Keletihan Fizikal Dan Mental dalam Epidemiologi, Patofisiologi Dan Rawatan Penyakit Parkinson

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Kesihatan Oregon& Universiti Sains, Portland, Oregon, Amerika Syarikat

Abstrak

Keletihanadalah salah satu aduan bukan motor yang paling biasapenyakit Parkinson(PD) pesakit dan dikaitkan dengan pengurangan aktiviti dan kualiti hidup yang lebih buruk.Keletihanboleh dialami sebagai keadaan letih atau letih (subjektif fatigue) atau sebagai proses menjadi letih atau letih (fatigability). Keletihan mental dan fizikal subjektif dinilai menggunakan soal selidik laporan kendiri seperti Inventori Keletihan Pelbagai Dimensi. Kebolehletihan fizikal dikaji dalam persekitaran makmal menggunakan protokol senaman fizikal dan rangsangan magnet transkranial. Keletihan mental dinilai dengan mengukur perhatian dari semasa ke semasa menggunakan paradigma masa reaksi yang dipanggil Ujian Rangkaian Perhatian (ANT). Pesakit PD melaporkan keletihan fizikal dan mental yang lebih subjektif daripada kawalan ke atas pelbagai soal selidik keletihan. Pesakit PD telah meningkatkan keletihan fizikal dalam penjanaan daya dan penorehan jari. Levodopa dan modafinil meningkatkan keletihan fizikal dalam subjek PD. Methylphenidate berguna untuk merawat keletihan fizikal subjektif. Subjek PD mempunyai kelesuan mental yang lebih tinggi daripada subjek kawalan dan memaparkan prestasi yang tidak normal dalam ketiga-tiga rangkaian perhatian dalam ANT. Penyasaran terapiKeletihanmerupakan masalah utama dalampenyakit Parkinson(PD) dan mewakili salah satu aduan bukan motor yang paling biasa bagi pesakit PD.[1] Ia juga biasa dalam keadaan seperti multiple sclerosis, kemurungan, penyakit neuromuskular, kegagalan buah pinggang, penyakit pulmonari, penyakit kardiovaskular, dan kanser.Keletihanjuga biasa berlaku pada orang tua yang sihat; sehingga 18 peratus daripada kawalan sihat normal dalam satu kajian mengadu keletihan.[1] Pakar perubatan sering gagal mengenal pasti keletihan sebagai gejala dalam subjek PD. Shulman et al.[2] menilai secara prospektif ketepatan diagnostik dari segi mengenal pasti keletihan, kemurungan, kebimbangan, dan gangguan tidur untuk pakar neurologi yang merawat 101 pesakit PD. Keputusan mereka menunjukkan bahawa semasa lawatan pejabat rutin, pakar neurologi gagal mengenal pasti kehadiran keletihan, kemurungan, dan kebimbangan lebih daripada separuh masa. Keranakeletihanboleh memberi kesan kepada kualiti hidup, adalah penting bagi doktor untuk lebih mengetahui gejala bukan motor ini dalam pesakit PD.

anti-keletihan danHerba penyakit Parkinson: cistanche

1. MentakrifkanKeletihan

Salah satu cabaran utama dalam mengkaji keletihan ialah kekurangan definisi keletihan yang diterima umum. Pakar perubatan dan pesakit sering menggunakan istilah 'keletihan' tanpa mentakrifkannya. Sebenarnya, tiada definisi buku teks tentang keletihan. Buku teks perubatan dalaman Harrison menggambarkan sindrom keletihan kronik sebagai ''gangguan yang dicirikan oleh keletihan yang melemahkan dan beberapa aduan fizikal, perlembagaan dan neuropsikologi yang berkaitan'' tanpa mentakrifkan keletihan.[3] Dalam amalan, tiada kriteria perubatan untuk keletihan. 'Kepenatan' boleh mempunyai makna yang terdiri daripada kemurungan mental kepada kelemahan neuromuskular. Mentakrifkan keletihan belum dicuba dengan memuaskan dalam kesusasteraan. Mewujudkan definisi kerja keletihan adalah langkah penting pertama dalam menyelidik keletihan. Satu halangan dalam mentakrifkan keletihan ialah perkataan 'keletihan' digunakan untuk menggambarkan sama ada sifat atau keadaan yang lebih kurang kronik, sedangkan keadaan adalah keadaan yang agak sementara. Dalam badan penyelidikan keletihan, istilah 'keletihan subjektif' biasanya merujuk kepada sensasi umum keletihan atau kesukaran untuk memulakan aktiviti fizikal atau mental yang dialami oleh subjek selama beberapa hari hingga minggu. Ini selalunya dinilai melalui soal selidik yang dilengkapkan oleh subjek. Istilah 'keletihan' merujuk kepada kesukaran untuk mengekalkan aktiviti fizikal atau mental pada tahap yang dikehendaki. Pakar perubatan sudah biasa dengan ujian keletihan yang digunakan untuk memeriksa pesakit yang disyaki mempunyai myasthenia gravis. Dalam ujian kelesuan, pemeriksa meminta pesakit untuk mengecutkan otot (contohnya, otot deltoid) secara berulang-ulang dan menilai sama ada daya yang dihasilkan menurun atau tidak selepas beberapa ulangan. Ujian otot dinilai sebagai 'letih' jika pemeriksa mengesan penurunan daya yang dihasilkan. Keletihan berlaku dalam tempoh masa yang singkat; oleh itu, ia boleh diukur secara kuantitatif dalam persekitaran makmal. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa kelesuan subjektif dan keletihan tidak semestinya berkorelasi. Dalam erti kata lain, walaupun pesakit mengadu bahawa mereka 'letih sepanjang masa', mereka mungkin menunjukkan prestasi yang baik pada ukuran keletihan. Penyelidik perlu berhati-hati untuk mentakrifkan dan mentafsir penemuan dengan betul tentang kelesuan dan kebolehletihan subjektif.

Pembezaan penting kedua ialah kelesuan subjektif dan kelesuan 'fizikal' berbanding 'mental'. Keletihan fizikal subjektif merujuk kepada jumlah usaha yang dirasakan subjek yang dia perlukan untuk menyelesaikan aktiviti tertentu, seperti melakukan kerja manual, berjalan, berjoging, berlari, atau mengangkat beban, yang memerlukan otot rangka untuk menghasilkan daya. Kebolehletihan fizikal ialah jenis kelesuan yang disebabkan oleh tugas motor seperti penjanaan daya. Keletihan mental subjektif merujuk kepada usaha yang dirasai oleh seseorang subjek yang dia mesti lakukan untuk memberi perhatian kepada tugasan. Keupayaan mental adalah tahap perhatian yang boleh dikekalkan oleh subjek apabila diperlukan untuk mengekalkan perhatian atau tumpuan untuk jangka masa tertentu. Keletihan mental dan fizikal subjektif tidak selalu dikaitkan antara satu sama lain.[4] Sepanjang pengetahuan penulis, tiada kajian yang mengkaji perkaitan antara keletihan mental dan fizikal.

