Bahagian 1: Bagaimana Cistanche Membantu Diabetes Jenis 2?

Persatuan antara paras PFOA dan PFOS serum dan kejadian risiko penyakit buah pinggang kronik pada pesakit diabetes jenis 2

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Kata kunci: kencing manismellitus, Kronikbuah pinggangpenyakit

ABSTRAK

Penyakit buah pinggang yang kronikadalah komorbiditi biasa di kalangan pesakit dengan jenis 2kencing manis. Pendedahan kepada asid perfluorooctanoic (PFOA) dan perfluorooctane sulfonate (PFOS) telah dikaitkan dengan fungsi buah pinggang yang lebih lemah dalam populasi umum, tetapi kajian berkaitan pada individu dengankencing manisadalah sangat terhad. Kami berhasrat untuk mengkaji persatuan membujur pendedahan PFOA dan PFOS dankronikbuah pinggangpenyakitkejadian di kalangankencing manispesakit. Tahap asas PFOA dan PFOS diukur dalam serum dalam 967 pesakit diabetes dari kohort Dongfeng-Tongji. Model regresi logistik berbilang pembolehubah digunakan untuk mencirikan hubungan antara tahap serum PFOA dan PFOS dan kejadian.kronikbuah pinggangpenyakitrisiko (ditakrifkan sebagai anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) < 60="" ml/min/1.73="" m2).="" sepanjang="" 10-tahun="" susulan,="" 267="">kronikbuah pinggangpenyakitkes telah dikenalpasti. Hanya tahap PFOS dikaitkan dengan risiko yang lebih rendahkronikbuah pinggangkejadian penyakit (dilaraskan ATAU: {{0}}.67; 95 peratus CI: 0.51, 0.88). Perkaitan songsang sedemikian hanya diperhatikan di kalangan peserta yang mempunyai tahap eGFR yang lebih rendah (< 70="" ml/min/1.73="" m2),="" although="" the="" interaction="" did="" not="" achieve="" statistical="" significance.="" notably,="" an="" inverted="" u-shaped="" relationship="" between="" egfr="" and="" serum="" pfos="" level="" (p="" for="" nonlinearity="" <="" 0.001)="" was="" observed="" based="" on="" the="" 1825="" subjects="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" pfos="" exposure="" was="" negatively="" associated="" with="">kronikbuah pinggangpenyakitkejadian pada pesakit dengankencing manis, terutamanya pada mereka yang mempunyai tahap eGFR asas < 70="" ml/min/1.73="" m2.="" ini="" mungkin="" dijelaskan="" oleh="" implikasi="" garis="">buah pinggangberfungsi pada kepekatan PFAS serum yang seterusnya menjejaskan hubungan antara pendedahan PFOS dan kejadiankronikbuah pinggangpenyakitrisiko antarakencing manis.

Klik untuk cistanche tubulosa faedah dan kesan sampingan DAN Cistanche untuk penyakit buah pinggang

1. Pengenalan

Kelazimankencing manis mellitustelah berkembang dengan ketara di seluruh dunia dan laporan terbaru menganggarkan bahawa 463 juta orang telahkencing manispada tahun 2019 di seluruh dunia, dan hampir 90 peratus daripadanya adalah jenis 2kencing manis(Saeedi et al., 2019). Sebagai komorbiditi biasa di kalangan orang dengan jenis 2kencing manis, kronikbuah pinggang penyakitmenjejaskan hampir separuh daripada pesakit diabetes. Malah dalam beberapa tahun kebelakangan ini, disebabkan kawalan aktif pelbagai faktor risiko penyakit kardiovaskular (CVD) di kalangan pesakit diabetes, jumlah kematian yang disebabkan oleh CVD telah menurun, tetapi ini telah meningkatkan prevalenskronikbuah pinggangpenyakit(Thomas et al., 2016). Dan kejadian dan kewujudan bersamakronikbuah pinggangpenyakitdapat meningkatkan lagi penggunaan ekonomi dan perubatan pesakit diabetes semasa menerima rawatan (Thomas et al., 2016). Di China, satu analisis data besar menunjukkan bahawa bilangan pesakit kencing maniskronikbuah pinggangpenyakittelah secara konsisten lebih tinggi daripada yang berkaitan dengan glomerulonephritiskronikbuah pinggangpenyakitdalam kalangan pesakit bandar yang dimasukkan ke hospital sejak 2011 (Zhang et al., 2016). Oleh itu, mengenal pasti faktor risiko secara menyeluruh adalah satu langkah penting untuk memberikan petunjuk untuk pencegahan utamakronikbuah pinggangpenyakitdalamkencing manispesakit. Penyelidikan terkini secara beransur-ansur mendedahkan bahawa pesakit diabetes mungkin lebih terdedah kepada pendedahan kepada faktor persekitaran yang buruk seperti suhu tinggi (Lam et al., 2018) dan pencemaran udara (Liu et al., 2021; Yang et al., 2020). Oleh itu, adalah wajar untuk meneroka faktor risiko untukkronikbuah pinggangpenyakitdalam kalangan pesakit diabetes dari perspektif pencemar alam sekitar. Bahan per- dan polyfluoroalkyl (PFAS), sekumpulan bahan kimia yang mengandungi fluorin sintetik, telah digunakan secara meluas dalam banyak produk industri dan pengguna kerana ikatan karbon-fluorinnya yang sangat polar dan kuat (Sunderland et al., 2019) sejak tahun 1950. s.

