Bahagian Ⅰ: Kesan Obesiti dalam Penyakit Buah Pinggang

Abstrak

Akibat klinikal obesiti pada buah pinggang, dengan atau tanpa keabnormalan metabolik, melibatkan fungsi dan struktur buah pinggang. Mekanisme yang menghubungkan obesiti dan kerosakan buah pinggang difahami dengan baik dan termasuk beberapa mekanisme kesan yang saling berkaitan. Kadar perkumuhan albumin kencing yang lebih tinggi, sindrom subnefrotik, batu karang, peningkatan risiko CKD, dan perkembangan ESKD telah dikenal pasti dikaitkan dengan obesiti dan mempunyai implikasi klinikal yang berkaitan. Selain itu, terapi penggantian buah pinggang dan pemindahan buah pinggang juga dipengaruhi oleh obesiti. Penurunan berat badan adalah kunci untuk mengehadkan kesan buah pinggang obesiti dengan mengurangkan proteinuria/proteinuria, mengurangkan kadar kemerosotan eGFR, melambatkan perkembangan CKD dan ESKD, dan meningkatkan hasil pemindahan buah pinggang. Penurunan berat badan juga menyumbang kepada kawalan yang sesuai terhadap faktor risiko kardiometabolik seperti hipertensi, sindrom metabolik, diabetes, dan dislipidemia, yang mungkin melindungi bukan sahaja daripada kerosakan buah pinggang tetapi juga terhadap penyakit kardiovaskular. Faedah ini telah ditunjukkan dengan perubahan gaya hidup, beberapa ubat, dan pembedahan bariatrik.

Kata kunci

obesiti; buah pinggang berlemak; glomerulopati; CKD; ESRD; pembedahan bariatrik;Ekstrak suplemen cistanche.

Klik sini untuk tahukesan Cistanche pada Buah Pinggang

pengenalan

Pertumbuhan berterusan wabak obesiti membawa bersamanya pelbagai penyakit yang melangkaui akibat metabolik, ortopedik, psikologi dan kardiovaskular yang diiktiraf secara klasik akibat obesiti. Di samping itu, walaupun dalam beberapa cara dikaitkan dengan obesiti, kesan obesiti pada buah pinggang biasanya senyap selama bertahun-tahun sebelum menghasilkan kerosakan yang berkaitan dalam manifestasi klinikal. Aspek epidemiologi, mekanistik, klinikal dan terapeutik dikaji semula.

1. Epidemiologi

Korelasi bebas dan berperingkat antara anggaran GFR yang dikurangkan dan risiko kematian, kejadian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital dilaporkan dalam populasi dewasa berasaskan komuniti yang besar dalam sistem penjagaan kesihatan bersepadu yang mempunyai kreatinin serum yang diukur antara 1996 dan 2000 dan tidak menerima dialisis atau buah pinggang. pemindahan. Apabila GFR menurun daripada 59 kepada 45 (mL/min/1.73 m2), risiko kematian meningkat kepada 1.8, dengan risiko kematian pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir [1] secara progresif mencapai nilai tertinggi, dengan hampir enam kali ganda. meningkat. Keputusan yang sama antara perkembangan CKD dan penyakit kardiovaskular dan kematian telah dilaporkan dalam kajian meta-analisis [2,3]. Dari akhir 1990-an hingga awal abad ke-21, kelaziman CKD peringkat 3 dan 4 yang tidak diselaraskan meningkat di Amerika Syarikat, dan kelaziman diabetes, hipertensi, dan obesiti meningkat. Walau bagaimanapun, prevalens keseluruhan menjadi stabil dari tahun 2003 hingga 2004, dengan 6.9 peratus daripada populasi mengalami CKD dari 2011 hingga 2012. Walaupun penduduk AS terus menua dan peningkatan prevalens obesiti, penstabilan baru-baru ini dalam prevalens CKD keseluruhan telah dikaitkan dengan kawalan yang lebih baik. hipertensi, kawalan glisemik yang berjaya dengan ubat-ubatan baru, dan meluaskan penggunaan [4] pesakit proteinurik dalam ubat-ubatan yang menyekat sistem renin-angiotensin. Di UK, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

