Bab1: Perlindungan Buah Pinggang Dengan Perencat SGLT2: Kesan dalam Penyakit Buah Pinggang Akut Dan Kronik

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak

Tujuan Semakan: Ulasan ini menawarkan penilaian naratif yang kritikal terhadap bukti yang muncul bahawa perencat bersama transporter-2(SGLT2) natrium-glukosa memberikan kesan nefroprotektif pada penghidap diabetes jenis 2.

Penemuan Terkini Kelas perencat SGLT2 agen penurun glukosa baru-baru ini telah menunjukkan kesan yang baik untuk mengurangkan permulaan dan perkembangan komplikasi buah pinggang pada orang yang menghidap diabetes dan tanpa diabetes. Ujian klinikal rawak dan kajian pemerhatian 'dunia nyata', kebanyakannya melibatkan pesakit diabetes jenis 2, telah menyatakan bahawa penggunaan perencat SGLT2 boleh memperlahankan penurunan kadar penapisan glomerular (GFR), mengurangkan permulaan mikroalbuminuria, dan melambatkan atau membalikkan perkembangan proteinuria.

Ringkasan: Kesan nefroprotektif perencat SGLT2 ialah kesan kelas yang diperhatikan dengan setiap agen yang diluluskan pada orang yang mempunyai GFR yang normal atau terjejas. Kesan ini juga diperhatikan pada individu bukan diabetes, kurus, dan normotensif yang mencadangkan bahawa mekanisme melangkaui kesan penurunan glukosa, penurunan berat badan, dan penurunan tekanan darah yang mengiringi tindakan glukosurik mereka dalam pesakit diabetes. Mekanisme utama ialah maklum balas tubuloglomerular di mana perencat SGLT2 menyebabkan lebih banyak natrium melalui nefron: natrium dikesan oleh sel makula yang bertindak melalui adenosin untuk mengecutkan arteriol glomerular aferen, dengan itu melindungi glomeruli dengan mengurangkan tekanan intraglomerular. Kesan lain perencat SGLT2 meningkatkan pengoksigenan dan metabolisme tiub dan mengurangkankeradangan buah pinggangdan fibrosis. Inhibitor SGLT2 tidak meningkatkan risiko jangkitan saluran kencing atau risikokecederaan buah pinggang akut. Walau bagaimanapun, pengenalan perencat SGLT2 pada pesakit dengan GFR yang sangat rendah tidak digalakkan kerana penurunan awal dalam GFR, dan adalah bijak untuk menghentikan terapi jika terdapat kejadian buah pinggang akut, hipovolemia, atau hipotensi.

Kata kunci: Perencat bersama natrium-glukosa-2(SGLT2).Penyakit buah pinggang kencing manis.Penyakit buah pinggang kronik. Albuminuria. Penyakit buah pinggang akut

Klik di sini untuk mengetahui kegunaan cistanche

pengenalan

Perencat pengangkut bersama natrium-glukosa-2(SGLT2) ialah agen penurun glukosa yang menghilangkan glukosa berlebihan melalui kesan glukosurik dengan mengurangkan penyerapan semula glukosa daripada turasan buah pinggang[1,2e]. Sejak pengenalan perencat SGLT2 yang pertama pada tahun 2012, kelas itu telah berkembang termasuk canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, dan ertugliflozin di Eropah dan Amerika, dengan ahli kelas tambahan telah ditubuhkan di kawasan lain (Jadual 1). Walaupun direka untuk mengurangkan hiperglisemia dan membantu kawalan berat badan dalam diabetes jenis 2, peluang terapeutik selanjutnya kini diiktiraf untuk perencat SGLT2 untuk menangani komplikasi kardio-renal dan komorbiditi diabetes jenis 2.

