Bahagian II-Cistanches Herba Mengurangkan Pertambahan Berat dalam Tikus Obes yang Disebabkan Diet Tinggi Lemak Mungkin Melalui Penggabungan Mitokondria
Mar 25, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Pou Kuan Leong, Hoi Yan Leung, Wing Man Chan, Kam Ming Ko
* Bahagian Sains Hayat, Universiti Sains dan Teknologi Hong Kong, Hong Kong, China.
4. Perbincangan
Rawatan HCF1 menindas penambahan berat badan yang disebabkan oleh HFD dalam kedua-dua tikus jantan dan betina. Penurunan berat badan akibat HCF1-dihubungkan dengan pengurangan ketara dalam peningkatan pad lemak akibat HFD, terutamanya dalam lemak visceral. Lemak viseral, yang merupakan tisu aktif secara metabolik, mengambil bahagian dalam pengawalan pelbagai fungsi neuroendokrin (Cefalu et al., 1995; Ibrahim, 2010; Nguyen-Duy, Nichaman, Church, Blair, & Ross, 2003; Wozniak, Gee, Wachtel , & Frezza, 2009; Zhang et al., 2012), di mana rembesan sitokin pro-radang memainkan peranan penting dalam menimbulkan tindak balas keradangan sistemik (Ibrahim, 2010). Oleh itu, keupayaan HCF1 untuk menekan peningkatan yang disebabkan oleh HFD dalam lemak visceral mempunyai implikasi dalam pencegahan gangguan metabolik yang berkaitan dengan obesiti. Rawatan HCF1 jangka panjang juga menindas pemendapan lemak ektopik yang disebabkan oleh HFD, seperti yang dibuktikan oleh penurunan ketara dalam tahap TG hepatik dalam tikus yang diberi makan HFD yang dirawat HCF{17}}. Pemendapan lemak ektopik, yang biasa ditemui pada individu obes (Iacobellis, Barbarini, Letizia, & Barbaro, 2013), berlaku apabila bekalan lipid diet melebihi kapasiti penyimpanan tisu adipos (Bays, Mandarino, & DeFronzo, 2004) , dengan terhasilnya pengumpulan lipid dalam tisu bukan adiposa seperti otot rangka dan hati (Lettner & Roden, 2008). Kajian klinikal menunjukkan korelasi yang kuat antara pemendapan lemak ektopik dan perkembangan diabetes jenis 2. Kesan patogenik sedemikian didapati dimediasi oleh pengumpulan perantaraan metabolisme lipid. Sebagai contoh, perantaraan daripada pengoksidaan tidak lengkap boleh menyebabkan kerosakan reseptor insulin melalui isyarat diasilgliserol (Snel et al., 2012). Oleh itu, penemuan mencadangkan bahawa HCF1 boleh mengurangkan pengumpulan lemak ektopik dengan mengurangkan ketersediaan lipid dan dengan itu menghasilkan kesan yang baik terhadap sensitiviti insulin.
Cistanche herba bagus untuk mengawal berat badan
Chengdu Wecistanche terutamanya menghasilkan Produk Cistanche untuk kehidupan yang sihat.
Ketinggian yang disebabkan oleh HFD dalam TG plasma dan paras glukosa, menunjukkan rintangan insulin, berkemungkinan disebabkan oleh kemerosotan dalam pengawalan sintesis TG pengantara insulin dan pengambilan glukosa (Koo, 2013; Leto & Saltiel, 2012; Moore, Coate, Winnick, An, & Cherrington, 2012). Kenaikan paras TG plasma dan glukosa berkemungkinan disebabkan oleh penyahkawalseliaan anabolisme TG/glukosa hepatik yang dimediasi oleh laluan phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B dalam isyarat insulin (Farese, Sajan, & Standaert, 2005). Keupayaan HCF1 untuk menghalang ketinggian yang disebabkan oleh HFD dalam TG plasma dan paras glukosa menunjukkan kesannya yang baik terhadap sensitiviti insulin. Kesan pemekaan insulin disokong lagi oleh perubahan metabolik yang disebabkan oleh HCF{10}} di bawah kedua-dua keadaan ND dan HFD. Rawatan HCF1 seolah-olah merangsang glikolisis dalam tikus yang diberi makan ND, seperti yang ditunjukkan oleh rangsangan aktiviti PFK, mencadangkan peningkatan penggunaan glukosa sebagai molekul bahan api. Sebaliknya, pemberian HFD mencetuskan peralihan metabolisme tenaga daripada glukosa kepada pengoksidaan asid lemak, menunjukkan tindak balas penyesuaian terhadap peningkatan tahap TG plasma, mungkin melalui mekanisme penderiaan asid lemak reseptor-alfa (PPAR) yang diaktifkan proliferasi peroksisom. (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen, Siersbak, & Mandrup, 2012). Dalam proses itu, pengikatan asid lemak atau derivatif asid lemak mengaktifkan PPAR . Translokasi nuklear PPAR yang dihasilkan menggalakkan ekspresi gen berkaitan metabolisme asid lemak, dengan peningkatan seterusnya dalam pengoksidaan asid lemak (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen et al., 