Makrofaj Peritoneal Penduduk Tisu Tikus dalam Homeostasis, Pembaikan, Jangkitan dan Metastasis Tumor Bahagian 2

7. Peranan Makrofaj Peritoneal Besar dalam Pertahanan terhadap Jangkitan

Program transkripsi LPM dalam keadaan mantap, yang ditentukan oleh persekitaran mikro peritoneal dan didorong oleh faktor transkripsi GATA6, membolehkan LPM menjalankan fungsi homeostatik mereka, tetapi boleh dimodulasi oleh isyarat ekstraselular yang dikaitkan dengan keadaan patologi, untuk membolehkan LPM memperoleh secara alternatif. -diaktifkan /membaiki fenotip sebagai tindak balas kepada kecederaan peritoneal atau pencerobohan helmin, atau untuk melaksanakan fungsi pertahanan imunologi terhadap jangkitan mikrob. Bukti eksperimen menyokong bahawa LPM memenuhi fungsi utama fagositosis patogen mikrob yang menyerang, mengingatkan aktiviti fagositik primitif coelomocytes dalam invertebrata, tetapi beberapa laporan telah menyumbang untuk menentukan peranan LPM dalam pertahanan terhadap jangkitan peritoneal.

Persekitaran mikro peritoneal merujuk kepada interaksi dan pengaruh antara pelbagai sel, tisu, dan biomolekul dalam rongga peritoneal. Persekitaran mikro ini adalah penting untuk pengekalan dan pengawalseliaan imuniti manusia.

Sel-sel dalam persekitaran mikro peritoneal terutamanya termasuk makrofaj, limfosit, dan sel plasma. Mereka berinteraksi untuk membentuk sistem imun yang kompleks yang berinteraksi dengan persekitaran luaran. Makrofaj dan limfosit adalah sel utama keradangan dan tindak balas imun, dan sel plasma adalah sel utama pengeluaran antibodi.

Di samping itu, terdapat pelbagai sitokin dan biomolekul dalam persekitaran mikro peritoneal, seperti sitokin, kemokin, faktor pertumbuhan, dan lain-lain, yang memainkan peranan penting dalam tindak balas imun, keradangan, dan pembaikan tisu. Kesan peraturan keradangan faktor-faktor ini dan kesan sitokin saling melengkapi, jadi mereka memainkan peranan penting dalam mengekalkan operasi normal sistem imun manusia.

Kesan persekitaran mikro peritoneal terhadap imuniti manusia bukan sahaja dicerminkan pada tahap selular dan molekul tetapi juga termasuk pengawalseliaan metabolisme imun dan ekosistem mikrob. Dalam persekitaran mikro peritoneal, jenis dan kuantiti mikroorganisma, metabolitnya, dan komposisi flora akan mempengaruhi tindak balas imun dan proses keradangan badan manusia.

Secara keseluruhannya, persekitaran mikro peritoneal adalah penting untuk pengawalan dan pengekalan imuniti manusia. Kita perlu memberi perhatian kepada pengurusan dan penyelenggaraan kesihatan manusia, mengekalkan diet dan tabiat hidup yang sihat untuk mengekalkan persekitaran mikro peritoneal yang baik, meningkatkan imuniti kita, dan melindungi kesihatan kita dengan lebih baik. Dari sudut pandangan ini, kita perlu meningkatkan imuniti. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara kerana polisakarida dalam daging boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia, meningkatkan keupayaan tekanan sel imun, dan meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Klik suplemen cistanche deserticola

Penghabisan LPM melalui suntikan intraperitoneal liposom yang dimuatkan clodronate mengakibatkan beban bakteria yang lebih tinggi dan/atau kemandirian yang lebih rendah dalam model jangkitan bakteria yang berbeza, termasuk Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, dan Enterococcus faecium, menyokong bahawa LPM menyumbang untuk mengawal jangkitan.[5 ,47,61–63] Sesungguhnya, LPM telah ditunjukkan untuk memfagositosis bakteria dalam vivo, [26,47,61,64] tetapi pengambilan bakteria oleh LPM boleh memudaratkan, seperti yang ditunjukkan dalam model tetikus jangkitan Staphylococcus aureus, di mana bakteria melarikan diri dari sel Kupffer hati, menyerang rongga peritoneal dan membiak di dalam LPM, yang tidak mampu membunuh patogen, membawa kepada lisis sel dan jangkitan merebak ke buah pinggang dan lemak viseral.[65] Pengambilan bakteria oleh LPM dilaporkan dikawal secara negatif oleh IL-4 yang dihasilkan oleh sel mast peritoneal sebagai tindak balas kepada jangkitan E. coli dan dalam model tetikus peritonitis septik yang teruk, di mana ablasi bersyarat sel mast membawa kepada peningkatan kemandirian. .[64]

