Bahagian Ⅱ Mekanisme Molekul Dan Potensi Terapeutik - Dan -Asarone dalam Rawatan Gangguan Neurologi

Kesan Neuroprotektif - dan -Asarone

Dalam kajian praklinikal, - dan -asarone menunjukkan aktiviti neuroprotektif yang kuat. Pada peringkat molekul, pelindung saraf ini telah dikaitkan dengan kesan antioksidan, anti-radang saraf dan antiapoptosis - dan -asaron, bersama-sama dengan keupayaannya untuk memodulasi pelbagai laluan isyarat neuroprotektif, seperti phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K/ Akt), protein pengikat unsur tindak balas kem (CREB), kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK), faktor neurotropik (NTF) dan protein 1 (Keap1) yang mengaitkan ECH seperti Kelch/faktor erythroid faktor nuklear 2- paksi faktor 2 (Nrf2)/elemen responsif antioksidan (ARE) berkaitan. Kesan neuroprotective - dan -asarone diringkaskan dalam Jadual 1 dan laluan berbeza yang mana - dan -asarone memberikan kesan ini dikaji di bawah.

1. Kesan - dan -Asarone pada Tekanan Oksidatif

Tekanan oksidatif terhasil daripada ketidakseimbangan antara penghasilan ROS dan spesies nitrogen reaktif (RNS) dan aktiviti sistem pertahanan antioksidan. Tekanan oksidatif telah dikaitkan dengan patogenesis dan perkembangan beberapa penyakit neurodegeneratif, termasuk AD dan PD, dan menyumbang kepada kerosakan yang berkaitan dengan keadaan neurologi lain (contohnya, strok iskemia dan skizofrenia) [65,66]. Sistem pertahanan antioksidan meneutralkan pembentukan radikal bebas yang berlebihan sebagai tindak balas kepada peningkatan tekanan oksidatif, mencegah kerosakan sel. Pelbagai metabolit sekunder tumbuhan dengan sifat antioksidan mempamerkan kesan berfaedah yang boleh dibuktikan pada fungsi otak dan kesihatan keseluruhan pada manusia [22,23]. Kedua-dua eksperimen in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa - dan -asaron mempamerkan sifat antioksidan. Aktiviti penghapusan radikal bebas - dan -asaron telah ditunjukkan menggunakan pelbagai ujian antioksidan in vitro, termasuk 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) assay radikal bebas dan kaedah pengurangan potassium ferricyanide , dan dengan memantau tahap radikal hidroksil, superoksida, dan peroksidasi lipid [67-69]. Menariknya, rawatan - dan -asarone telah meningkatkan tahap aktiviti katalase (CAT), superoksida dismutase (SOD), dan glutation (GSH) dengan ketara dan menghalang pengumpulan malondialdehid (MDA), dehidrogenase laktat (LDH) dan ROS yang berlebihan, menunjukkan bahawa - dan -asaron boleh meningkatkan sistem pertahanan antioksidan enzimatik [67,70,71]. Selain itu, pra-rawatan -asarone juga didapati mengaktifkan laluan isyarat Nrf2 dan sasaran hiliran heme oxygenase-1 (HO-1), yang terlibat dalam pelindapkejutan ROS untuk mengurangkan tekanan oksidatif [71 ]. Apabila RNA interfering kecil (siRNA) digunakan untuk menyenyapkan Nrf2, kesan perlindungan -asarone dikurangkan, dan tekanan oksidatif teraruh H2O{30}}dipertingkatkan dalam sel PC12 [71]. Di samping itu, menggunakan model sel PC12 yang dirangsang A, Meng et al. memerhatikan bahawa prarawatan -asaron boleh meningkatkan daya maju sel dan mengurangkan kerosakan sel dan apoptosis. -asarone juga boleh mengurangkan tahap ROS dan MDA, meningkatkan tahap SOD, CAT dan GSH-PX serta menggalakkan ungkapan Nrf2 dan HO-1 [72] (Rajah 2).

Baru-baru ini, Pages et al. [70] dan Saki et al. [91] melaporkan peningkatan dalam tahap ekspresi enzim antioksidan endogen SOD dan glutation peroxidase (GPx) dalam otak tikus dan tikus yang dirawat dengan - dan -asarone berbanding dengan haiwan yang tidak dirawat. Tambahan pula, rawatan -asarone melemahkan tindak balas tekanan oksidatif dalam otak model tikus tekanan yang disebabkan oleh bunyi, kesan yang dimediasi oleh peningkatan ekspresi SOD, GPx, dan CAT, sebagai tambahan kepada pengawalseliaan antioksidan bukan enzim endogen yang lain. molekul, seperti vitamin C, vitamin E, dan GSH [92]. Begitu juga, rawatan -asarone meningkatkan aktiviti acetylcholinesterase (AChE) dan menormalkan tahap MDA dan SOD dalam hippocampus dan korteks serebrum tikus amnesik yang disebabkan oleh scopolamine seperti AD [76]. Satu lagi kajian melaporkan bahawa pentadbiran -asarone melemahkan kerosakan otak dan buah pinggang yang disebabkan oleh pendedahan radiasi dengan memulihkan tahap antioksidan, seperti SOD, GPx, CAT, dan GSH, dan mengurangkan tahap peroksidasi lipid [93]. Yang et al. [83] memerhatikan bahawa suplemen -asarone memulihkan tahap GSH, glutathione reductase (GR), CAT, dan glutathione S transferase (GST) dengan ketara serta menurunkan tahap peroksidasi lipid dalam hippocampus model tikus iskemia yang disebabkan oleh oklusi arteri serebrum tengah (MCAO). ). Wang et al. [94] menunjukkan bahawa rawatan -asarone secara berkesan boleh melemahkan kerosakan MDA dan meningkatkan aktiviti CAT dan SOD dengan ketara dalam model tikus AD yang dihasilkan oleh suntikan intracerebroventricular A 1-42 digabungkan dengan iskemia. Dalam model tikus strok iskemia yang disebabkan oleh MCAO, rawatan -asarone mengaktifkan protein berkaitan laluan Nrf2/ARE, kesan yang telah dihalang oleh perencat Nrf2 [31]. Penemuan ini mencadangkan bahawa kesan antioksidan - dan -asarone boleh menyumbang kepada faedah terapeutik mereka dalam rawatan gangguan neurologi.