2012), seperti yang berlaku pada tikus yang diberi makan HFD yang tidak dirawat. . HCF1 menghalang pengoksidaan asid lemak yang dirangsang oleh HFD, mungkin dimediasi oleh sensitiviti insulin yang dipertingkatkan dalam tikus yang diberi makan HFD. Selain itu, pemakanan HFD menyebabkan dislipidemia, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan yang ketara dalam tahap TC hepatik dan plasma, serta penurunan nisbah HDL kepada LDL (Klop, Elte, & Cabezas, 2013). Memandangkan fakta bahawa metabolisme kolesterol sebahagiannya dikawal oleh paras TG plasma/hepatik dan laluan isyarat yang bergantung kepada insulin (Dickson-Humphries, Bottenberg, & Kuntz, 2013; Ruderman, Carling, Prentki, & Cacicedo, 2013), keupayaan HCF1 untuk memodulasi metabolisme kolesterol menyediakan bukti untuk menyokong lagi peranannya yang bermanfaat dalam sensitiviti insulin.
herba cistanche
Untuk menyiasat mekanisme yang mendasari pengurangan berat akibat HCF1-, kesan HCF1 pada pembongkaran mitokondria telah diperiksa. Induksi pembongkaran mitokondria dalam otot rangka tetikus, seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan RCR mitokondria dan ekspresi UCP3 mitokondria yang tinggi, dikaitkan dengan penurunan berat badan dan jumlah indeks lemak dalam HCF1-yang diberi makan bersama HFD. tikus. Penemuan ini mencadangkan kemungkinan penglibatan pembongkaran mitokondria dalam menghasilkan kesan pengurangan berat badan pada tikus, terutamanya di bawah keadaan HFD. Walaupun HCF1 menyebabkan pembongkaran mitokondria dalam tikus jantan dan betina di bawah kedua-dua keadaan ND dan HFD, tahap pengurangan berat akibat HCF1-yang lebih besar diperhatikan dalam tikus jantan. Perbezaan jantina mungkin disebabkan oleh jisim otot rangka yang lebih besar pada lelaki berbanding tikus betina. Kesan penindasan pembezaan pada peningkatan yang disebabkan oleh HFD dalam lemak subkutaneus dan visceral oleh rawatan bersama HCF1 juga menyokong penglibatan pembongkaran mitokondria dalam penurunan berat badan. Di samping itu, penemuan bahawa HCF1 menyebabkan pengurangan yang lebih ketara dalam lemak visceral berkemungkinan berkaitan dengan kandungan mitokondria yang agak tinggi dalam lemak visceral jika dibandingkan dengan tisu adipos subkutaneus (Krauneoe et al., 2010). Sebaliknya, sementara HCF1 menghasilkan kesan yang bergantung kepada dos pada pengurangan berat dalam tikus yang diberi makan ND dan tikus yang diberi makan HFD, kesannya terhadap pembongkaran mitokondria didapati mengehadkan diri. Pemerhatian yang berbeza mungkin dikaitkan dengan faktor selain daripada induksi pembongkaran mitokondria. Sebagai contoh, peningkatan dalam jisim otot tanpa lemak selepas rawatan bersama dengan HCF1 boleh membawa kepada tahap yang lebih besar penggunaan tenaga yang disebabkan oleh penyatuan mitokondria dalam tikus yang diberi makan HFD. Tambahan pula, keputusan yang diperoleh daripada kajian perbandingan antara kesan HCF1 dan CT pada obesiti akibat HFD juga mengecualikan kemungkinan penglibatan perencatan penyerapan lemak diet dalam penurunan berat badan akibat HCF{23}}. Dalam kajian itu, kedua-dua rawatan CT dan HCF1 menyebabkan pengurangan berat dalam kedua-dua tikus yang diberi makan ND dan diberi makan HFD. Menariknya, kesan pengurangan berat badan pengantara CT dikaitkan dengan penurunan ketara dalam paras LDL plasma dan peningkatan hasil dalam nisbah HDL kepada LDL, tetapi bukan induksi pembongkaran mitokondria dalam otot rangka. Penemuan menunjukkan bahawa kesan penurunan berat badan CT mungkin berkaitan terutamanya dengan keupayaannya dalam mengasingkan asid hempedu yang menghalang penyerapan lemak diet (Chen et al., 2010; Yamato et al., 2012). Juga, berbeza dengan HCF1 yang meningkatkan fluks glikolitik untuk penjanaan tenaga, CT gagal menghasilkan sebarang kesan yang boleh dikesan pada metabolisme tenaga. Metabolisme glukosa dan lipid yang lebih baik oleh rawatan bersama CT dalam tikus yang diberi makan HFD adalah peristiwa sekunder kepada pengurangan yang disebabkan oleh CT dalam penyerapan lemak diet dan oleh itu pengurangan berat badan. Kesan pembezaan antara rawatan bersama HCF1 dan CT menunjukkan bahawa pengurangan berat badan akibat HCF{36}}tidak mungkin dimediasi oleh kemerosotan dalam penyerapan lemak diet.
