Modulasi Penyakit Buah Pinggang HDL

Kesan Penyakit Buah Pinggang pada Tahap Peredaran dan Komposisi HDL

Menyedari bahawa HDL dan komponennya ditapis dan kemudian dipecahkan, dikitar semula atau dikumuhkan menunjukkan bahawa penyakit buah pinggang menjejaskan proses ini, menjejaskan kepekatan, komposisi dan fungsi zarah HDL. Konsep ini digariskan dalam Rajah 2. Perubahan paling biasa dalam zarah HDL yang diasingkan daripada pesakit dengan CKD (HDLCKD) termasuk penurunan tahap apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, serum amyloid A (SAA) , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, albumin, fosfolipase A2 berkaitan lipoprotein (Lp-PLA2), protein surfaktan B (SP-B) dan 1-paras prekursor mikroglobulin/bicuculline telah dinaikkan. Kemerosotan progresif fungsi buah pinggang selari dengan pemusnahan progresif proteom HDL. untuk setiap penurunan 15 mL/min / 1.73 m2 dalam GFR, terdapat peningkatan ketara dalam protein pengikat retinol 4 dan APC - iii dan penurunan dalam apoL1, CETP, dan vitronektin. Kemerosotan lanjut fungsi buah pinggang yang memerlukan dialisis juga mengubah proteom HDL. Oleh itu, pesakit yang memulakan dialisis telah meningkatkan penanda laluan metabolik keradangan, aterosklerotik, dan lipid, termasuk SAA1, SAA2, hemoglobin-b, protein berkaitan manik yang mengikat, CETP, PLTP, dan apoE. antara perubahan dalam proteom HDLCKD, peningkatan dalam SAA adalah yang paling konsisten. Sesungguhnya, paras SAA telah ditunjukkan berkorelasi negatif dengan potensi anti-radang HDL dan dikaitkan dengan pengaktifan reseptor peptida terformilasi 2. Mekanisme untuk kesan yang merosakkan ini ialah SAA menggantikan apoA-I dan PON1, mengurangkan aktiviti antioksidan dan anti-radang HDL diperkaya SAA. Kesan yang merosakkan ini amat ketara apabila SAA menyumbang 50 peratus daripada jumlah protein HDL. Dimethylarginine simetri (SDMA) dan isomer strukturnya dimethylarginine asimetri (ADMA), produk metilasi protein endogen yang dikaitkan dengan risiko penyakit kardiovaskular, juga telah ditunjukkan untuk terkumpul dengan penurunan fungsi buah pinggang. HDL yang mengandungi SDMA daripada pesakit CKD berinteraksi dengan reseptor seperti tol sel endothelial 2 untuk meningkatkan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS) yang bergantung kepada NADP sambil menghalang bioavailabiliti nitrik oksida (NO) sel endothelial. Pada tikus, SDMA dalam HDL membawa kepada hipertensi dan endothelialisasi vaskular terjejas selepas kecederaan arteri karotid. SDMA yang berkaitan dengan HDL daripada kanak-kanak dengan CKD menghalang sintesis NO, menggalakkan pengeluaran superoksida, meningkatkan ekspresi molekul lekatan sel vaskular 1 dalam sel endothelial aorta, dan menghalang efluks kolesterol makrofaj. Komposisi lipid HDL juga telah diubah oleh CKD, meningkatkan trigliserida dan lisophospholipid sambil mengurangkan fosfolipid dan kolesterol.

Sebagai tambahan kepada perubahan dalam komposisi HDL, CKD menyebabkan pengubahsuaian pasca terjemahan HDL. CKD meningkatkan tahap dan aktiviti myeloperoxidase (MPO). MPO ialah protein heme yang dikeluarkan oleh leukosit penghasil ROS. MPO mengikat dan mengubah fungsi HDL dengan ketara, termasuk mengurangkan pengeluaran kolesterol pengantara1-abca, mengaktifkan LCAT dan mengurangkan kemandirian sel endothelial. Carbamoylation lipoprotein bermangkin MPO termasuk penjanaan sianat (hasil urea) dan e-carbamoyl lysine homoglycans (HCit). Serum HCit dan albumin transcarbamylase meramalkan kematian dalam pesakit dialisis. tekanan oksidatif dalam semua fasa CKD juga meningkatkan aldehid lipid reaktif, seperti ketoaldehid, termasuk IsoLG yang sangat reaktif. IsoLG menambah sisa lisin protein, memaut silang dan mengubah fungsi protein. Kami telah menunjukkan bahawa dengan pengubahsuaian IsoLG apoA-I, zarah HDL menjadi tidak berfungsi, yang menjejaskan keupayaan apoA-I/HDL untuk menggalakkan efluks kolesterol daripada makrofaj dan bukan sahaja mengurangkan keupayaan HDL untuk menghalang induksi sitokin tetapi juga meningkatkan LPS- ungkapan IL-1b teraruh. Data kami yang tidak diterbitkan menunjukkan tahap IsoLG kencing yang tinggi dalam pesakit proteinurik dan model haiwan, yang dikaitkan dengan apoA-I kencing, tetapi bukan albumin kencing. Tambahan pula, seperti yang dinyatakan di atas, apoA-I yang diubah suai isoLG lebih mudah diserap oleh tubul proksimal daripada apoA-I yang tidak diubah suai, yang boleh menguatkan kesan merosakkan IsoLG-apoA-I dalam interstitium buah pinggang, termasuk pembentukan semula pro-fibrotik. Pengubahsuaian glikosilasi pasca translasi ialah satu lagi mekanisme yang menjana HDLCKD yang tidak berfungsi, terutamanya apabila CKD dikaitkan dengan diabetes, yang seterusnya mengurangkan pengesteran kolesterol LCAT dan tahap PON1. Konsensus semasa ialah walaupun CKD mengubah proteom dan lipidom HDL, jejak komponen khusus HDLCKD yang diketahui tidak dapat dinafikan meramalkan titik akhir klinikal yang keras, seperti CVD, kematian, atau perkembangan CKD. Sebaliknya, terdapat banyak bukti bahawa fungsi HDLCKD diubah.