2. Penggunaan Soal Selidik untuk Menilai Keletihan Fizikal dan Mental

Keletihan subjektif paling kerap dinilai menggunakan soal selidik. Kedua-dua soal selidik satu dimensi dan pelbagai dimensi telah digunakan untuk menilai kehadiran dan kelaziman keletihan subjektif pada pesakit dengan PD. Instrumen satu dimensi memberikan skor tunggal untuk menunjukkan keterukan keletihan subjektif. Instrumen kelesuan berbilang dimensi mengandungi beberapa subskala yang biasanya berdasarkan analisis faktor.[5] Soal selidik yang dibincangkan dalam bahagian berikut sering digunakan untuk menilai keletihan subjektif dalam PD.

2.1 Soal Selidik Satu Dimensi

Skala Keletihan Parkinson (PFS)[6] ialah satu-satunya skala yang dibangunkan khusus untuk PD dan disahkan dalam populasi PD di UK. 16-Item PFS (PFS-16) berasal dari kenyataan yang dibuat oleh pesakit PD yang mengalami keletihan. Ia direka untuk menilai keletihan fizikal dan kesan keletihan tersebut terhadap fungsi harian pesakit. Skala tidak menilai aspek keletihan yang berkaitan dengan ciri kognitif atau emosi. PFS-16 mempunyai sifat intrinsik yang baik, kebolehpercayaan ujian-semula, kekhususan dan kepekaan. Kajian untuk mengesahkan PFS-16 dalam populasi pesakit PD AS telah disiapkan dan manuskrip itu sedang dalam persediaan (Marsh L, komunikasi peribadi). Skala Keterukan Keletihan (FSS)[7] ialah inventori keletihan sembilan item satu dimensi yang dipilih daripada soal selidik item 28-. Konsistensi dalaman, kepekaan, dan kebolehpercayaan ujian-ujian semula telah disahkan pada pesakit dengan multiple sclerosis. FSS ialah soal selidik keletihan yang paling biasa digunakan dalam bidang perubatan. Skala analog visual (VAS)[8] ialah garis mendatar 10-sm panjang ringkas yang mewakili keterukan keletihan antara 0 peratus hingga 100 peratus .

2.2 Soal Selidik Pelbagai Dimensi

Inventori Keletihan Pelbagai Dimensi (MFI)[5] mempunyai 20 item yang dibahagikan kepada lima dimensi keletihan subjektif: (i) keletihan umum, seperti ''Saya rasa cergas''; (ii) keletihan fizikal, seperti ''Secara fizikal, saya rasa hanya mampu melakukan sedikit sahaja''; (iii) keletihan mental, seperti ''Ia memerlukan banyak usaha untuk menumpukan perhatian pada sesuatu''; (iv) mengurangkan motivasi, seperti ''Saya mempunyai banyak rancangan''; dan (v) mengurangkan aktiviti, seperti ''Saya berasa sangat aktif''. MFI mempunyai konsistensi dalaman yang baik, kebolehpercayaan antara penilai, dan kebolehpercayaan dalam penilai. Beberapa kajian keletihan dalam PD telah menggunakan MFI. Skala Keletihan Piper[9] terdiri daripada 41 VAS yang mewakili dimensi temporal, intensiti, afektif dan deria keletihan subjektif. Ia merangkumi 22 ciri keletihan dalam empat dimensi berbeza: (i) tingkah laku/keterukan; (ii) makna berkesan; (iii) deria; dan (iv) kognitif/mood.[10] Kesahihan dan kebolehpercayaan Skala Keletihan Piper telah mantap dalam subjek kanser, [9,11] serta dalam subjek dengan infarksi miokardium [12] dan jangkitan HIV.[13] Penulis lebih suka menggunakan MFI apabila menilai kelesuan subjektif dalam subjek PD kerana ia merupakan soal selidik multidimensi yang oleh itu membolehkan penyelidik meneliti sama ada keletihan fizikal atau mental subjektif memainkan peranan yang lebih penting dalam pelaporan keletihan subjek. Sebagai tambahan kepada kerja pengarang, MFI telah digunakan dalam beberapa kajian terbaru mengenai kelesuan subjektif dalam PD.[14-22] Oleh kerana peningkatannya dalam penyelidikan keletihan, MFI harus disahkan dalam PD dalam masa terdekat. Menggunakan MFI membolehkan penyelidik menghuraikan perbezaan cara keletihan dialami oleh pesakit yang berbeza. Ia adalah alat yang berkuasa untuk mengukur keletihan fizikal dan mental subjektif, membolehkan para penyelidik memeriksa mekanisme dan rawatan yang berpotensi untuk keletihan fizikal dan mental subjektif secara bebas.

3. Keletihan Subjektif dalam Penyakit Parkinson (PD)

Friedman dan Friedman[23] menggunakan soal selidik untuk mengkaji keletihan subjektif dalam PD. Mereka memberikan empat soal selidik berbeza kepada 58 pesakit PD berturut-turut dari klinik gangguan pergerakan mereka dan kepada 58 subjek kawalan padanan umur dan jantina: (i) 30-soal selidik item diubah suai sedikit daripada yang digunakan oleh Krupp et al.[7 ] dalam pelbagai sklerosis; (ii) Skala Kemurungan Geriatrik; (iii) VAS untuk keletihan; dan (iv) VAS untuk kemurungan. Penyiasat ini mendapati bahawa pesakit PD lebih letih dan tertekan daripada kawalan yang dipadankan dengan umur dan 67 peratus pesakit PD melaporkan bahawa keletihan mereka adalah ''berbeza dalam kualiti atau keterukan daripada keletihan yang dialami sebelum'' PD. Paling menarik, penyiasat ini menunjukkan bahawa walaupun keletihan subjektif dikaitkan dengan kemurungan, ia tidak berkorelasi dengan keterukan penyakit seperti yang diukur pada skala Hoehn dan Yahr. Tambahan pula, ramai pesakit yang tidak mengalami kemurungan mempunyai aduan yang ketara tentang keletihan. Walaupun soal selidik item {{10}}mengandungi item mengenai keletihan umum, keletihan fizikal dan keletihan mental, penyiasat tidak menganalisis data secara kategori. Oleh itu, mereka tidak menunjukkan sama ada pesakit PD mempunyai keletihan mental atau fizikal yang lebih subjektif. Kira-kira 44 peratus daripada 233 pesakit dengan PD dan 18 peratus daripada 100 subjek kawalan warga emas yang sihat melaporkan keletihan dalam tinjauan soal selidik populasi PD berasaskan komuniti di Norway.[1] Purata markah Peperiksaan Negeri Mental Mini (–SD) ialah 24.4 – 6.9 bagi keseluruhan kumpulan dan min pementasan Hoehn dan Yahr ialah 2.9 – 1 bagi mereka yang mengalami keletihan dan 2.5 – 0.9 bagi mereka yang tidak mengalami keletihan. Kajian itu memperoleh markah untuk keletihan subjektif dengan menggabungkan keputusan daripada skala penilaian untuk tenaga rendah dalam Profil Kesihatan Nottingham (NHP)[24] dengan keputusan yang diperoleh daripada 7-skala mata yang direka untuk menilai keletihan. Penyiasat mendapati bahawa keletihan subjektif secara signifikan dikaitkan dengan kemurungan, tetapi tidak dengan keterukan PD, penggunaan pil tidur atau demensia. Seperti Friedman dan Friedman,[23] penyiasat ini tidak cuba mengkategorikan keletihan. Dalam kajian soal selidik menggunakan MFI untuk memeriksa sama ada subjek PD mengalami keletihan fizikal atau mental yang lebih subjektif bersama-sama dengan Pusat Kajian Epidemiologi-Skala Kemurungan (CES-D) untuk mengkaji korelasi antara keletihan subjektif dan kemurungan, Lou et al.[4] ] menunjukkan bahawa pesakit PD (min skor Hoehn dan Yahr=2.1) melaporkan lebih banyak keletihan berbanding kawalan biasa pada semua lima dimensi keletihan dalam MFI (rajah 1). Dua puluh tiga daripada 32 pesakit PD (71.9 peratus) mempunyai keletihan fizikal atau mental subjektif yang tidak normal.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Lima puluh sembilan peratus daripada pesakit mempunyai dua atau lebih gejala bukan motor dan hampir 25 peratus mempunyai empat atau lebih. Dua kajian yang mengkaji sejarah semula jadi keletihan subjektif dalam PD telah menunjukkan hasil yang bercanggah. Dalam kajian Amerika, Friedman dan Friedman menghantar borang soal selidik keletihan kepada 26 pesakit yang tidak hilang akal daripada kohort asal mereka 9 tahun kemudian.[26] Mereka mendapati bahawa keletihan subjektif menjadi lebih teruk dari masa ke masa. Di samping itu, pesakit yang melaporkan keletihan pada peringkat awal kekal letih, manakala mereka yang tidak melaporkan keletihan pada garis dasar jarang mengalami keletihan. Sebaliknya, kajian Norway[27] melaporkan bahawa kejadian keletihan subjektif dalam PD meningkat dari semasa ke semasa. Kajian itu mengikuti 233 pesakit PD selama 8 tahun. Keletihan diukur pada gabungan skala tujuh mata dan bahagian Profil Kesihatan Nottingham (NHP) pada garis dasar dan selepas 4 dan 8 tahun. Purata (–SD) skor Hoehn dan Yahr ialah 3.1 – 1.1 untuk pesakit yang mengalami keletihan dan 2.6 – 1.0 untuk pesakit yang tidak mengalami keletihan.

