Bahagian 2: Pencirian Dan Implikasi Anggaran Awal Kadar Penapisan Glomerular 'mencelup' Atas Perencatan Kotransporter Natrium-glukosa-2 Dengan Empagliflozin dalam Percubaan HASIL EMPA-REG

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Sila klik di sini untuk Bahagian 1

Berdasarkan potongan P < {{0}}.1="" untuk="" interaksi="" rawatan,="" kategori="" uacr="" dan="" penggunaan="" perencat="" enzim="" penukar="" angiotensin="" (acei)/penyekat="" reseptor="" angiotensin="" (arb)="" pada="" garis="" dasar="" telah="" dimasukkan="" dalam="" multivariate="" berikutnya.="" analisis="" (rajah="" 2a).="" faktor="" asas="" lain,="" seperti="" umur,="" hba1c,="" hematokrit,="" dan="" tekanan="" darah="" (bp),="" tidak="" dikaitkan="" dengan="" kemungkinan="" yang="" lebih="" tinggi="" atau="" lebih="" rendah="" untuk="" 'egfr="" dip'="" awal="" dengan="" empagliflozin="" berbanding="" plasebo="" (interaksi="" p=""> 0.1) (Tambahan Rajah S3).

Dalam regresi logistik multivariate dengan pemilihan ke belakang (menggunakan P < 0.05="" untuk="" pengekalan="" interaksi="" dalam="" model),="" hanya="" rawatan="" diuretik="" dan="" kategori="" risiko="" kdigo="" pada="" garis="" dasar="" dikenal="" pasti="" sebagai="" peramal="" bebas="" 'egfr="" dip'="" awal="" dengan="" empagliflozin.="" rajah="" 2b="" membentangkan="" or="" untuk="" 'egfr="" dip'="" awal="" dengan="" empagliflozin="" keseluruhan="" (kiri)="" dan="" merentasi="" 8="" subkumpulan="" untuk="" gabungan="" penggunaan="" diuretik="" dan="" risiko="" kdigo="" pada="" garis="" dasar="" (kanan).="" dalam="" peserta="" yang="" mempunyai="" risiko="" kdigo="" yang="" rendah="" dan="" tidak="" menerima="" rawatan="" diuretik="" (n="" ¼="" 1993),="" empagliflozin="" dikaitkan="" dengan="" or="" yang="" agak="" rendah="" sebanyak="" 1.6="" (95="" peratus="" ci,="" 1.2–2.1)="" untuk="" 'egfr="" dip'="" awal;="" bagaimanapun,="" atau="" meningkat="" kepada="" 2.7="" (95="" peratus="" ci,="" 1.9–3.7)="" dalam="" risiko="" kdigo="" yang="">

peserta kategori yang menerima terapi diuretik pada peringkat awal (n ¼ 1182). Kategori risiko KDIGO yang semakin teruk dikaitkan lagi dengan peningkatan risiko 'penurunan eGFR' awal (Rajah 2b, kanan). Profil AE merentas subkumpulan dengan faktor garis dasar ramalan untuk 'penurunan eGFR' yang disebabkan oleh empagliflozin.

Cistanche boleh membantu dengan penyakit buah pinggang

Untuk menilai sama ada peningkatan risiko 'eGFR dip' akibat empagliflozin dikaitkan dengan peningkatan risiko AE, kami menyiasat keseluruhan AE dan AE buah pinggang dalam subkumpulan peserta berdasarkan faktor asas ramalan. Analisis AE ini berdasarkan pelaporan oleh penyiasat kajian. AE buah pinggang merujuk kepada pelaporan ARF Pertanyaan MedDRA Piawaian sempit, yang termasuk AKI. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3, dalam kedua-dua rawatan, peserta diuretik pada peringkat awal mempunyai kadar AE yang serius (Rajah 3a) dan buah pinggang (Rajah 3b) yang lebih tinggi berbanding peserta yang tidak dirawat dengan diuretik. Kadar ini ditingkatkan lagi dalam kategori risiko KDIGO yang lebih tinggi, terutamanya dalam risiko KDIGO yang tinggi dan sangat tinggi. Tanpa mengira rawatan diuretik dan kategori risiko KDIGO, AE pada umumnya lebih rendah atau serupa dengan empagliflozin berbanding plasebo (Rajah 3 dan Jadual Tambahan S2).