Asid perfluorooctanoic (PFOA) dan asid sulfonik perfluorooctane (PFOS) adalah dua PFAS yang paling biasa dikaji dan telah dilaporkan dikaitkan dengan pelbagai kesan kesihatan yang buruk (Sunderland et al., 2019). Walaupun PFOS dan PFOA telah ditambahkan ke senarai Konvensyen Stockholm untuk Pencemar Organik Berterusan pada tahun 2009 dan 2019 (Zhang et al., 2020), kedua-duanya masih boleh dikesan secara global dalam bio-spesimen manusia (Jain, 2021a) untuk mereka. adalah sangat berterusan dalam persekitaran dan juga boleh diperolehi oleh kemerosotan PFAS lain (Sunderland et al., 2019). Satu kajian terkini menganalisis 847 sampel darah penuh (410 wanita dan 437 lelaki dewasa yang sihat) daripada populasi umum di 13 bandar di China dan melaporkan bahawa PFOA dan PFOS boleh dikesan dalam hampir semua sampel darah (846/847). Sementara itu, mereka mendapati korelasi yang signifikan antara kepekatan PFOA dalam air minuman dan darah populasi umum buat kali pertama (Zhang et al., 2019).

Thebuah pinggangtelah diiktiraf sebagai salah satu sasaran PFAS kerana bahan kimia ini dikumuhkan olehbuah pinggangtanpa menjalani biotransformasi (Lau et al., 2007). Sementara itu, perubahan histologi dan selular tiub yang disebabkan oleh pendedahan PFAS telah diperhatikan dalam beberapa model haiwan (Stanifer et al., 2018). Kajian in vitro juga menunjukkan potensi sitotoksik PFAS dengan mengubah laluan yang berkaitan dengan tekanan oksidatif dan keradangan (Stanifer et al., 2018). Dalam populasi umum tanpakencing manis, persatuan pendedahan PFAS dengan fungsi buah pinggang telah ditunjukkan dengan keputusan yang tidak konsisten. Beberapa kajian keratan rentas mencadangkan bahawa pendedahan kepada PFAS dikaitkan dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) yang lebih rendah yang disemak oleh Stanifer et al. (2018), manakala Dhingra et al. (2016) tidak menemui sebarang kaitan antara anggaran kepekatan tahunan retrospektif PFOA serum dankronikbuah pinggangpenyakitberdasarkan analisis longitudinal. Tetapi kajian prospektif terkini berdasarkan 14 tahun susulan melaporkan bahawa (Lin et al., 2021) tahap asas PFAS dikaitkan secara negatif dengan eGFR di kalangan orang dewasa dengan pra-kencing manis.

Tanpa diduga, satu kajian keratan rentas di kalangan 5210 individu dengankencing manisdipilih daripada Projek Kesihatan C8 AS (Conway et al., 2018) melaporkan bahawa PFAS dikaitkan secara positif dengan eGFR, terutamanya dalam kalangan pesakit diabetes. Sementara itu, dua kajian keratan rentas terdahulu yang mengkaji perkaitan antara PFOA dankronikbuah pinggangpenyakit(ditakrifkan sebagai eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" adults="" (dhingra="" et="" al.,="" 2017)="" and="" children="" (watkins="" et="" al.,="" 2013)="" even="" emphasized="" that="" the="" reduced="">buah pinggangfungsi adalah punca dan bukannya hasil peningkatan PFOA serum. Selain itu, satu kajian baru-baru ini mendedahkan hubungan berbentuk U terbalik antara tahap eGFR dan bahan perfluoroalkyl (Jain dan Ducatman, 2019b). Di atas semua, bukti prospektif yang menerangkan persatuan pendedahan PFAS dengankronikbuah pinggangpenyakitinsiden di kalangan pesakit diabetes adalah kritikal.