Pada pesakit yang diikuti sepanjang 8-tempoh kajian tahun, keletihan subjektif meningkat daripada 35.7 peratus pada peringkat awal kepada 42.9 peratus selepas 4 tahun dan kepada 55.7 peratus selepas 8 tahun. Analisis korelasi menunjukkan bahawa keletihan subjektif berkaitan dengan perkembangan penyakit, kemurungan, dan mengantuk siang hari (EDS) yang berlebihan. Kira-kira satu pertiga daripada pesakit dalam kajian ini yang melaporkan keletihan tidak mengalami kemurungan. Lebih separuh (56 peratus) pesakit yang melaporkan keletihan subjektif pada peringkat awal mengalami keletihan yang berterusan sepanjang tempoh kajian. Walau bagaimanapun, penyiasat menyimpulkan bahawa faktor co-morbid seperti kemurungan dan mengantuk siang hari yang berlebihan tidak mencukupi untuk menjelaskan keletihan subjektif dalam PD. Pesakit PD dengan keletihan subjektif yang lebih besar telah mengurangkan aktiviti fizikal, fungsi fizikal yang lebih teruk[28], dan kualiti hidup yang lebih rendah.[29] Dengan kesedaran yang semakin meningkat bahawa keletihan adalah gejala biasa dan melumpuhkan dalam pesakit PD, item dalam keletihan telah ditambahkan pada semakan baru-baru ini yang ditaja oleh Persatuan Gangguan Pergerakan bagi Skala Penilaian Penyakit Parkinson Bersepadu (UPDRS).[30] Skala akan disahkan dalam masa terdekat. Ringkasnya, pesakit dengan PD melaporkan keletihan fizikal dan mental yang lebih subjektif daripada kawalan biasa. Mereka juga melaporkan bahawa keletihan mereka berbeza daripada keletihan yang mereka alami sebelum mereka mengalami PD dan biasanya berterusan sepanjang perkembangan penyakit. Keletihan subjektif dikaitkan dengan kemurungan, kebimbangan, dan gangguan tidur dan menjejaskan kualiti hidup. Lebih banyak kajian tentang sejarah semula jadi keletihan subjektif akan menjadi penting untuk menentukan sama ada ia bergantung kepada perkembangan penyakit, gejala yang dialami, dan faktor komorbiditi lain seperti gangguan tidur dan kemurungan.

Rajah 1.Pesakit dengan penyakit Parkinson melaporkan lebih banyak keletihan daripada subjek kawalan biasa pada Inventori Keletihan Berbilang Dimensi (MFI). (a) Perbandingan jumlah markah MFI untuk pesakit dan subjek kawalan. Pesakit mendapat markah lebih tinggi daripada kawalan, menunjukkan lebih banyak keletihan. (b) Perbandingan subskor untuk lima dimensi MFI (keletihan umum, keletihan fizikal, aktiviti berkurangan, motivasi berkurangan, dan keletihan mental) untuk pesakit dan subjek kawalan. Pesakit lebih penat pada setiap dimensi (dihasilkan semula daripada Lou et al., [4] dengan izin). SE=ralat standard; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Mengukur Keupayaan Fizikal: Ketukan Jari dan Penjanaan Daya

Langkah pertama dalam memahami patofisiologi keletihan fizikal adalah untuk mengukur kebolehletihan yang berkaitan dengan aktiviti fizikal (seperti penjanaan daya atau tugas motor). Penyelidik telah mendefinisikan kebolehletihan fizikal sebagai ''ketidakupayaan untuk mengekalkan prestasi motor pada tahap yang diingini.''[31] Kebolehletihan boleh dinilai dalam persekitaran makmal menggunakan penjanaan tugas motor atau daya.

4.1 Mengetuk Jari: Tugas Motor untuk Mengukur Kebolehletihan Fizikal

Mengetuk jari adalah tugas motor yang biasa digunakan untuk menilai keterukan PD dan kesan terapi. Secara klinikal, subjek diminta menggunakan jari telunjuk untuk mengetuk ibu jari dan kelajuan mengetuk dinilai sebagai ukuran bradykinesia. Kelajuan mengetik mungkin berkurangan dalam beberapa saat, tanda keletihan. Dalam ujian terapeutik, penorehan jari dinilai menggunakan penoreh mekanikal yang mempunyai dua kekunci pada jarak 20 cm yang dipasang pada kaunter. Kelajuan mengetuk diperoleh dengan menambah nombor dua pembilang bersama. Kaedah ini berguna untuk ujian klinikal tetapi terhad kerana ia tidak mengukur perubahan kelajuan mengetik dari semasa ke semasa. Papan kekunci elektronik yang dilengkapi dengan teknologi antara muka digital alat muzik ialah alat yang lebih berkuasa untuk mengkaji penorehan jari. Makmal penulis telah menggunakan teknik ini untuk mengukur keletihan fizikal secara objektif dalam PD.[32] Dalam tugasan ini, subjek diminta untuk menekan dua kekunci pada jarak 20 cm secepat mungkin selama 30 saat. Komputer merekodkan masa dan tempoh setiap tekan kekunci. Dengan menggunakan data ini, kami dapat mengukur kekerapan mengetik serta-merta, masa tinggal (tempoh jari menekan kekunci) dan masa pergerakan (masa dari melepaskan kunci ke permulaan menekan kekunci seterusnya) untuk memeriksa bagaimana keletihan berkembang dalam 30-tempoh kedua.