Dari garis dasar hingga minggu 4, kadar AE keseluruhan dan serius tidak meningkat dengan empagliflozin dalam mana-mana subkumpulan (Jadual Tambahan S3). AE buah pinggang meningkat sedikit dalam peserta yang dirawat empagliflozin (48 daripada 4635 [0.1 peratus – 4.9 peratus ] dengan empagliflozin berbanding 16 daripada 2317 [0.5 peratus –3.5 peratus ] dengan plasebo merentas Kumpulan penggunaan risiko dan diuretik KDIGO) (Jadual Tambahan S3). Di samping itu, AE buah pinggang yang membawa kepada pemberhentian rawatan dilaporkan lebih kerap dengan empagliflozin, terutamanya pada peserta yang tidak dirawat dengan diuretik pada peringkat awal (Jadual Tambahan S3). Walau bagaimanapun, ini hanya menjejaskan 9 pesakit dengan masalah buah pinggang daripada sejumlah 84 AE yang membawa kepada pemberhentian rawatan empagliflozin, yang kesemuanya melaporkan istilah pilihan 'gangguan buah pinggang.'

Rajah 2| Nisbah Odds (OR) untuk 'anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) penurunan' dengan empagliflozin berbanding plasebo: faktor yang termasuk dalam analisis ramalan multivariate (a) dan analisis multivariate yang menghasilkan 8 subkumpulan gabungan penggunaan diuretik dan Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) risiko (b). (a) Peserta dirawat dengan sekurang-kurangnya 1 dos ubat kajian yang mempunyai nilai eGFR (Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik [CKD-EPI]) yang tersedia untuk garis dasar dan minggu 4. ATAU (95 peratus selang keyakinan [CI]) untuk 'eGFR celupkan untuk empagliflozin berbanding plasebo. Regresi logistik dengan faktor asas, rawatan dan interaksi faktor asas dengan rawatan menunjukkan faktor asas dengan P < 0.1="" untuk="" interaksi.="" (b)="" peserta="" dirawat="" dengan="" sekurang-kurangnya="" 1="" dos="" ubat="" kajian="" yang="" mempunyai="" nilai="" egfr="" tersedia="" untuk="" garis="" dasar="" dan="" minggu="" 4.="" atau="" (95="" peratus="" ci)="" untuk="" 'egfr="" dip'="" untuk="" empagliflozin="" berbanding="" plasebo.="" (kiri)="" regresi="" logistik="" termasuk="" rawatan,="" jantina,="" kategori="" indeks="" jisim="" badan="" garis="" dasar,="" kategori="" hemoglobin="" terglikasi="" garis="" dasar,="" kategori="" egfr="" garis="" dasar,="" wilayah="" geografi="" dan="" umur.="" (kanan)="" bilangan="" pesakit="" setiap="" subkumpulan="" (kategori="" risiko="" diuretik/kdigo):="" tidak/rendah,="" 1993;="" tidak/sederhana,="" 1063;="" tidak/tinggi,="" 511;="" tidak/sangat="" tinggi,="" 215;="" ya/rendah,="" 1182;="" ya/sederhana,="" 855;="" ya/tinggi,="" 490;="" ya/sangat="" tinggi,="" 295.="" mengikuti="" prosedur="" pemilihan="" ke="" belakang,="" model="" regresi="" logistik="" multivariate="" termasuk="" faktor="" penggunaan="" diuretik="" dan="" kategori="" risiko="" kdigo="" pada="" peringkat="" awal="" (p="" ¼="" 0.1542),="" rawatan="" (p="" ¼="" {{28}="" }.0006),="" penggunaan="" perencat="" enzim="" penukar="" angiotensin/penyekat="" reseptor="" angiotensin="" ii="" pada="" peringkat="" awal="" (p=""><0.0001), dan="" rawatan="" dengan="" penggunaan="" diuretik="" dan="" kategori="" risiko="" kdigo="" pada="" interaksi="" asas="" (p="" ¼="" 0.0006)="" sebagai="" pembolehubah="" kategori.="" *prognosis="" penyakit="" buah="" pinggang="" kronik="" (ckd)="" mengikut="" garis="" panduan="" kdigo="" 2012.="" acei,="" perencat="" enzim="" penukar="" angiotensin;="" arb,="" penyekat="" reseptor="" angiotensin;="" uacr,="" nisbah="" albumin-ke-kreatinin="" air="">

