Kesan perlindungan acteoside dari cistanche pada tulang

Hubungi: emily.li@wecistanche.com

Bahagian I.:P Kesanrotektif Acteoside Pada Kehilangan Tulang yang Didorong Ovariectomy dalam Tikus

Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu

Acteoside, sebatian phenylethanoid phenylethanoid phenylethanoid aktif yang diasingkan daripada herba Cistanche, dipilih untuk penyiasatan kesan anti-osteoporotik pada postmenopausalOsteoporosisdengan menggunakan model tikus ovariektomized (OVX). Hasil dari eksperimen in vivo menunjukkan bahawa selepas pentadbiran lisan harianacteoside(20, 40, dan 80 mg/kg berat badan/hari) selama 12 minggu,Tulangketumpatan mineral danTulangsifat biomekanik tikus OVX sangat dipertingkatkan, dengan peningkatan yang ketara dalamTulangmicroarchitecture. Tambahan pula, parameter biokimiaTulangpenanda penyerapan semula sertaTulangindeks pembentukan, termasuk phosphatase asid tahan tartrate, cathepsin K, deoxypyridinoline, phosphatase alkali, dan protein GLA tulang, telah ameliorated olehacteosiderawatan, manakala berat badan, rahim, dan faraj basah nampaknya tidak terjejas olehacteosidePentadbiran.Acteosideosteoclastogenesis yang terjejas dengan ketara dengan melemahkan faktor nuklear kappa B (NF-kB) dan merangsang phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT) laluan isyarat melalui tahap turun terkawal faktor nekrosis tumor faktor reseptor faktor reseptor 6 (TRAF6), pengaktif reseptor faktor nuklear kappa B ligan (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinase p, faktor nuklear sel-T diaktifkan c2 (NFAT2), dan ungkapan PI3K yang dikawal selia, AKT, dan c-Fos. Sewajarnya. penyelidikan semasa mengesahkan hipotesis kami yangacteosidemempunyai sifat anti-osteoporotik yang kuat dan mungkin menjadi agen yang menjanjikan untuk pencegahanOsteoporosispada masa akan datang. Oleh itu, lebih banyak perhatian telah diberikan kepada tumbuhan ubatan semulajadi, terutamanya beberapa herba yang boleh dimakan dan sebatian aktif terpencil, untuk merawat penyakit ini. Satu siri herba perubatan didapati mempunyai kesan anti-osteoporotik di makmal, yang termasuk Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola, dan lain-lain [4]. Malangnya, komponen bioaktif yang bertanggungjawab dari herba ini, serta mekanisme molekul asas, masih tidak jelas.

Acteoside dari cistanche

Osteoporosisadalah ancaman kesihatan yang teruk yang ditakrifkan sebagai penyakit rangka sistemik dan dicirikan oleh rendahTulangjisim dan kemerosotan trabecularTulangstruktur, dengan itu menjadi faktor risiko yang ketara untukTulangpatah tulang [1].Osteoporosismenjadi lebih lazim kerana populasi orang tua semakin meningkat di seluruh dunia, dan dianggarkan bahawa 50% wanita dan 20% lelaki berusia 50 tahun ke atas akan mengalami satu atau lebih patah tulang yang disebabkan terutamanya olehOsteoporosissemasa kehidupan mereka yang tinggal, dengan itu menimbulkan cabaran besar untuk pencegahan dan rawatanOsteoporosis[2]. WalaupunOsteoporosistelah mendapat lebih banyak perhatian akhir-akhir ini dan ubat-ubatan sintetik yang digunakan untuk merawat penyakit ini sememangnya berkesan, pelbagai jenis kesan buruk yang mungkin berkaitan dengan agen-agen ini menjadikannya jauh dari ideal [3].

Osteoporosis adalahfaktor risiko yang ketara untukpatah tulang

Adalah diketahui bahawaTulangsentiasa menjalani proses pembentukan semula, termasuk pembentukanTulangmatriks dan penyerapan semulaTulang, yang dipandu oleh osteoblasts dan osteoclasts, masing-masing [5]. Adalah dipercayai secara meluas bahawaTulangproses pembentukan semula bergantung terutamanya kepada daya hidup dan pembezaan osteoclasts [6]. Osteoclast adalah sel gergasi multinukleasi yang berasal dari myeloid yang unik, dan faktor merangsang koloni (M-CSF) serta pengaktif reseptor ligan faktor nuklear-kB (NF-kB) (RANKL) dianggap sebagai sitokin kritikal untuk pembentukan dan pengaktifan osteoclasts [7]. Dibuktikan bahawa osteoclastogenesis diaktifkan apabila pengaktif reseptor NF-kB (RANK) berinteraksi dengan rankL ligannya, serta apabila faktor reseptor tumor-nekrosis (TNF) faktor yang berkaitan dengan reseptor 6 (TRAF6) digabungkan dengan kompleks ini [8]. Oleh itu, pengikatan TRAF6/RANKL/RANK mengaktifkan satu siri laluan isyarat hiliran termasuk NF-kB dan phosphatidylinositol 3-kinase AKT (PI3K/AKT) [9] dan akhirnya merangsang pengaktifan c-Fos dan faktor nuklear sel-T aktif c2 (NFAT2) [10].

