Faedah Fisiologi Penyampaian Novel Selenium Melalui Nanopartikel Bahagian 2

2.2. Kesan Selenium Nanopartikel terhadap Kesuburan

Kemandulan adalah penyakit berbilang faktor yang telah meningkat di kalangan lelaki dan perempuan muda di seluruh dunia dalam beberapa dekad kebelakangan ini [76]. Bukti kontemporari menunjukkan bahawa gangguan pembiakan biasanya dikaitkan dengan faktor genetik, gaya hidup, dan persekitaran, termasuk tabiat pemakanan, penggunaan dadah rekreasi, alkohol, dan penggunaan kafein, dan pendedahan kepada bahan pencemar alam sekitar semasa penuaan semula jadi [77,78] (rujuk Rajah 2).

Kemandulan adalah masalah biasa yang dihadapi oleh pasangan usia reproduktif. Ia merujuk kepada ketidakupayaan untuk hamil pada sebarang umur, selepas bertahun-tahun berkahwin. Kekebalan adalah kunci untuk mengekalkan kesihatan yang baik, tetapi ramai orang tidak menyedari bahawa terdapat juga hubungan antara imuniti dan ketidaksuburan. Artikel ini akan memperkenalkan hubungan antara ketidaksuburan dan imuniti untuk membantu orang ramai memahami topik ini dengan lebih baik.

Pertama sekali, imuniti merujuk kepada keupayaan untuk menahan pencerobohan luar dan melindungi tubuh daripada bahaya. Sistem imun badan boleh mengenal pasti dan menghapuskan virus, bakteria, kulat, dan bahan berbahaya yang lain untuk mengekalkan keseimbangan dan kesihatan badan. Kemandulan biasanya disebabkan oleh kelainan atau disfungsi sistem pembiakan lelaki dan wanita. Sebabnya mungkin berkaitan dengan sistem imun.

Satu punca yang mungkin ialah sistem imun menyerang sperma atau telur yang sihat, keadaan yang dikenali sebagai ketidaksuburan autoimun. Apabila sistem imun terlalu aktif, ia salah mengira sperma atau telur sebagai penceroboh asing dan menyerang mereka. Keadaan ini biasanya mengakibatkan keguguran berulang pada wanita.

Sistem imun juga menyerang embrio, menyebabkan keguguran berulang. Kebanyakan keguguran disebabkan oleh serangan sistem imun embrio. Keadaan ini dipanggil ketidaksuburan embrio-imun.

Penyebab lain yang mungkin adalah sistem imun yang terlalu tertekan sehingga tidak dapat bertindak balas dengan cukup berkesan terhadap bahan berbahaya. Keadaan ini boleh membenarkan bakteria, virus, dan bahan berbahaya lain untuk menyerang badan, membahayakan kesihatan dan kesuburan. Di samping itu, penindasan yang berlebihan terhadap sistem imun boleh menyebabkan ketidaksuburan kekurangan imun.

Oleh itu, mengekalkan sistem imun yang baik adalah sangat penting. Beberapa perkara mudah boleh membantu menguatkan sistem imun anda, seperti mengekalkan gaya hidup sihat, mendapatkan nutrisi yang mencukupi, menguruskan tekanan, dan melakukan senaman yang mencukupi. Selain itu, pemeriksaan kesihatan yang kerap dan rawatan penyakit yang tepat pada masanya juga merupakan kunci untuk mengekalkan imuniti yang baik.

Secara keseluruhan, hubungan antara imuniti dan ketidaksuburan adalah kompleks. Walaupun sistem imun boleh menjadi punca ketidaksuburan, mengekalkan sistem imun yang sihat juga penting untuk mengekalkan kesuburan yang baik. Oleh itu, walaupun pada masa ini tiada cara yang pasti untuk menjamin penawar bagi ketidaksuburan, mengekalkan sistem imun yang baik boleh mengurangkan risiko ketidaksuburan dengan berkesan. Dari sudut pandangan ini, kita perlu meningkatkan imuniti. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara, kerana Cistanche kaya dengan pelbagai bahan antioksidan, seperti vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan oksidatif. Meningkatkan daya tahan sistem imun.

Klik untuk mengetahui serbuk ekstrak cistanche tubulosa

Penyakit kronik, termasuk kencing manis, sering dicirikan oleh pengeluaran ROS yang tidak terkawal dan kerosakan oksidatif berbangkit yang dikaitkan dengan pemecahan DNA, sitotoksisiti, dan kematian sel sperma. Ini menyumbang kepada ketidaksuburan, yang boleh dilemahkan oleh SeNP dalam model tetikus melalui mekanisme yang merangkumi perencatan peroksidasi lipid dan kerosakan DNA berikutnya [79]. Satu lagi faktor penyumbang ialah wanita di negara maju cenderung untuk menangguhkan melahirkan anak dan pembuahan di luar kesuburan puncak, walaupun tanggapan bahawa kesuburan manusia menurun dengan peningkatan usia sudah mantap [77].

Penyelidikan yang banyak telah mengaitkan gangguan pembiakan dan ketidaksuburan dengan status Se/kekurangan Se yang rendah manakala hasil teknologi pembiakan berbantu (ART) pada haiwan dan manusia dengan tahap serum Se yang sesuai dikaitkan dengan hasil positif dalam konsepsi, menunjukkan bahawa tahap Se yang sesuai adalah penting untuk kesihatan reproduktif [65,80-82]. Pengetahuan ini telah mengarahkan minat penyelidikan kontemporari untuk meneroka suplemen Se dalam kedua-dua model haiwan eksperimen dan dalam amalan penternakan haiwan untuk meningkatkan kebolehan pembiakan. Terutamanya, badan penting jenis penyelidikan ini telah tertumpu pada Se dalam bentuk SeNP kerana bioavailabilitinya yang tinggi dan ketoksikan yang agak rendah berbanding dengan bentuk Se lain (seperti yang dinyatakan sebelum ini) dan oleh itu, bahagian semakan ini memperincikan penggunaan. SeNPs dalam penyelidikan kesuburan.

