Bahagian KeduaTransgelin-2 dalam Multiple Myeloma: Penanda Baharu Kerosakan Buah Pinggang

Keputusan

1. Ciri-ciri Kumpulan Yang Dikaji

Kajian pemerhatian prospektif kami termasuk 126 pesakit dengan MM, direkrut semasa lawatan kawalan ambulatori di Jabatan Hematologi Hospital Universiti di Kraków, Poland. Seramai 73 wanita dan 53 lelaki telah dimasukkan, berumur 29 hingga 90 tahun (Jadual 1). MM bergejala didiagnosis dalam 119 pesakit, yang majoritinya berada di peringkat ISS I. Tujuh pesakit selebihnya mengalami MM yang membara. Kebanyakan pesakit menjalani sekurang-kurangnya satu baris kemoterapi sebelum permulaan kajian dan kira-kira separuh daripada kumpulan menerima rawatan penyelenggaraan pada peringkat awal (Jadual 1). Sejarah kecederaan buah pinggang akut adalah positif dalam lapan (6 peratus) pesakit.

Purata eGFR asas (CKD-EPICr) ialah 74 (SD: 24) mL/min/1.73 m2 dan 29 (23 peratus) pesakit mempunyai eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Pembolehubah Berkaitan dengan Serum Transgelin di Baseline

Transgelin serum median dalam keseluruhan kumpulan yang dikaji ialah 84.1 ng/mL (Jadual 2). Kepekatan transgelin lebih tinggi pada lelaki (median 96.2 berbanding 78.8 ng/mL; Rajah 1A), pada pesakit MM yang membara (median 149.2 berbanding 82.4 ng/mL; p=0.003; Rajah 1B), dan naif rawatan pesakit (median 145.2 berbanding 82.5 ng/mL; p=0.014; Rajah 1C); Walau bagaimanapun, majoriti pesakit dengan MM yang membara (5 daripada 7) dan pesakit naif rawatan (6 daripada 8) adalah lelaki. Menariknya, transgelin serum adalah lebih tinggi pada wanita yang sihat berbanding lelaki (kumpulan kawalan; median 83.4 vs 60.5 ng/mL, masing-masing; p=0.011).

Bagi pesakit yang telah menerima sebarang rawatan MM sebelum memasuki kajian, tiada korelasi antara transgelin serum dan bilangan garis rawatan terdahulu (R {{0}} −{{10}}. 10; p=0.3). Pesakit dalam rawatan penyelenggaraan mempunyai transgelin serum yang tidak ketara lebih rendah daripada rawatan-naif itu (median 77.4 berbanding 91.0 ng/mL; p=0.051). Rejimen rawatan termasuk lenalidomide dalam 25 pesakit (20 peratus), bortezomib dalam 21 (17 peratus), thalidomide dalam 15 (12 peratus), cyclophosphamide dalam 8 (6 peratus), dan melphalan dalam 3 (2 peratus); steroid digunakan dalam 58 (46 peratus ) pesakit. Kami tidak melihat sebarang perbezaan ketara dalam kepekatan transgelin serum antara pesakit yang dirawat berbanding ubat-ubatan tertentu yang tidak dirawat (p> 0.05 untuk semua perbandingan). Tahap transgelin tidak berbeza mengikut peringkat ISS (p=0.3; Rajah 1B) atau status penyakit (tindak balas lengkap atau separa, penyakit stabil atau penyakit progresif; p=0.2). Serum transgelin pada pesakit dengan eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Korelasi yang ketara telah dikesan antara transgelin dan kreatinin serum (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) ( R=−0.25; p=0.007), asid urik (R=0.19; p=0.036), alanin (R=0.18; p=0.048) dan aspartat (R=0.26; p=0.003) aminotransferases, feritin (R=−0.22 ; p=0.049), hepcidin (R=−0.25; p=0.033), dan cystatin C (R=0.19; p {{34} }}.042). Selain itu, selepas pengecualian pesakit dengan MM yang membara, transgelin berkorelasi dengan ketara dengan serum FLC lambda (R=0.18; p=0.047) dan serum periostin (R=−0.22; p=0.013). Dalam regresi berbilang langkah ke hadapan, asid urik dikenal pasti sebagai satu-satunya peramal bebas transgelin serum (beta=0.31; ralat piawai=0.13; p=0.023).