Klik di sini untuk membeliSuplemen cistanche

Kesan Penyakit Buah Pinggang pada Kefungsian HDL

Kapasiti pengeluaran kolesterol sel HDL (CEC), proses utama dalam pengangkutan kolesterol songsang, terjejas dalam CKD. CEC yang lebih rendah dalam CKD dikaitkan dengan pengurangan apoA-I, apoA-II, dan fosfolipid serta APC-iii dan SAA (semua faktor yang diketahui mengawal CEC). Yang penting, pengurangan CEC tidak semestinya bertepatan dengan disfungsi fungsi HDL yang lain. Sesungguhnya, seperti yang dinyatakan dalam pengenalan, indeks keradangan HDL nampaknya merupakan peramal songsang kejadian kardiovaskular yang bebas daripada kapasiti eksositosis dan HDL- c. Kami dan penyelidik lain telah menunjukkan bahawa kanak-kanak dengan CKD atau ESRD yang memerlukan dialisis, tanpa komorbiditi jangka panjang atau faktor risiko ciri CKD dewasa (cth, diabetes, obesiti, penyakit kardiovaskular yang sedia ada), mempunyai fungsi lipoprotein HDL berkurangan, termasuk anti- terjejas teruk. keradangan, antioksidan, dan fungsi perlindungan endothelial, tetapi tanpa gangguan CEC. Kajian lanjut yang menyokong kepentingan fungsi HDL bukan CEC menunjukkan bahawa sementara pemindahan buah pinggang dan pemulihan fungsi buah pinggang (eGFR ~50 mL/min) meningkatkan tindak balas endothelial dan vaskular, CEC kekal pada tahap yang rendah. Walaupun selepas menyusun stratifikasi penerima pemindahan kepada mereka yang mempunyai fungsi rasuah yang baik dan lemah, CEC kekal dikurangkan dengan teruk dalam kumpulan pemindahan dan tidak berbeza daripada pesakit ESRD yang memerlukan hemodialisis. Menariknya, walaupun kapasiti efluks kolesterol paling kerap digunakan untuk menilai risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik, kajian prospektif yang mengkaji sama ada kapasiti efluks kolesterol meramalkan kejadian kardiovaskular dan buah pinggang yang buruk dalam penerima pemindahan buah pinggang mendapati bahawa CEC asas tidak meramalkan kematian kardiovaskular atau semua punca. kematian. Walau bagaimanapun, terdapat korelasi negatif yang kuat antara kegagalan rasuah dan kapasiti efluks, bebas daripada tahap beredar apoA-I dan HDL- c, yang mengukuhkan idea bahawa fungsi HDL adalah lebih tinggi daripada tahap HDL- c dalam meramalkan kejadian buruk, walaupun di luar. aterosklerosis, seperti kehilangan graf buah pinggang. Sama ada fungsi HDL lain, seperti indeks keradangan HDL, meramalkan kehilangan rasuah pada masa ini tidak diketahui.

Penyakit Buah Pinggang dan HDL-sRNA

Sebagai tambahan kepada berpuluh-puluh protein dan molekul kecil, HDL mengangkut pelbagai jenis asid nukleik. Kami sebelum ini melaporkan bahawa HDL mengangkut mikroRNA (miRNA) dan banyak lagi jenis RNA bukan pengekodan kecil. sRNA pada HDL biasanya beruntai tunggal, panjang 50 nT, dan merupakan serpihan transkrip induk yang lebih panjang. HDL mengangkut sRNA - terhasil daripada RNA pemindahan (tRNA), RNA ribosom (rRNA), RNA nuklear kecil (snRNA), RNA bukan pengekodan panjang (lncRNA) dan transkrip lain. Sama seperti pembawa RNA ekstraselular yang lain, HDL-sRNA yang beredar telah diterokai sebagai biomarker penyakit yang berpotensi. Kelas sRNA yang paling dikaji dalam HDL ialah miRNA. secara intraselular, miRNA mengawal banyak gen yang terlibat dalam biogenesis HDL, efluks kolesterol, dan pengambilan hepatik, termasuk ABCA1, ABCG1, dan SR-B1. miRNA ekstraselular telah diterokai sebagai biomarker penyakit yang berpotensi. Profil HDL-miRNA telah dilaporkan berubah dengan ketara dalam pelbagai penyakit kardiovaskular aterosklerotik, termasuk hiperkolesterolemia keluarga, sindrom koronari akut, dan penyakit arteri koronari terdedah (CAD) [61]. Status metabolik juga boleh menjadi pemacu kepada perubahan HDL-miRNA, dengan tahap miR-92a-3p, miR-223-3 dan miR{16}}p yang ketara meningkat pada HDL dalam subjek dengan sindrom koronari akut dan hiperglikemia [60]. Perubahan HDL-miRNA juga telah dilaporkan dalam penyakit buah pinggang. Nefropati diabetik adalah punca utama kerosakan buah pinggang yang progresif dan ESRD yang memerlukan dialisis dan pemindahan. Paras HDL-miR-132 didapati jauh lebih rendah pada pesakit dengan nefropati diabetik (DN, eGFR > 30 mL/min/1.73 m2), berbanding kawalan sihat. Menariknya, paras miR-132 yang tinggi ditemui dalam plasma keseluruhan dalam subjek DN, menunjukkan bahawa paras miRNA plasma tidak menunjukkan tahap HDL-miRNA dan miRNA pada HDL lebih dikaitkan dengan penyakit buah pinggang berbanding plasma keseluruhan. Tahap HDL-miR-132 secara signifikan berkorelasi negatif dengan paras angiopoietin 2 (ANG2), manakala plasma miR- ANG2 ialah penanda kecederaan mikrovaskular. Terdapat banyak laporan mengenai peningkatan atau penurunan miRNA dalam model klinikal dan eksperimen penyakit buah pinggang, bagaimanapun, kesan langsung disfungsi glomerular/CKD pada tahap HDL-sRNA yang beredar tidak pasti, dan analisis penjujukan selanjutnya diperlukan.