Sebagai tambahan kepada kesan diabetes dan hipertensi terhadap peningkatan risiko CKD pada pesakit obes, peranan langsung obesiti dalam kecederaan buah pinggang telah ditunjukkan dalam model haiwan dan kajian epidemiologi manusia. Dalam kebanyakan kajian, BMI dilaporkan sebagai faktor penting yang bebas untuk perkembangan CKD [{{0}}], dan nisbah BMI kepada ESKD berjulat dari rendah hingga tinggi 1.273 selepas melaraskan umur, seks, tekanan darah sistolik dan proteinuria [6], tetapi dalam kajian lain, risiko obesiti kelihatan terutamanya dimediasi oleh diabetes dan hipertensi [8] atau tidak dikaitkan dengan ESKD [11]. Meta-analisis baru-baru ini kajian dalam populasi umum dengan fungsi buah pinggang normal pada peringkat awal melaporkan bahawa obesiti meningkatkan risiko relatif eGFR rendah sebanyak 1.28 dan proteinuria sebanyak 151 juta b0. Jadual 1 mengumpul kajian risiko CKD pada orang dewasa dengan sindrom metabolik.

Menurut Program Pendidikan Kolesterol Kebangsaan, peserta bukan diabetes dengan fungsi renal normal dan sindrom metabolik telah didaftarkan dalam Kajian Risiko Aterosklerosis Komuniti dengan risiko diselaraskan sebanyak 1.43 untuk CKD berbanding peserta tanpa ciri sindrom metabolik [19]. indeks pengedaran lemak pusat, iaitu, lilitan pinggang-pinggul atau lemak visceral, lebih baik dikaitkan dengan risiko ESKD berbanding BMI [26-28 ]. Meta-analisis melaporkan bahawa komponen sindrom metabolik seperti obesiti, glukosa puasa terjejas, tekanan darah tinggi, dan hipertrigliseridemia dikaitkan dengan peningkatan risiko proteinuria dan albuminuria yang ketara [25].

Obesiti sihat metabolik (MHO) ialah fenotip obes di mana obesiti tidak dikaitkan dengan komplikasi metabolik seperti rintangan insulin, keradangan, hipertensi atau T2D. Berbanding dengan fenotip bukan obes yang sihat secara metabolik, nisbah CKD yang berlaku dalam MHO adalah serupa dengan kawalan, tetapi selepas melaraskan pengadu, nisbah CKD meningkat dengan ketara dalam fenotip bukan obes yang tidak normal secara metabolik dan fenotip obes, masing-masing [ 29-31]. Walau bagaimanapun, kajian lain telah melaporkan bahawa MHO mungkin mempunyai risiko pertengahan untuk membangunkan ESKD.

Herba Cistanche

2. Patologi

Glomerulopati Berkaitan Obesiti

Mampatan fizikal buah pinggang oleh pengumpulan tisu adiposa peri-organik menekankan kemungkinan peranan obesiti visceral dalam perkembangan penyakit buah pinggang. Mendapan matriks ekstraselular tersebar di seluruh medula renal diluaskan dan tisu perivaskular cenderung untuk prolaps pada kutub vaskular saluran Bellini. Dalam pesakit obes, sel-sel interstisial buah pinggang meningkat, dan bahan yang kaya dengan lipid dan proteoglycan memampatkan parenchyma buah pinggang ke arah kutub buah pinggang, membentuk buah pinggang yang bulat dan membesar. Mampatan buah pinggang menjejaskan kedua-dua elemen vaskular (salur lurus) dan tiub (kolateral Henry), yang membawa kepada pengaktifan RAS dan peningkatan penyerapan semula natrium [32-34].