Sehubungan itu, objektif kajian ini adalah untuk menilai perkaitan membujur antara pendedahan kepada PFOA dan PFOS dan risiko kejadian.kronikbuah pinggangpenyakitpada pesakit dengankencing manis.

2. Kaedah

2.1. Populasi kajian

Semua peserta kajian adalah daripada kohort Dongfeng-Tongji (DFTJ), dan kaedah pendaftaran dan pengumpulan data untuk kohort DFTJ telah diterangkan secara terperinci sebelum ini (Wang et al., 2013). Secara ringkas, DFTJ telah dilancarkan pada 2008 dari September 2008 hingga Jun 2010 dengan mendaftarkan 27,009 pesara Dongfeng Motor Corporation. Para peserta dijemput menghadiri peperiksaan susulan setiap 5 tahun untuk mengulang temu bual soal selidik dan pemeriksaan fizikal. Setakat ini, dua lawatan susulan telah selesai pada 2013 dari Jun 2013 hingga Oktober 2013 dan pada 2018 masing-masing dari Jun 2018 hingga Disember 2018. Peserta mengisi maklumat soal selidik, menjalani pengukuran fizikal dan pemeriksaan klinikal, dan menyediakan sampel darah puasa. Sampel kajian ini terdiri daripada 2027kencing manispesakit yang pengukuran kepekatan PFOA dan PFOS serum tersedia pada peringkat awal. Kami selanjutnya mengecualikan peserta dengan kanser pada peringkat awal, dengan data yang hilang untuk kovariat (masa diagnosiskencing manisdan indeks jisim badan (BMI)) dan subjek yang meninggal dunia semasa susulan. Di samping itu, kami mengecualikan peserta dengan data yang hilang dirujuk kepada kreatinin serum untuk penentuan eGFR pada peringkat awal dan semasa tempoh kajian. Akhirnya, sejumlah 1825 dan 967 individu telah dimasukkan ke dalam analisis keratan rentas dan membujur, masing-masing (Rajah S1). Ciri-ciri garis dasar adalah serupa di kalangan individu yang termasuk dalam analisis prospektif dan mereka yang mempunyai data yang hilang dirujuk kepada kreatinin serum untuk penentuan eGFR pada garis dasar (n=323) (Jadual S1).

Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Perubatan Sekolah Kesihatan Awam, Kolej Perubatan Tongji, HUST, dan Hospital Besar Dongfeng,kencing manisMelitus. Semua peserta memberikan persetujuan bertulis mereka.

2.2. Pengukuran kepekatan PFOA dan PFOS serum

Tahap serum PFOA dan PFOS ditentukan oleh kromatografi cecair berprestasi tinggi (Agilent 1290, Technology, USA) tandem API6500 triple quadrupole mass spectrometer (ABSCIEX, USA) dalam mod tindak balas berbilang ion ESI-negatif (MRM) dan kaedah analisis adalah serupa dengan proses yang diterangkan secara terperinci dalam literatur sebelumnya (Nie et al., 2021). Ringkasnya, selepas ditambah dengan campuran dalaman (13C4-PFOA dan 13C4-PFOS), sampel serum dimasukkan ke dalam botol suntikan untuk dikesan selepas beberapa siri proses pengekstrakan. Dari segi kawalan kualiti, satu sampel kawalan kualiti kosong dan satu campuran disediakan pada masa yang sama semasa setiap percubaan kelompok. Had kuantifikasi (LOQ) PFOA dan PFOS ialah 0.05 ng/mL dan 0.02 ng/mL, masing-masing, dan had pengesanan (LOD) PFOA dan PFOS kedua-duanya ialah 0.01 ng/mL, masing-masing. Bagi mereka yang mempunyai kepekatan PFOA atau PFOS di bawah LOD telah diberikan nilai LOD/√2 (Richard dan Hornung 1990).