Dalam hal ini, tindak balas LPM terhadap sepsis peritoneal masih kurang difahami dan pada dasarnya telah disiasat dalam model tetikus keradangan steril, yang disebabkan oleh thioglycolate, zymosan, atau LPS. Di bawah keadaan ini, LPM menjalani apa yang dipanggil tindak balas kehilangan makrofaj (MDR), keadaan di mana LPM tidak dapat diperoleh semula dengan lavage peritoneal pada fasa awal tindak balas keradangan, dan itu nampaknya mencerminkan gabungan pematuhan LPM pada mesothelium. dan kematian LPM.[11,66]

Tahap MDR dan, pada masa yang sama, keperluan untuk populasi semula LPM apabila keradangan berkurangan, bergantung pada kekuatan tindak balas keradangan, pembentukan semula populasi LPM yang berlaku oleh CSF-1-percambahan pengantara LPM yang tinggal .[45] Dua laporan baru-baru ini menyokong bahawa MDR sememangnya mencerminkan tindak balas LPM terhadap kecederaan peritoneal, yang melibatkan pengagregatan LPM ke kawasan rosak mesothelial yang secara fizikal menutup kecederaan peritoneal fokus[4] atau kepada jangkitan bakteria peritoneal, yang melibatkan pembentukan LPM yang bergantung kepada fibrin. agregat yang terikat pada mesothelium, diperlukan untuk kawalan jangkitan yang cekap, seperti yang diterangkan di bawah.[47] Pandangan bersepadu mengenai kemajuan eksperimen terkini yang mendedahkan pembentukan agregat LPM terikat mesothelium yang disebabkan oleh kecederaan peritoneal atau jangkitan bakteria diringkaskan dalam Rajah 3.

Sebagai alternatif, semasa keradangan steril yang disebabkan oleh zymosan, MDR telah dikaitkan dengan pembentukan bekuan selular yang bebas dalam rongga peritoneal, yang pada asasnya terdiri daripada LPM dan neutrofil, dan bergantung kepada ekspresi faktor pembekuan V oleh LPM; gumpalan yang serupa didakwa terbentuk sebagai tindak balas kepada jangkitan E. coli dan diperlukan untuk kawalan jangkitan yang cekap.[5] Sebaliknya, jangkitan helminth peritoneal tidak mencetuskan MDR, tetapi pengumpulan LPM dalam rongga peritoneal, melalui IL-4-proliferasi pengantara tempatan.[67,68] Selain itu, LPM dilaporkan memperoleh pengaktifan alternatif (M2). fenotip semasa jangkitan helmin, bergantung pada pengoksidaan asid lemak yang didorong oleh pengambilan CD36-pengantara substrat triasilgliserol dan lipolisis lisosom seterusnya, satu proses yang diperlukan untuk pembiakan LPM dan induksi tindak balas perlindungan terhadap parasit.[69]

Semasa peritonitis septik, LPM menyumbang kepada keradangan peritoneal dengan meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menggalakkan pengambilan neutrofil ke rongga peritoneal, dan melepaskan molekul proinflamasi, termasuk nitrik oksida, kemokin, dan sitokin.[11] Proses ini perlu dikawal dengan baik untuk memastikan pembersihan patogen sambil mencegah keradangan dan kerosakan akut. Dalam hal ini, peraturan pengeluaran oleh LPM IL-1𝛽, molekul pro-radang yang sangat kuat, telah ditemui dalam laporan terbaru oleh makmal Dr. P. Taylor, menunjukkan bahawa GATA6 mengawal IL secara negatif{ {4}}𝛽 pemprosesan dan pelepasan, sebagai tindak balas kepada rangsangan LPS, melalui prostaglandin I2-aruhan bergantung IL-10.[70] Menggunakan model tetikus sepsis sublethal, yang disebabkan oleh suntikan intraperitoneal strain E. coli M6L4 yang diasingkan daripada usus tikus, [71] LPM baru-baru ini telah ditunjukkan untuk memainkan peranan penting dalam pertahanan terhadap jangkitan bakteria peritoneal.[47]