Persenyawaan in vitro (IVF) adalah teknik yang biasa digunakan dalam pelbagai industri penternakan, seperti industri ayam, untuk meningkatkan kualiti genetik yang diingini dan meningkatkan bilangan anak. Salah satu cabaran utama untuk IVF yang berjaya dalam haiwan adalah kegagalan pematangan oosit-langkah penting sebelum persenyawaan, disebabkan oleh pendedahan oksigen yang menjelma sebagai tekanan oksidatif oosit yang dipertingkatkan [71,83]. Kajian telah menunjukkan bahawa suplemen dengan SeNPs meningkatkan kadar kematangan dalam oosit secara in vitro melalui regulasi antioksidan GPx4 dan superoxide dismutase (SOD), di mana kesannya lebih ketara dalam oosit yang dirawat dengan SeNPs 40 nm berbanding dengan 67 nm disebabkan oleh luas permukaan yang agak besar dan tahap internalisasi selular yang lebih tinggi bagi zarah SeNP yang lebih kecil. Menariknya, SeNPs juga meningkatkan pluripotensi dan pemrograman semula oosit, seperti yang ditandakan oleh pengawalseliaan gen kecekapan pembangunan [71]. Sebagai sokongan selanjutnya terhadap potensi bioaktiviti untuk Se yang dihantar oleh kenderaan, pematangan oosit lembu in vitro, integriti DNA oosit, dan kepekatan GSH, yang dicirikan oleh peningkatan kadar pengembangan semula blastosit secara in vitro, semuanya ditunjukkan selepas suplemen dengan 1 µg/mL setiap satu. daripada SeNPs atau nano-zink oksida [83]. Secara kolektif, laporan ini menggariskan kepentingan SeNP dalam proses yang dikaitkan secara langsung dengan pematangan dan persenyawaan in vitro melalui mekanisme kapasiti antioksidan yang dipertingkatkan dan penurunan tekanan oksidatif.

Satu lagi langkah utama dalam IVF untuk kedua-dua manusia dan haiwan ialah cryopreservation air mani-suatu proses yang semestinya melibatkan kitaran pembekuan dan pencairan berulang, yang menunjukkan pengeluaran ROS yang merosakkan dan menyebabkan tekanan oksidatif yang bersama-sama mengurangkan daya maju sperma sebanyak lebih daripada 35 peratus [84]. Di bawah keadaan ini, kajian telah menunjukkan bahawa suplemen SeNP dengan ketara meningkatkan kualiti gamet semasa prosedur IVF [83,85]. Contohnya, air mani lembu ditambah dengan 0.5 dan, 1.0 µg/mL SeNPs sebelum cryopreservation merekodkan peningkatan motilitas sperma selepas pencairan dan integriti membran dengan pengurangan kerosakan DNA dan yang penting, kesuburan yang lebih tinggi. kadar daripada kawalan [70]. Kesan perlindungan ini dikaitkan dengan jumlah kapasiti antioksidan yang bertambah baik dalam plasma mani disertai dengan penurunan kepekatan malondialdehid (MDA; penanda biasa kerosakan oksidatif kepada asid lemak tak tepu membran sel) dengan kehadiran tambahan Se. Oleh itu, penambahan suplemen SeNP kepada pemanjang air mani/ovum dalam protokol IVF berkemungkinan meningkatkan status antioksidan dan mengekalkan kualiti gamet, dan akhirnya meningkatkan kadar kesuburan.

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pendedahan kronik kepada pencemar alam sekitar boleh membawa kepada kerosakan kekal dan tidak dapat dipulihkan kepada sistem pembiakan melalui induksi tekanan oksidatif, kerosakan DNA, kehilangan daya maju sel dan peningkatan apoptosis, yang kesemuanya boleh dilemahkan oleh Se [{{0} }]. Sebagai contoh, aflatoksin, toksin alam sekitar yang terdapat dalam otot dan hati akibat bioakumulasi daripada pengambilan produk pertanian, termasuk susu dan telur, telah dikaitkan dengan mendorong kesan karsinogenik dan imunosupresif [87]. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa SeNPs melemahkan kecederaan testis dalam tikus jantan yang terdedah aflatoksin B kerana peranan mereka dalam meningkatkan kapasiti menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan beban ROS, dengan itu melindungi spermatozoa dan testis daripada peroksidasi lipid dan apoptosis [88].

Bioaktiviti SeNPs juga dimanifestasikan sebagai pengeluaran embrio yang lebih baik apabila sperma tikus jantan yang terdedah aflatoksin B digabungkan dengan oosit yang sihat semasa persenyawaan in vitro [88]. Begitu juga, kajian lain menunjukkan bahawa SeNPs menyelamatkan nekrosis yang disebabkan nikel dalam tubul seminiferus melalui penyelarasan aktiviti enzimatik GPx dan pengurangan faktor proapoptotik yang menghalang apoptosis pengantara caspase, menunjukkan potensi antioksidan dan peranan perlindungan SeNP terhadap kecederaan testis yang disebabkan oleh bahan pencemar alam sekitar logam. [89]. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan tumpuan pada terapi gabungan yang menggabungkan cisplatin dengan antioksidan untuk memerangi pelbagai kesan sampingan, termasuk disfungsi testis yang dikaitkan dengan ketidaksuburan. Menariknya, pentadbiran SNP meningkatkan ciri histologi dan berat testis dengan kehadiran ketoksikan testis yang disebabkan oleh cisplatin [90]; sekali lagi menunjukkan potensi SeNP untuk memelihara sperma yang berdaya maju.

Satu lagi sebab utama ketidaksuburan ialah kehadiran bahan kimia industri dalam banyak produk pengguna yang merupakan pengganggu endokrin, di mana pendedahan jangka panjang kepada bahan kimia tersebut dikaitkan dengan disfungsi pembiakan [91,92]. Sebagai contoh, bisphenol A (BPA) ialah toksin alam sekitar yang dikaitkan dengan plastik dan telah dikaitkan dengan menggalakkan ketidaksuburan [77]. Walau bagaimanapun, pentadbiran bersama Se kepada tikus yang terdedah kepada BPA meningkatkan aktiviti antioksidan dan mengurangkan ekspresi ER-2 gen yang terlibat dalam memodulasi apoptosis semasa spermatogenesis, dengan itu menyelamatkan kerosakan dan ketoksikan testis yang disebabkan oleh BPA [93]. Kesan perlindungan SeNPs mengatasi natrium selenit tambahan (bukan organik) seperti yang ditunjukkan oleh keupayaan untuk mengurangkan mekanisme proapoptotik, pemecahan DNA, dan tahap ekspresi gen terpilih, menawarkan strategi yang kuat untuk perlindungan pembiakan terhadap toksin eksogen.

