Pemprofilan Fitokimia Dan Mekanisme Nefropati Anti-Diabetik Bagi Ekstrak Akueus *Cistanche Tubulosa* Berdasarkan Analisis Hubungan Kesan Spektrum

Pemprofilan Fitokimia dan Mekanisme Nefropati Anti-Diabetik bagiCistanche tubulosaEkstrak Berair Berdasarkan Analisis Perhubungan Kesan Spektrum

Abstrak

Bilangan perkataan: 236 Nefropati diabetik (DN) mewakili salah satu komplikasi mikrovaskular diabetes mellitus yang paling teruk dan merupakan punca utama penyakit buah pinggang peringkat akhir di seluruh dunia. Bahan herba semulajadi daripada perubatan tradisional Cina (TCM) menyediakan calon terapeutik berbilang sasaran untuk melambatkan fibrosis buah pinggang dan mengurangkan kecederaan buah pinggang.Cistanche tubulosa, herba tonik "ginseng gurun" klasik yang direkodkan dalamShennong Bencao Jing, mempamerkan sifat farmakologi renoprotektif yang didokumenkan. Kajian ini mensintesis bukti eksperimen in-vitro pra-klinikal yang menggunakan strategi perhubungan kesan spektral untuk menyaring konstituen bioaktif daripadaCistanche tubulosaekstrak akueus. UPLC‑Orbitrap‑MS/MS telah digunakan untuk mencirikan profil kimia kompleks bagi pecahan tercair secara berjujukan. Model kecederaan sel HK‑2 sel tiub renal manusia yang disebabkan oleh keadaan lemak tinggi-glukosa-tinggi digunakan untuk menilai aktiviti sitoprotektif. Regresi kuasa dua terkecil separa dan analisis korelasi kelabu mengenal pasti sebatian bioaktif calon. Ujian selular seterusnya mengesahkan bahawa asid 8-epideoxyloganic dan asid geniposidic boleh mengurangkan kerosakan sel HK‑2, meningkatkan aktiviti enzim antioksidan, menyekat mediator pro-radang dan memodulasi peralihan epithelial-mesenchymal (EMT) dengan menghalang isyarat PI3K‑casAcade. Kertas kerja ini meringkaskan ciri-ciri fitokimia, pemerhatian farmakologi in-vitro dan mekanisme molekul, membincangkan batasan penyelidikan semasa, dan menawarkan perspektif untuk kajian lanjut mengenaiCistanche tubulosaterhadap nefropati diabetik.

Kata kunci: Cistanche tubulosa; ekstrak akueus; hubungan spektrum-kesan; UPLC‑Orbitrap‑MS/MS; nefropati diabetik; sel HK‑2; Laluan PI3K‑Akt; fibrosis buah pinggang

1. Pengenalan

Prevalens global diabetes mellitus terus meningkat berikutan perubahan dalam corak pemakanan, kadar obesiti dan penuaan penduduk; unjuran epidemiologi mencadangkan lebih daripada 360 juta pesakit diabetes di seluruh dunia menjelang tahun 2030 [1]. Kira-kira 20%‑35% orang yang menghidap diabetes jenis-2 akhirnya akan mengalami nefropati diabetik, yang secara ketara meningkatkan risiko morbiditi dan kematian [2-3]. Fibrosis interstisial buah pinggang progresif didorong oleh tekanan oksidatif, keradangan yang berterusan dan peralihan epitelium-mesenchymal tiub membentuk ciri patologi pusat DN. Intervensi klinikal semasa tidak dapat membalikkan sepenuhnya fibrosis buah pinggang lanjutan, jadi ejen terapeutik berbilang komponen baru yang diperoleh daripada sumber tumbuhan semula jadi menarik minat penyelidikan yang semakin meningkat [4-5].