Risiko untuk CV dan hasil buah pinggang dengan empagliflozin merentas subkumpulan oleh faktor garis dasar ramalan

Untuk analisis lanjut mengenai CV dan hasil buah pinggang, 8 subkumpulan faktor garis dasar ramalan telah dikumpulkan kepada 2 kumpulan berdasarkan OR mereka di atas berbanding di bawah atau sama dengan OR keseluruhan untuk 'eGFR dip' yang disebabkan oleh empagliflozin. Oleh itu, peserta tanpa penggunaan diuretik dan sebarang risiko KDIGO dan mereka yang menggunakan diuretik dan KDIGO rendah

Rajah 3| Kejadian buruk (AE) oleh subkumpulan faktor ramalan garis dasar untuk 'anggaran penurunan kadar penapisan glomerular': serius (a) dan buah pinggang (b) AE. Analisis berdasarkan peserta yang dirawat dengan sekurang-kurangnya 1 dos ubat kajian menggunakan peristiwa yang diperolehi pada rawatan þ 7 hari. AE Buah Pinggang: Kamus Perubatan Piawai sempit untuk Aktiviti Kawal Selia Pertanyaan kegagalan buah pinggang akut yang dilaporkan oleh penyiasat kajian, yang termasuk istilah pilihan kecederaan buah pinggang akut. KDIGO, Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global.

risiko pada garis dasar dikumpulkan ke dalam kategori 'ATAU # 2.7,' manakala peserta dengan penggunaan diuretik garis dasar dan risiko KDIGO sederhana hingga tinggi dikumpulkan ke dalam kategori 'ATAU > 2.7.'

CV death, HHF, and incident or worsening nephropathy (Figure 4a), as well as additional CV and kidney outcomes (Supplementary Figure S4) were consistently reduced by empagliflozin versus placebo in these 2 pooled subgroups (all P values for interaction >0.1) (Rajah 4a dan Rajah Tambahan S4). Keputusan yang konsisten diperoleh apabila kesemua 8 subkumpulan disiasat secara individu (data tidak ditunjukkan).

Kadar acara untuk semua hasil selepas minggu 4 adalah lebih tinggi pada peserta dengan peningkatan ATAU untuk 'penurunan eGFR' berbanding dengan ATAU di bawah atau sama dengan ATAU keseluruhan (Rajah 4a dan Rajah S4 Tambahan) dalam kedua-dua kumpulan rawatan. Oleh itu, kami menganalisis perkaitan 'eGFRdip'tanpa dan mendapati kecenderungan ke arah peningkatan sedikit risiko kematian berkaitan CV (HR, 1.24; 95 peratus CI, 0.95– 1.62) dan HHF (HR, 1.18 ; 95 peratus CI, 0.86– 1.63) dan risiko yang meningkat dengan ketara untuk kejadian atau nefropati yang semakin teruk (HR, 1.22; 95 peratus CI, 1.05– 1.44) dalam peserta dengan 'eGFRdip,' secara konsisten dengan rawatan empagliflozin dan plasebo (semua Pnilai rawatan-oleh-interaksi 'eGFRdip' sekitar 0.5–0.8).

