Perspektif Mengenai Penjagaan Urologi dalam Pesakit Penyakit Parkinson Bahagian 3

Ubat antimuskarinik

Ejen antimuskarinik adalah rawatan lini pertama untuk gejala OAB. Ini termasuk oxybutynin, tolterodine, solifenacin, darifenacin, fesoterodine dan trospium chloride. Hanya Solifenacin yang mempunyai kelas bukti (tahap 1a) untuk disfungsi kencing dalam PD (16).

OAB merujuk kepada pundi kencing yang terlalu aktif, penyakit yang menyebabkan pesakit kerap membuang air kecil, mempunyai keinginan untuk membuang air kecil secara tiba-tiba, dan mempunyai inkontinensia kencing yang tidak terkawal dan gejala tidak selesa yang lain. Gejala-gejala ini secara serius menjejaskan kualiti hidup pesakit, termasuk aktiviti sosial, kerja, tidur, dan aspek lain.

Gejala yang berkaitan dengan OAB mungkin mempunyai kesan buruk terhadap ingatan dan kebolehan kognitif pesakit, tetapi kesan ini tidak mutlak. Melegakan beberapa gejala, seperti melalui rawatan OAB yang berkesan, boleh membantu pesakit mendapatkan semula kebolehan kognitif dan ingatan normal mereka.

Penyelidikan menunjukkan bahawa OAB boleh menyebabkan emosi negatif seperti kebimbangan dan kemurungan, yang boleh menjejaskan daya ingatan dan kebolehan kognitif. Oleh itu, pilihan rawatan aktif dan campur tangan psikologi boleh membantu mengurangkan emosi negatif ini dan meningkatkan kesihatan mental pesakit.

Di samping itu, beberapa tabiat gaya hidup mudah dan langkah berjaga-jaga mungkin juga mempunyai kesan positif ke atas rawatan OAB dan ingatan dan kebolehan kognitif pesakit. Sebagai contoh, perubahan dalam tabiat makan, senaman fizikal yang kerap dan mengekalkan tabiat tidur yang baik adalah semua cara yang sangat berkesan untuk meningkatkan OAB dan meningkatkan daya ingatan dan kebolehan kognitif pesakit.

Ringkasnya, walaupun OAB boleh memberi kesan buruk terhadap ingatan dan kebolehan kognitif pesakit, pelan rawatan aktif dan tabiat gaya hidup boleh memperbaiki gejala dan meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan berkesan. Ia juga sangat penting bagi pesakit untuk mengekalkan sikap optimis, menggunakan sepenuhnya pelbagai kaedah dan cadangan rawatan, dan mengawal keadaan secara aktif. Dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan. Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara. Cistanche deserticola juga boleh mengawal keseimbangan neurotransmitter, seperti meningkatkan tahap asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini sangat penting untuk ingatan dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga boleh meningkatkan aliran darah dan menggalakkan penghantaran oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrien dan tenaga yang mencukupi, seterusnya meningkatkan daya hidup dan daya tahan otak.

Klik tahu cara untuk meningkatkan ingatan anda

Kesan utama ubat-ubatan ini boleh mengakibatkan perubahan dalam kognisi dan kesedaran pada individu yang terdedah. berhati-hati perlu digunakan pada pesakit tua dengan demensia yang sedia ada (68). Satu percubaan terkawal rawak (RCT) yang menilai penggunaan solifenacin succinate untuk OAB dalam PD telah dilakukan oleh Zesiewicz et al. Pesakit secara rawak untuk menerima solifenacin succinate 5-10 mg setiap hari atau plasebo selama 12 minggu diikuti dengan 8-pelanjutan label terbuka minggu.

Dua puluh tiga pesakit telah rawak dalam kajian ini. Tiada peningkatan yang ketara dalam ukuran hasil utama dalam fasa buta dua kali, tetapi terdapat peningkatan dalam bilangan pembuangan air kencing setiap 24 hperiod dalam kumpulan solifenacin suksinat berbanding plasebo pada dos min 6 mg/hari (p=0 .01).