Klik di sini untuk mendapatkankesan Cistanche

2. Kesan - dan -Asarone pada Laluan Isyarat Neuroprotektif

Pelbagai laluan isyarat pro-kelangsungan hidup, seperti PI3K/Akt dan kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERK)1/2, diaktifkan oleh - dan -asarone (Rajah 2) [72,73]. Laluan ini memainkan peranan penting dalam fungsi selular, keplastikan sinaptik, dan ingatan dengan mengubah keadaan fosforilasi molekul dan memodulasi ekspresi gen [95-97]. Tekanan oksidatif mencetuskan lata MAPK yang mengakibatkan pengaktifan MAPK p38 pro-survival, c-Jun N-terminal kinase (JNK) dan laluan isyarat ERK. Pengaktifan isyarat ERK menindas pembentukan kompleks yang menyebabkan kematian dan meningkatkan kemandirian sel dengan mengawal selia protein anti-apoptosis Bcl-xL dan Bcl-2 dan menghalang apoptosis pengantara Fas [98].

Secara in vitro, keputusan yang dikumpul selama bertahun-tahun telah menunjukkan bahawa - dan -asarone mengaktifkan laluan isyarat PI3K/Akt/Nrf2 dan protein kinase A (PKA), yang memainkan peranan penting dalam melindungi sel daripada paras ROS yang tidak normal dan kerosakan neuron, serta sebagai meningkatkan daya maju sel dan fungsi neuroprotektif [43,72,73]. Dalam sel PC12 yang dirawat A, pra-rawatan dengan -asarone meningkatkan daya maju sel dan menurunkan apoptosis sel [88]. Kesan perlindungan -asarone terhadap neurotoksisiti yang disebabkan oleh -amyloid sebahagiannya dimediasi melalui perencatan pengaktifan JNK yang disebabkan oleh A. Di samping itu, -asarone melemahkan dengan ketara A -induced downregulation Bcl-w dan Bcl-xL dan menghalang pembebasan sitokrom C mitokondria dan pengaktifan caspase-3 [88]. Dalam astrosit tikus kultur primer dan sel SH-SY5Y, - dan -asarone mengimbangi Akt mengisyaratkan dan melindungi sel daripada tekanan oksidatif, kesan yang ditunjukkan sebagai pengantara oleh penghapusan pembentukan ROS dan rangsangan Nrf2- ADALAH mekanisme pertahanan diri, dan seterusnya mencetuskan ekspresi enzim antioksidan, dan meningkatkan tahap protein anti-apoptosis Bcl-2 [73,82]. Satu lagi kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa -asarone melindungi sel daripada sitotoksisiti teraruh A 1–42-dan melemahkan autofagi melalui pengaktifan laluan isyarat Akt-mTOR, yang mungkin terlibat dalam perlindungan saraf -asarone terhadap ketoksikan A dalam sel PC12 [ 99]. - dan -asarone mengaktifkan bukan sahaja PI3K/Akt tetapi juga laluan ERK/CREB/BDNF dalam vivo dan in vitro, yang membantu meningkatkan fungsi ingatan, melindungi neuron, dan memulihkan perubahan tingkah laku termasuk masa imobilitas, aktiviti lokomotor, dan kependaman melarikan diri [77 ,90,100,101].

Pil cistanche

3. Kesan - dan -Asarone pada Proteostasis, Tekanan ER dan Autophagy

Pengumpulan agregat protein intrasel dan ekstraselular yang salah lipat adalah ciri utama patogenesis penyakit neurodegeneratif [102-104]. Di dalam otak, beberapa protein asli (A, tau, dan -synuclein) mengalami perubahan konformasi disebabkan oleh faktor genetik dan persekitaran [104]. Neurodegeneration telah dikaitkan dengan monomer protein yang bermutasi dan tersalah lipat, oligomer, dan agregat tidak larut, yang terbentuk melalui interaksi lembaran yang diubah, yang menyebabkan disfungsi dalam laluan proteolitik selular [105,106]. Pengagregatan protein tersalah lipat patogen menimbulkan kesan neurotoksik pada CNS, mengakibatkan kematian sel neuron akhirnya dan perkembangan penyakit neurodegeneratif [3,107]. Banyak pendekatan terapeutik untuk penyakit neurodegeneratif telah bertujuan untuk mengurangkan pengumpulan oligomer toksik, deposit fibril, dan perantaraan agregasi [108,109]. Beberapa kajian telah mencadangkan bahawa beberapa fitokimia boleh menghalang sintesis monomer amyloidogenik dan pembentukan agregat fibrillar, meningkatkan pembentukan agregat tidak toksik dan merangsang sistem proteolitik untuk menyasarkan faktor patogenik neurotoksik yang berkaitan dengan kehilangan neuron dalam penyakit neurodegeneratif [110,111].