Seperti yang dinilai oleh kromatografi cecair (HPLC) berprestasi tinggi dan spektrometri jisim kromatografi cecair (LC-MS), penemuan awal menunjukkan bahawa fitosterol, seperti -sitosterol (BSS), adalah juzuk kimia utama HCF1. Kami selanjutnya menunjukkan bahawa kedua-dua HCF1 dan BSS berkesan untuk mendorong pembongkaran mitokondria dalam sel H9c2 secara in vitro dan dalam hati tikus ex vivo melalui mekanisme pengantara ROS (Wong, Chen, Leong, & Ko, 2013), mencadangkan BSS sebagai komponen aktif daripada HCF1. BSS, yang berkongsi struktur kimia yang serupa dengan kolesterol, telah ditunjukkan mampu mencairkan membran mitokondria dalam melalui gangguan membran, dengan peningkatan yang terhasil dalam pengangkutan elektron mitokondria (Shi, Wu, & Xu, 2013). Oleh itu, kami menganggap bahawa fitosterol dalam HCF1, terutamanya BSS, boleh meningkatkan kecairan membran mitokondria dalam melalui interaksi hidrofobik antara rangka pentacyclic dan membran dalam mitokondria. Ketinggian yang berkaitan dalam pengangkutan elektron mitokondria, seperti yang juga diperhatikan dalam kajian terdahulu kami (Wong et al., 2013; Wong & Ko, 2013) boleh menyebabkan peningkatan selari dalam pengeluaran ROS mitokondria, yang mungkin, seterusnya, mendorong pembongkaran mitokondria. dan akhirnya membawa kepada penurunan berat badan secara in vivo.
Ekstrak cistanche tubulosa
5. Kesimpulan
Secara keseluruhan, rawatan HCF1 didapati memberikan kesan pengurangan berat badan dalam tikus obes yang disebabkan oleh HFD, mungkin dengan meningkatkan metabolisme tenaga in vivo, terutamanya dalam otot rangka melalui induksi pembongkaran mitokondria. Kesan pengurangan berat badan juga dikaitkan dengan sensitiviti insulin yang lebih baik. Kajian lanjut menggunakan 6-ketocholestanol sebagai pengganding akan dijalankan untuk mengesahkan penglibatan HCF1-penyingkiran mitokondria yang disebabkan dalam menghasilkan kesan pengurangan berat badan. Tambahan pula, kajian tentang kesan BSS terhadap kawalan berat badan adalah wajar. Penemuan mencadangkan potensi penggunaan HCF1 untuk pencegahan obesiti yang disebabkan oleh diet dan gangguan metabolik yang berkaitan.
Konflik Kepentingan
Kami mengisytiharkan bahawa kami tidak mempunyai konflik kepentingan.
khasiat cistanche tubolosa
Rujukan:
Bays, H., Mandarino, L., & DeFronzo, RA (2004). Peranan adiposit, asid lemak bebas, dan lemak ektopik dalam patogenesis diabetes mellitus jenis 2: Agonis reseptor diaktifkan proliferator peroksisom menyediakan pendekatan terapeutik yang rasional. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Klinikal, 89, 463–478.
Jenama, MD, Pakay, JL, Ocloo, A., Kokoazka, J., Wallace, DC, & Brooks, PS (2005). Kekonduksian proton basal mitokondria bergantung kepada kandungan translocase nukleotida adenine. Jurnal Biokimia, 392, 353–362.