Dalam fasa label terbuka, purata bilangan episod inkontinensia kencing setiap 24-tempoh jam menurun (p=0.03), begitu juga bilangan episod nokturia setiap 24-tempoh jam (p { {5}}.01) (69). Yonguc et al. menjalankan RCT untuk menguji penggunaan fesoterodine fumarate untuk OAB dalam PD. Dari Mei 2016 hingga Mei 2018, 63 pesakit secara rawak menerima fesoterodine 4 mg atau plasebo selama 4 minggu.

Pada akhir 4 minggu fasa rawak, pesakit menerima fesoterodine fumarate 4 mg setiap hari selama 4 minggu lagi pada fasa lanjutan label terbuka. Gejala OAB telah bertambah baik dengan ketara pada orang dewasa yang lebih tua dengan PD di bawah rawatan fesoterodine fumarate, dan kelebihan ini berterusan dalam bahagian label terbuka dalam jangka pendek (70).

Mirabegron

Mirabegron ialah agonis adrenoseptor b3-aktif secara lisan yang diluluskan untuk rawatan OAB. Kelebihan teori utama b3-agonis adrenoceptor untuk rawatan OAB ialah mereka tidak mempunyai kesan sampingan tipikal antimuskarinik. Terdapat hanya beberapa ujian yang menguji keberkesanan mirabegron dalam pesakit PD. Peyronnet et al. menjalankan kajian yang bertujuan untuk menilai hasil mirabegron untuk rawatan gejala OAB pada pesakit dengan PD. Lima puluh pesakit (min 74 tahun) telah dimasukkan. Sebelum dirawat dengan mirabegron, 56% telah gagal terapi antikolinergik sebelum ini.

Selepas 6 minggu mirabegron 50 mg, lima pesakit (11.4%) mempunyai penyelesaian lengkap simptom OAB mereka; 25 pesakit (50%) melaporkan peningkatan, 23 (46%) melaporkan tiada perubahan, dan 2 (4%) melaporkan gejala OAB mereka semakin teruk. Bilangan pad setiap hari berkurangan daripada 1.5 kepada 0.9 (p=0.01) dan begitu juga bilangan episod nokturia (dari 3 kepada 2.6/malam; p=0.02).

Mirabegron mempunyai profil keselamatan yang sangat baik dalam percubaan mereka (71).Gubbiotti et al. membuat kesimpulan dalam kajian perintis mereka bahawa mirabegron adalah rawatan yang selamat dan berkesan pada pesakit dengan PD dan OAB refraktori terhadap antikolinergik dalam susulan jangka pendek (72). Dalam RCT lain yang dijalankan oleh Cho etal., telah membuat kesimpulan bahawa mirabegron berkesan dalam merawat gejala OAB pada pesakit parkinsonisme dengan kejadian buruk yang boleh diterima (73).

Terapi toksin botulinumTerdapat data terhad tentang keberkesanan suntikan toksin botulinum intravesikal (BT) dalam pesakit PD. Kulaksizoglu et al.melaksanakan percubaan untuk menilai keberkesanan suntikan intravesicalBT untuk gejala OAB pada pesakit dengan PD. Enam belas pesakit diikuti selama 12 bulan. Teknik suntikan intradetrusor dengan 30-templat titik telah digunakan. Semua pesakit menerima 500 unit antarabangsa toksin-A botulinum. Susulan adalah pada minggu pertama dan setiap 12 minggu selepas itu selama 12 bulan. Purata kapasiti pundi kencing berfungsi awal ialah 198.6 +/- 33.7mL.

