau rhodamine 123 boleh digunakan untuk mengasingkan HSC dengan saiz sel yang kecil. Keupayaan progenitor hematopoietik untuk membiak dan membezakan ke dalam koloni diperiksa dengan ujian unit pembentuk koloni (CFU) menggunakan media separa pepejal berasaskan metilselulosa sebagai tindak balas kepada rangsangan sitokin untuk limfosit (CFU-L), sel pra-B (CFU- Pra-B), granulosit, eritrosit, makrofaj, dan megakaryocytes (CFU-GEMM). Untuk mengenal pasti status kitaran sel, pelabelan Ki{36}}, analisis penggabungan BrdU dan sistem penunjuk kitaran sel berasaskan ubiquitination (Fucci) pendarfluor digunakan. Menggunakan gabungan protein pendarfluor kepada protein khusus kitaran sel geminin, cdt1, dan p27, sistem Fucci boleh menggambarkan sel dengan mengotorkan nukleus sel dalam fasa G1, S/G2/M dan G0 kitaran sel dalam cyan, hijau, dan merah, masing-masing [22].

Pelbagai perubahan selular dan molekul yang berkaitan dengan usia dalam HSC dan hematopoiesis telah dilaporkan. Dalam fungsi HSC, penuaan membawa kepada percambahan berlebihan HSC, manakala penuaan mengurangkan bilangan sel stem dan aktiviti kitaran sel dalam sel stem otot rangka, sel stem germanium, dan sel stem saraf [1, 23]. Bagaimana perubahan tersebut dikawal dan dikawal masih tidak jelas. Walau bagaimanapun, dilaporkan bahawa HSC yang berumur menunjukkan penurunan pembaharuan diri, kehilangan kekutuban sel, keluar ke dalam aliran darah, keupayaan homing terjejas, dan pembezaan berat sebelah myeloid dan platelet [12, 24].

Perubahan berkaitan usia dalam faktor sistemik, laluan isyarat intraselular, dan molekul pengawal kitaran sel juga nampaknya terlibat dalam pembaharuan diri dan kepelbagaian pembezaan HSC. TGF-b1 meningkatkan pembezaan myeloid dan bukannya pembezaan limfoid [25], dan pengawal selia kromatin Satb1, yang diinduksi semasa pembezaan limfoid, berkurangan dalam HSC yang berumur [26]. HSC berumur mengaktifkan laluan isyarat Wnt bukan kanonik dan bukannya laluan Wnt kanonik, yang meningkatkan ekspresi Wnt5a dan mengaktifkan kekutuban protein kawalan pembahagian sel 42 (Cdc42). Peraturan kekutuban dan pengedaran Cdc42 adalah penting untuk kapasiti penjanaan semula dan pengumpul sumsum tulang [27]. Selain itu, pada orang tua, pusat pemeriksaan kitaran sel seperti p16INK4a, BCL-2, BATF dan p53 diaktifkan. Memansuhkan p16INK4a meningkatkan potensi penjanaan semula sel stem daripada sumsum tulang dan otak, dan tahap p53 yang rendah menggalakkan penyelenggaraan sel stem, manakala tahap yang tinggi mendorong kematian dan penuaan sel [28].

Spesies oksigen reaktif (ROS) dan oksida nitrik (NO) juga boleh menjadi pengawal selia penting dalam penuaan HSC. Pengumpulan ROS dalam sel tua mendorong pengurangan FOXO, pengaktifan NF-jB, pengaktifan p38-mTOR, pemendekan telomer, kerosakan DNA dan disfungsi mitokondria [12]. Insulin dan IGF mengaktifkan laluan isyarat PI3K-Akt dan memfosforilasi FOXO, diikuti dengan perencatan ekspresi N-acetyl-L-cysteine ​​anti-oksidan [28]. Selepas tekanan oksidatif, HSC meningkatkan tahap NO, yang mengakibatkan kehilangan pembaharuan diri, percambahan abnormal, dan keganasan [12, 29].