Cistanche tubulosa(Keluarga Orobanchaceae) ialah herba tonik yang terkenal dalam amalan TCM. Rekod material-medica sejarah menunjukkan tanda-tanda terapeutiknya termasuk kekurangan buah pinggang-yang, keletihan darah-pati, lumbago, kelemahan tulang dan tendon, serta sembelit kering usus [6-7]. Penyiasatan fitokimia moden menunjukkan bahawaCistanche tubulosamengandungi banyak glikosida phenylethanoid, glikosida iridoid, lignan, betaine, asid amino dan sakarida, memberikan bioaktiviti antioksidan, anti-penuaan, pelindung pembiakan dan nefroprotektif [8-9]. Penyiasatan farmakologi terdahulu terhadap herba ini kebanyakannya tertumpu pada pecahan phenylethanoid-glikosida; kurang perhatian diberikan kepada komponen larut air yang diperoleh daripada rebusan akueus, yang sepadan dengan bentuk penyediaan merebus tradisional klinikal [10].

Hubungan kesan spektrum mewakili strategi penyelidikan yang digunakan secara meluas untuk kajian ekstrak kompleks TCM. Aliran kerja analitikal ini menggandingkan cap jari kimia spektrometri jisim resolusi tinggi dengan data ujian bioaktiviti, menggunakan algoritma kemometrik untuk mengaitkan keamatan puncak kromatografi dengan bacaan farmakologi, supaya dapat mencari bahan berkesan calon daripada campuran herba berbilang komponen [11]. Menggabungkan pemerolehan cap jari UPLC‑Orbitrap‑MS/MS, penilaian model sel kecederaan tinggi glukosa tinggi lemak HK‑2 dan pemodelan statistik multivariate membolehkan penyelidik menyaring ramuan anti-DN yang berpotensi daripada kompleksCistanche tubulosaekstrak akueus, dan seterusnya mengesahkan mekanisme sitoprotektif mereka pada tahap molekul [12].

Kajian ini menyusun semula hasil eksperimen in-vitro pra-klinikal yang diterbitkan daripada kesusasteraan sedia ada [12], dan mengembangkan latar belakang kontekstual tentang patogenesis DN danCistanche tubulosafisiologi. Objektif utama adalah: (1) untuk meringkaskan keputusan pemprofilan komponen kimia untuk pecahan tercair secara berurutanCistanche tubulosaekstrak air; (2) untuk memperkenalkan aliran kerja penyaringan perhubungan spektrum bagi juzuk bioaktif anti-DN; (3) untuk mentafsir mekanisme selular-molekul sebatian plumbum 8-asid epideoksiloganik dan asid geniposidik terhadap kecederaan sel tiub buah pinggang; (4) untuk menunjukkan batasan kajian semasa dan memberikan pandangan untuk penyelidikan susulan.

2. Gambaran keseluruhan bahan dan aliran kerja eksperimen (disintesis daripada laporan pra-klinikal yang diterbitkan)

Nota: Semua data eksperimen mentah diperoleh daripada literatur yang diterbitkan secara terbuka [12]; artikel ini tidak mengeluarkan semula graf instrumen asal atau gambar yang dihasilkan oleh makmal. Pembaca boleh merujuk sumber yang dipetik untuk rekod penuh percubaan primer.

2.1 Bahan herba dan penyediaan pecahan ekstrak akueus

Bahan tumbuhan:Cistanche tubulosabatang berdaging telah dituai daripada populasi yang ditanam secara buatan di Hotan, wilayah Xinjiang, yang disahkan secara taksonomi oleh pakar farmakologi tumbuhan [12]. Hirisan herba mentah telah direbus dengan air suling dalam keadaan air mendidih berulang kali. Turasan akueus yang digabungkan telah divakum-ditumpu kepada pes ekstrak akueus mentah kering. Kromatografi lajur resin makroporous AB‑8 digunakan untuk elusi kecerunan: secara berurutan menggunakan air tulen, 20 %, 40 %, 60 %, 80 %, 95 % larutan etanol. Enam pecahan eluat yang berasingan (bertanda A‑F) masing-masing dikumpulkan, dipekatkan dan dikeringkan menjadi sampel serbuk [12]. Setiap serbuk pecahan telah dilarutkan semula dengan pelarut campuran air metanol untuk penyediaan sampel UPLC‑Orbitrap‑MS/MS berikutnya.