Amyloidogenic A 1–42 peptida terutamanya dihasilkan oleh pembelahan protein prekursor amiloid (APP) oleh - dan -secretase [112]. Kajian terkini mendapati bahawa - dan -asarone menindas ekspresi BACE1 -secretase, meningkatkan fungsi kognitif dan tingkah laku dalam model haiwan AD [113,114]. Kajian terbaru mendapati bahawa -asarone berpotensi menyasarkan laluan patologi A dan tau dengan menghalang pengagregatan A 42, di samping menghalang fosforilasi tau, menghasilkan memori pembelajaran spatial yang lebih baik dalam tikus transgenik APP/presenilin-1 (PS1) [ 28] (Rajah 3). Satu lagi kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan -asarone mengurangkan bilangan plak nyanyuk dan menurunkan tahap ekspresi A 40, A 42, dan APP dalam hippocampus tikus transgenik APP/PS1 [85]. Selain itu, -asarone menunjukkan kesan terapeutik yang ketara terhadap pemendapan protein toksik dan meningkatkan ekspresi synapsin protein presinaptik 1 (SYN1), yang sepatutnya menghilangkan radikal anion superoksida toksik yang dihasilkan dalam sel [114]. Ujian pendarfluor thioflavin T (ThT) yang dijalankan dalam sel PC12 yang dirawat dengan - dan -asaron menunjukkan pengurangan yang cekap dan bergantung kepada dos dalam pengagregatan A, melindungi sel PC12 daripada ketoksikan yang disebabkan oleh agregat [115] (Rajah 3).

Pengagregatan -synuclein presinaptik dianggap sebagai faktor patogenik utama dalam pembangunan -sinukleinopati, seperti PD [103]. Agregat -synuclein yang besar, dikaitkan dengan kehadiran mutasi missense dalam gen -synuclein, termasuk A30P, A53T, dan E46K, boleh memberikan kesan toksik melalui peningkatan tekanan oksidatif, disfungsi mitokondria, perubahan pola fosforilasi, dan interaksi dengan membran fosfolipid [ 116]. Moloney et al. [117] menunjukkan bahawa protein kejutan haba 70 (HSP70) melindungi neuron dopaminergik daripada pengagregatan protein dan menghalang pengaktifan mikroglial, akhirnya menghalang apoptosis. Ekspresi berlebihan HSP70 memberikan kesan perlindungan terhadap patologi yang disebabkan oleh-synuclein awal, seperti yang ditunjukkan dalam model virus adeno yang berkaitan dengan pengagregatan -synuclein [118]. Rawatan -asarone juga didapati dapat mengurangkan kematian sel dopaminergik yang disebabkan oleh 6-hidroksidopamin (6-OHDA) melalui penyelarasan tahap ekspresi mRNA dan protein HSP70 dan penurunan regulasi tahap ekspresi mRNA dan protein -synuclein [ 29] (Rajah 4). Di samping itu, dalam sel SH-SY5Y yang ditransfeksi dengan rawatan -synuclein, -asarone dilindungi daripada kematian sel yang disebabkan oleh MPP plus [119]. Dalam model tetikus, rawatan -asarone juga memberikan kesan neuroprotektif terhadap PD yang disebabkan oleh 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), menghalang penurunan tipikal dalam sel-sel tyrosine hydroxylase (TH) -positif dan meningkatkan tahap ekspresi -synuclein, dengan itu melindungi neuron dopaminergik dalam otak tengah [119] (Rajah 4).

Protein patogen yang dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif menyebabkan disfungsi dalam sistem proteolitik selular, termasuk sistem ubiquitin-proteasome (UPS) dan laluan autophagy-lysosome [120]. Protein yang tersalah lipat dan terungkap dikenal pasti oleh ubiquitination dan disasarkan untuk degradasi oleh proteasome, dan disfungsi UPS telah dikaitkan dengan pengagregatan protein tersalah lipat dalam PD, walaupun peranan khusus yang dimainkan oleh UPS dalam patogenesis PD masih tidak jelas [121]. Agregat protein khusus penyakit yang terlalu besar untuk UPS, termasuk agregat A, tau, dan -synuclein, sebagai tambahan kepada organel yang rosak, seperti mitokondria, biasanya disasarkan untuk degradasi oleh laluan autophagy-lisosom [105].