Cistanche standard

Seperti yang telah kami dan orang lain tunjukkan, HDL-sRNA juga mempunyai fungsi biologi di luar biomarker penyakit. HDL mempunyai keupayaan untuk menyampaikan miRNA berfungsi kepada sel penerima di mana mereka mengawal ekspresi gen sasaran dan aktiviti selular. Sebagai contoh, kami telah melaporkan bahawa kapasiti anti-radang HDL dimediasi sebahagiannya melalui keupayaannya untuk menghantar miR-223-3p kepada sel endothelial koronari manusia penerima. Pada masa ini, sedikit diketahui sama ada HDL menghantar miRNA atau sRNA lain kepada podosit penerima atau sel epitelium tiub renal, yang penting dalam tindak balas buah pinggang terhadap kecederaan. Berdasarkan kajian in vitro, HDL didapati menghantar miR-132 kepada sel endothelial vaskular umbilical manusia (HUVEC) melalui pelbagai kaedah. Pemindahan HDL diperhatikan untuk menyenyapkan miR-132 p120RasGap, gen sasaran miR-132 yang diketahui. HDL-miR-132 didapati mengawal pembentukan tiub endothelial, kerana sel yang dirawat dengan HDL-miR-132 didapati telah meningkatkan aktiviti angiogenik, iaitu jumlah panjang tiub. Oleh itu, ketiadaan tahap miR{11}} pada HDL dalam diabetes dan/atau DN boleh mengakibatkan pengurangan keupayaan HDL untuk merangsang angiogenesis sel endothelial. Tindak balas sel endothelial yang berkurangan mungkin menjejaskan pemulihan selepas kecederaan buah pinggang. Oleh itu, penurunan fungsi HDL yang dikaitkan dengan pengangkutan dan penghantaran miRNA boleh menyumbang kepada DN dan penyakit buah pinggang yang lain.

HDL Memodulasi Sel dan Fungsi Parenchymal Renal

Peranan HDL telah dikaji secara meluas dalam sel yang terlibat secara langsung dalam aterosklerosis (cth, makrofaj dan sel endothelial vaskular). Walau bagaimanapun, terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa HDL mempengaruhi banyak sel, termasuk sel parenkim buah pinggang (cth, podosit glomerular dan sel tilakoid, sel epitelium tiub proksimal, dan sel endothelial limfatik buah pinggang). Oleh kerana penyakit buah pinggang diketahui mengganggu komposisi dan fungsi HDL, kemerosotan pengeluaran kolesterol HDL, kapasiti anti-radang, antioksidan dan anti-apoptosis yang didokumenkan dalam makrofaj juga boleh menjejaskan sel buah pinggang dan mempengaruhi tindak balas buah pinggang terhadap kecederaan. Kajian menyokong kesan langsung ini dengan menunjukkan bahawa kecederaan in vitro kepada daya maju podocyte, penghijrahan dan pengeluaran ROS boleh dikurangkan dengan suplemen dengan apoA-I, HDL atau apoA-I yang normal.4F. Dalam vivo, rawatan 4F mengurangkan proteinuria dengan ketara dalam model kecederaan podosit NEP25 nefropati proteinurik dan mengekalkan ekspresi podosit sinaptofisin glomerular dan ketumpatan sel. Dalam model tetikus nefropati IgA, apoM menghalang percambahan sel tilakoid glomerular dan pengembangan stroma, kesan yang dimediasi oleh S1P terikat apoM. ApoM/HDL atau sphingosine terkonjugasi albumin-1-fosfat (S1P) mengaktifkan reseptor S1P 1 (S1PR1), yang banyak terdapat dalam sel endothelial, dengan itu mengurangkan keradangan vaskular. Suntikan ApoM-Fc rekombinan mengurangkan fibrosis buah pinggang yang berkaitan dengan usia dengan merangsang laluan isyarat S1PR1 dalam sel endothelial. tahap apoM plasma dikurangkan tetapi tahap HDL-S1P meningkat pada pesakit dengan CKD. Sel tilakoid yang dikultur dan sel epitelium tiub (TEC) yang terdedah kepada HDL teroksida menunjukkan peningkatan ROS dan merangsang pengeluaran faktor pro-radang melalui pengaktifan laluan MAPK dan NF-κB oleh CD36. Penemuan ini melengkapkan penemuan kami bahawa apoA-I yang diubah suai IsoLG lebih mudah diambil oleh TEC daripada apoA-I biasa, dikaitkan dengan ekspresi terkawal ABCA1, SR-B1, penanda keradangan dan LAMP penanda lisosom-1.