3. Perkaitan antara Serum Transgelin dan Fungsi Renal selepas Tempoh Susulan

Data susulan dikumpul selama 27 bulan dari permulaan kajian. Sebanyak 23 pesakit (18 peratus ) meninggal dunia semasa tempoh kajian, termasuk 12 akibat MM, 7 akibat jangkitan, dan 3 kerana sebab yang tidak jelas. Masa pemerhatian median ialah 21 (15; 24) bulan. Pada akhir tempoh susulan, eGFR adalah lebih rendah dalam 47 (37 peratus ) pesakit dan meningkat atau kekal tidak berubah dalam 71 (56 peratus ) pesakit. Tiada data susulan tersedia untuk lapan pesakit (6 peratus). Pesakit yang mengalami penurunan eGFR cenderung menunjukkan transgelin garis dasar yang lebih tinggi berbanding pesakit yang tiada perubahan atau peningkatan dalam nilai eGFR (median 106.6 berbanding 83.9 ng/mL; p=0.051; Rajah 2).

Walau bagaimanapun, transgelin asas berkorelasi positif dengan kreatinin serum selepas susulan (R=0.37; p < 0.001) dan berkorelasi negatif dengan eGFR selepas susulan -atas (R=−{{20}}.33; p < 0.001; Rajah 2). Selain itu, transgelin serum asas yang lebih tinggi dengan ketara meramalkan nilai eGFR yang lebih rendah selepas tempoh susulan, tanpa bergantung pada eGFR asas, kepekatan kencing penanda kecederaan tiub (monomer NGAL dan IGFBP-7), jantina, umur, rawatan terdahulu, tindak balas rawatan dan tempoh pemerhatian (Jadual 3). Selain itu, nilai transgelin dalam tertile atas (iaitu, melebihi 110.6 ng/mL) dikaitkan secara bebas dengan eGFR yang lebih rendah pada akhir pemerhatian (Rajah 2; Jadual 3). Walaupun garis dasar uNGAL (R=-0.31; p <0.001) dan uIGFBP-7 (R=−0.35; p <0.001) juga dikaitkan secara signifikan dengan eGFR akhir, persatuan ini tidak terbukti bebas daripada peramal lain, termasuk eGFR garis dasar (Jadual 3).

Dengan menggunakan regresi Cox mudah, kami tidak melihat sebarang perkaitan antara transgelin serum dan survival keseluruhan atau MM khusus, tidak dalam keseluruhan kumpulan kajian mahupun selepas pengecualian pesakit dengan MM yang membara (p > 0.5 dalam semua kes).

Bahan dan Kaedah

Reka Bentuk Kajian dan Pesakit

Ini adalah kajian pemerhatian prospektif. Pesakit telah diambil semasa lawatan kawalan ambulatori di Jabatan Hematologi Hospital Universiti di Kraków, Poland. Umur Lebih daripada atau sama dengan 18 tahun dan diagnosis SMM atau MM mengikut Kumpulan Kerja Mieloma Antarabangsa mewakili kriteria kemasukan. Kriteria pengecualian adalah seperti berikut: (1) jangkitan aktif baru-baru ini, (2) sejarah hepatitis B, C, atau jangkitan human immunodeficiency virus (HIV), dan (3) kanser selain myeloma. Bagi semua pesakit, sejarah terperinci penyakit itu dikumpul daripada rekod perubatan yang tersedia. Data yang dikumpul pada lawatan kajian awal termasuk umur dan jantina pesakit, tarikh diagnosis awal SMM atau MM, diagnosis semasa, kehadiran lesi tulang pada X-ray, dan maklumat tentang rawatan dahulu dan sekarang termasuk tindak balas terhadap rawatan: tindak balas lengkap (CR), tindak balas separa (PR), penyakit stabil (SD), atau penyakit progresif (PD). Data susulan dikumpul selepas 27 bulan selepas permulaan kajian dan termasuk (1) tarikh dan punca kematian, dan (2) keputusan ujian makmal, termasuk kreatinin serum dan eGFR yang diperoleh pada susulan akhir- up lawatan.