Ciri histologi utama ialah beberapa lesi glomerulosklerosis segmen fokus, hyalinosis glomerular, fibrosis yang membawa kepada pembesaran glomerular yang teruk, pengumpulan lipid glomerular, dan lekatan sampul Bowman [33,36]. Perubahan dalam metabolisme lipid buah pinggang mendorong pengumpulan lipid, menunjukkan bahawa pengambilan lemak tinggi mungkin mempunyai kesan lipotoksik langsung pada buah pinggang. Pengumpulan lipid ektopik dalam buah pinggang boleh menyebabkan perubahan struktur dan fungsi dalam sel tilakoid, podosit, dan sel tubular proksimal. Lemak di sekeliling saluran sinus buah pinggang nampaknya terlibat dalam fungsi vaskular, mengubah aliran darah dalam arteri di bawahnya. Obesiti meningkatkan jisim buah pinggang dan diameter glomerular. Podosit perlu mengembangkan proses mereka untuk meliputi kawasan yang diperbesar, yang membawa kepada detasmen podosit, kehilangan protein terpilih, pembentukan kawasan kosong, mencetuskan pemendapan matriks, dan membawa kepada kecederaan podosit.

Perubahan glomerular dalam kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh obesiti berbeza dengan nefropati diabetik kerana yang pertama mempunyai tahap perubahan yang lebih rendah dalam ruang tilakoid. Proteinuria, proteinuria, dan ESKD lebih kerap dilihat pada pesakit dengan nefropati diabetik berbanding nefropati obes, yang mempunyai hasil yang lebih perlahan dan perkembangan yang kurang kerap kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir. Selain pengambilan lemak yang tinggi, punca lain kecederaan buah pinggang mungkin termasuk ekspresi berlebihan Ang II, yang membawa kepada peningkatan faktor proliferatif seperti faktor pertumbuhan mengubah (TGF-) dan perencat pengaktif fibrinogen, dan insulinemia, yang membawa kepada pertumbuhan sel. Penapisan berlebihan yang disebabkan oleh penyerapan semula natrium meningkatkan aliran darah ke buah pinggang, menyebabkan sklerosis progresif dinding glomerular yang disebabkan oleh tegasan ricih fizikal, memulakan kitaran berbahaya: kecederaan sel buah pinggang yang membawa kepada apoptosis, pengekalan natrium berkurangan, dan peningkatan tekanan darah untuk mengekalkan homeostasis natrium . Proteinuria dalam julat nefrotik jarang berlaku pada individu obes, tetapi ia mungkin juga hadir [35,37]. Penemuan ini mencadangkan bahawa kerosakan buah pinggang yang berkaitan dengan obesiti harus ditakrifkan sebagai bentuk khusus glomerulosklerosis segmen fokus dengan perkembangan perlahan kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir. Pesakit dengan sindrom metabolik mempunyai prevalensi penyakit mikrovaskular yang tinggi, ditunjukkan oleh atrofi tiub, fibrosis interstisial, dan arteriosklerosis [38].

3. Disfungsi Endothelial dan Perubahan dalam Struktur Vaskular

Disfungsi endothelial memainkan peranan penting dalam patogenesis CKD dan proteinuria [50]. Rintangan insulin, paras lipocalin yang rendah, paras leptin plasma yang tinggi, paras glukosa plasma yang tinggi, dan FFA mendorong keradangan, yang membawa kepada disfungsi endothelial, yang mengakibatkan peningkatan kehilangan protein buah pinggang.

Nitrik oksida (NO) dihasilkan oleh sel endothelial dan menggalakkan vasodilatasi dan mengurangkan keradangan dan pengagregatan platelet. Pengaktifan Phosphatidylinositol 3-kinase membawa kepada fosforilasi NO sintase endothelial (e-NOs), yang menghasilkan NO [51]. Obesiti dikaitkan dengan pengurangan NO bioavailabiliti. Dengan adanya rintangan insulin, laluan ini dikurangkan, manakala hiperinsulinemia meningkatkan tahap endothelin-1, yang membawa kepada ketidakseimbangan antara faktor vasodilator dan vasoconstrictor endothelial, mengakibatkan hipertensi [52,53]. Molekul lekatan sel vaskular-1 (VCAM-1), molekul lekatan antara sel-1 (ICAM-1), dan e-selectin meningkatkan lekatan monosit pada dinding vesel, menyebabkan aterosklerosis. Faktor vaskular ini menggalakkan peredaran yang membawa kepada kerosakan buah pinggang dan hipertensi.

