Bahagian1: Persatuan Antibodi IgG Toxoplasma Gondi Dan Biomarker Penyakit Buah Pinggang Kronik

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak

Latar belakang: Toxoplasma gondii(T.gondii) ialah parasit yang menjangkiti lebih daripada 40 juta rakyat Amerika dan menyebabkan toksoplasmosis. Kebanyakan kes toksoplasmosis adalah asimtomatik; bagaimanapun, T. gondii mampu menyerang organ seperti buah pinggang, menyebabkan jangkitan kronik dan kemusnahan sel. Kaedah: Kajian ini memberi tumpuan kepada menilai perkaitan antara pendedahan T.gondi danpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD)menggunakan data daripada 2009-2010 Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan (NHANES). Pendedahan T.gondi dinilai menggunakan status antibodi Toxoplasma gondii lgG, dan statusCKDtelah dinilai menggunakan biomarker CKD. Penilaian kadar risiko dan kelaziman populasi telah dilakukan. Di samping itu, model regresi berbilang pembolehubah digunakan untuk menyiasat lebih lanjut persatuan ini selepas melaraskan kovariat sosiodemografi, antropometrik, tingkah laku dan klinikal yang biasanya dikaitkan dengan disfungsi buah pinggang. Keputusan: Peserta antibodi T.gondii lgG positif mempunyai tahap biomarker CKD yang jauh lebih tinggi, termasuk nisbah albumin-ke-kreatinin kedua (p=0.0376), albuminuria kedua (p =0.0005), dan albuminuria berterusan (m.s<0.0001) compared="" to="" the="" negative="" participants.="" furthermore,="" there="" were="" statistical="" associations="" between="" t.gondii="" exposure="" and="" the="" status="" of="" ckd(negative="" vs.="" positive)(p="0.0001)," and="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" the="" ckd="" stage="" (negative,="" stage="" 1...,="" stage="" 5)(p="0.0004)." without="" adjusting="" for="" age,="" the="" positive="" t.="" gondii="" participants="" had="" a="" significantly="" higher="" risk="" (27%="" higher)="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants="" (rrcrude="1.27," 95%="" ci:1.09-1.49).="" the="" age-adjusted="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants="" (10.45="" vs.8.99).t.gondi="" infection="" was="" significantly="" associated="" with="" ckd(or="1.40," 95%="" ci="1.06-1.84,p=0.00447)" after="" adjusting="" for="" age,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" age="" was="" positively="" associated="" with="" ckd(or="8.89,95%" ci=""><0.0001) with="" the="" participants="" 45+years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old,="" after="" adjusting="" for="" t.gondi="" infection,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" moreover,="" positive="" t.gondi="" increased="" the="" odds="" of="" ckd="" progression(or="1.41,95%" ci="1.07-1.86," p="0.0424)." conclusions:="" positive="" t.="" gondii="" igg="" antibody="" is="" associated="" with="" ckd="" and="" the="" progression="" of="" ckd="" stages.="" this="" association="" is="" more="" apparent="" among="" older="" people.="" further="" investigations="" are="" needed="" to="" examine="" these="" findings="" in="" different="" geographical="" locations="" and="" among="" differentially="" exposed="">

Kata kunci: toksoplasma; penyakit buah pinggang; penyakit buah pinggang; T. gondii

Klik di sini untuk mengetahui tentang faedah ekstrak cistanche tubulosa

1. Pengenalan

1.1. Toksoplasma

Toxoplasma gondii (T.gondii) ialah parasit protozoa yang mempunyai taburan geografi di seluruh dunia; ia menjangkiti lebih daripada 40 juta individu di Amerika Syarikat (AS), dengan kelaziman yang tinggi di kalangan rakyat Mexico Amerika dan Hispanik lain berbanding kumpulan kaum/etnik yang lain. Jangkitan T.gondi menyebabkan toksoplasmosis, punca utama kematian yang berkaitan dengan penyakit bawaan makanan di Amerika Syarikat [2]. Toxoplasmosis, dalam kebanyakan kes, tidak mempunyai gejala; bagaimanapun, jangkitan kronik berkembang apabila parasit menyerang organ dan memusnahkan tisu yang membentuk sista.