Satu lagi gangguan endokrin biasa yang dikaitkan dengan ketoksikan pembiakan dan digunakan secara meluas dalam barangan pengguna ialah di-n-butil phthalate (DBP). Tikus betina hamil yang terdedah kepada DBP dan diberikan dengan SeNPs melahirkan anak lelaki dengan tahap testosteron yang dipertingkatkan, gen INSL3 dan MR yang lebih baik yang dikaitkan dengan fungsi sel Leydig, kapasiti antioksidan yang lebih baik, dan mengurangkan tahap MDA melalui perencatan peroksidasi lipid, berbanding dengan yang haiwan yang terdedah kepada DBP sahaja [76]. Oleh itu, SeNP boleh menjadi suplemen pelindung yang berpotensi digunakan terhadap ketoksikan pembiakan yang disebabkan oleh toksin alam sekitar dalam populasi umum, terutamanya semasa peringkat kritikal kehamilan.

2.3. Kesan Selenium Nanopartikel terhadap Pertumbuhan

Ia adalah fakta yang mantap bahawa campur tangan pemakanan mempengaruhi pertumbuhan dan prestasi kesuburan dan status antioksidan keturunan [50]. Yang penting, peningkatan permintaan untuk ikan dan daging sebagai sumber pemakanan utama dan mengejar makanan berkualiti tinggi dengan ciri kesihatan yang berfaedah telah mencetuskan penyelidikan baharu dalam peningkatan pemakanan untuk membekalkan dunia dengan kualiti makanan yang lebih baik pada kadar pengeluaran yang lebih tinggi [72]. Baru-baru ini, perhatian telah tertumpu pada suplemen dengan SeNP sebagai salah satu pendekatan pemakanan utama yang digunakan dalam industri akuakultur, pertanian, dan ayam [94].

Ikan adalah sumber utama protein haiwan di banyak negara [95]. Walau bagaimanapun, peningkatan permintaan pengguna dan peningkatan pencemaran alam sekitar telah membawa kepada cabaran dalam penyelidikan akuakultur dan pemakanan yang penting untuk bekalan ikan yang mampan dan keselamatan makanan masa depan secara global [96]. Nil tilapia, kaya dengan omega-3 asid lemak, adalah salah satu ikan yang paling banyak digunakan di seluruh dunia [97]. Kajian yang menyiasat suplemen tilapia Nil dengan 1 mg SeNPs /kg berat badan telah menunjukkan prestasi pertumbuhan yang lebih baik seperti yang diukur dengan pertambahan berat yang lebih besar berbanding dengan kawalan; Walau bagaimanapun, tindakan SeNP yang bermanfaat ini adalah terhad, kerana ikan yang ditambah dengan dos di atas atau di bawah 1 mg/kg tidak menunjukkan peningkatan berat badan [72].

Di samping itu, ikan yang ditambah dengan 1 mg SeNPs /kg berat badan menunjukkan profil asid lemak yang diingini dan peningkatan serentak kepada potensi antioksidan seperti yang ditunjukkan oleh kandungan asid lemak tak tepu yang lebih tinggi dan aktiviti GPx yang meningkat dengan ketara, masing-masing. Hasil ini menjelaskan lagi kepentingan dos Se yang digunakan dalam makanan haiwan dan potensi menggalakkan pertumbuhan SeNP dan hasilnya juga disokong dalam penternakan ayam intensif [65]. Satu lagi kajian serupa membandingkan kesan SeNP dengan bentuk Se tradisional (organik dan bukan organik) menggunakan tilapia Nil [51].

Hasil daripada kajian ini menunjukkan bahawa ikan yang ditambah dengan SeNPs menunjukkan profil hematologi yang optimum menggunakan pengukuran hemoglobin, sel darah merah, dan tahap IgM yang beredar, mencadangkan peningkatan kesihatan dan status imunologi apabila menggunakan bentuk diet Se ini. Tambahan pula, SeNPs secara serentak meningkatkan aktiviti SOD, catalase (CAT), dan GPx dan mengurangkan tahap MDA dalam hati, mencadangkan peningkatan pertahanan antioksidan hepatik yang konsisten dengan kajian terdahulu [72]. Selain itu, SeNPs meningkatkan kesihatan usus, yang ditunjukkan oleh panjang vilus yang lebih besar dan bilangan sel goblet dalam mukosa kolon yang menunjukkan pencernaan dan penggunaan makanan yang lebih cekap dan perlindungan mukosa yang dipertingkatkan untuk usus yang mendasari.

Yang penting, penyelidikan juga menunjukkan bahawa diet Se meningkatkan mikrobiom usus dengan baik dengan meningkatkan banyak bakteria berfaedah dan mengehadkan pertumbuhan patogen yang tidak diingini [98]. Berbanding dengan nanopartikel logam lain, seperti nanopartikel perak dan emas dengan sifat antimikrob, SeNPs agak kurang toksik kerana ia secara intrinsik penting untuk proses metabolik dan terdapat dalam sistem biologi [99,100].

Burung ayam pedaging yang diberi makan 0.9 mg SeNPs /kg berat badan memberi kesan kepada genus bakteria usus dan meningkatkan kesihatan usus, menunjukkan peningkatan lebih banyak bakteria bermanfaat, termasuk Lactobacillus dan Faecalibacterium; fenotip yang dikaitkan dengan pengeluaran metabolit yang menggalakkan, termasuk butirat [101]. Di bawah keadaan suplemen pemakanan yang sama ini, pengeluaran asid lemak rantai pendek juga dipertingkatkan, dan ini dikaitkan dengan peningkatan imuniti dan fungsi mukosa kolon, dengan pengurangan yang setimpal dalam risiko keradangan, diabetes dan IBD. Diambil bersama, keputusan ini mencadangkan potensi penggunaan SeNP dalam makanan ayam untuk menghasilkan hasil kesihatan yang bermanfaat melalui pengubahsuaian mikrobiota usus.

Pemanasan global menyebabkan peningkatan suhu laut yang memberi kesan negatif kepada pertumbuhan, metabolisme, dan pelbagai fungsi fisiologi haiwan akuatik, dan akhirnya mengurangkan kadar kemandirian. Di bawah keadaan ini, mekanisme yang terlibat meningkatkan pengeluaran radikal bebas dan mengurangkan kerosakan tisu yang boleh dilemahkan oleh suplemen SeNP [102]. Tambahan pula, kajian baru-baru ini mendapati bahawa suplemen SeNP mengurangkan tekanan haba dan meningkatkan toleransi haba dalam trout pelangi melalui pengawalseliaan aktiviti GPx dan CAT dan pengaktifan laluan glutamat-glutamin yang dikaitkan dengan pengurangan pengeluaran dan keradangan ROS [103]. Secara mikroskopik, membran fosfolipid trout pelangi adalah lebih penting kerana pengurangan kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh SeNP. Satu lagi kajian serupa menunjukkan bahawa SeNPs menggalakkan pembaikan protein dan menghalang apoptosis dalam trout pelangi melalui penyelarasan protein tekanan haba dan penurunan regulasi protein proapoptotik dan sintesis kolesterol [104].