2.2 Instrumen, reagen dan sumber sel

Platform analisis: Vanquish UHPLC digandingkan dengan Orbitrap Exploris 120 spektrometer jisim resolusi tinggi (Thermo Fisher Scientific). Pengasingan kromatografi menggunakan lajur analisis Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈ (2.1 mm × 100 mm, 1.7 μm). Peralatan makmal utama lain termasuk pembaca plat mikro MultiskanGO, inkubator sel, emparan berkelajuan tinggi suhu rendah, mikroskop optik terbalik [12].

Talian sel HK‑2 epitelium tiub renal manusia telah dibeli untuk mewujudkan model kecederaan buah pinggang in‑vitro, eksperimen menggunakan laluan sel di bawah 30 generasi. Sebatian piawai rujukan: asid 8-epideoxyloganic, asid geniposidic, pinoresinol, syringin, betaine (ketulenan Lebih daripada atau sama dengan 98%). Kit ujian biologi mengandungi reagen ujian MTT, SOD, kit pengesanan biokimia GSH‑Px; Kit ELISA menyasarkan IL‑1 , TNF‑ , TGF‑ ; Antibodi utama Western‑blot termasuk ‑SMA, Kolagen Ⅰ, E‑cadherin, PI3K, p‑PI3K, Akt, p‑Akt [12].

2.3 Aliran kerja eksperimen

1. Pemerolehan cap jari kimia: UPLC‑Orbitrap‑MS/MS dikendalikan di bawah kedua-dua mod penyemburan-pengionan ion positif dan negatif. Program elusi kecerunan menggunakan sistem fasa mudah alih-asam-asid-formik / asid formik. Padanan spektrum serpihan MS/MS terhadap piawai rujukan dan pangkalan data spektrum jisim yang diterbitkan telah digunakan untuk mencirikan juzuk fitokimia merentas enam pecahan elusi [12]. 2.Pembinaan model kecederaan in‑vitro: Sel HK‑2 terdedah kepada gabungan glukosa tinggi (30 mmol·L⁻¹ glukosa) ditambah palmitat untuk mensimulasikan fenotip kerosakan renal‑tinggi lemak tinggi-glukosa yang berkaitan dengan nefropati diabetik. Ujian kecerunan kepekatan bersiri menentukan keadaan pemodelan optimum: palmitat 700 μmol·L⁻¹ diinkubasi bersama selama 24 jam menghasilkan pengurangan daya maju sel yang stabil [12]. 3.Saringan aktiviti pecahan: Kepekatan berbeza bagi enam pecahan elusi (A‑F) telah ditadbir pada sel HK‑2 yang cedera. Ujian MTT mengukur kadar daya maju pembiakan sel untuk menilai potensi sitoprotektif bagi setiap pecahan [12]. 4.Analisis chemometric kesan spektral: Peak‑area data of chromatographic signals from each fraction and corresponding HK‑2 cell‑viability bio‑activity data were imported into SIMCA 14.1 and SPSSPRO platforms. Partial‑least‑squares regression calculated VIP values and regression coefficients; grey‑correlation‑analysis output correlation‑degree index. Compounds satisfying VIP > 1 and grey‑correlation‑index >0.7 telah disenarai pendek sebagai calon komponen bioaktif anti-DN [12]. 5.Percubaan pengesahan kompaun tunggal: Sebatian tulen calon yang dikenal pasti daripada pemodelan kesan spektrum telah digunakan secara individu pada sel HK‑2 yang cedera tinggi glukosa tinggi lemak. Ujian MTT mengesahkan potensi pelindung sel. Kit biokimia mengesan penunjuk antioksidan SOD, GSH‑Px; ELISA mengukur tahap faktor pro-radang (IL‑1, TNF‑, TGF‑). Ujian Western-blot mengesan kelimpahan ekspresi protein penanda berkaitan EMT serta PI3K‑Akt‑pathway‑related-protein [12].