Pada 3-bulan susulan, purata kapasiti pundi kencing meningkat kepada 319 +/- 41.1 mL. Penilaian kualiti hidup penjaga utama serta pesakit juga bertambah baik secara statistik selepas suntikan. Tiada kesan sampingan sistem saraf pusat dicatatkan (74). Vulture et al. menjalankan kajian untuk menguji hasil suntikan toksin A (BoNT-A) intradetrusoronabotulin pada pesakit denganPD. Semua pesakit PD yang menjalani suntikan intradetrusor BoNT-A untuk simptom penyimpanan antara 2010 dan 2017 dimasukkan dalam kajian retrospektif mereka.

Sebanyak 100 Udose BoNT-A telah digunakan untuk suntikan pertama pada semua pesakit. Daripada 24 pesakit yang dianalisis, 19 melaporkan peningkatan dalam simptom OAB mereka 4 minggu selepas suntikan pertama (79.2%) dengan resolusi lengkap inkontinensia kencing dalam tujuh pesakit (29.1%; p< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Sesetengah pengarang membuat hipotesis bahawa BoNTA mungkin lebih sesuai untuk "basah OAB"/kegersangan motor (59). IntravesicalBoNT-A mungkin bukan petunjuk yang baik pada pesakit dengan detrusor hyperactivity impaired contractility (DHIC) dan PVR tinggi (76). Ia telah disebut dalam garis panduan InternationalContinence Society (ICS) bahawa BTinjection intravesical adalah kaedah yang menjanjikan untuk merawat overactivity detrusor yang tidak dapat dikawal dalam PD.

Juga, garis panduan menyatakan bahawa adalah penting untuk membezakan MSA daripada PD sebelum melengkapkan suntikan botulinum. Walau bagaimanapun, tiada cadangan untuk dos, faktor risiko untuk kesukaran pengekalan batal, atau keberkesanan jangka panjang tersedia (77).

Neuromodulasi sakral

Sacral neuromodulation (SNM) ialah terapi berkesan yang perlu dipertimbangkan antara pilihan rawatan untuk pesakit PD dengan gejala OAB. Parameter urodinamik yang dikaitkan dengan halangan mungkin meramalkan kegagalan SNM dalam pesakit PD dan boleh membantu membimbing pemilihan pesakit (78). Beberapa kajian telah dilakukan untuk menentukan kesan rangsangan saraf tibial posterior perkutaneus (PTNS) pada DO neurogenik pada pesakit, terutamanya, dengan PD.

Kabay et al. menjalankan percubaan untuk menyiasat kesan rawatan PTNS selepas 12 minggu ke atas penemuan urodinamik dan klinikal pada pesakit dengan PD dengan DO neurogenik. Sejumlah 47 pesakit dengan PD dengan DO neurogenik telah didaftarkan dalam kajian ini. Keputusan mereka telah menunjukkan bahawa PTNSMemperbaiki gejala saluran kencing yang lebih rendah dan parameter urodinamik pada pesakit dengan PD (79). Rangsangan rumah saraf tibia transkutan boleh digunakan dalam amalan klinikal sebagai sumber bukan farmakologi yang berkesan untuk pengurangan gejala OAB pada wanita dengan PD (80).

Rangsangan otak dalam

Rangsangan otak dalam (DBS) telah digunakan sebagai rawatan pembedahan untuk gejala motor dalam PD lanjutan. Analisis post hoc anexploratory telah dilakukan terhadap item soal selidik LUTS khusus yang digunakan dalam RCT dengan 128 pesakit (kajian NSTAPS).

Inkontinensia kencing dan kekerapan bertambah baik selepas kedua-dua globus pallidus pars interna(GPi) DBS dan nukleus subthalamic (STN) DBS pada 12 bulan selepas pembedahan, tetapi ini hanya signifikan secara statistik untuk kumpulan STN DBS (P=0.004). Penambahbaikan selepas DBS terdapat pada kedua-dua lelaki (p =0.01) dan wanita (p=0.05). Nocturia dan inkontinensia kencing tidak bertambah baik dengan ketara selepas sebarang jenis DBS, tanpa mengira jantina (81). DBS dikaitkan dalam peningkatan kapasiti pundi kencing dan volum yang mencetuskan pengecutan pundi kencing, dan peningkatan masa untuk keinginan pertama untuk membatalkan.