Faedah ekstrak cistanche

4. Mekanisme

Mekanisme keabnormalan struktur dalam CKD dikaitkan dengan komorbiditi obesiti-l, iaitu hipertensi, rintangan insulin, diabetes jenis 2, dan dislipidemia aterogenik, yang membawa kepada kerosakan buah pinggang melalui mekanisme seperti keradangan. l Tekanan oksidatif, regulasi RAAS, peningkatan aktiviti SNS, dan disfungsi endothelial akhirnya membawa kepada kecederaan buah pinggang [39].

Hemodinamik

Pengaktifan sistem saraf simpatetik (SNS) dianggap memainkan peranan penting dalam patogenesis hipertensi dan CKD dalam individu obes (40 Aktiviti renin plasma menunjukkan peningkatan ketara dalam obesiti, begitu juga tisu adiposa perivaskular tempatan angiotensin ll (33). Angiotensin ll meningkatkan arteri eferen dalam glomerulus, menghasilkan TGF- , fibrosis, dan apoptosis podosit Pada peringkat awal kerosakan buah pinggang yang dikaitkan dengan obesiti, e-GFR meningkat disebabkan oleh hiperperfusi yang disebabkan oleh kelebihan volum. Peningkatan daya fizikal dalam buah pinggang, dihasilkan oleh pengumpulan lemak di sekeliling dan ke dalam medula buah pinggang, mengurangkan kadar aliran filtrat dalam Ring of Henle, dan pengekalan natrium diperhatikan (33). Perubahan awal ini boleh diterbalikkan dengan penurunan berat badan, sekatan garam, dan sekatan renin- sistem angiotensin.

Keradangan

Keradangan gred rendah kronik berkembang secara tempatan dalam adiposit berkembang makrofaj tetapi menjadi sistemik melalui pembebasan mediator pro-radang (termasuk sitokin) ke dalam aliran darah. Tahap asid lemak bebas (FFA) yang tinggi dalam individu obes boleh meningkatkan sensitiviti A-adrenergik vaskular, menghalang Na plus , K plus -ATPase, dan pam natrium meningkatkan nada otot licin vaskular dan rintangan vaskular, mengaktifkan reseptor faktor pertumbuhan epidermis, menghasilkan oksigen reaktif spesies dan protein kinase c. Pelbagai sitokin bioaktif dihasilkan dalam adiposit, termasuk spesies oksigen reaktif, molekul pro-radang dan molekul inflamasi (interleukin -1 , interleukin-6, tumor necrosis factor- , c-reactive protein), faktor angiogenik (faktor pertumbuhan endothelial vaskular), sebatian pengawalseliaan hemostatik (inhibitor pengaktif fibrinogen-1, trombospondin A2), protein tindak balas fasa akut (serum amiloid A, protein c-reaktif), faktor nuklear κ -penambah rantai cahaya B diaktifkan pengaktifan sel (NF-κB) dan IκB kinase (IKK), menggalakkan disfungsi endothelial dan penyakit mikrovaskular [33]. Mekanisme patofisiologi yang berbeza boleh menyumbang kepada perkembangan CKD, seperti pengeluaran toksin uremik, terutamanya trimethylamine-n-oxide (TMAO), mengurangkan asid lemak rantai pendek profilaksis, meningkatkan tindak balas keradangan dan imun, mengurangkan oksida nitrik (NO), dan peptida yang menyekat enzim penukar angiotensin-i [41].