Kebimbangan awal mengenai perencat SGLT2 tertumpu pada kemungkinan kesan buruk pada sistem buah pinggang, terutamanya peningkatan jangkitan genito-urinari, menjejaskan kesihatan pundi kencing, dan memburukkan lagi kecederaan buah pinggang akut [3]. Ia juga diperhatikan dengan kebimbangan bahawa pentadbiran perencat SGLT2 menyebabkan penurunan sementara dalam kadar penapisan glomerular dan menyebabkan pengurangan berterusan dalam jumlah plasma dan tekanan darah. Bagaimanapun, pemerhatian semasakardiovaskularujian hasil dan kajian dunia sebenar telah mengenal pasti kesan berpotensi berfaedah perencat SGLT2 untuk mengurangkan risiko permulaan dan perkembangan beberapa keadaan kardiovaskular dan memeliharafungsi buah pinggang.

Kajian naratif ini, yang berdasarkan ulasan literatur yang luas (Kotak 1), menawarkan penilaian kritikal terhadap bukti yang muncul untuk sifat nefroprotektif perencat SGLT2. Kotak 1 Strategi pencarian literatur dan kriteria pemilihan. MEDLINE, PubMed dan Google Scholar telah dicari untuk artikel yang diterbitkan antara Januari 2010 dan Mac 2021 menggunakan istilah 'sodium-glucose transporter inhibitor, 'SGLT2 inhibitor dan nama generik perencat SGLT2 individu dalam kombinasi dengan istilah 'penyakit buah pinggang', ' kecederaan buah pinggang akut, 'penyakit buah pinggang kronik', 'fungsi buah pinggang', 'diabetes dan 'diabetes jenis 2. Kajian telah dipilih jika ia dijalankan dalam populasi manusia dan/atau menggambarkan mekanisme yang berkaitan secara klinikal, diterbitkan dalam bahasa Inggeris, dan memberikan maklumat yang meyakinkan. Laporan kes, editorial, garis panduan dan kajian praklinikal disertakan apabila mereka menawarkan maklumat atau tafsiran yang tidak tersedia dalam sumber lain.

Perencatan SGLT2

Perkembangan perencat SGLT2 boleh dikesan dari pemerhatian abad kesembilan belas bahawa phlorizin glukosida menyebabkan glukosuria [4]. Kajian praklinikal pada tahun 1980-an menunjukkan bahawa rawatan phlorizin boleh mengawal hiperglikemia pada tikus yang dipancreatektomis sebahagiannya, tetapi aplikasi klinikal menunggu analog sintetik yang mengelakkan degradasi glukosidase usus dan menawarkan potensi dan selektiviti yang lebih baik untuk menghalang SGLT2 daripada SGLT1 [5,6].

SGLT2 ditemui hampir secara eksklusif dalam membran luminal sel epitelium yang melapisi segmen pertama dan kedua tubulus proksimal, di mana ia mengantara penyerapan semula kebanyakan (biasanya Lebih daripada atau sama dengan 90 peratus ) glukosa yang ditapis (Gamb.1).SGLT1 dalam membran luminal sel yang melapisi segmen ketiga (lurus) tubul proksimal mengantara penyerapan semula kepekatan rendah glukosa yang tinggal di dalam tubul. SGLT1 paling banyak terdapat dalam membran apikal enterosit di mana ia menjadi pengantara pengambilan glukosa dari lumen usus. Untuk mengelakkan gangguan dengan penyerapan glukosa dalam usus, selektiviti tinggi untuk perencatan SGLT2 secara amnya lebih disukai (Jadual 1). Walau bagaimanapun, canagliflozin memberikan sedikit penindasan terhadap SGLT1, dan sotagliflozin ialah perencat SGLT1/2: kedua-dua agen ini boleh melambatkan penyerapan usus glukosa sebelum diserap atau terdegradasi, yang membantu kawalan glisemik prandial. Jumlah agen ini yang diserap dan terdedah kepada buah pinggang, sambil menghalang SGLT2, tidak mencukupi untuk mempunyai sebarang kesan perencatan substantif pada SGLT1 dalam tubul proksimal.