2.2 BMSC dalam sumsum tulang muda dan tua

BMSC, juga dikenali sebagai sel stem mesenchymal (BMSC), tidak menyatakan penanda HSC dan EPC CD34, tetapi ia mendedahkan sifat klonogenik yang melekat pada plastik dan membezakan kepada pelbagai jenis sel, seperti osteoblas, kondrosit, adiposit, dan miosit, apabila kultur sel in vitro [30–32]. BMSC mengekspresikan CD73, CD90, CD105, CD29, CD44, CD71, CD106, CD120a, CD124, CD56 dan CD271 pada permukaannya, tetapi mereka kekurangan CD11b, CD14, CD117, CD19, CD34, CD45, CD79a permukaan dan HLA- penanda [33]. Walaupun dalam vivo BMSC mengekspresikan CD146, SCA1, PDGFRa, CXCL12, dan nestin, ex vivo BMSC yang berumur mengekspresikan CD106 dan CD295 [34]. Ekspresi dipertingkatkan CD295, reseptor leptin, menandakan sel apoptosis dan sel bukan pembaharuan diri.

BMSC mempunyai kapasiti pembaharuan diri, bergerak ke tapak kecederaan, dan mengambil bahagian dalam modulasi imun, penyembuhan luka, dan pembaikan hampir semua tisu [34-37]. Kapasiti fisiologi utama BMSC ialah fungsi modulasi imun dengan melepaskan sitokin, yang nampaknya bebas daripada aktiviti sel stem tradisional. Dalam penuaan, kapasiti percambahan, potensi pembezaan, dan kestabilan genomik BMSC menurun. Walaupun penyelidikan penuaan HSC yang meluas telah dijalankan, penyelidikan ke dalam BMSC dalam proses penuaan masih tidak mencukupi. Dalam sumsum tulang yang berumur, penyimpangan dalam persekitaran mikro BMSC, seperti keradangan kronik, mengakibatkan deposit lemak yang bertepatan dengan penurunan progenitor mesenchymal, kehilangan tulang, dan fibrosis [38]. Penurunan yang bergantung kepada usia dalam fungsi BMSC ini melemahkan kapasiti modulasi imunnya. BMSC dari sumsum tulang tikus tua menunjukkan penurunan kapasiti pembentukan koloni. Lebih-lebih lagi, BMSC dari sumsum tulang yang berumur menunjukkan mobilisasi yang dikurangkan dengan ketara, mungkin melalui downregulation daripada fosforilasi isyarat JNK [39]. Oleh itu, mengekalkan kumpulan BMSC yang mencukupi dan pemerdagangan BMSC yang cekap dari sumsum tulang adalah penting untuk persekitaran sumsum yang sihat untuk modulasi keradangan dan juga untuk memudahkan penjanaan semula tisu berikutan beberapa jenis kerosakan tisu periferi. Pada usia tua, penurunan potensi regenerasi, tindak balas autoimun yang dipertingkatkan, dan tindak balas keradangan yang dipertingkatkan semuanya boleh saling berkaitan dengan pereputan dan disfungsi BMSC yang berkaitan dengan usia [38].

2.3 EPC dalam Sumsum tulang dan penuaan

EPC dalam sumsum tulang dan EPC yang beredar dalam darah periferi boleh membezakan sel endothelial dan membentuk lapisan endothelial vasculature. Kedua-dua EPC dan HSC dalam sumsum tulang berasal daripada hemangioblast [40]. EPC dalam sumsum tulang mengekspresikan CD34, CD133, dan VEGFR2 (KDR/Flk1). Selepas berpindah dari sumsum tulang ke darah, EPC yang beredar kehilangan kapasiti progenitornya dan memulakan pembezaan endothelial, menyatakan faktor von Willebrand, CD31, CD144, VEcadherin, dan eNOS [41, 42].