4.2 Penjanaan Daya untuk Mengukur Kebolehletihan Fizikal

Dua protokol penjanaan daya lazimnya digunakan di makmal untuk menilai kelesuan fizikal: protokol senaman daya maksimum berterusan dan protokol senaman daya submaksimal terputus-putus.[33] Dalam protokol senaman daya maksimum berterusan, subjek menjana pengecutan sukarela (MVC) maksimum yang berterusan bagi otot (contohnya, extensor carpi radialis) untuk satu tempoh masa (contohnya, 30 saat) dan tahap daya direkodkan secara berterusan. Semasa MVC yang berterusan, daya berkurangan dan keletihan berkembang dalam jangka masa yang singkat (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Patofisiologi Keletihan Fizikal dalam PD: Rangsangan Magnetik Transkranial

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >5{18}} mV direkodkan daripada otot sasaran dalam lima daripada sepuluh percubaan. Peningkatan dalam keceriaan cortico-motorneuron ditakrifkan sebagai penurunan dalam ambang atau peningkatan dalam amplitud MEP apabila intensiti rangsangan yang sama digunakan. Dalam subjek biasa, senaman submaksimal berselang-seli disertai dengan kemudahan selepas senaman semasa senaman[36] dan kemurungan selepas senaman selepas keletihan telah berkembang. Fasilitasi selepas senaman merujuk kepada peningkatan amplitud MEP yang ditimbulkan oleh TMS berbanding garis dasar semasa senaman sebelum keletihan berkembang, manakala kemurungan selepas senaman merujuk kepada penurunan amplitud MEP berbanding garis dasar selepas keletihan. Kedua-dua pemudahcaraan selepas bersenam dan kemurungan selepas bersenam berkemungkinan besar dimediasi oleh mekanisme kortikal.[36,37] Pesakit PD di 'luar negeri mempunyai kemudahan selepas bersenam yang lebih ketara dan kemurungan selepas bersenam tidak hadir berbanding dengan kawalan biasa,[ 38] menurut kajian TMS yang dijalankan dalam sembilan subjek PD (min skor Hoehn dan Yahr=2.2 – 0.7 SD) dan lapan kawalan. Para penyelidik menggunakan protokol senaman submaksimal terputus-putus dengan MEP yang direkodkan daripada otot radialis extensor carpi radialis sebelum (garis dasar), semasa, dan selepas senaman yang meletihkan.

Keputusan menunjukkan bahawa pesakit PD di 'luar negeri telah meningkatkan amplitud MEP mutlak berbanding dengan kawalan. Kesannya hadir dalam ketiga-tiga tempoh senaman. Dos kecil levodopa / carbidopa (100/25 mg) mengurangkan amplitud MEP dalam pesakit PD tetapi tidak dalam kawalan (angka 2). Kemudahan selepas bersenam lebih ketara pada pesakit PD sebelum levodopa berbanding kawalan, tetapi kemurungan selepas senaman tidak jauh berbeza antara pesakit dan kawalan. Amplitud MEP mutlak menunjukkan korelasi negatif dengan keletihan fizikal (diukur oleh protokol senaman berterusan) pada pesakit PD sebelum levodopa. Penyiasat membuat kesimpulan bahawa dopamin mungkin memainkan peranan dalam memburukkan lagi keletihan fizikal dalam PD kerana levodopa menormalkan keceriaan kortikotoneuronal yang tidak normal dalam pesakit ini.[38] Mekanisme asas untuk amplitud MEP yang meningkat dan kemudahan pasca latihan yang lebih ketara dalam PD tidak jelas. Satu penjelasan yang mungkin adalah mekanisme pampasan kortikal untuk kekurangan dopamin yang disebabkan oleh degenerasi substansia nigra. Kajian telah mencadangkan bahawa mekanisme pampasan untuk degenerasi nigral boleh melangkaui ganglia basal dan melibatkan korteks serebrum.[27] Berdasarkan model ganglia basal semasa, [28] kekurangan dopamin dalam substantia nigra membawa kepada penurunan dalam input pengujaan thalamocortical ke kawasan motor pramotor dan tambahan, yang seterusnya membawa kepada penurunan input pengujaan ke korteks motor utama. Peningkatan amplitud MEP dan kemudahan pasca senaman yang lebih ketara dalam pesakit PD, yang menunjukkan peningkatan keceriaan kortiko-motoneuronal, mungkin mewakili mekanisme pampasan untuk pengurangan input rangsangan dari kawasan motor pramotor dan tambahan. Tanggapan ini disokong oleh kajian pengimejan resonans magnetik berfungsi yang menunjukkan bahawa aktiviti neuron berkaitan pergerakan meningkat dalam korteks premotor dorsal.[29] Kajian membujur yang sedang dijalankan di makmal pengarang sedang mengkaji bagaimana perkembangan penyakit mempengaruhi keceriaan cortico-motoneuron dan keletihan fizikal. Penulis telah membuat hipotesis bahawa apabila penyakit itu berlanjutan, mekanisme pampasan mungkin gagal (kurang peningkatan dalam amplitud MEP) dan pesakit akan mengalami keletihan fizikal yang lebih besar.

Rajah 2.Levodopa menormalkan keceriaan kortiko-motor pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Amplitud potensi bangkitan motor mutlak (MEP) sebelum, semasa dan selepas bersenam dalam (a) pesakit dengan penyakit Parkinson dan (b) subjek kawalan biasa sebelum dan selepas pentadbiran levodopa. Perhatikan perbezaan skala pada paksi-y dalam rajah (a) dan (b) [dicetak semula daripada Lou et al.,[38] hak cipta 2003, dengan kebenaran daripada Elsevier].