2.3. Penilaian kovariat

Based on the literature exploring the independent risk factors of kronikbuah pinggangpenyakit(Ku et al., 2019; Muntner et al., 2000; Obermayr et al., 2008; Shankar et al., 2011), kovariat seperti umur, jantina, hiperlipidemia, hipertensi, glukosa darah puasa (FBG), dan urik asid dimasukkan dalam kajian ini. Khususnya, maklumat kovariat, seperti faktor sosio-demografi (umur dan jantina), gaya hidup (status merokok, status minum alkohol dan aktiviti fizikal), dan sejarah keluarga penyakit itu, telah dikumpulkan oleh penemuduga terlatih semasa bersemuka. temuduga. Dan klasifikasi dan definisi kovariat diterangkan secara terperinci dalam literatur sebelumnya (Wang et al., 2013). Sebagai contoh, status merokok atau minum dikategorikan kepada kumpulan semasa, bekas dan tidak pernah merokok atau minum. Hipertensi ditakrifkan sebagai individu dengan hipertensi yang didiagnosis oleh doktor sendiri, atau tekanan darah 140/90 mmHg, atau penggunaan ubat antihipertensi semasa. Hiperlipidemia ditakrifkan sebagai jumlah kolesterol > 5.72 mmol/L atau trigliserida > 1.70 mmol/L pada pemeriksaan perubatan, atau diagnosis hiperlipidemia oleh doktor terdahulu, atau mengambil ubat penurun lipid. BMI dikira sebagai berat dalam kilogram dibahagikan dengan ketinggian dalam meter kuasa dua. Di samping itu, tahap eGFR dikira mengikutKronikbuah pinggangpenyakitKerjasama Epidemiologi (kronikbuah pinggangpenyakit-EPI) persamaan (Levey et al., 2009).

2.4. Penentuan diabetes jenis 2

Definisi jenis 2kencing manisadalah berdasarkan Amerikakencing manisKriteria Persatuan (ADA) (Amerikakencing manisAssociation, 2011) jika sekurang-kurangnya satu daripada kriteria berikut dipenuhi: (1) melaporkan sendiri diagnosis doktorkencing manis, (2) Tahap FBG Lebih besar daripada atau sama dengan 7.0 mmol/L, (3) Tahap Hemoglobin A1C (HbA1c) Lebih besar daripada atau sama dengan 6.5 peratus , (4) 2-h {{ 10}}g nilai ujian toleransi glukosa oral (OGTT) lebih besar daripada atau sama dengan 11.1 mmol/L, dan (5) penggunaankencing manisubat (insulin atau agen hipoglisemik oral). Memandangkan ujian OGTT tidak dijalankan dan tahap HbA1c tidak ditentukan pada peringkat awal, pesakit diabetes dengan itu dipastikan mengikut data laporan diri, tahap glukosa darah puasa, dan penggunaankencing manisubat-ubatan.

2.5. Penentuan insiden penyakit buah pinggang kronik yang baru

Pembangunankronikbuah pinggangpenyakitditakrifkan sebagai eGFR <60 ml/min/1.73="" m2="" dalam="" tempoh="" susulan="" 10="" tahun.="" secara="" khusus,="" dua="" lawatan="" susulan="" telah="" selesai="" pada="" tahun="" 2013="" dan="" 2018,="" masing-masing.="" egfr="" dianggarkan="" berdasarkan="" nilai="" kreatinin="" darah="" yang="" diukur="" dalam="" pemeriksaan="" makmal="" pada="" dua="" lawatan="">

2.6. Analisis statistik

Pembolehubah garis dasar dibandingkan menggunakan ujian-t atau ujian Mann-Whitney U untuk pembolehubah berterusan, dan ujian khi kuasa dua untuk pembolehubah kategori. Kepekatan PFOA dan PFOS adalah logaritma semula jadi (ln) yang diubah untuk mengurangkan kecondongan.

Hubungan antara tahap PFAS dan insidenkronikbuah pinggangpenyakitrisiko sehingga 2018 dinilai oleh model regresi logistik berbilang pembolehubah, di mana PFOA dan PFOS dimasukkan secara individu atau serentak dalam model. Analisis regresi dilakukan dengan insidenkronikbuah pinggangpenyakitrisiko bagi pembolehubah bersandar, terhadap pembolehubah tidak bersandar (dalam kepekatan PFOA dan PFOS yang diubah) menyesuaikan diri untuk kovariat (umur, jantina, BMI, pendidikan, status merokok, status minum, status aktiviti fizikal, hiperlipidemia, hipertensi, tempohkencing manis, paras FBG, paras asid urik, dan eGFR pada garis dasar). Sementara itu, memandangkan korelasi antara kepekatan serum kedua-dua bahan kimia (diuji oleh analisis korelasi pangkat Spearman), analisis regresi pengecutan dan pemilihan operator (LASSO) yang paling kurang mutlak telah digunakan untuk memilih bahan kimia paling penting yang berkaitan dengan kejadian itu.kronikbuah pinggangpenyakitrisiko dengan pelarasan untuk kovariat yang sama termasuk dalam regresi logistik. Di samping itu, regresi spline kubik terhad (RCS) yang dikaitkan dengan model regresi logistik telah dijalankan untuk mengesan potensi tidak linear antara pendedahan PFAS dan kejadian.kronikbuah pinggangpenyakitdalamkencing manispesakit, dengan pelarasan untuk kovariat yang sama seperti dalam analisis membujur.