Hormon

Rintangan insulin mendorong penapisan glomerular, disfungsi endothelial, peningkatan kebolehtelapan vaskular, neovaskularisasi vaskular, dan laluan kecederaan mikrovaskular lain yang berkaitan dengan proteinuria [42]. Hiperglisemia mengaktifkan laluan yang meningkatkan pengeluaran produk akhir glikosilasi lanjutan (AGEs), mengaktifkan isoform protein kinase C, dan meningkatkan faktor pertumbuhan transformasi, yang menggalakkan pengeluaran matriks ekstraselular melalui sel tilakoid dan mendorong fibrosis buah pinggang [43]. Podocytes menyekat proteinuria dengan menyelaraskan rangka aktin dalam peduncle. Penurunan bilangan podosit dan kehilangan pedunkel podosit telah dilaporkan pada pesakit diabetes dengan kerosakan buah pinggang awal. Peranan insulin dalam podosit adalah penting untuk fungsi dan struktur glomerular yang mempengaruhi morfologi, pembentukan semula sitoskeletal, dan akhirnya kelangsungan hidup [44].

Leptin adalah hormon peptida kecil yang dihasilkan dalam tisu adiposa dan meningkat dalam darah subjek obes. Leptin yang beredar mengikat tisu adiposa dan mengawal pengambilan makanan melalui pembebasan neurotransmitter lain dari hipotalamus. Leptin mengubah suai tindakan insulin, mendorong angiogenesis, mengurangkan sintase NO endothelial, dan berinteraksi dengan sistem imun. Leptin dibersihkan oleh buah pinggang dan meningkat pada pesakit ESKD dengan kegagalan buah pinggang kronik yang dikaitkan dengan anoreksia dan penurunan berat badan. Leptin mencetuskan rembesan TGF - oleh sel endothelial glomerular dan sel tilakoid yang tersensitisasi boleh bertindak balas kepada TGF - untuk mendorong perkembangan glomerulosklerosis fokus dan proteinuria [45]. Kesan lain leptin pada buah pinggang termasuk natriuresis, peningkatan aktiviti simpatik, dan rangsangan spesies oksigen reaktif [33].

Lipocalin, hormon peptida yang berasal dari tisu adiposa yang dikurangkan dalam subjek obes, bertindak sebagai faktor lipolitik dan mengawal sensitiviti insulin. Lipocalin menghalang proses aterosklerotik dengan menghalang pembentukan sel buih. Obesiti dicirikan oleh kekurangan lipocalin. Tahap lipocalin plasma berkorelasi negatif dengan tahap insulin. Tikus kalah mati lipocalin mempamerkan ketahanan insulin yang bergantung kepada diet dan aterosklerosis [33]. Lipocalin meningkatkan aktiviti AMPK dan mengurangkan kebolehtelapan sel kaki [46,47]. Akhirnya, resistin, adipokine radang yang dihasilkan oleh monosit-makrofaj, meningkat pada pesakit dengan GFR rendah [48]. Pada orang dewasa dengan hipertensi dan diabetes, tahap resistin yang beredar dikaitkan dengan pengurangan kadar penapisan glomerular dan proteinuria [49].

Cistanche tubulosa

Rujukan

1. Pergi, AS; Chetow, GM; Kipas, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Penyakit Buah Pinggang Kronik dan Risiko Kematian, Kejadian Kardiovaskular dan Kemasukan Hospital. N. Inggeris. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Persatuan anggaran kadar penapisan glomerular dan albuminuria dengan semua sebab dan kematian kardiovaskular dalam kohort populasi umum: Meta-analisis kolaboratif. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Nitsch, D.; Gram, M.; Sang, Y.; Hitam, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Persatuan anggaran kadar penapisan glomerular dan albuminuria dengan kematian dan kegagalan buah pinggang mengikut jantina: Analisis meta. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, SAYA; Saran, R.; Powe, NR; et al. Trend dalam Kelaziman Penyakit Buah Pinggang Kronik di Amerika Syarikat. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Hari, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Kelaziman penyakit buah pinggang kronik pada orang dewasa di England: Perbandingan tinjauan keratan rentas yang mewakili negara dari 2003 hingga 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Indeks jisim badan dan risiko perkembangan penyakit buah pinggang peringkat akhir dalam kohort yang disaring. Buah Pinggang Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI, dan BMI berubah berikutan kejadian diabetes jenis 2 dan risiko komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular: Kajian EPIC-Potsdam. Diabetologia 2021, 64, 814–825.