6. Merawat Keletihan Fizikal dan Kelesuan di PD

Untuk mengkaji kesan levodopa terhadap kelesuan dalam subjek PD, penulis dan rakan sekerja menjalankan kajian silang dua buta, terkawal plasebo, dalam pesakit PD (min skor Hoehn dan Yahr=2.3 – {{5 }}.6 SD) yang tidak mengambil ubat PD biasa mereka selama sekurang-kurangnya 12 jam.[32] Kajian itu mengukur kebolehletihan yang berkaitan dengan ketukan jari dan penjanaan daya terputus-putus. Ketukan jari dan penjanaan daya diulang 1 jam selepas pentadbiran levodopa/carbidopa (10{{30}}/25 mg) atau plasebo. Keputusan menunjukkan bahawa kecerunan masa tinggal berkurangan dengan levodopa/carbidopa (p=0.004) tetapi tidak dengan plasebo. Kadar penurunan daya IMVC juga menurun dengan levodopa (p=0.01) tetapi tidak dengan plasebo. Pengarang dan rakan sekerja menyimpulkan bahawa levodopa/carbidopa mengurangkan kelesuan fizikal manakala pesakit PD berada dalam keadaan 'mati' dan bahawa keletihan fizikal dalam PD sekurang-kurangnya sebahagiannya berkaitan dengan kekurangan dopamin. Satu kajian yang dijalankan di makmal penulis telah menunjukkan bahawa modafinil, ubat yang biasa digunakan untuk merawat narkolepsi, berkesan dalam mengurangkan keletihan fizikal subjektif dan kelesuan pada pesakit PD apabila mereka mengambil ubat PD biasa mereka.[39] Kami secara rawak 19 pesakit PD (min skor UPDRS=34 – 13 SD) yang melaporkan keletihan yang ketara pada MFI kepada modafinil atau plasebo dalam cara dua buta. Pesakit kekal menggunakan ubat biasa mereka dan mengambil modafinil (100 mg dua kali sehari) atau plasebo selama 2 bulan. Kami menggunakan ketukan jari dan penjanaan daya terputus-putus untuk menilai keletihan fizikal dan MFI untuk mengukur keletihan subjektif. Pesakit juga melengkapkan Epworth Sleepiness Scale (ESS), CES-D, dan soal selidik Kualiti Hidup McGill berbilang dimensi. Tiada perbezaan yang ketara pada garis dasar dan selepas 1 bulan dalam mengetuk jari, skor MFI, dan skor ESS antara kumpulan modafinil dan plasebo. Pada bulan 2, kumpulan modafinil mempunyai kekerapan mengetuk yang lebih tinggi (p <0.05), masa="" tinggal="" yang="" lebih="" pendek="" (p=""><0.05), dan="" kurang="" keletihan="" dalam="" mengetuk="" jari,="" dan="" cenderung="" mempunyai="" skor="" ess="" yang="" lebih="" rendah="" (p=""><0.12), daripada="" plasebo.="">

Pada bulan 2, kumpulan modafinil juga melaporkan kurang keletihan fizikal yang ketara berbanding kumpulan kawalan (p < 0.01).="" kami="" menyimpulkan="" bahawa="" modafinil="" mengurangkan="" keletihan="" yang="" berkaitan="" dengan="" mengetuk="" jari="" dan="" penjanaan="" daya="" dalam="" pd="" apabila="" pesakit="" menggunakan="" rejimen="" pd="" biasa="" mereka.="" dua="" kajian="" lain[40,41]="" telah="" mengkaji="" keberkesanan="" modafinil="" dalam="" mengantuk="" dalam="" pesakit="" pd="" (min="" skor="" updrs="" motor="26.7" –="" 9.8="" sd;[41]="" min="" skor="" hoehn="" dan="" yahr="" {{="" 10}}.0="" –="" 0.5="" sd[40]).="" kedua-dua="" kajian="" ini="" menggunakan="" fss="" sebagai="" ukuran="" hasil="" sekunder="" dan="" menunjukkan="" bahawa="" modafinil="" tidak="" berkesan="" dalam="" mengurangkan="" keletihan="" subjektif="" dalam="" pd.="" kedua-dua="" kajian="" ini="" tidak="" meneliti="" kesan="" modafinil="" terhadap="" keletihan="" fizikal.="" percubaan="" terkawal="" rawak="" telah="" menunjukkan="" bahawa="" metilfenidat="" meningkatkan="" keletihan="" subjektif="" dalam="" pd.[14]="" methylphenidate="" menghalang="" pengambilan="" semula="" dopamin="" dan="" norepinephrine="" pada="" terminal="" presinaptik="" dan="" meningkatkan="" tahap="" ekstraselular="" kedua-dua="" neurotransmitter.[42]="" dalam="" kajian="" ini,="" 36="" pesakit="" telah="" rawak="" sama="" ada="" methylphenidate="" (10="" mg="" tiga="" kali="" sehari="" selama="" 6="" minggu)="" atau="" plasebo.[14]="" kumpulan="" metilfenidat="" (min="" skor="" hoehn="" dan="" yahr="2.38" –="" 0.3="" sd),="" tetapi="" bukan="" kumpulan="" plasebo="" (min="" skor="" hoehn="" dan="" yahr="2.58" –="" 0.5="" sd),="" menunjukkan="" peningkatan="" yang="" ketara="" dalam="" fss="" markah="" dan="" secara="" amnya="" subskor="" keletihan="" dan="" jumlah="" markah="" untuk="" mfi.="" kajian="" itu="" tidak="" mengkaji="" kesan="" metilfenidat="" terhadap="" kebolehletihan="" fizikal.="" ringkasnya,="" beberapa="" kajian="" telah="" mengkaji="" ubat="" yang="" berbeza="" sebagai="" rawatan="" untuk="" keletihan="" dan="" kelesuan="" dalam="" pd.="" levodopa="" meningkatkan="" keletihan="" fizikal="" dalam="" pd="" apabila="" pesakit="" berada="" dalam="" keadaan="" 'mati'.="" modafinil="" mungkin="" berkesan="" dalam="" mengurangkan="" keletihan="" fizikal="" apabila="" pesakit="" pd="" mengambil="" ubat="" pd="" biasa="" mereka.="" methylphenidate="" juga="" berkesan="" dalam="" mengurangkan="" keletihan="">

7. Mengukur Kelesuan Mental: Menilai Kebolehletihan dalam Fungsi Mental (Kognitif) Menggunakan Ujian Rangkaian Perhatian

Tiada definisi untuk kelesuan mental tersedia pada masa ini. Selari dengan takrifan kelesuan fizikal, iaitu ''kemerosotan prestasi tugas motor dalam tempoh masa yang panjang'',[30] penulis mencadangkan mentakrifkan kelesuan mental sebagai ''kemerosotan dalam prestasi tugasan perhatian dalam jangka masa yang panjang. tempoh masa''. Perhatian merujuk kepada pengaktifan fokus korteks serebrum yang meningkatkan pemprosesan maklumat.[43] Oleh kerana perhatian sering diperiksa menggunakan paradigma masa tindak balas (RT), [43] kelesuan mental boleh dinilai secara kuantitatif dengan mengukur RT atau kadar ralat dalam tempoh masa yang panjang dalam paradigma RT. Peningkatan dalam RT atau kadar ralat dari semasa ke semasa akan menunjukkan keletihan mental. Perhatian terdiri daripada tiga rangkaian otak yang ditakrifkan secara anatomi: rangkaian amaran, rangkaian orientasi, dan rangkaian eksekutif.[44] Tiga rangkaian perhatian ini telah dikaitkan dengan tapak kortikal dan neurotransmiter tertentu. Rangkaian amaran melibatkan keupayaan untuk mengekalkan keadaan amaran. Ia melibatkan unjuran kortikal sistem norepinephrine dari lokus coeruleus ke korteks parietal dan frontal.[45] Rangkaian orientasi melibatkan pemilihan maklumat daripada input deria. Ia melibatkan unjuran kortikal sistem kolinergik dari nukleus basalis ke persimpangan temporal-parietal, lobus parietal superior, dan medan mata hadapan.[46]