Rajah.1 Tapak utama tindakan perencat pengangkut bersama natrium-glukosa (SGLT). SGLT2 (dikodkan oleh gen pembawa zat terlarut slcSa2) dinyatakan hampir keseluruhannya dalam membran luminal sel epitelium yang melapisi segmen pertama dan kedua tubul proksimal. Ia adalah pengangkut bersama berkapasiti tinggi yang bertindak dengan stoikiometri natrium-glukosa 1:1 untuk mengantara penyerapan semula kebanyakan glukosa yang ditapis. SGLT1(dikodkan oleh slcSal) dinyatakan dalam membran luminal sel yang melapisi segmen ketiga (lurus) tubul proksimal. Ia bertindak dengan stoikiometri natrium-glukosa 2:1 dan mempunyai kapasiti yang lebih rendah tetapi pertalian yang lebih tinggi daripada SGLT2 untuk mendapatkan kepekatan rendah glukosa yang tinggal di dalam tubul. SGLT1 dinyatakan secara meluas dan berlaku paling banyak dalam membran apikal enterosit dalam usus kecil di mana ia menjadi pengantara pengambilan glukosa daripada lumen usus. Kedua-dua pengangkut adalah symporter aktif sekunder yang bergantung kepada kecerunan natrium yang dicipta oleh pam Na plus -K十-ATPase dalam membran basolateral yang menurunkan kepekatan natrium intraselular. Glukosa yang diambil oleh pengangkut bersama natrium-glukosa ke dalam sel tubul proksimal dan enterosit disingkirkan merentasi membran basolateral dan ke dalam interstitium melalui pengangkut glukosa pemudah (cth GLUT1 dan GLUT2)

Hiperglikemia diabetes bermakna bahawa jumlah glukosa yang lebih besar daripada biasa ditapis dari glomeruli ke dalam tubulus proksimal, dan jumlah yang meningkat diserap semula, dikaitkan dengan regulasi pampasan ekspresi SGLT2 dan SGLT1 [9]. Walau bagaimanapun, ambang buah pinggang untuk glukosa sering dilanggar, dan glukosuria dipertingkatkan oleh perencat SGLT2 yang bertindak dengan perencatan kompetitif boleh balik tanpa diangkut sendiri [2e]. Mereka mengikat kepada pengangkut bersama di permukaan luminal dengan pertalian yang lebih besar daripada glukosa dan dengan masa tinggal beberapa minit. Oleh itu, kepekatan remeh (terapeutik) perencat SGLT dalam turasan boleh menghalang penyerapan semula sejumlah besar (sehingga kira-kira 100 g/hari) glukosa yang ditapis. Walaupun perencat SGLT2 merendahkan ambang buah pinggang untuk glukosa, kesan glukosuriknya mengehadkan sendiri supaya mereka tidak menanggung risiko hipoglikemia yang ketara secara klinikal. Ini kerana, apabila perencat meningkatkan glukosuria, ini merendahkan glukosa darah supaya kurang glukosa ditapis, dan pengangkut aktif (tanpa dihalang) yang mencukupi kemudiannya boleh menyerap semula (hampir semua jumlah glukosa yang lebih rendah ini, yang menghalang glukosa darah daripada menurun di bawah euglycemia.

Menurunkan Glukosa dan Menurunkan Berat Badan Aktiviti perencat SGLT2 adalah bebas daripada status insulin, iaitu tidak berkurangan oleh rintangan insulin atau kekurangan insulin mutlak, membolehkan penurunan glukosa dalam diabetes jenis 2 dan jenis 1. Kebergantungan pada tahap hiperglikemia bermakna keberkesanan menurunkan glukosa adalah lebih tinggi pada individu yang mempunyai kepekatan glukosa darah yang lebih tinggi dan amat berguna dalam mengurangkan lawatan glukosa prandial. Meta-analisis pengurangan HbAlc dengan perencat SGLT2 dalam diabetes jenis 2 secara konsisten mencatatkan pengurangan kira-kira 0.5 hingga 1 peratus (6-11 mmol/mol) daripada garis asas sekitar 8 peratus (64 mmol/ mol)[10-12]. Oleh kerana perencat SGLT2 mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza daripada agen penurun glukosa yang lain, ia boleh digunakan dalam kombinasi dengan agen lain termasuk insulin, dan selalunya boleh mengurangkan jumlah insulin yang diperlukan dalam diabetes jenis 2 dan jenis 1 [13,14]. Walau bagaimanapun, perencat SGLT2 tidak dapat menggantikan keperluan insulin yang mencukupi untuk mengekalkan keperluan metabolik asas. Pengurangan berlebihan (atau kelewatan dalam memulakan) insulin biasanya menjadi sebab untuk ketoasidosis diabetik atipikal (euglycaemic) (DKA) di mana DKA berlaku tanpa hiperglisemia dan kadangkala mendedahkan bahawa diagnosis diabetes jenis 2 adalah jenis 1[15].