Dalam industri pertanian, SeNPs memperbaiki tekanan haba dalam anak babi yang kurang maju, dicirikan oleh aktiviti SOD, CAT dan GPx plasma yang dipertingkatkan, peningkatan sitokin IL-10 anti-radang dan penurunan tahap penanda bio pengoksidaan MDA [68]. Satu lagi kajian baru-baru ini mewujudkan peranan SeNP dalam meningkatkan daya tahan terhadap tekanan biologi dalam tumbuhan untuk mengehadkan penggunaan racun perosak kimia di mana potensi ketoksikan pada manusia adalah risiko yang wujud [105]. Tambahan pula, SeNPs meningkatkan daya tahan terhadap pencerobohan patogen dalam tumbuhan tembikai melalui peningkatan aktiviti SOD dan CAT dan tahap mRNA mereka bersama-sama dengan peningkatan aktiviti APX dan POD yang mencadangkan kapasiti antioksidan yang lebih baik dan ROS scavenging [106]. Fotosintesis yang dipertingkatkan dalam tembikai disertai dengan pengesanan peningkatan banyak mitokondria, klorofil, dan penebalan dinding sel yang boleh ditunjukkan. Secara keseluruhan, keputusan ini menunjukkan kepentingan SeNPs dalam mengantarkan toleransi terhadap tekanan haba melalui kapasiti antioksidan yang dipertingkatkan dan toleransi tekanan haba dan biologi, dengan itu meningkatkan daya maju organisma biologi.

Banyak kajian telah mendokumenkan bahawa campur tangan pemakanan ibu dengan suplemen SeNP mempengaruhi pertumbuhan dan prestasi kesuburan dan status antioksidan keturunan [52,107]. Berbanding dengan natrium selenit dan yis selenium, SeNPs paling berkesan dalam meningkatkan pengeluaran telur, berat telur, dan nisbah penukaran makanan dalam ayam bertelur, disertai dengan peningkatan kepekatan Se yang ketara dalam telur, tahap mRNA hati GPx1 dan aktiviti GPx serum, dan tahap MDA yang lebih rendah. [66]. Menariknya, SeNPs meningkatkan toleransi ayam bertelur kepada deoxynivalenol (DON; toksin kulat) kemungkinan besar melalui mekanisme peningkatan aktiviti antioksidan yang dimediasi SeNP [65]. Oleh itu, ayam petelur yang terdedah kepada DON dan diberi makanan tambahan SeNP menunjukkan peningkatan pertahanan antioksidan dan tindak balas imun terhadap DON, dicirikan oleh tahap GPx yang lebih baik, pengeluaran telur yang lebih tinggi, dan perlindungan terhadap kerosakan oksidatif dan kadar telur bercangkang lembut atau retak.

Walaupun jumlah haba yang sesuai adalah kunci dalam perkembangan dan pertumbuhan embrio, suhu pengeraman yang tinggi boleh memberi kesan buruk kepada kebolehtetasan dan prestasi pertumbuhan ayam pedaging [65]. Namun, suntikan ovo SeNPs semasa pengeraman lewat dalam ayam pedaging telah meningkatkan kapasiti antioksida dengan ketara dan tekanan oksidatif yang dilemahkan, yang ditunjukkan sebagai penurunan tahap kortisol dan peningkatan nisbah T3/T4, mencadangkan pengurangan tekanan haba dan peningkatan metabolisme hormon tiroid. Sekali lagi, keputusan ini mengukuhkan kepentingan dan potensi penggunaan suplemen SeNP untuk meningkatkan pengeluaran dan kualiti makanan dalam industri ayam.

2.4. Kesan Selenium Nanopartikel terhadap Penyakit dan Kesihatan Manusia

Seperti yang dinyatakan di atas, Se mempunyai sifat anti-radang dan antioksidan. Oleh itu, satu badan penyelidikan telah menyiasat kesan Se secara khusus dalam bentuk SeNP terhadap mengurangkan penyakit, termasuk nefropati diabetik [108], penyakit Alzheimer [61], dan leukemia [109] in vitro dan model haiwan.

Penyakit kronik yang paling biasa dikaitkan dengan penuaan semula jadi, termasuk diabetes, penyakit Alzheimer (AD), penyakit kardiovaskular dan kanser dicirikan oleh peningkatan pengeluaran ROS, tekanan oksidatif dan keradangan kronik. Dalam tikus diabetes, SeNP telah ditunjukkan dapat mengurangkan penanda proinflamasi, termasuk paras IL-1 dan TNF dan paras MDA buah pinggang yang membawa kepada tekanan oksidatif yang lebih rendah, ditunjukkan oleh fungsi buah pinggang yang lebih baik disebabkan oleh urea dan kreatinin serum yang lebih rendah bersama-sama dengan paras glukosa yang berkurangan. [108]. Tambahan pula, resveratrol (RSV) bahan kimia semulajadi yang terdapat dalam anggur dengan sifat neuroprotektif menunjukkan kesan terapeutik maksimum terhadap AD apabila dihantar kepada tikus dalam koktel RSV-SeNPs [110]. Dari segi mekanisme tindakan biologi, interaksi sinergistik RSV dan SeNPs boleh melemahkan peroksidasi lipid dengan lebih baik, mengurangkan gangguan membran mitokondria, dan memulihkan tahap enzim antioksidan dalam tisu otak yang terjejas oleh AD. Tikus dengan AD yang diberikan dengan koktel RSV-SeNPs menunjukkan simptom AD yang lebih baik, ditunjukkan oleh tahap asetilkolin yang lebih baik dan pembentukan agregat A yang terganggu disertai dengan pembersihan peptida A yang dipertingkat, dengan itu menghalang tindak balas keradangan tempatan.