2.4 Pemprosesan statistik

Data pengukuran eksperimen sel dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai. Perbandingan berbilang kumpulan menggunakan ANOVA sehala diikuti dengan ujian post-hoc; P< 0.05 was considered statistically significant difference. Chemometric spectral‑effect‑modelling relied on SIMCA and online‑platform grey‑correlation‑analysis modules [12].

3. Sintesis penemuan eksperimen daripada literatur yang diterbitkan

3.1 Pencirian fitokimia bagi pecahan elusi berjujukan

Melalui membandingkan masa pengekalan, jisim prekursor dan maklumat serpihan MS/MS terhadap piawai rujukan dan pangkalan data spektrum yang diterbitkan, sejumlah 72 juzuk fitokimia yang dikongsi telah dikenal pasti secara tentatif merentas enamCistanche tubulosapecahan elusi ekstrak akueus [12]. Kategori kompaun yang dikesan meliputi glikosida iridoid, glikosida fenilethanoid, lignan, betaine, asid amino, asid fenolik, derivatif sakarida dan metabolit sekunder lain. Taburan komponen menunjukkan perbezaan yang jelas bergantung kepada pecahan: pecahan tercairkan air (A) dan pecahan etanol berkepekatan rendah (B, C) lebih kaya dengan molekul larut air sangat polar termasuk betaine, beberapa iridoid-glikosida; pecahan terelusi etanol berkekuatan lebih tinggi mengumpul lignan kekutuban dan bahan phenylethanoid-glikosida yang agak rendah [12].

3.2 Pemeriksaan aktiviti sitoprotektif bagi pecahan elusi pada sel HK‑2 yang cedera

Rawatan tinggi-glukosa-tinggi-lemak menurunkan kadar kelangsungan hidup sel epitelium renal-tubular HK‑2 dengan ketara, berjaya menghasilkan semula fenotip kecederaan in-vitro renal-cell-nephropathy diabetes-nefropati peringkat awal [12]. Antara enam pecahan terlarut kecerunan, pecahan A (eluat air), pecahan B (luat 20 %‑etanol), pecahan C (40 %‑eluat etanol) boleh meningkatkan daya maju sel HK‑2 yang rosak dengan ketara, manakala pecahan D‑F menunjukkan kesan perlindungan optimum yang sangat terhad·{{6‑}} kepekatan untuk pemodelan data-kesan-spektral berikutnya [12].

3.3 Hasil saringan kemometrik perhubungan-kesan-spektral

Partial‑least‑squares regression and grey‑correlation‑analysis jointly screened eight candidate compounds which simultaneously satisfied VIP > 1 and grey‑correlation‑degree >0.7: Asid 8‑epideoxyloganic, asid geniposidic, pinoresinol, betaine, syringin, tubuloside A, acteoside, cistanoside E [12]. Konstituen ini dianggap sebagai penyumbang utama kepada aktiviti sitoprotektif anti-DN bagiCistanche tubulosapecahan ekstrak akueus. Empat bahan tulen yang mewakili (asid 8-epideoxyloganic, asid geniposidic, pinoresinol, syringin) telah dipilih untuk ujian pengesahan selular kompaun tunggal selanjutnya [12].

3.4 Pengesahan sitoprotektif kompaun tunggal

Keputusan MTT menunjukkan bahawaAsid 8-epideoxyloganic dan asid geniposidicmemberikan kesan perlindungan yang ketara dan memulihkan daya maju sel HK‑2 yang rosak tinggi-glukosa-tinggi lemak, manakala pinoresinol dan syringin menunjukkan aktiviti yang agak lemah di bawah kepekatan ujian [12]. Oleh itu kedua-dua molekul iridoid-glikosida ini menjadi sebatian plumbum utama untuk penerokaan mekanistik hiliran.