Walaupun DBS nampaknya merupakan terapi yang menjanjikan untuk memodulasi LUTS dalam pesakit PD, penyelidikan semasa kebanyakannya terhad kepada kohort kecil. Ujian klinikal yang lebih besar diperlukan untuk benar-benar menggambarkan bagaimana DBS mempengaruhi gangguan kencing (82).

Pengurusan gejala keguguran pada pesakit PD

Kebimbangan telah wujud tentang risiko inkontinensia dengan reseksi transurethral prostat (TURP) dalam pesakit PD dengan BOO. Roth et al. menyiasat keputusan pesakit TURPin dengan diagnosis neurologi selamat PD. Sebanyak 23 pesakit dengan PD yang menjalani halangan prostat forbenign TURP telah dinilai secara retrospektif.

Disimpulkan bahawa TURP untuk halangan prostat jinak pada pesakit dengan PD mungkin berjaya sehingga 70% dan risiko inkontinensia kencing de novo kelihatan minimum (83). Salah satu bidang yang paling membimbangkan ramai pesakit yang mempertimbangkan TURP adalah kemungkinan inkontinensia atau ketidakupayaan untuk membatalkan walaupun campur tangan pembedahan. Tyson et al. menunjukkan dalam kajian mereka bahawa penggunaan stent uretra prostat sementara memberikan ujian provokatif yang baik yang membolehkan pesakit mengalami status keguguran mereka jika mereka menjalani pengurusan pembedahan yang muktamad (84).

Doxazosin menghasilkan peningkatan LUTS dan kadar aliran maksimum dan diterima dengan baik pada lelaki dengan PD. Tindak balas terhadap rawatan bergantung kepada keparahan kecacatan neurologi (85). Baru-baru ini terazosin antagonis reseptor adrenergik a1 ditunjukkan untuk mengaktifkanPGK1, sasaran yang mungkin untuk defisit mitokondria dalamPD yang berkaitan dengan fungsinya sebagai enzim awal dalam ATPsintesis semasa glikolisis.

Telah ditunjukkan bahawa terazosin mempunyai kesan neuroprotektif dalam model neurotoksin kemerosotan nigrostriatal dalam invertebrata dan tikus, termasuk selepas pentadbiran ditangguhkan. Di samping itu, terazosin mengurangkan tahap a-synuclein dalam tikus transgenik dan neuron yang diperoleh daripada pesakit dengan mutasi LRRK2 (44). Kajian epidemiologi telah dilakukan oleh Sasane et al. untuk menguji kadar kejadian PD dalam 113,450 individu dari Amerika Syarikat dengan 5 atau lebih tahun susulan.

Pesakit dikelaskan sebagai pengguna tamsulosin(n=45,380), pengguna terazosin/alfuzosin/doxazosin (n =22,690), atau kawalan yang dipadankan untuk umur, jantina dan skor indeks komorbiditi Charlson (n {{ 4}},380). Pengguna terazosin/alfuzosin/doxazosin tidak berbeza dalam risiko PD daripada kawalan yang dipadankan (P=0.29) tetapi sebaliknya tamsulosin boleh mempotensikan perkembangan PD (86) ​​dalam beberapa cara.

Dalam kes PVR yang ketara dan bergejala, rawatan khusus diperlukan untuk mengosongkan pundi kencing. Terapi standard emas dalam pesakit PD dengan pundi kencing neurogenik masih merupakan kateterisasi berselang-sendiri (87).

Menguruskan Nocturia di PD

Menguruskan nokturia dalam pesakit PD memerlukan pengurusan kapasiti pundi kencing yang berkurangan dan poliuria malam. Penggunaan antimuskarinik, suntikan detrusor BT, neuromodulasi, dan CIC boleh berguna dalam menguruskan kapasiti pundi kencing yang berkurangan. Desmopressin dan diuretik lewat petang boleh membantu dalam pengurusan poliuria malam (60).