Rangkaian eksekutif melibatkan pengawalan kendiri kognisi dan penyelesaian konflik. Ia melibatkan unjuran sistem dopaminergik dari substantia nigra ke korteks cingulate anterior dan kawasan kortikal prefrontal sisi.[47] Ujian Rangkaian Perhatian (ANT) telah dibangunkan untuk menyediakan ukuran tingkah laku kecekapan tiga rangkaian perhatian dalam satu tugasan (rajah 3).[48] ANT direka bentuk untuk menyediakan penilaian keseluruhan rangkaian perhatian dengan bilangan percubaan minimum. Ia mengukur RT dalam 12 keadaan eksperimen yang berbeza (tiga jenis sasaran berbeza darab empat keadaan isyarat berbeza). ANT menggunakan perbezaan dalam RT yang diperoleh daripada keadaan eksperimen yang berbeza untuk mengukur rangkaian amaran, orientasi dan eksekutif. Ujian ini menyediakan ukuran hasil yang menunjukkan kecekapan rangkaian yang melaksanakan fungsi perhatian, berorientasikan dan eksekutif (penyelesaian konflik). ANT telah digunakan sebagai ujian tingkah laku untuk menilai prestasi kanak-kanak normal, [49,50] kanak-kanak dengan sindrom penghapusan kromosom 22q11.2, [51,52] dewasa dengan gangguan personaliti sempadan [53], dan pesakit skizofrenia. [53] Oleh kerana pesakit PD mempunyai kekurangan dalam ketiga-tiga sistem neurotransmitter (noradrenergik, kolinergik, dan dopaminergik) [54,55] yang memainkan peranan penting dalam rangkaian perhatian, kami menggunakan ANT (rajah 3) untuk memeriksa rangkaian perhatian dalam PD dan untuk menyiasat jika ANT berguna untuk mengukur keletihan mental dalam PD.[56]

Rajah 3.Skema Ujian Rangkaian Perhatian. Dalam setiap percubaan, salib penetapan muncul di tengah-tengah skrin sepanjang masa. Bergantung pada keadaan kiu, tiada kiu atau kiu (kiu tengah, kiu berganda atau kiu spatial) muncul selama 100 ms. Selepas 400 ms, sasaran (anak panah tengah), flankers bagi tanda sempang atau anak panah berganda kiri dan kanan (neutral, congruent atau inncongruent flankers) dibentangkan sehingga peserta bertindak balas dengan menekan butang, tetapi tidak lebih daripada 1700 ms. Selepas peserta bertindak balas, sasaran dan flankers hilang serta-merta dan tempoh penetapan selepas sasaran berterusan untuk tempoh berubah-ubah (jumlah masa=3500 ms) [diadaptasi daripada Fan et al.[48] dengan izin]. RT=masa tindak balas.

Kami memberikan ANT kepada 16 pesakit PD dan sembilan kawalan. Pesakit PD dinilai pada dua lawatan berasingan dengan (PDmed) atau tanpa (PDnomed) ubat PD biasa mereka. Ubat PD biasa pesakit termasuk kombinasi berbeza levodopa/carbidopa, agonis reseptor dopamin, dan antikolinergik. Kami menggunakan komputer peribadi komputer riba dengan skrin 15-inci untuk mentadbir ANT. Versi ANT kami terdiri daripada 24-blok latihan percubaan dan sembilan 96-blok percubaan (48 syarat: 4 jenis isyarat · 2 lokasi sasaran · 2 arah sasaran · 3 jenis sasaran, dengan dua ulangan dalam setiap blok). ANT menggunakan perbezaan dalam RT median yang diperoleh daripada isyarat dan keadaan sasaran yang berbeza untuk mengukur rangkaian amaran, orientasi dan eksekutif untuk mengira kesan berikut. Kesan amaran=RTno cue – RTdouble cue (tiada syarat ini memberikan maklumat tentang lokasi spatial sasaran; penolakan memberikan ukuran amaran) Kesan orientasi=RTcentre cue – RTspatial cue (dalam kedua-duanya keadaan pesakit telah dimaklumkan tetapi hanya isyarat spatial yang memberikan maklumat spatial tentang tempat untuk berorientasikan) Kesan eksekutif=RTincongruen – RTkongruen (lima anak panah dipaparkan dalam kedua-dua keadaan; pesakit menentukan sama ada anak panah tengah menghala ke arah yang sama atau berbeza seperti empat yang lain).

Keputusan kami[56] menunjukkan bahawa pesakit PD, dalam dan luar ubat, mempunyai min RT yang lebih panjang (p < 0.001)="" dan="" kadar="" ralat="" yang="" lebih="" tinggi="" (p="">< 0.001)="" daripada="" subjek="" kawalan.="" kedua-dua="" pesakit="" pdmed="" dan="" pdnomed="" mengembangkan="" lebih="" banyak="" keletihan="" mental="" daripada="" kawalan="" dalam="" ujian="" ant="" sembilan="" blok="" (p=""><0.001). keputusan="" kami="" juga="" menunjukkan="" bahawa="" kesan="" amaran,="" orientasi="" dan="" eksekutif="" adalah="" tidak="" normal="" dalam="" pd.="" tiada="" kajian="" telah="" cuba="" untuk="" merawat="" kelesuan="" mental="" dalam="" pd.="" oleh="" kerana="" pesakit="" pd="" mempunyai="" kekurangan="" dalam="" ketiga-tiga="" neurotransmiter="" (noradrenalin,="" asetilkolin,="" dan="" dopamin)="" yang="" memainkan="" peranan="" penting="" dalam="" rangkaian="" perhatian="" dan="" ant="" menunjukkan="" bahawa="" pesakit="" pd="" mempunyai="" amaran,="" orientasi,="" dan="" kesan="" eksekutif="" yang="" tidak="" normal,="" ubat-ubatan="" yang="" berinteraksi="" dengan="" ketiga-tiga="" neurotransmitter="" ini="" mempunyai="" potensi="" untuk="" meningkatkan="" keletihan="" mental="" dalam="" pesakit="" pd.="" ringkasnya,="" keletihan="" mental="" adalah="" bidang="" penyelidikan="" baru="" yang="" banyak="" yang="" perlu="" diterokai.="" penulis="" telah="" menunjukkan="" bahawa="" ujian="" ant="" adalah="" alat="" yang="" berkuasa="" untuk="" mengukur="" kebolehletihan="" mental="" dalam="" pd.="" pesakit="" pd="" mempunyai="" keletihan="" mental="" yang="" lebih="" besar="" daripada="" kawalan.="" pesakit="" pd="" juga="" mempunyai="" skor="" ant="" yang="" tidak="" normal.="" tidak="" diketahui="" sama="" ada="" keletihan="" mental="" berkorelasi="" dengan="" keletihan="" mental="" atau="" fizikal="" subjektif="" atau="" keletihan="" fizikal.="" terapi="" yang="" menyasarkan="" penambahbaikan="" dalam="" rangkaian="" perhatian="" individu="" boleh="" membantu="" meningkatkan="" keletihan="">