Manfaat terapeutik potensi aktiviti SeNP terhadap tekanan oksidatif dan keradangan juga telah ditunjukkan dalam model kerosakan oksidatif jantung dan fibrosis yang disebabkan oleh tahap hormon tiroid yang rendah dalam tikus hipotiroid [111]. Di sini, SeNPs ditadbir pada 150 µg/kg fibrosis jantung yang dilemahkan dan hipertrofi kardiomiosit melalui aktiviti CAT dan SOD yang dipertingkatkan dan paras tiol, dengan tahap MDA yang lembap dalam tisu jantung. Begitu juga dalam model untuk disfungsi sel endothelial vaskular dan kecederaan pada tikus yang disebabkan oleh homocysteine, SeNPs, natrium selenite, dan selenomethionine meningkatkan fenotip vaskular melalui penyelamatan tahap GPx1 dan GPx4 tempatan [112]. Terutama, di bawah keadaan ini, SeNP mempamerkan ketoksikan yang lebih rendah berbanding dengan bentuk Se lain sambil mengekalkan tahap perlindungan vaso yang sama. Ketoksikan SeNP yang lebih rendah telah disokong dalam kajian lain di mana LD50 SeNP adalah 18-kali ganda lebih banyak daripada selenit dalam model tetikus, dengan pengekalan Se yang kurang [113]. Walau bagaimanapun, SeNP apabila diberikan pada dos yang sama seperti selenit bukan sahaja mengurangkan tahap TBARS (penanda sekunder peroksidasi lipid lain), tetapi juga meningkatkan tahap GSH.

Sebagai tambahan kepada sifat terapeutik SeNP dalam penyakit kronik, pengangkutan kenderaan Se dilaporkan menunjukkan sama ada kesan sinergistik dengan ubat kanser atau menunjukkan aktiviti antikanser khusus untuk sel kanser, menunjukkan kurang ketoksikan dan kerosakan cagaran kepada sel dan tisu yang sihat. Sebagai contoh, SeNPs menggalakkan pembengkakan dan lisis sel dalam sel leukemia myeloid akut (AML) melalui penangkapan kitaran sel dan apoptosis, sambil memaparkan ketoksikan minimum kepada sel stem hematopoietik dan sel T [109]. Terutama, SNP yang digunakan dalam kajian ini telah tertanam dalam tiub nano yang terdiri daripada polisakarida triple helix -d-glucan (BFP) yang diekstrak daripada kulat hitam yang menggalakkan lekatan pada tisu biologi, seterusnya meningkatkan kadar penyerapan dan pengekalan BFP-SeNP. Begitu juga, SeNP yang terkandung dalam nanocages emas telah dilepaskan ke dalam tisu sasaran apabila radiasi dan merangsang apoptosis tempatan akibat disfungsi mitokondria yang disebabkan oleh ROS, apabila digunakan bersama ubat kanser, mencadangkan potensi pelepasan sasaran SeNPs [64]. Yang penting, SeNPs meningkatkan keberkesanan penghapusan sel kanser berbanding sel sihat normal yang disahkan oleh kajian lain [114]. Tambahan pula, peningkatan apoptosis selektif menggunakan SeNPs juga telah ditunjukkan dalam kanser payudara, di bawah keadaan kultur eksperimen di mana SeNPs telah ditambah kepada sel-sel kanser payudara secara in vitro 24 jam sebelum rawatan penyinaran [115].

Untuk meningkatkan selektiviti SeNPs dalam sistem penyampaian ubat sasaran kanser, penyelidikan telah menunjukkan bahawa SeNPs yang dilekatkan pada folat (FA) sebelum memuatkan ubat kanser ruthenium polypyridyl (RuPOP), secara berkesan meningkatkan kekhususan ubat supaya RuPOP hanya dikeluarkan dalam persekitaran mikro berasid (cth, perut) untuk memudahkan pembebasan dadah mengikut permintaan [116]. Secara keseluruhannya, keputusan ini mencadangkan potensi aplikasi SeNPs sebagai rawatan kanser sinergistik kerana selektiviti mereka dalam menggalakkan kematian sel kanser, mungkin melalui pengaktifan SeNPs pada penangkapan kitaran sel pada fasa G2/M, tekanan metabolik, dan peningkatan pengeluaran ROS intraselular dalam sel kanser. Sebagai tambahan kepada aktiviti apoptosis SeNPs terhadap sel-sel kanser, SeNPs terkonjugasi kepada quercetin (Qu) dan asetilkolin (ACh) membentangkan aktiviti antibakteria terhadap superbugs tahan multidrug (MDRs) dengan menyebabkan kerosakan tidak dapat dipulihkan pada dinding sel bakteria apabila melekat [63].

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, SeNPs boleh melemahkan kesan negatif toksin alam sekitar dan bahan kimia yang biasanya terdapat dalam produk komersial terhadap kesuburan, dan kesan bermanfaatnya juga boleh ditunjukkan dalam penyakit lain. Nanopartikel selenium boleh memulihkan neurotoksisiti dan defisit motor pada tikus yang disebabkan oleh racun perosak cypermethrin (CYP) dengan mengurangkan tekanan oksidatif akibat metabolisme CYP dalam hati yang menghasilkan ROS dan tekanan oksidatif [117]. Tikus neurotoksik yang dirawat dengan SeNP menunjukkan hasil tingkah laku normal yang dikaitkan dengan peningkatan paras GABA dan glutation dan paras MDA dan penanda inflamasi yang lebih rendah (TNF- dan IL-1 ), dengan itu menghalang pengujaan yang disebabkan oleh CYP yang berlebihan sistem neuron. Di samping itu, SeNPs melindungi hati dan buah pinggang daripada kesan toksik yang disebabkan oleh ubat analgesik yang digunakan secara meluas, acetaminophen, melalui penyelenggaraan integriti DNA dan kapasiti antioksidan hepatik yang lebih baik seperti yang disokong secara histologi oleh pengurangan lesi oksidatif hepatik dan struktur selular hepatik yang dipulihkan [62] .

Menariknya, kajian baru-baru ini menyiasat potensi kesan analgesik SeNP dalam gangguan keradangan, kerana keradangan menggalakkan pembebasan mediator keradangan yang merangsang neuron nociceptive yang membawa kepada keradangan dan kesakitan tempatan [118]. Walaupun aktiviti anti-radang SeNPs disokong oleh bilangan leukosit yang berkurangan dan sitokin proinflamasi, termasuk penanda prostaglandin, TBAR, dan NOx, SeNPs tidak mempunyai kesan ke atas ambang nociceptive dalam model tikus.