Suplemen cistanche

Retikulum endoplasma (ER) memainkan peranan penting dalam lipatan protein yang terikat membran dan bukan sitoplasma yang betul [122-124]. Pengumpulan protein tersalah lipat atau terungkap dalam ER menyebabkan tekanan selular dan mencetuskan tindak balas protein terungkap (UPR). Pengaktifan UPR yang kronik atau berlebihan akhirnya boleh menyebabkan kematian sel. Pengaktifan UPR dimediasi oleh tiga penderia tekanan ER: protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), enzim yang memerlukan inositol-1 (IRE1) dan mengaktifkan faktor transkripsi 6 (ATF6) [122–124]. Protein terkawal glukosa GRP78 (juga, dikenali sebagai BiP) terutamanya mengawal selia permulaan UPR melalui interaksi langsungnya dengan setiap sensor transduksi isyarat [122,125]. Seperti ATF6, ATF4 ialah faktor transkripsi asas leucine zipper (bZIP) yang penting untuk mengekalkan homeostasis intraselular melalui penyelarasan gen sasaran UPR yang terlibat dalam lipatan protein yang cekap, tindak balas antioksidan, dan biosintesis dan pengangkutan asid amino. Di samping menggalakkan tindak balas penyesuaian, ATF4 mengimbangi faktor transkripsi bZIP C / EBP homologous protein (CHOP), yang menggalakkan kematian sel [122,126]. Secara kolektif, laluan UPR berfungsi untuk menghentikan biosintesis protein, menggalakkan degradasi protein, dan menjana pendamping untuk melipat semula protein yang tersalah lipat.

Tekanan ER telah dikenal pasti dalam beberapa model selular eksperimen PD [127], dan peningkatan ekspresi wild-type -synuclein adalah mencukupi untuk menyebabkan tekanan ER [128]. ER, tekanan berkait rapat dengan tekanan oksidatif, yang juga boleh mencetuskan pengaktifan UPR [129]. Dalam 6- model PD yang disebabkan oleh OHDA, rawatan -asarone menurunkan tahap mRNA GRP78 dan CHOP, mengakibatkan sekatan dua daripada tiga laluan pengaktifan UPR [130] (Rajah 5). GRP78 lebih suka mengikat protein yang tidak dilipat atau tersalah lipat dalam ER, melepaskan pegangan perencatannya pada PERK, ATF6, dan IRE1 [131]. Tambahan pula, rawatan -asarone ditunjukkan untuk mengurangkan ekspresi GRP78, PERK terfosforilasi (p-PERK), dan CHOP, mengawal tindak balas tekanan ER dan autophagy dalam 6-model tikus yang disebabkan oleh ODA bagi PD [132] (Rajah 5). Menariknya, rawatan -asarone menghalang 7-apoptosis makrofaj yang dicetuskan oleh hidroksikolesterol dengan mengurangkan isyarat khusus tekanan ER, seperti aruhan caspase dan pengaktifan CHOP [133]. Tambahan pula, rawatan -asarone dengan ketara mengurangkan tekanan ER akibat kecederaan penyempitan kronik dalam saraf tunjang, selain mengurangkan pengaktifan mikroglial dan mengurangkan kesakitan neuropatik [134]. Dalam kajian in vitro baru-baru ini, pra-rawatan dengan -asarone melindungi sel hippocampal daripada tekanan oksidatif dan ER dengan mengurangkan pengeluaran ROS dan menekan isyarat PERK dalam sel HT22 hippocampal yang disebabkan oleh glutamat dan tunicamycin [135].

Pengaktifan autophagy boleh mengimbangi pembersihan agregat protein, mencegah kerosakan mitokondria, mengawal homeostasis akson dan neurogenesis, memastikan kelangsungan hidup sel, dan mengurangkan kekurangan faktor pertumbuhan dan tekanan ER, dengan potensi manfaat terapeutik dalam memperlahankan perkembangan patologi AD, PD, dan neurodegenerative lain. penyakit [136,137]. Beclin-1, fosforilasi (p)-Akt, dan sasaran mamalia rapamycin (mTOR) dikenali sebagai pengawal selia autophagy, dan beberapa metabolit sekunder yang berasal dari tumbuhan telah ditunjukkan untuk memberikan kesan neuroprotektif melalui rangsangan autophagy melalui kedua-dua mTOR- mekanisme bergantung dan bebas [138]. Dalam 6-model tetikus PD yang disebabkan oleh OHDA, rawatan -asarone mengurangkan tahap kedua-dua mRNA dan protein Beclin-1 dan LC3B dengan ketara serta meningkatkan ekspresi p62, yang menunjukkan pengaktifan autophagy [29]. Satu lagi kajian mendapati bahawa rawatan dengan -asarone meningkatkan autophagy dalam makrofaj dengan mengawal pembentukan autophagolysosomal [139]. Analisis korelasi kanonik baru-baru ini mendedahkan bahawa rawatan -asarone boleh menghalang pengagregatan A melalui promosi autophagy dalam model sel PC12 AD [114]. Satu lagi percubaan menunjukkan bahawa -asarone mengurangkan pengaktifan eIF2 -CHOP sebanyak 7 -hidroksikolesterol, autophagy dipertingkatkan dalam makrofaj melalui penyelarasan pembentukan autophagolysosomal, meningkatkan fosforilasi Bcl-2 dan memudahkan kemasukan daripada Beclin-1 ke dalam proses autofagik [139]. Penemuan ini mencadangkan bahawa - dan -asarone mungkin mempunyai potensi untuk mengurangkan pengagregatan protein dan tekanan ER melalui modulasi autophagy, Antioksidan yang boleh mempunyai kesan pengawalseliaan terhadap perkembangan penyakit neurodegeneratif.