8. Mencari Piawaian Emas dalam Menilai Kelesuan Subjektif dan Keupayaan Keletihan– Cabaran Utama dalam Penyelidikan Keletihan

Beberapa faktor yang mengelirukan menyukarkan untuk membangunkan piawaian emas untuk menilai keletihan dan keletihan. Faktor pengeliru pertama ialah konstruk berbeza bagi soal selidik yang berbeza. Banyak soal selidik yang berbeza telah dibangunkan untuk menilai keletihan subjektif. Walau bagaimanapun, soal selidik yang berbeza mempunyai konstruk yang berbeza. Mereka mengukur aspek keletihan subjektif yang berbeza dengan frasa yang berbeza, menjadikan perbandingan antara kajian sukar. Contohnya, PFS-16 direka bentuk untuk mengukur aspek fizikal keletihan subjektif dan kesannya terhadap aktiviti harian secara eksklusif.[6] 29-Item FSS mengandungi item yang berkaitan dengan kedua-dua fizikal subjektif (''Kepenatan mengganggu fungsi fizikal saya'') dan keletihan mental (''Apabila saya letih, saya mengalami kesukaran menumpukan perhatian'').[8] Skala Keletihan Piper merangkumi 22 ciri keletihan dalam empat dimensi berbeza: (i) tingkah laku/keterukan; (ii) makna berkesan; (iii) deria; dan (iv) kognitif/mood.[10] Oleh kerana setiap soal selidik dibina secara berbeza, pemberian ketiga-tiga kepada sekumpulan subjek mungkin menghasilkan tiga markah yang berbeza dalam keterukan keletihan. Faktor mengelirukan kedua ialah kebolehubahan antara subjek dalam menilai keletihan individu. Oleh kerana soal selidik keletihan mengukur keletihan secara subjektif, markah yang sama diberikan oleh dua subjek menggunakan soal selidik yang sama mungkin mempunyai makna yang sangat berbeza. Sebagai contoh, seorang pelari maraton mungkin memberikan markah ''Saya sangat letih'' apabila dia naik angin selepas berlari 2 batu berbanding dengan 5 batu 1 tahun sebelumnya. Sebaliknya, pesakit terbaring di atas katil dengan kegagalan jantung kongestif mungkin memberikan skor ''Saya tidak letih langsung'' pada hari apabila dia boleh bangun dan berjalan di sekeliling bilik. Perbezaan dalam kecergasan fizikal mungkin menjadi sebab soal selidik keletihan jarang dikaitkan dengan ukuran kebolehletihan. Penyahkondisian akibat perkembangan penyakit mungkin merupakan satu lagi sebab pesakit PD melaporkan lebih banyak keletihan daripada kawalan. Kajian yang lebih mendalam tentang keletihan dalam PD sepatutnya membantu menjawab soalan ini, tetapi mengawal kecergasan fizikal masih menjadi masalah dalam penyelidikan keletihan. Faktor mengelirukan ketiga ialah bias anjakan tindak balas.[57] Peralihan tindak balas berlaku apabila subjek mentakrifkan semula sensasi keletihan dari semasa ke semasa berdasarkan pengalaman baharu.[58]

Apabila simptom keletihan menjadi lebih teruk, pesakit mungkin meninggalkan pengalamannya sebelum ini yang merasakan "tidak letih sama sekali", supaya tindak balas sebelumnya yang "sedikit letih" menjadi "tidak sama sekali letih" yang baru. '. Begitu juga, ''Saya sangat letih'' sebelumnya boleh menjadi ''Saya sederhana letih'' yang baru. Faktor mengelirukan keempat ialah kekurangan korelasi antara kelesuan subjektif dan keletihan. Keterukan keletihan subjektif tidak semestinya berkorelasi dengan keletihan dalam subjek. Pesakit yang mengalami keletihan subjektif yang lebih teruk mungkin mempunyai kurang keletihan berbanding pesakit lain yang melaporkan kurang keletihan. Keletihan subjektif diukur dengan soal selidik. Soal selidik yang tersedia pada masa ini selalunya menilai tahap keterukan keletihan selama beberapa hari atau minggu. Sebagai contoh, FSS meminta pesakit untuk melengkapkan soal selidik berdasarkan pengalaman mereka sepanjang minggu lalu. MFI menilai perasaan pesakit tentang keletihan sepanjang 2 minggu lepas. Sebaliknya, kelesuan fizikal dan mental diukur dalam makmal menggunakan tugas yang berkisar dalam tempoh dari<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. KesimpulanPesakit dengan PD melaporkan keletihan fizikal dan mental yang lebih subjektif daripada kawalan biasa.

Keletihan mereka berbeza daripada yang dialami sebelum mereka mengalami PD, biasanya berterusan sepanjang perkembangan penyakit, dan dikaitkan dengan kemurungan, kebimbangan, dan gangguan tidur. Kajian TMS telah menunjukkan bahawa perubahan dalam keceriaan kortikal semasa latihan yang meletihkan mungkin adalah pengantaraan dopamin. Levodopa dan modafinil berkesan dalam mengurangkan keletihan fizikal dan methylphenidate mengurangkan keletihan fizikal subjektif. Keletihan mental adalah bidang penyelidikan baru dan boleh diukur menggunakan ANT. Pesakit PD mempunyai keletihan mental yang lebih tinggi dan skor rangkaian perhatian yang tidak normal berbanding dengan kawalan. Penyelidikan masa depan harus menumpukan pada sejarah semula jadi, patofisiologi, dan hubungan antara kelesuan subjektif dan kelesuan dalam PD. Pemahaman yang lebih baik tentang bidang ini diperlukan untuk membangunkan rawatan yang berkesan. Carta alir dalam rajah 4 meringkaskan bagaimana keletihan boleh didekati secara sistematik. Kita perlu menyiasat beberapa soalan pada masa hadapan. Apakah hubungan antara kelesuan subjektif dan keletihan (diukur dengan tugas penjanaan daya atau tugas perhatian)? Apakah faktor yang meramalkan perkembangan keletihan subjektif dan kelesuan dalam PD? Adakah kemurungan menjadi faktor? Data penulis telah menunjukkan bahawa kemurungan berkorelasi dengan keterukan keletihan mental subjektif tetapi tidak dengan keterukan keletihan fizikal. Bolehkah faktor genetik memainkan peranan dalam keletihan atau keletihan? Adakah penyahkondisian fizikal memainkan peranan dalam keletihan atau keletihan dalam PD? Apakah etiologi keletihan dan kelesuan dalam PD? Data pengarang mencadangkan bahawa kekurangan dopamin memainkan peranan separa dalam keletihan fizikal. Bagaimanakah kesan buruk agen dopaminergik terhadap fungsi kognitif dan keletihan mental boleh diminimumkan? Hampir semua agen dopaminergik yang meningkatkan fungsi motor (dan seterusnya mengurangkan keletihan fizikal) memburukkan fungsi kognitif dan mempunyai potensi untuk meningkatkan keletihan mental subjektif atau kelesuan. Adakah rawatan kemurungan akan meningkatkan keletihan atau kelesuan fizikal atau mental subjektif? Adakah senaman akan mengurangkan keletihan subjektif atau keletihan?