Selain mengawal selia glomeruli dan sel tubular, apoA-I/HDL juga mengawal fenotip sel endothelial limfa dan pertumbuhan rangkaian limfovaskular. laluan isyarat S1P/S1PR1 terlibat dalam pengawalseliaan limfangiogenesis dan ekspresi gen yang berkaitan dengan keradangan dalam sel endothelial limfa (LEC). Kami mendapati bahawa apoA-I yang diubah suai IsoLG merangsang ekspresi penanda keradangan yang lebih tinggi (IL-6, IL-23, CCL21) dan gen berkaitan S1P (SPHK2, SPNS2) dalam LEC berbudaya berbanding apoA- yang tidak diubah suai. saya. Di samping itu, kajian in vitro mengenai saluran pengumpulan buah pinggang menunjukkan bahawa apoA-I yang diubah suai IsoLG menyebabkan penyempitan limfa yang lebih besar daripada apoA-I asli. Ini adalah relevan kerana walaupun limfatik buah pinggang biasanya tidak jelas, ia menjadi menonjol dalam banyak penyakit buah pinggang dan boleh membantu untuk menentukan tindak balas buah pinggang terhadap kecederaan dan akibat fibrotik jangka panjang kecederaan. Oleh itu, penyerapan semula apoA-I/HDL yang ditapis boleh membimbing tindak balas buah pinggang terhadap kecederaan. Kesimpulannya, data ini mencadangkan bahawa dalam buah pinggang, zarah apoA-I/HDL dan pecahan HDL yang diubah suai ditapis oleh glomerulus dan diserap ke dalam parenkim buah pinggang, di mana ia disetempat secara unik dengan akibat fisiologi dan patofisiologi yang mendalam untuk fenotip dan fungsi sel renal. .

Ekstrak cistanche

Menyasarkan Tahap Tidak Normal dan Kefungsian HDL untuk Mendapat Manfaat Penyakit Buah Pinggang

Banyak, walaupun tidak semua, kajian klinikal telah melaporkan korelasi negatif antara kejadian dan perkembangan penyakit buah pinggang dan HDL-C. Dalam beberapa kajian kohort pemerhatian yang besar, paras kolesterol HDL yang rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit buah pinggang atau fungsi buah pinggang terjejas. Di samping itu, kajian rawak Mendelian menyokong hubungan kausal antara paras kolesterol HDL yang tinggi dan fungsi buah pinggang yang lebih baik. HDL-C yang rendah dikaitkan secara negatif dengan kematian di hospital dan perkembangan disfungsi pelbagai organ, termasuk kecederaan buah pinggang akut (AKI). Di samping itu, HDL-C yang rendah adalah faktor risiko yang lebih kuat untuk perkembangan AKI berkaitan sepsis berbanding dengan ubat vasopressor yang memerlukan kejutan. Di samping itu, kepekatan HDL plasma yang lebih rendah disebabkan oleh varian protein pemindahan ester kolesterol (CETP) rs1800777 yang jarang berlaku yang meningkatkan penyingkiran kolesterol daripada zarah HDL dan dengan itu meningkatkan katabolisme HDL dengan ketara dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI yang disebabkan oleh sepsis. Pada manusia, HDL-C praoperasi yang lebih tinggi dikaitkan dengan kurang AKI pasca operasi, kesan bebas daripada faktor risiko AKI yang lain. Baru-baru ini, kami mendapati bahawa kepekatan tinggi zarah HDL, terutamanya zarah HDL kecil, dikaitkan dengan aktiviti PON-1 yang lebih tinggi, kepekatan isofuran pasca operasi yang lebih rendah dan kemungkinan AKI selepas pembedahan yang lebih rendah selepas pembedahan jantung. Pemerhatian ini menyokong kemungkinan bahawa campur tangan dengan zarah HDL antioksidan kecil eksogen untuk meningkatkan tahap zarah HDL yang bermanfaat secara mendadak boleh mengurangkan kejadian dan keterukan AKI. Perlindungan ini mungkin mencerminkan penapisan dan kemudian penyerapan semula HDL eksogen, membenarkan interaksi antara zarah terapeutik dan sel parenkim buah pinggang. Strategi ini sedang dalam pembangunan dan dalam ujian klinikal. hubungan antara HDL-C dan penyakit buah pinggang kronik yang progresif adalah lebih kontroversi. Sebagai contoh, pada pesakit yang dirawat dengan atorvastatin, paras kolesterol HDL yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko penurunan eGFR yang lebih rendah. Walau bagaimanapun, seperti dalam populasi umum, terdapat perkaitan berbentuk u antara HDL-C dan kematian semua sebab dan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan CKD lanjutan yang memerlukan dialisis. CKD progresif dikaitkan dengan HDL- c rendah dan HDL- c tinggi, menunjukkan bahawa dalam populasi umum, perubahan kualitatif yang disebabkan oleh CKD dalam komposisi HDL, nombor zarah HDL (HDL- p), atau fungsi HDL mungkin merupakan peramal yang lebih baik bagi risiko hasil buruk daripada tahap HDL- C.

Rumusan dan Kesimpulan

Walaupun hati, otot rangka, tisu adiposa, dan makrofaj dianggap sebagai tapak utama metabolisme lipoprotein, terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa buah pinggang adalah pemain utama dalam homeostasis HDL yang mempengaruhi kepekatan, komposisi dan fungsi zarah HDL. Selain pengeluaran kolesterol, HDL memainkan peranan penting dalam banyak tindak balas fisiologi dan patofisiologi seperti kitaran sel, pembezaan, percambahan, apoptosis, keradangan dan tindak balas tekanan oksidatif yang berkaitan dengan struktur/fungsi setiap organ. Oleh itu, sasaran utama HDL telah dilanjutkan di luar sistem kardiovaskular dan kini termasuk buah pinggang. Seperti dalam tisu lain, interaksi antara apoA-I/HDL normal dan sel-sel buah pinggang memberikan kesan yang baik, manakala kehadiran apoA-I/HDL yang diubah suai dalam turasan glomerular meningkatkan pengambilan lipoprotein yang merosakkan ini dan mengaktifkan sel-sel tiub dan interstisial, yang dalam giliran memulakan dan mengekalkan tindak balas buah pinggang terhadap kecederaan. Malah, lipoprotein yang diubah suai telah dicadangkan sebagai toksin uremik baru. Pada masa ini, tidak cukup diketahui tentang perubahan struktur, komposisi atau fungsi dalam zarah HDL yang paling relevan, tetapi kemajuan dalam bidang ini boleh meningkatkan hasil bukan sahaja dalam penyakit kardiovaskular tetapi juga dalam penyakit buah pinggang akut dan progresif.