Cistanche standard

Bagaimanakah ekstrak Cistanche boleh membantu memperbaiki gangguan otak?

Ekstrak Cistanche, juga dikenali sebagai Rou Cong Rong dalam perubatan tradisional Cina, adalah herba popular yang terkenal dengan manfaat kesihatannya. Ia berasal dari tumbuhan Cistanche, yang biasa ditemui di China dan bahagian lain di Asia Tengah. Herba ini telah digunakan secara tradisional selama berabad-abad untuk meningkatkan fungsi seksual lelaki dan memberikan kelegaan daripada keadaan kesihatan tertentu. Kajian terbaru menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche memainkan peranan penting dalam memperbaiki gangguan otak. Artikel ini akan membincangkan bagaimana ekstrak Cistanche boleh membantu memperbaiki gangguan otak.

Ekstrak Cistanche kaya dengan antioksidan dan sebatian anti-radang yang memainkan peranan penting dalam mengekalkan kesihatan otak yang optimum. Kajian menunjukkan bahawa sebatian semulajadi dalam ekstrak Cistanche boleh membantu mengurangkan keradangan di otak, yang merupakan penyumbang utama kepada perkembangan pelbagai gangguan saraf. Dengan mengurangkan keradangan di otak, ekstrak Cistanche boleh membantu meningkatkan daya ingatan, pembelajaran dan fungsi kognitif.

Kajian juga menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche boleh membantu meningkatkan peredaran otak. Ini penting kerana otak memerlukan bekalan oksigen dan nutrien yang stabil untuk berfungsi dengan baik. Peredaran darah yang lemah di dalam otak boleh membawa kepada pelbagai masalah kognitif, termasuk kehilangan ingatan, kesukaran menumpukan perhatian, dan penurunan kewaspadaan. Dengan meningkatkan peredaran otak, ekstrak Cistanche boleh membantu meningkatkan fungsi otak, ingatan dan tumpuan.

Satu lagi cara yang ekstrak Cistanche boleh membantu untuk memperbaiki gangguan otak adalah dengan meningkatkan pengeluaran faktor pertumbuhan saraf. Faktor pertumbuhan saraf memainkan peranan penting dalam pertumbuhan, perkembangan, dan penyelenggaraan sel-sel saraf di otak. Kajian telah menunjukkan bahawa sebatian semulajadi dalam ekstrak Cistanche boleh membantu untuk merangsang pengeluaran faktor pertumbuhan saraf, yang boleh membantu untuk meningkatkan fungsi otak dan mengurangkan risiko pelbagai gangguan saraf.

Penyelidikan juga menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche boleh membantu mengurangkan risiko gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson. Sebatian semulajadi dalam ekstrak Cistanche boleh membantu melindungi otak daripada kerosakan yang disebabkan oleh radikal bebas, yang merupakan penyumbang utama kepada perkembangan penyakit ini. Dengan membekalkan otak dengan sebatian pelindung, ekstrak Cistanche boleh membantu mengurangkan risiko mengembangkan penyakit yang melemahkan ini.

Kesimpulannya, ekstrak Cistanche adalah herba yang sangat baik dengan pelbagai manfaat kesihatan, termasuk keupayaannya untuk memperbaiki gangguan otak. Sebatian semula jadi dalam ekstrak Cistanche memainkan peranan penting dalam meningkatkan fungsi otak, ingatan, dan tumpuan, dan mengurangkan risiko pelbagai gangguan saraf. Adalah penting untuk berunding dengan profesional penjagaan kesihatan sebelum memperkenalkan sebarang suplemen baharu kepada rejimen kesihatan.