Ini adalah produk kami untuk anti-keletihan! Klik gambar untuk maklumat lanjut!

Rujukan

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. Keletihan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Mov Disord 1999 Mac; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. Tidak mengiktiraf kemurungan dan gejala bukan motor lain dalam penyakit Parkinson. Parkinsonism Relat Disorder 2002 Jan 8; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. Prinsip perubatan dalaman Harrison. ed ke-17 New York: Perubatan McGraw Hill, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et al. Keletihan fizikal dan keletihan mental yang lebih teruk dalam penyakit Parkinson. Mov Disord 2001 Mac; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. Kualiti psikometrik Inventori Keletihan Berbilang Dimensi (MFI) bagi instrumen untuk menilai keletihan. J Psychosom Res 1995 Apr; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. Skala Keletihan Parkinson. Gangguan Berkaitan Parkinsonisme 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. Skala Keterukan Keletihan: penggunaan kepada pesakit dengan pelbagai sklerosis dan lupus erythematosus sistemik. Arch Neurol 1989 Okt; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. Keletihan dalam mul tiple sclerosis. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et al. Skala Keletihan Piper yang disemak semula: penilaian psikometrik pada wanita dengan kanser payudara. Forum Perawat Oncol 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et al. Pembangunan instrumen untuk mengukur dimensi subjektif keletihan. Dalam: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., editor. Aspek utama keselesaan: pengurusan kesakitan, keletihan dan loya. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dekan GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Keletihan pada pesakit kanser yang menerima interferon-alpha. Amalan Kanser 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. Keletihan pada wanita dengan infarksi miokardium. Int Wanita Penjagaan Kesihatan 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Keletihan pada lelaki yang dijangkiti HIV yang menerima interleukin penyiasatan-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Methylphenidate meningkatkan skor keletihan dalam penyakit Parkinson: percubaan terkawal rawak. Mov Disord 2007 Okt; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. Keletihan dalam penyakit Parkinson tidak berkaitan dengan rasa mengantuk yang berlebihan atau kualiti tidur. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Kesan isyarat berirama luaran (auditori dan visual) pada berjalan semasa tugas berfungsi di rumah orang yang mempunyai penyakit Parkinson. Arch Phys Med Rehabil 2005 Mei; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Kesan keletihan terhadap kualiti hidup pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. Menghadiri tugas: kesan gangguan tugas berfungsi pada berjalan dalam penyakit Parkinson dan peranan kognisi, kemurungan, keletihan, dan keseimbangan. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Faktor klinikal dan psikososial yang dikaitkan dengan keletihan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Gangguan Hubungan Parkinsonisme 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Kesan agonis dopamin pada keletihan dan mengantuk dalam penyakit Parkinson. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Aktiviti dan keletihan yang berkaitan dengan berjalan dan berjalan dalam penyakit Parkinson: apakah hubungannya? Pemulihan Cacat 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. Keletihan dalam penyakit Parkinson. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Keletihan dalam penyakit Parkinson. Neurologi 1993 Okt; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. Profil Kesihatan Nottingham: status kesihatan subjektif dan perundingan perubatan. Soc Sci Med 1981 Mei; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Komorbiditi simptom bukan motor penyakit Parkinson. Mov Disord 2001 Mei; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Keletihan dalam penyakit Parkinson: susulan sembilan tahun. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Adakah keletihan merupakan gejala bebas dan berterusan pada pesakit dengan penyakit Parkinson? Neurologi 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Kesan keletihan pada aktiviti fizikal dan fungsi pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Neurologi 2003 Apr; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Pengaruh keletihan terhadap kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. Semakan Skala Penarafan Penyakit Parkinson Bersepadu (MDS-UPDRS) yang ditaja oleh Persatuan Pergerakan: proses, format dan pelan ujian klinik. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Pengukuran keletihan otot manusia. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et al. Levodopa meningkatkan keletihan fizikal dalam penyakit Parkinson: kajian silang dua buta, terkawal plasebo. Mov Disord 2003 Okt; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Menghampiri keletihan dalam penyakit neuromuskular. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Rangsangan magnetik bukan invasif korteks motor manusia. Lancet 1985 Mei; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. Rangsangan magnetik: motor membangkitkan potensi. Persekutuan Antarabangsa Neurofisiologi Klinikal. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Keletihan tengah seperti yang didedahkan oleh pengurangan potensi motor selepas latihan. Saraf Otot 1994 Jul; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. Penyakit Parkinson dan kemurungan: penilaian semula kritikal. Otak 1989 Apr; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et al. Levodopa menormalkan keabnormalan keceriaan kortiko-motoneuron berkaitan senaman dalam penyakit Parkinson. Clin Neurophysiol 2003 Mei; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et al. Modafinil mengurangkan keletihan dalam PD: kajian perintis double-blind, terkawal plasebo [abstrak]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et al. Percubaan rawak modafinil untuk merawat rasa mengantuk siang hari subjektif pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil untuk mengantuk siang hari dalam penyakit Parkinson: percubaan selari dua buta, terkawal plasebo. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Methylphenidate: farmakologi dan kegunaannya. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Kewaspadaan, kewaspadaan, atau perhatian yang berterusan: asas fisiologi dan pengukuran. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Sistem perhatian otak manusia. Annu Rev Neurosci 1990 Dis; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Neurokimia perhatian. Dalam: Parasuraman R, editor. Otak yang penuh perhatian. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Kawalan perhatian terarah matlamat dan rangsangan di dalam otak. Nat Rev Neurosci 2002 Mac; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Prinsip-prinsip baru litar saraf yang diubah dalam skizofrenia. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mac; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et al. Menguji kecekapan dan kebebasan rangkaian perhatian. J Cogn Neurosci 2002 Apr; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Memberi amaran, mengorientasikan, dan perhatian eksekutif: sifat perkembangan dan sosio-demografi dalam sampel epidemiologi kanak-kanak kecil di bandar. Child Devel 2004 Sep–Okt; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Pembangunan rangkaian perhatian pada zaman kanak-kanak. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Pemantauan konflik maladaptif sebagai bukti untuk disfungsi eksekutif pada kanak-kanak dengan sindrom penghapusan kromosom 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. Rangkaian perhatian pada kanak-kanak dengan sindrom penghapusan 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et al. Kemerosotan selektif rangkaian perhatian orientasi dan kawalan eksekutif dalam skizofrenia. Schizophr Res 2005 Okt; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Asas patologi untuk perubahan neurotransmitter dalam penyakit Parkinson. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Demensia dalam penyakit Parkinson idiopatik: kajian neuropatologi sebanyak 32 kes. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Keletihan mental objektif yang lebih teruk dalam PD [abstrak no. 950438]. Kongres Antarabangsa Persatuan Gangguan Pergerakan; 2008 Jun 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Kurang dilaporkan oleh pesakit kanser: kes anjakan tindak balas. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Bias anjakan tindak balas: cabaran kepada penilaian kualiti hidup pesakit dalam ujian klinikal kanser. Rawatan Kanser Rev 1996; 22 Suppl. J: 55-62

59. Lou JS. Keletihan dalam sklerosis lateral amyotrophic. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43