EPC boleh digerakkan daripada sumsum tulang dan memainkan peranan penting dalam pembaikan tisu dengan mekanisme untuk menjana semula dan mengekalkan endothelium dengan mengawal pembekuan, nada arteri, kebolehtelapan, pertumbuhan saluran, dan keradangan. Apabila penuaan semakin meningkat, bilangan EPC dan fungsinya berkurangan dengan peningkatan tekanan oksidatif, keradangan, fenotip senescent teroksidasi lipoprotein berketumpatan rendah (ox-LDL), dan pemendekan telomere, yang akhirnya meningkatkan risiko penyakit vaskular seperti aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular [43]. EPC daripada manusia berumur sensitif kepada tekanan oksidatif, mungkin disebabkan oleh penurunan tahap dan aktiviti enzim antioksidan glutation peroxidase-1 (GPX1), yang kemudiannya merendahkan kemandirian sel [44]. Ox-LDL, faktor risiko penyakit kardiovaskular, terkumpul dengan usia dan mengurangkan kemandirian dan fungsi EPC dengan menghalang ekspresi dan aktiviti eNOS [45]. EPC berumur dikenal pasti melalui keupayaan kemandirian sel dan ujian unit pembentuk koloni, walaupun mekanisme penuaan EPC belum dikaji dengan secukupnya. Oleh itu, disfungsi EPC dengan penuaan juga boleh saling berkaitan dengan pembaikan tertangguh kerosakan vaskular iskemia dan risiko penyakit kardiovaskular yang lebih tinggi.

3 Faktor peremajaan sistemik dan faktor pro-penuaan

Perubahan sistemik menghasilkan perbezaan antara orang muda dan orang tua dan antara individu yang sihat dan berpenyakit. Faktor aktif dalam sel stem boleh secara sistemik dan secara langsung mempengaruhi kecergasan mereka dan membimbing nasib mereka.

Eksperimen parabiosis heterokronik telah menjelaskan kehadiran faktor peremajaan sistemik dan pro-penuaan serta perubahannya mengikut umur (Rajah 3). Pada tahun 1864, ahli fisiologi Perancis Paul Bert menjalankan eksperimen parabiosis heterokronik pada tikus albino untuk mengkaji kesan penuaan. Parabiosis (daripada perkataan Yunani, para ''selain'' dan bios ''hidup'') menggunakan teknik pembedahan untuk menyambung secara fizikal saluran darah dan mencipta sistem peredaran bersama untuk dua organisma hidup yang berbeza umur [5]. Pada tahun 1950-an, penyelidik mendapati bahawa tikus tua mengalami kesan peremajaan, dan tikus muda mempunyai jangka hayat yang lebih pendek daripada purata di antara dua haiwan yang menyambung melalui pembedahan. Pada tahun 1970-an, eksperimen parabiosis telah diharamkan oleh peraturan penyelidikan haiwan. Walau bagaimanapun, mereka mula aktif semula pada tahun 2000-an untuk penyelidikan mengenai penuaan. Kajian parabiosis baru-baru ini telah menunjukkan bahawa faktor peremajaan dalam darah boleh menghidupkan kembali jam sel stem: fungsi sel stem lama telah diremajakan, dan fungsi sel stem yang lebih muda menjadi lemah apabila mereka terdedah kepada serum muda atau tua, masing-masing. Faktor peremajaan sistemik dan pro-penuaan diringkaskan dalam Jadual 1. Faktor pembezaan pertumbuhan (GDF) 11, oksitosin, bursicon dan HGFA semuanya adalah faktor peremajaan sistemik calon dan C–C motif chemokine (CCL) 11 dan b2- mikroglobulin (B2M) adalah faktor pro-penuaan.

3.1 GDF11

Kesan meremajakan GDF11 pertama kali dikenal pasti dalam eksperimen parabiosis. Protein morfogenetik tulang 11, nama lain untuk GDF11, dilaporkan sebagai faktor peredaran yang membalikkan hipertrofi jantung berkaitan usia pada tikus [6]. GDF11, ahli superfamili TGF-b, berkurangan semasa proses penuaan. Memulihkan GDF11 yang muda

Walau bagaimanapun, pada 2016-2017, ulasan yang bercanggah telah diterbitkan menunjukkan bahawa GDF11 menyebabkan pembaziran otot rangka dan jantung [48-51] dan bahawa GDF11 tidak menurun pada tikus atau manusia semasa penuaan [48]. Penuaan adalah fenomena kompleks sepanjang hayat yang terkumpul dari masa ke masa. Oleh itu, kajian sebab-akibat yang lebih intensif perlu dijalankan untuk menghuraikan secara tegas peranan GDF11 sebagai faktor peremajaan.

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】