Rujukan

44. Das, BK; Chouhimath, SM; Gadad, PC Asarone dan metformin menangguhkan karsinoma hepatoselular akibat eksperimen dalam persekitaran diabetes. Life Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Bukti eksperimen untuk penggunaan Acorus calamus (asarone) untuk kemopencegahan kanser. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Aktiviti Antikulat -Asarone daripada Rhizomes of Acorus gramineus. J. Agric. Kimia Makanan. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone mendorong apoptosis sel, menghalang percambahan sel dan mengurangkan penghijrahan dan pencerobohan sel glioma. Berbiomed. Farmakother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Farmakokinetik -asarone dalam tikus. Acta Pharm. Dosa. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Pengagihan -asarone dalam otak mengikuti tiga laluan pentadbiran yang berbeza dalam tikus. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Matahari, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone digabungkan dalam misel campuran yang sesuai untuk pentadbiran intravena: Formulasi, pengedaran in-vivo, dan kajian anafilaksis. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Analisis taburan -asarone dalam hippocampus tikus, batang otak, korteks, dan cerebellum dengan kromatografi gas-spektrometri jisim (GC-MS). J. Med. Tumbuhan Re. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Penentuan Serentak Juzuk Meruap daripada Acorus tatarinowii Schott dalam Plasma Tikus oleh Kromatografi Gas-Spektrometri Jisim dengan Pemantauan dan Penggunaan Ion Terpilih dalam Kajian Farmakokinetik. J. Dubur. Kaedah Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Kajian farmakokinetik mengenai pemberian penyedutan serbuk kering -asarone pada tikus. China J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Wisnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Nanopartikel Lipid Meningkatkan Pengambilan -Asarone Ke dalam Parenchyma Otak: Formulasi, Pencirian, Farmakokinetik In Vivo, dan Penghantaran Otak. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Penghantaran intranasal -asaron ke otak dengan nanopartikel mPEG-PLA diubah suai laktoferin yang disediakan oleh pengemulsi membran pracampuran. Dadah Deliv. Terjemahan Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetik -asaron selepas pentadbiran intranasal dan intravena dengan nanopartikel PLA- -asaron. China J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (Dalam bahasa Cina)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol dan a-asarone sebagai agen pembantu untuk meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah-otak puerarin dan tetramethylpyrazine dengan mengaktifkan reseptor adenosin. Dadah Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Penilaian In Silico Anti-parkinson Potensi -asarone. sen. saraf. Syst. Ejen Med. Kimia. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetik -asaron dalam darah arnab, hippocampus, korteks, batang otak, talamus dan otak kecil. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Aktiviti antikonvulsan rawatan akut dan kronik dengan a-asarone daripada Acorus gramineus dalam model sawan. biol. Pharm. lembu jantan. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Induksi pertukaran kakak-kromatid yang dihasilkan oleh pendedahan in vivo dan in vitro kepada alpha-asarone. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Suruhanjaya Eropah. Pendapat Jawatankuasa Saintifik mengenai Makanan tentang Kehadiran -Asarone dalam Perisa dan Bahan Makanan Lain dengan Sifat Perisa; Suruhanjaya Eropah: Brussels, Belgium, 2002; ms 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone mendorong penuaan dalam sel kanser kolorektal dengan mendorong ekspresi lamin B1. Phytomedicine 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, dan -asarone: Status semasa penilaian toksikologi. J. Appl. Toksik. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Tekanan oksidatif neuron dalam strok iskemia akut: Sumber dan sumbangan kepada kecederaan sel. Neurokim. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Tekanan Oksidatif dan Patofisiologi dan Profil Gejala Gangguan Spektrum Skizofrenia. Depan. Psikiatri 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, sifat Antioksidan EDS Alpha asarone. Asian J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Variasi Bermusim dalam Komposisi Minyak Pati dan Sifat Antioksidan Acorus calamus L. Accessions. Ubat 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Komposisi Kimia, Antioksidan In-vitro, Anti-mikrob, Anti-radang dan Aktiviti Sitotoksik Minyak Pati Acorus calamus L. Rhizome dari Timur Laut India. J. Essent. Beruang Minyak. Tumbuhan 2019, 22, 1299–1312.