Kesan 'eGFR dip' pada kesan rawatan empagliflozin pada CV dan hasil buah pinggang: analisis pengantaraan

Kami kemudian menilai sama ada kesan rawatan empagliflozin pada hasil ini dipengaruhi oleh 'eGFR dip.' Rajah 4b membentangkan HR untuk kematian CV, HHF, dan insiden atau nefropati yang semakin teruk selepas minggu 4 daripada analisis utama, bersama-sama dengan HR selepas tambahan pelarasan untuk 'penurunan eGFR,' bersama-sama dengan peratusan pengantaraan kesan rawatan yang terhasil yang dikaitkan dengan 'penurunan eGFR.' 95 peratus CI kesan rawatan daripada analisis primer dan analisis terlaras bertindih, dan 'eGFR dip' menghasilkan – 14.7 peratus, – 11.7 peratus, dan – 10.2 peratus daripada kesan rawatan empagliflozin menjadi pengantara untuk kematian CV. , HHF, dan kejadian atau nefropati yang semakin teruk, masing-masing.

Kesan cistanche: meningkatkan fungsi buah pinggang

PERBINCANGAN

An initial eGFR decline of approximately –3 to –5 ml/min per 1.73 m2 on treatment has been reported across SGLT2i out- comes trials,2,4,6,8 but its categorization and potential impli- cations for safety and efficacy have not yet been explored. In EMPA-REG OUTCOME, the proportion of participants with an initial 'eGFR dip' >10% was doubled with empagliflozin versus placebo, but a more pronounced eGFR decline >30% was rare in both arms. Nevertheless, the wide variability of the initial eGFR changes after treatment initiation was present in both arms, reflecting the biological variability of eGFR previously reported in healthy and diseased cohorts, including diabetic patients.25-27 In the participants randomized to empagliflozin, the mean eGFR over time remained stable after week 12 in all dipping categories, even in participants with more pronounced initial eGFR decline (>30 peratus). Penstabilan eGFR tanpa mengira tahap perubahan akut selepas permulaan SGLT2i lain, luseogliflozin baru-baru ini dilaporkan pada pesakit Jepun dengan T2D.28

Figure 4| Cardiovascular (CV) and kidney outcomes by baseline predictive factors for an initial 'estimated glomerular filtration rate (eGFR) dip' and proportion of the risk reduction in outcomes following week 4 mediated by an 'eGFR dip.' (a) Participants treated with $1 dose of study drug who had eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) values available at baseline and at week 4. Risk reduction overall (all patients) and by baseline diuretic use/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) category subgroups categorized according to their risk below or equal to and above the overall effect for an initial 'eGFR dip' with empagliflozin versus placebo: odds ratio (OR) #2.7 versus >2.7. OR for an 'eGFR dip' in empagliflozin versus placebo in the overall population: 2.7 (95% confidence interval, 2.3–3.0). Overall dipping OR lower (#2.7): participants with no diuretic use at baseline and any KDIGO risk or diuretic use at baseline and low KDIGO risk. Increased dipping OR (>2.7): peserta dengan penggunaan diuretik asas dan risiko KDIGO sederhana hingga tinggi. Keputusan adalah berdasarkan regresi Cox dengan faktor untuk rawatan, umur, jantina, indeks jisim badan (BMI), hemoglobin glikasi asas (HbA1c), rantau, subkumpulan dan interaksi subkumpulan demi rawatan. (b) Peratusan kesan rawatan empagliflozin yang dimediasi oleh 'eGFR dip' hasil daripada perbandingan kesan rawatan daripada model utama dengan kesan rawatan daripada model juga diselaraskan untuk 'eGFR dip' berdasarkan analisis mercu tanda selepas minggu 4. A Model bahaya berkadar Cox telah digunakan, dengan pelarasan untuk kumpulan rawatan, umur, jantina, BMI garis dasar, garis dasar HbA1c, garis dasar eGFR, dan rantau dalam peserta yang dirawat dengan dos ubat kajian $1 yang mempunyai nilai eGFR tersedia pada kedua-dua garis dasar dan minggu 4. HHF, kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung; HR, nisbah bahaya.