LPM mencapai penyerapan bakteria yang sangat cekap, dan menggalakkan pembentukan struktur berbilang lapisan terikat mesothelium, yang dipanggil makrofaj pemastautin (resMØ) -agregat, yang menyediakan perancah fizikal yang membolehkan interaksi dan fungsi sel imun peritoneal, dan oleh itu penting untuk kecekapan yang cekap. kawalan jangkitan. Agregat resMØ pada asasnya terdiri daripada LPM yang direkrut secara berurutan, sel B1-, neutrofil dan sel terbitan monosit (moCs), dan pembentukannya bergantung kepada pempolimeran fibrin yang membawa kepada rangkaian fibrin[47] (Rajah 3 ). resMØ-agregat lebih disukai dilekatkan pada mesothelium yang meliputi dinding peritoneal, omentum, mesenterium dan lemak gonad; di samping itu, LPM berhijrah ke bintik-bintik susu omental dan FALC yang terdapat dalam mesenterium dan lemak gonad. Semasa fasa awal jangkitan, jangkitan E. coli membawa kepada kematian oleh pyroptosis dalam sebahagian besar LPM, menyumbang kepada keradangan peritoneal. Semasa penyelesaian jangkitan, LPM mengawal pengambilan moC kepada agregat resMØ, yang penting untuk pengasingan agregat resMØ yang dimediasi fibrinolisis, yang membawa kepada kelembapan keradangan.[47]

Struktur seperti resMØ-agregat mungkin diperlukan untuk imuniti antimikrob dalam rongga badan yang lain, seperti rongga pleura atau sistem ventrikel otak, menyimpan makrofaj dalam persekitaran bendalir, yang mungkin perlu melekat pada epitelium yang melapisi rongga ini untuk memenuhi imuniti mereka. fungsi pertahanan.

8. Peranan Makrofaj Peritoneal Besar dalam Metastasis Tumor Peritoneal

Metastasis tumor peritoneal berlaku selepas detasmen sel tumor daripada tumor primer yang terdedah kepada rongga peritoneal, kerana kanser ovari, gastrik, kolorektal, pankreas, dan apendiks yang paling terdedah kepada metastasis peritoneal.[72,73] Pesakit dengan metastasis peritoneal mempunyai prognosis yang buruk dan mengalami simptom pedih seperti halangan usus, pengumpulan asites malignan, dan sindrom kesakitan teruk yang tidak dapat diubati yang menjejaskan kualiti hidup mereka pada peringkat akhir penyakit ini. Metastasis peritoneal memerlukan interaksi awal sel tumor yang terpisah dengan lapisan mesothelial yang meliputi dinding peritoneal dan organ yang terletak di rongga peritoneal.[74] Langkah awal ini diikuti dengan pencerobohan ruang submesothelial oleh sel-sel tumor, yang membawa kepada pembentukan semula stroma peritoneal, menggalakkan lekatan sel-sel tumor ke matriks ekstraselular, yang menyokong percambahannya dan dengan itu, perkembangan metastasis.[72] Semasa metastasis tumor peritoneal, sel-sel tumor memaparkan tropisme keutamaan kepada omentum, [75] yang telah dikaitkan dengan status hipoksik bintik-bintik susu omental, yang mempunyai sistem vaskular unik yang memihak kepada angiogenesis pengantara VEGF, [76] dan kepada pengeluaran protein pengikat asid lemak, yang menggalakkan pemindahan lipid daripada adiposit kepada sel tumor, meningkatkan metabolisme 𝛽-pengoksidaan dan seterusnya percambahan sel tumor.[77]