8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, Faktor Gaya Hidup FL, Obesiti dan Risiko Penyakit Buah Pinggang Kronik. Epidemiologi 2003, 14, 479–487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Pengaruh Obesiti terhadap Perkembangan Penyakit Ginjal Kronik Bukan Diabetik: Kajian Kohort Retrospektif. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; awak, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Berat badan berlebihan dan Obesiti Adalah Peramal Kemajuan dalam Penyakit Ginjal Polikistik Dominan Autosomal Awal. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571–578.

11. Brown, RN; Mohsen, A.; Hijau, D.; Hoefifield, RA; Musim panas, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Baru, Indeks jisim badan DI tidak mempunyai kesan ke atas kadar perkembangan penyakit buah pinggang kronik dalam subjek bukan diabetes. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2012, 27, 2776–2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Kajian sistematik dan meta-analisis mencadangkan obesiti meramalkan permulaan penyakit buah pinggang kronik dalam populasi umum. Buah Pinggang Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; He, J. Sindrom metabolik dan penyakit buah pinggang kronik pada orang dewasa AS. Ann. Intern. Med. 2004, 140, 167–174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Persatuan antara mikroalbuminuria dan sindrom metabolik: NHANES III. Am. J. Hipertensi. 2003, 16, 952–958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; He, J. Persatuan antara sindrom metabolik dan penyakit buah pinggang kronik pada orang dewasa Cina. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2007, 22, 1100–1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Sindrom metabolik dan penyakit buah pinggang kronik di Okinawa, Jepun. Buah Pinggang Int. 2006, 69, 369–374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Taman, SW; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Persatuan antara sindrom metabolik dan penyakit buah pinggang kronik dalam populasi Korea. Nefrologi 2009, 14, 321–326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Persatuan Bergantung Masa Antara Sindrom Metabolik dan Risiko CKD pada Lelaki Korea Tanpa Hipertensi atau Diabetes. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2009, 53, 59–69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, Sindrom Metabolik GM dan Risiko Penyakit Buah Pinggang Kronik di kalangan Orang Dewasa Tanpa Diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134–2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Anda, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Matahari, C.-A. Kesan sindrom metabolik pada kejadian penyakit buah pinggang kronik: Kajian kohort Cina. Nefrologi 2012, 17, 532–538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Metabolic Syndrome, dan CKD dalam Populasi Umum Jepun: Kajian Hisayama. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2006, 48, 383–391.

22. Lucove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Utara, K.; Russell, M. Sindrom Metabolik dan Perkembangan CKD dalam Orang India Amerika: Kajian Jantung Kuat. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2008, 51, 21–28.

23. Matahari, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Sindrom metabolik dan perkembangan penyakit buah pinggang kronik di kalangan 118 924 bukan diabetes Taiwan dalam kohort retrospektif. Nefrologi 2010, 15, 84–92.

24. Thomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, Sindrom Metabolik SD dan Penyakit Buah Pinggang: Kajian Sistematik dan Meta-analisis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364–2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Sindrom metabolik dan komponennya berkaitan dengan risiko yang lebih tinggi untuk albuminuria dan proteinuria: Bukti daripada meta-analisis pada 10,603,067 subjek daripada 57 kajian. Metab Diabetes. Syndr. Clin. Res. Wahyu 2018, 13, 830–843.

26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, Anggaran Tisu Visceral Adiposa NS, tetapi Bukan Indeks Jisim Badan, Dikaitkan dengan Pengurangan Kadar Penapisan Glomerular Berdasarkan Cystatin C pada Peringkat Awal Penyakit Buah Pinggang Kronik. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Magnitud obesiti dan sindrom metabolik di kalangan populasi penyakit buah pinggang kronik diabetes: Kajian di seluruh negara. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Penyakit Buah Pinggang Kronik dalam Orang Dewasa Bukan Diabetes: Peranan Berkaitan Sindrom Metabolik, Keradangan dan Rintangan Insulin. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Obesiti, Keabnormalan Metabolik, dan Perkembangan CKD. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2018, 72, 400–410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Keabnormalan metabolik, tetapi bukan obesiti semata-mata, dikaitkan dengan penyakit buah pinggang kronik dalam populasi Taiwan. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Kesihatan Metabolik, Obesiti dan Fungsi Buah Pinggang: Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan 2013–2018. Kehidupan 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Obesiti hipertensi*1. Am. J. Hipertensi. 2002, 15, S50–S52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mekanisme hipertensi yang disebabkan oleh obesiti. Hipertensi. Res. 2010, 33, 386–393.