70. Halaman, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Kandang kuda, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Aktiviti -asarone dalam pelbagai model rampasan haiwan dan ujian biokimia mungkin pada asasnya diambil kira oleh sifat antioksidan. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone Memberi Kesan Antioksidatif pada H2O2 -Sel PC12 Terransang dengan Mengaktifkan Laluan Nrf2/HO-1. Neurokim. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; AI, D.; Wu, H.; Peng, W. -Asarone Ameliorates -Amyloid-Induced Neurotoxicity dalam Sel PC12 dengan Mengaktifkan Laluan Isyarat P13K/Akt/Nrf2. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone dari Acori tatarinowii Rhizome menghalang kecederaan sel akibat tekanan oksidatif dalam astrocytes berbudaya: Isyarat yang dicetuskan oleh pengaktifan Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, KWK Asarone dari Acori tatarinowii Rhizoma Menguatkan Pembezaan Neuronal Dicetuskan Faktor Pertumbuhan Saraf dalam Sel PC12 Berkultur: Pengantaraan Isyarat oleh Protein Kinase A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Peranan Acorus calamus dan alpha-asarone pada ingatan yang bergantung kepada hippocampal dalam tekanan bunyi tikus yang terdedah. Pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Lagu, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Kesan peningkatan kognitif alpha asarone dalam tikus amnesik dengan mempengaruhi mekanisme pertahanan kolinergik dan antioksidan. Biosci. Bioteknol. Biokim. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alpha-asarone melemahkan tingkah laku seperti kemurungan dalam tikus yang ditarik balik nikotin: Bukti untuk modulasi tahap pCREB hippocampal semasa pengeluaran nikotin. Eur. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. Aktiviti anti-radang dan pusat dan periferal -asarone melalui perencatan pengeluaran TNF-, pengambilan leukosit dan ekspresi iNOS, dan penyertaan sistem adenosinergic dan opioidergik. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. Kesan -asarone pada pembelajaran akibat etanol dan kemerosotan ingatan pada tikus dan mekanisme asasnya. Life Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alpha-asarone meningkatkan fungsi kognitif tikus tua dengan mengurangkan excitotoxicity neuron melalui reseptor GABA A. Neuropharmacology 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asarone melemahkan apoptosis yang disebabkan oleh beta-amyloid melalui perencatan pengaktifan kinase 1 yang mengawal isyarat apoptosis dalam sel SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asarone menghalang A 25-35-tindak balas keradangan dan autofagi yang disebabkan dalam sel SH-SY5Y: Ungkapan bawah Beclin-1, LC3B dan ungkapan atas Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asarone, komponen utama Acorus tatarinowii Schott, melemahkan iskemia serebrum fokus yang disebabkan oleh oklusi arteri serebrum tengah pada tikus. Pelengkap BMC. Altern. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Kipas, X.; Mao, S. Kesan Neuroprotektif Alpha-asarone pada Model Tikus Strok Iskemia-Reperfusi Serebrum melalui Memperbaiki Pengaktifan Glial dan Autophagy. Neurosains 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asarone memodulasi ungkapan Beclin-1, LC3 dan p62 untuk melemahkan tahap A 40 dan A 42 dalam tikus transgenik APP/PS1 dengan penyakit Alzheimer. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Rawatan anti-radang dengan -asarone meningkatkan kemerosotan dalam interaksi sosial dan kognisi dalam MK-801 tikus yang dirawat. Otak Re. lembu jantan. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asarone membalikkan tingkah laku seperti kemurungan yang disebabkan oleh tekanan ringan kronik yang tidak dapat diramalkan dan menggalakkan neurogenesis hippocampal pada tikus. Molekul 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Perlindungan beta-asarone terhadap neurotoksisiti akibat beta-amyloid dalam sel PC12 melalui isyarat JNK dan modulasi protein keluarga Bcl-2. Eur. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; Beliau, YP; Li, L.; Fang, YQ Kesan Neuroprotektif -Asarone Terhadap 6-Parkinsonisme akibat Hidroksi Dopamin melalui Laluan JNK/Bcl-2/Beclin-1. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asarone menghalang apoptosis neuron melalui laluan isyarat CaMKII/CREB/Bcl-2 dalam model in vitro dan tikus A PP/PS1. J. Alzheimer's Dis. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Kesan -asarone dalam tikus Alzheimer yang normal dan -amyloid-induced. Gerbang. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Harta antioksidan alpha-asarone terhadap perubahan yang disebabkan oleh tekanan bunyi di kawasan otak tikus yang berbeza. Pharmacol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radioprotection oleh -asarone: Pencegahan genotoksisiti dan kecederaan hematopoietik dalam organisma mamalia. Mutat. Res. Genet. Toksik. alam sekitar. Mutagen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Kesan perlindungan -asarone pada model tikus AD yang disebabkan oleh suntikan intracerebroventricular A 1–42 gabungan 2-VO dan mekanismenya. China J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (Dalam bahasa Cina)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K Isyarat dalam Neuron: Nod Pusat untuk Kawalan Pelbagai Fungsi. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Panjang, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC Laluan Isyarat PI3K/AKT: Sasaran Produk Semulajadi dalam Pencegahan dan Rawatan Penyakit Alzheimer dan Penyakit Parkinson. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Laluan kinase 1/2 terkawal isyarat ekstraselular dalam penyakit neurologi: Sasaran terapeutik yang berpotensi (Ulasan). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Pelindungan saraf fitokimia pelbagai fungsi sebagai strategi terapeutik baru untuk gangguan neurodegeneratif: Aktiviti antiapoptotik dan anti-amyloidogenik melalui modulasi laluan isyarat selular. Neurol Masa Depan. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; Hey.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asarone melemahkan autophagy yang disebabkan oleh beta amyloid melalui laluan Akt/mTOR dalam sel PC12. Eur. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. Dia, Y.; Dia, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Kesan perlindungan -asarone pada kecederaan sel PC12 yang disebabkan oleh pengaktifan astrocytic A 1–42. China J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (Dalam bahasa Cina)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Matahari, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Ubat herba untuk penyakit Alzheimer dan kandungan aktifnya menggalakkan percambahan progenitor saraf. Sel Penuaan 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Protein salah lipatan, pengagregatan, dan ketegangan konformasi dalam penyakit neurodegeneratif. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Penyebaran -synuclein dan tau: Perbandingan sistematik mekanisme yang terlibat. Depan. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A, Tau, dan -Synuclein agregasi dan peranan bersepadu PARK2 dalam pengawalan dan pembersihan peptida toksik. Neuropeptida 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Degradasi protein tersalah lipat dalam penyakit neurodegeneratif: Sasaran dan strategi terapeutik. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Peranan penting oligomerisasi protein dalam patogenesis penyakit Alzheimer dan Parkinson. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Kematian sel: Kesalahan lipatan protein dan penyakit neurodegeneratif. Apoptosis 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Protein salah lipatan dalam penyakit neurodegenerative: Implikasi dan strategi. Terjemahan Neurodegen. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Inhibitor agregat protein sebagai ubat baru dalam penyakit neurodegeneratif. Glob. Dadah Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Sebatian Semulajadi Boleh Membuka Laluan Baharu untuk Rawatan Penyakit Amyloid. Neurotherapeutics 2013, 10, 429-439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK Ekstrak Tumbuhan dan Penyasaran Fitokimia -Agregasi Synuclein dalam Model Penyakit Parkinson. Depan. Pharmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Mathew, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, GM Cholinesterase Inhibitors for Alzheimer's Disease: Multitargeting Strategy Based on Anti-Alzheimer's Drug Repositioning. Curr. Pharm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Tidak, CK; Anak lelaki, YH; Kang, C.; Sohn, NW -Asarone memperbaiki defisit ingatan dalam tikus yang dirawat lipopolysaccharide melalui penindasan sitokin pro-radang dan pengaktifan mikroglial. Biomol. Di sana. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone Menghalang Amyloid- dengan Menggalakkan Autophagy dalam Model Sel Penyakit Alzheimer. Depan. Pharmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Kesan Anti-Amyloidogenik Derivatif Asarone Daripada Daun Perilla frutescens terhadap Pengagregatan Beta-Amyloid dan Pengeluaran Nitrik Oksida. Molekul 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A.; Messina, A. Alpha-Synuclein dan Disfungsi Mitokondria dalam Penyakit Parkinson: Peranan VDAC yang Muncul. Biomolekul 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Protein kejutan haba 70 mengurangkan distrofi neuron degeneratif yang disebabkan oleh synuclein dalam model tikus pemindahan gen virus synuclein bagi penyakit Parkinson. Neurosci CNS. Di sana. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Hsp70 pemindahan gen oleh virus berkaitan adeno menghalang degenerasi nigrostriatal yang disebabkan oleh MPTP dalam model tetikus penyakit Parkinson. Mol. Di sana. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asarone melindungi daripada penyakit Parkinson yang disebabkan oleh MPTP melalui mengawal selia RNA MALAT1 bukan pengekodan yang panjang dan menghalang ekspresi protein -synuclein. Berbiomed. Farmakother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Sistem ubiquitin-proteasome dalam neuropatologi. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Tukang Masak, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Gangguan kawalan kualiti protein dalam penyakit Parkinson. Pelabuhan Mata Air Sejuk. Perspek. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Tekanan retikulum endoplasma dan keradangan dalam sistem saraf pusat. Mol. Neurodegen. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, mekanisme kematian sel yang disebabkan oleh tekanan JC ER. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Protein tersalah lipat, tekanan retikulum endoplasma, dan degenerasi neuro. Curr. Pendapat. Biol Sel. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Menyambungkan tegasan retikulum endoplasma kepada autophagy melalui tindak balas protein dan kalsium yang tidak dilipat. Kematian Sel Berbeza. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB ATF6 Merupakan Penentu Kritikal CHOP Dynamics semasa Tindak Balas Protein Terbuka. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Tekanan retikulum endoplasma dan tindak balas protein terungkap dalam model selular penyakit Parkinson. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ibrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, tindak balas tekanan SHC ER memainkan peranan penting dalam pengagregatan -synuclein. Mol. Neurodegen. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Tindak balas protein terungkap yang dicetuskan oleh tekanan oksidatif adalah hulu kematian sel intrinsik yang ditimbulkan oleh mimetik parkinson. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asarone Menghalang IRE1/XBP1 Laluan Tegasan Retikulum Endoplasma dalam 6-Tikus Parkinson yang Dicetuskan oleh OhDA. Neurokim. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, Tekanan Retikulum Endoplasma GS dan Asas Radang Penyakit Metabolik. Sel 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone Mengawal Tekanan ER dan Autophagy Melalui Perencatan Laluan PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 dalam 6-Tikus Parkinson yang Dicetuskan oleh OhDA. Neurokim. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Dietary compound -asarone mengurangkan apoptosis pengantara tekanan ER dalam 7 -makrofaj yang dicabar hidroksikolesterol. Mol. Nutr. Makanan Re. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W. -Asarone mengurangkan kesakitan neuropatik akibat kecederaan penyempitan kronik melalui perencatan tekanan retikulum endoplasma tulang belakang dalam cara yang bergantung kepada reseptor X hati. Anesth. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Tidak mengapa.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Ekstrak Shimazawa, M. Acorus calamus dan komponennya -asarone melemahkan kematian sel neuron hippocampal murine yang disebabkan oleh l-glutamat dan tunicamycin. Biosci. Bioteknol. Biokim. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Autophagy dalam Penyakit Neurodegeneratif: Pemburu Agregat. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Kemunculan Potensi Modulator Autophagy Berlaku Secara Semulajadi Terhadap Neurodegenerasi. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Sebatian semulajadi memodulasi autophagy dengan potensi implikasi strok. Acta Pharm. Dosa. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asarone menyekat 7 - kecederaan makrofaj yang terdedah kepada hidroksikolesterol melalui menyekat fosforilasi elF2 dan mendorong autofagi yang bergantung kepada beclin-1-. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1 , In-Su Kim 2 , Sang-Ho Seol 3 dan Dong-Kug Choi 1,2

1. Jabatan Sains Hayat Gunaan, Sekolah Siswazah, Program BK21, Universiti Konkuk, Chungju 27478, Korea; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Jabatan Bioteknologi, Institut Penyelidikan Penyakit Radang (RID), Kolej Sains Bioperubatan dan Kesihatan, Universiti Konkuk, Chungju 27478, Korea; kis5497@kku.ac.kr

3. Penyelidikan dan Pembangunan, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Korea; seol@sinilpharm.com