In clinical trials with type 2 diabetes patients, the weight-reducing effect of SGLT2 inhibitors has typically been around 3 kg, leveling out by 6-12 months, although 'real-world observational studies have often noted reduc-tions>6 kg yang berterusan selepas setahun. Penurunan berat badan biasanya dikaitkan dengan kehilangan kalori melalui glukosuria Jadual 2 Ujian hasil kardiovaskular terkawal rawak besar (CVOT) di mana kejadian buah pinggang diukur semasa rawatan pesakit diabetes jenis 2 dengan perencat SGLT2. Indeks jisim badan BMI, penyakit kardiovaskular CVD, dianggarkan eGFR kadar penapisan glomerular, ubat penurun glukosa GLD, kejadian kardiovaskular yang merugikan utama MACE (kematian kardiovaskular, infarksi miokardium atau strok bukan maut), infarksi miokardium MI, nisbah albumin-kreatinin air kencing UACR. Nilai untuk MACE, kematian CV, MI, strok, kegagalan jantung, semua kematian, dan komposit buah pinggang adalah nisbah bahaya dengan selang keyakinan 95 peratus.*Komposit buah pinggang berbeza-beza antara ujian: EMPA-REG mengurangkan jisim adipos, walaupun pengurangan jumlah plasma juga mungkin menyumbang [16, 17].

Table2 Large randomized controlled cardiovascular outcome trials(CVOTs)in which renal events were measured during treatment of type 2 diabetes patients with an SGLT2 inhibitor.BM7 body mass index, CVD cardiovascular disease,eGFR estimated glomerular filtration rate, GLD glucose-lowering drug, MACE major adverse cardiovascular event(cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction or stroke), MI/ myocardial infarction, UACR urine albumin-creatinine ratio. Values for MACE, CV death, MI, stroke, heart failure, all deaths, and renal composite are hazard ratios with 95% confidence intervals.*Renal composites varied between trials: EMPA-REG OUTCOMES.doubling of serum creatinine,eGFR≤45 ml/min/1.73 m², start renal replacement, renal death; CANVAS PROGRAM,>40% decrease in eGFR, start renal replacement, renal death: DECLARE,>40% decrease in eGFR,end-stage kidney disease, renal or CV death; VERTIS, doubling of serum creatinine, start renal replacement, renal death; CREDENCE, double serum creatinine,end-stage kidney disease, renal death or CV death: SCORED, sustained (>30 days)decrease of≥50%in eGFR, dialysis, and renal transplantation or sustained (>30 hari)eGFR sebanyak<15 ml/min/1.73="" m².**decline="" in="" the="" long-term="" rate="" of="">