Kumpulan kawalan telah diambil untuk mendapatkan keputusan rujukan ujian makmal bukan standard dan termasuk 32 sukarelawan yang sihat (16 wanita, 16 lelaki) berumur 29 hingga 74 tahun.

Klik di sini untuk mendapatkan kesan Cistanche

2. Pernyataan Etika

Kajian itu dijalankan mengikut prinsip Deklarasi Helsinki dan mematuhi peraturan Persidangan Antarabangsa mengenai Pengharmonian/Amalan Klinikal Baik. Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Bioetika Universiti Jagiellonian dan semua pesakit menandatangani persetujuan termaklum untuk penyertaan mereka. Kesemua pesakit dirawat di Jabatan Hematologi, Hospital Universiti di Krakow.

3. Sampel Darah dan Ujian Makmal

Pada pagi hari pengambilan darah selepas berpuasa dan berehat semalaman, ujian makmal rutin kedua-dua pesakit dan subjek kawalan dilakukan, yang termasuk kiraan darah lengkap, kepekatan kreatinin serum, aktiviti serum laktat dehidrogenase, jumlah protein, albumin, { {0}}mikroglobulin, rantai ringan bebas, kepekatan air kencing rantai ringan, alanin dan aspartat aminotransferases dan feritin.

Darah dikumpul berdasarkan prinsip Amalan Makmal Baik (GLP) dan Amalan Klinikal Baik (GCP) oleh kakitangan yang berkelayakan. Darah dikumpulkan dalam tiub tertutup dengan pengaktif bekuan. Sampel dicampur dan disimpan pada suhu ambien dalam kedudukan menegak selama 30 minit, kemudian disentrifugasi pada 1300 × g selama 15 minit. Selepas sentrifugasi, serum diasingkan dan disimpan pada suhu -70 ◦C sehingga analisis. Kami tidak menggunakan sampel hemolisis atau lipemik.

Sampel serum untuk ujian makmal lain telah diasingkan dan disimpan pada suhu di bawah −70◦C. Ujian makmal bukan rutin ini termasuk monomer NGAL air kencing, urin IGFBP-7 dan TIMP-2, cystatin-C air kencing, transgelin, periostin, hepcidin dan interleukin 6 (IL-6).

Penganalisis biokimia automatik telah digunakan, Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Jepun) dan Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Jerman). Parameter hematologi diukur menggunakan penganalisis Sysmex XE 2100 (Sysmex, Kobe, Jepun). Kepekatan FLC serum, LC air kencing (jenis κ dan λ) dan 2-mikroglobulin diukur dengan kaedah immunonephelometric pada penganalisis BN II (Siemens GmbH, Goerlitz, Jerman). Penentuan rantai cahaya bebas (FLC κ, FLC λ) dilakukan menggunakan reagen Freelite (Binding Site, Birmingham, UK) dengan julat rujukan: 1.7–3.7 g/L dan 0.9–2.1 g/L masing-masing. Imunofenotip protein monoklonal ditentukan oleh imunofiksasi serum (IFE) pada gel agarose (EasyFix G26, Interlab, Itali).

Nilai eGFR dikira berdasarkan kreatinin serum menggunakan formula Kolaborasi Penyakit-Epidemiologi Kronik (CKD-EPI) 2009 berdasarkan kreatinin serum dan cystatin C.