Carter, SL, Rennie, CD, Hamilton, SJ, & Tarnopolsky, MA (2001). Perubahan dalam otot rangka pada lelaki dan perempuan selepas latihan daya tahan. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi Kanada, 79, 386–392.
Cefalu, WT, Wang, ZQ, Werbel, S., Bell-Farrow, A., Crouse, JR, 3rd, Hinson, WH, Terry, JG, & Anderson, R. (1995). Sumbangan jisim lemak viseral kepada rintangan insulin penuaan. Metabolisme: Klinikal dan Eksperimen, 44, 954–959.
Cerqueira, FM, Laurindo, FRM, & Kowaltowski, AJ (2011). Penyingkiran mitokondria ringan dan sekatan kalori meningkatkan eNOS puasa, Akt, dan biogenesis mitokondria. PLoS ONE, doi:10.137/journal.pone.0018433.
Chan, SL, Wei, Z., Chigurupati, S., & Tu, W. (2010). Penyesuaian pernafasan terjejas dan termoregulasi dalam penuaan dan penyakit berkaitan usia. Ulasan Penyelidikan Penuaan, 9, 20–40.
Chen, L., McNulty, J., Anderson, D., Liu, Y., Nystrom, C., Bullard, S., Collins, J., Handlon, AL, Klein, R., Grimes, A., Murray , D., Brown, R., Krull, D., Benson, B., Kleymenova, E., Remlinger, K., Young, A., & Yao, X. (2010). Cholestyramine membalikkan hiperglikemia dan meningkatkan pelepasan peptida 1 seperti glukagon yang dirangsang glukosa dalam tikus berlemak diabetes Zucker. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 334, 164–170.
Clapham, JC, Arch, JRS, Chapman, H., Haynes, A., Lister, C., Moore, GBT, Piercy, V., Carter, SA, Lehner, I., Smith, SA, Beeley, LJ, Godden , RJ, Herrity, N., Skehel, M., Changani, KK, Hockings, PD, Reid, DG, Squires, SM, Hatcher, J., Trail, B., Latcham, J., Rastan, S., Harper , AJ, Cadenas, S., Buckingham, JA, Jenama, MD, & Abuin, A. (2000). Tikus yang mengekspresikan protein pembongkaran manusia secara berlebihan-3 dalam otot rangka adalah hiperfagik dan kurus. Alam, 406, 415–418.
Diehl, AM, & Hoek, JB (1999). Pembongkaran mitokondria: Peranan pembawa anion protein yang tidak digandingkan dan hubungan dengan termogenesis dan kawalan berat 'faedah kehilangan kawalan. Jurnal Bioenergetik dan Biomembran, 31, 493–506.
Farese, RV, Sajan, MP, & Standaert, ML (2005). Kinase protein sensitif insulin (atipikal protein kinase C dan protein kinase B/Akt): Tindakan dan kekalahan dalam obesiti dan diabetes jenis II. Biologi dan Perubatan Eksperimen (Maywood, NJ), 230, 593–605.
Finkelstein, EA, Khavjou, OA, Thompson, H., Trogdon, JG, Pan, L., Sherry, B., & Dietz, W. (2012). Obesiti dan jurnal teruk makanan berfungsi 10(2014)292-304 303, ramalan obesiti hingga 2030. American Journal of Preventive Medicine, 42, 563–570.
Georgiadi, A., & Kersten, S. (2012). Mekanisme pengawalan gen oleh asid lemak. Kemajuan dalam Pemakanan, 3, 127–134.
Harper, JA, Dickinson, K., & Brand, MD (2001). Uncoupling mitokondria sebagai sasaran untuk pembangunan ubat untuk rawatan obesiti. Ulasan Obesiti, 2, 255–265.
Holloway, GP, Bonen, A., & Spriet, LL (2009). Peraturan metabolisme asid lemak mitokondria otot rangka dalam individu kurus dan obes. The American Journal of Clinical Nutrition, 89, 455S–462S.
Holloway, GP, Thrush, AB, Heigenhauser, GJF, Tandon, NN, Dyck, DJ, Bonen, A., & Spriet, LL (2006). Kandungan FAT/CD36 mitokondria otot rangka dan pengoksidaan palmitat tidak berkurangan pada wanita obes. Jurnal Fisiologi Amerika. Endokrinologi dan Metabolisme, 292, E1782–E1789. Iacobellis, G., Barbarini, G., Letizia, C., & Barbaro, G. (2013).
bina badan cistanche