T.gondi wujud dalam tiga bentuk berjangkit: tachyzoit (bentuk pembiakan cepat), bradyzoit (cyst tisu dalam), dan sporozoit (dalam ookista). Selain itu, kitaran hayatnya termasuk mamalia dan burung sebagai perumah perantaraan, manakala kucing adalah perumah utama. Kucing dijangkiti Toxoplasma dengan memakan tisu haiwan kecil yang mengandungi T.gondicysts; kemudian dinding sista larut dalam perut yang membebaskan bradizoit, yang membiak dalam dinding usus kecil dan membentuk ookista Selepas 3-14 hari jangkitan, kucing boleh mengeluarkan berjuta-juta ookista dalam najis mereka [5]. Ookista yang dikumuhkan akan bersporulasi dalam 1-5 hari untuk bertahan dalam keadaan persekitaran dan mencemarkan persekitaran serta air. Oleh itu, perumah perantaraan menguncup T.gondi dengan memakan makanan atau air yang tercemar, dan parasit itu mampu bertahan dalam tisu mereka selama beberapa tahun [6]. Di samping itu, manusia mungkin dijangkiti melalui penghantaran kongenital atau pemindahan organ seperti pemindahan buah pinggang. Di dalam tubuh manusia, bradizoit daripada ratusan takizoit, beredar dalam aliran darah dan menyerang organ seperti otak, jantung, hati, dan buah pinggang, menyebabkankeradangandan kerosakan.

Kerentanan kepada jangkitan dan patogenik T.gondi bergantung pada ketegangan, status sistem imun dan faktor genetik. T.gondistrain mempunyai beberapa kumpulan genotip, termasuk jenis I, I, dan I, yang berbeza dalam taburan geografi dan virulensi, dengan jenis terikan II merupakan strain yang paling biasa di Amerika Utara [9]. Tanpa mengira kumpulan terikan, sistem imun manusia biasanya menghalang patogenik toksoplasmosis dengan pengecualian wanita hamil dan individu yang mengalami gangguan imun. Apabila wanita hamil dijangkiti parasit, tachyzoit boleh melintasi plasenta dan menjangkiti janin yang sedang berkembang menyebabkan penyakit, kegagalan pertumbuhan, atau kelainan. Tambahan pula, patogenik toksoplasmosis dikaitkan dengan peningkatan tekanan oksidatif dan keradangan; Oleh itu, ia dikaitkan dengan pelbagai penyakit seperti penyakit jantung, gangguan obsesif-kompulsif, dan skizofrenia. Selain itu, Babekir et al. [14] menunjukkan bahawa seropositivity T.gondi dikaitkan dengan peningkatan paras biomarker dan penanda klinikal seperti trigliserida(TG), tekanan darah sistolik (SBP), kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), gamma-glutamyl transferase (GGT), dan protein C-reaktif (CRP). Diagnosis klinikal toksoplasmosis termasuk ujian serologi yang mengesan antibodi T.gondi IgG dan IgM. Ujian antibodi IgG digunakan untuk mengesan fasa akut atau kronik, manakala ujian antibodi IgM digunakan untuk mengesahkan fasa akut.

1.2. Penyakit buah pinggang yang kronik

Penyakit Buah Pinggang Kronik (CKD) ialah penurunan beransur-ansur dalam keupayaan buah pinggang untuk menapis darah[16]. Dianggarkan 37 juta individu di Amerika Syarikat mempunyai CKD; kira-kira 90 peratus daripada mereka tidak menyedari mereka menghidap penyakit tersebut [17]. Isu utama dengan CKD ialah kehilangan progresif fungsi buah pinggang tidak dapat dipulihkan, dan gejala tipikal disfungsi buah pinggang muncul pada peringkat akhir penyakit [18]. Perkembangan CKD membawa kepada pengumpulan sisa toksik dalam darah, menyebabkan komplikasi kesihatan yang teruk seperti tekanan darah tinggi, penyakit jantung, strok, dan kematian [17]. Pengumpulan sisa toksik meningkatkan pengeluaran spesies oksigen reaktif dan menyumbang kepada kerosakan tisu; tambahan pula, kemerosotan dalam fungsi buah pinggang melemahkan tindak balas imun dan meningkatkan kerentanan kepada jangkitan [19].

Mengenal pasti individu yang mempunyai peningkatan risiko CKD akan membolehkan intervensi awal dan mengurangkan beban penyakit. Oleh itu, beberapa faktor risiko diiktiraf, termasuk genotip, umur, jantina, bangsa, dan sejarah keluarga [20]. CKD lebih biasa di kalangan orang tua, wanita, dan orang dewasa kulit hitam bukan Hispanik [18]. Di samping itu, obesiti, merokok, dan diabetes atau hipertensi yang tidak terkawal dikaitkan dengan CKD; lebih-lebih lagi, kecederaan buah pinggang akut, penyakit kardiovaskular, dan ubat analgesik merupakan risiko.