Cistanche tubulosa

Cistanche dan keupayaannya untuk meningkatkan kesihatan saluran kencing

Cistanche telah digunakan secara tradisional untuk merawat jangkitan saluran kencing dan keadaan berkaitan saluran kencing yang lain. Ia telah terbukti mempunyai ciri antibakteria yang boleh membantu menghalang pertumbuhan bakteria berbahaya dalam saluran kencing. Selain itu, Cistanche boleh membantu mengurangkan keradangan saluran kencing dan menggalakkan penyembuhan saluran kencing.

Rujukan

1. Chindhy, S.; Joshi, P.; Khera, A.; Ayers, CR; Hedayati, SS; Rohatgi, A. Fungsi buah pinggang terjejas pada kapasiti efluks kolesterol, nombor zarah HDL, dan kejadian kardiovaskular. J. Am. Coll. Kardiol. 2018, 72, 698–700.

2. Holzer, M.; Schilcher, G.; Curcic, S.; Trieb, M.; Ljubojevic, S.; Stojakovic, T.; Scharnagl, H.; Kopecky, CM; Rosenkranz, AR; Heinemann, A.; et al. Modaliti dialisis dan komposisi dan fungsi HDL. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2015, 26, 2267–2276.

3. Weichhart, T.; Kopecky, C.; Kubicek, M.; Haidinger, M.; Doller, D.; Katholnig, K.; Suarana, C.; Eller, P.; Tolle, M.; Gerner, C.; et al. Serum amyloid A dalam HDL uremik menggalakkan keradangan. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2012, 23, 934–947.

4. Tolle, M.; Huang, T.; Schuchardt, M.; Jankowski, V.; Prufer, N.; Jankowski, J.; Tietge, UJ; Zidek, W.; van der Giet, M. Lipoprotein berketumpatan tinggi kehilangan kapasiti anti-radangnya oleh pengumpulan amiloid pro-radang-serum A. Cardiovasc. Res. 2012, 94, 154–162.

5. Rubinow, KB; Henderson, CM; Robinson-Cohen, C.; Himmelfarb, J.; de Boer, IH; Vaisar, T.; Kestenbaum, B.; Hoofnagle, AN Fungsi buah pinggang dikaitkan dengan komposisi protein lipoprotein berketumpatan tinggi yang diubah. Buah Pinggang Int. 2017, 92, 1526–1535.

6. Shao, B.; de Boer, I.; Tang, C.; Mayer, PS; Zelnick, L.; Afkarian, M.; Heinecke, JW; Himmelfarb, J. Kluster Protein yang Terlibat dalam Penyakit Buah Pinggang Ditingkatkan dalam Lipoprotein Ketumpatan Tinggi yang Diasingkan daripada Subjek Hemodialisis. J. Proteome Res. 2015, 14, 2792–2806.

7. Holzer, M.; Gauster, M.; Pfeifer, T.; Wadsack, C.; Fauler, G.; Stiegler, P.; Koefeler, H.; Beubler, E.; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; et al. Karbamilasi protein menyebabkan lipoprotein berketumpatan tinggi tidak berfungsi. Antioksida. Isyarat Redoks. 2011, 14, 2337–2346.

8. Speer, T.; Rohrer, L.; Blyszczuk, P.; Shroff, R.; Kuschnerus, K.; Krankel, N.; Kania, G.; Zewinger, S.; Akhmedov, A.; Shi, Y.; et al. Lipoprotein berketumpatan tinggi yang tidak normal mendorong disfungsi endothelial melalui pengaktifan reseptor seperti Tol-2. Kekebalan 2013, 38, 754–768.

9. Shroff, R.; Speer, T.; Colin, S.; Charakida, M.; Zewinger, S.; Staels, B.; Chinetti-Gbaguidi, G.; Hettrich, I.; Rohrer, L.; O'Neill, F.; et al. HDL pada kanak-kanak dengan CKD menggalakkan disfungsi endothelial dan fenotip vaskular yang tidak normal. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. Shao, B.; Heinecke, JW Kesan pengoksidaan HDL oleh sistem myeloperoxidase pada pengeluaran sterol oleh laluan ABCA1. J. Proteom. 2011, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Kalantar-Zadeh, K.; Wang, Z.; Fu, X.; Tang, WH; Hazen, SL Protein carbamylation meramalkan kematian dalam ESRD. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2013, 24, 853–861.

12. Ikizler, TA; Esok, JD; Roberts, LJ; Evanson, JA; Becker, B.; Hakim, RM; Shyr, Y.; Himmelfarb, J. Plasma F2-paras isoprostan meningkat dalam pesakit hemodialisis kronik. Clin. Nephrol. 2002, 58, 190–197.

13. Bacchetti, T.; Masciangelo, S.; Armeni, T.; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Glycation lipoprotein berketumpatan tinggi manusia oleh methylglyoxal: Kesan pada aktiviti HDL-paraoxonase. Metab. Clin. Exp. 2014, 63, 307–311.