Serbuk cistanchedanEkstrak cistanche

Ujian makmal bukan rutin dilakukan secara bersiri, menggunakan kit ujian imunoenzimatik yang tersedia secara komersial. Serum IL-6 diukur menggunakan Quantikin ELISA Human IL-6 Immunoassay (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA), dengan tahap minimum yang boleh dikesan 0.7{{7 }} pg/mL, dan ketepatan intra dan interassay masing-masing 2.0 peratus dan 3.8 peratus . Julat rujukan untuk IL{{10}} ialah 3.13–12.5 pg/mL. Transgelin serum diukur menggunakan Kit ELISA TAGLN (Transgelin) Manusia (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, China), dengan julat pengesanan sebanyak 0.625–40 ng/mL, dan intra- dan ketepatan interassay masing-masing 8 peratus dan 10 peratus , seperti yang dilaporkan oleh pengilang ujian. Periostin serum diukur menggunakan Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Austria), dengan julat pengesanan 0–4000 pmol/L; had pengesanan 20 pmol/L dan ketepatan intra dan interassay masing-masing 3.0 peratus dan 6.0 peratus. Tahap serum hepcidin 25 diukur menggunakan Hepcidin 25 manusia Cet. No. S-1337 kit (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, Amerika Syarikat). Julat pengesanan untuk hepcidin 25 ialah 0.02–25 ng/mL. Monomer NGAL urin dinilai menggunakan Kit ELISA khusus monomer NGAL Manusia (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Denmark), dengan dos minimum yang boleh dikesan 10 pg/mL dan julat pengesanan untuk NGAL 10–1000 pg/mL. Urin IGFBP-7 diukur menggunakan IBP-7 Kit ELISA (EIAab Science Inc, Wuhan, China). Julat pengesanan untuk IGFBP7 ialah 0.312-20 ng/mL. Tahap TIMP{46}} air kencing diukur menggunakan Kit ELISA Human Metalloproteinase Inhibitor 2 (EIAab Science Inc, Wuhan, China), dengan julat pengesanan 0.312–20 ng/mL. Kepekatan Cystatin C dalam air kencing dan serum diukur menggunakan Human Cystatin C ELISA- IVD (Produk Penyelidikan dan Diagnostik BioVendor, Brno, Republik Czech), dengan julat pengesanan 0.25–25 ng/mL, dan ketepatan Intra dan interassay sebanyak 3.5 peratus dan masing-masing 10.4 peratus.

4. Analisis Statistik

untuk menilai kenormalan. Oleh kerana nilai transgelin serum tidak diedarkan secara normal, ia dibandingkan antara kumpulan dengan ujian Mann-Whitney atau Kruskal-Wallis. Regresi logistik disesuaikan umur digunakan untuk mengesahkan perbezaan tahap transgelin serum antara pesakit dan kawalan. Pekali korelasi pangkat Spearman digunakan untuk menilai korelasi mudah. Regresi linear berganda ke belakang secara berperingkat digunakan untuk mencari peramal bebas tahap transgelin serum. Model ini memasukkan pembolehubah secara signifikan (p < 0.05) berkorelasi dengan transgelin serum dalam analisis mudah. Regresi linear berbilang juga digunakan untuk menilai perkaitan antara transgelin serum asas dan nilai eGFR pada akhir susulan. Serum transgelin dimasukkan ke dalam model sama ada sebagai pembolehubah berterusan atau selepas pengkategorian ke dalam tertil. Model-model tersebut telah diselaraskan untuk pembolehubah yang berkorelasi dengan ketara dengan nilai eGFR akhir dalam analisis mudah dan pengacau yang berkaitan secara klinikal yang telah ditentukan sebelumnya (umur, jantina, rawatan terdahulu, tindak balas rawatan, tempoh pemerhatian). Pembolehubah condong ke kanan telah diubah log sebelum dimasukkan ke dalam model regresi linear. Bahaya berkadar mudah Regresi Cox digunakan untuk memeriksa perkaitan antara kepekatan transgelin serum dan kelangsungan hidup keseluruhan dan MM-spesifik. Masa kelangsungan hidup dikira dari permulaan kajian sehingga kematian pesakit atau tarikh susulan terakhirnya. Ujian statistik adalah dua hujung dan p < 0.05 menunjukkan kepentingan statistik. Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, USA) telah digunakan untuk pengiraan.