Biomarker biasa digunakan untuk mengesandisfungsi buah pinggangialah albumin dan kreatinin. Albumin adalah protein yang beredar dalam darah dengan buah pinggang yang berfungsi dengan baik menghalang albumin daripada dikumuhkan dalam air kencing. Oleh itu, tahap albumin dalam air kencing (albuminuria) digunakan sebagai penunjuk kesihatan buah pinggang. Kreatinin ialah hasil sisa metabolisme dalam otot yang dilepaskan ke darah—buah pinggang yang sihat mampu menapis kreatinin daripada darah.

CKD is diagnosed by the presence of a glomerular filtration rate (GFR)lower than 60 mL/min/1.73 m for at least three months or the presence of GFR greater than 60 mL/min/1.73 m² along with evidence of kidney injury. The common indicators of kidney injury are albuminuria, proteinuria, and an abnormal MRI kidney image. Albuminuria is indicated by the level of albumin in the 24h urine (>30 mg) or the level of albumin in the urine sample adjusted by urinary creatinine(>30 mg/g).Oleh itu, albuminuria dikategorikan kepada tiga peringkat: normal(<30 mg/g),="" moderate="" (30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (="">300 mg/g) [23].

CKD berkembang secara berperingkat; pada peringkat awal, buah pinggang masih mampu menapis sisa, manakala pada peringkat terakhir, buah pinggang telah kehilangan sebahagian besar keupayaannya atau berhenti berfungsi. Oleh itu, CKD mempunyai lima peringkat: peringkat 1 (kerosakan buah pinggang ringan, eGFR Lebih daripada atau sama dengan 90), peringkat 2 (kerosakan buah pinggang ringan, eGFR 60-89), peringkat 3 (kerosakan buah pinggang sederhana, 30 dan 59), peringkat 4 (kerosakan buah pinggang sederhana/teruk, eGFR15-29), dan peringkat 5(kegagalan buah pinggang, eGFR Kurang daripada atau sama dengan 15)[24].

Tinjauan NHANES menggabungkan pengawasan terhadappenyakit buah pinggangdalam kalangan penduduk Amerika Syarikat dengan menguji biomarker buah pinggang dan buah pinggang dan mentakrifkan empat peringkat CKD menggunakan anggaran GFR (eGFR) dan anggaran albuminuria berterusan; albuminuria berterusan digunakan untuk menentukan tahap 1 dan tahap 2 CKD.

Data NHANES mendedahkan bahawa prevalens CKD di kalangan penduduk Amerika Syarikat berada dalam trend yang stabil dan dikaitkan dengan obesiti dan peningkatan FG, TG, TC, dan HDL [26,27]. Data terkumpul daripada NHANES 2003-18 menunjukkan bahawa kelaziman CKD di kalangan kaum berbeza ialah 20 peratus (bukan putih Hispanik),19 peratus (hitam bukan Hispanik), 15 peratus (Hispanik) dan 14 peratus (lain-lain) [27]. Walau bagaimanapun, terdapat peningkatan trend CKD di kalangan rakyat Mexico Amerika, dan terdapat keperluan untuk menyiasat lebih lanjut faktor risiko yang dikaitkan dengan kumpulan ini.

1.3. Toxoplasma dan CKD

Kajian terdahulu menunjukkan bahawa pesakit yang menjalani dialisis mempunyai kadar jangkitan Toxoplasma aktif yang lebih tinggi berbanding individu yang sihat. Ini mungkin disebabkan oleh kelemahan sistem imun dan pengaktifan semula jangkitan Toxoplasma kronik [29]. Di samping itu, wanita hamil seropositif T. gondii mempunyai kreatinin serum dan urea darah yang jauh lebih tinggi daripada kumpulan seronegatif 30]. Sebaliknya, CKD boleh mengurangkan tindak balas imun terhadap pendedahan T.gondii dan memudahkan jangkitan dengan toksoplasmosis [31,32]. ]. Oleh itu, tujuan kajian ini adalah untuk menyiasat lebih lanjut perkaitan antara T.gondi dan CKD dan meneroka kepentingan perkaitan ini di kalangan kumpulan demografi yang berbeza.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1.Penduduk Kajian