Pengesanan biokimia antioksidan: berbanding dengan kumpulan model kecederaan, rawatan menggunakan asid 8-epideoxyloganic atau asid geniposidik dengan ketara meningkatkan tahap aktiviti enzim antioksidan SOD dan GSH‑Px, mengurangkan beban tekanan oksidatif intrasel yang disebabkan oleh stimulasi tinggi glukosa [12 lemak].

Pengukuran ELISA faktor inflamasi: kedua-dua sebatian boleh menurunkan-mengawal tahap rembesan pengantara pro-radang IL-1, TNF- dan TGF- yang dilepaskan oleh sel-sel tubular renal yang rosak dengan ketara, menekan tindak balas keradangan tempatan yang dikaitkan dengan perkembangan fibrosis buah pinggang [12].

Analisis ekspresi protein Western‑blot: Rangsangan tinggi glukosa tinggi lemak mencetuskan fenomena peralihan epitelium‑mesenchymal (EMT) tipikal dalam sel HK‑2: peningkatan penanda profibrotik protein ‑SMA dan ekspresi penanda sementara Kolagen Kelimpahan protein E‑cadherin menurun dengan ketara. Selepas campur tangan kompaun, ekspresi ‑SMA dan Kolagen Ⅰ dikurangkan, ekspresi E‑cadherin pulih. Tambahan pula, tahap fosforilasi protein utama laluan isyarat PI3K‑Akt (p‑PI3K/PI3K, nisbah p‑Akt/Akt) menurun dengan nyata [12]. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa asid 8-epideoxyloganic dan asid geniposidic boleh menghalang pengaktifan abnormal PI3K‑Akt signaling-cascade. Dengan menghalang pengaktifan berlebihan PI3K-Akt, dua konstituen iridoid-glikosida menindas kerosakan tekanan oksidatif, tindak balas keradangan dan proses EMT sel tubular, supaya dapat mengurangkan kecederaan sel renal-tubular yang dikaitkan dengan patologi diabetik.

4. Perbincangan

Patogenesis nefropati diabetik mewakili proses patologi interaktif pelbagai faktor: hiperglisemia-lipotoksisiti mencetuskan letupan tekanan oksidatif, merangsang pembebasan sitokin pro-radang yang teguh, memacu epithelial-mesenchymal‑renal-tubular epithelial-mesenchymal‑transition kepada peralihan semula fibrosis interversis, akhirnya [13-14]. Paksi isyarat PI3K‑Akt‑menduduki kedudukan pengawalseliaan pusat dalam rantaian patologi ini; pengaktifan berlebihan PI3K-Akt yang berterusan akan menggalakkan perkembangan EMT-sel epitelium-tubular renal-tubular, mempercepatkan pemendapan matriks ekstraselular dan perkembangan lesi fibrotik [15-16]. Oleh itu ejen farmakologi yang menyasarkan laluan PI3K‑Akt memegang nilai yang menjanjikan untuk penyelidikan intervensi DN.

Cistanche tubulosarebusan berair sepadan dengan mod pentadbiran klinikal tradisional dalam amalan TCM, mengandungi bahan aktif larut air yang banyak. Penyiasatan farmakologi terdahulu kebanyakannya memberi perhatian kepada pecahan phenylethanoid‑glikosida lipofilik yang diperoleh melalui pengekstrakan alkohol; fungsi biologi iridoid-glikosida dan betaine yang diperkaya dengan ekstrak air dan betaine patut mendapat perhatian yang lebih mendalam [17-18]. Strategi analitikal-kesan-hubungan spektrum secara berkesan mengecilkan bahan bio-aktif calon daripada ekstrak herba berbilang komponen kompleks tanpa penulenan pengasingan berulang yang membosankan bagi setiap sebatian tunggal, menawarkan penyelesaian yang cekap untuk penyelidikan farmakologi moden bagi persediaan berbilang komponen TCM [201].