2.5. Sintesis Nanozarah Selenium

Keperluan harian pengambilan Se yang diperlukan oleh tubuh boleh diperolehi dengan memakan makanan yang diperkayakan Se, termasuk sayur-sayuran, bijirin, dan daging; namun keperluan harian Se mungkin tidak cukup dipenuhi melalui penggunaan diet sahaja [119]. Berbanding dengan bentuk suplemen Se konvensional yang terdapat di pasaran, SeNPs mengatasi bentuk Se organik dan bukan organik dari segi bioaktiviti dan ketoksikan. Memandangkan potensi penggunaan SeNP dalam industri akuakultur, ayam itik dan makanan tambahan manusia, SeNPs boleh menjadi bentuk baru suplemen Se [76]. Terdapat beberapa laluan untuk mensintesis SeNP, di mana jenis yang paling biasa ialah sintesis kimia yang menggunakan pelbagai reagen, dan biosintesis yang melibatkan tumbuhan atau mikroorganisma untuk menghasilkan unsur surih terkapsul [120]. Untuk metodologi kimia, kaedah penyediaan SeNP dan kaedah pencirian kedua-dua metodologi sintetik secara amnya diseragamkan, bagaimanapun, penyediaan untuk biosintesis SeNP berbeza-beza bergantung pada jenis tumbuhan dan mikroorganisma yang digunakan, yang diringkaskan dan dibincangkan di sini.

Untuk penyediaan SeNP melalui sintesis kimia, protokol piawai yang digunakan oleh kebanyakan kajian melibatkan penambahan 1 mL larutan NaSe 25 mM ke dalam 4 mL glutation (GSH) dengan kepekatan yang sama mengandungi 15 mg albumin serum lembu (BSA), berikutan penambahan polimer penstabil dan pelarasan pH kepada 7.2 [41,117]. Perlu diingat bahawa saiz dan caj permukaan SeNP boleh dimanipulasi dengan mengubah pH larutan dan jumlah BSA yang digunakan dalam proses pembuatan [3,121]. Penyelesaian akhir yang mengandungi produk SeNP telah ditulenkan melalui dialisis terhadap air suling berganda selama 4 hari, dan air itu diganti setiap hari untuk mengasingkan GSH hasil sampingan daripada produk akhir. Morfologi dan identiti produk akhir telah dicirikan dan disahkan menggunakan pembelauan sinar-X, meletakkan sampel kecil yang diwarnakan dengan asid fosfotungstik (2 peratus) pada grid kuprum dan melihat sampel di bawah mikroskop elektron penghantaran (TEM). Kaedah penyediaan lain menggunakan selenium dioksida (SeO2) yang dilarutkan dalam air suling yang mengandungi 0.2 peratus polyvinylpyrrolidone (PVP) untuk mendapatkan larutan asid selenious, yang menjadi jernih apabila disejukkan dalam mandi ais [118]. Penambahan satu ejen penurun ais 0.1 mol/L, kalium borohidrida, memulakan perubahan warna dalam larutan SeO2 daripada jernih kepada kuning-oren, yang menunjukkan pembentukan SeNP. Sama seperti kaedah pencirian yang dinyatakan sebelum ini, larutan terhasil yang mengandungi SeNP kemudiannya dicirikan menggunakan teknik penyerakan cahaya dinamik (DLS) dan penyerakan cahaya elektroforesis (ELS) untuk menentukan nilai potensi zeta dan menyediakan morfologi SeNP. Potensi zeta yang lebih tinggi, tanpa mengira tanda (iaitu, tambah /−) menunjukkan kestabilan zarah dan ini menjelma sebagai peningkatan rintangan kepada pengagregatan. Ini dijelaskan oleh nilai yang lebih rendah untuk potensi zeta, bermakna daya tarikan mungkin melebihi tolakan antara zarah, dan serakan mungkin pecah dan membentuk rumpun/jisim kecil. Oleh itu, nilai potensi zeta yang sesuai adalah penting untuk pembentukan dan kestabilan SeNP [122].

Untuk biosintesis SeNPs, beberapa kajian menggunakan teknik yang serupa dengan sintesis kimia (diterangkan di atas) tetapi sebaliknya menggunakan tumbuhan dan asid askorbik sebagai reduktor kimia [76,113,123]. Polisakarida polimer larut air dan semula jadi, seperti kitosan, konjac glukomanan, gusi akasia, karboksimetil selulosa, glukan yang berasal daripada tumbuhan, seperti kulat hitam [109], dan Lentinus Edodes (cendawan shiitake) [114], dan akar tumbuhan, termasuk Withania somnifera [79], telah digunakan, kerana ia adalah penstabil yang sangat baik dalam sintesis SeNP koloid tersebar [123]. Nanopartikel selenium yang dihasilkan menggunakan protokol ini menggunakan larutan asid selenious dalam campuran yang mengandungi polisakarida, seperti selulosa, menghasilkan penggantungan akueus Se/selulosa yang dicampur dengan asid askorbik. Larutan asid askorbik ditambah perlahan-lahan ke dalam ampaian Se/selulosa dan dikacau dengan kuat sehingga ampaian bertukar warna daripada putih kepada merah bata/oren apabila koloid Se/selulosa dan SeNP mula terbentuk. Produk akhir kemudiannya boleh diasingkan, disucikan dengan dialisis, dan dibasuh dengan air dan 70 peratus etanol untuk mengeluarkan asid askorbik berlebihan dan produk sampingan berat molekul rendah yang lain, kemudian dikeringkan menggunakan proses pengeringan semburan untuk mengeluarkan sisa lembapan.

Satu lagi kajian serupa yang menyiasat tindakan antimikrob SeNPs terhadap pepijat super yang digunakan quercetin (Qu), flavonoid tumbuhan penting yang terdapat dalam banyak buah-buahan, bunga, dan sayur-sayuran kerana sifat antibakteria yang wujud, dan juga neurotransmitter asetilkolin (ACh) kerana keupayaannya untuk bergabung dengan reseptor yang terdapat pada dinding sel bakteria, dengan itu menggalakkan pengikatan Qu-ACh-SeNPs kepada bakteria [63]. Untuk mensintesis Qu-ACh-SeNPs, NaSe dicampur dengan Qu terlarut dalam metanol dan ACh klorida dengan kehadiran asid asetik selama 10 minit dalam keadaan sejuk. Berikutan penambahan agen penurunan, natrium borohidrida, campuran itu dikacau dengan kuat. Larutan merah akhir diempar untuk mengumpul mendakan merah, diikuti dengan pencucian berulang dengan PBS untuk mendapatkan produk kompleks Qu-ACh-SeNP akhir.