Sampel kajian ini ialah sub-sampel populasi dalam NHANES 2009-2010 yang berumur 20 tahun atau lebih dan diuji untuk T.gondi. NHANES 2009-2010 ialah tinjauan berstrata berbilang peringkat yang direka bentuk untuk menyediakan peperiksaan terperinci status kesihatan dan pemakanan bagi sampel individu yang tidak diinstitusikan secara nasional di AS. Pusat Statistik Kesihatan Kebangsaan Lembaga Kajian Institusi Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit meluluskan protokol untuk NHANES 2009-2010 dan semua peserta memberikan persetujuan termaklum. Proses persampelan termasuk persampelan satu daerah daripada setiap 15 kumpulan daerah, kemudian segmen pensampelan, isi rumah, dan

orang dari daerah terpilih. Maklumat demografi telah dikumpul melalui temu bual peribadi berbantukan komputer (CAPI).

2.2.Pembolehubah Pendedahan: T. gondii

Antibodi T. gondii dianalisis dengan kit immunoassay enzim Toxoplasma lgG khusus (Bio-Rad, Redmond, WA, Amerika Syarikat). Keputusan dilaporkan sebagai IU/mL dan dikodkan sebagai positif (233 IU/mL) atau negatif (<27 iu/ml).="" samples="" with="" equivocal="" results="" (≥27="" iu/ml="" and=""><33 iu/ml)="" were="" repeated="" twice="" and="" confirmed="" as="">

2.3. biomarker CKD

2.3.1. Nisbah Albumin-kepada-Kreatinin Pertama dan Kedua

Nisbah kreatinin albumin pertama (mg/g) dikira dengan membahagikan albumin air kencing rawak (koleksi pertama) dengan koleksi kreatinin air kencing yang pertama. Nisbah kreatinin albumin kedua (mg/g) dikira dengan membahagikan koleksi albumin kedua dengan kreatinin air kencing kedua.

2.3.2. Albuminuria Pertama dan Kedua

Albuminuria was categorized using the calculated albumin-to-creatinine ratios: microalbuminuria (30-299 mg/g) and macroalbuminuria (>300 mg/g).

2.3.3. Albuminuria yang berterusan

Albuminuria berterusan ditakrifkan dengan mempunyai albuminuria dalam kedua-dua sampel air kencing pertama dan kedua.

2.3.4. Kreatinin Serum (Scr)

Kaedah piawai digunakan untuk mengukur kreatinin dalam darah. Isipadu sampel dimasukkan ke dalam cawan tindak balas yang mengandungi larutan pikrat beralkali. Bacaan penyerapan diambil pada 520 nm antara 19 dan 25 s selepas suntikan sampel. Kadar penyerapan telah ditunjukkan sebagai ukuran langsung kepekatan kreatinin dalam sampel.

2.3.5.eGFR

eGFR dianggarkan menggunakan formula yang disyorkan oleh NHANES (formula kajian MDRD):

eGFR dikelaskan kepada lima peringkat berdasarkan julat eGFR yang digunakan dalam klasifikasi CKD:

2.3.6.CKD

CKD dikelaskan kepada negatif dan positif, dengan positif mewakili semua peringkat CKD. Peringkat CKD termasuk:

2.4. Cooariates untuk Pelarasan Model

Pembolehubah yang digunakan untuk pelarasan model termasuk diabetes, BMI, jantina, umur, bangsa/etnik, penggunaan alkohol, merokok dan penggunaan dadah. Ini adalah faktor risiko yang paling biasa dikaitkan dengan CKD [27].

2.5. Analisis statistik

Analisis statistik telah dijalankan menggunakan pakej Tinjauan dalam R (versi 4.0.2; R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), dengan mengambil kira berat tinjauan dan reka bentuk pensampelan NHANES. Penilaian perkaitan antara T.gondi lgG dan biomarker buah pinggang termasuk analisis bivariat chi-square Rho-Scott, ujian-t berasaskan reka bentuk, dan regresi logistik. Stratifikasi dan anggaran nisbah risiko terkumpul Mantel-Haenszel digunakan untuk menyiasat kesan mengelirukan umur. Satu nilai p<0.05 was="" considered="" significant="" in="" all="" of="" these="" analyses.="" the="" regression="" models="" were="" adjusted="" for="" demographic,="" behavioral,="" and="" anthropometric="">