34. Dewan, JE; Bengkok; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mekanisme Penyakit Kardiovaskular dan Buah Pinggang Berkaitan Obesiti. Am. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Glomerulopati berkaitan obesiti: Wabak yang muncul. Buah Pinggang Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Perubahan struktur dan fungsi dalam buah pinggang tikus obes yang disebabkan oleh diet tinggi lemak. Am. J. Physiol. buah pinggang. Fisiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Kecederaan buah pinggang pada pesakit yang sangat obes dengan fungsi buah pinggang yang normal. Buah Pinggang Int. 2008, 73, 947–955.

38. Alexander, MP; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Perubahan patologi buah pinggang dalam sindrom metabolik: Kajian Keratan Rentas. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2009, 53, 751–759.

39. Redon, J.; Lurbe, E. Buah Pinggang dalam Obesiti. Curr. Hipertensi. Rep. 2015, 17, 43.

40. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Obesiti dan risiko kardiovaskular. J. Hipertensi. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Mikrobiota usus dalam penyakit buah pinggang dan hipertensi. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.

42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mekanisme Penyakit: Rintangan insulin selektif laluan dan komplikasi mikrovaskular diabetes. Nat. Clin. Berlatih. Endokrinol. Metab. 2005, 1, 100–110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Patogenesis nefropati diabetik. Nat. Clin. Berlatih. Endokrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Peranan rintangan insulin dalam disfungsi buah pinggang: Pandangan tentang mekanisme dan bukti epidemiologi. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2012, 28, 29–36.

45. Serigala, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin, dan penyakit buah pinggang. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Taman, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponectin Menggalakkan Pemulihan Fungsian selepas Ablasi Podocyte. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, L.; Pawlik, A. Adiponektin dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Tahap resistin yang tinggi dalam penyakit buah pinggang kronik dikaitkan dengan penurunan kadar penapisan glomerular dan keradangan, tetapi tidak dengan rintangan insulin. Buah Pinggang Int. 2006, 69, 596–604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Peraturan, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Persatuan resistin plasma dengan kadar penapisan glomerular dan albuminuria pada orang dewasa hipertensi. Hipertensi 2007, 50, 708–714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Disfungsi endothelial mikrovaskular dikaitkan dengan albuminuria dan CKD pada orang dewasa yang lebih tua. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; Ketua, G.; Kaye, DM Pengangkutan L-arginine khusus endothelial yang dipertingkatkan menghalang hipertensi yang disebabkan oleh obesiti. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Obesiti mengurangkan bioavailabiliti nitrik oksida dalam juvana. Int. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Rajapakse, N.; Ketua, G.; Kaye, DM Katakan TIDAK kepada hipertensi berkaitan obesiti: Peranan laluan l-arginine–nitric oxide. Hipertensi 2016, 67, 813–819.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martinez², Christina Trakatelli¹dan Josep Redon^2,3,4,

1. Jabatan Ke-3 Perubatan Dalaman, Hipertensi-24h Pusat Kecemerlangan ABPM ESH, Hospital Papageorgiou, Universiti Aristotle Thessaloniki, 564 29 Pavlos Melas, Greece; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Hospital Perubatan Dalaman Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Sepanyol; fernandoctor@hotmail.com

3. Kumpulan Penyelidikan Kardiovaskular dan Renal, Institut Penyelidikan INCLIVA, Universiti Valencia, 46010 Valencia, Sepanyol

4. Institut CIBERObn Carlos III, 28029 Madrid, Sepanyol