14. Holzer, M.; Birner-Gruenberger, R.; Stojakovic, T.; El-Gamal, D.; Pengikat, V.; Wadsack, C.; Heinemann, A.; Marsche, G. Uremia mengubah komposisi dan fungsi HDL. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2011, 22, 1631–1641.

15. Yamamoto, S.; Yancey, PG; Ikizler, TA; Jerome, WG; Kaseda, R.; Cox, B.; Bian, A.; Shintani, A.; Fogo, AB; Linton, MF; et al. Lipoprotein berketumpatan tinggi yang tidak berfungsi pada pesakit yang menjalani hemodialisis kronik. J. Am. Coll. Kardiol. 2012, 60, 2372–2379.

16. Luo, M.; Liu, A.; Wang, S.; Wang, T.; Hu, D.; Wu, S.; Peng, D. ApoCIII pengayaan dalam HDL menjejaskan kapasiti efluks kolesterol pengantara HDL. Sci. Rep. 2017, 7, 2312.

17. Kaseda, R.; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, D.; Bian, A.; Allen, RM; Vickers, KC; Yancey, PG; Linton, MF; Fazio, S.; et al. Lipoprotein berketumpatan tinggi yang tidak berfungsi pada kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang kronik. Metab. Clin. Exp. 2015, 64, 263–273.

18. Kopecky, C.; Haidinger, M.; Birner-Grunberger, R.; Darnhofer, B.; Kaltenecker, CC; Marsche, G.; Holzer, M.; Weichhart, T.; Antlanger, M.; Kovarik, JJ; et al. Pemulihan fungsi buah pinggang tidak membetulkan kemerosotan sifat uremik HDL. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2015, 26, 565–575.

19. Annema, W.; Dikkers, A.; de Boer, JF; Dullaart, RP; Sanders, JS; Bakker, SJ; Tietge, UJ HDL kolesterol efflux meramalkan kegagalan rasuah dalam penerima pemindahan buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2016, 27, 595–603.

20. Vickers, KC; Palmisano, BT; Shoucri, BM; Shamburek, RD; Remaley, AT MicroRNA diangkut dalam plasma dan dihantar ke sel penerima oleh lipoprotein berketumpatan tinggi. Nat. sel. biol. 2011, 13, 423–433.

21. Allen, RM; Zhao, S.; Ramirez Solano, MA; Zhu, W.; Michell, DL; Wang, Y.; Shyr, Y.; Sethupathy, P.; Linton, MF; Graf, GA; et al. Analisis bioinformatik RNA kecil endogen dan eksogen pada lipoprotein. J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; Ramirez, CM; Goedeke, L.; Lin, CS; Fernandez-Hernando, C. mikroRNA dan kitaran hayat HDL. Cardiovasc. Res. 2014, 103, 414–422.

23. Scicali, R.; di Pino, A.; Pavanello, C.; Ossoli, A.; Strazzella, A.; Alberti, A.; di Mauro, S.; Scamporrino, A.; Urbano, F.; Filippello, A.; et al. Analisis panel HDL-mikroRNA dalam subjek hiperkolesterolemia familial heterozigot dengan reseptor LDL null atau mutasi yang rosak. Sci. Rep. 2019, 9, 20354.

24. Simionescu, N.; Nicolescu, LS; Carnuta, MG; Sanda, GM; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. Hiperglisemia menentukan peningkatan tahap mikroRNA spesifik dalam sera dan HDL pesakit sindrom koronari akut dan merangsang pengeluaran mikroRNA dalam makrofaj manusia. PLoS ONE 2016, 11, e0161201.

25. Niculescu, LS; Simionescu, N.; Sanda, GM; Carnuta, MG; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. MiR-486 dan miR-92a yang dikenal pasti dalam pengedaran HDL membezakan antara pesakit penyakit arteri koronari yang stabil dan terdedah. PLoS ONE 2015, 10, e0140958.

26. Fan, Y.; Chen, H.; Huang, Z.; Zheng, H.; Zhou, J. Peranan miRNA yang muncul dalam fibrosis buah pinggang. RNA Biol. 2020, 17, 1–12.

27. Axmann, M.; Meier, SM; Karner, A.; Strobl, W.; Stangl, H.; Plochberger, B. Serum dan profil miRNA zarah lipoprotein dalam pesakit uremia. Gen 2018, 9, 533.

28. Umanath, K.; Lewis, JB Kemas kini mengenai nefropati diabetik: Kurikulum Teras 2018. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2018, 71, 884–895.

29. Florijn, BW; Duijs, J.; Tahap, JH; Dallinga-Thie, GM; Wang, Y.; Boing, AN; Yuana, Y.; Stam, W.; Limpens, R.; Au, YW; et al. Nefropati diabetes mengubah pengedaran mikroRNA angiogenik yang beredar di antara vesikel ekstraselular, HDL dan Ago-2. Diabetes 2019, 68, 2287–2300.

30. Tabet, F.; Vickers, KC; Cuesta Torres, LF; Wiese, CB; Shoucri, BM; Lambert, G.; Catherinet, C.; Prado-Lourenco, L.; Levin, MG; Thacker, S.; et al. MikroRNA yang dipindahkan HDL-223 mengawal ekspresi ICAM-1 dalam sel endothelial. Nat. Commun. 2014, 5, 3292.

31. Anand, S.; Majeti, BK; Acevedo, LM; Murphy, EA; Mukthavaram, R.; Scheppke, L.; Huang, M.; Perisai, DJ; Lindquist, JN; Lapinski, PE; et al. MicroRNA-132-pengantara kehilangan p120RasGAP mengaktifkan endothelium untuk memudahkan angiogenesis patologi. Nat. Med. 2010, 16, 909–914.