Mengikut keputusan eksperimen in-vitro pra-klinikal yang diringkaskan, asid 8-epideoxyloganic dan asid geniposidic (konstituen jenis iridoid-glikosida dipisahkan daripadaCistanche tubulosapecahan larut air) boleh melindungi HK‑2 renal‑tubular‑epitelium sel daripada kerosakan pengantara glukosa tinggi tinggi lemak. Mekanisme sitoprotektif mereka termasuk tiga dimensi yang saling berkaitan: meningkatkan kapasiti pertahanan antioksidan selular, menghalang rembesan berlebihan faktor pro-radang, dan menyekat kemajuan peralihan epitelium-mesenchymal-didorong PI3K-Akt, yang bersama-sama mengurangkan tahap perubahan patologi tahap awal-12 yang diagnosa sel. Ini membekalkan bukti pra-klinikal peringkat molekul baharu yang menerangkan potensi perlindungan nefroCistanche tubulosaekstrak akueus. Sementara itu, pemodelan-kesan-spektrum juga menunjukkan bahawa betaine, pinoresinol jenis lignan, serta beberapa phenylethanoid-glikosida yang didokumenkan dengan baik juga boleh menyumbang kepada bio-aktiviti anti-DN; kesan gabungan multi-komponen sinergistik tidak boleh diabaikan dalam sistem ekstrak herba kompleks [12].

Badan penyelidikan sedia ada ini masih mempunyai batasan yang ketara: Pertama, semua pemerhatian mekanistik diperoleh daripada eksperimen model sel in-vitro HK‑2, tidak mempunyai pengesahan model haiwan in‑vivo. Sistem kultur sel tidak dapat menyusun semula sepenuhnya kerumitan bersepadu patologi diabetik-nefropati seluruh organisma termasuk lesi glomerular, renal‑antara‑selular‑crosstalk dan metabolik‑homeostasis perubahan in-vivo. Kedua, penyiasatan sekarang tertumpu terutamanya pada dua sebatian iridoid-glikosida plumbum; interaksi sinergistik antara berbilang bahan aktif dalam ekstrak akueus mentah memerlukan penerokaan lanjut. Ketiga, terdapat ketiadaan penyelidikan tingkah laku farmakokinetik asid 8-epideoxyloganic dan asid geniposidic: ketersediaan bio, pengedaran tisu dan keadaan transformasi metabolik selepas pentadbiran in-vivo kekal tidak diketahui. Keempat, tiada bukti percubaan klinikal manusia tersedia lagi, dan kebolehlaksanaan transformasi klinikal memerlukan penilaian lanjut.

Untuk arahan penyelidikan susulan: model haiwan in‑diabetic‑nephropathy (model tikus/tikus diabetes yang disebabkan oleh STZ) boleh digunakan untuk mengesahkan keberkesanan renoprotektif in‑vivo 8‑epideoxyloganic asid dan asid rematoid geniposidic, pemerhatian geniposidic. variasi paras protein air kencing dan indeks serum-biokimia. Kumpulan campur tangan gabungan berbilang komponen hendaklah disusun untuk menyiasat potensi kesan sinergistik bagi kategori yang berbezaCistanche tubulosajuzuk. Menjalankan kajian farmakokinetik untuk menjelaskan penyerapan, pengedaran, ciri metabolisme sebatian plumbum. Pada peringkat kemudian, penilaian keselamatan pra-klinikal yang direka dengan baik dan penyelidikan klinikal diperlukan sebelum menterjemahkan penemuan penyelidikan asas ini kepada rujukan terapeutik praktikal.