Kesan Kardiovaskular

Beyond glucose-lowering and weight lowering, SGLT2 inhibitors have consistently reduced blood pressure (systolic by 3-5 mmHg and diastolic by 2-3 mmHg)during clinical trials without causing hypotension [18]. SGLT2 inhibitors have also OUTCOMES, doubling of serum creatinine, eGFR≤45 ml/min/1.73 m², start renal replacement, renal death; CANVAS PROGRAM,>40% decrease in eGFR, start renal replacement, renal death: DECLARE,>40% decrease in eGFR, end-stage kidney disease, renal or CV death; VERTIS, doubling of serum creatinine, start renal replacement, renal death; CREDENCE, double serum creatinine,end-stage kidney disease, renal death or CV death; SCORED, sustained(>30 days)decrease of≥50% in eGFR, dialysis, and renal transplantation or sustained(>30 hari)eGFR sebanyak<15 ml/min/1.73="" m².**declinein="" long-term="" rate="" of="" egfr="" consistently="" reduced="" the="" risk="" of="" new="" heart="" failure="" and="" worsening="" of="" existing="" heart="" failure="" during="" clinical="" trials="" (table2).="" the="" benefit="" is="" evident="" within="" a="" few="" weeks="" of="" starting="" an="" sglt2="" inhibitor,="" occurs="" in="" people="" with="" and="" without="" diabetes,="" and="" is="" independent="" of="" the="" extent="" of="" effects="" on="" glucose,="" weight,="" or="" blood="" pressure[19-21].="" the="" improved="" prognosis="" for="" heart="" failure="" is="" also="" independent="" of="" age="" and="" is="" not="" significantly="" affected="" by="" the="" presence="" of="" ckd,="" albuminuria,="" or="" concomitant="" use="" of="" antihypertensive="" therapies.="" studies="" in="" which="" ejection="" fraction="" was="" quantified="" have="" mostly="" involved="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction(hfref),="" but="" there="" is="" emerging="" evidence="" that="" sglt2="" inhibitors="" can="" also="" benefit="" those="" with="" preserved="" and="" mid-range="" ejection="" fraction.[22-25].measures="" of="" atherosclerotic="" cardiovascular="" disease(cardiovascular="" deaths,="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" and="" stroke)="" have="" also="" been="" reduced="" in="" some="" studies="" with="" sglt2="" inhibitors:="" these="" are="" reviewed="" in="" detail="" elsewhere="" in="" the="" context="" of="" the="" reciprocating="" interrelationships="" of="" heart="" and="" kidney="">

Penyakit Buah Pinggang Diabetik

Semua jenis diabetes dikaitkan dengan peningkatan risiko fungsi buah pinggang terjejas (dirujuk sebagai nefropati diabetik atau penyakit buah pinggang diabetik(DKD)). Ini biasanya diiktiraf oleh penyakit buah pinggang kronik progresif (CKD) dengan anggaran kadar penapisan glomerular （eGFR）<60 ml/min/1.73m²that="" can="" be="" attributed="" to="" diabetes="" [28].="" the="" condition="" may="" be="" accompanied="" by="" micro-(uacr="" 30-300="" mg/g)or="" macro-(="">300 mg/g) albuminuria, often with an underlying glomerulopathy of thickened capillary basement membranes, diffuse mesangial sclerosis, and nodular sclerosis. The normal age-related rate of decline in eGFR（~1 ml/min/l.73m²per year wheneGFR>60 ml/min/1.73m²） biasanya digandakan dalam diabetes jenis 2 dengan CKD dan mungkin melebihi 3 ml/min/1.73m²setahun pada individu dengan makroalbuminuria [29]. Kajian pemerhatian mencadangkan bahawa 20-40 peratus penghidap diabetes jenis 2 mengalami eGFR<60 ml/min/1.73m²,="" mostly="" amongst="" older="" patients="" and="" those="" with="" poor="" glycaemic="" control.="" type="" 2="" diabetes="" is="" also="" a="" major="" cause="" of="" end-stage="" kidney="" disease(eskd)="" requiring="" renal="" replacement="" therapy="">

Rawatan konvensional (kebanyakannya kawalan ketat tekanan darah dengan perencat ACE atau ARB dan kawalan glukosa darah intensif) mengurangkan perkembangan DKD, tetapi mereka tidak dapat menghentikan perkembangan penyakit. Kekayaan bukti yang semakin meningkat kini menunjukkan bahawa perencat SGLT2 boleh melindungi daripada permulaan DKD dan melambatkan perkembangan penyakit secara bebas dan tambahan kepada sekatan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS).