Sintesis SeNP juga boleh menggunakan lisat sel bakteria [124] atau enapcemar berbutir anaerobik yang mengandungi bakteria untuk mengurangkan secara biologi SeNP biogenik pembentuk selenit [3]. Langkah-langkah untuk protokol ini termasuk mengumpul biofilm enapcemar berbutir daripada reaktor selimut enapcemar anaerobik yang merawat air sisa kilang kertas yang kemudiannya boleh digunakan dalam penukaran mikrob oksianion Se larut kepada unsur Se yang tidak larut, yang digabungkan ke dalam SeNP biogenik seperti yang disahkan oleh penampilan bahan berwarna merah. Secara mekanis, bakteria mensintesis SeNP dengan sama ada denitrifikasi selenit yang melibatkan reduktase nitrat dan kofaktor selular (hadir dalam E. coli), pengurangan sebatian Se (IV) yang melibatkan reduktase nitrit (hadir dalam Rhizobium), dan reduktase selenat yang terlibat dalam pengurangan kimia selenate, atau pengurangan selenit oleh tiol yang dikurangkan, seperti GSH (hadir dalam sel eukariotik, cyanobacteria, dan -, - dan -kumpulan proteobacteria) [60]. Proses ini mempunyai potensi faedah tambahan untuk mengurangkan pelepasan enap cemar tercemar Se ke dalam persekitaran akuatik memandangkan peningkatan kebimbangan mengenai ketoksikan Se dalam haiwan akuatik [57]. Menariknya, SeNP biogenik didapati 3.2-kali ganda kurang toksik daripada selenit dan 10-kali ganda kurang toksik daripada SeNP yang disintesis secara kimia dalam embrio ikan zebra apabila membandingkan nilai LC50 [3].

Walaupun ketoksikan SeNP biogenik yang lebih rendah berbanding dengan SeNP yang disintesis secara kimia, satu risiko yang wujud yang dikaitkan dengan cara sintesis ini ialah sejumlah besar SeNP biogenik boleh kekal dalam bioreaktor disebabkan oleh struktur koloidnya yang mengakibatkan pelepasan ke persekitaran akuatik. [3]. Walau bagaimanapun, SeNP biogenik adalah kurang toksik dengan bioavailabiliti yang lebih rendah disebabkan oleh kehadiran bahan polimer ekstraselular, yang mengurangkan interaksi antara nanopartikel dan organisma biologi. Berbeza dengan menggunakan enapcemar biologi dalam menghasilkan SeNP biogenik, kajian lain telah menggunakan organ ikan, seperti insang [57]. Dalam kajian ini, insang ikan yang telah dihomogenkan telah disentrifugasi untuk mengumpul supernatan, yang dicampur dengan 200 mL natrium selenit 2M dan digoncang secara berterusan selama 36 jam. Selepas sentrifugasi, pelet yang dituai dikeringkan dan disimpan pada suhu bilik supaya kemudiannya boleh dihancurkan untuk membentuk koloid kasar seperti yang diperlukan untuk makanan tambahan.

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, SeNP yang ditetapkan boleh digunakan sebagai sistem penghantaran ubat untuk meningkatkan selektiviti kargo antara sel yang berpenyakit dan sihat, di mana sintesis SeNP sering melibatkan penggunaan nanocages logam, termasuk emas. Proses pembuatan ini melibatkan dua langkah, (i) sintesis nanocages emas, dan (ii) pemuatan asid selenious dan bahan perubahan fasa (PCM), seperti asid laurik, ke dalam nanocages [64]. Pertama, nanokubus perak 45 mm ditukar kepada nanocages emas (AuNCs) melalui tindak balas penggantian galvanik dengan HAuCl4. Kedua, 1 mL AuNCs tersebar dalam 0.5 mL metanol yang mengandungi 0.3 g PCM (asid laurik) dan 0.2 g asid selenious, yang dikacau pada 50 ◦C selama 5 jam dan kemudian disentrifugasi pada 14,000 rpm untuk mendapatkan SeNP yang terkapsul dalam nanocage emas yang kemudiannya boleh tersebar semula dalam 1 mL air ternyahion untuk mendapatkan produk akhir. Begitu juga, kajian lain menyediakan dua jenis nanopartikel selenium dengan sifat mekanikal kuantum yang menunjukkan perencatan pertumbuhan dalam sel-sel kanser melalui induksi apoptosis dan nekrosis yang dimediasi mitokondria [125]. Satu lagi kajian yang menyiasat kesan peningkatan terapeutik SeNPs untuk ubat kanser, ruthenium polypyridyl (RuPOP) conjugated folate (FA) dan SeNPs kepada RuPOP, menghasilkan FA-RuPOP-SeNPs, yang disintesis dalam cara yang sama menggunakan asid askorbik, natrium selenit, dan polimer polisakarida [116]. Reseptor FA biasanya diekspresikan secara berlebihan dalam sel-sel kanser, yang merupakan ciri yang boleh dimanfaatkan apabila merancang rawatan ubat kanser untuk memudahkan penghantaran dan pengambilan FA-RuPOP-SeNPs oleh sel-sel kanser.

3. Kesimpulan
Suplemen diet SeNPs telah menunjukkan pelbagai manfaat dalam pertanian dan manusia, dengan prestasi unggul berbanding bentuk kimia tradisional Se. Oleh itu, ia semakin dilihat sebagai alternatif yang inovatif dan novel. Menyedari sifat antioksidan diet Se, faedah yang diberikan kepada SeNP termasuk ketoksikan yang lebih rendah, prestasi pertumbuhan yang dipertingkatkan, kualiti pemakanan yang lebih baik, fungsi imun, prestasi pembiakan keseluruhan yang lebih baik, tekanan dan keradangan oksidatif yang dikurangkan, tekanan haba yang diperbaiki, neurotoksisiti, dan bahan pencemar alam sekitar, meningkat. penentangan terhadap jangkitan, kesan bantuan dalam kemoterapi, apoptosis selektif sel kanser, penghantaran terpilih ubat kanser, dan tindakan antibakteria terhadap pepijat super.