Dari perspektif teori TCM yang lebih luas,Cistanche tubulosaberfungsi untuk menguatkan buah pinggang-yang dan menambah darah pati. Kajian farmakologi moden telah mendedahkan kesan perlindungannya pada sistem pembiakan, metabolisme tulang dan kecederaan buah pinggang. Jenis juzuk kimia yang berbeza mungkin sepadan dengan manifestasi farmakologi pelbagai herba TCM ini. Aliran kerja analitikal-hubungan spektrum gabungan multi-omik akan berfungsi sebagai alat yang berkuasa untuk menyahsulit ciri-ciri farmakologi berbilang sasaran herba tonik klasik dalam penyelidikan pemodenan TCM akan datang.

5. Kesimpulan

1. Profil fitokimia berasaskan UPLC‑Orbitrap‑MS/MS mengesan 72 juzuk yang dikongsi merentas pecahan tercair secara berurutanCistanche tubulosaekstrak akueus, meliputi glikosida iridoid, glikosida phenylethanoid, lignan dan komponen larut air yang lain. Pecahan elusi air dan kekuatan rendah etanol memaparkan aktiviti sitoprotektif yang menonjol untuk HK-2 yang cedera tinggi glukosa-tinggi lemak HK‑2 sel-sel epitelium-tibul renal-tibul. 2. model-model kesan-kesan spektral sebatian anti-DN‑aktif. Antaranya, dua iridoid-glikosida: asid 8-epideoxyloganic dan asid geniposidic menunjukkan kesan perlindungan yang kuat untuk sel HK‑2 yang rosak dalam ujian pengesahan sebatian tunggal{. 3. 8‑asid epideoksiloganik dan asid geniposidik, asid geniposidik, asid geniposidik boleh menaikkan SOD‑. pengantara pro-radang IL‑1 , TNF‑ , TGF‑ pelepasan, memodulasi penanda protein berkaitan EMT, dan memberikan kesan sitoprotektif sebahagiannya dengan menghalang laluan isyarat PI3K‑Akt yang terlampau diaktifkan. 4. dalam bukti-bukti semasa sel. Pengesahan model haiwan in-vivo selanjutnya, analisis ciri-ciri farmakokinetik dan penilaian keselamatan diperlukan untuk memajukan penyelidikan translasi bahan-bahan bio-aktif yang berasal dariCistanche tubulosa.

Ucapan terima kasih

Kajian naratif ini mensintesis sumber percubaan pra-klinikal yang diterbitkan secara terbuka. Terima kasih kepada pasukan penyelidik asal kerana menyempurnakan kerja-kerja makmal pengekstrakan tumbuhan, spektrometri jisim dan molekul selular.

Rujukan

[1] Carracher A M, Marathe P H, Close K L. Persekutuan diabetes antarabangsa 2017[J]. Jurnal Diabetes, 2018, 10(5): 353‑356.

[2] Fakhruddin S, Alanazi W, Jackson KE. Spesies oksigen reaktif yang disebabkan oleh diabetes: Mekanisme penjanaan dan peranan mereka dalam kecederaan buah pinggang[J]. Jurnal Penyelidikan Diabetes, 2017, 2017: 8379327.

[3] Lavoz C, Rayego‑Mateos S, Orejudo M, et al. Bolehkah IL‑17A menjadi sasaran terapeutik baru dalam nefropati diabetik? [J]. Jurnal Perubatan Klinikal, 2020, 9(1): 272.

[4] Tu P F, Jiang Y. Kemas kini penyelidikan sastera klasik tentang Cistanches Herba[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670‑5679.

[5] Xiang X J, Zhang P P, Ye Q Q, et al. Kajian tentang kesan Rebusan Xiaoyu Xiezhuo dalam mencegah dan merawat fibrosis buah pinggang dalam tikus nefropati diabetik [J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2022, 39(4): 442‑449.