Penyakit Buah Pinggang dan Penggunaan Perencat SGLT2

Oleh kerana pengurangan dalam GFR mengurangkan jumlah glukosa yang dihantar ke dalam tubul proksimal, keberkesanan glukosurik (dan dengan itu keberkesanan antihiperglisemik) perencat SGLT2 menurun kira-kira sejajar dengan penurunan GFR. Akibatnya, label produk untuk perencat SGLT2 mentakrifkan nilai GFR di bawahnya adalah disyorkan untuk tidak memulakan atau meneruskan rawatan [35-38]. Dengan peningkatan penghargaan bahawa perencat SGLT2 tidak menjejaskan keselamatan buah pinggang dan menawarkan faedah kardio-renal, petunjuk dan julat eGFR yang dibenarkan telah diperluaskan (Jadual 3) dan berbeza antara negara.

Titik Akhir Renal

Pengiktirafan bahawa perencat SGLT2 boleh mengubah perjalanan penyakit buah pinggang diabetes pada mulanya dikaburkan oleh pemerhatian jangka pendek yang tertumpu pada penurunan awal dalam eGFR. Penurunan ini biasanya kira-kira 5ml/min/1.73m², mencapai nadir dalam 1-2 minggu dan perlahan-lahan kembali ke arah nilai prarawatan sepanjang 3-9 bulan berikutnya(Gamb.2). Walau bagaimanapun, bukti daripada ujian jangka panjang dalam diabetes jenis 2, terutamanya ujian hasil kardiovaskular (CVOT) pasca pemasaran yang diterangkan di bawah, menunjukkan bahawa eGFR kemudiannya menurun pada kadar yang lebih perlahan dengan penggunaan perencat SGLT2 berbanding dengan plasebo yang dirawat. pesakit dan albuminuria adalah kurang teruk.

Titik akhir sekunder yang telah ditetapkan dalam CVOT menilai pelbagai ukuran individu dan komposit fungsi buah pinggang yang termasuk perkembangan albuminuria (ditunjukkan oleh UACR), menggandakan kreatinin serum, penurunan eGFR （kepada sama ada<45><60 ml/min/1.73m²）,="" end-stage="" kidney="" disease,="" kidney-related="" death="" or="" renal="" replacement="" therapy="" (dialysis="" or="" transplantation).="" because="" the="" composites="" and="" the="" patient="" populations="" differed="" between="" the="" trials,="" direct="" comparisons="" are="" necessarily="" cautious.="" however,="" each="" of="" the="" composites="" that="" included="" a="" measure="" of="" the="" rate="" of="" decline="" in="" egfr="" noted="" a="" significant="" benefit="" of="" treatment="" with="" an="" sglt2="" inhibitor:="" for="" example,="" a="" decrease="" in="" adverse="" events="" by≥30%(table="" 2).="" also,="" the="" individual="" renal="" parameters="" assessed="" in="" the="" cvots="" showed="" either="" significant="" reductions="" or="" non-significant="" numerical="" reductions="" in="" the="" occurrence="" of="" adverse="" renal="" events,="" bearing="" in="" mind="" that="" the="" studies="" were="" not="" powered="" for="" renal="">

Large Randomised Trials in Type 2 Diabetes In the EMPA-REG OUTCOME trial, the renal composite （doubling of serum creatinine,eGFR≤45 ml/min/1.73 m², initiation of renal replacement therapy or death from kidney disease) was reduced by 46% in the groups receiving empagliflozin [39,40]. After the initial dip in eGFR, there was a slight annual decline in eGFR with the use of empagliflozin （0.19±0.11 ml/min/1.73 m²/year; mean±standard error）compared with a more rapid decline in the placebo group （1.67±0.13 mL/min/1.73 m²/year）. Progression to macroalbuminuria (UACR>300 mg/g) dikurangkan sebanyak 38 peratus dengan penggunaan empagliflozin, dan terdapat juga pengurangan ketara dalam bilangan pesakit dengan kreatinin serum dua kali ganda, penurunan eGFR kepada Kurang daripada atau sama dengan 45 ml/min/1.73 m², dan memulakan terapi penggantian buah pinggang.