An initial decline in eGFR after treatment initiation followed by stabilization of kidney function during the chronic maintenance therapy is highly reminiscent of the eGFR responses observed with RAAS inhibitors in several trials.14,16,29-33 In such trials, initial 'eGFR dipping' versus 'eGFR non-dipping,' mostly within the first 3–6 months, was inversely related to the course of eGFR over the subsequent 3– 4 years. Patients with an initial eGFR increase were generally reported to have steeper eGFR slopes during chronic maintenance therapy compared with those with an initial eGFR decrease irrespective of the use of an ARB,16,32 ACEi, or other BP-lowering agents, such as direct renin inhibitors or beta-blockers.29,33 A meta-analysis of trials in patients with preexisting kidney impairment suggested that a beneficial relationship holds especially for serum creatinine increases of #30% and for patients with a starting creatinine value >1.4 mg/dl,14 tetapi ini tidak disahkan dalam semua ujian.32

In EMPA-REG OUTCOME, the majority of participants received randomized treatment in addition to preexisting RAAS inhibition. With empagliflozin, stabilization of long-term mean eGFR occurred in all dipping categories with differing baseline kidney function, including the subset with a >30 peratus penurunan eGFR. Dengan perencat RAAS, tahap penurunan eGFR awal dianggap menunjukkan tindak balas rawatan, 14,29 tetapi dalam analisis kami, kami mendapati penstabilan setanding min eGFR jangka panjang dalam semua kategori 'eGFR dipping' pada rawatan empagliflozin. Data terkini yang dilaporkan mengenai rawatan dengan canagliflozin atau dapagliflozin menunjukkan bahawa pesakit diabetes dengan penyakit buah pinggang kronik peringkat 3b-4.34,35 Kajian masa depan empagliflozin pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, seperti EMPEROR (NCT03057977, NCT03057977, NCT03057951) (NCT03594110),38 mungkin mendedahkan sama ada ini juga boleh disahkan dengan empagliflozin.

herba cistanche

Dalam analisis semasa, eGFR meningkat berikutan pemberhentian rawatan empagliflozin dalam semua kategori 'eGFR dipping'. Rawatan jangka panjang ini.39 Menariknya, dalam kajian kami, nilai eGFR median pada 1 bulan selepas pemberhentian empagliflozin meningkat walaupun dalam kumpulan 'eGFR bukan gayung' ke tahap yang sama seperti dalam kumpulan 'perantaraan eGFR'. Peningkatan eGFR sedemikian pada peserta yang tidak menunjukkan 'eGFR dip' awal mungkin menimbulkan persoalan mengenai patofisiologi 'eGFR dip' awal dengan empagliflozin. Walaupun pemulihan maklum balas tubuloglomerular berkemungkinan merupakan penyumbang buah pinggang yang penting kepada mekanisme tindakan SGLT2i, 40,41 mekanisme buah pinggang tambahan, seperti perlindungan tiub, pengurangan hipoksia dan keradangan, atau kesan jangka panjang natriuresis, juga boleh menyumbang kepada kesan renoprotektif diperhatikan dengan SGLT2i.42-45 Kehilangan rawak dan perbezaan ketara dalam ciri asas antara 'eGFR dippers' pada empagli-flozin berbanding plasebo tidak membenarkan perbandingan langsung AE dan hasil dalam dan merentas 'eGFR dipping ' kategori. Oleh itu, kami menumpukan pada mengenal pasti faktor asas yang boleh meramalkan 'penurunan eGFR' awal selepas permulaan empagliflozin berbanding plasebo. Peserta yang menggunakan terapi diuretik, terutamanya mereka yang menggunakan diuretik gelung dan tiazid, lebih berkemungkinan mengalami 'penurunan eGFR' awal, yang secara tambahan dan bebas meningkat oleh kategori risiko KDIGO yang lebih tinggi. Rawatan ACEi/ARB pada peringkat awal juga meningkatkan OR untuk 'eGFR dip' dengan empagliflozin berbanding plasebo, tetapi interaksi dengan rawatan empagliflozin adalah tidak signifikan secara statistik, terutamanya dalam analisis multivariate. Oleh itu, penggunaan ACEi/ARB pada peringkat awal adalah lebih tinggi pada peserta dengan 'eGFR dip' awal berbanding dengan 'eGFR non-dippers' pada empagliflozin tetapi tidak meramalkan 'eGFR dip' dengan rawatan empagliflozin. Juga, penanda hemodinamik atau volum, seperti BP garis dasar, hematokrit dan hemoglobin, tidak dikaitkan dengan 'eGFR dip' yang disebabkan oleh empagliflozin.