Walau bagaimanapun, kajian lanjut masih diperlukan untuk menjelaskan aktiviti farmakologi dan dos yang selamat disebabkan oleh variasi biologi dan persekitaran yang wujud, dan status Se (garis dasar) yang berbeza untuk haiwan dan manusia di kawasan yang berbeza di dunia. Kelebihan yang disebutkan di atas dalam kombinasi dengan pelbagai laluan sintetik yang digunakan untuk membangunkan SeNP yang disesuaikan untuk digunakan dalam pertanian intensif, dan sebagai terapeutik yang berpotensi untuk patologi manusia, menjadikan bentuk Se ini sebagai calon utama untuk penyelidikan lanjut. Walau bagaimanapun, sebagai tambahan kepada data ketoksikan terhad, pada masa ini, terdapat kekurangan data farmakokinetik lengkap, termasuk pengambilan SeNP berbanding separuh hayat dan metabolisme, dan pengumpulan SeNP atau metabolit dalam tisu berbanding dos. Sebaik sahaja kajian farmakokinetik yang lebih lengkap tersedia untuk bentuk SeNP yang optimum, ujian lanjut sistem penghantaran Se optimum ini akan memerlukan kajian masa depan yang meluas ke atas manusia menggunakan ujian kawalan rawak.

Sumbangan Pengarang:

Pengkonsepan, PKW, dan GA; perisian, AM, AA dan J.-YS; pengesahan, AA dan AM; penyiasatan, AA; sumber, AA; penyusunan data, AA dan AM; penulisan—penyediaan draf asal, AA dan AM; menulis—menyemak dan menyunting, PKW, J.-YS dan GA; visualisasi, AM; penyeliaan, PKW, dan GA; pemerolehan pembiayaan, PKW Semua penulis telah membaca dan bersetuju dengan versi terbitan manuskrip.

Pembiayaan:

Penyelidikan ini dibiayai oleh The Australian Research Council, nombor geran "DP200102670" (dianugerahkan kepada PKW).

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Tidak terpakai untuk kajian yang tidak melibatkan manusia atau haiwan.

Penghargaan:

Kami berterima kasih kepada Belal Chami kerana membaca versi draf manuskrip ini dan untuk maklum balas kritikal.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

Mojadidi, A.; Au, A.; Salah, W.; Witting, P.; Ahmad, G. Peranan untuk Selenium dalam Homeostasis Metabolik dan Pembiakan Manusia. Nutrien 2021, 13, 3256. [CrossRef] [PubMed]

2. Fordyce, FM Selenium kekurangan dan ketoksikan dalam alam sekitar. Dalam Kepentingan Geologi Perubatan; Springer: Berlin/Heidelberg, Jerman, 2013; ms 375–416.

3. Mal, J.; Veneman, WJ; Nancharaiah, YV; van Hullebusch, ED; Peijnenburg, WJGM; Vijver, MG; Lens, PNL Perbandingan nasib dan ketoksikan selenit, nanozarah selenium yang disintesis secara biogenik dan kimia kepada embriogenesis ikan zebra (Danio rerio). Nanotoksikologi 2017, 11, 87–97. [CrossRef] [PubMed]

4. Krysiak, R.; Kowalcze, K.; Okopie ´n, B. Selenomethionine mempotensikan kesan vitamin D pada autoimun tiroid pada wanita euthyroid dengan tiroiditis Hashimoto dan status vitamin D yang rendah. Pharmacol. Rep. 2019, 71, 367–373. [CrossRef] [PubMed]

5. Wang, Y.; Gao, X.; Pedram, P.; Shahidi, M.; Du, J.; Yi, Y.; Gulliver, W.; Zhang, H.; Sun, G. Persatuan Berfaedah Penting Pengambilan Selenium Pemakanan Tinggi dengan Pengurangan Lemak Badan dalam Kajian PENGEDUAN. Nutrien 2016, 8, 24. [CrossRef]

6. Winther, KH; Rayman, MP; Bonnema, SJ; Hegedüs, L. Selenium dalam tiroid—Pengetahuan penting untuk doktor. Nat. Rev. Endokrinol. 2020, 16, 165–176. [CrossRef]

7. Mutonhodza, B.; Joy, EJM; Bailey, EH; Lark, MR; Kangara, MGM; Broadley, MR; Matsungo, TM; Chopra, P. Hubungan antara tanah, tanaman, ternakan, dan status selenium manusia di Afrika Sub-Sahara: Kajian skop. Int. J. Sains Makanan. Technol. 2022, 57, 6336–6349. [CrossRef]

8. Wang, N.; Tan, H.-Y.; Li, S.; Xu, Y.; Guo, W.; Feng, Y. Tambahan Selenium Mikronutrien dalam Penyakit Metabolik: Peranannya sebagai Antioksidan. Med oksidatif. sel. Longev. 2017, 2017, 7478523. [CrossRef]

9. Kryukov, GV; Castellano, S.; Novoselov, SV; Lobanov, AV; Zehtab, O.; Guigó, R.; Gladyshev, VN Pencirian Selenoproteom Mamalia. Sains 2003, 300, 1439. [CrossRef]

10. Fontenelle, LC; Feitosa, MM; Freitas, TEC; Severo, JS; Morais, JBS; Henriques, GS; Oliveira, FE; Moita Neto, JM; Marreiro, Status DdN Selenium dan hubungannya dengan hormon tiroid dalam wanita gemuk. Clin. Nutr. Eur. Soc. Clin. Nutr. Metab. 2021, 41, 398–404. [CrossRef]

11. Santos, AdC; Passos, AFF; Holzbach, LC; Cominetti, C. Pengambilan Selenium dan Kawalan Glisemik dalam Dewasa Muda dengan Sindrom Obesiti Berat Badan Normal. Depan. Nutr. 2021, 8, 696325. [CrossRef]

12. Dhillon, VS; Deo, P.; Fenech, M. Profil Mikronutrien Plasma Kes Kanser Prostat Diubah Berbanding Kawalan Sihat Hasil Kajian Perintis di Australia Selatan. Kanser 2022, 15, 77. [CrossRef]

13. Steevens, J.; van den Brandt, PA; Goldbohm, RA; Schouten, LJ Status Selenium dan risiko subtipe kanser esofagus dan gastrik: Kajian kohort Belanda. Gastroenterologi 2010, 138, 1704–1713. [CrossRef]

14. Xue, G.; Liu, R. Persatuan antara pengambilan selenium diet dan kepadatan mineral tulang dalam populasi umum AS. Ann. Terjemahan Med. 2022, 10, 869. [CrossRef]

15. Kang, D.; Lee, J.; Wu, C.; Guo, X.; Lee, BJ; Chun, J.-S.; Kim, J.-H. Peranan metabolisme selenium dan selenoprotein dalam homeostasis rawan dan artropati. Exp. Mol. Med. 2020, 52, 1198–1208. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com