LPM adalah barisan pertahanan pertama yang berpotensi terhadap metastasis peritoneal, namun bukti eksperimen terkini menyokong bahawa tumor boleh menumbangkan metabolisme dan/atau fungsi makrofaj peritoneal, yang membawa kepada pemerolehan fenotip pro-tumor. Walaupun fungsi penggalak tumor makrofaj pada mulanya dikaitkan dengan makrofaj yang berasal dari monosit, [78] makrofaj pemastautin tisu embrio baru-baru ini telah ditunjukkan sebagai peranan penting dalam perkembangan tumor dalam model tikus glioblastoma, [79] adenokarsinoma duktal pankreas, [80]. ] adenoma kolon,[81] dan karsinoma paru-paru.[82] Makrofaj peritoneal telah dilaporkan menggalakkan pertumbuhan tumor metastatik dalam model tetikus metastasis kanser peritoneal, [34,83-87] namun, seperti yang dibincangkan di bawah, kesimpulan yang dibuat daripada kajian ini adalah berbeza terutamanya mengenai sumbangan khusus LPM kepada metastasis peritoneal dan asas mekanistik peranan mempromosikan tumor mereka kekal kontroversi (Jadual 1).

LPM dilaporkan menyusup ke tumor ovari primer, dalam model kanser ovari syngeneic orthotopic, di mana peningkatan pengantaraan pengoksidaan Upk10 dalam fosforilasi oksidatif dan glikolisis.[86] Ini menyebabkan pengeluaran ROS mitokondria yang dipertingkatkan oleh LPM, yang menggalakkan tumor perkembangan, melalui pengaktifan MAPK yang dimediasi ROS dalam sel tumor. Pertumbuhan tumor dikurangkan selepas penipisan makrofaj peritoneal dengan pemberian liposom yang dimuatkan klodronat, atau pembungkaman Irg-1 dalam makrofaj peritoneal oleh shRNA lentiviral yang membawa kepada penurunan pengeluaran ROS, menyokong bahawa LPM mempunyai fungsi penggalak tumor.[{{7 }}] Menariknya, dalam tetapan eksperimen ini, fenotip protumor LPM tidak berkaitan dengan ekspresi gen protumor prototaip, seperti IL10, TGFB dan Retnla, tetapi gen proinflamasi, seperti IL6, TNFA dan IL1B. Selaras dengan laporan ini, semasa metastasis peritoneal ovari, LPM telah ditunjukkan untuk membiak dan menjana populasi Tim4 ditambah makrofaj yang berkaitan dengan tumor (TAM), yang menunjukkan peningkatan aktiviti mitokondria dan pengeluaran ROS berkaitan mitokondria, dan membangunkan rintangan yang tinggi terhadap oksidatif. tekanan melalui peningkatan mitophagy, yang membawa kepada penghapusan mitokondria yang rosak.[88] Menariknya, aktiviti mitophagy didakwa berkorelasi dengan aktiviti{15}} arginase tinggi yang meningkatkan metabolisme arginin dalam Tim4 ditambah TAM, mengakibatkan tahap arginin yang rendah, yang menyebabkan perencatan mitophagy pengantara mTORC1-.[88]

Tikus di mana sel myeloid kekurangan FIP200, protein yang penting untuk induksi autophagy, [89] menunjukkan pengurangan ketara dalam Tim4 ditambah TAM, disebabkan oleh apoptosis yang disebabkan oleh pengumpulan mitokondria yang rosak dan ROS mitokondria, dan tumor ovari peritoneal yang tertunda. perkembangan, menyokong bahawa Tim4 ditambah TAM menggalakkan perkembangan tumor.[88] Fungsi penggalak tumor alternatif LPM telah dilaporkan dalam kajian baru-baru ini, berdasarkan model metastasis peritoneal karsinoma kolon, mendakwa bahawa LPM menyokong perkembangan tumor dengan menjejaskan imuniti sel T anti-tumor CD8, melalui Tim4- penyerapan pengantaraan fosfatidilserin yang mengekspresikan antitumor sitotoksik CD8 ditambah sel T, menghalang percambahannya.[85] Sesungguhnya, sekatan pengantaraan antibodi terhadap Tim4, atau kekurangan Tim4, meningkatkan keberkesanan imunoterapi-1 anti-PD, yang dikaitkan dengan peningkatan dalam sel T CD8 tambah dalam rongga peritoneal. Walau bagaimanapun, pengimejan in vivo bagi interaksi{18} makrofaj CD8 serta sel T yang dimediasi Tim, yang menunjukkan hipotesis penyerapan, tidak disediakan dalam laporan ini.