Empagliflozin tidak meningkatkan kadar AE tanpa mengira risiko buah pinggang atau terapi diuretik pada peringkat awal. Paling penting, pelaporan AE buah pinggang, termasuk AKI, tidak menimbulkan kebimbangan keselamatan dalam mana-mana subkumpulan. Kami mendapati kadar AE buah pinggang yang meningkat secara berangka hanya untuk fasa rawatan awal sehingga minggu ke-4, dan beberapa kejadian yang membawa kepada pemberhentian rawatan empagliflozin, terutamanya pada peserta yang tidak menggunakan diuretik pada peringkat awal. Walau bagaimanapun, semua merujuk kepada istilah pilihan 'gangguan buah pinggang,' menunjukkan bahawa AE ini mungkin telah mencerminkan 'eGFR dip' yang disebabkan oleh empagliflozin. Data keselamatan ini menambah kepada penemuan yang meyakinkan tentang perencatan RAAS, dengan penurunan eGFR sehingga 20 peratus selepas permulaan rawatan dianggap selamat diterima.46

Hasil CV dan buah pinggang secara konsisten dikurangkan dengan empagliflozin merentas subkumpulan berdasarkan faktor ramalan untuk 'penurunan eGFR' awal. Tambahan pula, rawatan empagliflozin dikaitkan dengan peningkatan kematian CV, HHF, dan hasil buah pinggang selepas minggu ke-4 dalam analisis pengantaraan, yang tidak dilemahkan dengan ketara oleh pelarasan untuk 'eGFR dip' awal, seperti yang ditunjukkan oleh HR yang serupa dengan CI yang bertindih sebahagian besarnya. Data ini nampaknya berbeza dengan data yang dilaporkan sebelum ini untuk perencatan RAAS, di mana 'eGFR dip' awal dicadangkan sebagai penanda prognostik positif yang dikaitkan dengan hasil buah pinggang yang bermanfaat dan mengurangkan penurunan dalam fungsi buah pinggang pada pesakit dengan dan tanpa diabetes dan pada pesakit dengan dan tanpa fungsi buah pinggang terjejas.14,16,29,31,47-50 Walau bagaimanapun, analisis yang lebih terkini menunjukkan bahawa 'penurunan eGFR'/peningkatan kreatinin dengan perencatan RAAS mungkin tidak meramalkan hasil CV dan buah pinggang atau dikaitkan dengan peningkatan risiko.17-19,27,51,52

Data kami adalah selaras dengan penemuan daripada analisis terdahulu mengenai HASIL EMPA-REG, menunjukkan bahawa kadar kejadian hasil dikurangkan secara konsisten dengan empagliflozin dalam subkumpulan merentas pelbagai keadaan,2,53-59 seperti peserta yang menggunakan ubat latar belakang diuretik pada peringkat awal. ,53 atau merentasi kategori risiko KDIGO.60 Penemuan kami juga selari dengan keputusan daripada analisis pengantaraan CV yang menunjukkan bahawa eGFR dari masa ke masa tidak mempunyai atau hanya kesan yang boleh diabaikan pada kesan rawatan empagliflozin pada kematian CV, yang sebahagian besarnya dimediasi oleh perubahan dalam penanda. daripada isipadu plasma.23