Menguruskan inkontinens dalam PD

Dalam semakan sistemik 3 kajian dengan jumlah saiz sampel n=1077, 25 peratus daripada wanita dengan PD mengalami inkontinensia segera berbanding tujuh peratus daripada wanita tanpa penyakit Parkinson (p < 0.{{7 }}1). Menwith PD telah terjejas dengan kadar 28% berbanding dengan 6% lelaki tanpa penyakit Parkinson (p <0.01).

Dengan senaman otot lantai pelvis dan langkah-langkah yang disertakan serta suntikan toksin botulinum A, pengurangan inkontinensia kencing nampaknya mungkin (88). Implantasi sfingter kencing buatan menunjukkan kadar kontinensi yang lebih teruk bagi pesakit PD, walaupun ia dianggap sebagai prosedur yang selamat ( 89).

Pengurusan disfungsi seksual dalam pesakit PD

Gangguan kawalan impuls (ICD) menjejaskan sehingga 40% pesakit dengan PD menggunakan agonis dopamin dan kira-kira 15% pesakit dengan PD secara keseluruhan. Tunjang utama pengurusan perubatan untuk ICD adalah mengurangkan atau menghentikan dopamineagonis.

Terapi kognitif-tingkah laku didapati berguna untuk rawatan ICD pada pesakit dengan PD (90). Sildenafil sitrat boleh dipertimbangkan untuk merawat ED pada pesakit dengan PD seperti yang disimpulkan dalam pelbagai kajian.

Faedah apomorphine pada fungsi seksual dalam sesetengah pesakit menunjukkan kemungkinan peranan dalam rawatan mati pucuk dalam PDtetapi peranannya tidak disahkan. Dos harian gel transdermaltestosteron meningkatkan gejala kekurangan testosteron pada lelaki dengan PD (91). Pergolide telah meningkatkan fungsi seksual dengan ketara pada pesakit lelaki yang lebih muda yang masih berminat dalam aktiviti seksual (92).

KESIMPULAN

Gejala kencing dan disfungsi seksual adalah perkara biasa pada pesakit PD, yang berlaku pada mana-mana peringkat penyakit. Pesakit PD mengalami kesulitan penyimpanan dan pembuangan.

Gejala penyimpanan, khususnya OAB adalah perkara biasa pada pesakit tersebut. Antikolinergik dan mirabegron kekal sebagai pilihan rawatan yang berpotensi. DBS, suntikan toksin intradetrusorbotulinum boleh digunakan untuk merawat gejala OAB yang boleh dihalang dalam PD.

TURP boleh dilakukan dengan selamat pada pesakit PD dengan BPH jika MSA dikecualikan. Terapi bukan farmakologi sokongan lain seperti terapi tingkah laku digunakan pada pesakit PD awal dan lanjut. Perencat Phosphodiesterase-5 adalah penting untuk merawat disfungsi seksual. Rawatan semua disfungsi urologi dalam PD adalah optimum dengan pelbagai disiplin

RUJUKAN

1. Balestrino R, Schapira AHV. penyakit Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Gambaran keseluruhan penyakit Parkinson. Farmakoterapi. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, et al. Penyakit Parkinson. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. penyakit Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. Gejala klinikal penyakit Parkinson.J Neurochem. 2016; 139 (Bekalan 1):318-324.

6. Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis dan rawatan penyakit Parkinson: Kajian semula. JAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Epidemiologi, diagnosis dan diagnosis pembezaan dalam gegaran penyakit Parkinson. Gangguan Berkaitan Parkinsonisme. 2012; 18(Bekalan 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Bagaimanakah penyakit Parkinson menjejaskan kualiti hidup? Perbandingan dengan kualiti hidup dalam populasi umum. Mov Disord. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. Penyakit Parkinson dan pengurusannya: Bahagian 1: entiti penyakit, faktor risiko, patofisiologi, persembahan klinikal dan diagnosis. P T. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com