Cistanche tubulosa

Kesimpulan

Kajian kami menunjukkan buat kali pertama bahawa transgelin serum yang tinggi dikaitkan secara negatif dengan kadar penapisan glomerular dalam MM dan meramalkan penurunan dalam fungsi buah pinggang dalam susulan jangka panjang. Walau bagaimanapun, transgelin serum yang tinggi dalam MM mungkin dikaitkan dengan proses patologi lain, contohnya, keganasan, atau keradangan, serta dengan rawatan MM. Memandangkan batasan kajian kami, kerja lanjut diperlukan untuk menilai ekspresi transgelin dalam pelbagai jenis penglibatan buah pinggang dalam MM. Namun, penemuan kami menyokong laporan terdahulu yang menghubungkan transgelin kepada fibrosis buah pinggang.

Faedah cistanche

Rujukan

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, MP; Foreman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; et al. Beban Global Mieloma Berbilang: Analisis Sistematik untuk Kajian Beban Global Penyakit 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; et al. Kumpulan Kerja Myeloma Antarabangsa mengemas kini kriteria untuk diagnosis pelbagai myeloma: Mempersembahkan ciri dan peramal hasil dalam 94 pesakit dari satu institusi. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Kanta, XM; Montoto, S.; Kes, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Kegagalan Renal dalam Multiple Myeloma. Gerbang. Intern. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Kesan umur dan nilai kreatinin serum pada hasil selepas pemindahan sel stem darah autologus untuk pesakit dengan pelbagai myeloma. Pemindahan Sumsum Tulang. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Nafsu, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; et al. Semakan 1027 Pesakit dengan Multiple Myeloma yang Baru Didiagnos. Mayo Clin. Proc. 2003, 78, 21–33.

6. Augustson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; Kanak-kanak, JA; Drayson, MT Kematian awal selepas diagnosis pelbagai myeloma: Analisis pesakit yang menyertai ujian majlis penyelidikan perubatan united kingdom antara 1980 dan 2002—Majlis penyelidikan perubatan pihak bekerja leukemia dewasa. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; et al. Peningkatan ketara dalam kelangsungan hidup pesakit dengan pelbagai myeloma yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk selepas memperkenalkan agen baru. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Ketidakcukupan buah pinggang boleh balik dalam pelbagai myeloma. Gerbang. Intern. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Kegagalan buah pinggang dalam pelbagai myeloma: Kebolehbalikan dan kesan ke atas prognosis. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Penglibatan buah pinggang dalam pelbagai myeloma: Kajian 10-tahun. Ren. gagal. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Pergi, RS; et al. Peningkatan dalam fungsi buah pinggang dan kesannya terhadap kelangsungan hidup pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis. Kanser Darah J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Keberkesanan, ketoksikan dan kematian SCT autologous dalam pelbagai pesakit myeloma dengan kegagalan buah pinggang yang bergantung kepada dialisis. Pemindahan Sumsum Tulang. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; et al. Thalidomide-Dexamethasone sebagai Terapi Induksi sebelum Transplantasi Sel Stem Autologus pada Pesakit dengan Multiple Myeloma dan Ketidakcukupan Renal yang Baru Didiagnos. biol. Pemindahan Sumsum Darah. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Penggunaan Dadah Novel Berkesan Dapat Meningkatkan Tindak Balas, Melambatkan Kambuh dan Meningkatkan Kemandirian Keseluruhan dalam Pelbagai Pesakit Myeloma dengan Kerosakan Buah Pinggang. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; et al. Penanda Baharu Kegagalan Buah Pinggang dalam Multiple Myeloma dan Gamopati Monoklonal. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; et al. Pengesan Kerosakan Buah Pinggang: IGFBP-7 dan NGAL sebagai Penanda Kecederaan Tiub dalam Pesakit Mieloma Berbilang. Perubatan 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Joseph, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Spektrum Patologi Renal dalam Siri Autopsi Pesakit dengan Diskrasia Sel Plasma. Gerbang. Pathol. Makmal. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgelin-2: Pedang bermata dua dalam imuniti dan metastasis kanser. Depan. Pembangun Sel. biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Pengubahan protein yang dikaitkan dengan transformasi pelbagai myeloma kepada leukemia sel plasma sekunder. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Faktor onkogenik yang berpotensi. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Mekanisme patofisiologi dan molekul yang terlibat dalam kesesakan buah pinggang dalam model tikus novel. Sci. Rep. 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Ekspresi Transgelin dalam Glomerulonephritis Manusia Pelbagai Etiologi. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray dan Analisis Bioinformatik Ekspresi Gen dalam Nefropati Membran Eksperimen. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Ekspresi SM22 (Transgelin) dalam Kecederaan Ginjal Glomerular dan Interstisial. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Komponen sitoskeletal yang baru dikenal pasti dikaitkan dengan perubahan dinamik proses kaki podocyte. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; et al. SM22 : Penanda Fenotip Novel bagi Sel Epitelium Glomerular yang Tercedera dalam Nefritis Membrane Bawah Tanah Anti-Glomerular. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Sel buah pinggang yang cedera mengekspresikan SM22 (transgelin): Ciri unik berbeza daripada -aktin otot licin ( SMA). Nefrologi 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; et al. Transgelin Up-Regulation dalam Nefropati Obstruktif. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Rantai cahaya bebas mencederakan sel tubul proksimal melalui paksi STAT1/HMGB1/TLR. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW Immunoglobulin rantai ringan menjana kecederaan buah pinggang proinflamasi dan profibrotik. J. Clin. Menyiasat. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Tukang masak, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; et al. Pengurangan Awal Rantaian Ringan Tanpa Serum Bersekutu dengan Pemulihan Buah Pinggang dalam Buah Pinggang Myeloma. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Hasil jangka panjang mengikut lesi histologi buah pinggang dalam 118 pesakit dengan gammopati monoklonal. Nephrol. Dail. Pemindahan. 1998, 13, 1438–1445.