Kesan cistanche: merawat penyakit buah pinggang

Had

Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Pertama, ini adalah analisis post hoc bagi percubaan CVoutcomes yang tidak ditentukan dan bersifat penerokaan. Di samping itu, pembetulan untuk pelbagai ujian tidak digunakan. Hanya ukuran tunggal eGFR yang tersedia, dan disebabkan kebolehubahan biologinya yang tinggi, kami mungkin tidak dapat mengklasifikasikan setiap pesakit dengan betul. Selain itu, analisis ini tidak termasuk perbandingan rawak yang diperbetulkan plasebo 'eGFR dippers' berbanding 'eGFR non-dippers,' kerana kategori mencelup ditakrifkan selepas rawak dan mempunyai perbezaan yang ketara dalam ciri asas, dan 'eGFR dip' itu sendiri adalah sudah dipengaruhi oleh rawatan empagliflozin. Untuk perbandingan langsung, percubaan khusus yang merawak peserta selepas stratifikasi untuk tindak balas 'eGFR dipping' individu akan diperlukan. Walau bagaimanapun, dengan membandingkan subkumpulan berdasarkan faktor garis dasar ramalan, kami tidak memecahkan rawak rawatan dan dapat menilai kesan rawatan empagliflozin, dan kami memberi sedikit penerangan tentang kesan 'penurunan eGFR' pada hasil yang berlaku selepas minggu ke-4 dalam analisis pengantaraan.

Kesimpulan

An initial 'eGFR dip' >10% affected approximately 1 in 4 of the study participants treated with empagliflozin in EMPA-REG OUTCOME; a more pronounced initial eGFR decline >30% was rare. Participants with more advanced kidney disease and/ or on diuretic therapy at baseline were more likely to experience an initial 'eGFR dip' >10 peratus. Walau bagaimanapun, rawatan empagliflozin nampaknya selamat dan dikaitkan dengan hasil CV dan buah pinggang yang lebih baik, tanpa mengira faktor ramalan garis dasar yang dikenal pasti. Di samping itu, 'penurunan eGFR' awal tidak mempunyai kesan besar ke atas CV jangka panjang dan manfaat buah pinggang yang diperhatikan dengan empagliflozin pada pesakit dengan penyakit T2D dan CV.

PENDEDAHAN

BJK telah menerima sokongan geran daripada IZKF Wuerzburg (Interdisziplinäres Zentrum für klinische Forschung, projek ZZ-13) dan honoraria daripada Boehringer Ingelheim. IR, MM, dan AKW ialah pekerja Boehringer Ingelheim, pengeluar empagliflozin. MvE ialah pekerja Boehringer Ingelheim pada masa kajian, dan kini pekerja Sains Kesihatan Nestlé, Epalinges, Switzerland. CW melaporkan penghormatan daripada AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Mitsubishi dan MSD. Laporan MW berkhidmat sebagai penasihat saintifik untuk Bayer, Relypsa, Janssen, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, MSD, Sanofi, Vifor, Akebia, dan Boston Scientific dan memegang geran Institut Kesihatan Nasional berikut: U01 DK116095, R01 HL120132, R01 HL120132 DK066013, U01 DK1061022. Laporan GLB berkhidmat sebagai ahli lembaga penasihat saintifik atau sebagai perunding untuk Merck, Janssen, Novo Nordisk, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bayer, Relypsa dan Reata dan sebagai ahli jawatankuasa pemandu untuk Janssen dan Bayer (penyiasat utama, percubaan hasil buah pinggang ). DZIC telah menerima penghormatan daripada Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, AstraZeneca, Sanofi, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Janssen, Bayer, Prometic, BMS dan Novo Nordisk dan telah menerima pembiayaan operasi untuk ujian klinikal daripada Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, Janssen , Sanofi, AstraZeneca dan Novo Nordisk. NS telah menerima penghormatan daripada Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Pfizer, dan Sanofi dan geran pembiayaan daripada Boehringer Ingelheim. HLH mempunyai perjanjian perundingan dengan AbbVie, Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Fresenius dan Merck, dan semua penghormatan diberikan kepada majikannya. SEI melaporkan honoraria daripada Intarcia Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Lexicon Pharmaceuticals, Janssen, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, dan Novo Nordisk. BZ telah menerima sokongan geran daripada Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, dan Novo Nordisk dan yuran perundingan daripada AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk dan Sanofi Aventis.

PENYATA DATA

Penaja percubaan EMPA-REG OUTCOME (Boehringer Ingelheim) komited untuk berkongsi laporan kajian klinikal yang bertanggungjawab, dokumen klinikal berkaitan dan data kajian klinikal peringkat pesakit. Penyelidik dijemput untuk mengemukakan pertanyaan melalui laman web berikut: https://trials. Boehringer-ingelheim.com.