32. Tsuchida, Y.; Zhong, J.; Otsuka, T.; Dikalova, A.; Pastan, I.; Anantharamaiah, GM; Linton, MF; Yancey, PG; Ikizler, TA; Fogo, AB; et al. Modulasi lipoprotein kecederaan buah pinggang proteinurik. Makmal. Menyiasat. 2019, 99, 1107–1116.

33. Timbangan, SJ; Gupta, N.; De Maziere, AM; Posthuma, G.; Chiu, CP; Pierce, AA; Hotzel, K.; Tao, J.; Foreman, O.; Koukos, G.; et al. Apolipoprotein L1-antibodi khusus mengesan APOL1 endogen di dalam retikulum endoplasma dan pada membran plasma podosit. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2020, 31, 2044–2064.

34. Galvani, S.; Sanson, M.; Blaho, VA; Swendeman, SL; Obinata, H.; Conger, H.; Dahlback, B.; Kono, M.; Proia, RL; Smith, JD; et al. Sfingosin terikat HDL 1-fosfat bertindak sebagai agonis berat sebelah untuk reseptor sel endothelial S1P1 untuk mengehadkan keradangan vaskular. Sci. Isyarat. 2015, 8, ra79.

35. Ding, BS; Yang, D.; Swendeman, SL; Christoffersen, C.; Nielsen, LB; Friedman, SL; Powell, CA; Hla, T.; Cao, Z. Penuaan menindas sphingosine-1-fosfat pendamping ApoM dalam edaran yang mengakibatkan pembaikan organ maladaptif. Dev. Sel 2020, 53, 677–690.

36. Sorensen, IM; Bertelsen, M.; Freese, E.; Lindhard, K.; Ullum, H.; Feldt-Rasmussen, B.; Nielsen, LB; Christoffersen, C.; Bro, S. Apolipoprotein M pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Aterosklerosis 2018, 275, 304–311.

37. Kurano, M.; Tsuneyama, K.; Morimoto, Y.; Nishikawa, M.; Yatomi, Y. Apolipoprotein M menindas fenotip nefropati IgA dalam tikus hiper-IgA. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. Zhang, M.; Gao, X.; Wu, J.; Liu, D.; Cai, H.; Fu, L.; Mei, C. Lipoprotein berketumpatan tinggi teroksida meningkatkan aktiviti keradangan dalam sel mesangial tikus. Metab Diabetes. Res. Wahyu 2010, 26, 455–463.

39. Gao, X.; Wu, J.; Qian, Y.; Fu, L.; Wu, G.; Xu, C.; Mei, C. Lipoprotein berketumpatan tinggi teroksida menjejaskan fungsi sel epitelium tubul proksimal buah pinggang manusia melalui CD36. Int. J. Mol. Med. 2014, 34, 564–572.

40. Milasan, A.; Dallasire, F.; Mayer, G.; Martel, C. Kesan modulasi reseptor LDL pada fungsi limfa. Sci. Rep. 2016, 6, 27862.

41. Bisoendial, R.; Tabet, F.; Tak, PP; Petrides, F.; Cuesta Torres, LF; Hou, L.; Tukang masak, A.; Barter, PJ; Weninger, W.; Rye, KA Apolipoprotein AI mengehadkan kesan negatif faktor nekrosis tumor pada limfangiogenesis. Arterioskler. debaran. Vasc. biol. 2015, 35, 2443–2450.

42. Engelbrecht, E.; Levesque, MV; Dia, L.; Vanlandewijck, M.; Nitzsche, A.; Niazi, H.; Kuo, A.; Singh, SA; Aikawa, M.; Holton, K.; et al. Sfingosin 1-transkriptom terkawal fosfat dalam endotel arteri dan limfa yang heterogen pada aorta. eLife 2020, 9, e52690.

43. Yazdani, S.; Navis, G.; Hillebrands, JL; van Goor, H.; van den Born, J. Lymphangiogenesis dalam penyakit buah pinggang: Pemerhati pasif atau peserta aktif? Pakar Rev. Mol. Med. 2014, 16, e15.

44. Bowe, B.; Xie, Y.; Xian, H.; Balasubramanian, S.; Al-Aly, Z. Tahap rendah kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi meningkatkan risiko kejadian penyakit buah pinggang dan perkembangannya. Buah Pinggang Int. 2016, 89, 886–896.

45. Fox, CS; Larson, MG; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PW; Levy, D. Peramal penyakit buah pinggang permulaan baru dalam populasi berasaskan komuniti. JAMA 2004, 291, 844–850.

46. ​​Muntner, P.; Coresh, J.; Smith, JC; Eckfeldt, J.; Klag, MJ Lipid plasma dan risiko membina disfungsi buah pinggang: Risiko aterosklerosis dalam kajian komuniti. Buah Pinggang Int. 2000, 58, 293–301.

47. Lanktree, MB; Theriault, S.; Walsh, M.; Pare, G. kolesterol HDL, kolesterol LDL, dan trigliserida sebagai faktor risiko untuk CKD: Kajian rawak Mendelian. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2018, 71, 166–172.

48. Liu, HM; Hu, Q.; Zhang, Q.; Su, GY; Xiao, HM; Li, OLEH; Shen, WD; Qiu, X.; Lv, WQ; Deng, HW Kesan penyebab faktor risiko kardiovaskular yang diramalkan secara genetik pada penyakit buah pinggang kronik: Kajian rawak mendelian dua sampel. Depan. Genet. 2019, 10, 415.