33. Diraja, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Alexander, MP; Asunis, AM; et al. Peramal klinikopatologi hasil buah pinggang dalam nefropati tuangan ringan: Kajian retrospektif berbilang pusat. Darah 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Omar, KO; et al. Histopatologi Buah Pinggang dan Ramalan Kegagalan Buah Pinggang: Kajian Kohort Retrospektif. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Tanah, KJ; Hansen, KC Proteomic analisis plasma manusia: Venus berbanding Marikh. Transfusi 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; Garcia-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; et al. Cytoskeletal transgelin 2 menyumbang kepada kebolehkembangan tisu adiposa yang bergantung kepada jantina dan fungsi imun. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Swärd, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. Ablasi SM22 mengurangkan pengecutan dan kandungan aktin otot licin vaskular tikus. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Pemurnian dan sifat transgelin: Transformasi dan perubahan bentuk protein aktin-gelling sensitif. J. Biol Sel. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Struktur dan Ekspresi Gen SM22 Manusia, Penetapan Gen kepada Kromosom 11, dan Penindasan Aktiviti Promoter oleh Metilasi DNA Sitosin. J. Biokim. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Implikasi Biokimia dan Klinikal dalam Kanser dan Asma. Trend Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) Dalam rawatan pelbagai myeloma. Di sana. Clin. Pengurusan Risiko. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; et al. Ekspresi IKAROS dalam populasi sel sumsum tulang yang berbeza sebagai biomarker calon untuk hasil dengan terapi dexamethasone lenalidomide dalam pelbagai myeloma. Am. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Gen yang Memberi Identiti Sel Renin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Mekanisme tindakan lenalidomide dalam keganasan hematologi. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; et al. SM22 menindas keradangan yang disebabkan oleh sitokin dan transkripsi NF-κB induksi kinase (Nik) dengan memodulasi aktiviti transkrip SRF dalam sel otot licin vaskular. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Marcana Mazurki 5 1 , Paulina Gołasa 1 , Jacek A Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 dan Katarzyna Krzanowska 1,