[6] Fu Z, Liu Y. Kemajuan farmakologi genusCistanche: Kajian semula[J]. Penyelidikan Fitoterapi, 2021, 35(8): 4234‑4252.

[7] Jiang Y, Wang Y‑F. Kegunaan tradisional, fitokimia dan farmakologiCistanche tubulosa[J]. Jurnal Etnofarmakologi, 2020, 259: 112968.

[8] Ran Z, Ju B‑W, Cao L, et al. Analisis mikrobiom-metabolomik mendedahkan potensi kesan verbascoside dalam mengurangkan kemerosotan kognitif dalam tikus db/db[J]. Makanan & Fungsi, 2023, 14(8): 3488‑3508.

[9] Zhi Y‑J, Zhen Y‑Q, Tian W, et al. Kemajuan penyelidikan tentang juzuk kimia dan kesan farmakologi bagiCistanche deserticoladan analisis ramalan penanda kualiti(Q‑Marker)[J]. Ubat Tradisional dan Herba Cina, 2021, 52(9): 2758‑2767.

[10] Liu T‑H, Ma C, Wang B‑C, et al. Komponen dan mekanisme berkesan ekstrak akueus Cistanches Herba terhadap nefropati diabetik berdasarkan hubungan kesan spektrum[J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2024, 41(10): 1313‑1323.

[11] Zhang Y, Li H‑Y. Strategi penyelidikan perhubungan kesan spektral untuk ekstrak kompleks perubatan Cina tradisional[J]. Jurnal Farmaseutikal Cina, 2022, 57(12): 969‑975.

[12] Liu T H, Ma C, Wang B C, et al. Komponen dan mekanisme berkesan ekstrak akueus Cistanches Herba terhadap nefropati diabetik berdasarkan hubungan kesan spektrum[J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(10): 1313‑1323.

[13] Xu Z, Xiang X, Su S L, et al. Analisis berbilang omik mendedahkan patogenesis penyakit buah pinggang kencing manis tikus db/db dan mekanisme rawatan gabungan sebatian multi-bioaktif daripada Salvia miltiorrhiza[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 987668. [14] Zhou R, Liao J, Cai D, et al. Nupr1 mengantara fibrosis buah pinggang melalui mengaktifkan fibroblas dan menggalakkan peralihan epitelium-mesenchymal[J]. Jurnal FASEB, 2021, 35(3): e21381.

[15] Dian M‑J, Li J, Zhang X‑L, et al. MST4 mengawal selia EMT, pencerobohan dan metastasis sel HCC secara negatif dengan menyahaktifkan paksi PI3K/AKT/Snail1[J]. Jurnal Kanser, 2021, 12(15): 4463‑4477.

[16] Zhang B‑B, Zeng M‑N, Li B‑K, et al. Arbutin melemahkan kecederaan buah pinggang akut yang disebabkan oleh LPS dengan menghalang keradangan dan apoptosis melalui laluan PI3K‑Akt/Nrf2[J]. Phytomedicine, 2021, 82: 153466.

[17] Wu Y‑Y, Zhang X‑H. Glikosida iridoid daripada genusCistanche: Fitokimia dan bio-aktiviti[J]. Penyelidikan Produk Semulajadi, 2023, 37(14): 2311‑2326.

[18] Cao L, Ju B‑W, Ran Z, et al. Kesan perlindungan phenylethanol glycosides herba cistanche pada tikus dengan penyakit hati kolestatik [J]. Jurnal Farmakovigilans Cina, 2023, 20(3): 286‑291.

[19] Wang L, Chen J‑B. Kemajuan aplikasi korelasi spektrum-kesan dalam penyaringan bahan bio-aktif ubat-ubatan tradisional-Cina[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(7): 1801‑1808.

[20] Li M‑X, Huang S‑Q. Saringan berbantukan kemometrik bagi juzuk bio-aktif daripada penyediaan herba: Kajian mini[J]. Jurnal Sains Pemisahan, 2024, 47(6): 2300897.