Analisis berstrata dilakukan dengan memasukkan PFAS dalam model multivariable dan pembolehubah dikotomi yang sepadan untuk ciri asas, termasuk umur (<65, ≥65="" years),="" gender="" (male,="" female),="" bmi=""><24, ≥24="" kg/m2),="" hypertension="" (yes,="" no),="" hyperlipidemia="" (yes,="" no),="" smoking="" status="" (never-smokers,="" ever-smokers),="" drinking="" status="" (never-drinkers,="" ever-drinkers),="" fbg="" level=""><7, ≥7="" mmol/l),="" egfr="" (60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2),="" and="">kencing manistempoh (<5, ≥5="" years).="" in="" addition,="" we="" tested="" the="" potential="" interaction="" by="" adding="" interaction="" terms="" of="" these="" covariates="" (continuous)="" with="" the="" untransformed="" pfas="" (continuous)="" in="" the="" adjusted="" statistical="">

Satu siri analisis sensitiviti telah dilakukan. Pertama, kami mengecualikan individu dengan data yang hilang yang dirujuk kepada proteinuria pada peringkat awal dan diselaraskan selanjutnya untuk proteinuria (5 kategori). Kedua, kami mengecualikan subjek yang berumur 80 tahun atau lebih pada peringkat awal untuk peningkatan yang luar biasa dalam kelazimankronikbuah pinggangpenyakitdalam kalangan orang dewasa yang lebih tua disebabkan oleh penurunan eGFR (Hommos et al., 2017). Ketiga, kami mengecualikan subjek yang kepekatan PFOA atau PFOSnya lebih rendah daripada LOD. Keempat, kami memasukkan orang yang kehilangan data BMI, yang nilai BMInya diisi dengan tahap min. Kelima, kerana bilangan peserta yang tercicir daripada analisis membujur adalah agak besar, kami menggunakan kaedah pemberatan kebarangkalian songsang (IPW) untuk mengambil kira potensi bias daripada keciciran peserta. Keenam, kerana fungsi buah pinggang terjejas mungkin juga mengganggu keseimbangan rembesan buah pinggang dan penyerapan semula PFAS yang seterusnya mengubah kepekatan PFAS darah (Olsen et al., 2007), kami mengecualikan subjek yang tahap eGFRnya lebih rendah daripada 70 mL/min/1.73 m2 pada garis dasar.

kami mengecualikan peserta yang mempunyai sejarah keluarga nefritis. Akhir sekali, untuk menilai potensi pengaruh penggunaankencing manisubat (insulin atau ejen hipoglisemik oral) pada keputusan, kami selanjutnya menyesuaikan untuk antidiabetik. Kesusasteraan terkini telah menunjukkan bahawa PFAS berbeza dalam magnitud merentasi pelbagai peringkat fungsi glomerular (Jain dan Ducatman, 2019b). Oleh itu, kami membandingkan tahap median PFOS dan PFOA mengikut peringkat tahap eGFR (<45, 45–60,="" 60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" the="" 1825="" participants="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" meanwhile,="" rcs="" linked="" to="" linear="" regression="" models="" were="" conducted="" to="" accommodate="" nonlinearity="" in="" the="" associations="" of="" continuous="" serum="" pfas="" concentrations="" and="" baseline="" egfr,="" with="" adjustment="" for="" the="" same="" covariates="" as="" in="" the="" longitudinal="" analyses.="">

Di samping itu, hubungan antara tahap PFAS dan kelazimankronikbuah pinggangpenyakitpada garis dasar dinilai oleh model regresi logistik berbilang pembolehubah, di mana PFOA dan PFOS dimasukkan secara individu atau serentak dalam model. Analisis regresi dilakukan dengan kelazimankronikbuah pinggangpenyakitsebagai pembolehubah bersandar, terhadap pembolehubah tidak bersandar (dalam kepekatan PFOA dan PFOS yang diubah) melaraskan kovariat yang sama seperti yang terdapat dalam analisis membujur. Semua data dianalisis menggunakan perisian SPSS (versi 22.0, SPSS Inc., Chicago, IL) dan perisian R (versi 3.6.1, R Foundation for Statistical Computing). Nilai P dua belah < 0.05="" dianggap="" signifikan="" secara="">

klikdi siniuntuk Bahagian 2