pembentukan semula tulang: osteoblasts dan osteoclasts

Acteoside, juga dipanggilverbascoside, adalah salah satu komponen phenylethanoid (PhG) yang terdapat dalam berpuluh-puluh tumbuhan ubatan, termasuk herba genus Verbascum dan Cistanche. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini,acteosidetelah mendapat lebih banyak perhatian kerana aktiviti biologinya yang sangat baik termasuk antioksidan [11], anti-radang [12], pelindung neuron [13], dan peningkatan sifat atrofi otot [14]. Menurut rekod farmakopeia Cina, Cistanche deserticola adalah ubat tradisional Cina yang boleh dimakan (TCM) yang secara tradisinya digunakan untuk merawat gejala kekurangan buah pinggang termasuk kelemahan otot dan kelemahan lumbar, dan PhG termasuk echinacoside danacteosidetelah ditubuhkan sebagai konstituen bioaktif utama dalam herba ini [15].

Menurut teori TCM "kidney mendominasiTulang", TCM yang mempunyai aktiviti berkhasiat dan menguatkan buah pinggang boleh digunakan sebagai agen anti-osteoporotik dalam klinikal. Di samping itu, eksperimen yang diterbitkan menggunakan kedua-dua tikus osteoblas in vitro dan ovariektomized (OVX) dalam vivo membuktikan kesan anti-osteoporotik Cistanche deserticola [16-20], danacteosidejuga dilaporkan mengurangkanTulangkehilangan dengan menyekat pengaktifan osteoclast [21]. Semua bukti di atas bersetuju dengan hipotesis kami bahawaacteosidemungkin adaTulangpelindung danTulangsifat reparatif. Oleh itu, objektif kajian ini adalah untuk menentukan kesan terapeutikacteosidepada tetikus OVX dalam vivo serta mekanisme molekul asas yang berkaitan dengan isyarat TRAF6/RANKL/RANK-mediated NF-kB dan PI3K/AKT.

Acteoside dari cistanche anti-osteoporosis

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN II.

Rujukan

1. Hennemann, A.OsteoporosisPencegahan, Diagnosis, dan Terapi. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25,164. [PubMed]

2. Van den Bergh, J.P.; van Geel, T.A.; Geusens, P.P.Osteoporosis, kelemahan dan patah tulang: Implikasi untuk mencari kes dan terapi. Nat. Rev. Rheumatol. 2012, 8,163-172. [CrossRef] [PubMed]

3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Terapi alternatif untuk pencegahan dan rawatanOsteoporosis. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]

4. Ahad, Y.; Lee, S.M.Y.L.; Wong, Y.M.; Ching, P.L.; Pang, C.S.; Qin, L.; Leung, P.C.; Fung, K.P. Kesan Dos anAnti-osteoporosisFormula Herba一A Penyiasatan Praklinikal Menggunakan Model Tikus. Phytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]

5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, J.M. RANKL-RANK memberi isyarat dalam osteoclastogenesis danTulangPenyakit. Trend Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, J.B.; Lin, X.; Mohd, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide Menghalang Ovariectomy-InducedTulangKerugian melalui Penindasan Laluan Isyarat RANKL. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]

7. Zou, W.; Teitelbaum, S.L. Integrins, faktor pertumbuhan, dan cytoskeleton osteoclast. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010,1192, 27-31. [CrossRef]

8. Tan, E.M.; Li, L.; Indran, I.R.; Chew, N.; Yong, E.-L. TRAF6 Pengantaraan Penindasan Osteoclastogenesis dan Pencegahan Ovariectomy-InducedTulangKehilangan oleh Novel Prenylflavonoid. J.TulangPelombong. 2016, 32, 846. [CrossRef]

9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; Dia, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurine hydrochloride menghalang osteoclastogenesis dan menghalangOsteoporosisdikaitkan dengan kekurangan estrogen dengan menghalang laluan isyarat NF-kB dan PI3K/Akt.Tulang2015, 75,128-137. [CrossRef]

10. Takayanagi, H.; Mohd, S.; mohd, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Mohd, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. Induksi dan Pengaktifan Faktor Transkripsi NFATc1 (NFAT2) mengintegrasikan Isyarat RANKL dalam Pembezaan Terminal Osteoclasts. Dev. Sel 2002, 3, 889-901. [CrossRef]