PENGHARGAAN

Kajian ini dibiayai oleh Boehringer Ingelheim & Eli Lilly dan Perikatan Diabetes Syarikat. Bantuan dengan penyediaan jadual dan angka, disokong dari segi kewangan oleh Boehringer Ingelheim, disediakan oleh Matthew Smith, Sally Neath, dan Paul Hitchcock dari Elevate Scientific Solutions. Penulis bertanggungjawab sepenuhnya untuk semua kandungan, terlibat pada semua peringkat pembangunan manuskrip, dan telah meluluskan versi akhir manuskrip.

BAHAN TAMBAHAN

Fail Tambahan (PDF)

Figure S1. eGFR over time for the subcategory of an initial eGFR decline >30 peratus daripada garis dasar dalam peserta yang dirawat empagliflozin. Rajah S2. (A) eGFR dari semasa ke semasa mengikut kategori 'eGFR dipping' dalam peserta yang dirawat plasebo. (B) Min eGFR pada nilai terakhir pada rawatan dan susulan bagi setiap kategori 'eGFR dipping' dalam peserta yang dirawat plasebo.

Rajah S3. (A) OR untuk 'eGFR dip' dengan empagliflozin berbanding plasebo: analisis subkumpulan diuretik. (B) Faktor asas yang tidak dikaitkan dengan 'penurunan eGFR' dengan empagliflozin berbanding plasebo. Rajah S4. Hasil kardiovaskular dan buah pinggang tambahan mengikut faktor ramalan garis dasar untuk 'penurunan eGFR' awal.

Table S1. Baseline characteristics for empagliflozin-treated partici- pants including a subcategory of an initial eGFR decline >30 peratus. Jadual S2. Peristiwa buruk berkepentingan khas oleh subkumpulan faktor garis dasar ramalan untuk 'penurunan eGFR.'

Jadual S3. Peristiwa buruk berkepentingan khas oleh subkumpulan faktor garis dasar ramalan untuk 'penurunan eGFR', garis dasar hingga minggu ke-4.

herba cistanche

RUJUKAN

1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, hasil kardiovaskular dan kematian dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med.2015;373:2117-2128.

2. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin dan perkembangan penyakit buah pinggang dalam diabetes jenis 2.N Engl J Med.2016;375:323-334.

3. Neal B,Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin dan kejadian kardiovaskular dan buah pinggang dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med.2017;377:644-657.

4. Wiviott SD, Raz l, MP Bonaca, et al. Dapagliflozin dan hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med.2019;380:347-357.

5. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, et al. Kesan dapagliflozin pada perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang pada pesakit dengan diabetes jenis 2: analisis daripada percubaan rawak DECLARE-TIMI 58. Lancet Diabetes Endokrinol. 2019;7:606-617.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin dan hasil buah pinggang dalam diabetes jenis 2 dan nefropati. N Engl J Med.2019;380:2295-2306.

7. Heerspink HJ, Johnsson E, Gause-Nilsson I, et al. Dapagliflozin mengurangkan albuminuria pada pesakit diabetes dan hipertensi yang menerima penyekat renin-angiotensin. Diabetes Obes Metab.2016;18:590-597.

8. Heerspink HJ, Desai M, Jardine M, et al. Canagliflozin memperlahankan perkembangan penurunan fungsi buah pinggang secara bebas daripada kesan glisemik. J Am Soc Nephrol. 2017;28:368-375.

9. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. Komunikasi keselamatan dadah FDA: FDA menguatkan amaran buah pinggang untuk ubat diabetes canagliflozin (Invokana, Invokamet) dan dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR). [06-14-2016]. Boleh didapati di: https://wwwfda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-wamings-diabetes-medicines-canagliflozin. Diakses pada 9 Jun 2020.

10. Nadkarni GN, Ferrandino R, Chang A,et al. Kecederaan buah pinggang akut pada pesakit pada perencat SGLT2: analisis padanan kecenderungan. Penjagaan Diabetes. 2017;40:1479-1485.