Satu kajian baru-baru ini dari makmal Dr. T. Lawrence telah menunjukkan, dalam model kanser ovari peritoneal, bahawa LPM secara beransur-ansur digantikan oleh makrofaj terbitan monosit, yang secara beransur-ansur mengawal selia gen yang berkaitan dengan metabolisme kolesterol dan membalikkan pengeluaran kolesterol.[87] Sesungguhnya, sel-sel tumor menggalakkan pengeluaran kolesterol dalam makrofaj terbitan monosit yang mendorong pengantaraan IL-4-, pengaturcaraan semula makrofaj yang bergantung kepada STAT6/PI3K, yang melibatkan peningkatan metabolisme arginin dan perencatan ekspresi gen yang disebabkan oleh IFN, yang menggalakkan perkembangan tumor. Pemadaman genetik pengangkut efluks kolesterol membran ABC menghalang efluks kolesterol dan mengembalikan fungsi penggalak tumor dalam makrofaj terbitan monosit peritoneal.[87] Sama ada makrofaj yang berasal dari monosit ini diperoleh, dalam jangka panjang identiti LPM pemastautin tidak ditangani dalam kajian ini. Dalam laporan kedua daripada kumpulan yang sama, berdasarkan model metastasis peritoneal yang sama, dua populasi Lyve-1 ditambah makrofaj omental, dengan fungsi protumor yang berbeza, telah diterangkan. Lyve-1 tambah CD163 ditambah Tim4 serta makrofaj yang diperolehi embrionik pemastautin tisu diperlukan untuk penyebaran metastatik sel kanser ovari, manakala kedua-dua Lyve-1 tambah CD163 tambah Tim4 tambah dan Lyve1 tambah CD163 serta monosit Tim4− makrofaj omental yang diperolehi, menyumbang kepada perkembangan tumor dalam omentum.[83] Analisis transkriptik mendedahkan bahawa CD163 plus Tim4 plus makrofaj menyatakan gen yang dikaitkan dengan peraturan positif isyarat JAK-STAT, dikaitkan dengan pembaharuan diri makrofaj, [90] manakala kedua-dua CD163 ditambah Tim4 plus dan CD163 ditambah Tim4− makrofaj menyatakan gen yang dikaitkan dengan penggalak tumor fungsi, seperti angiogenesis, perkembangan saluran darah, dan pembentukan semula tisu.[91] Pengurangan spesifik CD163 plus Tim4 plus makrofaj tidak menjejaskan pembenihan metastasis omentum tetapi menghalang perkembangan penyakit invasif, yang dikaitkan dengan keupayaan CD163 ditambah Tim4 ditambah makrofaj omental untuk menggalakkan pemerolehan sel stem kanser dan ciri peralihan epitelium-ke-mesenchymal. oleh sel-sel kanser ovari.[83]

Hubungan perkembangan dan fungsian antara LPM dan omental CD163 ditambah Tim4 ditambah makrofaj masih perlu diwujudkan. Selaras dengan keputusan ini, kekurangan CCR1-dalam sel tumor ovari menyebabkan pengurangan dalam pembenihan omentum mereka, yang didakwa bergantung pada ekspresi CCR1-ligan CCL6 oleh makrofaj omental.[92 ] Menariknya, makmal G. Randolph mengenal pasti baru-baru ini dua populasi F4/80high ICAM-2− CD206 ditambah makrofaj pemastautin tisu, terutamanya terletak di dinding mesentery dan peritoneal, dicirikan sebagai Lyve-1low MHCIIhigh dan Lyve1high MHCIIlow sel, yang tidak bergantung pada faktor transkripsi GATA6.[37] Lyve-1makrofaj MHCIIlow tinggi ditunjukkan sebagai asal embrio, bergantung pada CFS1 dan memaparkan fenotip makrofaj yang diaktifkan secara alternatif, dan, berdasarkan profil transkripnya, didakwa berkaitan dengan mental, penggalak tumor, Lyve{ {19}} ditambah CD163 ditambah Tim4 ditambah makrofaj, baru-baru ini diterangkan.[83] Potensi fungsi protumor makrofaj Lyve1high telah dinilai pada tikus dengan ablasi genetik sel Live-1 plus, yang telah diomentektomi, untuk mengecualikan fungsi penggalak tumor Lyve omental-1 ditambah CD163 serta makrofaj Tim4 plus. Pertumbuhan tumor peritoneal ovari telah ditangguhkan pada tikus ini, terutamanya dalam asites, menyokong bahawa dinding mesenterik dan dinding peritoneal Lyve-1makrofaj rendah MHCII yang tinggi menggalakkan perkembangan tumor.[37]