Percubaan DECLARE-TIMI 58 mendapati bahawa penggunaan dapagliflozin dikaitkan dengan pengurangan 47 peratus dalam komposit buah pinggang penurunan berterusan eGFR sebanyak Lebih daripada atau sama dengan 40 peratus kepada<60 ml/min/1.73="" m²,="" new="" eskd="" or="" death="" from="" a="" renal="" cause.="" the="" decline="" in=""><60 ml/min/1.73="" m²）="" was="" 46%="" less="" with="" dapagliflozin,="" and="" there="" were="" also="" significant="" reductions="" in="" eskd="" and="" renal="" death.="" additionally,="" dapagliflozin="" decreased="" new-onset="" albuminuria="" by="" 21%="" and="" new-onset="" macroalbuminuria="" by="">

Analisis gabungan ujian CANVAS dan CANVAS-R(program CANVAS) menyatakan bahawa penggunaan canagliflozin mengurangkan sebanyak 40 peratus komposit buah pinggang bagi pengurangan berterusan(22 langkah berturut-turut)(dengan Lebih daripada atau sama dengan 40 peratus ) dalam keperluan eGFR untuk terapi penggantian buah pinggang atau kematian akibat punca buah pinggang [43]. Kemajuan albuminuria (perubahan daripada normal kepada mikro atau mikro kepada makro-albuminuria atau Lebih daripada atau sama dengan peningkatan 30 peratus dalam mikro-albuminuria) telah dikurangkan dengan canagliflozin sebanyak 27 peratus, dan ramai pesakit yang menerima canagliflozin menunjukkan pengurangan mikro-atau makro-albuminuria.

Dalam percubaan VERTIS CV, komposit buah pinggang, yang tidak termasuk ukuran eGFR (penggandaan kreatinin serum, memulakan terapi penggantian buah pinggang, atau kematian akibat sebab buah pinggang), telah dikurangkan secara berangka sebanyak 19 peratus (tidak secara statistik secara signifikan) sebanyak penggunaan ertugliflozin [44]. Walau bagaimanapun, analisis berasingan bagi komposit buah pinggang yang terdiri daripada pengurangan berterusan Lebih daripada atau sama dengan 40 peratus dalam eGFR, dialisis/pemindahan buah pinggang, atau kematian buah pinggang mencatatkan pengurangan 34 peratus dengan ertugliflozin, dan dalam 5 tahun, penurunan dalam eGFR adalah kurang ketara （sebanyak 2.6 ml/min/1.73 m²） berbanding dengan plasebo. Juga, dalam tempoh 5 tahun, ertugliflozin mengurangkan perkembangan daripada normal kepada mikroalbuminuria sebanyak 21 peratus dan meningkatkan regresi daripada makro kepada mikro dan daripada makro atau mikro kepada normoalbuminuria sebanyak 23 peratus.

Beberapa meta-analisis data buah pinggang daripada CVOT di atas dan kajian lain telah mengesahkan bahawa perencat SGLT2 mengurangkan komposit eGFR, ESKD, atau kematian buah pinggang yang semakin teruk sebanyak kira-kira 33 peratus [46-48].

Percubaan dalam Orang yang Mengalami Status Buah Pinggang Bermasalah Di seluruh empat CVOT yang diterangkan di atas, kesan berfaedah perencat SGLT2 pada pelbagai parameter buah pinggang adalah jelas (pada tahap yang lebih besar atau lebih kecil) tanpa mengira jantina, etnik, umur, berat, tempoh atau keterukan kencing manis; kehadiran atau ketiadaan penyakit kardiovaskular; dan eGFR garis dasar atau albuminuria garis dasar. Walau bagaimanapun, dalam kajian ini, beberapa pesakit mempunyai CKD (egeGFR<45 ml/min/1.73="" m²）or="" advanced="" macroalbuminuria.="" this="" was="" addressed="" in="" the="" credence="" study="" in="" which="" type="" 2="" diabetes="" patients="" were="" recruited="" with="" an="" egfr="" range="" of="" 30-90="" ml/min/1.73="" m²,="" macroalbuminuria（uacr="">300 hingga<5,000 mg/g),="" and="" raas="" blockade="">