49. Cirstea, M.; Wally, KR; Russell, JA; Brunham, LR; Genga, KR; Boyd, JH Penurunan paras kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi adalah penanda prognostik awal untuk disfungsi organ dan kematian pada pesakit yang disyaki sepsis. J. Crit. Penjagaan 2017, 38, 289–294.

50. Chien, YF; Chen, CY; Hsu, CL; Chen, KY; Yu, CJ Penurunan paras serum kolesterol lipoprotein adalah faktor prognostik yang buruk bagi pesakit yang menghidap radang paru-paru teruk yang diperoleh oleh komuniti yang memerlukan kemasukan ke unit rawatan rapi. J. Crit. Penjagaan 2015, 30, 506–510.

51. Roveran Genga, K.; Lo, C.; Cirstea, M.; Zhou, G.; Wally, KR; Russell, JA; Levin, A.; Boyd, JH Susulan dua tahun pesakit dengan kejutan septik yang menunjukkan HDL rendah: Kesan ke atas kecederaan buah pinggang akut, kematian, dan anggaran kadar penapisan glomerular. J. Pelatih. Med. 2017, 281, 518–529.

52. Genga, KR; Trinder, M.; Kong, HJ; Li, X.; Leung, AKK; Shimada, T.; Wally, KR; Russell, JA; Francis, GA; Brunham, LR; et al. Varian genetik CETP rs1800777 (alel A) dikaitkan dengan tahap HDL-C yang luar biasa rendah dan peningkatan risiko AKI semasa sepsis. Sci. Rep. 2018, 8, 16764.

53. Smith, LE; Smith, DK; Blume, JD; Linton, MF; Billings, FTT Kepekatan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi dan kecederaan buah pinggang akut selepas pembedahan jantung. J. Am. Heart Assoc. 2017, 6, 006975.

54. Smith, LE; Smith, DK; Yancey, PG; Kon, V.; Remaley, AT; Pengebilan, FTT; Linton, MF lipoprotein berketumpatan tinggi perioperatif, tekanan oksidatif, dan kecederaan buah pinggang selepas pembedahan jantung. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. Kronenberg, F. HDL dalam CKD—Syaitan adalah secara terperinci. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1356–1371.

56. Lamprea-Montealegre, JA; Sharrett, AR; Matsushita, K.; Selvin, E.; Szklo, M.; Astor, BC Penyakit buah pinggang kronik, lipid dan apolipoprotein, dan penyakit jantung koronari: Kajian ARIC. Aterosklerosis 2014, 234, 42–46.

57. Kes, A.; Coll, E. Dislipidemia dan perkembangan penyakit buah pinggang dalam pesakit kegagalan buah pinggang kronik. Buah Pinggang Int. Suppl. 2005, 68, S87–S93.

58. Schaeffner, ES; Kurth, T.; Curhan, GC; Glynn, RJ; Rexrode, KM; Baigent, C.; Buring, JE; Gaziano, JM Kolesterol dan risiko disfungsi buah pinggang pada lelaki yang nampaknya sihat. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2003, 14, 2084–2091.

59. Rahman, M.; Yang, W.; Akkina, S.; Alper, A.; Anderson, AH; Appel, LJ; Dia, J.; Raj, DS; Schelling, J.; Strauss, L.; et al. Hubungan lipid serum dan lipoprotein dengan perkembangan CKD: Kajian CRIC. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. Kang, HT; Kim, JK; Kim, JY; Linton, JA; Yoon, JH; Koh, SB Persatuan bebas TG / HDL-C dengan perkumuhan albumin kencing dalam subjek normotensif dalam populasi Korea luar bandar. Clin. Chim. Acta 2012, 413, 319–324.

61. Tsuruya, K.; Yoshida, H.; Nagata, M.; Kitazono, T.; Iseki, K.; Iseki, C.; Fujimoto, S.; Konta, T.; Moriyama, T.; Yamagata, K.; et al. Kesan trigliserida kepada nisbah kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi pada kejadian dan perkembangan CKD: Kajian membujur dalam populasi Jepun yang besar. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2015, 66, 972–983.

62. Haynes, R.; Staplin, N.; Emberson, J.; Herrington, WG; Tomson, C.; Agodoa, L.; Tesar, V.; Levin, A.; Lewis, D.; Reith, C.; et al. Menilai sumbangan punca penyakit buah pinggang kepada prognosis dalam CKD: Hasil daripada Kajian Perlindungan Jantung dan Buah Pinggang (SHARP). Am. J. Buah Pinggang Dis. 2014, 64, 40–48.

63. Ong, KL; Perairan, DD; Fayyad, R.; Vogt, L.; Melamed, S.; DeMicco, DA; Rye, KA; Barter, PJ Hubungan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi dengan fungsi buah pinggang pada pesakit yang dirawat dengan atorvastatin. J. Am. Heart Assoc. 2018, 7, e007387.

64. Moradi, H.; Streja, E.; Kashyap, ML; Vaziri, ND; Fonarow, GC; Kalantar-Zadeh, K. Peningkatan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi dan kematian kardiovaskular dalam pesakit hemodialisis penyelenggaraan. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2014, 29, 1554–1562.

1 Jabatan Pediatrik, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Amerika Syarikat; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 Jabatan Patologi, Mikrobiologi dan Imunologi, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Amerika Syarikat

3 Jabatan Anestesiologi, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Amerika Syarikat; loren.e.smith@vumc.org

4 Unit Penyelidikan Aterosklerosis, Jabatan Perubatan, Bahagian Perubatan Kardiovaskular, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Amerika Syarikat; kasey.vickers@vumc.org

5 Jabatan Farmakologi, Universiti Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Amerika Syarikat