Menariknya, dalam model tetikus kanser ovari peritoneal, berdasarkan suntikan intraperitoneal sel tumor ID8, spheroid yang dibentuk oleh makrofaj peritoneal dan sel tumor, melalui interaksi 𝛽2 integrin-ICAM-1, dapat dikesan dalam asites dari 3 minggu selepas suntikan ID8.[84] Makrofaj yang terdapat dalam rongga peritoneal meningkat dalam bilangan hampir sepuluh kali ganda sepanjang 8 minggu pertama selepas suntikan ID8 dan bertukar secara beransur-ansur daripada mengekspresikan M1 (Ccr2, Ifnar, iNOS) kepada gen M2 (Cd206, arginase 1, Cd163). Pengeluaran EGF oleh makrofaj menggalakkan pertumbuhan tumor oleh isyarat EFGR dalam sel tumor, mencetuskan pembebasan VEGF oleh sel tumor dan isyarat VEGFR autokrin. Pencegahan pembentukan sferoid oleh kekurangan makrofaj atau antibodi anti-ICAM{16}}, atau sekatan farmakologi EGFR, melambatkan pertumbuhan tumor dengan ketara,[84] menyokong bahawa makrofaj peritoneal adalah kritikal untuk perkembangan metastatik kanser ovari dengan memacu pembentukan sferoid. Sama ada populasi TAM yang terlibat dalam pembentukan spheroid terhasil daripada percambahan LPM pemastautin, dan/atau pembezaan ii-moLPM, tidak ditangani dalam laporan ini.

Kesimpulannya, penyelidikan yang dibangunkan sejak beberapa tahun lalu telah menunjukkan bahawa, semasa metastasis kanser peritoneal, LPM menyumbang kepada perkembangan tumor, kemungkinan besar mencerminkan kedua-dua potensi protumor intrinsik dan pemerolehan fungsi penggalak tumor, melalui perubahan yang disebabkan oleh tumor dalam metabolisme mereka. Mekanisme molekul yang berbeza telah dicadangkan untuk menerangkan fungsi protumor LPM, diringkaskan dalam Jadual 1, tetapi kerja eksperimen tambahan diperlukan untuk mengintegrasikan data ini dan mencapai pemahaman yang mendalam dan komprehensif tentang peranan LPM dalam perkembangan tumor peritoneal. Yang penting, sebagai tambahan kepada LPM, subpopulasi makrofaj peritoneal yang berbeza dengan potensi protumor telah dikenal pasti baru-baru ini, termasuk Lyve-1 ditambah CD163 ditambah makrofaj omental dan Lyve-1makrofaj dinding peritoneal dan mesenterik MHCIIlow tinggi yang, akibatnya, perlu diambil kira dalam reka bentuk eksperimen yang bertujuan untuk meneroka fungsi penggalak tumor makrofaj peritoneal, dan dalam pembangunan strategi antitumor imunoterapeutik.

9. Penutup

Penyelidikan yang dibangunkan sejak beberapa tahun kebelakangan ini telah meluaskan pemahaman kita tentang biologi LPM dengan ketara dengan mentakrifkan dinamik penggantian LPM embrio residen oleh moLPM pemastautin, yang membawa kepada fenotip dan fungsi dimorfik seksual, dan menerangkan bagaimana LPM, yang bergerak secara pasif dalam persekitaran bendalir. daripada rongga peritoneal dalam keadaan mantap, membentuk agregat LPM terikat mesothelium untuk memenuhi peranan penting dalam membaiki kecederaan peritoneal dan mengawal jangkitan mikrob dan parasit.