Dalam CREDENCE, 60 peratus pesakit mempunyai eGFR sebanyak<60 ml/min/1.73="" m²,and="" 30%="" had="" anegfr=""><45ml in/1.73="" m²（mean="" baseline="" egfr="" of="" 56="" ml/min/1.73="" m2）,while="" 88%="" had="" a="" uacr="">{{0}} mg/g(median UACR 927 mg/g). Komposit buah pinggang (penggandaan kreatinin serum, ESKD, kematian buah pinggang atau kematian CV) adalah 30 peratus lebih rendah dengan penggunaan canagliflozin, dan terdapat pengurangan ketara dalam kadar penurunan eGFR bagi mereka yang menerima canagliflozin berbanding plasebo(-1.85±0.13 berbanding -4.59±0.14 ml/min/1.73 m² /tahun）. Jika kadar penurunan eGFR yang berbeza ini diteruskan untuk populasi sedemikian （umur 63,eGFR 56 ml/min/1.73 m²）, ia dikira mengambil masa lebih daripada 10 tahun lebih lama untuk pesakit canagliflozin berkembang menjadi ESKD [49]. Malah, dalam CREDENCE terdapat 32 peratus kurang kes ESKD(eGFR<15 ml/min/1.73="" and/or="" renal="" replacement）="" and="" 34%="" fewer="" renal="" deaths="" with="" the="" use="" of="" canagliflozin.="" also,="" canagliflozin="" lowered="" uacr="" by="" 31%="" at="" 6="" months="" and="" increased="" by="" 30%="" the="" number="" of="" patients="" with="" a="" reduction="" in="" uacr[50].="" of="" particular="" note,="" the="" effectiveness="" of="" the="" sglt2="" inhibitor="" to="" slow="" the="" decline="" in="" egfr="" and="" reduce="" the="" progression="" of="" albuminuria="" was="" similar="" for="" patients="" with="" a="" baseline="" egfr="">atau<45 ml/min/1.73="" m²and="" a="" uacr="">atau<1,000 mg/g,="" and="" the="" sglt2="" inhibitor="" also="" slowed="" the="" decline="" in="" egfr="" for="" patients="" with="" a="" baseline=""><30 ml/min/1.73m².="" the="" effectiveness="" of="" the="" sglt2="" inhibitor="" on="" these="" parameters="" was="" independent="" of="" glycaemic="" status,="" type="" of="" raas="" blockade,="" and="" atherosclerotic="" cardiovascular="" disease,="" suggesting="" that="" the="" benefits="" of="" sglt2="" inhibitors="" on="" renal="" function="" can="" be="" gained="" irrespective="" of="" cardio-renal="" or="" metabolic="" status="" in="" type="" 2="">

Similar findings emerged from the SCORED trial in type 2 diabetes patients with CKD (eGFR 25-60 ml/min/1.73 m²）. Treatment with the SGLT1/2 inhibitor sotagliflozin was associated with a 29% reduction in the renal composite of sustained (>30 days) decrease of≥50% in eGFR,dial-ysis, renal transplantation or sustained(>30 hari)eGFR sebanyak<15 ml/min/1.73="">

Because the CVOTs and similar studies in type 2 diabetes indicated that the cardio-renal benefits of SGLT2 inhibitors were not contingent on their glucose-lowering efficacy, studies were undertaken in populations that included people without diabetes(Table 4).The DAPA-CKD trial examined the effect of dapagliflozin in people with(67%)and with-out(33%)type 2 diabetes who had renal impairment (eGFR 25-75ml/min/1.73 m²,mean 43.1 ml/min/1.73 m²; and UACR 200-5000 mg/g,median~950 mg/g with 48.3% of patients having a UACR>1000 mg/g)[51].Standard care for all patients included RAAS blockade. Similar reductions in the renal composite endpoint(decline in eGFR>50%, ESKD, renal death, or CV death) were observed with the use of dapagliflozin in those with (by 36%)and without(by 50%)diabetes. Dapagliflozin also reduced each of the component measures of the composite, and the findings were generally consistent for patients with an eGFR>atau<45 ml/min/1.73="" m²or="" uacr="">atau<1,000 mg/g.="" the="" average="" annual="" decline="" in="" egfr="" was="" also="" slower="" with="" dapagliflozin="" than="" with="" placebo="" （-1.67="" versus-3.59="" ml/min/1.73="">