Sebaliknya, beberapa laporan baru-baru ini telah menunjukkan bahawa, semasa metastasis kanser peritoneal, LPM menyumbang kepada perkembangan tumor, kemungkinan besar mencerminkan potensi protumor intrinsik dan/atau pemerolehan fungsi penggalak tumor, melalui perubahan yang disebabkan oleh tumor dalam metabolisme mereka. Mekanisme molekul yang berbeza telah dicadangkan untuk menerangkan fungsi protumor LPM, diringkaskan dalam Jadual 1, tetapi kerja eksperimen tambahan diperlukan untuk mengintegrasikan data ini dan mencapai pemahaman yang mendalam dan komprehensif tentang peranan LPM dalam perkembangan tumor peritoneal. Yang penting, sebagai tambahan kepada LPM, subpopulasi makrofaj peritoneal yang berbeza dengan potensi protumor telah dikenal pasti baru-baru ini, termasuk Lyve-1 ditambah CD163 ditambah makrofaj omental dan Lyve-1makrofaj dinding peritoneal dan mesenterik MHCIIlow tinggi yang, akibatnya, perlu diambil kira dalam reka bentuk eksperimen yang bertujuan untuk meneroka fungsi penggalak tumor makrofaj peritoneal, dan dalam pembangunan strategi antitumor imunoterapeutik. Yang penting, kajian ini telah mendedahkan bahawa potensi protumor LPM boleh dipulihkan dengan strategi menyekat subversi yang disebabkan oleh tumor metabolisme LPM, menyediakan asas untuk pembangunan pendekatan imunoterapeutik novel terhadap metastasis tumor peritoneal berdasarkan pengaturcaraan semula makrofaj peritoneal.

Ucapan terima kasih

Kerja ini disokong oleh Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades of Spain (Grant PGC2018-101899-B-100 to CA), Ministerio de Ciencia e Innovación of Spain (Grant PID2021-122748OB- Saya00 ke CA), dan Agensi Penyelidikan Negeri Sepanyol melalui Program "Severo Ochoa" untuk Pusat Kecemerlangan (SEV-2013-0347, SEV-2017-0712). AG- G. dibiayai oleh Asociación Española contra el Cáncer (AECC).

Konflik Kepentingan

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Kata kunci

Makrofaj, makrofaj terbitan monosit, rongga peritoneal, kecederaan peritoneal, metastasis peritoneal, sepsis peritoneal, makrofaj pemastautin tisu.

Rujukan

[1] TW Sadler, J. Langman, Embriologi Perubatan Langman, Kesihatan Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2012.

[2] R. Monahan-Earley, AM Dvorak, WC Aird, J. Thromb. Haemostasis 2013, 11, 46.

[3] JOAM van Baal, KK van de Vijver, R. Nieuwland, CJF van Noorden, WJ van Driel, A. Sturk, GG Kenter, LG Rikkert, CAR Lok, Tissue Cell 2017, 49, 95.

[4] J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, WY Lee, B. Haenni, B. Zuber, JF Deniset, BGJ Surewaard, D. Candinas, P. Kubes, Sains 2021, 371, eabe0595 .

[5] N. Zhang, RS Czepielewski, NN Jarjour, EC Erlich, E. Esaulova, BT Saunders, SP Grover, AC Cleuren, GJ Broze, BT Edelson, N. Mackman, BH Zinselmeyer, GJ Randolph, J. Exp. Med. 2019, 216, 1291.

[6] F. Hartveit, S. Thunold, Alam 1966, 210, 1123.

[7] L. Avraham-Chakim, D. Elad, U. Zaretsky, Y. Kloog, A. Jaffa, D. Grisaru, PLoS One 2013, 8, e60965.

[8] M. Liu, A. Silva-Sanchez, TD Randall, S. Meza-Perez, J J. Leukocyte Biol. 2021, 109, 717.

[9] A. Capobianco, L. Cottone, A. Monno, AA Manfredi, P. RovereQuerini, J. Pathol. 2017, 243, 137.

[10] SN Zwicky, D. Stroka, J. Zindel, Depan. Immunol. 2021, 12, 684967.

[11] CC Bain, SJ Jenkins, Sel. Immunol. 2018, 330, 126.

[12] FL Smith, N. Baumgarth, Curr. Pendapat. Immunol. 2019, 57, 23.

[13] C. Li, HM Blencke, T. Haug, K. Stensvåg, Dev. Komp. Immunol. 2015, 49, 190.

[14] A. Pinsino, V. Matranga, Dev. Komp. Immunol. 2015, 49, 198.

[15] M. Taguchi, C. Tanaka, S. Tsutsui, O. Nakamura, Depan. Immunol. 2021, 12, 783798.

For more information:1950477648nn@gmail.com